JP2000229959A - Ｓｔａｔ６活性化阻害剤 - Google Patents
Ｓｔａｔ６活性化阻害剤Info
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- JP2000229959A JP2000229959A JP11027933A JP2793399A JP2000229959A JP 2000229959 A JP2000229959 A JP 2000229959A JP 11027933 A JP11027933 A JP 11027933A JP 2793399 A JP2793399 A JP 2793399A JP 2000229959 A JP2000229959 A JP 2000229959A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】転写因子スタット６の活性化阻害剤の提供。
【解決手段】式１
【化１】
で表されるジヒドロチアジアゾール誘導体を有効成分と
する転写因子スタット６の活性化阻害剤。
する転写因子スタット６の活性化阻害剤。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は転写因子スタット６（Ｓ
ＴＡＴ６）の活性化阻害剤に関する。本発明の転写因子
スタット６（ＳＴＡＴ６）の活性化阻害剤は具体的に
は、例えば、アレルギー性疾患、寄生虫感染症、全身性
エリテマトーデス等の自己免疫疾患、ウイルスあるいは
バクテリア感染症、悪性腫瘍、HVG(Host-versus-Graft)
病あるいは後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）等の治療
剤または予防剤として有用である。
ＴＡＴ６）の活性化阻害剤に関する。本発明の転写因子
スタット６（ＳＴＡＴ６）の活性化阻害剤は具体的に
は、例えば、アレルギー性疾患、寄生虫感染症、全身性
エリテマトーデス等の自己免疫疾患、ウイルスあるいは
バクテリア感染症、悪性腫瘍、HVG(Host-versus-Graft)
病あるいは後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）等の治療
剤または予防剤として有用である。
【0002】
【従来の技術】従来、ある種のジヒドロチアジアゾール
誘導体は、ＡＣＥ阻害剤として知られている（特開昭６
２−５３９７６）。
誘導体は、ＡＣＥ阻害剤として知られている（特開昭６
２−５３９７６）。
【0003】免疫応答において中心的な役割を担っているヘ
ルパーＴ細胞（以下、Ｔｈと略す。）と呼ばれるリンパ
球が、異なる二つのサブセットに分類されることを初め
てMosmannらが提唱した。彼らはマウスのヘルパーＴ細
胞（Ｔｈ）を、産生するサイトカインのパターンにより
Ｔｈ１とＴｈ２の２群に分類した（J. Immunol.(1986)
136 : 2348-2357 ）。このＴｈ１とＴｈ２の分類は、単
にヘルパーＴ細胞のサブセットの分類にとどまらず、生
体における種々の免疫応答をＴｈ１側の免疫応答あるい
はＴｈ２側の免疫応答と分類することを可能とした。さ
らに細胞性免疫はＴｈ１タイプサイトカインが、液性免
疫はＴｈ２タイプサイトカインが関与することが知られ
るようになった。
ルパーＴ細胞（以下、Ｔｈと略す。）と呼ばれるリンパ
球が、異なる二つのサブセットに分類されることを初め
てMosmannらが提唱した。彼らはマウスのヘルパーＴ細
胞（Ｔｈ）を、産生するサイトカインのパターンにより
Ｔｈ１とＴｈ２の２群に分類した（J. Immunol.(1986)
136 : 2348-2357 ）。このＴｈ１とＴｈ２の分類は、単
にヘルパーＴ細胞のサブセットの分類にとどまらず、生
体における種々の免疫応答をＴｈ１側の免疫応答あるい
はＴｈ２側の免疫応答と分類することを可能とした。さ
らに細胞性免疫はＴｈ１タイプサイトカインが、液性免
疫はＴｈ２タイプサイトカインが関与することが知られ
るようになった。
【0004】Ｔｈ２側の免疫応答としては、Ｔｈ２から産生
されるインターロイキン４（ＩＬ−４）、インターロイ
キン５（ＩＬ−５）、インターロイキン１０（ＩＬ−１
０）、インターロイキン１３（ＩＬ−１３）等のＴｈ２
タイプサイトカインによる、Ｂ細胞からの抗体産生（Ｉ
ｇＥクラスを含む。）などがある。Ｔｈ２はアレルギー
反応に関与する多くのサイトカインを産生することか
ら、アレルギー反応の制御細胞として近年、重要視され
ている。インターロイキン４はＩｇＥ抗体の産生を誘導
するとともに肥満細胞の活性化、増殖も誘導する。ま
た、好酸球が血管内皮細胞に接着、組織浸潤する際に機
能する重要な分子であるＶＣＡＭ−１の遺伝子発現も誘
導する。さらに、インターロイキン４は、ヘルパーＴ細
胞の前駆細胞であるナイーブＴ細胞に作用し、Ｔｈ２へ
の機能的分化を誘導し、分化成熟後のＴ細胞に対しては
増殖因子としても働く。またインターロイキン１３もイ
ンターロイキン４と同様の作用を示す。
されるインターロイキン４（ＩＬ−４）、インターロイ
キン５（ＩＬ−５）、インターロイキン１０（ＩＬ−１
０）、インターロイキン１３（ＩＬ−１３）等のＴｈ２
タイプサイトカインによる、Ｂ細胞からの抗体産生（Ｉ
ｇＥクラスを含む。）などがある。Ｔｈ２はアレルギー
反応に関与する多くのサイトカインを産生することか
ら、アレルギー反応の制御細胞として近年、重要視され
ている。インターロイキン４はＩｇＥ抗体の産生を誘導
するとともに肥満細胞の活性化、増殖も誘導する。ま
た、好酸球が血管内皮細胞に接着、組織浸潤する際に機
能する重要な分子であるＶＣＡＭ−１の遺伝子発現も誘
導する。さらに、インターロイキン４は、ヘルパーＴ細
胞の前駆細胞であるナイーブＴ細胞に作用し、Ｔｈ２へ
の機能的分化を誘導し、分化成熟後のＴ細胞に対しては
増殖因子としても働く。またインターロイキン１３もイ
ンターロイキン４と同様の作用を示す。
【0005】Ｔｈ２は、ＩｇＥ抗体や肥満細胞が関与する即
時型アレルギー反応のみならず、好酸球が関与する遅発
型アレルギー反応をも惹起する中心的な細胞であると言
える。また、インターロイキン４は、そのＴｈ２の分化
増殖因子として大きな役割を担っているとともに、一方
ではＴｈ２から産生され、即時型および遅発型の両アレ
ルギー反応に深く関与する重要なサイトカインである。
しかし、インターロイキン４が生物活性を示すために
は、標的細胞上の特異的レセプターに結合したのち、細
胞内に情報が伝達されなくてはならない。近年の分子生
物学の発展により、インターロイキン４レセプターから
の細胞内情報伝達機構が解明され、主要な細胞内分子群
が同定されてきた。中でもとりわけ重要な分子としてス
タット６が見出された（Science 265:1701-1706(199
4)）。
時型アレルギー反応のみならず、好酸球が関与する遅発
型アレルギー反応をも惹起する中心的な細胞であると言
える。また、インターロイキン４は、そのＴｈ２の分化
増殖因子として大きな役割を担っているとともに、一方
ではＴｈ２から産生され、即時型および遅発型の両アレ
ルギー反応に深く関与する重要なサイトカインである。
しかし、インターロイキン４が生物活性を示すために
は、標的細胞上の特異的レセプターに結合したのち、細
胞内に情報が伝達されなくてはならない。近年の分子生
物学の発展により、インターロイキン４レセプターから
の細胞内情報伝達機構が解明され、主要な細胞内分子群
が同定されてきた。中でもとりわけ重要な分子としてス
タット６が見出された（Science 265:1701-1706(199
4)）。
【0006】スタット６はインターロイキン４の情報を細胞
内に伝達するとともに、それ自身が転写因子として機能
し、遺伝子発現を誘導するユニークな分子である。しか
もスタット６はインターロイキン４あるいはインターロ
イキン１３の刺激によってのみ活性化して機能する。イ
ンターロイキン４がインターロイキン４レセプターに結
合すると、レセプターの細胞内領域のチロシン残基がリ
ン酸化される。するとここに、常時細胞質内に存在する
スタット６が特異的に結合できるようになる。レセプタ
ーに結合したスタット６は、ＪＡＫキナーゼにより、そ
のチロシン残基がリン酸化される。チロシン残基がリン
酸化されたスタット６は、二量体を形成してレセプター
から離れ、細胞核の中へ移動し、転写因子として機能す
る。
内に伝達するとともに、それ自身が転写因子として機能
し、遺伝子発現を誘導するユニークな分子である。しか
もスタット６はインターロイキン４あるいはインターロ
イキン１３の刺激によってのみ活性化して機能する。イ
ンターロイキン４がインターロイキン４レセプターに結
合すると、レセプターの細胞内領域のチロシン残基がリ
ン酸化される。するとここに、常時細胞質内に存在する
スタット６が特異的に結合できるようになる。レセプタ
ーに結合したスタット６は、ＪＡＫキナーゼにより、そ
のチロシン残基がリン酸化される。チロシン残基がリン
酸化されたスタット６は、二量体を形成してレセプター
から離れ、細胞核の中へ移動し、転写因子として機能す
る。
【0007】最近では遺伝子工学的手法を用いて、スタット
６の欠損マウスが作製され、その生理的役割が調べられ
ている（Nature 380:627-630, 630-633(1996), Immunit
y 4 : 313-319(1996)）。これらのマウスでは、インタ
ーロイキン４の情報が細胞に伝達できず、その結果アレ
ルギー反応は起こらないことが確認されている。例え
ば、即時型アレルギー反応のみならず、遅発型アレルギ
ー反応をも惹起する中心的な細胞であるＴｈ２の分化が
誘導できない。さらにこれらのマウスのＴ細胞はインタ
ーロイキン４および５を産生できない。同様にこれらの
マウスのＢ細胞はＩｇＥ抗体を産生できない。つまりア
