ES2398297T3 - Isoxazolinas insecticidas - Google Patents

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ES2398297T3
ES2398297T3 ES07786486T ES07786486T ES2398297T3 ES 2398297 T3 ES2398297 T3 ES 2398297T3 ES 07786486 T ES07786486 T ES 07786486T ES 07786486 T ES07786486 T ES 07786486T ES 2398297 T3 ES2398297 T3 ES 2398297T3
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trifluoromethyl
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Jun Mihara
Tetsuya Murata
Daiei Yamazaki
Yasushi Yoneta
Katsuhiko Shibuya
Eiichi Shimojo
Ulrich Görgens
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Abstract

Isoxazolinas de fórmula (I) en la que: A representa C o N; R representa haloalquilo C1-4; X representa halógeno o haloalquilo C1-4 igual o diferente; l representa 0, 1 o 2; Y representa ciano; m representa 1 o 2; y G representa un grupo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en los siguientes grupos G-1 a G-9:

Description

Isoxazolinas insecticidas La presente invención se refiere a nuevas isoxazolinas, a procedimientos para su preparación, a su uso comoinsecticidas y a nuevos productos intermedios de las mismas, así como a su uso para controlar parásitos animales.
5 El documento WO 2005/085216 describe que las benzamidas sustituidas con isoxazolina son útiles como agentes para el control de plagas. Ahora se han descubierto nuevas isoxazolinas de la siguiente fórmula (I)
en la que:
10 A representa C o N; R representa haloalquilo C1-4; X representa halógeno o haloalquiloC1-4 igual o diferente; 1 representa 0, 1 o 2; Y representa,
15 m representa 1 o 2; y G representa uno cualquiera de los grupos heterocíclicos representados por las fórmulas G-1 a G-9:
N
N N N N
N
N
N
N
N(Z)n(Z)n
(Z)nN(Z)n (Z)n G-5G-3 G-4
G-1 G-2 (Z)n
N (Z)n (Z)n
N
(Z)nN
NN N
N
N N
NNN
NN G-6 G-7
G-8 G-9
en las que
20 Z representa halógeno, metilo, metilito, trifluorometilo, ciano, nitro o amino; y n representa 0 o 1. Los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención se pueden obtener mediante un procedimiento
en el que
(a) se hacen reaccionar compuestos de fórmula (II)
HO
N
(II) G
en la que A, Y, m y G presentan el mismo significado indicado anteriormente y Hal representa halógeno, concompuestos de fórmula (III)
R (III)
CH2
5 en la que R, X y 1 presentan el mismo significado que se ha indicado con anterioridad, en presencia de disolventes inertes y, si se considera apropiado, en presencia de una base,
o
(b) se hacen reaccionar compuestos de fórmula (IV)
10 en la que A, R, X, 1, Y, m y Hal presentan el mismo significado que se ha indicado anteriormente, con compuestos de fórmula (V)
G-H (V) en la que G presenta el mismo significado que se ha indicado anteriormente, en presencia de disolventes inertes y,si se considera apropiado, en presencia de una base,
15 o
(c) si G representa
se hacen reaccionar compuestos de fórmula (Ia) O
R
N
(X)l A (Ia)
(Y)m N N
en la que A, R, X, 1, Y y m presentan el mismo significado que se ha indicado anteriormente, con agentes dehalogenación en presencia de disolventes inertes,
o
(d) si G representa
5 se hacen reaccionar compuestos de fórmula (VI)
en la que A, R, X, 1, Y y m presentan el mismo significado que se ha indicado anteriormente, con compuestos defórmula (VII)
OR1 (VII)
10 en la que R1 representa alquilo, en presencia de disolventes inertes, o
(e) si G representa
se hacen reaccionar los compuestos de fórmula (VI) con 1,2-diformilhidrazina en presencia de una base, 15 o
(f) si G representa
en la que Rf representa perfluoroalquilo, se hacen reaccionar compuestos de fórmula (VIII)
20 en la que A, R, X, 1, Y, m, Hal y Rf presentan mismo significado que se ha indicado anteriormente, con compuestos de azida en presencia de disolventes inertes,
o
(g) si G representa
se hacen reaccionar compuestos de fórmula (VI) con compuestos de azida y ortoformiatos de trialquilo en presencia5 de disolventes inertes,
o
(h) en el caso en el que A representa C y al menos uno de (Y)m representa 3-NH2 se reducen compuestos de fórmula (Ib)
O (Ib)
10 en la que R, X, 1, Y, m y G presentan mismo significado que se ha indicado anteriormente, en presencia de disolventes inertes,
o
(i) en el caso en el que “A” representa C y al menos uno de (Y)m representa 3-NH-R2, en la que R2 representaacilo, alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo o alquilsulfonilo, se hacen reaccionar compuestos de fórmula (Ic)
NH2
(Ic) G
15 en la que R, X, 1, Y, m y G presentan mismo significado que se ha indicado anteriormente, con compuestos de fórmula (IX)
R2-T (IX)
en la que R2 presenta el mismo significado que se ha indicado anteriormente y T representa halógeno o hidroxi, enpresencia de disolventes inertes y, si se considera apropiado, en presencia de una base.
20 De acuerdo con la presente invención, las isoxazolinas de fórmula (I) presentan una potente actividad insecticida. Además, se ha descubierto que los nuevos compuestos de fórmula (I) poseen destacadas propiedades biológicas y son adecuados especialmente para el control de plagas animales, en particular de insectos, arácnidos y nematodos que se encuentran en la agricultura, en bosques, en la protección de productos almacenados y en la protección demateriales, así como en el sector de la higiene y en el campo de la veterinaria.
25 En esta memoria descriptiva, el término “alquilo” significa alquilo C1-12 de cadena lineal o ramificada, tal como metilo, etilo, n- o iso-propilo, n-, iso-, sec- o terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, nundecilo o n-dodecilo, preferentemente alquilo C1-6 y más preferentemente alquilo C1-4. Un grupo alquilo está insustituido.
Ejemplos del resto alquilo en cada uno de los términos “alcoxi”, “haloalquilo”, “alcoxicarbonilamino”, 30 “haloalcoxicarbonilamino” y “alquilsulfonilamino” son los que se han indicado anteriormente para “alquilo”.
El término “acilamino” significa, por ejemplo, alquilcarbonilamino, ciclopropilcarbonilamino y benzoílo, de cuyo restoalquilo son ejemplos los que se han indicado anteriormente para “alquilo”. Un grupo acilamino puede estar nosustituido o sustituido con al menos un sustituyente adecuado seleccionado entre los sustituyentes designados en elpresente documento con Y.
35 El término “halógeno” significa flúor, cloro, bromo o yodo, y, preferentemente, flúor, cloro o bromo.
Ejemplos del resto halógeno en “haloalquilo” y “haloalcoxicarbonilamino” son los que se ha explicado anteriormente
para “halógeno”. Entre los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención son ejemplos preferidos los de fórmula (I) en la que
5 A representa C o N; R representa haloalquilo C1-4; X representa halógeno o haloalquilo C1-4 igual o diferente; 1 representa 0, 1 o 2; Y representa ;
10 m representa 1 o 2; y G representa uno cualquiera de los grupos heterocíclicos representados por las siguientes fórmulas G-1 a G
9: N
N N N
N
N
N
N
N
N(Z)n(Z)n
(Z)nN(Z)n (Z)n G-5G-3 G-4
G-1 G-2
(Z)
n N
N (Z) (Z)n
(Z)nNn
NN N
N
N N
NNN
NN G-6 G-7
G-8 G-9
en las que
15 Z representa halógeno, metilo, metiltio, trifluorometilo, ciano, nitro o amino, y n representa 0 o 1. Entre los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención también son ejemplos preferidos los de
fórmula (I) en la que A representa C;
20 R representa haloalquilo C1-12 opcionalmente sustituido; X representa halógeno o haloalquilo C1-12 opcionalmente sustituido igual o diferente; 1 representa 0, 1 o 2; Y representa ciano; m representa 1 o 2; y
25 G representa uno cualquiera de los grupos heterocíclicos representados por las siguientes fórmulas G-1 a G
9:
N
N N N N
N
N
N
N
N(Z)n(Z)n
(Z)n (Z)n (Z)N
n
G-5G-3 G-4
G-1 G-2 (Z)n
N (Z)n (Z)n
N
(Z)nN
NN N
N
N N
NNN
NN G-6 G-7
G-8 G-9
en las que Z representa halógeno, metilo, metiltio, trifluorometilo, ciano, nitro o amino, y n representa 0 ó 1.
5 Además, entre los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención también son ejemplos preferidos los de fórmula (I) en la que A representa N; R representa haloalquilo C1-12 opcionalmente sustituido; X representa halógeno o haloalquilo C1-12 opcionalmente sustituido igual o diferente; 10 l representa 0, 1 o 2; Y representa ciano; m representa 1 o 2; y G representa uno cualquiera de los grupos heterocíclicos representados por las siguientes fórmulas G-1 a G
9: N
N N N
N
N
N
N
N
N(Z)n(Z)n
(Z)n (Z)n (Z)N
n
G-5G-3 G-4
G-1 G-2
(Z)
n N
N (Z) (Z)n
(Z)nNn
NN N
N
N N
NNN
NN G-6 G-7
G-8 G-9
15 en las que Z representa halógeno, metilo, metiltio, trifluorometilo, ciano, nitro o amino, y n representa 0 o 1. Entre los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención son ejemplos especialmente preferidos los
de fórmula (I) en la que 20 A representa C o N;
R representa trifluorometilo o pentafluoroetilo; X representa flúor, cloro, bromo o trifluorometilo igual o diferente; t representa 0, 1 o 2; Y representa ciano;
5 m representa 1 ó 2; y G representa uno cualquiera de los grupos heterocíclicos representados por las siguientes fórmulas G-1 a G-9: N
N N N
N
N
N
N
N
N(Z)n(Z)n
(Z)n (Z)n (Z)n N
G-5G-3 G-4G-1 G-2 (Z)n
N (Z)n (Z)n
N
(Z)nN
NN N
N
N N
NNN
NN G-6 G-7
G-8 G-9
en las que
Z representa halógeno, metilo, metiltio, trifluorometilo, ciano, nitro o amino, y
10 n representa 0 o 1.
Los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención presentan carbonos asimétricos y, por lo tanto,incluyen isómeros ópticos o geométricos o mezclas de los isómeros correspondientes de composición variable. Lainvención se refiere tanto a los isómeros puros como a las mezclas de isómeros.
El procedimiento de preparación (a) anterior se puede representar mediante la siguiente fórmula de reacción cuando15 se usan, por ejemplo, cloruro de 3-ciano-N-hidroxi-4-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-bencenocarboxiimidoílo y 1,3-dicloro-5-[1(trifluorometilo)vinil]benceno como materiales de partida.
HO CH 2 N
Cl CF3
CN Cl
+
N
N
Cl N
F3C O N
Cl CN
N
N
Cl N
El procedimiento de preparación (b) anterior se puede representar mediante la siguiente fórmula de reacción cuandose usan, por ejemplo, 3-(4-fluoro-3-nitrofenil)-5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol y 1H-1,2,420 triazol como materiales de partida.
O
C Cl
HN
N NO2 +
N
F
Cl O
C Cl NO2
N
N
Cl N
El procedimiento de preparación (c) anterior se puede representar mediante la siguiente fórmula de reacción cuando se usan, por ejemplo, 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-(1H-pirazol-1-il)-benzonitrilocomo material de partida y N-clorosuccinimida como agente de halogenación.
El procedimiento de preparación (d) anterior se puede representar mediante la siguiente fórmula de reacción cuando se usan, por ejemplo, 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-anilina y 2,5-dimetoxitetrahidrofurano como materiales de partida.
O Cl H3C O
O CH3 + O
NH2
Cl O
C Cl
N
Cl
El procedimiento de preparación (e) anterior se puede representar mediante la siguiente fórmula de reacción cuando 10 se usan, por ejemplo, 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-anilina y 1,2-diformilhidrazina como materiales de partida.
OC Cl
+ H
N
O NNH2 O
Cl H O
C
Cl
N
N
Cl N
El procedimiento de preparación (f) anterior se puede representar mediante la siguiente fórmula de reacción cuando se usan, por ejemplo, cloruro de N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}-2,2,2trifluoroetanimidoílo y azida sódica como materiales de partida.
+ NaN3
Cl
Cl O
Cl
CF3 N
N
Cl NN
El procedimiento de preparación (g) anterior se puede representar mediante la siguiente fórmula de reacción cuando se usan, por ejemplo, 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]anilina, ortoformiato de etilo y azida sódica como materiales de partida.
O
F3C Cl
N + HC(OC2H5
NaN3
NH2
Cl
El procedimiento de preparación (h) anterior se puede representar mediante la siguiente fórmula de reacción cuando 10 se usa, por ejemplo, 1-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-nitrofenil}-1H-1,2,4-triazol como material de partida y se reduce.
O
C CO
Cl
Cl
NO2
NH2
N
N
N
NCl
Cl N N
El procedimiento de preparación (i) anterior se puede representar mediante la siguiente fórmula de reacción cuandose usan, por ejemplo, 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)anilina y cloruro de acetilo como materiales de partida.
+ CH3COCl
CH3 OC O
Cl NH
N
N
Cl N
El material de partida usado en el procedimiento de preparación (a), a saber, los compuestos de fórmula (II), son compuestos nuevos y se pueden obtener haciendo reaccionar compuestos de fórmula (X)
HO N
(X)
G
en la que A, Y, m y G presentan el mismo significado que se ha indicado anteriormente, con agentes de halogenación. 10 Los compuestos de la fórmula (X) anterior se pueden obtener haciendo reaccionar compuestos de fórmula (XI)
(XI)
G
en la que A, Y, m y G presentan el mismo significado que se ha indicado anteriormente, con hidroxilamina o sus sales. Los compuestos de fórmula (XI) se pueden obtener haciendo reaccionar, por ejemplo, compuestos de fórmula (XII)
O
(XII)
Hal
en la que A, Y, m y Hal presentan el mismo significado que se ha indicado anteriormente, con compuestos defórmula (V).
Los compuestos de fórmula (XII) son conocidos, y ejemplos de ellos incluyen:
5 4-Fluorobenzaldehído, 3,4-difluorobenzaldehído, 2-cloro-4-fluorobenzaldehído, 3-cloro-4-fluorobenzaldehído, 3-bromo-4-fluorobenzaldehído, 4-fluoro-3-yodobenzaldehído, 4-fluoro-3-metilbenzaldehído, 4-fluoro-3trifluorometilbenzaldehído, 2-fluoro-5-formilbenzonitrilo y 3-cloronicotinaldehído.
Los aldehídos antes mencionados se pueden sintetizar, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento descrito en“Journal of Medicinal Chemistry”, 2003, vol. 46, págs. 4232-4235.
10 Ejemplos conocidos de los compuestos de fórmula (XI) son conocidos e incluyen:
4-(1H-pirazol-1-il)benzaldehído, 4-(1H-imidazol-1-il)benzaldehído, 4-(1H-1,2,3-triazol-1-il)benzaldehído y 4(1H-1,2,5-triazol-1-il)benzaldehído. Estos compuestos se describen en “Journal of Medicinal Chemistry”, 1998, vol. 41, págs. 2390-2410. 6-(1H-Imidazol-1-il)nicotinaldehído (descrito en el documento WO 88/00468A), 3-fluoro-4-(1H-imidazol-1-il)benzaldehído y 3-cloro-4-(1H-imidazol-1-il)benzaldehído (que se
15 describen en el documento WO 2005/115990A); 3-bromo-4-(1H-pirrol-1-il)benzaldehído y 3-bromo-4-(1Himidazol-1-il)benzaldehído, que se describen en el documento WO 2005/016862A; 3-fluoro-4-(1H-pirazol-1il)benzaldehído y 3-fluoro-4-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzaldehído, que se describen en el documento WO 2002/046204A.
Ejemplos preferidos de los compuestos nuevos de entre los compuestos de fórmula (XI) incluyen:
20 5-formil-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo,
5-formil-2-(4-nitro-1H-pirazol-1-il)benzonitrilo y
5-formil-2-(1H-tetrazol-1-il)benzonitrilo.
Muchos compuestos de fórmula (X) son nuevos y no se describen en la técnica anterior. Éste también es el casopara los compuestos de la siguiente fórmula (Xa)
HO N
(Xa)
G1
25 en la que A, Y y m presentan el mismo significado que se ha indicado anteriormentey G1 presenta el mismo significado que G, con la condición de que G1 no represente 1H-imidazol-1-ilo cuando A representa C y m representa
0. La N-[4-(1H-imidazol-1-il)-fenil]hidroxilamina se ha descrito en el documento WO 95/29163A.
Ejemplos típicos de los compuestos de fórmula (X) incluyen: 3-bromo-4-(4-nitro-1H-pirazol-1-il)benzaldehído-oxima,3-bromo-4-(4-ciano-1H-pirazol-1-il)benzaldehído-oxima, 5-[(hidroxiimino)metil]-2-(4-nitro-1H-pirazol-1-il)-benzonitrilo,
30 5-[(hidroxiimino)metil]-2-(4-ciano-1H-pirazol-1-il)-benzonitrilo, 4-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzaldehído-oxima, 3-cloro-4(1H-1,2,4-triazol-1-il)-benzaldehído-oxima, 3-bromo-4-(1H-pirazol-1-il)benzaldehído-oxima, 3-metil-4-(1H-1,2,4triazol-1-il)benzaldehído-oxima, 4-(1H-1,2,4-triazol-il)-3-trifluorometil-benzaldehído-oxima, 5-[(hidroxiimino)metil]-2(1H-1,2,4-triazol-1-il)-benzonitrilo, 6-(1H-1,2,4-triazol-1-il)nicotinaldehído-oxima y 5-[(hidroxiimino)metil]-2-(1Htetrazol-1-il)-benzonitrilo.
35 Los compuestos de las fórmulas (II), (X) y (Xa) incluyen isómeros ópticos o geométricos o corresponden a mezclas de isómeros de composición variable. La invención se refiere tanto a los isómeros puros como a las mezclas deisómeros.
Asimismo, los agentes de halogenación que se pueden usar en la preparación de los compuestos de fórmula (II) sonconocidos generalmente para el experto en la técnica e incluyen, por ejemplo, cloro, bromo, yodo, N
40 clorosuccinimida, N-bromosuccinimida, N-yodosuccinimida, 1,3-dicloro-5,5-dimetilhidantoína, 1,3-dibromo-5,5dimetilhidantoína, tetracloroyodato de benciltrimetilamonio e hipoclorito sódico.
