JP2001233773A - 抗ウイルス剤 - Google Patents
抗ウイルス剤Info
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- JP2001233773A JP2001233773A JP2000044401A JP2000044401A JP2001233773A JP 2001233773 A JP2001233773 A JP 2001233773A JP 2000044401 A JP2000044401 A JP 2000044401A JP 2000044401 A JP2000044401 A JP 2000044401A JP 2001233773 A JP2001233773 A JP 2001233773A
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- ganglioside
- virus
- spg
- antiviral agent
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ウイルスの抗原決定基の変異による治療の困
難性、副作用、投与量、又は耐性株の出現等の、従来の
抗ウイルス剤に関する問題点を解決する優れた抗ウイル
ス剤を提供する。 【解決手段】 ウイルス受容体の被認識部位を含む糖鎖
を持つスフィンゴ糖脂質を有効成分とする抗ウイルス
剤。
難性、副作用、投与量、又は耐性株の出現等の、従来の
抗ウイルス剤に関する問題点を解決する優れた抗ウイル
ス剤を提供する。 【解決手段】 ウイルス受容体の被認識部位を含む糖鎖
を持つスフィンゴ糖脂質を有効成分とする抗ウイルス
剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗ウイルス剤に関
し、詳しくはスフィンゴ糖脂質を有効成分とする抗イン
フルエンザウイルス剤及び抗エイズウイルス剤に関す
る。
し、詳しくはスフィンゴ糖脂質を有効成分とする抗イン
フルエンザウイルス剤及び抗エイズウイルス剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ウイルス性疾患に対する抗ウイルス剤の
研究開発は、ウイルスの細胞への吸着、侵入、脱殻（特
にレトロ・ウイルスでは逆転写、組み込み）、核酸の転
写、複製、タンパク質合成と修復、粒子形成、放出とい
ったウイルスの増殖サイクルのいずれかのステップを阻
害することを基本として行われている。
研究開発は、ウイルスの細胞への吸着、侵入、脱殻（特
にレトロ・ウイルスでは逆転写、組み込み）、核酸の転
写、複製、タンパク質合成と修復、粒子形成、放出とい
ったウイルスの増殖サイクルのいずれかのステップを阻
害することを基本として行われている。
【０００３】インフルエンザウイルスは増殖メカニズム
の解明が進んだウイルスの１つである。インフルエンザ
ウイルスの外套膜には２種類のスパイク糖タンパク質
（ヘマグルチニン、シアリダーゼ）が存在する。ヘマグ
ルチニン（以下、ＨＡと称する）は宿主細胞膜の受容体
（シアル酸を含む糖タンパク質や糖脂質）に結合する上
で必須である。シアリダーゼ（以下、ＮＡと称する）は
受容体破壊酵素であり、宿主受容体からシアル酸を遊離
し、受容体を破壊する。このようにＨＡ，ＮＡはウイル
スの感染、及びウイルスの宿主細胞からの出芽に重要な
役割を果たしている。一方で、これらのタンパク質はイ
ンフルエンザウイルスの抗原性を支配し、それぞれのタ
ンパク質で容易に起こる抗原決定基（エピトープ）の変
異が免疫に基づくインフルエンザの感染予防及び治療を
困難なものにしている。
の解明が進んだウイルスの１つである。インフルエンザ
ウイルスの外套膜には２種類のスパイク糖タンパク質
（ヘマグルチニン、シアリダーゼ）が存在する。ヘマグ
ルチニン（以下、ＨＡと称する）は宿主細胞膜の受容体
（シアル酸を含む糖タンパク質や糖脂質）に結合する上
で必須である。シアリダーゼ（以下、ＮＡと称する）は
受容体破壊酵素であり、宿主受容体からシアル酸を遊離
し、受容体を破壊する。このようにＨＡ，ＮＡはウイル
スの感染、及びウイルスの宿主細胞からの出芽に重要な
