JPH0530942A - 高分子の腸管透過性を制御する効果のある 飲食品及び医薬品 - Google Patents

高分子の腸管透過性を制御する効果のある 飲食品及び医薬品

Info

Publication number
JPH0530942A
JPH0530942A JP3207161A JP20716191A JPH0530942A JP H0530942 A JPH0530942 A JP H0530942A JP 3207161 A JP3207161 A JP 3207161A JP 20716191 A JP20716191 A JP 20716191A JP H0530942 A JPH0530942 A JP H0530942A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
drink
food
milk
active ingredient
intestinal tract
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP3207161A
Other languages
English (en)
Inventor
Tamotsu Kuwata
田 有 桑
Hiroshi Tsuchida
田 博 土
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
RIYOUSHIYOKU KENKYUKAI
Original Assignee
RIYOUSHIYOKU KENKYUKAI
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by RIYOUSHIYOKU KENKYUKAI filed Critical RIYOUSHIYOKU KENKYUKAI
Priority to JP3207161A priority Critical patent/JPH0530942A/ja
Publication of JPH0530942A publication Critical patent/JPH0530942A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 乳脂肪球皮膜成分を有効成分とする医薬品又
は飲食品。 【効果】 高分子の腸管透過性を制御することができ、
アレルギーの予防、治療剤、腸管の成熟促進剤等として
利用できる。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、経口的に摂取された免
疫蛋白質、食餌成分由来の蛋白質、その他の各種高分子
物質の腸管透過性を制御する効果のある飲食品、医薬品
に関するものである。
【0002】
【従来の技術】食品中の蛋白質が未分解のままであるい
は巨大分子の状態で腸から吸収されているという多くの
報告がなされており、これが食物アレルギーの一因と考
えられている。
【0003】一方、多くの動物の新生仔は、生後の一定
期間、受動免疫の機構によって母獣の乳中にある免疫グ
ロブリンなどの巨大分子を小腸上皮等の消化管から効率
的に吸収し、生体防御機能及び生後の個体の発達にそれ
を利用していると考えられているが、この機能は生後速
やかに消失し、巨大分子の消化管壁の透過は厳しく制限
されるようになる、つまり、腸管の透過性の減衰は成熟
における生理的過程のひとつであると考えられている
(Weiner,M.L.,Fd.Chem.Toxi
c.,26,867−880,1988)。
【0004】成熟に伴う透過性の減衰は、副腎皮質ホル
モン、チロキシン、インシュリンによって影響を受ける
ことが知られているが、その他のホルモンや因子につい
ての報告は少ない。これに対して、牛乳を原料とした育
児用調製乳を与えたヒト及びモルモットの新生児では、
それぞれの母乳を与えた場合に比べて腸管透過性が高い
という報告はあるものの、その詳細なメカニズムは未だ
解明されておらず、腸管透過性制御物質の本体は明らか
になっていない(Weaver,L.T.,et a
l.,J.Pediatric Gastroente
rologyNutr.,6,351−358,198