レルギー反応の誘導にスタット６が必須であることが直
接証明されたのである。さらに重要なのは、感染防御を
担うＴｈ１の分化、活性化などは正常であり、また個体
の異常は何も観察されていないことである。このこと
は、スタット６活性化阻害剤になんら副作用の危険性が
ないことを示唆するものである。
６の欠損マウスが作製され、その生理的役割が調べられ
ている（Nature 380:627-630, 630-633(1996), Immunit
y 4 : 313-319(1996)）。これらのマウスでは、インタ
ーロイキン４の情報が細胞に伝達できず、その結果アレ
ルギー反応は起こらないことが確認されている。例え
ば、即時型アレルギー反応のみならず、遅発型アレルギ
ー反応をも惹起する中心的な細胞であるＴｈ２の分化が
誘導できない。さらにこれらのマウスのＴ細胞はインタ
ーロイキン４および５を産生できない。同様にこれらの
マウスのＢ細胞はＩｇＥ抗体を産生できない。つまりア
レルギー反応の誘導にスタット６が必須であることが直
接証明されたのである。さらに重要なのは、感染防御を
担うＴｈ１の分化、活性化などは正常であり、また個体
の異常は何も観察されていないことである。このこと
は、スタット６活性化阻害剤になんら副作用の危険性が
ないことを示唆するものである。
【0008】このような背景から、アレルギー性疾患の病態
に関与するインターロイキン４の機能を特異的に抑制す
るためにスタット６の活性化を阻害する全く新しいタイ
プの薬剤の開発が期待されている。しかもこのような薬
剤は副作用を起こすことなく、アレルギー性疾患におけ
る即時型反応ならびに遅発型反応を抑制することが可能
となる。
に関与するインターロイキン４の機能を特異的に抑制す
るためにスタット６の活性化を阻害する全く新しいタイ
プの薬剤の開発が期待されている。しかもこのような薬
剤は副作用を起こすことなく、アレルギー性疾患におけ
る即時型反応ならびに遅発型反応を抑制することが可能
となる。
【0009】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、スタ
ット６の活性化阻害剤の提供にある。
ット６の活性化阻害剤の提供にある。
【0010】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討を重ねた結果、下記一般式
（１）
を解決するために鋭意検討を重ねた結果、下記一般式
（１）
【化３】 （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞ
れ独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シ
クロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキ
ル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリール
基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、
アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アル
カノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシ
カルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキ
ルアミド基を表す。またはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、お
よびＸ５において、２つの隣接する任意の基が結合して
フェニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。
Ｒ１は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロ
アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル
基、置換アラルキル基、アリール基または置換アリール
基を表す。または、Ｒ１およびＸ１においては互いに結
合してシクロアルケニル環を形成してもよい。Ｒ２は水
素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル
基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基または置
換アラルキル基、アリール基または置換アリール基を表
す。Ｒ３はアルキル基、置換アルキル基、シクロアルキ
ル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、置換
アラルキル基、アリール基、置換アリール基を表す。ｎ
は１および２から選ばれる整数を表す。）で表されるジ
ヒドロチアジアゾール誘導体に、優れたＳＴＡＴ６活性
化阻害活性のあることを見出し、本発明を完成した。即
ち、本発明は、(1)一般式（１）
れ独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シ
クロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキ
ル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリール
基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、
アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アル
カノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシ
カルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキ
ルアミド基を表す。またはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、お
よびＸ５において、２つの隣接する任意の基が結合して
フェニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。
Ｒ１は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロ
アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル
基、置換アラルキル基、アリール基または置換アリール
基を表す。または、Ｒ１およびＸ１においては互いに結
合してシクロアルケニル環を形成してもよい。Ｒ２は水
素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル
基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基または置
換アラルキル基、アリール基または置換アリール基を表
す。Ｒ３はアルキル基、置換アルキル基、シクロアルキ
ル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、置換
アラルキル基、アリール基、置換アリール基を表す。ｎ
は１および２から選ばれる整数を表す。）で表されるジ
ヒドロチアジアゾール誘導体に、優れたＳＴＡＴ６活性
化阻害活性のあることを見出し、本発明を完成した。即
ち、本発明は、(1)一般式（１）
【化４】 （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞ
れ独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シ
クロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキ
ル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリール
基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、
アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アル
カノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシ
カルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキ
ルアミド基を表す。またはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、お
よびＸ５において、２つの隣接する任意の基が結合して
フェニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。
Ｒ１は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロ
アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル
基、置換アラルキル基、アリール基または置換アリール
基を表す。または、Ｒ１およびＸ１においては互いに結
合してシクロアルケニル環を形成してもよい。Ｒ２は水
素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル
基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基または置
換アラルキル基、アリール基または置換アリール基を表
す。Ｒ３はアルキル基、置換アルキル基、シクロアルキ