役割を果たしている。一方で、これらのタンパク質はイ
ンフルエンザウイルスの抗原性を支配し、それぞれのタ
ンパク質で容易に起こる抗原決定基（エピトープ）の変
異が免疫に基づくインフルエンザの感染予防及び治療を
困難なものにしている。
【０００４】ＨＡは宿主細胞の受容体上のシアル酸を含
む糖鎖（シアリル糖鎖）を認識し結合する。Suzukiら
は、Virology，189，121-131(1992)でＡ型インフルエン
ザウイルスのＨＡのシアリル糖鎖に対する認識性の強さ
は、シアリルラクト系Ｉ型およびII型糖鎖＞シアリルガ
ングリオシド系糖鎖＞ヘマトシド系糖鎖であることを示
した。ガングリオシドはシアル酸を含有するスフィンゴ
糖脂質の総称であり、インフルエンザウイルスの受容体
である可能性がある。ガングリオシドを外部から培養細
胞に添加すると、溶液内でミセルの状態で存在していた
ガングリオシドは、セラミドを介して細胞膜、その後エ
ンドサイトーシスにより細胞内に取り込まれる。取り込
まれたガングリオシドは一部は代謝されるが、残りはエ
クソサイトーシスによりそのままの形で細胞膜に戻され
る。
む糖鎖（シアリル糖鎖）を認識し結合する。Suzukiら
は、Virology，189，121-131(1992)でＡ型インフルエン
ザウイルスのＨＡのシアリル糖鎖に対する認識性の強さ
は、シアリルラクト系Ｉ型およびII型糖鎖＞シアリルガ
ングリオシド系糖鎖＞ヘマトシド系糖鎖であることを示
した。ガングリオシドはシアル酸を含有するスフィンゴ
糖脂質の総称であり、インフルエンザウイルスの受容体
である可能性がある。ガングリオシドを外部から培養細
胞に添加すると、溶液内でミセルの状態で存在していた
ガングリオシドは、セラミドを介して細胞膜、その後エ
ンドサイトーシスにより細胞内に取り込まれる。取り込
まれたガングリオシドは一部は代謝されるが、残りはエ
クソサイトーシスによりそのままの形で細胞膜に戻され
る。
【０００５】抗インフルエンザウイルス剤であるアマン
タジンは、インフルエンザウイルスの脱殻を阻止する薬
剤である。しかし、Ａ型インフルエンザウイルスのみに
有効で、発熱期間を１〜２日短縮する程度の効果しかな
い。また、不眠や妄想などの副作用が出ることもあり、
使用量に制限があり、また、耐性株が出現しやすいとい
う問題点もある。
タジンは、インフルエンザウイルスの脱殻を阻止する薬
剤である。しかし、Ａ型インフルエンザウイルスのみに
有効で、発熱期間を１〜２日短縮する程度の効果しかな
い。また、不眠や妄想などの副作用が出ることもあり、
使用量に制限があり、また、耐性株が出現しやすいとい
う問題点もある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ウイルスの
抗原決定基の変異による治療の困難性、副作用、投与量
の制限、又は耐性株の出現等の、従来の抗ウイルス剤に
関する問題点を解決する優れた抗ウイルス剤を提供する
ことを目的とする。
抗原決定基の変異による治療の困難性、副作用、投与量
の制限、又は耐性株の出現等の、従来の抗ウイルス剤に
関する問題点を解決する優れた抗ウイルス剤を提供する
ことを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、ウイルス受容
体の被認識部位を含む糖鎖を持つスフィンゴ糖脂質を有
効成分とする抗ウイルス剤である。また、本発明は、ガ
ングリオシドＧＭ４、ガングリオシドＧＭ３、ガングリ
オシドＧＤ１ａ、シアリルパラグロボンドを含む群から
選択されたガングリオシドを有効成分とする抗インフル
エンザウイルス剤。さらに、ガングリオシドＧＭ４、ガ
ングリオシドＧＭ３、ガングリオシドＧＤ３、シアリル
パラグロボンド、スルファチドを含む群から選択された
スフィンゴ糖脂質を有効成分とする抗ＨＩＶ−１（エイ
ズ）ウイルス剤である。
体の被認識部位を含む糖鎖を持つスフィンゴ糖脂質を有
効成分とする抗ウイルス剤である。また、本発明は、ガ
ングリオシドＧＭ４、ガングリオシドＧＭ３、ガングリ
オシドＧＤ１ａ、シアリルパラグロボンドを含む群から
選択されたガングリオシドを有効成分とする抗インフル
エンザウイルス剤。さらに、ガングリオシドＧＭ４、ガ