Compuestos típicos de fórmula (II) que constituyen el material de partida en el procedimiento de preparación (a)incluyen, por ejemplo:
Cloruro de 3-bromo-N-hidroxi-4-(4-nitro-1H-pirazol-1-il)-bencenocarboxi-imidoílo, cloruro de 3-bromo-Nhidroxi-4-(4-ciano-1H-pirazol-1-il)-benceno-carboxiimidoílo, cloruro de 3-ciano-N-hidroxi-4-(4-nitro-1H-pirazol1-il)-benceno-carboxiimidoílo, cloruro de 3-ciano-N-hidroxi-4-(4-ciano-1H-pirazol-1-il)-bencenocarboxiimidoílo, cloruro de N-hidroxi-4-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-bencenocarboxiimidoílo, cloruro de 3-cloro-N-hidroxi-4(-1H-1,2,4triazol-1-il)-bencenocarboxiimidoílo, cloruro de 3-bromo-N-hidroxi-4(-1H-1,2,4-triazol-1-il)bencenocarboxiimidoílo, cloruro de N-hidroxi-3-metil-4(-1H-1,2,4-triazol-1-il)-bencenocarboxiimidoílo, clorurode N-hidroxi-4(-1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-trifluorometilbencenocarboxiimidoílo, cloruro de 3-ciano-N-hidroxi-4(1H-1,2,4-triazol-1-il)-bencenocarboxiimidoílo, cloruro de N-hidroxi-6(-1H-1,2,4-triazol-1-il)-piperidin-3carboxiimidoílo y cloruro de 3-ciano-N-hidroxi-4(-1H-tetrazol-1-il)-bencenocarboxiimidoílo.
Los compuestos de fórmula (III) que constituyen los otros materiales de partida en el procedimiento de preparación
(a) incluyen compuestos conocidos que se describen, por ejemplo, en “Journal of Organic Chemistry”, 1991, vol. 56, págs. 7336-7340; ídem 1994, vol. 59, págs. 2898-2901; e ídem, 1999, vol. 95, págs. 167-170; y en el documento WO2005/05085216A.
Los compuestos de fórmula (III) también se pueden sintetizar mediante los procedimientos descritos en estaspublicaciones.
Ejemplos típicos de los compuestos de fórmula (III) incluyen:
[1-(trifluorometil)vinil]benceno, 1,3-difluoro-5-[1-(trifluorometil)vinil]-benceno, 1-cloro-3-[1-(trifluorometil)vinil]benceno, 1,3-dicloro-5-[1-(trifluorometil)vinil]benceno, 1-trifluorometil-3-[1-(trifluorometil)vinil]benceno, 1trifluorometil-4-[1-(trifluorometil)vinil]benceno y 1,3-bis(trifluorometil)-5-[1-(trifluorometil)vinil]-benceno.
El procedimiento de preparación (a) se puede realizar de acuerdo con los procedimientos descritos en losdocumentos WO 2004/018410A y WO 2005/085216A o en “Tetrahedron”, 2000, vol. 56, págs. 1057-1064.
La reacción del procedimiento de preparación (a) se puede llevar a cabo en un diluyente o disolvente apropiado.Ejemplos de éstos incluyen hidrocarburos alifáticos (hexano, ciclohexano, heptano y otros), hidrocarburosaromáticos (benceno, tolueno, xileno, clorobenceno y otros), alcoholes (metanol, etanol, isopropanol y otros), éteres[éter dietílico, éter dibutílico, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano, dioxano y otros], amidas de ácido[dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidona y otras], nitrilos (acetonitrilo, propionitrilo y otros), dimetilsulfóxido (DMSO), agua o mezclas de estos disolventes.
La reacción del procedimiento de preparación (a) se puede llevar a cabo usando una base, como, por ejemplo, una base de metal alcalino tal como carbonato sódico, carbonato potásico, bicarbonato sódico, bicarbonato potásico,acetato sódico, acetato potásico, metóxido sódico, etóxido sódico o terc.-butóxido potásico; una base orgánica talcomo trietilamina, diisopropiletilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina, 4-terc.butil-N,N-dimetilanilina, piridina, picolina, lutidina, diazabicicloundeceno, diazabiciclooctano o imidazol.
La reacción del procedimiento de preparación (a) se puede realizar en un amplio intervalo de temperaturas. Lareacción se puede llevar a cabo a una temperatura comprendida en el intervalo de aproximadamente -78 a aproximadamente 200ºC, y preferentemente de -10 a aproximadamente 150ºC. Asimismo, esta reacción se puederealizar a presión aumentada o a presión reducida, aunque preferentemente se realiza a presión normal. El tiempode reacción es de 0,1 a 72 horas, y preferentemente de 1 a 24 horas.
Cuando se realiza el procedimiento de preparación (a) se hacen reaccionar, por ejemplo, una cantidad de 1 a 2moles de los compuestos de fórmula (III) y una cantidad de 1 mol hasta un ligero exceso de una base por mol de loscompuestos de fórmula (II) en un diluyente, como, por ejemplo, DMF, proporcionando los compuestos objetivo defórmula (I).
Los compuestos de fórmula (IV) que constituyen los materiales de partida en el procedimiento de preparación (b)son conocidos y se describen, por ejemplo, en el documento WO 2005/085216A.
Ejemplos típicos de los compuestos de fórmula (IV) incluyen:
5-(3,5-diclorofenil)-3-(4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol, 3-(4-fluorofenil)-5-[3(trifluorometil)fenil]-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol, 5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-3-(4-fluorofenil)-5(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol, 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5dihidroisoxazol, 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-isoxazol, 5-[3,5bis(trifluorometil)fenil]-3-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol, 3-(3-bromo-4-fluorofenil)-5(3,5-diclorofenil)-5-(trifluoro-metil)-4,5-dihidroisoxazol, 3-(3-bromo-4-fluorofenil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-5(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol, 5-[3,5-bis(trifluorometil)-fenil]-3-(3-bromo-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5dihidroisoxazol, 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-fluorobenzonitrilo, 2-fluoro-5{5-(trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-4,5-dihidroisoxazol-3-il}-benzonitrilo, 5-{5-[3,5-bis(trifluorometil)-5-[3(trifluorometil)fenil]-5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-isoxazol-3-il}-2-fluorobenzonitrilo, 3-(4-cloro-3-nitrofenil)-5(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol, 3-(4-fluoro-3-nitrofenil)-5-[3-(trifluorometil)-fenil]-5(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol, 5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-3-(4-fluoro-3-nitrofenil)-5-(trifluorometil)-4,5dihidroisoxazol y 3-(6-cloropiridin-3-il)-5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol.
Los compuestos de fórmula V que constituyen los materiales de partida en el procedimiento de preparación (b) sonconocidos en el campo de la química orgánica, y ejemplos típicos de ellos incluyen:
1H-imidazol, 1H-pirazol, 4-metil-1H-pirazol, 4-fluoro-1H-pirazol, 4-cloro-1H-pirazol, 4-bromo-1H-pirazol, 4yodo-1H-pirazol, 4-nitro-1H-pirazol, 4-metil-1H-pirazol, 3-trifluorometil-1H-pirazol, 4-trifluorometil-1H-pirazol, 4ciano-1H-pirazol, 1H-1,2,3-triazol, 1H-1,2,4-triazol, 1H-tetrazol, 5-metil-1H-tetrazol y 5-(metiltio)-1H-tetrazol.
Estos azoles se pueden sintetizar mediante los procedimientos descritos en “Journal of Medicinal Chemistry”, 2005,vol. 48, págs. 5780-5793, “Monatshefte für Chemie”, 1993, vol. 124, págs. 199-207, y “Tetrahedron Letters”, 1996,vol. 37, págs. 1829-1832.
La reacción del procedimiento de preparación (b) se puede realizar en un diluyente o disolvente apropiado. Ejemplosde ellos incluyen:
hidrocarburos alifáticos (hexano, ciclohexano, heptano y otros), hidrocarburos aromáticos (benceno, tolueno,xileno, clorobenceno y otros), éteres [éter dietílico, éter dibutílico, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano, dioxano y otros], amidas de ácido [dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidona yotras], nitrilos (acetonitrilo, propionitrilo y otros), dimetilsulfóxido (DMSO), agua o mezclas de estos disolventes.
La reacción del procedimiento de preparación (b) se puede llevar a cabo usando una base, como, por ejemplo, una base de metal alcalino tal como hidruro de litio, hidruro sódico, hidruro potásico, amida de litio, amida sódica, diisopropilamida de litio, butil-litio, terc.-butil-litio, trimetilsilil-litio, hexametildisilazida de litio, carbonato sódico, carbonato potásico, acetato sódico, acetato potásico, metóxido sódico, etóxido sódico o terc.-butóxido potásico, ouna base orgánica tal como trietilamina, diisopropiletilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilanilina, N,Ndietilanilina, 4-terc.-butil-N,N-dimetilanilina, piridina, picolina, lutidina, diazabicicloundeceno, diazabiciclooctano o imidazol.
La reacción del procedimiento de preparación (b) se puede realizar en un amplio intervalo de temperaturas. Lareacción se puede llevar a cabo a una temperatura comprendida en el intervalo de aproximadamente -78 a aproximadamente 200ºC, y preferentemente de -10 a aproximadamente 150ºC. Asimismo, esta reacción se puederealizar a presión aumentada o a presión reducida, aunque preferentemente se realiza a presión normal. El tiempode reacción es de 0,1 a 72 horas, y preferentemente de 1 a 24 horas.
Cuando se realiza el procedimiento de preparación (b) se hacen reaccionar, por ejemplo, una cantidad de 1 a 3moles de los compuestos de fórmula (V) por mol de los compuestos de fórmula (IV) en presencia de una cantidad de1 a 3 moles de una base en un diluyente, como, por ejemplo, DMF, proporcionando los compuestos objetivo defórmula (I).
Los compuestos de fórmula (Ia) que se usan como materiales de partida en el procedimiento de preparación (c)corresponden en parte a los compuestos de fórmula (I).
Ejemplos del agente de halogenación incluyen los mismos compuestos que se han mencionado anteriormente comoejemplos.
La reacción del procedimiento de preparación (c) se puede realizar en un diluyente o disolvente apropiado. Ejemplosde ellos incluyen:
hidrocarburos alifáticos (hexano, ciclohexano, heptano y otros), hidrocarburos aromáticos (benceno, tolueno,xileno, clorobenceno y otros), éteres [éter dietílico, éter dibutílico, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano, dioxano y otros], amidas de ácido [dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidona yotras], nitrilos (acetonitrilo, propionitrilo y otros), dimetilsulfóxido (DMSO) o mezclas de estos disolventes.
La reacción del procedimiento de preparación (c) se puede llevar a cabo usando un agente de halogenación, como,por ejemplo, cloro, bromo, yodo, N-clorosuccinimida, N-bromosuccinimida, N-yodosuccinimida, 1,3-dicloro-5,5dimetilhidantoína, 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína o hipoclorito sódico.
La reacción del procedimiento de preparación (c) se puede realizar en un amplio intervalo de temperaturas. Lareacción se puede llevar a cabo a una temperatura comprendida en el intervalo de aproximadamente -78 a aproximadamente 200ºC, y preferentemente de -10 a aproximadamente 150ºC. Asimismo, esta reacción se puederealizar a presión elevada o a presión reducida, aunque preferentemente se realiza a presión normal. El tiempo dereacción es de 0,1 a 72 horas, y preferentemente de 0,1 a 24 horas.
Cuando se realiza el procedimiento de preparación (c) se hace reaccionar, por ejemplo, entre 1 mol y un ligero exceso de N-clorosuccinimida por mol de los compuestos de fórmula (Ia) en un diluyente, como, por ejemplo, DMF, proporcionando los compuestos objetivo de fórmula (I).
Los compuestos de fórmula (VI) que constituyen los materiales de partida en el procedimiento de preparación (d)son conocidos y se describen, por ejemplo, en el documento WO 2005/085216A, y ejemplos típicos de ellosincluyen:
4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]anilina, 2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]anilina, 2-bromo-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol3-il]anilina, 4-{5-[3-(trifluorometil)fenil]-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il}anilina, 2-cloro-4-{5-[3(trifluorometil)fenil]-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il}anilina, 2-bromo-4-{5-[3-(trifluorometil)fenil]-5(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il}-anilina, 4-{5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-5-(trifluorometil)-4,5dihidroisoxazol-3-il}anilina, 2-cloro-4-{5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-isoxazol-3il}anilina y 2-bromo-4-{5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il}anilina.
Los compuestos de fórmula (VII) que constituyen los materiales de partida en el procedimiento de preparación (d) son compuestos conocidos, y ejemplos típicos de ellos incluyen:
2,5-dimetoxitetrahidrofurano y 2,5-dietoxitetrahidrofurano.
La reacción del procedimiento de preparación (d) se puede realizar en un diluyente o disolvente apropiado, y 5 ejemplos de ellos incluyen:
hidrocarburos alifáticos (hexano, ciclohexano y otros), hidrocarburos aromáticos (benceno, tolueno, xileno,clorobenceno y otros), éteres [éter dietílico, éter dibutílico, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano, dioxano y otros], amidas de ácido [dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidona y otras], ácidos(ácido acético y otros), nitrilos (acetonitrilo, propionitrilo y otros), dimetilsulfóxido (DMSO) o mezclas de estos10 disolventes.
El procedimiento de preparación (d) se puede realizar en un amplio intervalo de temperaturas. La reacción se puedellevar a cabo a una temperatura comprendida en el intervalo de aproximadamente 0 a aproximadamente 200ºC, y preferentemente de temperatura ambiente a aproximadamente 150ºC. Asimismo, esta reacción se puede realizar apresión aumentada o a presión reducida, aunque preferentemente se realiza a presión normal. El tiempo de reacción
15 es de 0,1 a 72 horas, y preferentemente de 1 a 24 horas.
Cuando se realiza el procedimiento de preparación (d) se hace reaccionar, por ejemplo, una cantidad de 1 a 5 molesde 2,5-dialcoxitetrahidrofurano por mol de los compuestos de fórmula (VI) en un diluyente, como, por ejemplo, ácidoacético, proporcionando los compuestos objetivo de fórmula (I).
Los compuestos de fórmula (VI) que constituyen los materiales de partida en el procedimiento de preparación (e)20 son los mismos que los descritos en el procedimiento de preparación (d) anterior.
También la 1,2-diformilhidrazina, que es un material de partida, es un compuesto conocido.
Cuando se realiza el procedimiento de preparación (e), los compuestos de fórmula (VI) se hacen reaccionar con 1,2diformilhidrazina en presencia de una base y trialquilhalosilanos, de manera que se pueden obtener los compuestos correspondientes de fórmula (I).
25 Ejemplos específicos de los trialquilhalosilanos pueden incluir: trimetilclorosilano, trietilclorosilano ytrimetilbromosilano.
El procedimiento de preparación (e) se puede realizar conforme al procedimiento descrito en “The Journal of OrganicChemistry”, 2001, vol. 44, págs. 3157-3165.
La reacción del procedimiento de preparación (e) se puede llevar a cabo usando una base, como, por ejemplo, una
30 base orgánica, tal como trietilamina, diisopropilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilanilina, N,Ndietilanilina, 4-terc.-butil-N,N-dimetilanilina, piridina, picolina, lutidina, diazabicicloundeceno, diazabiciclooctano o imidazol.
La reacción del procedimiento de preparación (e) se puede realizar en un amplio intervalo de temperaturas. Lareacción se puede llevar a cabo a una temperatura comprendida habitualmente en el intervalo de aproximadamente
35 0 a aproximadamente 200ºC, y preferentemente de aproximadamente 0 a aproximadamente 150ºC. Asimismo, esta reacción se puede realizar a presión elevada o a presión reducida, aunque preferentemente se realiza a presión normal. El tiempo de reacción es de 0,1 a 72 horas, preferentemente de 1 a 24 horas.
Cuando se realiza el procedimiento de preparación (e) se hacen reaccionar, por ejemplo, una cantidad de 1 a 5moles de 1,2-diformilhidrazina, una cantidad de 1 a 10 moles de una base y una cantidad de 1 a 25 moles de
40 trialquilhalosilanos por mol de los compuestos de fórmula (VI) en un gran exceso de piridina, proporcionando el compuesto objetivo de fórmula (I).
Los compuestos de fórmula (VIII) que constituyen los materiales de partida en el procedimiento de preparación (f) son compuestos nuevos y se obtienen haciendo reaccionar compuestos de fórmula (XIII)
45 en la que A, R, X, 1, Y, m y Rf presentan el el mismo significado que se ha indicado anteriormente, con tetrahaluros de carbono y compuestos de fósforo trivalente de fórmula (XIV)
PL3 (XIV)
en la que L representa alquilo C4-8 o arilo.
Los compuestos de fórmula (XIII) también son compuestos nuevos y se pueden obtener haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (VI) con haluros de ácidos perfluoroalquilcarboxílicos o anhídridos de ácidos perfluoroalquilcarboxílicos en presencia de una base.
Los tetrahaluros de carbono anteriores son compuestos conocidos. Ejemplos específicos de los tetrahaluros decarbono incluyen tetracloruro de carbono y tetrabromuro de carbono. Los compuestos de fósforo de fórmula (XIV)son conocidos, y ejemplos específicos de ellos pueden incluir tributilfosfina y trifenilfosfina.
Los haluros de ácidos perfluoroalquilcarboxílicos o los anhídridos de ácidos perfluoroalquilcarboxílicos antes mencionados son compuestos conocidos.
Ejemplos de estos compuestos incluyen anhídrido del ácido trifluoroacético, anhídrido del ácido pentafluoropropiónico y anhídrido del ácido heptafluorobutírico.
Ejemplos específicos de los compuestos de azida que se han de usar en el procedimiento de preparación (f)incluyen azida de litio y azida sódica.
El procedimiento de preparación (f) se puede realizar conforme al procedimiento descrito en la publicación denominada KOKAI de solicitud de patente japonesa nº 2005-154420A.
La reacción del procedimiento de preparación (f) se puede realizar en un diluyente o disolvente apropiado, y ejemplos de ellos incluyen:
hidrocarburos alifáticos (hexano, ciclohexano y otros), hidrocarburos aromáticos (benceno, tolueno, xileno,clorobenceno y otros), éteres [éter dietílico, éter dibutílico, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano, dioxano y otros], aminas (piridina, colidina), amidas de ácido [dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), Nmetilpirrolidona y otras], nitrilos (acetonitrilo, propionitrilo y otros), dimetilsulfóxido (DMSO) o mezclas de estos disolventes.
El procedimiento de preparación (f) se puede realizar en un amplio intervalo de temperaturas. La reacción se puedellevar a cabo a una temperatura comprendida en el intervalo de aproximadamente -78 a aproximadamente 200ºC, y preferentemente de temperatura ambiente, es decir, 20ºC, a aproximadamente 150ºC. Asimismo, esta reacción sepuede realizar a presión aumentada o a presión reducida, aunque preferentemente se realiza a presión normal. Eltiempo de reacción es de 0,1 a 72 horas, preferentemente de 1 a 24 horas.
Cuando se realiza el procedimiento de preparación (f) se hace reaccionar, por ejemplo, una cantidad de 1 mol a 2moles de un compuesto de azida por mol de los compuestos de fórmula (VIII) en un diluyente, por ejemplo acetonitrilo, proporcionando los compuestos objetivo de fórmula (I).