7)。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、腸管を介し
た巨大分子の取り込み能を制御する因子を解明し、これ
を飲食品ないし医薬品に利用する目的でなされたもので
ある。
【0006】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記目的を達
成するためになされたものであって、特に安全性の面か
ら牛乳に着目し、その成分について各方面から検討の結
果、牛乳中の脂肪球皮覆膜で乳腺細胞由来リポ蛋白であ
る脂肪球皮膜(Milk Fat Globule M
embrane,MFGM)に着目するに至った。上記
のように牛乳由来の脂肪球皮膜は、主として蛋白質と脂
質からなるが、その他糖蛋白質、酵素等多種類の物質を
有すると考えられている(Keenan,T.W.,e
t al.,In:Developments in
Dairy Chemistry,2nd(ed),F
ox,P.F.,83−118,1983)。
【0007】本発明者らは、このMFGMの生理作用に
ついて研究を行い、MFGMに腸管のバリアー形成の亢
進作用があること及び腸管の成熟促進作用があることを
はじめて見出し、そして更に研究の結果、牛乳以外の獣
乳由来のMFGMについてもこれらの作用があることも
併せて確認し、これらの新知見に基づいて更に検討の結
果、これらのMFGMが例えば未消化の食物蛋白質を抗
原とする乳児等のアレルギー症の予防若しくは治療剤と
して、そしてまた乳児の腸管の成熟促進剤として現実に
利用できることを確認し、本発明の完成に至ったもので
ある。
【0008】以下、本発明を牛乳由来のMFGMについ
て説明するが、既述のように、母乳、山羊乳、馬乳その
他牛乳以外の獣乳由来のMFGMについても同様であ
る。
【0009】MFGMを牛乳から分離するには常法が適
宜使用され、例えば、先ず遠心分離等によって牛乳から
脂肪球を分離し、得られた脂肪球は、洗浄液中に懸濁せ
しめ次いで浮上せしめることによって洗浄するが、不純
物を除去するためにこの洗浄工程を充分にくり返す必要
がある。脂肪球から脂肪球皮膜を分離するには、例え
ば、ゆるやかな凍結と解凍、攪拌、急激な混合、チャー
ニング等の処理を行えばよい。この処理によって、相の
転換が生じ、トリグリセリドの大部分を含んでいるバタ
ー相と脂肪球皮膜の破片が浮遊している水相とが逆転す
るので、これらMFGM破片を、塩添加、pH調整、沈
澱、遠心分離等、物理的ないし化学的方法によって水相
から回収すればよい。
【0010】このようにして分離回収されたMFGM
は、分離方法の相違によってその収率、組成が変化して
くるが、いずれのMFGMも本発明において使用するこ
とができる。いずれの方法によっても、得られたMFG
Mは、蛋白質と脂質を主成分とし、MFGMの乾燥重量
の90%以上を占めており、その他糖、糖アミン、ウロ
ン酸、糖蛋白質、酵素等を少量含有している。MFGM
の脂質としては中性脂質が非常に多く、リン脂質や糖脂
質は中性脂質よりも少ない。本発明における有効成分と
しては、純粋単離したMFGM自体、MFGMを含有す
る物質、及び/又はMFGM構成成分、MFGMの分画
画分といったMFGM成分がすべて利用される。またこ
(れら)の処理物、例えば濃縮物、乾燥物、希釈物等
も、本発明の乳脂肪球皮膜成分に包含される。
【0011】MFGMは、後記する実施例からも明らか
なように、高分子の腸管透過性を制御する効果に卓越し
ているので、例えば経口的に摂取された免疫蛋白質、食
餌成分由来の蛋白質その他の高分子物質の腸管透過性を
抑制、制御する目的のために、MFGM単体で、また
は、必要な佐薬、担体、増量剤、飲食品を用いて製剤
し、医薬品ないし飲食品として広範に使用することがで
きる。
【0012】具体的には、MFGMは、例えば未消化の
食物蛋白質その他経口的に摂取された免疫蛋白質を抗原
とする乳児その他のアレルギー症の予防若しくは治療剤
として、又は、乳児の腸管の成熟促進剤として、又は、
腸管のバリアー形成能が減衰した人に対する予防若しく
は治療剤として使用することができる。また、MFGM
は、このように医薬品として使用するほか、一般の飲食
