ES2394850T3 - Inhibidor de cinesina mitótica - Google Patents

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Abstract

Un derivado de tiadiazolina representado por la fórmula (208) o (216) o una sal farmacológicamente aceptable delmismo.

Description

Inhibidor de cinesina mitótica
Campo técnico
La presente invención se refiere a un inhibidor de la cinesina mitótica Eg5 que comprende un derivado detiadiazolina o una sal farmacológicamente aceptable del mismo como un ingrediente activo, que es eficaz en el tratamiento de una enfermedad asociada con la proliferación celular, por ejemplo, reestenosis, hipertrofia cardíaca,enfermedades inmunológicas y similares.
Antecedentes
Las cinesinas mitóticas son proteínas que están implicadas en la regulación del eje mitótico y desempeñan un papelesencial para el progreso de la fase mitótica en el ciclo celular. Estas proteínas tienen una función de movimiento de las proteínas por microtúbulos usando la energía producida por hidrólisis de ATP y pertenecen a una clase deproteínas funcionales denominadas en general “motores moleculares”. En la fase mitótica, las proteínas estánsumamente implicadas en la extensión y el mantenimiento de los ejes mitóticos, así como en la formación de laestructura denominada cuerpo polar del eje, y además, regulan el progreso de la división celular normal por elmovimiento de los cromosomas por los microtúbulos del eje.
La cinesina mitótica Erg5 es una de las cinesinas mitóticas que constituyen una subfamilia conservada evolutivamente. Se sabe que Eg5 tiene una función como molécula de homotetrámero bipolar y está implicada en laformación de la estructura del eje bipolar por entrecruzamiento de dos de los microtúbulos de la misma dirección ydesplazándolos en la dirección hacia el extremo + (mas) para causar el deslizamiento de dos de los microtúbulosantiparalelos, mantiene de ese modo los extremos – (menos) de los microtúbulos a una distancia y separa los cuerpos polares del eje. Las funciones anteriores de Eg5 se elucidaron sobre la base del análisis de las célulashumanas tratadas con anticuerpo anti-Eg5 y un inhibidor específico [Cell, Vol. 83, pág. 1.159 (1.995); J. Cell Biol.,Vol. 150, pág. 975 (2.000); Jikken Igaku (Experimental Medicine), Vol. 17, pág. 439 (1.999)].
El gen de Eg5 humana fue clonado en 1.995, y se informó de la expresión de una proteína recombinante de Eg5humana de longitud completa por el uso de una célula de insecto y el análisis funcional usando la proteína resultante [Cell, Vol. 83, pág. 1.159 (1.995)]. El gen fue registrado en una base de datos pública con números de acceso deGenBank: X85137, NM004523 y U37426. Se refirió un análisis bioquímico y un análisis de la estructura porcristalización de Eg5 utilizando una porción N-terminal de Eg5 humana, expresada usando células de Escherichia coli, [J. Biological Chemistry, Vol. 276, pág. 25496 (2.001); Chemistry & Biology, Vol. 9, pág. 989 (2.002)], que aplicóla técnica similar al análisis utilizando Eg5 procedente de Xenopus laevis con una alta homología a la Eg5 humana [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 96, pág. 9.106 (1.999); Biochemistry, Vol. 35, pág. 2.365 (1.996)].
Como se describió anteriormente, la cinesina mitótica Eg5 es importante como molécula diana de una nueva fasemitótica que actúa como agente y se considera que es prometedor un inhibidor contra dicha molécula como agentepara el tratamiento terapéutico de enfermedades en que está implicada la proliferación celular (por ejemplo,reestenosis, hipertrofia cardíaca, artritis, enfermedades inmunológicas y similares) (WO 01/98278; WO 02/56880; WO 02/57244; Trends in Cell Biology, Vol. 12, pág. 585 (2.002)].
Como compuestos con actividad inhibidora contra la enzima de Eg5 humana, se refirieron monastrol [Science, Vol.286, pág. 971 (1.999)], derivados de quinazolina (WO 01/98278), derivados de fenatiazina (WO 02/57244), derivadosde trifenilmetano (WO 02/56880), derivados de dihidropirimidina (WO 02/79149; WO02/79169), derivados de dihidropirazol (WO 03/79973) y similares.
Se conocen derivados de tiadiazolina con actividad inhibidora contra una activación del factor de transcripciónSTAT6 o los que tienen acción antagonista de la integrina (Pubilcación No Examinada de Patente Japonesa (KOKAI)Nº 2000-229959; WO 01/56994), y además, son también conocidos los que tienen una actividad antibacteriana,actividad inhibidora de ACE o similares (WO 93/22311; Pubilcación No Examinada de Patente Japonesa (KOKAI) Nº62-53976; J. Bangladesh Chem. Soc., Vol. 5, pág. 127 (1.992)).