Los compuestos de fórmula (VI) que constituyen los materiales de partida en el procedimiento de preparación (g)son los mismos que los que se han indicado como ejemplos de materiales de partida para el procedimiento depreparación (d). También los compuestos de azida son los mismos que los mencionados en el procedimiento depreparación (f) anterior.
Los ortoformiatos de trialquilo también son conocidos, y ejemplos específicos de ellos pueden incluir ortoformiato detrimetilo y ortoformiato de trietilo.
La reacción del procedimiento de preparación (g) se puede realizar en un diluyente o disolvente apropiado, y ejemplos de ellos incluyen:
hidrocarburos alifáticos (hexano, ciclohexano y otros), hidrocarburos aromáticos (benceno, tolueno, xileno,clorobenceno y otros), éteres [éter dietílico, éter dibutílico, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano, dioxano y otros], amidas de ácido [dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidona y otras], ácidos(ácido acético, ácido propiónico y otros), nitrilos (acetonitrilo, propionitrilo y otros), dimetilsulfóxido (DMSO) omezclas de estos disolventes.
El procedimiento de preparación (g) se puede realizar en un amplio intervalo de temperaturas. La reacción se puedellevar a cabo a una temperatura comprendida en el intervalo de aproximadamente 0 a aproximadamente 200ºC, y preferentemente de temperatura ambiente, es decir, 20ºC, a aproximadamente 150ºC. Asimismo, esta reacción sepuede realizar a presión aumentada o a presión reducida, aunque preferentemente se realiza a presión normal. Eltiempo de reacción es de 0,1 a 72 horas, preferentemente de 1 a 24 horas.
Cuando se realiza el procedimiento de preparación (g) se hacen reaccionar, por ejemplo, una cantidad de 1 a 3moles de un compuesto de azida y una cantidad de 1 a 10 moles de ortoformiato de trialquilo por mol de loscompuestos de fórmula (VI) en un diluyente, por ejemplo ácido acético, proporcionando los compuestos objetivo defórmula (I).
El procedimiento de preparación (g) se puede llevar a cabo conforme al procedimiento descrito en “Journal ofMedicinal Chemistry”, 2000, vol. 43, págs. 953-970.
En la presente invención se incluyen los compuestos de fórmula (Ib) como parte de los compuestos de fórmula (I).
Ejemplos de la reacción de reducción en el procedimiento de preparación (h) incluyen reacciones con cloruro decinc, de hierro o estannoso; y reacciones de hidrogenación con catalizadores tales como un catalizador de paladio,catalizador de níquel, catalizador de cobalto, catalizador de rodio, catalizador de rutenio o catalizador de platino.
La reacción del procedimiento de preparación (h) se puede realizar en un diluyente o disolvente apropiado, y ejemplos de ellos incluyen:
hidrocarburos alifáticos (hexano, ciclohexano y otros), hidrocarburos aromáticos (benceno, tolueno, xileno,clorobenceno y otros), éteres [éter dietílico, éter dibutílico, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano, dioxano y 5 otros], ácidos (ácido acético, ácido propiónico y otros), ésteres (acetato de etilo, propionato de etilo y otros), agua o mezclas de estos disolventes.
El procedimiento de preparación (h) se puede realizar en un amplio intervalo de temperaturas. La reacción se puedellevar a cabo a una temperatura comprendida en el intervalo de aproximadamente 0 a aproximadamente 200ºC, y preferentemente de temperatura ambiente, es decir, 20ºC, a aproximadamente 150ºC. Asimismo, esta reacción se
10 puede realizar a presión aumentada o a presión reducida, aunque preferentemente se realiza a presión normal. El tiempo de reacción es de 0,1 a 72 horas, preferentemente de 0,5 a 24 horas.
Cuando se realiza el procedimiento de preparación (h) se añaden, por ejemplo, una cantidad de 3 a 5 moles decloruro estannoso y una cantidad catalítica de ácido clorhídrico concentrado por mol de los compuestos de fórmula(Ib) en un diluyente, por ejemplo etanol, proporcionando el compuesto objetivo de fórmula (I).
15 La presente invención incluye los compuestos de fórmula (Ic) como parte de los compuestos de fórmula (I).
Los compuestos de fórmula (IX) también son compuestos conocidos, y ejemplos típicos de ellos incluyen:
cloruro de acetilo, cloruro de propionilo, cloruro de isobutirilo, cloruro de ciclopropanocarbonilo, cloruro debenzoílo, clorocarbonato de metilo, clorocarbonato de etilo, cloruro de metanosulfonilo y ácido benzoico.
La reacción del procedimiento de preparación (i) se puede realizar en un diluyente o disolvente apropiado, y 20 ejemplos de ellos incluyen:
hidrocarburos alifáticos (hexano, ciclohexano y otros), hidrocarburos aromáticos (benceno, tolueno, xileno,clorobenceno y otros), éteres [éter dietílico, éter dibutílico, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano, dioxano y otros], amidas de ácido [dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidona y otras], nitrilos(acetonitrilo, propionitrilo y otros), dimetilsulfóxido (DMSO), agua o mezclas de estos disolventes.
25 La reacción del procedimiento de preparación (i) se puede llevar a cabo usando una base, tal como una base de metal alcalino como, por ejemplo, hidruro de litio, hidruro sódico, hidruro potásico, amida de litio, amida sódica, diisopropilamida de litio, butil-litio, terc.-butil-litio, trimetilsilil-litio, hexametildisilazida de litio, carbonato sódico, carbonato potásico, acetato sódico, acetato potásico, metóxido sódico, etóxido sódico o terc.-butóxido potásico, ouna base orgánica tal como trietilamina, diisopropiletilamina, tributilamina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilanilina, N,N
30 dietilanilina, 4-terc.-butil-N,N-dimetilanilina, piridina, picolina, lutidina, diazabicicloundeceno, diazabiciclooctano o imidazol.
La reacción del procedimiento de preparación (i) se puede realizar usando como agente de condensación porejemplo 1,3-diciclohexilcarbodiimida o 1-etil-3-(3’-dimetilaminopropil)carbodiimida o una sal suya.
Cuando se realiza el procedimiento de preparación (i) se hace reaccionar, por ejemplo, una cantidad de 1 a 2 moles35 de los compuestos de fórmula (IX) por mol de los compuestos de fórmula (Ic) en presencia de una cantidad de 1 a 2 moles de una base en un diluyente, por ejemplo THF, proporcionando los compuestos objetivo de fórmula (I).
Los compuestos de las fórmulas (II), (Xa), (VIII) y (XIII) que se usan para la preparación de los compuestos de fórmula (I) son compuestos nuevos.
Las fórmulas (VIII) y (XIII) se pueden representar colectivamente mediante la siguiente fórmula (XV):
(XV)
M
40 en la que A, R, X, 1, Y y m presentan el mismo significado que se ha definido anteriormente y M representa un grupo representado por la fórmula siguiente:
Rf O
or N Hal N Rf
H
en la que Rf y Hal presentan el significado que se ha definido en el presente documento.
Los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención poseen una potente actividad insecticida. Loscompuestos de acuerdo con la invención muestran además una potente actividad frente a plagas animales y, por lotanto, se pueden usar para controlar plagas animales.
Por consiguiente, los compuestos representados por la fórmula (I) de acuerdo con la presente invención se pueden usar como insecticidas o para la preparación de una composición para el control de plagas animales.
En la presente invención, todos los compuestos, composiciones y materiales que presentan un efecto insecticidasobre plagas se denominan en la presente memoria insecticidas.
Además, los compuestos activos representados por la fórmula (I) de acuerdo con la presente invención muestran elefecto de controlar específicamente los insectos dañinos sin causar fitotoxicidad en las plantas de cultivo.
Por consiguiente, los compuestos de la presente invención se pueden usar para controlar un amplio espectro deplagas animales diferentes; en particular, para controlar insectos chupadores, insectos masticadores y otras plagasparásitas de plantas, plagas de productos almacenados y plagas antihigiénicas. Además, los compuestos de lapresente invención se pueden aplicar para combatir, por ejemplo exterminar y destruir, tales plagas.
Ejemplos de tales plagas incluyen:
De los insectos, plagas de Coleópteros, por ejemplo Callosobruchus chinensis, Sitophilus zeamais, Tribolium castaneum, Epilachna vigintioctomaculata, Agriotes fuscicollis, Anomala rufocuprea, Leptinotarsa decemlineata, Diabrotica spp., Monochamus alternatus, Lissorhoptrus oryzophilus, Lyctus bruneus yAulacophora femoralis;
plagas de Lepidópteros, por ejemplo Lymantria dispar, Malacosoma neustria, Pieris rapae, Spodoptera litura, Mamestra brassicae, Chilo suppressalis, Pyrausta nubilalis, Ephestia cautella, Adoxophyes orana, Carpocapsa pomonella, Agrotisfucosa, Galleria mellonella, Plutella maculipennis, Heliothis virescens yPhyllocnistis citrella;
plagas de Hemípteros, por ejemplo Nephotettix cincticeps, Nilaparvata lugens, Pseudococcus comstocki,Unaspis yanonensis, Myzus persicas, Aphis pomi, Aphis gossypii, Phopalosiphum pseudobrassicas, Stephanitis nashi, Nazara spp., Trialeurodes vaporariorm y Pshylla spp.;
plagas de Tisanópteros, por ejemplo Thrips palmi y Franklinella occidental;
plagas de Ortópteros, por ejemplo Blatella germanica, Periplaneta americana, Gryllotalpa africana y Locusta migratoria migratoriaodes;
plagas de Isópteros, por ejemplo Reticulitermes speratus y Coptotermes formosanus; y
plagas de Dípteros, por ejemplo Musca domestica, Aedes aegypti, Hylemia platura, Culex pipiens, Anopheles slnensis, Culex tritaeniorhychus y Liriomyza trifolii;
y de los Acarinos, por ejemplo, Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus urticae, Panonychus citri, Aculops pelekassi y Tarsonemus spp.
Otros ejemplos de plagas incluyen:
De los Nemátodos, por ejemplo Meloidogyne incognita, Bursaphelenchus lignicolus Mamiya et Kiyohara, Aphelenchoides besseyi, Heterodera glycines y Pratylenchus spp.
Adicionalmente se ha descubierto que los nuevos compuestos de la presente invención son activos frente aparásitos animales y, por lo tanto, se pueden usar eficazmente para combatir diversos parásitos animales dañinos(endo- y ectoparásitos), como, por ejemplo, insectos y helmintos en el campo de la veterinaria.
Ejemplos de tales parásitos animales pueden incluir las siguientes plagas:
De insectos, por ejemplo Gastrophilus spp., Stomoxys spp., Trichodectes spp., Rhodnius spp.,Ctenocephalidescanis, Cimx lecturius, Ctenocephalides felis y Lucila cuprina.
De Acarinos, por ejemplo Ornithodoros spp., Ixodes spp. y Boophilus spp.
Como ya se ha mencionado anteriormente, los compuestos activos de acuerdo con la presente invención sonactivos en el campo de la veterinaria, es decir, en el campo de la medicina veterinaria, frente a parásitos animales(ecto- y endoparásitos), tales como garrapatas duras, garrapatas blandas, acarinos de la sarna, trombiculas, moscas(picadoras y lamedoras), larvas de moscas parásitas, pulgones, piojos de la cabeza, ácaros de las aves, piojos delas aves y pulgas.
Estos parásitos incluyen:
Del orden de los Anopluros por ejemplo Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp.; ejemplos concretos son: Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus,Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus,Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vastatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus;
del orden de los Malófagos y de los subórdenes Amblycerina e Ischnocerina por ejemplo Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp.,Trichodectes spp., Felicola spp.; ejemplos concretos son: Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi;
del orden de los Dípteros y de los subórdenes nematóceros y braquíceros por ejemplo Aedes spp.,Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoidesspp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp.,Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobiaspp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoestrus spp., Tipula spp.; ejemplos concretos son: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomuspapatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanusbromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens,Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaeaalbipuncta, Chrysomya chloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypodermalineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptenacervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus haemorroidalis,Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca;
del orden de los Sifonápteros por ejemplo Pulex spp., Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; ejemplos concretos son: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;
del orden de los Heterópteros por ejemplo Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.;
del orden de los Blatarios por ejemplo Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica, Supella spp. (por ejemplo Suppella longipalpa);
de la subclase de los Ácaros (Acarina) y los órdenes Meta- y Mesostigmata por ejemplo Argas spp.,Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp Dermacentorspp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., Rhipicephalus spp. (el género original de las garrapatas multihuésped), Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; ejemplos concretos son: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis,Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Haemaphysalis longicorni, Dermacentor marginatus,Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalusappendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni;
del orden de los Actinedida (Prostigmata) y Acaridida (Astigmata) por ejemplo Acarapis spp., Cheyletiellaspp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.; ejemplos concretos son: Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschöngastia xerothermobia, Trombicula akamushi,Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (=
S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptesbovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi.
Los compuestos activos de fórmula (I) de acuerdo con la invención también son adecuados para controlarartrópodos que atacan al ganado agropecuario, por ejemplo ganado vacuno, ovejas, cabras, caballos, cerdos,burros, camellos, búfalos, conejos, pollos, pavos, patos, gansos, abejas, otros animales domésticos como, porejemplo, perros, gatos, pájaros de jaula, peces de acuario y los que se conocen como animales experimentales, porejemplo hámsteres, cobayas, ratas y ratones.
El control de estos artrópodos debe reducir los fallecimientos y mejorar el rendimiento (en el caso de carne, leche,lana, pieles, huevos, miel y similares), de manera que el uso de las combinaciones de compuestos activos deacuerdo con la invención permite un cuidado más económico y sencillo de los animales.
En el campo de la veterinaria y en el cuidado de los animales se pueden administrar de manera conocida poradministración enteral en forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, brebajes, soluciones para administraciónpor vía oral, granulados, pastas, bolos, mediante el procedimiento de alimentación, supositorios; por administraciónparenteral, por ejemplo mediante inyecciones (intramuscular, subcutánea, intravenosa, intraperitoneal y similares), implantes, por administración nasal, por administración dérmica en forma de, por ejemplo, baño o inmersión,rociado, vertido y pulverización, lavado, empolvado, así como con la ayuda de artículos moldeados que contienen elcompuesto activo, tales como collares, marcas orejeras, marcas de rabo, cintas que se sujetan a los miembros,cabestros, dispositivos de marcado y similares. Los compuestos activos se pueden formular en champú o enformulaciones adecuadas que se pueden usar en aerosoles, rociadores sin presión, por ejemplo pulverizadores y atomizadores.
Cuando se administran a ganado, aves de corral, animales domésticos y similares, los compuestos activos defórmula (I) se pueden administrar, bien directamente o bien tras una dilución (por ejemplo una dilución de 100 a
10.000 veces), en forma de formulaciones (por ejemplo polvos, polvos humectables [“PH”], emulsiones, concentrados emulsionables [“CE”], productos fluidos, soluciones homogéneas y concentrados en suspensión[“CS”]) que contienen los compuestos activos en una cantidad de 1 a 80% en peso, o se pueden usar en forma debaño químico.
Además se ha descubierto que los compuestos activos de acuerdo con la invención presentan una potente actividadinsecticida frente a insectos que destruyen materiales industriales.
Son de mencionar a modo de ejemplo y con preferencia, pero sin limitación, los siguientes insectos:
Escarabajos, tales como
Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis,Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis,Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec. Tryptodendronspec. Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. Dinoderus minutus;
Himenópteros, tales como
Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur;
Termitas, tales
como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes,Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis,Coptotermes formosanus;
Tisanuros, tales como Lepisma saccharina.
Por materiales industriales se han de entender en el presente contexto materiales no vivos, tales como preferentemente polímeros, adhesivos, colas, papeles y cartones, cuero, madera, productos trabajados de madera y pinturas.
Si se considera apropiado, una composición lista para el uso para la protección de materiales industriales y quecontiene al menos un compuesto de acuerdo con la presente invención puede comprender adicionalmente otrosingredientes activos adicionales, tales como al menos un insecticida y/o al menos un fungicida. Los insecticidas y/ofungicidas adecuados son preferentemente los que se mencionan en la presente memoria.
Los compuestos de acuerdo con la invención también se pueden usar para proteger objetos contra la vegetación, enparticular cascos de buques, tamices, redes, edificios, instalaciones de muelle y sistemas de señalización que entranen contacto con agua salada o agua salobre.
Los compuestos de acuerdo con la invención también se pueden usar, solos o en combinaciones con otros principios activos, como agentes antiincrustantes.
En el sector de la higiene, los compuestos activos de acuerdo con la invención también han resultado adecuadospara controlar plagas animales, especialmente en la protección de instalaciones domésticas y en los campos de lahigiene y de productos almacenados. Han resultado ser especialmente activos frente a insectos, arácnidos y ácarosque aparecen en espacios cerrados, como, por ejemplo, viviendas, naves industriales, oficinas, cabinas de vehículosy similares. Para controlar estas plagas se pueden usar solos o en combinación con otros principios activos y coadyuvantes en productos insecticidas para uso doméstico. Son activos frente a especies sensibles y resistentes,así como frente a todos los estadios de desarrollo.
Estas plagas animales incluyen:
del orden de los Escorpiónidos por ejemplo Buthus occitanus;
del orden Acarinos por ejemplo Argas persicus, Argas reflexus, Bryobia ssp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubata, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae;
del orden Araneae por ejemplo Aviculariidae, Araneidae;
del orden de los Opiliones por ejemplo Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiones cheiridium, Opiliones phalangium;
del orden de los Isópodos por ejemplo Oniscus asellus, Porcellio scaber;
del orden de los Diplópodos por ejemplo Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp.;
del orden de los Quilópodos por ejemplo Geophilus spp.;
del orden Zygentoma por ejemplo Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus;
del orden de los Blatarios por ejemplo Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaeamaderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa;
del orden de los Saltatorios por ejemplo Acheta domesticus;
del orden de los Dermápteros por ejemplo Forficula auricularia;
del orden de los Isópteros por ejemplo Kalotermes spp., Reticulitermes spp;
del orden de los Psocópteros por ejemplo Lepinatus spp., Liposcelis spp;
del orden de los Coleópteros por ejemplo Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae,Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais,Stegobium paniceum;
del orden de los Dípteros por ejemplo Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis,Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa;
del orden de los Lepidópteros por ejemplo Achroia grisella, Galleria mellonella, Plodia interpunctella, Tineacloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella;
del orden de los Himenópteros por ejemplo Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum;
del orden de los Anopluros por ejemplo Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pemphigus spp., Phylloera vastatrix, Phthirus pubis;
del orden de los Heterópteros por ejemplo Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Rhodinus prolixus, Triatoma infestans.
En el sector de la higiene, los compuestos de la invención se pueden administrar solos o en combinación con otros principios activos adecuados, como, por ejemplo, insecticidas o fungicidas, preferentemente los que se mencionanen la presente memoria, y principios activos seleccionados entre ésteres fosfóricos, carbamatos, piretroides, neonicotinoides y reguladores del crecimiento.