ングリオシドＧＭ３、ガングリオシドＧＤ３、シアリル
パラグロボンド、スルファチドを含む群から選択された
スフィンゴ糖脂質を有効成分とする抗ＨＩＶ−１（エイ
ズ）ウイルス剤である。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明では、抗ウイルス剤には、
ウイルス受容体の被認識部位を含む糖鎖を持つスフィン
ゴ糖脂質が有効成分として含有されている。抗インフル
エンザウイルス剤としては、インフルエンザウイルスＨ
Ａが認識する糖鎖を持つスフィンゴ糖脂質が用いられ
る。糖脂質としては、例えば、ガングリオシドＧＭ４
（Ｉ3NeuAc-GalCer、以下ＧＭ４とする）、ガングリオ
シドＧＭ３（II3NeuAc-LacCer、以下ＧＭ３とする）、
ガングリオシドＧＤ１ａ（IV3NeuAc，II3NeuAcα-Gg4Ce
r、以下ＧＤ１ａとする）、シアリルパラグロドンド（I
V3NeuAc-nLc4Cer、以下ＳＰＧとする）等のガングリオ
シドが挙げられる。好ましくは、糖鎖の非還元末端側に
シアリルラクトサミン（NeuAcα2-3Galβ1-4GlcNAc）構
造を持つＳＰＧが用いられる。ここにおいて、使用され
ているガングリオシドの略号はSvennerholm（J．Neuroc
hem.，10（1963）613−623）及びＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ
（Lipids，12（1963）613−623）の命名法に従ったもの
である。
ウイルス受容体の被認識部位を含む糖鎖を持つスフィン
ゴ糖脂質が有効成分として含有されている。抗インフル
エンザウイルス剤としては、インフルエンザウイルスＨ
Ａが認識する糖鎖を持つスフィンゴ糖脂質が用いられ
る。糖脂質としては、例えば、ガングリオシドＧＭ４
（Ｉ3NeuAc-GalCer、以下ＧＭ４とする）、ガングリオ
シドＧＭ３（II3NeuAc-LacCer、以下ＧＭ３とする）、
ガングリオシドＧＤ１ａ（IV3NeuAc，II3NeuAcα-Gg4Ce
r、以下ＧＤ１ａとする）、シアリルパラグロドンド（I
V3NeuAc-nLc4Cer、以下ＳＰＧとする）等のガングリオ
シドが挙げられる。好ましくは、糖鎖の非還元末端側に
シアリルラクトサミン（NeuAcα2-3Galβ1-4GlcNAc）構
造を持つＳＰＧが用いられる。ここにおいて、使用され
ているガングリオシドの略号はSvennerholm（J．Neuroc
hem.，10（1963）613−623）及びＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ
（Lipids，12（1963）613−623）の命名法に従ったもの
である。
【０００９】本発明のガングリオシドを有効成分とする
抗インフルエンザウイルス剤は、ウイルス被感染細胞
に、ウイルス感染前、感染と同時及び感染後のいずれに
投与しても効果を示すが、感染操作後に投与した時によ
り強い抗ウイルス活性を示す。これは、ガングリオシド
がウイルスの結合を競争的に阻害していることと、エン
ドサイトーシスによりウイルス感染細胞内に取り込ま
れ、細胞内のウイルスに対して抗ウイルス効果を示すこ
とのためである。
抗インフルエンザウイルス剤は、ウイルス被感染細胞
に、ウイルス感染前、感染と同時及び感染後のいずれに
投与しても効果を示すが、感染操作後に投与した時によ
り強い抗ウイルス活性を示す。これは、ガングリオシド
がウイルスの結合を競争的に阻害していることと、エン
ドサイトーシスによりウイルス感染細胞内に取り込ま
れ、細胞内のウイルスに対して抗ウイルス効果を示すこ
とのためである。
【００１０】ＳＰＧをラクトン化（NeuAcl→２Galラク
トン結合形成）したＳＰＧラクトンもＳＰＧとほぼ同じ
抗インフルエンザウイルス活性を示した。
トン結合形成）したＳＰＧラクトンもＳＰＧとほぼ同じ
抗インフルエンザウイルス活性を示した。
【００１１】ＳＰＧはアマンタジンの抗ウイルス活性を
高めることもでき、例えば、アマンタジンが100μＭで
示す抗ウイルス活性を１μＭのＳＰＧを添加するだけで
約1000倍に増強させた。