ル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、置換
アラルキル基、アリール基、置換アリール基を表す。ｎ
は１および２から選ばれる整数を表す。）で表されるジ
ヒドロチアジアゾール誘導体またはその医薬的に許容さ
れる塩を有効成分とするＳＴＡＴ６活性化阻害剤、(2)
一般式（１）
れ独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シ
クロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキ
ル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリール
基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、
アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アル
カノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシ
カルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキ
ルアミド基を表す。またはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、お
よびＸ５において、２つの隣接する任意の基が結合して
フェニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。
Ｒ１は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロ
アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル
基、置換アラルキル基、アリール基または置換アリール
基を表す。または、Ｒ１およびＸ１においては互いに結
合してシクロアルケニル環を形成してもよい。Ｒ２は水
素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル
基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基または置
換アラルキル基、アリール基または置換アリール基を表
す。Ｒ３はアルキル基、置換アルキル基、シクロアルキ
ル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、置換
アラルキル基、アリール基、置換アリール基を表す。ｎ
は１および２から選ばれる整数を表す。）で表されるジ
ヒドロチアジアゾール誘導体またはその医薬的に許容さ
れる塩を有効成分とするＳＴＡＴ６活性化阻害剤、(2)
一般式（１）
【化５】 （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞ
れ独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シ
クロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキ
ル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリール
基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、
アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アル
カノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシ
カルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキ
ルアミド基を表す。またはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、お
よびＸ５において、２つの隣接する任意の基が結合して
フェニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。
Ｒ１は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロ
アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル
基、置換アラルキル基、アリール基または置換アリール
基を表す。または、Ｒ１およびＸ１においては互いに結
合してシクロアルケニル環を形成してもよい。Ｒ２は水
素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル
基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基または置
換アラルキル基、アリール基または置換アリール基を表
す。Ｒ３はアルキル基、置換アルキル基、シクロアルキ
ル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、置換
アラルキル基、アリール基、置換アリール基を表す。ｎ
は１および２から選ばれる整数を表す。）で表されるジ
ヒドロチアジアゾール誘導体またはその医薬的に許容さ
れる塩を有効成分とするアレルギー性疾患、寄生虫感染
症、自己免疫疾患、ウイルスあるいはバクテリア感染
症、悪性腫瘍、HVG(Host-versus-Graft)病または後天性
免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療剤または予防剤、
(3)インターロイキン４の細胞内情報伝達を抑制する上
記(1)または(2)記載のスタット６活性化阻害剤、(3)即
時型または／および遅延型アレルギーを抑制する上記
(1)または(2)記載のスタット６活性化阻害剤、(5)Ｒ１
が水素原子、Ｒ２がアルキル基、シクロアルキル基、ア
リール基または置換アリール基、Ｒ３がアルキル基であ
る、上記(1)〜(4)のいずれか１項記載のスタット６活性
化阻害剤、(6)Ｒ１が水素原子、Ｒ２がアルキル基、シ
クロアルキル基、アリール基または置換アリール基、Ｒ
３がメチル基である、上記(1)〜(4)のいずれか１項記載
のスタット６活性化阻害剤、(7)Ｒ１が水素原子、Ｒ２
がアルキル基またはアリール基、Ｒ３がメチル基であ
る、上記(1)〜(4)のいずれか１項記載のスタット６活性
化阻害剤、に関するものである。
れ独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シ
クロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキ
ル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリール
基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、
アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アル
カノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシ
カルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキ
ルアミド基を表す。またはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、お
よびＸ５において、２つの隣接する任意の基が結合して
フェニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。
Ｒ１は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロ
アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル
基、置換アラルキル基、アリール基または置換アリール
基を表す。または、Ｒ１およびＸ１においては互いに結
合してシクロアルケニル環を形成してもよい。Ｒ２は水
素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル
基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基または置
換アラルキル基、アリール基または置換アリール基を表
す。Ｒ３はアルキル基、置換アルキル基、シクロアルキ
ル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、置換
アラルキル基、アリール基、置換アリール基を表す。ｎ
は１および２から選ばれる整数を表す。）で表されるジ
ヒドロチアジアゾール誘導体またはその医薬的に許容さ
れる塩を有効成分とするアレルギー性疾患、寄生虫感染
症、自己免疫疾患、ウイルスあるいはバクテリア感染
症、悪性腫瘍、HVG(Host-versus-Graft)病または後天性
免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療剤または予防剤、
(3)インターロイキン４の細胞内情報伝達を抑制する上
記(1)または(2)記載のスタット６活性化阻害剤、(3)即
時型または／および遅延型アレルギーを抑制する上記
(1)または(2)記載のスタット６活性化阻害剤、(5)Ｒ１
が水素原子、Ｒ２がアルキル基、シクロアルキル基、ア
リール基または置換アリール基、Ｒ３がアルキル基であ
る、上記(1)〜(4)のいずれか１項記載のスタット６活性
化阻害剤、(6)Ｒ１が水素原子、Ｒ２がアルキル基、シ
クロアルキル基、アリール基または置換アリール基、Ｒ