En general, la administración de los compuestos de la invención se lleva a cabo de manera ajustada a la forma deadministración. Las formas de administración adecuadas incluyen aerosoles, rociadores sin presión, por ejemplopulverizadores y atomizadores, nebulizadores automáticos, nebulizadores térmicos, espumas, geles, productos paradifusor con placas difusoras fabricadas de celulosa o polímeros, difusores de líquidos, difusores de gel y demembrana, difusores en espiral, sistemas de difusión que no consumen energía (sistemas de difusión pasivos), papeles antipolillas, bolsas antipolillas y geles antipolillas, y, en forma de granulados o polvos, en cebos paraesparcir o estaciones de cebo.
En particular, los compuestos activos de la presente invención se pueden formular en formas de presentaciónusuales. Para las diversas aplicaciones, en especial en el campo de la agricultura y en el sector de la higiene, losejemplos de formas de presentación, especialmente cuando se usan como insecticidas, incluyen soluciones, emulsiones, polvos humectables, productos fluidos secos, suspensiones, polvos, espumas, pastas, comprimidos,granulados, aerosoles, productos naturales y sintéticos infiltrados con compuesto activo, microcápsulas, agentes derecubrimiento de semillas, preparaciones con combustor (por ejemplo cartuchos de fumigación y humígeros, botes y rollos), de ultra bajo volumen (nebulización fría y nebulización caliente).
Cada una de estas preparaciones se puede preparar de manera conocida en sí. Por ejemplo, se mezcla al menos uncompuesto activo con reguladores, específicamente diluyentes o vehículos líquidos; diluyentes o vehículos gaseososlicuados; o diluyentes o vehículos sólidos y, opcionalmente, con agentes tensioactivos (como, por ejemplo, agentestensioactivos aniónicos, catiónicos y no iónicos), específicamente emulsionantes y/o dispersantes y/o agentes espumantes, preparándose así las formulaciones.
Cuando se usa agua como regulador también se puede usar, por ejemplo, un disolvente orgánico como codisolvente.
Ejemplos de diluyentes o vehículos líquidos pueden incluir hidrocarburos aromáticos (por ejemplo xileno, tolueno y alquilnaftalenos), hidrocarburos aromáticos o alifáticos clorados (por ejemplo clorobencenos, cloruros de etileno y cloruro de metileno), hidrocarburos alifáticos [por ejemplo ciclohexano, parafinas (por ejemplo fracciones de petróleo)], alcoholes (por ejemplo alcohol bencílico, isopropanol, etanol, butanol, glicol, así como sus éteres y ésteres), cetonas (por ejemplo acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona y ciclohexanona), disolventes fuertemente polares (por ejemplo dimetilformamida y dimetilsulfóxido), carbonatos cíclicos (por ejemplo carbonato deetileno, carbonato de propileno), pirrolidonas (por ejemplo N-octilpirrolidona, N-metilpirrolidona), éteres (por ejemploéter monometílico de dietilenglicol y éter monopropílico de dietilenglicol), lactonas (por ejemplo butirolactona) y agua.
Ejemplos de diluyentes o vehículos gaseosos licuados pueden incluir los que son gaseosos a temperatura y presiónnormales, tales como propelentes de aerosol como freón, propano, gas nitrógeno, dióxido de carbono e hidrocarburos halogenados.
Ejemplos de diluyentes sólidos pueden incluir minerales naturales molidos (por ejemplo caolines, arcillas, talco, tiza, cuarzo, atapulgita, montmorilonita o tierra de diatomeas) y minerales sintéticos molidos (por ejemplo ácido silícicoaltamente disperso, alúmina y silicatos).
Ejemplos de vehículos sólidos para granulados pueden incluir rocas quebradas y fraccionadas (por ejemplo calcita,mármol, piedra pómez, sepiolita y dolomita), granulados sintéticos de harinas orgánicas o inorgánicas, materiales orgánicos (por ejemplo serrín, cáscaras de coco, mazorcas de maíz y tallos de tabaco).
Ejemplos de emulsionantes y/o agentes espumantes pueden incluir emulsionantes aniónicos y no iónicos [porejemplo ésteres de polioxietileno y ácido graso, éteres de polioxietileno y alcohol graso (por ejemplo éter alquilarílicode poliglicol), sulfonatos de alquilo, sulfatos de alquilo y sulfonatos de arilo], así como hidrolizados de albúmina.
Los dispersantes incluyen lejías sulfíticas de lignina residuales y metilcelulosa.
En las preparaciones se pueden usar asimismo aglutinantes (polvos, granulados y concentrados emulsionables).Ejemplos de aglutinantes pueden incluir carboximetilcelulosa, polímeros naturales o sintéticos (por ejemplo gomaarábiga, poli(alcohol vinílico) y poli(acetato de vinilo)).
Asimismo se puede usar un colorante en la presente invención. Ejemplos del colorante pueden incluir pigmentosinorgánicos (por ejemplo óxido de hierro, óxido de titanio y azul de Prusia), colorantes orgánicos, tales comocolorantes de alizarina, colorantes azoicos o colorantes de ftalocianina metálica, así como oligonutrientes, talescomo sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno o cinc.
La preparación puede contener el componente activo anterior en una cantidad comprendida en el intervalo de,generalmente, 0,1 a 95% en peso de la preparación total, y preferentemente de 0,5 a 90% en peso.
Los compuestos activos de fórmula (I) de la presente invención pueden existir en mezcla con otros compuestosactivos, por ejemplo insecticidas, cebos envenenados, bactericidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, reguladoresdel crecimiento o herbicidas, en las formas de presentación comerciales y en las formas de administración preparadas a partir de estas preparaciones. Ejemplos de los insecticidas anteriores pueden incluir agentes de fósforo orgánicos, agentes de carbonato, agentes químicos de tipo carboxilato, agentes químicos de tipo hidrocarburo clorado y materiales insecticidas producidos por microorganismos.
Los compuestos activos de fórmula (I) de la presente invención pueden existir en mezcla con agentes sinérgicos, y ejemplos de las formas de presentación y formas de uso de ellos pueden incluir las formas comerciales útiles. Losagentes sinérgicos mismos no tienen que ser activos y son compuestos que potencian la acción de los compuestosactivos.
Tales principios activos o agentes sinérgicos son, por ejemplo, los siguientes:
Compuestos que actúan de fungicidas:
Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos, tales como benalaxil, benalaxil-M, bupirimato, chiralaxil, clozilacon, dimetirimol, etirimol, furalaxil, himexazol, metalaxil, metalaxil-M, ofurace, oxadixil y ácido oxolínico.
Inhibidores de la mitosis y la división celular, tales como benomilo, carbendazima, dietofencarb, fuberidazol, pencicuron, tiabendazol, tiofanato-metilo y zoxamis.
Inhibidores del complejo respiratorio I, tales como diflumetorim.
Inhibidores del complejo respiratorio II, tales como boscalida, carboxina, fenfuram, flutolanil, furametpir, mepronil,oxicarboxina, pentiopirad y tifluzamida.
Inhibidores del complejo respiratorio III, tales como azoxistrobin, ciazofamida, dimetoxistrobin, enestrobin, famoxadona, fenamidona, fluoxastrobin, cresoxim-metilo, metominostrobin, orisastrobin, piraclostrobin ypicoxistrobin.
Agente de desacoplamiento, tales como dinocap y fluazinam.
Inhibidores de la producción de ATP, tales como acetato de fentina, cloruro de fentina, hidróxido de fentina y siltiofam.
Inhibidores de la biosíntesis de aminoácidos y de proteínas, tales como andoprim, blasticidina-S, ciprodinil,kasugamicina, hidrocloruro de kasugamicina hidrato, mepanipirim y pirimetanil.
Inhibidores de la transducción de señales, tales como fenpiclonil, fludioxonil y quinoxifen.
Inhibidores de la síntesis de grasas y de membranas, tales como clozolinato, iprodiona, procimidona, vinclozolín,ampropilfos, ampropilfos de potasio, edifenfos, iprobenfos (IBP), isoprotiolano, pirazofos, tolcofos-metilo, bifenilo,iodocarb, propamocarb e hidrocloruro de propamocarb.
Inhibidores de la biosíntesis de ergosterol, tales como fenjexamida, azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, diclobutrazol, difenoconazol, diniconazol, diniconazol-M, epoxiconazol, etaconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, furconazol, furconazol-cis, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol,miclobutanil, paclobutrazol, penconazol, propiconazol, protioconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol, uniconazol, voriconazol, imazalil, sulfato de imazalil, oxpoconazol, fenarimol, flurprimidol, nuarimol, pirifenox, triforina, pefurazoato, procloraz, triflumizol, viniconazol, aldimorf, dodemorf, acetato de dodemorf, fenpropimorf, tridemorf, fenpropidina, espiroxamina, naftifina, piributicarb y terbinafina.
Inhibidores de la síntesis de la pared celular, tales como bentiavalicarb, bialafos, dimetomorf, flumorf, iprovalicarb,polioxinas, polioxorim y validamicina A.
Inhibidores de la biosíntesis de melanina, tales como capropamida, diclocimet, fenoxanil, ftalida, piroquilon y triciclazol.
Compuestos que inducen resistencia, tales como acibenzolar-S-metilo, probenazol y tiadinil.
Compuestos multisitio, tales como captafol, captano, clorotalonil, sales de cobre: hidróxido de cobre, naftenato decobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido de cobre, oxina de cobre y caldo bordelés, diclofluanida, ditianona, dodina, dodina base libre, ferbam, fluorofolpet, guazatina, acetato de guazatina, iminoctadina, albesilatode iminoctadina, triacetato de iminoctadin, mancobre, mancozeb, maneb, metiram, metiram cinc, propineb, azufre ypreparaciones de azufre que contienen polisulfuro de calcio, tiram, tolilfluanida, zineb y ziram.
Compuestos de mecanismo desconocido, tales como amibromdol, bentiazol, bentoxazina, capsimicina, carvona,metionato de quinolina, cloropicrina, cufraneb, ciflufenamida, cimoxanil, dazomet, debacarb, diclomecina, diclorofen,dicloran, difenzoquat, metilsulfato de difenzoquat, difenilamina, etaboxam, ferimzona, flumetover, flusulfamida, fluopicolida, fluoroimida, hexaclorobenceno, sulfato de 8-hidroxiquinolina, irumamicina, metasulfocarb, metrafenona,isotiocianato de metilo, mildiomicina, natamicina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropilo, octilinona,oxamocarb, oxifentiina, pentaclorofenol y sales, 2-fenilfenol y sales, piperalina, propanosina sódica, proquinazid,pirrolnitrina, quintozeno, tecloftalam, tecnazeno, triazóxido, triclamida, zarilamida y 2,3,5,6-tetracloro-4(metilsulfonil)piridina, N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbencenosulfonamida, 2-amino-4-metil-N-fenil-5-tiazol carboxiamida, 2-cloro-N-(2,3-dihidro-1,1,3-trimetil-1H-inden-4-il)-3-piridina carboxiamida, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3dimetilisoxazolidin-3-il]piridina, cis-1-(4-clorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)cicloheptanol, 2,4-dihidro-5-metoxi-2-metil4-[[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etiliden]amino]metil]fenil]-3H-1,2,3-triazol-3-ona (185336-79-2), 1-(2,3-dihidro-2,2-dimetil1H-inden-1-il)-1H-imidazol-5-carboxilato de metilo, 3,4,5-tricloro-2,6-piridina dicarbonitrilo, 2-[[[ciclopropil[(4metoxifenil)imino]metil]tio]metil]-alfa-(metoximetilen)-benzacetato de metilo, 4-cloro-alfa-propiniloxi-N-[2-[3-metoxi-4(2-propiniloxi)fenil]etil]-benzacetamida, (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propinil]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]-butanamida, 5-cloro-7-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(2,4,6-trifluoro-fenil)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina, 5cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-N-[(1R)-1,2,2-trimetilpropil][1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-amina, 5-cloro-N-[(1R)-1,2dimetil-propil]-6-(2,4,6-trifluorofenil)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-amina, N-[1-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)etil]-2,4dicloronicotinamida, N-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)metil-2,4-dicloronicotinamida, 2-butoxi-6-yodo-3propilbenzopiranon-4-ona, N-{(Z)-[(ciclopropilmetoxi)imino][6-(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]metil}-2benzacetamida, N-(3-etil-3,5,5-trimetilciclohexil)-3-formilamino-2-hidroxibenz-amida, 2-[[[[1-[3-(1-fluoro-2feniletil)oxi]feniletiliden]-amino]oxi]metil]-alfa-(metoxiimino)-N-metil-alfa-benzacetamida, N-{2-[3-cloro-5(trifluorometil)piridin-2-il]etil}-2-(trifluorometil)benzamida, N-(3’,4’-dicloro-5-fluorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1-metil1H-pirazol-4-carboxiamida, N-(6-metoxi-3-piridinil)-ciclopropano carboxiamida, ácido 1-[(4-metoxifenoxi)metil]-2,2dimetilpropil-1H-imidazol-1-carboxílico, ácido O-[1-[(4-metoxifenoxi)metil]-2,2-dimetilpropil]-1H-imidazol-1-carbotioico,2-(2-{[6-(3-cloro-2-metilfenoxi)-5-fluoropirimidin-4-il]oxi}-fenil)-2-(metoxiimino)-N-metilacetamida.
Compuestos que actúan como bactericidas, tales como bronopol, diclorofen, nitrapirin, dimetilditiocarbamato deníquel, kasugamicina, octilinona, ácido furancarboxílico, oxitetraciclina, probenazol, estreptomicina, tecloftalam, sulfato de cobre y otras preparaciones de cobre.
Compuestos que actúan de insecticidas y/o acaricidas y/o nematicidas:
inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE), tales como carbamatos, por ejemplo alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, alixicarb, aminocarb, bendiocarb, benfuracarb, bufencarb, butacarb, butacarboxima, butoxicarboxima, carbarilo, carbofurano, carbosulfan, cloetocarb, dimetilan, etiofencarb, fenobucarb, fenotiocarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metam sódico, metiocarb, metomil, metolcarb, oxamil,pirimicarb, promecarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, trimetacarb, XMC, xililcarb y triazamato; y
tales como organofosfatos, por ejemplo acefato, azametifos, azinfos (metilo, etilo), aromofos-etilo, aromfenvinfos (metilo), autatiofos, cadusafos, carbofenotion, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos (metilo/etilo), coumafos, cianofenfos, cianofos, clorfenvinfos, demeton-S-metilo, demeton-S-metilsulfona, dialifos, diazinona, diclofentión, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, dioxabenzofos, disulfotón, EPN, etión, etoprofos, etrimfos, famfur, fenamifos, fenitrotión, fensulfotión, fentión, flupirazofos,fonofos, formotion, fosmetilan, fostiazato, heptenofos, iodofenfos, iprobenfos, isazofos, isofenfos, O-salicilato de isopropilo, isoxation, malation, mecarbam, metacrifos, metamidofos, metidation, mevinfos, monocrotofos,naled, ometoato, oxidemeton-metilo, paration (metilo/etilo), pentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidona, fosfocarb, foxim, pirimifos (metilo/etilo), profenofos, propafos, propetamfos, protiofos, protoato, piraclofos,piridafention, piridation, quinalfos, sebufos, sulfotep, sulprofos, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorovinfos, tiometon, triazofos, triclorfon, vamidotion.
Moduladores de canales de sodio / bloqueantes de canales de sodio dependientes de voltaje, tales comopiretroides, por ejemplo acrinatrin, aletrin (d-cis-trans, d-trans), beta-ciflutrin, bifentrin, bioaletrin, isómerobioaletrin-S-ciclopentilo, bioetanometrin, biopermetrin, bioresmetrin, clovaportrin, cis-cipermetrin, cisresmetrin, cis-permetrin, clocitrin, cicloprotrin, ciflutrin, cihalotrin, cipermetrin (alfa, beta, teta, zeta), cifenotrin,deltametrin, empentrin (isómero 1R), esfenvalerato, etofenprox, fenflutrin, fenpropatrin, fenpiritrin, fenvalerato, flubrocitrinato, flucitrinato, flufenprox, flumetrin, fluvalinato, fubfenprox, gamma-cihalotrin, imiprotrin, kadetrin, lamda-cihalotrin, metoflutrin, permetrin (cis, trans), fenotrin (isómero 1R-trans), praletrin, proflutrin, protrifenbuto, piresmetrin, resmetrin, RU 15525, silafluofen, tau-fluvalinato, teflutrin, teraletrin, tetrametrin (isómero 1R), tralometrin, transflutrin, ZXI 8901, piretrinas (pelitre).
DDT; oxadiazinas como, por ejemplo, indoxacarb.
Agonistas/ antagonistas del receptor de acetilcolina, tales como cloronicotinilos, por ejemplo acetamiprid,clotianidina, dinotefuran, imidacloprid, nitenpiram, nitiazina, tiacloprid, tiametoxam, nicotina, bensultap, cartap.
Moduladores del receptor de acetilcolina, tales como Spinosynes, por ejemplo espinosad.
Antagonistas de canales de cloro controlados por GABA, tales como organocloros, por ejemplo canfeclor, clorodan, endosulfan, gamma-HCH, HCH, heptacloro, lindano, metoxicloro; fiproles, tales como, por ejemplo, acetoprol, etiprol,fipronil, pirafluprol, piriprol y vaniliprol.
Activadores de canales de cloro, tales como mectinas, por ejemplo avermectina, emamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, latidectina, lepimectina, selamectina, doramectina, eprinomectina ymoxidectina.
Sustancias miméticas de la hormona juvenil, como, por ejemplo, diofenolan, epofenonano, fenoxicarb, hidropreno,kinopreno, metopreno, piriproxifen y tripreno.
Agonistas del receptor de latrofilina, tales como depsipéptidos, preferentemente depsipéptidos cíclicos, en particular depsipéptidos cíclicos de 24 miembros, por ejemplo emodepsida.
Agonistas/ disociadores de ecdisona, tales como diacilhidrazinas, por ejemplo cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida.
Inhibidores de la biosíntesis de quitina, tales como benzoilureas, por ejemplo bistrifluron, clofluazuron, diflubenzuron,fluazuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, penfluron, teflubenzuron,triflumuron; buprofezina; ciromazina.
Inhibidores de la fosforilación oxidativa, disociadores de ATP, tales como diafentiuron; compuesto de organoestaño,por ejemplo azociclotin, cihexatin, óxido de fenbutatin.
Agentes de desacoplamiento de la fosforilación oxidativa por interrupción de los gradientes de protones H, talescomo pirroles, por ejemplo clorfenapir; dinitrofenoles, por ejemplo binapacril, dinobuton, dinocap, DNOC.
Inhibidores del transporte de electrones en el sitio I, tales como METIs, por ejemplo fenazaquin, fenpiroximato,pirimidifen, piridaben, tebufenpirad, tolfenpirad; hidrametilnona; dicofol.
Inhibidores del transporte de electrones en el sitio II, tales como rotenonas.
Inhibidores del transporte de electrones en el sitio III, tales como acequinocil, fluacripirim.
Perturbadores microbianos de la membrana intestinal de insectos, tales como cepas de Bacillus thuringiensis.