高めることもでき、例えば、アマンタジンが100μＭで
示す抗ウイルス活性を１μＭのＳＰＧを添加するだけで
約1000倍に増強させた。
【００１２】ＳＰＧと同じ非還元末端にシアリルラクト
サミン構造の糖鎖を含む分子量がＳＰＧの約50倍の約4
8,400であるフェチュインはウシ胎仔血清由来の糖タン
パク質で、感染操作時に添加すると良好な抗ウイルス活
性を示す。フェチュインは、細胞外部でウイルスと結合
し、ウイルスが細胞に感染することを阻害するものであ
る。
サミン構造の糖鎖を含む分子量がＳＰＧの約50倍の約4
8,400であるフェチュインはウシ胎仔血清由来の糖タン
パク質で、感染操作時に添加すると良好な抗ウイルス活
性を示す。フェチュインは、細胞外部でウイルスと結合
し、ウイルスが細胞に感染することを阻害するものであ
る。
【００１３】ガングリオシドの水溶液中の臨界ミセル濃
度は約10-8Ｍであるので、0.1〜1000μＭの濃度で使用
する場合、ガングリオシドはミセルを形成している。ウ
イルス感染と同時にガングリシドを添加した場合に、感
染後にガングリシドを添加した場合と比べて弱い抗ウイ
ルス活性を示すが、これは形成されたガングリオシドの
ミセル表面に現れたシアリル糖鎖にウイルスが結合した
結果、ガングリオシドのミセルがフェチュイン同様な機
能を持ちウイルスの細胞感染を防ぐことを示唆してい
る。
度は約10-8Ｍであるので、0.1〜1000μＭの濃度で使用
する場合、ガングリオシドはミセルを形成している。ウ
イルス感染と同時にガングリシドを添加した場合に、感
染後にガングリシドを添加した場合と比べて弱い抗ウイ
ルス活性を示すが、これは形成されたガングリオシドの
ミセル表面に現れたシアリル糖鎖にウイルスが結合した
結果、ガングリオシドのミセルがフェチュイン同様な機
能を持ちウイルスの細胞感染を防ぐことを示唆してい
る。
【００１４】本発明で、抗ＨＩＶ−１（エイズ）ウイル
ス剤として用いられる糖脂質としては、例えば、ＧＭ
４，ＧＭ３，ＳＰＧ，ガングリオシドＧＤ３（II3(NeuA
c)2-LacCer、以下ＧＤ３とする）、スルファチド（Ｉ3S
O3-GalCer、以下Ｓｕｌとする）等のガングリオシドが
挙げられる。好ましくは、Ｓｕｌが用いられる。Ｓｕｌ
はマクロファージ指向性IIIｂ株及びＴ細胞指向性ＳＦ1
62株のいずれにも強い抑制効果を示した。IIIｂ株を感
染させたグリオーマ細胞ＮＲ２において、100μＭのＳ
ｕｌは蛍光抗体法によりＨＩＶ−１抗原陽性細胞数をコ
ントロールに比較して約１/15に減少させることが示さ
れた。
ス剤として用いられる糖脂質としては、例えば、ＧＭ
４，ＧＭ３，ＳＰＧ，ガングリオシドＧＤ３（II3(NeuA
c)2-LacCer、以下ＧＤ３とする）、スルファチド（Ｉ3S
O3-GalCer、以下Ｓｕｌとする）等のガングリオシドが
挙げられる。好ましくは、Ｓｕｌが用いられる。Ｓｕｌ
はマクロファージ指向性IIIｂ株及びＴ細胞指向性ＳＦ1
62株のいずれにも強い抑制効果を示した。IIIｂ株を感
染させたグリオーマ細胞ＮＲ２において、100μＭのＳ
ｕｌは蛍光抗体法によりＨＩＶ−１抗原陽性細胞数をコ
ントロールに比較して約１/15に減少させることが示さ
れた。
【００１５】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
る。しかし、これらの実施例は本発明の実施態様を具体
的に説明するものであり、本発明の範囲を限定するもの
ではない。
る。しかし、これらの実施例は本発明の実施態様を具体
的に説明するものであり、本発明の範囲を限定するもの
ではない。
【００１６】実施例１ ガングリオシドＧＭ４，ＧＭ３，ＧＤ３，及びＧＤ１
ａ、並びに、Ｓｕｌはミンククジラ脳から抽出した総脂
質画分を陰イオン交換樹脂Ｑ−セファロースとシリカゲ
ルを担体として用いたカラムクロマトグラフィーの組み
合わせにより単離し、精製した。ＳＰＧは、ヒト赤血球
膜から抽出した総脂質画分を陰イオン交換樹脂Ｑ−セフ
ァロースとシリカゲルを担体として用いたカラムクロマ
トグラフィーの組み合わせにより単離し、精製した。
ａ、並びに、Ｓｕｌはミンククジラ脳から抽出した総脂