３がメチル基である、上記(1)〜(4)のいずれか１項記載
のスタット６活性化阻害剤、(7)Ｒ１が水素原子、Ｒ２
がアルキル基またはアリール基、Ｒ３がメチル基であ
る、上記(1)〜(4)のいずれか１項記載のスタット６活性
化阻害剤、に関するものである。
【0011】
【発明の実施形態】本発明に係わる一般式（１）で表さ
れる化合物の態様として、例えば、以下の化合物
（２）、（３）で示されるように、ｎは１または２を表
し、より好ましくはｎが２である化合物が挙げられる。
れる化合物の態様として、例えば、以下の化合物
（２）、（３）で示されるように、ｎは１または２を表
し、より好ましくはｎが２である化合物が挙げられる。
【化６】 （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｒ１、Ｒ２お
よびＲ３は前述と同じ意味を表す。） 更には、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５におい
て、２つの隣接する任意の基が結合してフェニル環、ま
たは置換フェニル環を形成した、以下の化合物（４）〜
（９）が挙げられる。
よびＲ３は前述と同じ意味を表す。） 更には、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５におい
て、２つの隣接する任意の基が結合してフェニル環、ま
たは置換フェニル環を形成した、以下の化合物（４）〜
（９）が挙げられる。
【化７】
【化８】
【化９】 （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｒ１、Ｒ２お
よびＲ３は前述と同じ意味を表す。Ｚは、アルキル基、
置換アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ
基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、水酸基、アミノ
基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモ
イル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミ
ノカルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニ
ル基、アルキルスルフォニル基、アルカノイル基および
アルキルアミド基を表す。置換基は一個または同一もし
くは異なって複数個あってもよい。） 本発明におけるＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ３、及びＺにおける基を具体的に説明する。ア
ルキル基としては、例えば、直鎖または分枝した炭素数
１〜６個の低級アルキル基が挙げられ、具体的には、例
えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチ
ル、２−ブチル、３−メチルプロピル、１，１−ジメチ
ルエチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。
よびＲ３は前述と同じ意味を表す。Ｚは、アルキル基、
置換アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ
基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、水酸基、アミノ
基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモ
イル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミ
ノカルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニ
ル基、アルキルスルフォニル基、アルカノイル基および
アルキルアミド基を表す。置換基は一個または同一もし
くは異なって複数個あってもよい。） 本発明におけるＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ３、及びＺにおける基を具体的に説明する。ア
ルキル基としては、例えば、直鎖または分枝した炭素数
１〜６個の低級アルキル基が挙げられ、具体的には、例
えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチ
ル、２−ブチル、３−メチルプロピル、１，１−ジメチ
ルエチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。
【0012】置換アルキル基とは、一つまたはそれ以上の置
換基で置換されたアルキル基を表す。ここでアルキル基
とは、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、iso-プ
ロピル基、ｎ−ブチル基、iso-ブチル基、ｎ−ペンチル
基、ｎ−ヘキシル基等の炭素数１〜６の低級アルキル基
を表す。置換アルキル基の置換基としては、例えば、水
酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
基、カルボキシル基、アルコキシ基等が挙げられる。
換基で置換されたアルキル基を表す。ここでアルキル基
とは、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、iso-プ
ロピル基、ｎ−ブチル基、iso-ブチル基、ｎ−ペンチル
基、ｎ−ヘキシル基等の炭素数１〜６の低級アルキル基
を表す。置換アルキル基の置換基としては、例えば、水
酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
基、カルボキシル基、アルコキシ基等が挙げられる。
【0013】ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【0014】アルコキシ基としては、例えば、直鎖または分
枝した炭素数１〜６個の低級アルコキシ基が挙げられ、
具体的には、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、２−プロポキシ、ブトキシ、１，１−ジメチルエト
キシ、ペントキシ、ヘキソキシ等が挙げられる。
枝した炭素数１〜６個の低級アルコキシ基が挙げられ、
具体的には、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、２−プロポキシ、ブトキシ、１，１−ジメチルエト
キシ、ペントキシ、ヘキソキシ等が挙げられる。
【0015】アルカノイル基としては、例えば、直鎖または
分枝した炭素数１〜６個の低級アルカノイル基が挙げら
れ、具体的には、例えば、フォルミル、アセチル、プロ
パノイル、２−プロパノイル、ピバロイル等が挙げられ
る。
分枝した炭素数１〜６個の低級アルカノイル基が挙げら
れ、具体的には、例えば、フォルミル、アセチル、プロ
パノイル、２−プロパノイル、ピバロイル等が挙げられ
る。
【0016】アルコキシカルボニル基としては、例えば、直
鎖または分枝した炭素数２〜６個の低級アルコキシカル
ボニル基が挙げられ、具体的には、例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、２−プロポキシカルボニル等が挙げられる。
鎖または分枝した炭素数２〜６個の低級アルコキシカル
ボニル基が挙げられ、具体的には、例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、２−プロポキシカルボニル等が挙げられる。
【0017】アルキルアミド基としては、例えば、直鎖また
は分枝した炭素数２〜６個の低級アルキルアミド基が挙
げられ、具体的には、例えば、アセトアミド、プロピオ
ンアミド、ブチルアミド、２−ブチルアミド等が挙げら
れる。
は分枝した炭素数２〜６個の低級アルキルアミド基が挙
げられ、具体的には、例えば、アセトアミド、プロピオ
ンアミド、ブチルアミド、２−ブチルアミド等が挙げら
れる。
【0018】シクロアルキル基としては、例えば、炭素数３
〜７個の低級シクロアルキル基が挙げられ、具体的に
は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられ
る。
〜７個の低級シクロアルキル基が挙げられ、具体的に
は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられ
る。
【0019】シクロアルキルアルキル基としては、例えば、
炭素数４〜１３個の低級シクロアルキルアルキル基が挙
げられ、具体的には、例えば、シクロプロピルメチル、
シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロ
ヘキシルプロピル等が挙げられる。
炭素数４〜１３個の低級シクロアルキルアルキル基が挙
げられ、具体的には、例えば、シクロプロピルメチル、
シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロ
ヘキシルプロピル等が挙げられる。
【0020】アラルキル基としては、例えば、炭素数７〜１
５個の基が挙げられ、具体的には、例えば、ベンジル、
フェニルエチル、ナフチルメチル、ナフチルプロピル等
が挙げられる。
５個の基が挙げられ、具体的には、例えば、ベンジル、
フェニルエチル、ナフチルメチル、ナフチルプロピル等
が挙げられる。
【0021】置換アラルキル基とは、一つまたはそれ以上の
置換基で置換されたアラルキル基を表す。ここでアラル
キル基とは、例えばベンジル基、フェネチル基、ナフチ
ルメチル基等の炭素数６〜１０のアリール基で置換され