品としてももちろん使用することができるし、上記した
用途を有する機能性食品(特定保健用食品)としても有
利に使用することができる。
【0013】本発明に係る薬剤組成物は、MFGM自
体、その画分、その構成成分、及び/又はそ(れら)の
含有物、及び/又はそ(れら)の処理物といったMFG
M成分を有効成分としてこれに常用される無機又は有機
の担体を加えて、固体、半固体又は液体の形で、経口投
与剤のほか、外用剤等の非経口投与剤に製剤化する。
【0014】経口投与のための製剤としては、錠剤、丸
剤、顆粒剤、軟・硬カプセル剤、散剤、細粒剤、粉剤、
乳濁剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等が挙げら
れる。非経口投与のための製剤としては、注射剤、軟
膏、ローション、トニック、スプレー、懸濁剤、油剤、
乳剤、坐剤等が挙げられる。本発明の有効成分を製剤化
するには、常法にしたがえばよく、界面活性剤、賦形
剤、着色料、着香料、保存料、安定剤、緩衝剤、懸濁
剤、等張剤その他常用される佐薬を適宜使用する。
【0015】本発明に係る薬剤組成物の投与量は、その
種類、治療ないし予防対象疾病の種類、投与方法、患者
の年令、患者の症状、処理時間等によって相違するが、
静脈投与の場合は成人ひとり当り1日に有効成分を0.
1〜100mg/kg投与し、筋肉投与の場合は同じく
0.1〜100mg/kg投与し、経口投与の場合も同
じく0.01〜10g.kgの範囲内で投与する。な
お、本物質をラットに対して体重1kg当り5000m
g経口投与したが、格別の毒性は認められず安全であっ
た。
【0016】MFGM成分を含有する本発明に係る飲食
品は、通常の飲食品素材と同様に取扱うことができ、そ
のままであるいは各種の飲食品に加工して用いることが
できる。特定保健用食品として用いる場合も同様であっ
て、医薬品の場合に準じてドリンク剤その他適宜の剤型
として使用すればよい。
【0017】以下、本発明を実施例について更に説明す
る。
【0018】〔実施例1〕牛乳10kgを分離処理して
45%のクリームを製造し、殺菌、冷却した。直ちにメ
タルチャーンでチャーニングし、次いで、4℃、18
6,000×gで40分間遠心分離し、牛乳脂肪球皮膜
を8.5g回収した。得られた牛乳MFGMは、その分
離条件により成分が変動し、乾燥重量あたりの蛋白質が
25〜60%であり、蛋白質1mgあたりの総脂質が
0.5〜1.2mgであった。
【0019】〔実施例2〕Wistar Imamic
hi系ラットの哺乳仔15匹を次の3群に分け、母親ラ
ットの母乳以外に実施例1で製造した牛乳由来のMFG
Mをそれぞれ投与し、飼育した。投与は、9日令から1
5日令まで毎日午前10時と午後6時の2回行った。
【0020】 1.コントロール群(C):生理的食塩水 2.MF−1群:牛乳脂肪球皮膜(1mg/g体重) 3.MF−2群:牛乳脂肪球皮膜(4mg/g体重)
【0021】飼育期間中のラットの体重増加を測定し、
図1の結果を得た。この結果、△MF−2(25.8±
1.2g)、●MF−1(25.3±0.2g)、○C
(23.8±0.7g)(n=各5)、から明らかなよ
うに、MF群は増体の傾向にあった。
【0022】〔実施例3〕上記ラットにつき、16日令
における牛免疫グロブリン(IgG)の取り込み能を調
査した。すなわち、牛IgGをラットに対して体重1g
当り1mg経口投与し、4時間後に心臓から採血し、血
中のIgG量をELISA法によって測定した。
【0023】得られた結果を図2に示す。その結果から
明らかなように、投与した牛乳MFGMの用量に依存し
たIgG量の減少、すなわち取り込みの抑制が認められ
た(コントロール群CのIgG取り込みを100%とす
ると、MF−1群では68%に抑制され、MF−2群で
は54%にまで抑制された)。したがって、MFGMに
は非常にすぐれた腸管のバリアー形成の亢進作用ないし
腸管の成熟作用があることが立証された。
【0024】〔実施例4〕前記ラットにつき、16日令
にて小腸を摘出した後これをホモゲナイズし、小腸上皮
細胞の蛋白質量とDNA量を測定し、蛋白質(mg)/
DNA(mg)比をとり、それを下記の表1に示した。
