JPH01211528A

JPH01211528A - 抗ｈｉｖ剤

Info

Publication number: JPH01211528A
Application number: JP3358788A
Authority: JP
Inventors: Hiroo Hoshino; 洪郎星野; Yasuo Suzuki; 康夫鈴木
Original assignee: NIPPON KOUTAI KENKYUSHO KK
Current assignee: NIPPON KOUTAI KENKYUSHO KK
Priority date: 1988-02-16
Filing date: 1988-02-16
Publication date: 1989-08-24
Anticipated expiration: 2012-03-12
Also published as: JP2589120B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、ＨＩＭ　（Ｈｕｍａｎ　Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆ
ｉｃｉｅｎｃｙＶｉｒｕｓ　：　ヒト免疫不全ライにス
、Ｎａｔｕｒｅ　。

３２１．１０　（１９８６））、詳しくは特定の糖脂質
を有効成分とする新しい抗ＨＩｖ剤に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕

後天性免疫不全症候群（Ａｃｑｕｉｒｅｄ　Ｉｎｍｕｎ
ｅＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　：　ＡＩ
ＤＳ　）は、　ＨＩＭの感染によって引き起こされる重
篤な免疫不全症であり、その死亡率が非常に高いことか
ら、かかるＨＩＭ感染及びＡＩＤＳに対する対策は大き
な社会的課題とさえなっている。

現在臨床的に効果があると認められている抗ＨＩＭ剤と
しては、逆転写酵素の阻害作用を有するアゾトチミシン
（譚汀）が知られているが、その臨床効果は尚不十分で
あり、更にこれによる副作用、例えば骨髄（造血組織）
の障害や頭痛及びけいれん尋の神経症状等の副作用、が
強いという問題を抱えている。殊にＨＩＶは、その遺伝
子がゾロタイルスとなって感染した細胞の染色体に潜り
込み、一種の遺伝病とでもいうべき状態になっているこ
とから、必然薬剤の長期投与が要求されており、かかる
副作用は大きな問題となっている。

また１、ＨＩＶ感染者がＡＩＤＳを発症するまでには、
上記のとうり通常極めて長い臨床的潜伏期があり、その
為、感染予防対策をたてることも非常に困難とされてい
る。

かかる現状から、　１−ＩＩＶ感染及びＡＩ　ＤＳに対
して奏効する新しい医薬＃ｉ剤の開発が斯界で待ち望ま
れている。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者は、斯かる現状に鑑み鋭意研究を重ねた結果、
スルファチドが有用な抗ＨＩＶ剤の有効成分であること
を見いだし、本発明を完成した。

すなわち、本発明はスルファチドを有効成分として含有
することを特徴とする抗ＨＩＶ剤を提供するものである
。

スルファチド、即ちセレプロシド硫酸エステルは、下記
一般式（１）で特定される公知の糖脂質であり、脳白質
には比較的多く存在しミニリン構成脂質としての重要性
が指摘されている。

〔式中、Ｒ−ＣＯ−は脂肪酸残基を示す。〕該スルファ
チドは腎にも存在し、電解質イオン輸送に関与している
ものと考えられてお抄、また、先天性の異染性ロイコシ
スドロフィーでスルファチドスルファターゼの欠損によ
り異常蓄積することが報告されてはいるが、これが何ら
かの医薬用途に適用できる旨を示唆する報告はなく、勿
論これが上記ＨＩｖと関連する作用を有することについ
ても全く知られていない。

本発明抗ＨＩＶ剤の有効成分であるスルファチドは常法
に従って抽出精製することができる。例えば、牛脳より
抽出精製する方法［Ｌｉｐｉｄｓ　、　２２　、（９）
Ｐ、　５８８−５９８　（１９８５）；生化学実験講座
、「脂質の化学」、３巻。

Ｐ、３６８−３８８．　　東京化学同人社〕等が挙げら
れる。

また、スルファチドは化学合成により製造することもで
きる。例えば、通常の方法〔生化学実験講座「脂質の化
学」、３巻、Ｐ、１９−２０及びＰ、３６５−３８８　
　、日本生化学会編（１９７４）東京化学同人；脂質、
１巻、Ｐ。