質画分を陰イオン交換樹脂Ｑ−セファロースとシリカゲ
ルを担体として用いたカラムクロマトグラフィーの組み
合わせにより単離し、精製した。ＳＰＧは、ヒト赤血球
膜から抽出した総脂質画分を陰イオン交換樹脂Ｑ−セフ
ァロースとシリカゲルを担体として用いたカラムクロマ
トグラフィーの組み合わせにより単離し、精製した。
【００１７】実施例２ マイクロプレート上で37℃、５％ＣＯ2の条件下で培養
したＭＤＣＫ細胞（イヌ腎上皮細胞）モノレーヤーに、
10倍希釈法で調整したインフルエンザウイルスＡ／ＰＲ
／８／34（Ｈ1Ｎ1）株を加え１時間インキュベートして
感染させた。実施例１で精製されたスフィンゴ糖脂質の
うちＧＭ４，ＧＭ３，ＧＤ３，ＧＤ１ａ及びＳＰＧのガ
ングリオシドを、0.1〜100μＭの範囲で加えた。ガング
リオシドは感染操作前、感染操作時、及び感染操作後に
添加した。標準試料としてシグマ・アルドリッチから購
入したアマンダジンクロライド（ＡＭＤ）を使用した。
ウイルス感染の有無は、細胞変性効果（ＣＰＥ）で確認
した。その結果を表１に示す。抗ウイルス活性の強さは
ＳＰＧ＞ＧＤ１ａ＞ＧＭ４≧ＡＭＤ≧ＧＭ３であった。
ＳＰＧは0.1μＭ以上で抗インフルエンザウイルス活性
を示し、100μＭではＡＭＤの1000倍の活性を示した。
したＭＤＣＫ細胞（イヌ腎上皮細胞）モノレーヤーに、
10倍希釈法で調整したインフルエンザウイルスＡ／ＰＲ
／８／34（Ｈ1Ｎ1）株を加え１時間インキュベートして
感染させた。実施例１で精製されたスフィンゴ糖脂質の
うちＧＭ４，ＧＭ３，ＧＤ３，ＧＤ１ａ及びＳＰＧのガ
ングリオシドを、0.1〜100μＭの範囲で加えた。ガング
リオシドは感染操作前、感染操作時、及び感染操作後に
添加した。標準試料としてシグマ・アルドリッチから購
入したアマンダジンクロライド（ＡＭＤ）を使用した。
ウイルス感染の有無は、細胞変性効果（ＣＰＥ）で確認
した。その結果を表１に示す。抗ウイルス活性の強さは
ＳＰＧ＞ＧＤ１ａ＞ＧＭ４≧ＡＭＤ≧ＧＭ３であった。
ＳＰＧは0.1μＭ以上で抗インフルエンザウイルス活性
を示し、100μＭではＡＭＤの1000倍の活性を示した。
【００１８】
【表１】
【００１９】実施例３ ガングリオシドとして実施例１で精製されたＳＰＧを用
い、添加を感染操作後のみに限定した以外は、実施例２
と同じ条件で抗ウイルス活性をＣＰＥを調べたところ、
ＳＰＧ濃度が100μＭの場合には、10-3.5ＴＣＩＤ50/ml
を示した。
い、添加を感染操作後のみに限定した以外は、実施例２
と同じ条件で抗ウイルス活性をＣＰＥを調べたところ、
ＳＰＧ濃度が100μＭの場合には、10-3.5ＴＣＩＤ50/ml
を示した。
【００２０】実施例４ 実施例１で精製された１μＭのＳＰＧと100μＭのＡＭ
Ｄを同時に用い、その他の条件は、実施例２と同じ条件
で抗ウイルス活性を調べたところ、10-1.0 以下ＴＣＩＤ
50/mlであった。
Ｄを同時に用い、その他の条件は、実施例２と同じ条件
で抗ウイルス活性を調べたところ、10-1.0 以下ＴＣＩＤ
50/mlであった。
【００２１】実施例５ 実施例１で精製されたＳＰＧを氷酢酸中で、37℃、48時
間インキュベートして、シリカゲルカラムで単離したＳ
ＰＧラクトンを実施例２と同じ条件で添加して、抗ウイ
ルス活性を調べたところ、同じ濃度のＳＰＧを添加した
時と同じウイルス抑制を示した。
間インキュベートして、シリカゲルカラムで単離したＳ
ＰＧラクトンを実施例２と同じ条件で添加して、抗ウイ
ルス活性を調べたところ、同じ濃度のＳＰＧを添加した
時と同じウイルス抑制を示した。
【００２２】実施例６ ガングリオシドの代わりに100μＭ（シアル酸量とし
て）フェチュイン（シグマ・アルドリッチから購入）を
用い、その他は実施例２と同じ条件で抗ウイルス活性を
調べた結果、フェチュインを加えなかったときの10-6.5
ＴＣＩＤ50/mlから10-1.0 以下ＴＣＩＤ50/mlになった。
しかし、添加を感染後に限定したものは10-5.5ＴＣＩＤ
50/mlであった。
て）フェチュイン（シグマ・アルドリッチから購入）を
用い、その他は実施例２と同じ条件で抗ウイルス活性を
調べた結果、フェチュインを加えなかったときの10-6.5