Inhibidores de la síntesis de grasas, tales como ácidos tetrónicos, por ejemplo espirodiclofen, espiromesifen; ácidostetrámicos, por ejemplo espirotetramato (nº de registro CAS: 203313-25-1) y carbonato de 3-(2,5-dimetilfenil)-8metoxi-2-oxo-1-azaespiro[4.5]dec-3-en-4-il-etilo (alias: ácido carbónico, éster 3-(2,5-dimetilfenil)-8-metoxi-2-oxo-1azaespiro[4.5]dec-3-en-4-il-etílico, nº de registro CAS: 382608-10-8); carboxiamidas, por ejemplo flonicamida.
Agonistas octopaminérgicos, como, por ejemplo, amitraz.
Inhibidores de la ATPasa estimulada por magnesio, tales como dicarboxiamidas del ácido propargitobenzoico, porejemplo flubendiamida; análogos de la nereistoxina, como, por ejemplo, hidrogenooxalato de tiociclam, tiosultapsódico.
Sustancias biológicas, hormonas o feromonas, tales como azadiractina, Bacillus spec., Beauveria spec., codlemone, Metarrhizium spec., Paecilomyces spec., thuringiensin, Verticillium spec.
Compuestos activos con un modo de acción desconocido o inespecífico, tales como fumigantes, por ejemplo fosfuro de aluminio, bromuro de metilo, fluoruro de sulfurilo; inhibidores de alimentación, por ejemplo criolita, flonicamida, pimetrozina; inhibidores del crecimiento de ácaros, por ejemplo clofentezina, etoxazol, hexitiazox; amidoflumet,benclotiaz, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, buprofezina, quinometionato, clordimeform, clorobencilato,clorpicrina, clotiazoben, ciclopreno, ciflumetofen, diciclanil, fenoxacrim, fentrifanil, flubenzimina, flufenerim, flutenzina,gossyplure, hidrametilnona, japonilure, metoxadiazona, petróleo, piperonilbutóxido, oleato potásico, piridalilo, sulfuramida, tetradifon, tetrasul, triarateno y verbutin.
El contenido o la concentración de los compuestos activos de fórmula (I) de la presente invención pueden variarextensamente en las formas comerciales útiles.
En particular, la concentración de los compuestos activos de fórmula (I) de la presente invención puede variar entre0,0000001 y 100% en peso, preferentemente entre 0,00001 y 1% en peso, y con especial preferencia entre 0,0001 y 0,5% en peso.
De acuerdo con la invención, los compuestos de fórmula (I) se usan en un procedimiento convencional ajustado alas formas de administración.
La administración se realiza de manera adecuada para las formas de uso.
En el campo de la agricultura, es decir, en el campo de la protección de plantas, se pueden tratar de acuerdo con lainvención todas las plantas y partes vegetales. Por plantas se entienden en el presente contexto todas las plantas y poblaciones de plantas, tales como plantas silvestres o plantas de cultivo deseadas y no deseadas (incluidas lasplantas de cultivo presentes en la naturaleza). Las plantas de cultivo pueden ser plantas que se pueden obtener por medio de procedimientos de cultivo y de optimización convencionales o por medio de procedimientos biotecnológicos y de ingeniería genética, o por combinaciones de estos procedimientos, incluidas las plantas transgénicas e incluidas las variedades vegetales cultivadas que se pueden proteger o no por derechos del cultivador de plantas. Por partes vegetales se han de entender todas las partes y órganos aéreos y subterráneos delas plantas, tales como el brote, la hoja, la flor y la raíz, de los cuales se indican a modo de ejemplo hojas, acículas,tallos, troncos, flores, cuerpos fructíferos, frutos, semillas, raíces, tubérculos y rizomas. Las partes vegetales también incluyen el material cosechado, así como el material reproductor vegetativo y generativo, por ejemplo plantones, tubérculos, rizomas, esquejes y semillas.
El tratamiento de acuerdo con la invención de las plantas y de las partes vegetales con el compuesto de acuerdocon la invención se lleva a cabo bien directamente o bien dejando que el compuesto actúe sobre su entorno, hábitat
o almacén, mediante los procedimientos de tratamiento habituales, por ejemplo por riego (remojado), riego porgoteo, rociado, difusión, atomización, esparcido, espolvoreo, espumación, dispersión y en forma de polvo para eltratamiento de semillas en seco, solución para el tratamiento de semillas, polvo hidrosoluble para el tratamiento desemillas, polvo hidrosoluble para el tratamiento en suspensión o por incrustación y, en el caso del material reproductor, especialmente en el caso de semillas, también mediante tratamientos en seco, tratamientos en suspensión, tratamientos líquidos, recubrimiento mono- o multicapa. Asimismo es posible aplicar los compuestosactivos mediante el procedimiento de ultra bajo volumen o inyectar la preparación del compuesto activo o el propiocompuesto activo en el suelo.
Los compuestos de acuerdo con la invención son especialmente adecuados para el tratamiento de semillas. Así, una gran parte del daño causado por las plagas en las plantas de cultivo se produce tan pronto como sonatacadas las semillas durante el almacenamiento y después de introducir las semillas en el suelo, durante e inmediatamente después de la germinación de las plantas. Esta fase es especialmente crítica puesto que las raíces y los brotes de la planta en crecimiento son especialmente sensibles, e incluso un daño mínimo puedecausar la muerte de toda la planta. Por lo tanto, resulta de gran interés la protección de las semillas y de laplanta germinativa usando composiciones adecuadas que comprenden el compuesto de acuerdo con la invención.
El control de plagas mediante el tratamiento de las semillas de las plantas se conoce desde hace mucho tiempo y esobjeto de continuas mejoras. Sin embargo, el tratamiento de las semillas con frecuencia conlleva una serie deproblemas que no siempre se pueden solucionar de manera satisfactoria. Por lo tanto, resulta deseable desarrollarprocedimientos para proteger las semillas y la planta germinativa que prescindan de la administración adicional deagentes de protección de cultivos después de la siembra o después de la emergencia de las plantas o en los que lasaplicaciones adicionales sean al menos reducidas. Asimismo resulta deseable optimizar la cantidad de compuestoactivo usado de manera que proporcione la máxima protección a las semillas y a la planta germinativa frente al ataque de plagas pero sin dañar la planta misma mediante el compuesto activo usado. En particular, los procedimientos para el tratamiento de semillas también deben tener en cuenta las propiedades insecticidas intrínsecas de las plantas transgénicas, con el fin de alcanzar la protección óptima de las semillas y de la plantagerminativa con un uso mínimo de agentes de protección de cultivos.
En el campo de la agricultura, la dosis de compuesto activo/ relación de administración usada habitualmente en elprocedimiento de tratamiento de acuerdo con la invención es para los tratamientos foliares: de 0,1 a 10.000 g/ha,preferentemente de 10 a 1.000 g/ha, con especial preferencia de 50 a 300 g/ha; en el caso de la administración porremojado o goteo se puede reducir la dosis; para el tratamiento de semillas: de 2 a 200 g por 100 kilogramos desemillas, preferentemente de 3 a 150 g por 100 kilogramos de semillas; y para el tratamiento del suelo: de 0,1 a
10.000 g/ha, preferentemente de 1 a 5.000 g/ha.
Como ya se ha mencionado anteriormente, es posible tratar de acuerdo con la invención todas las plantas y suspartes. En una forma de realización preferida se tratan especies vegetales y variedades vegetales silvestres uobtenidas mediante procedimientos de cultivo biológicos convencionales, tales como cruzamiento o fusión de protoplastos, así como sus partes. En otra forma de realización preferida se tratan plantas y variedades vegetalestransgénicas obtenidas mediante procedimientos de ingeniería genética combinados, si se considera apropiado, con procedimientos convencionales (organismos genéticamente modificados), y sus partes. Las expresiones “partes”,“partes de plantas” y “partes vegetales” se han explicado anteriormente.
De acuerdo con la invención se tratan con especial preferencia plantas de las variedades vegetales disponibles ousuales respectivamente en el mercado. Por variedades vegetales se entienden plantas con propiedades nuevas5 ("rasgos") que se han obtenido mediante el cultivo convencional, por mutagénesis o mediante técnicas de ADN recombinante. Pueden ser variedades, biotipos o genotipos.
Las plantas o variedades vegetales transgénicas (obtenidas por ingeniería genética) que se han de tratar preferentemente de acuerdo con la invención incluyen todas las plantas que en virtud de la modificación genéticahan obtenido un material genético que confiere a estas plantas unos rasgos especialmente ventajosos y útiles.10 Ejemplos de tales rasgos son un mejor crecimiento de las plantas, una mayor tolerancia a altas o bajas temperaturas, una mayor tolerancia a la sequía o al contenido de sales en el agua o en el suelo, una mayorcapacidad de floración, una cosecha más sencilla, una maduración acelerada, mayores rendimientos de lascosechas, una mayor calidad y/o mayor valor nutritivo de los productos cosechados, una mayor estabilidad alalmacenamiento y/o procesabilidad de los productos cosechados. Otros ejemplos de tales rasgos que son de15 resaltar especialmente son una mayor resistencia de las plantas a plagas animales y microbianas, tales como insectos, ácaros, hongos, bacterias y/o virus fitopatógenos, así como una mayor tolerancia de las plantas a determinados compuestos activos herbicidas. Como ejemplos de plantas transgénicas son de mencionar las plantasde cultivo más importantes, tales como cereales (trigo, arroz), maíz, soja, patatas, remolacha azucarera, tomates,guisantes y otras variedades vegetales, algodón, tabaco, colza, así como plantas frutales (con los frutos manzanas,20 peras, cítricos y uvas), de las cuales cabe destacar especialmente el maíz, la soja, las patatas, el algodón, el tabaco y la colza. Los rasgos que son de destacar son, en particular, la mayor resistencia de las plantas a insectos,arácnidos, nemátodos y caracoles y babosas debida a las toxinas formadas en las plantas, en particular aquellas que son generadas en las plantas por el material genético de Bacillus thuringiensis (por ejemplo por los genes CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb y CryIF, así como por sus25 combinaciones) (denominadas en lo sucesivo “plantas Bt”). Los rasgos que son de destacar también especialmente son la mayor resistencia de las plantas a hongos, bacterias y virus debida a la resistencia sistémica adquirida (SAR),la sitemina, las fitoalexinas, los elicitores, así como a los genes de resistencia y las proteínas y toxinas expresadasde forma correspondiente. Los rasgos que también son de resaltar especialmente son la mayor tolerancia de lasplantas a determinados principios activos herbicidas, por ejemplo a imidazolinonas, sulfonilureas, glifosatos o30 fosfinotricina (por ejemplo el gen “PAT”). Los genes que confieren los rasgos deseados en cuestión también pueden estar presentes en las plantas transgénicas en combinaciones entre sí. Como ejemplos de “plantas Bt” son demencionar las variedades de maíz, las variedades de algodón, las variedades de soja y las variedades de patata quese venden bajo los nombres comerciales de YIELD GARD® (por ejemplo maíz, algodón, soja), KnockOut® (porejemplo maíz), StarLink® (por ejemplo maíz), Bollgard® (algodón), Nucotn® (algodón) y NewLeaf® (patata). Como35 ejemplos de plantas tolerantes a herbicidas son de mencionar las variedades de maíz, las variedades de algodón y las variedades de soja que se venden bajo los nombres comerciales de Roundup Ready® (tolerancia a glifosatos, por ejemplo maíz, algodón, soja), Liberty Link® (tolerancia a fosfinotricina, por ejemplo colza), IMI® (tolerancia a imidazolinonas) y STS® (tolerancia a sulfonilureas, por ejemplo maíz). Como plantas resistentes a herbicidas (plantas cultivadas de forma convencional para obtener tolerancia a herbicidas) son de mencionar también las
40 variedades que se venden bajo el nombre de Clearfield® (por ejemplo maíz). Estas exposiciones naturalmente también son válidas para variedades vegetales que se vayan a desarrollar y/o comercializar en el futuro con estosrasgos genéticos u otros rasgos genéticos que se vayan a desarrollar.
Las plantas expuestas se pueden tratar de forma especialmente ventajosa con el compuesto activo de acuerdo conla invención. Los intervalos preferidos indicados anteriormente para el compuesto activo también son válidos para el
45 tratamiento de estas plantas.
Cuando los compuestos activos de la presente invención se usan en el sector de la higiene, en particular contraplagas antihigiénicas o plagas en sustancias almacenadas, son estables frente a álcalis en materiales calcífilos y ejercen excelentes efectos residuales en maderas y suelos.
Después, la presente invención se explicará a continuación más específicamente mediante ejemplos, pero no se50 pretende limitar la presente invención a estos ejemplos.
Ejemplo de síntesis 1 (síntesis de material de partida)
Se disolvieron 2-fluoro-5-formilbenzonitrilo (1,0 g, 6,71 mmoles) y 1H-1,2,4-triazol (0,56 g, 8,05 mmoles) en DMF. Seañadió carbonato potásico (1,1 g, 8,05 mmoles) a la solución y se agitó durante 6 horas a 120ºC. La temperatura de 55 esta solución de reacción se volvió a ajustar a temperatura ambiente, se añadieron agua y acetato de etilo a la solución para separar la capa orgánica, y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas sereunieron, se lavaron con agua y se secaron mediante sulfato de magnesio anhidro. Tras separar el agentedesecante por filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El producto bruto obtenido se purificó por
cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/ acetato de etilo) para obtener 0,60 g de 5-formil-2-(1H-1,2,4triazol-1-il)benzonitrilo (p.f.: 134-141ºC, rendimiento: 43%).
Ejemplo de síntesis 2 (síntesis de material de partida)
OH N
H
N N
N
Se disolvieron 5-formil-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (1,58 g, 7,97 mmoles) e hidrocloruro de hidroxilamina (0,67 g, 9,57 mmoles) en una mezcla de disolventes formada por THF y agua (4:1). Se añadió acetato sódico (0,92 g, 11,2 mmoles) a la solución y se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente. Una vez completada lareacción, se añadieron agua y acetato de etilo a la solución de reacción para separar la capa orgánica, y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas se reunieron, se lavaron con agua y se secaronmediante sulfato de magnesio anhidro. Tras separar el agente desecante por filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 1,56 g de 5-[(hidroxiimino)metil]-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (p.f.: 198200ºC, rendimiento: 87%).
Ejemplo de síntesis 3
F3C O NCl
NN Cl
N
A una mezcla obtenida al disolver 5-[(hidroxiimino)metil]-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (0,59 g, 2,77 mmoles) en DMF se añadió N-clorosuccinimida (0,41 g, 3,04 mmoles) y la mezcla se agitó durante 2 horas. Posteriormente seañadió 1,3-dicloro-5-[1-(trifluorometil)vinil]benceno (0,82 g, 3,04 mmoles) a la mezcla. A la mezcla anterior se añadiógota a gota bajo refrigeración con hielo trietilamina (0,31 g, 3,29 mmoles) disuelta en DMF. Una vez completada laadición, la mezcla resultante se agitó durante 2 horas a la misma temperatura y a continuación se agitó durante másde 4 horas después de que la temperatura de la mezcla se volviera a ajustar a temperatura ambiente. Una vez completada la reacción se añadieron agua y acetato de etilo a la solución de reacción para separar la capa orgánica,y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas se reunieron, se lavaron con agua y sesecaron mediante sulfato de magnesio anhidro. Tras separar el agente desecante por filtración, el filtrado seconcentró a presión reducida. El producto bruto obtenido se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice(hexano/ acetato de etilo) para obtener 0,51 g de 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (p.f.: 118-125ºC, rendimiento: 39%).
Ejemplo de síntesis 4 (ejemplo ilustrativo)
OO
C
NO F3C
F3C NO
N+ NO
+ F3C
O + N N
N
N CF3
CF3
NN NN
Se disolvieron 5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-3-(4-fluoro-3-nitrofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol (0,40 g, 0,82mmoles) y 1H-tetrazol (0,09 g, 1,22 mmoles) en DMF. Se añadió carbonato potásico (0,17 g, 1,25 mmoles) a la solución y se agitó durante 6 horas a 60ºC. La temperatura de esta solución de reacción se volvió a ajustar atemperatura ambiente, se añadieron agua y acetato de etilo a la solución para separar la capa orgánica, y la capaacuosa se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas se reunieron, se lavaron con agua y se secaron mediante sulfato de magnesio anhidro. Tras separar el agente desecante por filtración, el filtrado se concentró apresión reducida. El producto bruto obtenido se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/ acetato de etilo) para obtener 0,06 g de 1-(4-{5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il}
2-nitrofenil)-2H-tetrazol (p.f.: 147-149ºC, rendimiento: 13%) y 0,28 g de 1-(4-{5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-5(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il}-2-nitrofenil)-1H-tetrazol (p.f.: 173-175ºC, rendimiento: 60%).
Ejemplo de síntesis 5 (ejemplo ilustrativo)
O
C
NO Cl N+ O
N
N Cl
N
Se disolvieron 3-(4-fluoro-3-nitrofenil)-5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol (0,6 g, 1,42 mmoles) y 1H-1,2,4-triazol (0,12 g, 1,70 mmoles) en DMF. Se añadió carbonato potásico (0,24 g, 1,70 mmoles) a la solución y se agitó durante 6 horas a 60ºC. La temperatura de esta solución de reacción se volvió a ajustar a temperaturaambiente, se añadieron agua y acetato de etilo a la solución para separar la capa orgánica, y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas se reunieron, se lavaron con agua y se secaron mediante sulfatode magnesio anhidro. Tras separar el agente desecante por filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El producto bruto obtenido se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/ acetato de etilo) paraobtener 0,66 g de 1-{4-[5-[3,5-diclorofenil]-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-nitrofenil}-1H-1,2,4-triazol (p.f.:64-72ºC, rendimiento: 94%).
Ejemplo de síntesis 6
F3C O
Cl
Se disolvió 1H-pirazol (0,06 g, 0,89 mmoles) en DMF. A la solución se añadió bajo refrigeración con hielo hidruro sódico (al 60%, 0,06 g, 0,89 mmoles) y la temperatura de la solución se volvió a ajustar después a temperaturaambiente. La solución se agitó durante 0,5 horas y se volvió a refrigerar con hielo. A la mezcla se añadió gota a gota5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-fluorobenzonitrilo (0,30 g, 0,74 mmoles) disuelto enDMF. Una vez completada la adición, la temperatura de esta solución de reacción se volvió a ajustar a temperaturaambiente y la solución se agitó durante 3 horas. Una vez completada la reacción se añadieron agua y acetato de etilo a la solución para separar la capa orgánica, y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las capasorgánicas se reunieron, se lavaron con agua y se secaron mediante sulfato de magnesio anhidro. Tras separar elagente desecante por filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El producto bruto obtenido se purificó porcromatografía en columna de gel de sílice (hexano/ acetato de etilo) para obtener 0,2 g de 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-(1H-pirazol-1-il)-benzonitrilo (p.f.: 169-176ºC, rendimiento: 57%).