た炭素数１〜３の低級アルキル基を表す。ここで置換基
としては、水酸基、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子等のハロゲン原子、例えばメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基等の炭素数１〜３の低級アルコキシ
基、カルボキシル基、例えば、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等の炭
素数２〜４の低級アルコキシカルボニル基、カルバモイ
ル基、シアノ基、ニトロ基等を挙げることができる。ア
ロイル基としては、例えば、炭素数７〜１１個の基が挙
げられ、具体的には、例えば、ベンゾイル、１−ナフト
イル、２−ナフトイル等が挙げられる。
置換基で置換されたアラルキル基を表す。ここでアラル
キル基とは、例えばベンジル基、フェネチル基、ナフチ
ルメチル基等の炭素数６〜１０のアリール基で置換され
た炭素数１〜３の低級アルキル基を表す。ここで置換基
としては、水酸基、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子等のハロゲン原子、例えばメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基等の炭素数１〜３の低級アルコキシ
基、カルボキシル基、例えば、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等の炭
素数２〜４の低級アルコキシカルボニル基、カルバモイ
ル基、シアノ基、ニトロ基等を挙げることができる。ア
ロイル基としては、例えば、炭素数７〜１１個の基が挙
げられ、具体的には、例えば、ベンゾイル、１−ナフト
イル、２−ナフトイル等が挙げられる。
【0022】アリール基としては、例えば、炭素数６〜１０
個の基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニル、ナ
フチル等が挙げられる。
個の基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニル、ナ
フチル等が挙げられる。
【0023】Ｘ１およびＲ１が互いに結合して形成するシク
ロアルケニル環としては、例えば５〜７員環のシクロア
ルケニル等が挙げられ、具体的にはシクロペンテニル、
シクロヘキセニル、シクロヘプテニル等が挙げられる。
ロアルケニル環としては、例えば５〜７員環のシクロア
ルケニル等が挙げられ、具体的にはシクロペンテニル、
シクロヘキセニル、シクロヘプテニル等が挙げられる。
【0024】アラルキル基、フェノキシ基、アロイル基、ア
リール基およびフェニル環の置換基としては、例えば、
アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、
トリフルオロメチル基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、
アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル
基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカ
ルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、アルキルスルフォニル基、アルカノイル基、アルキ
ルアミド基等が挙げられる。置換基は一個または同一も
しくは異なって複数個あってもよい。
リール基およびフェニル環の置換基としては、例えば、
アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、
トリフルオロメチル基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、
アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル
基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカ
ルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、アルキルスルフォニル基、アルカノイル基、アルキ
ルアミド基等が挙げられる。置換基は一個または同一も
しくは異なって複数個あってもよい。
【0025】該置換基のアルキルアミノ基としては、例え
ば、炭素数１〜６個の低級アルキル基で置換されたアミ
ノ基等が挙げられ、具体的には、例えばメチルアミノ
基、エチルアミノ基等が挙げられる。
ば、炭素数１〜６個の低級アルキル基で置換されたアミ
ノ基等が挙げられ、具体的には、例えばメチルアミノ
基、エチルアミノ基等が挙げられる。
【0026】ジアルキルアミノ基としては、例えば、同一ま
たは異なる炭素数１〜６個の低級アルキル基で置換され
たアミノ基等が挙げられ、具体的には、例えば、ジメチ
ルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
たは異なる炭素数１〜６個の低級アルキル基で置換され
たアミノ基等が挙げられ、具体的には、例えば、ジメチ
ルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
【0027】アルキルアミノカルボニル基としては、例え
ば、炭素数１〜６個の低級アルキル基で置換されたアミ
ノカルボニル基等が挙げられ、具体的には、例えば、メ
チルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基等
が挙げられる。
ば、炭素数１〜６個の低級アルキル基で置換されたアミ
ノカルボニル基等が挙げられ、具体的には、例えば、メ
チルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基等
が挙げられる。
【0028】ジアルキルアミノカルボニル基としては、例え
ば、同一または異なる炭素数１〜６個の低級アルキル基
で置換されたアミノカルボニル基等が挙げられ、具体的
には、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチル
アミノカルボニル基等が挙げられる。
ば、同一または異なる炭素数１〜６個の低級アルキル基
で置換されたアミノカルボニル基等が挙げられ、具体的
には、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチル
アミノカルボニル基等が挙げられる。
【0029】アルキルスルフォニル基としては、例えば、炭
素数６個以下の低級アルキル基で置換されたスルフォニ
ル基等が挙げられ、具体的には、例えば、メチルスルフ
ォニル基、エチルスルフォニル基等が挙げられる。
素数６個以下の低級アルキル基で置換されたスルフォニ
ル基等が挙げられ、具体的には、例えば、メチルスルフ
ォニル基、エチルスルフォニル基等が挙げられる。
【0030】本発明に係わる一般式（１）で表される化合物
の一つの態様として、例えば、以下の化合物（１２）〜
（１５）で示されるように、Ｒ１およびＸ１が互いに結
合して５員環または６員環を形成する化合物が挙げられ
る。
の一つの態様として、例えば、以下の化合物（１２）〜
（１５）で示されるように、Ｒ１およびＸ１が互いに結
合して５員環または６員環を形成する化合物が挙げられ
る。
【化１０】
【化１１】 （式中、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｒ２およびＲ３は、
前述と同じ意味を表す。）
前述と同じ意味を表す。）
【0031】本発明に係わる一般式（１）で表される化合物
の好ましい態様として、例えば、Ｒ１としては、水素原
子、アルキル基が挙げられるが、より好ましい態様とし
ては、水素原子を挙げることができる。Ｒ２の好ましい
態様としては、アルキル基、アリール基が挙げられる
が、より好ましい態様としては、メチル基、フェニル基
が挙げられる。Ｒ３の好ましい態様としては、アルキル
基が挙げられるが、より好ましい態様としては、メチル
基が挙げられる。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の
好ましい態様としては、水素原子、アルコキシ基が挙げ
られるが、より好ましくは、水素原子、メトキシ基が挙
げられる。本発明に用いる化合物（１）には塩基性置換
基を有する化合物が含まれ、これらの化合物は酸と塩を
形成することができる。塩を形成する酸としては、例え
ば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸との塩、酢酸、
しゅう酸、くえん酸、りんご酸、酒石酸、フマール酸、
マレイン酸等の有機酸との塩等が挙げられる。
の好ましい態様として、例えば、Ｒ１としては、水素原
子、アルキル基が挙げられるが、より好ましい態様とし
ては、水素原子を挙げることができる。Ｒ２の好ましい
態様としては、アルキル基、アリール基が挙げられる
が、より好ましい態様としては、メチル基、フェニル基
が挙げられる。Ｒ３の好ましい態様としては、アルキル
基が挙げられるが、より好ましい態様としては、メチル
基が挙げられる。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の
好ましい態様としては、水素原子、アルコキシ基が挙げ
られるが、より好ましくは、水素原子、メトキシ基が挙
げられる。本発明に用いる化合物（１）には塩基性置換
基を有する化合物が含まれ、これらの化合物は酸と塩を
形成することができる。塩を形成する酸としては、例え