ＴＣＩＤ50/mlから10-1.0 以下ＴＣＩＤ50/mlになった。
しかし、添加を感染後に限定したものは10-5.5ＴＣＩＤ
50/mlであった。
【００２３】実施例７ グリオーマ細胞ＮＲ２にＣＤ４を発現させ、さらにケモ
カインレセプターＣＸＣＲ４を発現させた細胞（ＮＲ２
／ＣＤ４／ＣＸＣＲ４）に、ＨＩＶ−１株であるIIIｂ
株を感染させた後に、実施例１で精製されたＳｕｌを10
0μＭ添加した。蛍光抗体法でＨＩＶ−１抗原陽性細胞
数を観察したところ、抗原陽性細胞の割合は、Ｓｕｌを
添加しない42.0％から2.8％となった。
カインレセプターＣＸＣＲ４を発現させた細胞（ＮＲ２
／ＣＤ４／ＣＸＣＲ４）に、ＨＩＶ−１株であるIIIｂ
株を感染させた後に、実施例１で精製されたＳｕｌを10
0μＭ添加した。蛍光抗体法でＨＩＶ−１抗原陽性細胞
数を観察したところ、抗原陽性細胞の割合は、Ｓｕｌを
添加しない42.0％から2.8％となった。
【００２４】実施例８ グリオーマ細胞ＮＲ２にＣＤ４を発現させ、さらにケモ
カインレセプターＣＣＲ５を発現させた細胞（ＮＲ２／
ＣＤ４／ＣＣＲ５）に、ＨＩＶ−１株であるＳＦ162を
感染させた後に、実施例１で精製されたＳｕｌを100μ
Ｍ添加した。蛍光抗体法でＨＩＶ−１抗原陽性細胞数を
観察したところ、抗原陽性細胞の割合は、Ｓｕｌを添加
しない12.7％から9.6％となった。
カインレセプターＣＣＲ５を発現させた細胞（ＮＲ２／
ＣＤ４／ＣＣＲ５）に、ＨＩＶ−１株であるＳＦ162を
感染させた後に、実施例１で精製されたＳｕｌを100μ
Ｍ添加した。蛍光抗体法でＨＩＶ−１抗原陽性細胞数を
観察したところ、抗原陽性細胞の割合は、Ｓｕｌを添加
しない12.7％から9.6％となった。
【００２５】
【発明の効果】インフルエンザウイルスのＨＡの糖鎖認
識部位のアミノ酸配列はよく保存されており、糖鎖認識
性に大きな変化はないことから、本発明のガングリオシ
ドを含む抗インフルエンザウイルス剤は、どのような亜
型ウイルスに対しても感染阻止効果のある薬剤となる可
能性がある。また、既存の抗インフルエンザウイルス剤
と併用することにより、相乗効果により抗ウイルス効果
を高め、薬剤使用量の少量化を可能にし、薬剤の副作用
の軽減と耐性株の対処に有効である。特にＳＰＧはどの
ような亜型ウイルスに対しても阻止効果のある薬剤とな
ることが期待できる。
識部位のアミノ酸配列はよく保存されており、糖鎖認識
性に大きな変化はないことから、本発明のガングリオシ
ドを含む抗インフルエンザウイルス剤は、どのような亜
型ウイルスに対しても感染阻止効果のある薬剤となる可
能性がある。また、既存の抗インフルエンザウイルス剤
と併用することにより、相乗効果により抗ウイルス効果
を高め、薬剤使用量の少量化を可能にし、薬剤の副作用
の軽減と耐性株の対処に有効である。特にＳＰＧはどの
ような亜型ウイルスに対しても阻止効果のある薬剤とな
ることが期待できる。
【００２６】本発明のウイルス受容体の被認識部位を細
胞内に取り込ませるという抗ウイルス剤は、インフルエ
ンザだけでなくエイズを初めとする多くのウイルス感染
症に広く応用できる。
胞内に取り込ませるという抗ウイルス剤は、インフルエ
ンザだけでなくエイズを初めとする多くのウイルス感染
症に広く応用できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 上野 正樹 神奈川県相模原市北里１丁目15番１号 北 里大学内 Ｆターム(参考） 4C084 AA16 NA01 ZB332 4C086 AA01 AA02 DA42 MA01 NA01 ZB33
Claims (6)
- 【請求項１】 ウイルス受容体の被認識部位を含む糖鎖
を持つスフィンゴ糖脂質を有効成分とする抗ウイルス
剤。 - 【請求項２】 ウイルスがＡ型インフルエンザウイルス
であり、スフィンゴ糖脂質がガングリオシドＧＭ４、ガ
ングリオシドＧＭ３、ガングリオシドＧＤ１ａ、シアリ
ルパラグロボンドを含む群から選択されたガングリオシ
ドである請求項１記載の抗ウイルス剤。 - 【請求項３】 ガングリオシドがラクトン化されたもの
である請求項２記載の抗ウイルス剤。 - 【請求項４】 アマンタジンと、ガングリオシドＧＭ