Ejemplo de síntesis 7
Cl
Cl
Se disolvió 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-(1H-pirazol-1-il)benzonitrilo (0,43 g, 0,95mmoles) en DMF. A esta solución se añadió N-clorosuccinimida (0,14 g, 1,05 mmoles) y después se agitó durante 2horas a temperatura ambiente y durante 2 horas a 80ºC. Una vez completada la reacción se añadieron agua y acetato de etilo a la solución para separar la capa orgánica, y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Lascapas orgánicas se reunieron, se lavaron con agua y se secaron mediante sulfato de magnesio anhidro. Trasseparar el agente desecante por filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El producto bruto obtenido sepurificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/ acetato de etilo) para obtener 0,2 g de 2-(4-cloro-1Hpirazol-1-il)-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]benzonitrilo (p.f.: 190-191ºC, rendimiento: 41%).
Ejemplo de síntesis 8 (ejemplo ilustrativo)
5 Se disolvieron 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]anilina (0,30 g, 0,80 mmoles) y 2,5dimetoxitetrahidrofurano (0,26 g, 2,00 mmoles) en ácido acético. La solución se mantuvo durante 0,5 horas a reflujobajo calentamiento. La temperatura de la solución de reacción se volvió a ajustar a temperatura ambiente, seañadieron agua y acetato de etilo a la solución para separar la capa orgánica, y la capa acuosa se extrajo conacetato de etilo. Las capas orgánicas se reunieron, se lavaron con agua y se secaron mediante sulfato de magnesio
10 anhidro. Tras separar el agente desecante por filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El producto bruto obtenido se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/ acetato de etilo) para obtener 0,22 g de5-(3,5-diclorofenil)-3-[4-(1H-pirrol-1-il)fenil]-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol (p.f.: 206-208ºC, rendimiento: 61%).
Ejemplo de síntesis 9 (ejemplo ilustrativo)
15 Se suspendieron 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]anilina (0,30 g, 0,80 mmoles) y 1,2diformilhidrazina (0,18 g, 2,00 mmoles) en piridina. Al líquido de suspensión se añadieron sucesivamente bajorefrigeración con hielo trietilamina (0,57 g, 5,6 mmoles) y trimetilclorosilano (1,30 g, 12,0 mmoles). A continuación, ellíquido se mantuvo durante 4 horas a reflujo bajo calentamiento. La temperatura de la solución de reacción se volvióa ajustar a temperatura ambiente y después se añadió agua a la solución de reacción para obtener un precipitado. El
20 precipitado se lavó con una pequeña cantidad de acetato de etilo y se secó para obtener 0,14 g de 4-{4-[5-(3,5diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}-4H-1,3,4-triazol (p.f. > 250ºC, rendimiento: 39%).
Ejemplo de síntesis 10 (ejemplo ilustrativo)
Cl
Se disolvieron 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]anilina (1,25 g, 3,33 mmoles) y
25 trietilamina (0,40 g, 3,95 mmoles) en diclorometano. Se añadió a la solución bajo refrigeración con hielo una solución de anhídrido del ácido trifluoroacético (0,80 g, 3,81 mmoles) en diclorometano y la mezcla se agitó durante una horaa temperatura ambiente. Una vez completada la reacción, la solución de reacción se lavó con agua y se secómediante sulfato de magnesio anhidro. Tras separar el agente desecante por filtración, el filtrado se concentró apresión reducida para obtener 1,55 g de N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}-2,2,2
30 trifluoroacetamida (p.f.: 45-52ºC, rendimiento: 99%).
Ejemplo de síntesis 11 (ejemplo ilustrativo)
Se disolvieron N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}-2,2,2-trifluoroacetamida (1,30 g,2,76 mmoles) y trifenilfosfina (1,00 g, 3,81 mmoles) en diclorometano. Se añadió a la solución a 30ºC tetracloruro de
5 carbono (0,60 g, 3,90 mmoles) y la solución resultante se mantuvo durante 5 horas a reflujo bajo calentamiento. Una vez completada la reacción, el producto bruto obtenido por concentración de la solución de reacción a presiónreducida se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/ acetato de etilo) para obtener 1,20 g decloruro de N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}-2,2,2-trifluoroetan-imidoílo (rendimiento: 89%).
10 Ejemplo de síntesis 12 (ejemplo ilustrativo)
NN
Se disolvió cloruro de N-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}-2,2,2trifluoroetanimidoílo (0,125 g, 0,255 mmoles) en acetonitrilo. Se añadió azida sódica (0,05 g, 0,769 mmoles) a lasolución y después se agitó durante 15 horas a temperatura ambiente. Una vez completada la reacción se añadieron
15 agua y acetato de etilo a la solución para separar la capa orgánica, y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Tras separar el agente desecante por filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El producto bruto obtenido se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/ acetato de etilo) para obtener 0,10 g de 1-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5dihidroisoxazol-3-il]fenil}-5-(trifluorometil)-1H-tetrazol (p.f.: 147-151ºC, rendimiento: 79%).
20 Ejemplo de síntesis 13 (ejemplo ilustrativo)
NN
Se disolvieron 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]anilina (0,40 g, 1,07 mmoles) yortoformiato de etilo (0,30 g, 2,02 mmoles) en ácido acético. Se añadió azida sódica (0,10 g, 1,54 mmoles) a lasolución y después se mantuvo durante 5 horas a reflujo bajo calentamiento. Una vez completada la reacción se
25 añadieron agua y acetato de etilo a la solución para separar la capa orgánica, y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó mediante sulfato de magnesio anhidro. Tras separar el agente desecantepor filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El producto bruto obtenido se purificó por cromatografía encolumna de gel de sílice (hexano/ acetato de etilo) para obtener 0,25 g de 1-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}-1H-tetrazol (p.f.: 198-199ºC (descompuesto), rendimiento: 55%).
Ejemplo de síntesis 14 (ejemplo ilustrativo)
F3C O
N Cl NH2
N
N Cl
N
Se suspendieron 1-{4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-nitrofenil}-1H-1,2,4-triazol (0,53g, 1,12 mmoles) y cloruro estannoso dihidrato (1,01 g, 4,49 mmoles) en etanol. Además se añadió a la solución una5 cantidad catalítica de ácido clorhídrico concentrado. La solución de reacción se calentó a 60ºC durante 4 horas. Una vez completada la reacción, la temperatura de la solución se volvió a ajustar a temperatura ambiente. Se añadieronagua y acetato de etilo a la solución y a continuación se neutralizó bajo fuerte agitación usando carbonato potásico.La suspensión se pasó a través de Celite. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo con acetato deetilo. Las capas orgánicas se reunieron, se lavaron con agua y se secaron mediante sulfato de magnesio anhidro.
10 Tras separar el agente desecante por filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El producto bruto obtenido se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/ acetato de etilo) para obtener 0,38 g de5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)anilina (p.f.: 244-246ºC, rendimiento: 73%).
Ejemplo de síntesis 15 (ejemplo ilustrativo)
OH3CF3C O
N Cl
NH
NN Cl
N
15 Se disolvieron 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)anilina (0,29 g, 0,66 mmoles) y piridina (0,08 g, 0,98 mmoles) en THF. A esta solución se añadió cloruro de acetilo (0,05 g, 0,69mmoles) a temperatura ambiente y la solución se agitó durante 1 hora. Una vez completada la reacción se añadieronagua y acetato de etilo a la solución. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo.
20 Las capas orgánicas se reunieron, se lavaron con agua y se secaron mediante sulfato de magnesio anhidro. Tras separar el agente desecante por filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El producto bruto obtenido sepurificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano/ acetato de etilo) para obtener 0,17 g de N-{5-[5-(3,5diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)fenil}acetamida (p.f.: 230-233ºC, rendimiento: 51%).
25 En la Tabla 1 se muestran los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la presente invención obtenidos de forma análoga a la síntesis de los materiales de partida y de los ejemplos de síntesis para sintetizar los productos finales, y en las Tablas 2 a 4 se muestran ejemplos específicos de productos intermedios.
En la Tabla 1 se muestran los compuestos correspondientes a los productos finales de los ejemplos de síntesisanteriores.
30 En las tablas siguientes, Me representa metilo, Et representa etilo, Prciclo representa ciclopropilo y Ph representa fenilo.
Tabla 1 (compuestos de acuerdo con la invención)
(X)l
R1 A (Y)m G (Z)n punto de fusión [°C] /índice de refracción
13
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-2 r 169-176
14
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-2 4-Me
15
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-2 4-CF3
16
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-2 4-F 174-175
17
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-2 4-Cl 190-191
18
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-2 4-Br 168-170
19
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-2 4-I 68-78
20
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-2 4-CN
21
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-2 4-NO2 101-105
33
3-CF3 CF3 C 2-CN G-2 r
34
3-CF3 CF3 C 2-CN G-2 4-Cl
35
3-CF3 CF3 C 2-CN G-2 4-Br
36
3-CF3 CF3 C 2-CN G-2 4-I
37
3-CF3 CF3 C 2-CN G-2 4-CN
38
3-CF3 CF3 C 2-CN G-2 4-NO2 61-68
42
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-CN G-2 r
43
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-CN G-2 4-Cl
44
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-CN G-2 4-Br
45
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-CN G-2 4-I
46
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-CN G-2 4-CN
47
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-CN G-2 4-NO2 RMN
51
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-3 r
55
3-CF3 CF3 C 2-CN G-3 r
59
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-CN G-3 r
63
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-4 r
66
3-CF3 CF3 C 2-CN G-4 r
68
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-CN G-4 r
71
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-5 r
74
3-CF3 CF3 C 2-CN G-5 r
76
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-CN G-5 r
80
r CF3 C 2-CN G-6 r RMN
84
3,5-F2 CF3 C 2-CN G-6 r
89
3-Cl CF3 C 2-CN G-6 r 49-58
101
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-6 r 118-125
102
3,5-Cl2 CF2CF3 C 2-CN G-6 r
118
3-Br CF3 C 2-CN G-6 r
121
3,5-Br2 CF3 C 2-CN G-6 r
126
3-CF3 CF3 C 2-CN G-6 r 1,5505 (24°C)
135
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-CN G-6 r RMN
143
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-7 r
146
3-Cl CF3 C 2-CN G-8 r
153
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-8 r 80-89
160
3-CF3 CF3 C 2-CN G-8 r 109-117
165
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-CN G-8 r 145-151
(Cont.)
171
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-9 r 167-169
175
3-CF3 CF3 C 2-CN G-9 r
177
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-CN G-9 r
180
3,4-Cl2 CF3 C 2-CN G-6 r 57-60
181
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-2 4-NH2 218-222
182
3,5-Cl2 CF3 C 2-CN G-6 3-NO2
183
3-CF3 CF3 C 2-CN G-6 3-NO2
184
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-CN G-6 3-NO2
Análisis de RMN
En las tablas siguientes, Me representa metilo, Et representa etilo, Prciclo representa ciclopropilo y Ph representa fenilo.
Tabla 1a (ejemplos ilustrativos) (Cont.) (Cont.) (Cont.) (Cont.) (Cont.)
(X)l
R1 A (Y)m G (Z)n punto de fusión [°C] / índice de refracción
1
3,5-Cl2 CF3 C r G-1 r 206-208
2
3,5-Cl2 CF3 C r G-2 r 159-164
3
3,5-Cl2 CF3 C r G-2 3-CF3 112-117
4
3,5-Cl2 CF3 C r G-2 4-Cl 197-199
5
3,5-Cl2 CF3 C r G-2 4-Br 189-192
6
3,5-Cl2 CF3 C r G-2 4-I 184-185
7
3,5-Cl2 CF3 C r G-2 4-CN 205-206
8
3,5-Cl2 CF3 C 2-Cl G-2 r 43-51
9
3,5-Cl2 CF3 C 2-Br G-2 r
10
3,5-Cl2 CF3 C 2-Br G-2 4-Cl
11
3,5-Cl2 CF3 C 2-Br G-2 4-Br
12
3,5-Cl2 CF3 C 2-Br G-2 4-NO2 61-64
22
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-2 3-CF3 50-56
23
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-2 r 184-185
24
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-2 4-Me 66-78
25
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-2 4-F 177-180
26
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-2 4-Cl 67-74
27
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-2 4-Br 68-71
28
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-2 4-I 76-78
29
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-2 4-CF3 62-67
30
3-CF3 CF3 C 2-Br G-2 r
31
3-CF3 CF3 C 2-Br G-2 4-Cl
32
3-CF3 CF3 C 2-Br G-2 4-Br
39
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-Br G-2 r
40
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-Br G-2 4-Cl
41
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-Br G-2 4-Br
48
3,5-Cl2 CF3 C r G-3 r 189-196
49
3,5-Cl2 CF3 C 2-Cl G-3 r
50
3,5-Cl2 CF3 C 2-Br G-3 r
52
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-3 r 115-117
53
3-CF3 CF3 C 2-Cl G-3 r
54
3-CF3 CF3 C 2-Br G-3 r
56
3-CF3 CF3 C 2-NO2 G-3 r
57
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-Cl G-3 r
58
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-Br G-3 r
60
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-NO2 G-3 r
61
3,5-Cl2 CF3 C r G-4 r
62
3,5-Cl2 CF3 C 2-Br G-4 r
64
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-4 r 165-170
65
3-CF3 CF3 C 2-Br G-4 r
67
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-Br G-4 r
69
3,5-Cl2 CF3 C r G-5 r
70
3,5-Cl2 CF3 C 2-Br G-5 r
72
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-5 r 60-66
73
3-CF3 CF3 C 2-Br G-5 r
75
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-Br G-5 r
77
r CF3 C r G-6 r 187
78
r CF3 C 2-Cl G-6 r
79
r CF3 C 2-Br G-6 r
81
3,5-F2 CF3 C r G-6 r 167-170
82
3,5-F2 CF3 C 2-Cl G-6 r
83
3,5-F2 CF3 C 2-Br G-6 r
85
3,5-F2 CF3 C 2-NO2 G-6 r 52-60
86
3-Cl CF3 C r G-6 r 161-169
87
3-Cl CF3 C 2-Cl G-6 r
88
3-Cl CF3 C 2-Br G-6 r
90
3-Cl CF3 C 2-NO2 G-6 r 1,5795 (25 °C)
91
3,5-Cl2 CF3 C r G-6 r 182-184
92
3,5-Cl2 CF2CF3 C r G-6 r
93
3,5-Cl2 CF3 C 2-F G-6 r 147-151
94
3,5-Cl2 CF3 C 2-Cl G-6 r 56-60
95
3,5-Cl2 CF2CF3 C 2-Cl G-6 r
96
3,5-Cl2 CF3 C 3-Cl G-6 r 151-152
97
3,5-Cl2 CF3 C 2-Br G-6 r 56-61
98
3,5-Cl2 CF3 C 2-I G-6 r RMN
99
3,5-Cl2 CF3 C 2-Me G-6 r 49-56
100
3,5-Cl2 CF3 C 2-CF3 G-6 r 54-59
103
3,5-Cl2 CF3 C 2-OMe G-6 r RMN
104
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-6 r 64-72
105
3,5-Cl2 CF3 C 2-NH2 G-6 r 244-246
106
3,5-Cl2 CF3 C 2-NHC(O)Me G-6 r 230-233
107
3,5-Cl2 CF3 C 2-NHC(O)Et G-6 r 199-201
108
3,5-Cl2 CF3 C 2-NHC(O)Prciclo G-6 r
109
3,5-Cl2 CF3 C 2-NHCO2Me G-6 r 84-96
110
3,5-Cl2 CF3 C 2-NHCO2Et G-6 r
111
3,5-Cl2 CF3 C 2-NHCO2CH2CCl3 G-6 r
112
3,5-Cl2 CF3 C 2-NHSO2Me G-6 r
113
3,5-Cl2 CF3 C 2-NHC(O)Ph G-6 r 191-192
114
3,5-Cl2 CF3 N r G-6 r 161-163
115
3,5-Cl2 CF3 C 2,6-F2 G-6 r RMN
116
3-Br CF3 C r G-6 r
117
3-Br CF3 C 2-Br G-6 r
119
3,5-Br2 CF3 C r G-6 r
120
3,5-Br2 CF3 C 2-Br G-6 r
122
3-CF3 CF3 C r G-6 r 180-181
123
4-CF3 CF3 C r G-6 r 168-169
124
3-CF3 CF3 C 2-Cl G-6 r
125
3-CF3 CF3 C 2-Br G-6 r 1,5609 (24°C)
127
3-CF3 CF3 C 2-NO2 G-6 r RMN
128
3-CF3 CF3 C 2-NH2 G-6 r
129
3-CF3 CF3 C 2-NHC(O)Me G-6 r
130
3-CF3 CF3 C 2-NHC(O)Et G-6 r
131
3-CF3 CF3 C 2-NHCO2Me G-6 r
132
3,5-(CF3)2 CF3 C r G-6 r RMN
133
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-Cl G-6 r RMN
134
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-Br G-6 r RMN
136
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-NO2 G-6 r RMN
137
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-NH2 G-6 r
138
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-NHC(O)Me G-6 r
139
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-NHC(O)Et G-6 r
140
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-NHCO2Me G-6 r
141
3,5-Cl2 CF3 C r G-7 r >250
142
3,5-Cl2 CF3 C 2-Br G-7 r
144
3,5-F2 CF3 C 2-NO2 G-8 r 58-63
145
3-Cl CF3 C 2-Br G-8 r
147
3-Cl CF3 C 2-NO2 G-8 r 103-107
148
3,5-Cl2 CF3 C r G-8 r 198-199 (descomp.)
149
3,5-Cl2 CF3 C r G-8 5-CF3 147-151
150
3,5-Cl2 CF3 C 2-Cl G-8 r 1,5818 (24 °C)
151
3,5-Cl2 CF3 C 2-Br G-8 r 65-74
152
3,5-Cl2 CF3 C 2-I G-8 r
154
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-8 r RMN
155
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-8 5-Me 203-207
156
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-8 5-SMe 156-159 (descomp.)
157
3-CF3 CF3 C r G-8 r
158
3-CF3 CF3 C 2-Cl G-8 r
159
3-CF3 CF3 C 2-Br G-8 r
161
3-CF3 CF3 C 2-NO2 G-8 r 58-66
162
3,5-(CF3)2 CF3 C r G-8 r
163
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-Cl G-8 r
164
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-Br G-8 r
166
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-NO2 G-8 r 173-175
167
3,5-F2 CF3 C 2-NO2 G-9 r 166-168 (descomp.)
168
3-Cl CF3 C 2-NO2 G-9 r 146-148 (descomp.)
169
3,5-Cl2 CF3 C r G-9 r
170
3,5-Cl2 CF3 C 2-Br G-9 r
172
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-9 r 54-63
173
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-9 4-Me 144-147(descomp.)
174
3,5-Cl2 CF3 C 2-NO2 G-9 4-SMe 54-60
176
3-CF3 CF3 C 2-NO2 G-9 r 154-155 (descomp.)