その結果から明らかなように、MFGM投与により、そ
の比率が小さくなる傾向が実証された。このことは、上
皮細胞層の増殖が促進されてhyperplasia
(過形成)の傾向にあることを示すものである。
【0025】
【表1】
【0026】同様に、前記ラットにつき、小腸上皮粘膜
の二糖類分解酵素(ラクターゼ及びマルターゼ)の活性
を測定し、下記の表2の結果を得た。その結果から明ら
かなように、MFGMの投与によってラクターゼ活性は
低下する一方、マルターゼ活性は上昇した。このこと
は、離乳に向っての酵素活性の変化動態と同一方向を示
すものであり、腸管の成熟化促進作用を実証するもので
ある。
【0027】
【表2】
【0028】〔実施例5:錠剤の製造〕次の処方にて錠
剤を製造した。
【0029】 (1)実施例1で製造した物質 500g (2)ラクトース 90g (3)コーンスターチ 29g (4)ステアリン酸マグネシウム 1g
【0030】すなわち、(1)、(2)及び(3)(但
し17g)を混合し、(3)(但し7g)から調製した
ペーストとともに顆粒化した。得られた顆粒に(3)
(但し5g)と(4)を加えてよく混合し、この混合物
を圧縮錠剤機により圧縮して、1錠あたり有効成分
(1)を500mg含有する錠剤1000個を製造し
た。
【0031】〔実施例6:注射剤の製造〕次の処方にて
注射剤を製造した。
【0032】 (1)実施例1で製造した物質 5g (2)食塩 9g (3)クロロブタノール 5g (4)炭酸水素ナトリウム 1g
【0033】すなわち、(1)〜(4)の全成分を蒸留
水1000mlに溶解した後、アンプルに1mlずつ分
注して、注射剤1000本を製造した。
【0034】〔実施例7:ドリンクの製造〕実施例1で
製造した物質400g、液糖(果糖、ブドウ糖)400
g、及びレモン果汁、天然色素(ベニバナ黄色素)適
量、に水を加えてよく攪拌し、全量を3000mlにし
た後、ドリンク用小型ボトルに30mlずつ分注して、
ドリンク100本を製造した。
【0035】
【発明の効果】本発明は、各種乳由来の乳脂肪球皮膜を
用いることにより、経口的に摂取された免疫蛋白質、食
餌成分由来の蛋白質、その他各種高分子物質の腸管透過
性を制御、抑制を可能ならしめるものであって、食物ア
レルギー等アレルギーの予防若しくは治療剤、又は、腸
管の成熟促進剤等、医薬品としてあるいは飲食品として
有効且つ安全に利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【図1】ラットの日令と体重との関係を図示したグラフ
である。
【図2】16日令のラットにおける牛IgGの血漿中の
濃度を示すグラフである。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 牛乳脂肪球皮膜成分を有効成分とするこ
    とを特徴とする高分子の腸管透過性を制御する効果のあ
    る飲食品。
  2. 【請求項2】 牛乳脂肪球皮膜成分を有効成分とするこ
    とを特徴とする高分子の腸管透過性を制御する効果のあ
    る医薬品。
  3. 【請求項3】 乾燥重量あたりの蛋白質が25〜60%
    である牛乳脂肪球皮膜物質を有効成分とすることを特徴
    とする請求項1又は請求項2の飲食品又は医薬品。
  4. 【請求項4】 蛋白質1mgあたりの総脂質が0.5−
    1.2mgである牛乳脂肪球皮膜物質を有効成分とする
    ことを特徴とする請求項1又は請求項2の飲食品又は医
    薬品。
  5. 【請求項5】 医薬品が、アレルギー症の予防若しくは
    治療剤、又は、腸管の成熟促進剤であることを特徴とす
    る請求項2〜請求項4のいずれか1項の医薬品。
JP3207161A 1991-07-25 1991-07-25 高分子の腸管透過性を制御する効果のある 飲食品及び医薬品 Pending JPH0530942A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3207161A JPH0530942A (ja) 1991-07-25 1991-07-25 高分子の腸管透過性を制御する効果のある 飲食品及び医薬品