ば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸との塩、酢酸、
しゅう酸、くえん酸、りんご酸、酒石酸、フマール酸、
マレイン酸等の有機酸との塩等が挙げられる。
【0032】本発明の化合物は文献記載の方法、例えば、
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．
Ｉ，９６７（１９８３）やＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅ
ｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１３５７（１９８６）に準
じて合成することができる。
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．
Ｉ，９６７（１９８３）やＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅ
ｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１３５７（１９８６）に準
じて合成することができる。
【化１２】 （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｒ１、Ｒ２お
よびＲ３は前記と同じ意味を表す。Ｙはヨウ素原子、臭
素原子または塩素原子等の脱離基を表す。）
よびＲ３は前記と同じ意味を表す。Ｙはヨウ素原子、臭
素原子または塩素原子等の脱離基を表す。）
【0033】化合物（１８）はそれ自体公知の方法、例え
ば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９．７３３（１９５４）
に記載の方法等により合成することができる。
ば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９．７３３（１９５４）
に記載の方法等により合成することができる。
【0034】化合物（２０）はそれ自体公知の方法、例え
ば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５．５５７−５６０（１
９８２）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２２．８５５−８６
２（１９７９）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２１．５９１
−５９４（１９７８）に記載の方法等に準じて合成する
ことができる。
ば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５．５５７−５６０（１
９８２）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２２．８５５−８６
２（１９７９）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２１．５９１
−５９４（１９７８）に記載の方法等に準じて合成する
ことができる。
【0035】化合物（２１）は、それ自体公知の方法、例え
ば実験化学講座第４版２１巻１頁（丸善株式会社、１９
９２年発行）、実験化学講座第４版２１巻１４９頁（丸
善株式会社、１９９２年発行）に記載の方法などに準じ
て合成することができる。
ば実験化学講座第４版２１巻１頁（丸善株式会社、１９
９２年発行）、実験化学講座第４版２１巻１４９頁（丸
善株式会社、１９９２年発行）に記載の方法などに準じ
て合成することができる。
【0036】化合物（２２）は、化合物（２０）と化合物
（２１）を、不活性溶媒中、反応させ得ることができ
る。不活性溶媒としては例えば、メタノール、エタノー
ル等のアルコール系溶媒、ＤＭＦ、ジメチルスルフォキ
シド（以下、ＤＭＳＯと略す。）等の非プロトン系溶媒
等が挙げられる。反応温度としては約室温から溶媒の沸
点の範囲から選択される。
（２１）を、不活性溶媒中、反応させ得ることができ
る。不活性溶媒としては例えば、メタノール、エタノー
ル等のアルコール系溶媒、ＤＭＦ、ジメチルスルフォキ
シド（以下、ＤＭＳＯと略す。）等の非プロトン系溶媒
等が挙げられる。反応温度としては約室温から溶媒の沸
点の範囲から選択される。
【0037】化合物（２３）は、それ自体公知の方法、例え
ば実験化学講座第４版２２巻１１５頁（丸善株式会社、
１９９２年発行）に記載の方法などに準じて合成するこ
とができる。
ば実験化学講座第４版２２巻１１５頁（丸善株式会社、
１９９２年発行）に記載の方法などに準じて合成するこ
とができる。
【0038】化合物（２４）は、それ自体公知の方法、例え
ば実験化学講座第４版２２巻１２７頁（丸善株式会社、
１９９２年発行）に記載の方法などに準じて合成するこ
とができる。
ば実験化学講座第４版２２巻１２７頁（丸善株式会社、
１９９２年発行）に記載の方法などに準じて合成するこ
とができる。
【0039】化合物（２５）は、化合物（２２）と化合物
（２４）を反応させ得ることができる。反応温度として
は約５０℃から化合物（２４）の沸点の範囲から選択さ
れる。化合物（２４）の量としては、化合物（２５）に
対し、約１倍モルから約５０倍モルの範囲から選択さ
れ、約２倍モルから約２０倍モルの範囲が特に好まし
い。
（２４）を反応させ得ることができる。反応温度として
は約５０℃から化合物（２４）の沸点の範囲から選択さ
れる。化合物（２４）の量としては、化合物（２５）に
対し、約１倍モルから約５０倍モルの範囲から選択さ
れ、約２倍モルから約２０倍モルの範囲が特に好まし
い。
【0040】化合物（２５）は、化合物（２２）と化合物
（２３）を、四塩化炭素、クロロフォルム、塩化メチレ
ン等のハロゲン化炭化水素溶媒等の溶媒中、トリエチル
アミン等の有機第３級アミン存在下、反応させ得ること
もできる。また、微量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン等を反応触媒として用いることができる。化合物（２
３）の量としては化合物（２２）に対し約等倍モル〜約
５倍モルの範囲が好ましい。反応温度としては約０℃〜
約室温の範囲が好ましい。
（２３）を、四塩化炭素、クロロフォルム、塩化メチレ
ン等のハロゲン化炭化水素溶媒等の溶媒中、トリエチル
アミン等の有機第３級アミン存在下、反応させ得ること
もできる。また、微量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン等を反応触媒として用いることができる。化合物（２
３）の量としては化合物（２２）に対し約等倍モル〜約
５倍モルの範囲が好ましい。反応温度としては約０℃〜
約室温の範囲が好ましい。
【0041】化合物（２５）は、化合物（２２）と化合物
（２３）を、ピリジン、２，６−ルチジン等の不活性溶
媒中、反応させ得ることもできる。化合物（２３）の量
としては化合物（２２）に対し約等倍モル〜約５倍モル
の範囲が好ましい。反応温度としては約０℃〜約室温の
範囲が好ましい。
（２３）を、ピリジン、２，６−ルチジン等の不活性溶
媒中、反応させ得ることもできる。化合物（２３）の量
としては化合物（２２）に対し約等倍モル〜約５倍モル
の範囲が好ましい。反応温度としては約０℃〜約室温の
範囲が好ましい。
【0042】化合物（２６）は、化合物（２５）と過マンガ
ン酸カリウム、過酸化水素等の酸化試剤とを、不活性溶
媒中、反応させ得ることができる。不活性溶媒としては
例えば、酢酸、水等が挙げられ、これらは単独、あるい
は混合溶媒として用いることができる。酸化試剤の量と
しては化合物（１４）に対し約等倍モル〜約３倍モルの
範囲が好ましい。反応温度としては約０℃〜約室温の範
囲が好ましい。
ン酸カリウム、過酸化水素等の酸化試剤とを、不活性溶
媒中、反応させ得ることができる。不活性溶媒としては
例えば、酢酸、水等が挙げられ、これらは単独、あるい
は混合溶媒として用いることができる。酸化試剤の量と
しては化合物（１４）に対し約等倍モル〜約３倍モルの
範囲が好ましい。反応温度としては約０℃〜約室温の範
囲が好ましい。
【0043】化合物（２６）は、化合物（２５）とｍ−クロ
ロ過酸化ベンゾイル等の酸化試剤とを、不活性溶媒中、
反応させ得ることができる。不活性溶媒としては例え
ば、四塩化炭素、クロロフォルム、塩化メチレン等のハ
ロゲン化炭化水素溶媒等が挙げられる。酸化試剤の量と
しては化合物（１４）に対し約等倍モル〜約３倍モルの
範囲が好ましい。反応温度としては約０℃〜約室温の範
囲が好ましい。
ロ過酸化ベンゾイル等の酸化試剤とを、不活性溶媒中、
反応させ得ることができる。不活性溶媒としては例え
ば、四塩化炭素、クロロフォルム、塩化メチレン等のハ
ロゲン化炭化水素溶媒等が挙げられる。酸化試剤の量と
しては化合物（１４）に対し約等倍モル〜約３倍モルの
範囲が好ましい。反応温度としては約０℃〜約室温の範
囲が好ましい。
【0044】化合物（１）またはそれを製造するための中間
体は通常の方法で精製することができる。例えばカラム
クロマトグラフィー、再結晶等で精製することができ
る。再結晶溶媒としては例えばメタノール、エタノー
ル、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチル
エーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル
系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトン
等のケトン系溶媒、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、アセ
トニトリル等の非プロトン系溶媒等またはこれらの混合
溶媒等が挙げられる。