４、ガングリオシドＧＭ３、ガングリオシドＧＤ１ａ、
シアリルパラグロボンドを含む群から選択されたガング
リオシドとを含む抗インフルエンザウイルス剤。 - 【請求項５】 フェチュインと、ガングリオシドＧＭ
４、ガングリオシドＧＭ３、ガングリオシドＧＤ１ａ、
シアリルパラグロボンドを含む群から選択されたガング
リオシドとを含む抗インフルエンザウイルス剤。 - 【請求項６】 ウイルスがＨＩＶ−１ウイルスであり、
スフィンゴ糖脂質がガングリオシドＧＭ４、ガングリオ
シドＧＭ３、ガングリオシドＧＤ３、シアリルパラグロ
ボンド、スルファチドを含む群から選択されたものであ
る請求項１記載の抗ウイルス剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005084694A1 (ja) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Glycomedics, Inc. | インフルエンザウイルス感染抑制剤 |
| JP2007308444A (ja) * | 2006-05-22 | 2007-11-29 | Kitasato Gakuen | シアル酸含有糖鎖複合体及びその製造方法、並びに、該シアル酸含有糖鎖複合体を含有する抗インフルエンザウイルス剤 |
| WO2008016108A1 (fr) * | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | Agent de prévention d'une infection |
| JP2008037788A (ja) * | 2006-08-04 | 2008-02-21 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 感染予防剤 |
| WO2010082587A1 (ja) * | 2009-01-13 | 2010-07-22 | 株式会社大気倶楽部 | 空中懸濁物吸着剤 |
| WO2013024859A1 (ja) * | 2011-08-15 | 2013-02-21 | 国立大学法人 熊本大学 | 分子擬態粘膜エイズワクチン |
| WO2013049220A1 (en) * | 2011-09-30 | 2013-04-04 | University Of Southern California | Novel vaccination strategies or therapeutic treatment for influenza virus |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62166841A (ja) * | 1986-01-17 | 1987-07-23 | Hajime Hasegawa | ガングリオシド添加粉乳 |
| JPH01211528A (ja) * | 1988-02-16 | 1989-08-24 | Nippon Koutai Kenkyusho:Kk | 抗ｈｉｖ剤 |
| JPH02501534A (ja) * | 1987-09-22 | 1990-05-31 | バンデンバーク・アーサー・アレン | 細胞表面決定基の発現および機能を選択的に調節する方法およびこれによりつくられる新規な人間細胞の産生 |
| JPH05279379A (ja) * | 1992-03-31 | 1993-10-26 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | ガングリオシドｇｍ３組成物及びその製造法 |
| JPH1072355A (ja) * | 1996-08-29 | 1998-03-17 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | インフルエンザウイルス吸着阻止剤 |
-
2000
- 2000-02-22 JP JP2000044401A patent/JP2001233773A/ja active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62166841A (ja) * | 1986-01-17 | 1987-07-23 | Hajime Hasegawa | ガングリオシド添加粉乳 |