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3207161A JPH0530942A (ja) 1991-07-25 1991-07-25 高分子の腸管透過性を制御する効果のある 飲食品及び医薬品

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0530942A true JPH0530942A (ja) 1993-02-09

Family

ID=16535240

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3207161A Pending JPH0530942A (ja) 1991-07-25 1991-07-25 高分子の腸管透過性を制御する効果のある 飲食品及び医薬品

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH0530942A (ja)

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11263731A (ja) * 1998-03-16 1999-09-28 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 感染防御剤
WO2001035760A1 (en) * 1999-11-16 2001-05-25 Gorewit Ronald C Bulk preparation of milk fat globule membranes
US6391362B1 (en) 1996-08-27 2002-05-21 Ronald C. Gorewit Bulk preparation of milk fat globule membranes
JP2005247756A (ja) * 2004-03-04 2005-09-15 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 消化管トランスポーター機能抑制剤
WO2004112509A3 (en) * 2003-06-23 2006-08-03 Nestec Sa Nutritional formula for optimal gut barrier function
JP2007131550A (ja) * 2005-11-08 2007-05-31 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 免疫機能調節剤
WO2007138749A1 (ja) * 2006-05-31 2007-12-06 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. 内臓脂肪蓄積抑制剤及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び/又は減少抑制剤
WO2008016108A1 (fr) * 2006-08-04 2008-02-07 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. Agent de prévention d'une infection
FR2908605A1 (fr) * 2006-11-21 2008-05-23 Groupe Lactalis Utilisation d'un ingredient contenant un concentre de membranes de globules gras du lait,pour la fabrication d'un aliment,d'une boisson ou d'un supplement alimentaire destine a une indication impliquant la paroi intestinale
WO2010134384A1 (ja) * 2009-05-20 2010-11-25 よつ葉乳業株式会社 皮膚機能改善組成物
CN102665428A (zh) * 2009-12-08 2012-09-12 雀巢产品技术援助有限公司 含有益生菌和乳脂肪球膜组分的婴儿配方
JP2014129285A (ja) * 2012-12-28 2014-07-10 Kao Corp 固形状組成物
JP2016026491A (ja) * 2014-06-27 2016-02-18 花王株式会社 固形状組成物
CN111227039A (zh) * 2018-11-29 2020-06-05 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 脂肪球膜的提取方法、富含脂肪球膜的酸奶及制备方法