Descripción de la invención
Un objeto de la presente invención es proporcionar un inhibidor de la cinesina mitótica Eg5 y similares quecomprende un derivado de tiadiazolina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como un ingrediente activosegún la reivindicación 1.
La presente invención se refiere a lo siguiente (1) a (27).
(1) Un inhibidor de la cinesina mitótica Eg5 que comprende un derivado de tiadiazolina representado por la fórmulageneral (I) o uno aceptable farmacológicamente.
El ejemplo de la sal farmacológicamente aceptable de los compuestos de la invención incluye sales de adición deácido farmacológicamente aceptables, sales de metal, sales de amonio, sales de adición de amina orgánica, salesde adición de aminoácido y similares. Ejemplos de la sal de adición de ácido farmacológicamente aceptable incluyen una sal de adición de ácido inorgánico tal como hidrocloruro, sulfato y fosfato, una sal de adición de ácido orgánicotal como acetato, maleato, fumarato y citrato y similares. Ejemplos de la sal de metal farmacológicamente aceptable incluyen una sal de metal alcalino tal como una sal de sodio y una sal de potasio, una sal de metal alcalino-térreo talcomo una sal de magnesio y una sal de calcio, una sal de aluminio, una sal de cinc y similares. Ejemplos de la sal deamonio farmacológicamente aceptable incluyen una sal de amonio, tetrametilamonio o similares. Ejemplos de la sal de adición de amina orgánica farmacológicamente aceptable incluyen una sal de adición de morfolina, piperidina osimilares. Ejemplos de la sal de adición de aminoácido farmacológicamente aceptable incluyen una sal de adición delisina, glicina, fenilalanina, ácido aspártico, ácido glutámico o similares.
Los compuestos de la invención se pueden preparar según los siguientes ejemplos 1 y 2.
Ejemplos
15 Ejemplo 1 (Compuesto 208)
Etapa 1: Se disolvió hidrocloruro de 2-aminoacetofenona (2,93 g, 17,1 mmol) en acetonitrilo (100 ml). A la disoluciónse añadió sucesivamente dicarbonato de di-terc-butilo (5,09 g, 22,9 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (2,21 g, 18,1mmol) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 10 horas. A la mezcla de reacción se añadió cloruro deamonio acuoso saturado y se extrajo la mezcla con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con cloruro sódico
20 acuoso saturado y se secó sobre sulfato sódico anhidro y se evaporó el disolvente a presión reducida. Se purificó el residuo por cromatografía de columna sobre gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 9/1→4/1) para proporcionar 2(N-terc-butoxicarbonilamino)acetofenona (865 mg, 21%).
Etapa 2: Se disolvió 2-(N-terc-butoxicarbonilamino)acetofenona (851 mg, 3,62 mmol) obtenido anteriormente enmetanol (20 ml). Se añadió a la disolución hidrocloruro de tiosemicarbazida (1,03 g, 8,04 mmol), y se agitó la mezcla25 a temperatura ambiente durante 15 horas. Se añadió agua a la reacción mezcla y se extrajo la mezcla con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con cloruro de sodio acuoso saturado y se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se evaporó el disolvente a presión reducida. Se disolvió el residuo resultante en diclorometano (50 ml), se añadiópiridina a la disolución (1,75 ml, 21,7 mmol) y cloruro de trimetilacetilo (2,23 ml, 18,1 mmol), y se agitó la mezcla atemperatura ambiente durante 16 horas. A la mezcla de reacción se añadió hidrogenocarbonato de sodio acuoso
30 saturado y se agitó además la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora y después se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con cloruro de sodio acuoso saturado y se secó sobre sulfato de sodio anhidro y seevaporó el disolvente a presión reducida. Se purificó el residuo por cromatografía de columna sobre gel de sílice(acetato de hexaneletilo = 9/1 → 4/1) para proporcionar Compuesto 208 (910 mg, 53%).
APCI-MS m/z 477 (M+H)+.
35 Ejemplo 2 (Compuesto 216)
Se añadió compuesto 208 (3,13 g, 6,57 mmol) preparado en el Ejemplo 1 a 4 mol/l de cloruro de hidrógeno – acetatode etilo (30 ml), y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora. Se concentró la mezcla de reacción a presión reducida y se trituró el residuo con acetato de etilo para proporcionar Compuesto 216 (2,80 g, cuantitativo) como hidrocloruro.
40 RMN de 1H (270 MHz, DMSO-d6) 5 (ppm): 1,17 (s, 9H); 1,32 (s, 9H); 4,06 (d, J= 13,7 Hz, 1H); 4,21 (d, J= 13,7 Hz, 1H); 7,20-7,44 (m, 5H); 8,30 (s a, 3H); 11,17 (s, 1H).