| JPH02501534A (ja) * | 1987-09-22 | 1990-05-31 | バンデンバーク・アーサー・アレン | 細胞表面決定基の発現および機能を選択的に調節する方法およびこれによりつくられる新規な人間細胞の産生 |
| JPH01211528A (ja) * | 1988-02-16 | 1989-08-24 | Nippon Koutai Kenkyusho:Kk | 抗ｈｉｖ剤 |
| JPH05279379A (ja) * | 1992-03-31 | 1993-10-26 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | ガングリオシドｇｍ３組成物及びその製造法 |
| JPH1072355A (ja) * | 1996-08-29 | 1998-03-17 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | インフルエンザウイルス吸着阻止剤 |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005084694A1 (ja) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Glycomedics, Inc. | インフルエンザウイルス感染抑制剤 |
| JP2007308444A (ja) * | 2006-05-22 | 2007-11-29 | Kitasato Gakuen | シアル酸含有糖鎖複合体及びその製造方法、並びに、該シアル酸含有糖鎖複合体を含有する抗インフルエンザウイルス剤 |
| WO2008016108A1 (fr) * | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | Agent de prévention d'une infection |
| JP2008037788A (ja) * | 2006-08-04 | 2008-02-21 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 感染予防剤 |
| WO2010082587A1 (ja) * | 2009-01-13 | 2010-07-22 | 株式会社大気倶楽部 | 空中懸濁物吸着剤 |
| WO2013024859A1 (ja) * | 2011-08-15 | 2013-02-21 | 国立大学法人 熊本大学 | 分子擬態粘膜エイズワクチン |
| CN103889449A (zh) * | 2011-08-15 | 2014-06-25 | 国立大学法人熊本大学 | 分子模拟粘膜艾滋病疫苗 |
| EP2745844A1 (en) * | 2011-08-15 | 2014-06-25 | National University Corporation Kumamoto University | Molecular mimic mucosal aids vaccine |
| JPWO2013024859A1 (ja) * | 2011-08-15 | 2015-03-05 | 国立大学法人 熊本大学 | 分子擬態粘膜エイズワクチン |
| EP2745844A4 (en) * | 2011-08-15 | 2015-04-15 | Univ Kumamoto Nat Univ Corp | MUSEUM MOLECULAR MOLECULAR VACCINE AGAINST AIDS |
| WO2013049220A1 (en) * | 2011-09-30 | 2013-04-04 | University Of Southern California | Novel vaccination strategies or therapeutic treatment for influenza virus |
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