２０３−２２４　、舟橋三部、他編、（１９７０）共立
出版：　５ｕｚｕｋｉ、　Ｙ、　ａｔ、　ａｌ、、　Ｌ
ｉｐｉｄｓ　。

２２　、（９）、　Ｐ、５８８−５９８　（１９８５）
　ｉＭＤｍｏｉ、　Ｔ、　ａｔ、　ａｌ、、　Ｂｉｏｃ
ｈｉｍ、　Ｂｉｏｐｈｙａ、　Ａｃｔａ、。

４４１　、　Ｐ、　４８８−４９７　（１９８５）；Ａ
ｎｄｏ。

Ｓ、　ａｔ、　ａｌ、、　Ｂｉｏｃｈｉｍ、　Ｂｉｏｐ
ｈｙｓ、　Ａｃｔａ、。

４２４　、）’、９８−１０５　（１９７０）等〕に従
った抽出謂製により、及び通常の化学合成（ＨｏＭ、Ｆ
ｌｏｗｅｒｓ、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅｓ、
、　２　。

Ｐ、　３７１．−３７９　（１９６６）等〕により製造
することができ、また試薬としての市販品を利用するこ
ともできる。

本発明抗ＨＩＶ剤は、上記特定の糖脂質を必須の有効成
分として１通常これの薬理有効量と共に適当な医薬製剤
担体を配合して製剤形態に調製される。ｌｔｔ製剤担体
としては、使用形態に応じた製剤をＡ製するのく通常慣
用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表
面活性剤等の賦形剤ないし希釈剤等をいずれも使用でき
る。製剤組成物の形態は、これが上記有効成分を効果的
に含有する状態であれば轡に限定はなく、例えば錠剤、
粉剤、顆粒剤、乳剤等の固剤や通常液剤、懸濁剤、乳剤
等の液剤であることができる。また辷れは使用前に適当
な担体の添加によって液状となし得る乾燥品とすること
もできる。上記製剤組成物には、必要に応じて通常の各
種添加剤、例えば溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤、保存
剤１着色剤等を添加することもでき、更に他の医薬品を
配合することもできる。

本発明抗１′ｉＩｖ剤は、該製剤組成物の形態に応じた
適当な投与経路で投与され、その投与方法も’Ｆ？に限
定はなく、内用、外用及び注射によることができる。注
射剤は、例えば静脈内、筋肉内、皮下、皮内、腹腔内等
に投与し得、外用剤ＫＦｉ、串刺等も包含される。

本発明抗ＨＩＶ剤中に含有される有効成分の量及び蚊製
剤の投与量は、その製剤形態、投与方法、使用目的及び
これを適用される患者等の年齢、体重、病状等に応じて
適宜設定され、一定ではないが、一般には、製剤中に含
有される有効成分の量が一日成人当り約１〜１０００１
１程度となる範囲で投与され得、製剤中の有効成分量は
、該投与量に従って適宜設定され得る。尚、投与は必要
に応じ゛て、１日に数回に分けることもできる。

〔発明の効果〕

本発明の抗ＨＩＶ剤は、ｆ（ＩＶ感染の予防及びＡＩ　
ＤＳならびにその関遜症候群んＣの発症予防ならびに治
療に有効であり、その有効成分であるスルファチドの細
胞毒性が低いことから長期の投与にも好適に使用し得る
。

従って、健常人のかかる感染予防、無症候感染者（キャ
リア）の発症予防ならびに治療及び発症したＡＩＤＳな
らびにＭＣ患者の治療に、本発明抗ＨＩＶ剤は極めて有
用である。

〔実施例〕

以下、本発明抗ＨＩＶ剤及びその効果をよ抄−層明らか
にするため、実施例を挙げて更に本発明の詳細な説明す
るが、本発明は之等に限定されるものではない。

参考例：スルファチドの製造スルファチドは、牛脳より常法〔前記文献参照〕Ｋ従い
抽出精製した。即ち、牛脳１　ＫＦを５容の７七トンで
ホモジナイズして得た抽出残渣を、熱エタノール抽出し
冷所放置した。