178
3,5-(CF3)2 CF3 C 2-NO2 G-9 r 147-149
179
3,4-Cl2 CF3 C 2-Br G-6 r 58-63
Análisis RMN
nº 47
RMN-1H (CDCl3) 8: 3,81 (1H, d, J = 17,4 Hz), 4,24 (1H, d, J = 17,4 Hz), 7,94 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,00 (1H, s), 8,088,16 (4H, m), 8,38 (1H, s), 8,89 (1H, s). nº 80 RMN-1H (CDCl3) 8: 3,80 (1H, d, J = 17,2 Hz), 4,12 (1H, d, J = 17,2 Hz), 7,50-7,58 (5H, m), 7,88-8,24 (4H, m), 8,87
(1H, s). nº 98 RMN-1H (CDCl3) 8: 3,72 (1H, d, J = 16,9 Hz), 4,10 (1H, d, J = 16,9 Hz), 7,47-7,84 (5H, m), 8,16 (1H, s), 8,26 (1H, s),
8,47 (1H, s). nº 103 RMN-1H (CDCl3) 8: 3,73 (1H, d, J = 17,2 Hz), 4,02 (3H, s), 4,12 (1H, d, J = 17,2 Hz), 7,21 (1H, dd, J = 8,2, 1,6 Hz),
7,44-7,59 (4H, m), 7,95 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,09 (1H, s), 8,89 (1H, s). nº 115 RMN-1H (CDCl3) 8: 3,70 (1H, d, J = 17,4 Hz), 4,12 (1H, d, J = 17,4 Hz), 7,23-7,58 (5H, m), 8,22 (1H, s), 8,40 (1H, s). nº 127 RMN-1H (CDCl3) 8: 3,81 (1H, d, J = 17,4 Hz), 4,19 (1H, d, J = 17,4 Hz), 7,26-7,88 (5H, m), 8,09-8,24 (3H, m), 8,44
(1H, s). nº 132 RMN-1H (CDCl3) 8: 3,79 (1H, d, J = 17,2 Hz), 4,24 (1H, d, J = 17,2 Hz), 7,76-7,87 (4H, m), 7,97 (1H, d, J = 7,1 Hz),
8,12 (3H, d, J = 11,2 Hz), 8,62 (1H, t, J = 5,0 Hz). nº 133 RMN-1H (CDCl3) 8: 3,94 (1H, d, J = 17,0 Hz), 4,42 (1H, d, J = 17,0 Hz), 7,67-8,14 (7H, m), 8,60 (1H, t, J = 7,9 Hz). nº 134 RMN-1H (CDCl3) 8: 3,78 (1H, d, J = 17,0 Hz), 4,22 (1H, d, J = 17,0 Hz), 7,59-8,16 (7H, m), 8,60 (1H, d, J = 3,3 Hz). nº 135 RMN-1H (CDCl3) 8: 3,81 (1H, d, J = 17,2 Hz), 4,24 (1H, d, J = 17,2 Hz), 7,79-8,14 (6H, m), 8,22 (1H, s), 8,90 (1H, s). nº 136 RMN-1H (CDCl3) 8: 3,83 (1H, d, J = 17,3 Hz), 4,24 (1H, d, J = 17,3 Hz), 7,74 (1H, d, J = 8,4 Hz), 8,01 (1H, s), 8,09
8,16 (4H, m), 8,24 (1H, d, J = 1,8 Hz), 8,45 (1H, s). nº 154 RMN-1H (CDCl3) 8: 3,81 (1H, d, J = 17,3 Hz), 4,17 (1H, d, J = 17,3 Hz), 7,46-7,52 (3H, m), 7,74 (1H, d, J = 8,1 Hz),
8,20 (1H, dd, J = 1,9, 8,2 Hz), 8,45 (1H, d, J = 1,9 Hz), 8,97 (1H, s).
Tabla 2 (de acuerdo con la invención)
A
(Y)m G (Z)a punto de fusión [°C] / índice de refracción
3
C 2-CN G-2 4-NO2
4
C 2-CN G-2 4-CN
10
C 2-CN G-6 r 134-141
12
C 2-CN G-8 r
Tabla 2a (ejemplo ilustrativo) (Cont.)
A
(Y)m G (Z)n punto de fusión [°C] / índice de refracción
1
C 2-Br G-2 4-NO2
2
C 2-Br G-2 4-CN
5
C r G-6 r
6
C 2-Cl G-6 r 137-138
7
C 2-Br G-6 r 123-129
8
C 2-Me G-6 r 101-105
9
C 2-CF3 G-6 r 1,5343 (24 °C)
11
N r G-6 r 161-165
Tabla 3 (de acuerdo con la invención) Tabla 3a (ejemplos ilustrativos)
A
(Y)m G (Z)n punto de fusión [°C] / índice de refracción
3
C 2-CN G-2 4-NO2
4
C 2-CN G-2 4-CN
12
C 2-CN G-8 r
A
(Y)m G (Z)n punto de fusión [°C] / índice de refracción
1
C 2-Br G-2 4-NO2 229-232
2
C 2-Br G-2 4-CN
5
C r G-6 r 217-220
6
C Cl G-6 r >250
7
C 2-Br G-6 r 157-163
8
C 2-Me G-6 r 174-180
9
C 2-CF3 G-6 r 1,5242 (24 °C )
11
N r G-6 r 221-223
Tabla 4 (de acuerdo con la invención) (Cont.)
Hal
A (Y)m G (Z)n punto de fusión [°C] / índice de refracción
3
Cl C 2-CN G-2 4-NO2
4
Cl C 2-CN G-2 4-CN
10
Cl C 2-CN G-6 r 184-185
12
Cl C 2-CN G-8 r
Tabla 4a (ejemplo ilustrativo)
Hal
A (Y)m G (Z)n punto de fusión [°C] / índice de refracción
1
Cl C 2-Br G-2 4-NO2
2
Cl C 2-Br G-2 4-CN
5
Cl C r G-6 r
6
Cl C 2-Cl G-6 r 152-157
7
Cl C 2-Br G-6 r
8
Cl C 2-Me G-6 r
9
Cl C 2-CF3 G-6 r
11
Cl N r G-6 r
5 Ejemplo de ensayo biológico 1: Ensayo para larvas de Spodoptera litura Preparación de la solución química de ensayo
Disolvente: dimetilformamida 3 partes en peso Emulsionante: éter alquilfenílico de polioxietileno 1 parte en peso 10 Con el fin de obtener una preparación de un compuesto activo adecuado se mezcló 1 parte en peso de un
compuesto activo con las cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y la mezcla se diluyó con agua a laconcentración especificada. Procedimiento de ensayo Se remojaron hojas de batata en la solución de ensayo diluida con agua a la concentración especificada. Estas
15 hojas, una vez secadas al aire para eliminar la solución química, se colocaron en una placa Petri de 9 cm de diámetro en la que se liberaron 10 larvas de Spodoptera litura que se encontraban en el 3er estadio larvario. La placaPetri se colocó en una cámara termostática mantenida a 25ºC y las hojas de batata se añadieron después de 2 díasy 4 días para examinar el número de larvas muertas después de 7 días, calculando de este modo el coeficienteinsecticida de la solución química.
En este ensayo se calculó la media de los resultados de dos placas Petri en una sección.
Resultados del ensayo
Los compuestos anteriores nº 2, 4, 5, 7, 8, 12, 13, 16, 17, 18, 19, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 38, 47, 48, 52, 72, 86, 89, 90, 91, 93, 94, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 103, 104, 105, 106, 107, 109, 114, 122, 123, 152, 126, 127, 132, 133, 134, 135, 136, 141, 148, 150, 151, 153, 154, 157, 160, 161, 162, 165, 166, 171, 176, 178 y 181, como ejemplostípicos, produjeron en el ensayo biológico 1 anterior un efecto de control de plagas correspondiente a un coeficienteinsecticida del 100% a una concentración eficaz del compuesto de 500 ppm.
Ejemplo de ensayo biológico 2:
Ensayo para Tetranychus urticae (ensayo de pulverización)
Procedimiento de ensayo
Las hojas de una judía cultivada en una maceta de 6 cm de diámetro y que se encontraba en el periodo deexpansión de dos hojas se inocularon con 50 a 100 Tetranychus urticae adultos. Un día después se pulverizó sobrelas hojas, mediante una pistola pulverizadora, una cantidad suficiente de la disolución acuosa que contenía elcompuesto activo antes preparado en la concentración especificada. Después de la pulverización, las hojas secolocaron en un invernadero y al cabo de 7 días se calculó el coeficiente acaricida de la solución química.
Resultados del ensayo
Los compuestos anteriores nº 16, 21, 38, 80, 85, 89, 90, 94, 97, 98, 101, 103, 104, 109, 114, 123, 125, 126, 127, 132, 134, 135, 136, 150, 151, 153, 157, 160, 161, 165 y 181, como ejemplos típicos, produjeron un efecto de controlde plagas correspondiente a un coeficiente acaricida del 98% o más a una concentración eficaz del compuesto de100 ppm.
Ejemplo de ensayo 3:
Ensayo para Aulacophora femoralis (ensayo de pulverización)
Procedimiento de ensayo
Se sumergieron hojas de pepino en la solución acuosa diluida con agua a la concentración especificada. Una vezsecada la solución química al aire, estas hojas se colocaron en una copa de plástico en la que se colocó tierra negraesterilizada. Se liberaron en la tierra 5 Aulacophora femoralis que se encontraban en el 2º estadio larvario para examinar el número de insectos muertos al cabo de 7 días, calculando de este modo el coeficiente insecticida de la solución química.
Resultados del ensayo
Los compuestos anteriores nº 21, 25, 38, 64, 80, 85, 86, 89, 90, 91, 94, 97, 98, 99, 100, 101, 103, 104, 106, 107,109, 114, 122, 126, 127, 132, 134, 135, 136, 147, 148, 150, 151, 153, 154, 157, 160, 161, 165, 166, 171 y 181, comoejemplos típicos, produjeron un efecto de control de plagas correspondiente a un coeficiente insecticida del 100% auna concentración eficaz del compuesto de 500 ppm.
Ejemplo de ensayo biológico 4:
Ensayo para Myzus persicas resistente a agentes de fósforo orgánico y a agentes de carbamato
Procedimiento de ensayo
Se inoculó una berenjena con Myzus persicas cultivado resistente a agentes de fósforo y a agentes de carbamato enuna cantidad de aproximadamente 200 por plántula. Un día después de la inoculación se pulverizó sobre la berenjena, mediante una pistola pulverizadora, una cantidad suficiente de la dilución acuosa que contenía el compuesto activo antes preparado en la concentración especificada. La berenjena se dejó reposar en un invernadero a 28ºC para calcular el coeficiente insecticida 24 horas después de pulverizar la solución. En este casoel ensayo se repitió dos veces.
Resultados del ensayo
Los compuestos anteriores nº 38, 101, 135 y 153, como ejemplos típicos, produjeron un efecto de control de plagascorrespondiente a un coeficiente insecticida de 100% a una concentración eficaz del compuesto de 500 ppm.
Ejemplo de ensayo biológico 5:
Ensayo para larvas de Lucilia cuprina
Se disuelven 20 mg del compuesto activo en 1 ml de dimetilsulfóxido. Para preparar una formulación adecuada (de 100 ppm, por ejemplo) la solución del compuesto activo se diluye con agua a la concentración respectiva deseada(por ejemplo, 1 parte en peso de la solución del compuesto activo con 199 partes en peso de agua).
Se introducen aproximadamente 20 larvas de Lucilia cuprina en un tubo de ensayo que contiene aproximadamente 1 cm3 de carne de caballo y 0,5 ml de la preparación del compuesto activo que se ha de ensayar. Al cabo de 48 horasse determina la eficacia de la preparación del compuesto activo como % de mortalidad de las larvas. 0%: no hamuerto ninguna larva, 100%: todas las larvas han muerto.
En este ensayo, los compuestos anteriores nº 8, 9, 12, 14, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 36, 38, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 54, 55, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 66, 67, 68, 70, 80, 88, 89, 91, 93, 94, 76, 77, 78, 82, 71, 72, 73, 75, 84 provocaron a 100ppm y después de 2 días una mortalidad de las larvas > 95%.
Ejemplo de ensayo biológico 6:
Ensayo para Musca domestica
Se disuelven 20 mg del compuesto activo en 1 ml de dimetilsulfóxido. Para preparar una formulación adecuada (de 100 ppm, por ejemplo) la solución del compuesto activo se diluye con agua a la concentración respectiva deseada(por ejemplo, 1 parte en peso de la solución del compuesto activo con 199 partes en peso de agua).
Se pipetean 0,2 ml de esta preparación del compuesto activo sobre una esponja (0 1,5 cm aproximadamente)humedecida con 0,8 ml de una solución de azúcar. La esponja y 10 animales de ensayo se transfieren a una placa (4x4 cm, altura 2 cm) y se cubren.
Al cabo de 48 horas se determina la actividad de la preparación del compuesto activo. En este caso, 100% significaque han muerto todas las moscas; 0% significa que no ha muerto ninguna mosca.
En este ensayo, los compuestos anteriores nº . 8, 9, 14, 16, 18, 19, 20, 30, 36, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 55, 58, 60, 61, 62, 66, 67, 68, 70, 80, 88, 89, 91, 93, 94, 76, 77, 78, 82, 71, 72, 73, 75, 84 provocaron a 100 ppm y después de 2días una mortalidad de las larvas > 95%.
Ejemplo de ensayo biológico 7:
Ensayo para pulgas de gato / toma oral
Se disuelven 20 mg del compuesto activo en 1 ml de dimetilsulfóxido. Para preparar una formulación adecuada (de 100 ppm, por ejemplo) la solución del compuesto activo se diluye con sangre de res a la concentración respectiva deseada (por ejemplo, 1 parte en peso de la solución del compuesto activo con 199 partes en peso de sangre de res).
Se colocan 20 pulgas adultas no alimentadas (Ctenocephalides felis, cepa “Georgi”) en una cámara (0 5 cm) cuyaspartes superior e inferior están cerradas con una gasa. En la cámara se coloca un cilindro metálico cuya parteinferior está cubierta con parafilm. El cilindro contiene la sangre/ formulación del compuesto activo que puede seringerida por las pulgas a través de la membrana de parafilm. Mientras que la sangre se calienta a 37ºC, la temperatura en el área de las cámaras con las pulgas se ajusta a temperatura ambiente.
Transcurrido el tiempo deseado se determina la mortalidad en %. En este caso, 100% significa que han muertotodas las pulgas; 0% significa que no ha muerto ninguna pulga.
En este ensayo, los compuestos anteriores nº 8, 9, 12, 14, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 36, 38, 40, 42, 43, 44, 54, 58, 60, 61, 62, 66, 67, 80, 88, 89, 91, 93, 94, 76, 77, 78, 82, 71, 72, 73, 75, 84 provocaron a 100 ppm y después de 2 díasuna mortalidad > 80%.
Ejemplo de ensayo biológico 8:
Rhipicephalus (Boophilus) microplus; inyección
Se disuelven 20 mg del compuesto activo en 1 ml de dimetilsulfóxido; se preparan concentraciones inferiores pordilución en el mismo disolvente.
El ensayo se realiza por quintuplicado con hembras de garrapatas de ganado totalmente hinchadas recogidas en unplazo no superior a 24 h después de soltarse de su huésped. Se inyecta 1 μl de las soluciones en el abdomen, y lasgarrapatas se transfieren a placas de reproducción y se almacenan en una cámara de ambiente controlado. Laactividad se comprueba al cabo de 7 días observando la deposición de huevos fértiles. Los huevos cuya fertilidad no es apreciable externamente se almacenan en tubos de vidrio en una vitrina de ambiente controlado hasta que laslarvas eclosionan al cabo de aproximadamente 42 días. Una actividad del 100% significa que ninguna garrapata hapuesto huevos fértiles.
En este ensayo, los compuestos anteriores nº 8, 9, 12, 14, 16, 17, 18, 20, 30, 36, 38, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 63, 66, 67, 68, 70, 80, 88, 89, 91, 93, 94, 76, 77, 78, 82, 71, 72, 73, 75, 84 mostraron una actividad > 90% a 20 μg/garrapata después de 7 días.
Ejemplo de preparación 1 (gránulos)
Se añadieron 25 partes de agua a una mezcla formada por 10 partes del compuesto (nº 26) de la presenteinvención, 30 partes de bentonita (montmorilonita), 58 partes de talco y 2 partes de sulfonato de lignina, y la mezclaresultante se amasó y granuló lo suficiente para obtener una forma granular de malla 10 a 40 mediante un granulador de tipo extrusor y seguidamente se secó entre 40 y 50ºC para formar granulados.
Ejemplo de preparación 2 (gránulos)
En un mezclador rotativo se dispusieron 95 partes de partículas minerales arcillosas que presentaban unadistribución del tamaño de grano comprendida en el intervalo de 0,2 a 2 mm. Se pulverizaron 5 partes del compuesto (nº 72) de la presente invención junto con un diluyente líquido para humidificar las partículas uniformemente mientrasgiraba el mezclador y después se secaron entre 40 y 50ºC para formar granulados.
Ejemplo de preparación 3 (concentrado emulsionable)
Se mezclaron 30 partes del compuesto (nº 107) de la presente invención, 55 partes de xileno, 8 partes de éteralquilfenílico de polioxietileno y 7 partes de alquilbencenosulfonato de calcio y se agitaron para preparar concentrados emulsionables.
Ejemplo de preparación 4 (polvo humectable)
Se pulverizaron 15 partes del compuesto (nº 91) de la presente invención, 80 partes de una mezcla formada porcarbono blanco (óxido de silicio amorfo hidratado en polvo) y arcilla en polvo (1:5), 2 partes de alquilbencenosulfonato de sodio y 3 partes de condensado de alquilnaftalenosulfonato de sodio/ formalina y semezclaron para preparar polvos humectables.
Ejemplo de preparación 5 (productos fluidos secos)
Se mezclaron completamente 20 partes del compuesto (nº 114) de la presente invención, 30 partes deligninosulfonato sódico, 15 partes de bentonita y 35 partes de tierra de diatomeas calcinada. Se añadió agua a lamezcla, la cual a continuación se extruyó a través de un tamiz de 0,3 mm y se secó para formar productos fluidos secos.

Claims (16)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Isoxazolinas de fórmula (I)
    en la que:
    5 A representa C o N; R representa haloalquilo C1-4; X representa halógeno o haloalquilo C1-4 igual o diferente; l representa 0, 1 o 2; Y representa ciano;
    10 m representa 1 o 2; y G representa un grupo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en los siguientes grupos G1 a G-9:
    N
    N N N
    N
    NN
    N
    N
    N(Z)n(Z)n
    (Z)n (Z)n (Z)n N
    G-5G-3 G-4
    G-1 G-2
    (Z)
    n N
    N (Z)n (Z)n
    (Z)nN
    NN N
    N
    N N
    NNN
    NN G-6 G-7
    G-8 G-9
    en la que
    15 Z representa halógeno, metilo, metilito, trifluorometilo, ciano, nitro o amino; y n representa 0 ó 1.
  2. 2. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, en los que
    A representa C o N;
    20 R representa trifluorometilo o pentafluoroetilo X representa, de forma independiente, flúor, cloro, bromo o trifluorometilo; l representa 0, 1 o 2; Y ciano; m representa 1 o 2; y
    25 G está seleccionado de los grupos heterocíclicos representados por las fórmulas G-1 a G-9:
    N
    N N N N
    N
    N
    N
    N
    N(Z)n(Z)n
    (Z)n (Z)n (Z)N
    n
    G-5G-3 G-4
    G-1 G-2 (Z)
    n N
    N (Z) (Z)n
    (Z)nNn
    NN N
    N
    N N
    NNN
    NN G-6 G-7
    G-8 G-9
    en la que
    Z representa halógeno, metilo, metiltio, trifluorometilo, ciano, nitro o amino, y n representa 0 o 1.