Claims (2)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Un derivado de tiadiazolina representado por la fórmula (208) o (216) o una sal farmacológicamente aceptable delmismo.
  2. 2.
    Un derivado de tiadiazolina representado por la fórmula (208) o una sal farmacológicamente aceptable del mismo.
    20 3. Un derivado de tiadiazolina representado por la fórmula (216) o una sal farmacológicamente aceptable del mismo.
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Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003051854A1 (fr) 2001-12-11 2003-06-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Dérivé de thiadiazolines
ES2377498T3 (es) 2003-04-18 2012-03-28 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Inhibidor de quinesina en etapa M
CA2528433A1 (en) * 2003-06-10 2004-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Thiadiazoline derivative
WO2005035512A1 (ja) * 2003-10-10 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. チアジアゾリン誘導体
US20060194810A1 (en) * 2004-04-30 2006-08-31 Bijan Almassian Methods of treating ischemic related conditions
US7449486B2 (en) 2004-10-19 2008-11-11 Array Biopharma Inc. Mitotic kinesin inhibitors and methods of use thereof
JP5060285B2 (ja) * 2005-03-22 2012-10-31 協和発酵キリン株式会社 固形腫瘍治療剤
JP2008150291A (ja) * 2005-03-22 2008-07-03 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 乾癬治療剤
JP2008137893A (ja) * 2005-03-22 2008-06-19 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 関節炎治療剤
EP1870404A4 (en) * 2005-03-22 2010-07-14 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd MEANS FOR THE TREATMENT OF A HEMATOPOIETIC TUMOR
UA95907C2 (en) 2005-05-02 2011-09-26 Эррей Биофарма Инк. Mitotic kinesin inhibitors and methods of use thereof
EP1908755A4 (en) * 2005-06-24 2009-06-24 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd THERAPEUTIC AGENT AGAINST RESTENOSIS
JP2010505870A (ja) * 2006-10-03 2010-02-25 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド 有糸分裂キネシン阻害剤としてのオキサジアゾール誘導体およびチアジアゾール誘導体、ならびにそれらの使用方法
JP4875205B2 (ja) * 2007-07-12 2012-02-15 イーライ リリー アンド カンパニー チアジアゾール誘導体の安定な製剤
TW200934785A (en) 2007-10-19 2009-08-16 Schering Corp Compounds for inhibiting KSP kinesin activity
CN105017046A (zh) * 2015-07-15 2015-11-04 上海博康精细化工有限公司 一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法
TW202508595A (zh) 2023-05-04 2025-03-01 美商銳新醫藥公司 用於ｒａｓ相關疾病或病症之組合療法
US20250049810A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras protein-related disease or disorder
AU2024360465A1 (en) 2023-10-12 2026-04-09 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic ras inhibitors
WO2025171296A1 (en) 2024-02-09 2025-08-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
TW202547461A (zh) 2024-05-17 2025-12-16 美商銳新醫藥公司 Ｒａｓ抑制劑
WO2025255438A1 (en) 2024-06-07 2025-12-11 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras protein-related disease or disorder
WO2025265060A1 (en) 2024-06-21 2025-12-26 Revolution Medicines, Inc. Therapeutic compositions and methods for managing treatment-related effects
WO2026006747A1 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2026015796A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras related disease or disorder
WO2026015801A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras related disease or disorder
WO2026015790A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating a ras related disease or disorder
WO2026015825A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Revolution Medicines, Inc. Use of ras inhibitor for treating pancreatic cancer
WO2026050446A1 (en) 2024-08-29 2026-03-05 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2026072904A2 (en) 2024-09-26 2026-04-02 Revolution Medicines, Inc. Compositions and methods for treating lung cancer