生じた自沈を集め、熱ビリシンにとかし、冷所−晩装置
して生じた沈澱（スフィンゴミエリン）を除去した。遠
心上清のビリシンを減圧除去し、残渣を弱アルカリ処理
（０，５ＮＮａＯＨ−メタノール）して、グリセロリン
脂質を除去後、蒸留水に対して透析し、凍結乾燥により
白色粉末（粗スルファチド画分）を得た。

これを多孔性シリカゲルカラム（ヤトロピ−ｘ　：　Ｉ
ａｔｒｏｎ　Ｌａｂ、　Ｉｎｃ、）を用いた液体クロマ
トグラフィー（５ｕｚｕｋｉ　Ｙ、等、　Ｌｉｐｉｄｓ
　。

２０（９）、　５８８−５９３　（１９７５）　）　に
付し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー［溶媒。

クロロホルム：メタノール：水＝ｓｏ：ｚｓ：　４　、
　Ｖ／Ｖ／Ｖ　］　テ、Ｒｆ　＋ｉ＝　０．４　ヲ示ｆ
スルファチドを得た。

実施例１：Ｒ剤例レシチン−コレステロール−スルファチドからなるり？
ンームを調製した〔保田立二。

等、免疫実験操作法　ＩＸ　、　Ｐ、　２９８９−２９
９４（１９８０））。

即ち、５ｍＭｊｌ１３黄レシチン、１０−コレステロー
ル、１−ホスファチシン酸及（ｆｉ　１　ｍＭスルファ
チドを有機溶媒（クロロホルム：メタノール＝：２：　
１　、　Ｖ／Ｖ）中に容積比が順次、２：ｌ：ｌ：１と
なるように混合した。有機溶媒を留去して、緩衝液（リ
ン酸ｍｓ生理食塩水：　ＰＢＳ　）を加え、ミキサー（
Ｖｏｒｔｅｘ　ｍ１ｘｅｒ　）で攪拌して、ｌ−中舊効
成分をＩ　ＭＰ官有する製剤を調製した。

実施例２；系埋試験例 ■　抗ｎＩＶ活性を、下記の方法により試験し九。即ち
、５　Ｘ　１０”　ｐｆｕ／ｍ０ＨＩＶ　５０　ｐｉと
種々濃度のスルファチド懸濁液（ＰＢＳ　）２００μｊ
とを混合して、３７℃下に３０分間イン中ユベートした
。このウィルス混合液２５０　ｔａｇ　ｔ　ｓ　２　Ｘ
　１０’　ａ　ａ　／　ｄ　培ｍ（ＲＰＭＩ−１６４０
＋１０％にＳ）に調製したＭＴ−４細胞（Ｍｉｙｏｓｈ
ｉ、　Ｉ、等、　Ｇａｎｎ　Ｍｏｎｏｇｒ、。

２８　、　Ｐ、　２１９−２２８　（１９８２）　）の
α２５−に加えて、４日間培養後、ウィルスの感染状況
を間接螢光抗体法（Ｈａｒａｄａ　Ｓ。

等、　５ｃｉｅｎｃｅ、　２２９　、　Ｐ、　５６３−
５６６（１９８５）　；　Ｈｏ５ｈｉｎｏ、　ｋｌ、等
、　Ｊｐｎ、　Ｊ、　ＣａｎｃｅｒＷｅｅ、　（Ｇａｎ
ｎ）　、　７８　、Ｐ、　１１−１５（１９８７））に
より調べたフィルス感染細胞（ＨＩＶ抗原陽性細胞）の
６分率（へ）を算出した結果を下ｆｌｌ！！１表に示す
。

第１表上記結果より、本発明抗ＨＩＶ剤は、有効に１′ＬＩｖ
９イルス感染を防止することがわかる。

■　スルファチドの細胞毒性を上記■に準じて試験した
。即ち、ｌＸｌ０＠細胞／−に調製したＭ″ｒ−４細胞
を種々濃度のスルファチドの存在下に、４日間培養後、
その細胞数をカウントし、評価した。結果を下記Ｍ２表
に示す。

上記結果より、スルファチドには著明な細胞毒性がない
ことが明らかである。

以上出願人　株式会社日本抗体研究所

Claims

【特許請求の範囲】

１、スルフアチドを有効成分として含有することを特徴
とする抗ＨＩＶ剤。