体は通常の方法で精製することができる。例えばカラム
クロマトグラフィー、再結晶等で精製することができ
る。再結晶溶媒としては例えばメタノール、エタノー
ル、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチル
エーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル
系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトン
等のケトン系溶媒、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、アセ
トニトリル等の非プロトン系溶媒等またはこれらの混合
溶媒等が挙げられる。
【0045】また上述の反応を実行する際、必要ならば、保
護、脱保護の技術を用いることができる。保護、脱保護
の技術については、（T. W. Greene and P. G. M. Wut
s, "Protecting Groups in Organic Synthesis", 199
0）に詳しく記されている。
護、脱保護の技術を用いることができる。保護、脱保護
の技術については、（T. W. Greene and P. G. M. Wut
s, "Protecting Groups in Organic Synthesis", 199
0）に詳しく記されている。
【0046】化合物（１）において不斉炭素を有する置換基
を持つ場合、光学異性体が存在し、これら光学異性体の
混合物や単離されたものは化合物（１）に含まれる。そ
のような光学異性体を純粋に得る方法としては、例え
ば、光学分割が挙げられる。
を持つ場合、光学異性体が存在し、これら光学異性体の
混合物や単離されたものは化合物（１）に含まれる。そ
のような光学異性体を純粋に得る方法としては、例え
ば、光学分割が挙げられる。
【0047】光学分割法としては例えば化合物（１）を不活
性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プロパ
ノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエ
ーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエ
ン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等）、光
学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシ
アラニン、乳酸などのモノカルボン酸類、酒石酸、ｏ−
ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸などのジカルボン
酸類、カンファースルフォン酸、ブロモカンファースル
フォン酸などのスルフォン酸類）または、光学活性なア
ミン（例えばα−フェネチルアミン、キニン、キニジ
ン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ等の有
機アミン類）と塩を形成させ、分割することができる。
性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プロパ
ノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエ
ーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエ
ン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等）、光
学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシ
アラニン、乳酸などのモノカルボン酸類、酒石酸、ｏ−
ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸などのジカルボン
酸類、カンファースルフォン酸、ブロモカンファースル
フォン酸などのスルフォン酸類）または、光学活性なア
ミン（例えばα−フェネチルアミン、キニン、キニジ
ン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ等の有
機アミン類）と塩を形成させ、分割することができる。
【0048】塩を形成させる温度としては、室温から溶媒の
沸点の範囲が挙げられる。光学純度を向上させるために
は、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ま
しい。析出した塩を濾取するまえに必要に応じて冷却
し、収率を向上させることができる。光学活性な酸また
はアミンの使用量は、基質に対し約０．５〜約２．０当
量の範囲、好ましくは１当量前後の範囲が適当である。
必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エ
タノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジ
エチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエ
ステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ア
セトニトリル等）で再結晶し、高純度の光学活性な塩を
得ることもできる。必要に応じ、得られた塩を通常の方
法で塩基と処理しフリー体を得ることもできる。
沸点の範囲が挙げられる。光学純度を向上させるために
は、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ま
しい。析出した塩を濾取するまえに必要に応じて冷却
し、収率を向上させることができる。光学活性な酸また
はアミンの使用量は、基質に対し約０．５〜約２．０当
量の範囲、好ましくは１当量前後の範囲が適当である。
必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エ
タノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジ
エチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエ
ステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ア
セトニトリル等）で再結晶し、高純度の光学活性な塩を
得ることもできる。必要に応じ、得られた塩を通常の方
法で塩基と処理しフリー体を得ることもできる。
【0049】本発明のＳＴＡＴ６活性化阻害剤は経口的また
は非経口的に投与することができる。経口的に投与する
場合、通常用いられる投与形態、例えば錠剤、カプセル
剤、シロップ剤、懸濁液等で投与することができる。非
経口的投与する場合は例えば、溶液、乳剤、懸濁液等の
液剤を注射剤として投与すること、坐剤の型で直腸投与
すること等ができる。このような投与剤型は通常の担
体、賦型剤、結合剤、安定剤などと有効成分を配合する
ことにより一般的方法に従って製造することができる。
注射剤型で用いる場合には緩衝剤、溶解補助剤、等張剤
等を添加することもできる。投与量、投与回数は対象と
する疾患、患者の症状、年齢、体重等、及び投与形態等
によって異なるが、経口投与する場合、有効成分は通常
は成人に対し１日あたり約１〜約１０００mgの範囲、好
ましくは約１０〜約５００mgの範囲を１回または数回に
分けて投与することができる。注射剤として投与する場
合、有効成分は約０．１〜約５００mgの範囲、好ましく
は約３〜約１００mgの範囲を１回または数回に分けて投
与することができる。
は非経口的に投与することができる。経口的に投与する
場合、通常用いられる投与形態、例えば錠剤、カプセル
剤、シロップ剤、懸濁液等で投与することができる。非
経口的投与する場合は例えば、溶液、乳剤、懸濁液等の
液剤を注射剤として投与すること、坐剤の型で直腸投与
すること等ができる。このような投与剤型は通常の担
体、賦型剤、結合剤、安定剤などと有効成分を配合する
ことにより一般的方法に従って製造することができる。
注射剤型で用いる場合には緩衝剤、溶解補助剤、等張剤
等を添加することもできる。投与量、投与回数は対象と
する疾患、患者の症状、年齢、体重等、及び投与形態等
によって異なるが、経口投与する場合、有効成分は通常
は成人に対し１日あたり約１〜約１０００mgの範囲、好
ましくは約１０〜約５００mgの範囲を１回または数回に
分けて投与することができる。注射剤として投与する場
合、有効成分は約０．１〜約５００mgの範囲、好ましく
は約３〜約１００mgの範囲を１回または数回に分けて投
与することができる。
【0050】また本発明のＳＴＡＴ６活性化阻害剤は具体的
に、例えば、アレルギー性疾患、寄生虫感染症、全身性
エリテマトーデス等の自己免疫疾患、ウイルスあるいは
バクテリア感染症、悪性腫瘍、HVG(Host-versus-Graft)
病あるいは後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）等の治療
剤または予防剤として用いることができる。
に、例えば、アレルギー性疾患、寄生虫感染症、全身性
エリテマトーデス等の自己免疫疾患、ウイルスあるいは
バクテリア感染症、悪性腫瘍、HVG(Host-versus-Graft)
病あるいは後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）等の治療
剤または予防剤として用いることができる。
【0051】
【実施例】実施例１
【化１３】 メチル ２−（フェニルメチリデン）−１−ヒドラジン