Cited By (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6391362B1 (en) 1996-08-27 2002-05-21 Ronald C. Gorewit Bulk preparation of milk fat globule membranes
JPH11263731A (ja) * 1998-03-16 1999-09-28 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 感染防御剤
WO2001035760A1 (en) * 1999-11-16 2001-05-25 Gorewit Ronald C Bulk preparation of milk fat globule membranes
WO2004112509A3 (en) * 2003-06-23 2006-08-03 Nestec Sa Nutritional formula for optimal gut barrier function
US8394370B2 (en) 2003-06-23 2013-03-12 Nestec S.A. Nutritional formula for optimal gut barrier function
JP4592305B2 (ja) * 2004-03-04 2010-12-01 雪印乳業株式会社 消化管トランスポーター機能抑制剤
JP2005247756A (ja) * 2004-03-04 2005-09-15 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 消化管トランスポーター機能抑制剤
JP2007131550A (ja) * 2005-11-08 2007-05-31 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 免疫機能調節剤
WO2007138749A1 (ja) * 2006-05-31 2007-12-06 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. 内臓脂肪蓄積抑制剤及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び/又は減少抑制剤
AU2007268967B2 (en) * 2006-05-31 2013-11-21 Megmilk Snow Brand Co., Ltd. Visceral fat accumulation inhibitor, and agent for promoting the increase in and/or inhibiting the decrease in blood adiponectin level
WO2008016108A1 (fr) * 2006-08-04 2008-02-07 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. Agent de prévention d'une infection
AU2007279674B2 (en) * 2006-08-04 2013-10-03 Megmilk Snow Brand Co., Ltd. Agent for preventing infection
FR2908605A1 (fr) * 2006-11-21 2008-05-23 Groupe Lactalis Utilisation d'un ingredient contenant un concentre de membranes de globules gras du lait,pour la fabrication d'un aliment,d'une boisson ou d'un supplement alimentaire destine a une indication impliquant la paroi intestinale
WO2010134384A1 (ja) * 2009-05-20 2010-11-25 よつ葉乳業株式会社 皮膚機能改善組成物
JPWO2010134384A1 (ja) * 2009-05-20 2012-11-08 よつ葉乳業株式会社 皮膚機能改善組成物
JP5679966B2 (ja) * 2009-05-20 2015-03-04 よつ葉乳業株式会社 皮膚機能改善組成物
CN102665428A (zh) * 2009-12-08 2012-09-12 雀巢产品技术援助有限公司 含有益生菌和乳脂肪球膜组分的婴儿配方
JP2014129285A (ja) * 2012-12-28 2014-07-10 Kao Corp 固形状組成物
JP2016026491A (ja) * 2014-06-27 2016-02-18 花王株式会社 固形状組成物
CN111227039A (zh) * 2018-11-29 2020-06-05 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 脂肪球膜的提取方法、富含脂肪球膜的酸奶及制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0530942A (ja) 高分子の腸管透過性を制御する効果のある 飲食品及び医薬品
AU2007268967B2 (en) Visceral fat accumulation inhibitor, and agent for promoting the increase in and/or inhibiting the decrease in blood adiponectin level
Wong et al. Bovine colostrum enhances natural killer cell activity and immune response in a mouse model of influenza infection and mediates intestinal immunity through toll-like receptors 2 and 4
CH627079A5 (en) Process for preparing a protein concentrate containing immunological factors of milk origin
EP2063722A1 (en) Methods of obtaining sterile milk and compositions thereof
JP2007131550A (ja) 免疫機能調節剤
CA2013941A1 (en) Process for preparing a therapeutic agent for rotavirus infection
CN116617384A (zh) 用于提高药物、补充剂和摄入物质的生物利用度的组合物
US20060251703A1 (en) Composition comprising an edible acid or its acidic salt and the use thereof
JP2009167646A (ja) 肝機能保護剤
JPH04169539A (ja) 消化器疾患治療・予防剤およびその製造方法
US20120277187A1 (en) Agent for Preventing Infection
CA1337265C (en) Oral antibody therapy for patients with lowered immune response and composition therefor
JPH0621077B2 (ja) 造血剤
TWI620509B (zh) 飲料之用途及其製造方法
JPH10146166A (ja) 生理活性組成物
JP3373544B2 (ja) 月経困難症を緩和する効果のある、カルシウム利用性に優れた飲食品及び医薬品
CN101505767B (zh) 预防感染的药剂
EP3290043A1 (en) Enzyme-treated milk product, method for producing same, composition, and product
JPH08214836A (ja) 抗アレルギー栄養組成物
JP4792561B2 (ja) ヒト免疫不全ウイルス感染・増殖抑制剤
JP4034364B2 (ja) 抗アレルギー剤
JPH07308172A (ja) 低カルシウム吸収者用カゼインホスホペプチド含有飲食品
JPH05339161A (ja) IgA産生促進剤及びIgA産生促進飲食品
RU2180573C2 (ru) Способ профилактики диспепсии и коррекции иммунного гомеостаза у новорожденных телят

Legal Events

Date Code Title Description
A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20000725