    5 3. Composición que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 para controlar insectos dañinos.
  3. 4. Uso de un compuesto o composición como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 paracontrolar insectos dañinos.
  4. 5. Uso de un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2 para preparar una composición10 para controlar parásitos animales.
  5. 6.
    Uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que los parásitos animales son artrópodos parásitos.
  6. 7.
    Procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1, caracterizado porque se hace reaccionar un compuesto de fórmula (II)
    HO N
    (II) G
    15 en la que A, Y, m y G tienen el significado como se define en la reivindicación 1 y Hal representa halógeno, con un compuesto de fórmula (III)
    R (III)
    CH2
    en la que R, X y l tienen el mismo significado definido en la reivindicación 1,
    en presencia de disolventes inertes y, opcionalmente, en presencia de una base, 20 o
    un compuesto de fórmula (IV) en la que A, R, X, 1, Y y m tienen el significado como se define en la reivindicación 1 y Hal representa halógeno, sehace reaccionar con compuestos de fórmula (V)
    G-H (V)
    en la que G tiene el significado como se define en la reivindicación 1, en presencia de disolventes inertes y, opcionalmente, en presencia de una base.
  7. 8. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1, en el que G representa
    10 en la que Hal representa halógeno, caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de fórmula (Ia)
    en la que A, R, X, 1, Y y m tienen el significado como se define en la reivindicación 1, con agentes de halogenaciónen presencia de disolventes inertes.
  8. 9. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1, en el que G 15 representa
    caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de fórmula (VI)
    en la que A, R, X, 1, Y y m tienen el significado como se define en la reivindicación 1, 20 con compuestos de fórmula (VII)
    OR1 (VII)
    en la que R1 representa alquilo, en presencia de disolventes inertes.
  9. 10.
    Procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1, en la que G representa
    caracterizado porque se hacen reaccionar los compuestos de fórmula (VI) como se definen en la reivindicación 9con 1,2-diformilhidrazina en presencia de una base.
  10. 11.
    Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1, en el que G representa
    Rf
    en la que Rf representa perfluoroalquilo, caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de fórmula (VIII)
    en la que A, R, X, 1, Y y m tienen el significado como se define en la reivindicación 1 y Hal presenta halógeno, concompuestos de azida en presencia de disolventes inertes.
  11. 12. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1 en el que G representa
    caracterizado porque se hacen reaccionar los compuestos de fórmula (VI) como se define en la reivindicación 9con compuestos de azida y ortoformiatos de trialquilo en presencia de disolventes inertes.
  12. 13. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1 en el que Arepresenta C y al menos uno de (Y)m representa 3-NH2, caracterizado porque se reducen compuestos de fórmula (Ib)
    O (Ib)
    en la que R, X, 1, Y, m y G tienen el significado como se define en la reivindicación 1, en presencia de disolventesinertes.
  13. 14. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1, en el que Arepresenta C y al menos uno de (Y)m representa 3-NH-R2, en la que R2 representa acilo, alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo o alquilsulfonilo, caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de fórmula (Ic)
    NH2
    (Ic) G
    en la que R, X, 1, Y, m y G tienen el significado como se define en la reivindicación 1, con compuestos de fórmula
    (IX) R2-T (IX)
    en la que T representa halógeno o hidroxi, en presencia de disolventes inertes y, opcionalmente, en presencia de una base.
  14. 15. Compuestos que se pueden usar para la preparación de compuestos de fórmula (I) como se define en lareivindicación 1 que tienen la siguiente fórmula
    HO N
    10 en la que A, Y, m y G tienen el significado como se define en la reivindicación 1 y Hal representa halógeno.
  15. 16. Compuestos que se pueden usar para la preparación de compuestos de fórmula (I) como se define en lareivindicación 1 que tienen la siguiente fórmula
    HO N
    en la que A, Y, m y G1 tienen el significado como se define en la reivindicación 1, con la condición de que cuando A 15 representa C y m representa 0, G1 no es 1H-imidazol-1-ilo.
  16. 17. Compuestos que se pueden usar para la preparación de compuestos de fórmula (I) como se define en lareivindicación 1 que tienen la siguiente fórmula
    en la que A, R, X, l, Y y m ptienen el significado como se define en la reivindicación 1 y M representa un grupo:
    20 en las que Hal representa halógeno y Rf representa perfluoroalquilo.
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Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2526614T3 (es) 2004-03-05 2015-01-13 Nissan Chemical Industries, Ltd. Compuesto de benzamida sustituida con isoxazolina y agente de control de organismos nocivos
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
TWI412322B (zh) 2005-12-30 2013-10-21 Du Pont 控制無脊椎害蟲之異唑啉
JP5256753B2 (ja) * 2007-03-29 2013-08-07 住友化学株式会社 イソオキサゾリン化合物とその有害生物防除用途
US20080262057A1 (en) * 2007-04-20 2008-10-23 Dow Agrosciences Llc Diarylisoxazolines
TW200900398A (en) * 2007-05-31 2009-01-01 Du Pont 3-cyano-4-triazolyl phenylisoxazoline invertebrate pest control agents
ES2445651T3 (es) 2007-06-13 2014-03-04 E. I. Du Pont De Nemours And Company Insecticidas de isoxazolina
TWI430995B (zh) 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
ES2666187T3 (es) 2007-06-27 2018-05-03 E. I. Du Pont De Nemours And Company Procedimiento de control de plagas en animales
EP2172448A4 (en) * 2007-06-29 2012-01-11 Nissan Chemical Ind Ltd SUBSTITUTED ISOXAZOLINE OR ENONOXINE COMPOUND AND PESTICIDES
TWI461411B (zh) 2007-08-17 2014-11-21 Du Pont 製備５－鹵烷基－４，５－二氫異唑衍生物之方法
JP5676262B2 (ja) 2007-10-03 2015-02-25 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニーＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ Ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ Ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ 有害無脊椎生物の防除用ナフタレンイソキサゾリン化合物
WO2009051956A2 (en) * 2007-10-16 2009-04-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazole-substituted isoxazoline insecticides
GEP20125588B (en) * 2007-12-19 2012-07-25 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
TW201444787A (zh) 2008-04-09 2014-12-01 Du Pont 製備３-三氟甲基查耳酮（ｃｈａｌｃｏｎｅ）之方法
DE102008001932A1 (de) 2008-05-21 2009-11-26 Bayer Cropscience Ag Substiuierte Spiroisoxazoline
EP2306837B2 (en) 2008-07-09 2023-10-25 Basf Se Pesticidal active mixtures comprising isoxazoline compounds i
CN102088857A (zh) * 2008-07-09 2011-06-08 巴斯夫欧洲公司 包含异噁唑啉化合物的杀虫活性混合物ⅱ
KR20110098848A (ko) 2008-12-23 2011-09-01 바스프 에스이 무척추동물 해충을 퇴치하기 위한 이민 화합물
CN102325759A (zh) 2008-12-23 2012-01-18 巴斯夫欧洲公司 用于防治动物害虫的取代脒化合物
JP5747440B2 (ja) 2009-02-06 2015-07-15 住友化学株式会社 ヒドラジド化合物及びその有害生物防除用途
DK2424862T3 (en) 2009-04-30 2014-12-15 Basf Se METHOD FOR PRODUCING SUBSTITUTED ISOXAZOLINFORBINDELSER AND THEIR Precursor
UY32940A (es) 2009-10-27 2011-05-31 Bayer Cropscience Ag Amidas sustituidas con halogenoalquilo como insecticidas y acaricidas
TWI487486B (zh) 2009-12-01 2015-06-11 Syngenta Participations Ag 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物
AP3106A (en) 2009-12-17 2015-01-31 Merial Ltd Antiparisitic dihydroazole compounds and compositions comprising same
JP2013518084A (ja) 2010-02-01 2013-05-20 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 有害動物を駆除するための置換されたケトン性イソオキサゾリン化合物および誘導体
WO2011095581A1 (en) 2010-02-05 2011-08-11 Intervet International B.V. S piroindoline compounds for use as anthelminthi cs
CN102762544B (zh) * 2010-02-17 2016-03-30 先正达参股股份有限公司 作为杀虫剂的异噁唑啉衍生物
MY156670A (en) 2010-05-27 2016-03-15 Du Pont Crystalline form of 4-[5-[3-chloro-5-(trifluoromethly)phenyl]-4,5-dihydro-5-(trifluoromethyl)-3-isoxazolyl]-n-[2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroethyl) amino]ethyl]-1-naphthalenecarboxamide
DK178277B1 (da) 2010-06-18 2015-10-26 Novartis Tiergesundheit Ag Diaryloxazolinforbindelser til bekæmpelse af fiskelus
CN102947279A (zh) 2010-06-23 2013-02-27 巴斯夫欧洲公司 生产用于防治无脊椎动物害虫的亚胺化合物的方法
WO2012007426A1 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Basf Se Azoline substituted isoxazoline benzamide compounds for combating animal pests
KR101508862B1 (ko) * 2010-08-05 2015-04-07 조에티스 엘엘씨 구충제로서 이속사졸린 유도체
EP2621923B1 (en) 2010-09-29 2017-03-29 Intervet International B.V. N-heteroaryl compounds with cyclic bridging unit for the treatment of parasitic diseases
RU2596185C2 (ru) 2010-09-29 2016-08-27 Интервет Интернэшнл Б.В. N-гетероарильные соединения
US9006447B2 (en) 2010-11-03 2015-04-14 Basf Se Method for preparing substituted isoxazoline compounds and their precursors 4-chloro, 4-bromo- or 4-iodobenzaldehyde oximes
UY33887A (es) 2011-02-03 2012-09-28 Syngenta Ltd Métodos de control de plagas en la soja
CN103562190A (zh) 2011-03-22 2014-02-05 佐蒂斯有限责任公司 作为抗寄生虫药的异噁唑啉衍生物
CN103534237B (zh) 2011-05-18 2016-06-15 先正达参股股份有限公司 基于芳硫基乙酰胺衍生物的杀虫化合物
WO2012155352A1 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Eli Lilly And Company Dihydroisoxazole compounds, parasiticidal uses and formulations thereof
WO2013017678A1 (en) 2011-08-04 2013-02-07 Intervet International B.V. Novel spiroindoline compounds
WO2013026939A1 (en) 2011-08-25 2013-02-28 Syngenta Participations Ag Methods for the control of termites and ants
DK2755473T3 (en) 2011-09-12 2019-03-11 Merial Inc PARACITICIDE COMPOSITIONS CONTAINING AN ISOXAZOLINE ACTIVE SUBSTANCE, PROCEDURES AND APPLICATIONS THEREOF
JP2014533735A (ja) 2011-11-29 2014-12-15 ノバルティス アーゲー 外寄生生物を防除するためのアリール誘導体の使用
AU2012356947A1 (en) 2011-12-23 2014-07-10 Basf Se Isothiazoline compounds for combating invertebrate pests
BR112014019212A8 (pt) * 2012-02-03 2017-07-11 Zoetis Llc Processo para a preparação de derivados quirais azetidina isoxazolina como agentes antiparasitários
DE112013000869T5 (de) 2012-02-06 2014-10-16 Merial Ltd. Orale parasitizide Veterinärzusammensetzungen umfassend systemisch wirkende Wirkstoffe, Verfahren und Verwendun davon
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
US9260441B2 (en) 2012-03-28 2016-02-16 Intervet Inc. Heteroaryl compounds with cyclic bridging unit
AU2013241853B2 (en) 2012-03-28 2017-11-09 Intervet International B.V. Heteroaryl compounds with A-cyclic bridging unit
RU2765231C2 (ru) * 2012-04-04 2022-01-26 Интервет Интернэшнл Б.В. Мягкие жевательные фармацевтические продукты
BR112015001908A2 (pt) 2012-07-31 2017-07-04 Syngenta Participations Ag métodos de controle de pragas em soja
WO2014019957A2 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Syngenta Participations Ag Methods of pest control in soybean
CN104519739A (zh) 2012-08-03 2015-04-15 先正达参股股份有限公司 大豆有害生物控制的方法
CN104520287A (zh) 2012-08-03 2015-04-15 先正达参股股份有限公司 控制昆虫的方法
RU2636978C2 (ru) * 2012-08-24 2017-11-29 Зингента Партисипейшнс Аг Способы борьбы с почвенными вредителями
KR102105863B1 (ko) 2012-08-24 2020-05-04 신젠타 파티서페이션즈 아게 곤충을 방제하는 방법
CN104602526A (zh) * 2012-08-24 2015-05-06 先正达参股股份有限公司 控制昆虫的方法
EP2887810B1 (en) 2012-08-24 2018-10-31 Syngenta Participations AG Methods of controlling insects
BR112015003543A2 (pt) * 2012-08-24 2017-07-04 Syngenta Participations Ag métodos de controle de pragas do solo
CN103539694B (zh) * 2013-09-12 2015-09-16 中国农业科学院植物保护研究所 一种多取代菊酰苯胺类衍生物及其应用
EA030935B1 (ru) 2013-11-01 2018-10-31 Мериал, Инк. Антипаразитарные и пестицидные изоксазолиновые соединения
BR112016023898A8 (pt) 2014-04-17 2021-03-30 Basf Se uso de compostos malononitrila para proteger animais de parasitas
CN104058985B (zh) * 2014-05-29 2015-12-02 西安交通大学 一种1-乙酰基-4-氯-1h-吲唑的乙酰基转移至芳香族伯胺的方法
UY36570A (es) 2015-02-26 2016-10-31 Merial Inc Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas
KR102593069B1 (ko) 2015-04-08 2023-10-23 뵈링거 잉겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인코포레이티드 이속사졸린 활성제를 포함하는 서방형 주사 제형, 이의 방법 및 용도
SG10202103403SA (en) 2015-05-20 2021-05-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Anthelmintic depsipeptide compounds
UY37137A (es) 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
LT3440062T (lt) 2016-04-06 2021-12-10 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Enantiomeru praturtintų izoksazolino junginių - (s)-afoksolanerio kristalinio tolueno solvato gamybos būdas
WO2018039508A1 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Merial, Inc. Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments
WO2018071535A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Merial, Inc. Pesticidal and parasiticidal vinyl isoxazoline compounds
EP3541789A1 (en) 2016-11-16 2019-09-25 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic depsipeptide compounds
AR111260A1 (es) 2017-03-31 2019-06-19 Intervet Int Bv Formulación farmacéutica de la sal de crotonil amino piridina
CN107011278B (zh) * 2017-04-06 2019-03-22 湘潭大学 3,4,5-,三取代-4,5-二氢异噁唑、衍生物及其合成方法及用途
US11589586B2 (en) 2017-08-14 2023-02-28 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Pesticidal and parasiticidal pyrazole-isoxazoline compounds
KR102639171B1 (ko) * 2017-11-30 2024-02-22 오에이티 아그리오 가부시키가이샤 신규한 이속사졸 화합물 또는 이의 염
BR112020012018A2 (pt) 2017-12-15 2020-11-24 Tarsus Pharmaceuticals, Inc. formulações de parasiticida de isoxazolina e métodos para tratar blefarite
WO2020002593A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Intervet International B.V. Compound for use against helminthic infection
SG11202012922VA (en) 2018-07-09 2021-01-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Anthelminthic heterocyclic compounds
EP3883648A1 (en) 2018-11-20 2021-09-29 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Indazolylcyanoethylamino compound, compositions of same, method of making, and methods of using thereof
PE20220281A1 (es) 2019-03-19 2022-02-25 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos de aza-benzotiofeno y aza-benzofurano como antihelminticos
WO2021242481A1 (en) 2020-05-28 2021-12-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Bi-modal release intra-ruminal capsule device and methods of use thereof
MX2022015038A (es) 2020-05-29 2023-01-04 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos heterociclicos como anthelminticos.
EP4262789A1 (en) 2020-12-21 2023-10-25 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Parasiticidal collar comprising isoxazoline compounds
US20240116854A1 (en) 2021-01-27 2024-04-11 Intervet Inc. Cyclopropylamide compounds against parasites in fish
CA3209562A1 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Intervet International B.V. Cyclopropylamide compounds against parasites in fish
US20230312207A1 (en) 2022-02-17 2023-10-05 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Method and system for providing a fluid product mailer
EP4238971A1 (en) * 2022-03-02 2023-09-06 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
WO2023165854A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4743608A (en) 1986-07-15 1988-05-10 Rorer Pharmaceutical Corporation Pyridone-pyridyl-imidazolyl and triazolyl compounds and their use as cardiotonic agents
EP0757988A4 (en) 1994-04-27 2000-07-26 Nippon Soda Co IMIDAZOLE DERIVATIVE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
AU726670B2 (en) * 1996-06-06 2000-11-16 Dow Agrosciences Llc Benzyloxy substituted aromatics and their use as fungicides and insecticides
RU2162849C2 (ru) * 1996-12-27 2001-02-10 Ниппон Сода Ко., Лтд Производное бензола, замещенное гетероциклом, и гербицид
US6472372B1 (en) 2000-12-06 2002-10-29 Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. 6-O-Carbamoyl ketolide antibacterials
WO2004018410A1 (ja) 2002-08-26 2004-03-04 Nissan Chemical Industries, Ltd. 置換ベンズアニリド化合物及び有害生物防除剤
DE10313226A1 (de) * 2003-03-25 2004-10-07 Robert Bosch Gmbh Elektrische Antriebseinheit
CA2535665A1 (en) 2003-08-14 2005-02-24 Asahi Kasei Pharma Corporation Substituted arylalkanoic acid derivative and use thereof
JP2005154420A (ja) 2003-11-05 2005-06-16 Toyo Kasei Kogyo Co Ltd アルコキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）ベンズアルデヒドの製造方法
ES2526614T3 (es) * 2004-03-05 2015-01-13 Nissan Chemical Industries, Ltd. Compuesto de benzamida sustituida con isoxazolina y agente de control de organismos nocivos
US7667041B2 (en) 2004-05-26 2010-02-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Cinnamide compound
JP5051340B2 (ja) * 2005-06-06 2012-10-17 日産化学工業株式会社 置換イソキサゾリン化合物及び有害生物防除剤
TW200803740A (en) * 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
CN101331127B (zh) * 2005-12-16 2012-05-23 杜邦公司 用于防治无脊椎害虫的5-芳基异噁唑啉
EP2172448A4 (en) * 2007-06-29 2012-01-11 Nissan Chemical Ind Ltd SUBSTITUTED ISOXAZOLINE OR ENONOXINE COMPOUND AND PESTICIDES

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Publication number Publication date
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