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4338449A (en) * 1981-06-15 1982-07-06 Eli Lilly And Company Herbicidal thiadiazolines
US4346225A (en) 1981-06-15 1982-08-24 Eli Lilly And Company Herbicidal 2-methylamino thiadiazolines
US4699913A (en) * 1985-06-28 1987-10-13 Ciba-Geigy Corporation Substituted 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazoles useful as insecticides
ATE72431T1 (de) 1985-08-31 1992-02-15 Fisons Plc 5-gliedrige heterocyclische angiotensinumwandlungsenzym-inhibitoren.
DD243930A1 (de) 1985-12-04 1987-03-18 Akad Wissenschaften Ddr Verfahren zur herstellung von neuen 5,5-disubstituierten 4-carbamoyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl-harnstoffen
AU4288293A (en) 1992-04-27 1993-11-29 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 1,3,4-oxadiazines and 1,3,4-thiadiazines
JP2798005B2 (ja) 1994-05-19 1998-09-17 三菱化学株式会社 平滑筋細胞増殖に起因する疾患の治療・予防剤
ATE157871T1 (de) * 1994-05-19 1997-09-15 Mitsubishi Chem Corp Arzneimittel zur therapeutischen und prophylaktischen behandlung von krankheiten, die durch hyperplasie der glatten muskelzellen bedingt sind
US5814647A (en) 1997-03-04 1998-09-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Use of troglitazone and related compounds for the treatment of the climacteric symptoms
US6235762B1 (en) 1998-11-23 2001-05-22 American Cyanamid Company 2-aryl-Δ2-1,3,4-(oxa and thia)diazoline insecticidal and acaricidal agents
JP2000159756A (ja) 1998-11-23 2000-06-13 American Cyanamid Co ２―アリ―ル―δ２―１，３，４―（オキサおよびチア）ジアゾリン殺虫および殺ダニ剤
JP2000204077A (ja) 1999-01-13 2000-07-25 Warner Lambert Co ジアリ―ルアミン
DE69926914T2 (de) * 1999-01-13 2006-06-29 Warner-Lambert Co. Llc 1-heterozyklus-substituierte diarylaminen
JP2000229959A (ja) 1999-02-04 2000-08-22 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd Ｓｔａｔ６活性化阻害剤
US6545004B1 (en) 1999-10-27 2003-04-08 Cytokinetics, Inc. Methods and compositions utilizing quinazolinones
CZ20021428A3 (cs) * 1999-10-27 2002-11-13 Cytokinetics, Inc. Způsoby a kompozice vyuľívající chinazoliny
US7230000B1 (en) 1999-10-27 2007-06-12 Cytokinetics, Incorporated Methods and compositions utilizing quinazolinones
US6617115B1 (en) 1999-10-27 2003-09-09 Cytokinetics, Inc. Methods of screening for modulators of cell proliferation
WO2001056994A1 (en) 2000-02-04 2001-08-09 Biogen, Inc. Integrin antagonists
EP1351671A1 (en) 2001-01-19 2003-10-15 Cytokinetics, Inc. Triphenylmethane kinesin inhibitors
WO2002057244A1 (en) * 2001-01-19 2002-07-25 Cytokinetics, Inc. Phenothiazine kinesin inhibitors
US20040087548A1 (en) * 2001-02-27 2004-05-06 Salvati Mark E. Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US6900214B2 (en) 2001-03-29 2005-05-31 Bristol-Myers Squibb Company Cyano-substituted dihydropyrimidine compounds and their use to treat diseases
MXPA03008691A (es) 2001-03-29 2003-12-12 Bristol Myers Squibb Co Metodo para tratamiento de enfermedades proliperativas usando inhibidores eg5.
US6809102B2 (en) * 2001-03-29 2004-10-26 Bristol-Myers Squibb Company Cyano-substituted dihydropyrimidine compounds and their use to treat diseases
JP2005511581A (ja) * 2001-11-07 2005-04-28 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 有糸分裂キネシン阻害剤
WO2003051854A1 (fr) * 2001-12-11 2003-06-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Dérivé de thiadiazolines
AU2003249597B2 (en) 2002-03-08 2007-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Mitotic kinesin inhibitors
EP1517904A4 (en) 2002-05-23 2007-02-21 Merck & Co Inc INHIBITORS OF MITOTIC KINESINE
EP1513820A4 (en) * 2002-05-23 2006-09-13 Cytokinetics Inc COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS
ES2377498T3 (es) 2003-04-18 2012-03-28 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Inhibidor de quinesina en etapa M
CA2528433A1 (en) 2003-06-10 2004-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Thiadiazoline derivative
WO2004111023A1 (ja) 2003-06-10 2004-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. チアジアゾリン－１－オキシド誘導体
WO2005035512A1 (ja) 2003-10-10 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. チアジアゾリン誘導体
US7449486B2 (en) 2004-10-19 2008-11-11 Array Biopharma Inc. Mitotic kinesin inhibitors and methods of use thereof
EP1870404A4 (en) 2005-03-22 2010-07-14 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd MEANS FOR THE TREATMENT OF A HEMATOPOIETIC TUMOR
JP5060285B2 (ja) 2005-03-22 2012-10-31 協和発酵キリン株式会社 固形腫瘍治療剤
EP1908755A4 (en) 2005-06-24 2009-06-24 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd THERAPEUTIC AGENT AGAINST RESTENOSIS

Also Published As

Publication number Publication date
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