カルボジチオエイト メチル １−ヒドラジンカルボジチオエイト１２．２２
ｇ、ベンツアルデヒド１２．７３ｇをエタノール２００
ｍｌに加え、加熱還流した。反応終了後、結晶が析出す
るまで濃縮し、冷却した。析出した結晶を濾取し、エタ
ノールで洗浄し、減圧乾燥した。標題のメチル ２−
（フェニルメチリデン）−１−ヒドラジンカルボジチオ
エイト１８．０８ｇを得た。（収率８６％）1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.67 (3H, s), 7.38-7.45 (3
H, m), 7.70-7.77 (2H,m), 7.90 (1H, s), 10.61 (1H,
br)
カルボジチオエイト メチル １−ヒドラジンカルボジチオエイト１２．２２
ｇ、ベンツアルデヒド１２．７３ｇをエタノール２００
ｍｌに加え、加熱還流した。反応終了後、結晶が析出す
るまで濃縮し、冷却した。析出した結晶を濾取し、エタ
ノールで洗浄し、減圧乾燥した。標題のメチル ２−
（フェニルメチリデン）−１−ヒドラジンカルボジチオ
エイト１８．０８ｇを得た。（収率８６％）1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.67 (3H, s), 7.38-7.45 (3
H, m), 7.70-7.77 (2H,m), 7.90 (1H, s), 10.61 (1H,
br)
【0052】実施例２
【化１４】 １−[５−（メチルスルファニル）−２−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン メチル ２−（フェニルメチリデン）−１−ヒドラジン
カルボジチオエイト１．６８ｇを無水酢酸に溶かし、加
熱還流した。反応終了後、反応液を留去し、ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル（５：１）にてカラム精製を行った。標
題の１−[５−（メチルスルファニル）−２−フェニル
−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−
１−エタノン１．７７ｇを得た。（収率８８％）1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.33 (3H, s), 2.61 (3H,
s), 7.09 (1H, s), 7.27-7.37 (5H, m)
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン メチル ２−（フェニルメチリデン）−１−ヒドラジン
カルボジチオエイト１．６８ｇを無水酢酸に溶かし、加
熱還流した。反応終了後、反応液を留去し、ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル（５：１）にてカラム精製を行った。標
題の１−[５−（メチルスルファニル）−２−フェニル
−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−
１−エタノン１．７７ｇを得た。（収率８８％）1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.33 (3H, s), 2.61 (3H,
s), 7.09 (1H, s), 7.27-7.37 (5H, m)
【0053】実施例３
【化１５】 １−[５−（メチルスルフォニル）−２−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン １−[５−（メチルスルファニル）−２−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン２．５２ｇを酢酸２０ｍｌに溶かし、氷水冷
下、過マンガン酸カリウム３．１６ｇを少しづつ加え
た。反応終了後、過剰な過マンガン酸カリウムを飽和重
曹水と亜硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液で処理し、析
出した不溶物をセライトにて濾去し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧濃縮し、濃縮残留物をｎ−ヘキサン：酢酸
エチル（２：１）にてカラム精製を行い、さらにクロロ
フォルム：アセトン（５０：１）にてカラム精製を行っ
た。標題の１−[５−（メチルスルフォニル）−２−フ
ェニル−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イ
ル]−１−エタノン２６０ｍｇを得た。（収率９．１
％）1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.37 (3H, s), 3.30 (3H,
s), 7.19 (1H, s), 7.30-7.42 (5H, m)
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン １−[５−（メチルスルファニル）−２−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン２．５２ｇを酢酸２０ｍｌに溶かし、氷水冷
下、過マンガン酸カリウム３．１６ｇを少しづつ加え
た。反応終了後、過剰な過マンガン酸カリウムを飽和重
曹水と亜硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液で処理し、析
出した不溶物をセライトにて濾去し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧濃縮し、濃縮残留物をｎ−ヘキサン：酢酸
エチル（２：１）にてカラム精製を行い、さらにクロロ
フォルム：アセトン（５０：１）にてカラム精製を行っ
た。標題の１−[５−（メチルスルフォニル）−２−フ
ェニル−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イ
ル]−１−エタノン２６０ｍｇを得た。（収率９．１
％）1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.37 (3H, s), 3.30 (3H,
s), 7.19 (1H, s), 7.30-7.42 (5H, m)
【0054】実施例４
【化１６】 メチル ２−（１−フェニルエチリデン）−１−ヒドラ
ジンカルボジチオエイト 実施例１の方法に従い、標題の化合物を１．７１ｇ（７
６％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.32 (3H, s), 2.67 (3H,
s), 7.38-7.44 (3H, m), 7.81-7.87 (2H, m), 9.99 (1
H, br)
ジンカルボジチオエイト 実施例１の方法に従い、標題の化合物を１．７１ｇ（７
６％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.32 (3H, s), 2.67 (3H,
s), 7.38-7.44 (3H, m), 7.81-7.87 (2H, m), 9.99 (1
H, br)
【0055】実施例５
【化１７】 １−[２−メチル−５−（メチルスルファニル）−２−
フェニル−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−
イル]−１−エタノン 実施例２の方法に従い、標題の化合物を１．３０ｇ（９
７％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.31 (3H, s), 2.41 (3H,
s), 2.56 (3H, s), 7.24-7.38 (3H, m), 7.43-7.48 (2
H, m)
フェニル−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−
イル]−１−エタノン 実施例２の方法に従い、標題の化合物を１．３０ｇ（９
７％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.31 (3H, s), 2.41 (3H,
s), 2.56 (3H, s), 7.24-7.38 (3H, m), 7.43-7.48 (2
H, m)
【0056】実施例６
【化１８】 １−[２−メチル−５−（メチルスルフォニル）−２−
フェニル−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−
イル]−１−エタノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を１１０ｍｇ（３
７％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.35 (3H, s), 2.48 (3H,
s), 3.29 (3H, s), 7.33-7.49 (5H, m)
フェニル−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−
イル]−１−エタノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を１１０ｍｇ（３
７％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.35 (3H, s), 2.48 (3H,
s), 3.29 (3H, s), 7.33-7.49 (5H, m)
【0057】実施例７
【化１９】 メチル ２−（ナフチルメチリデン）−１−ヒドラジン
カルボジチオエイト 実施例１の方法に従い、標題の化合物を２．４４ｇ（９
４％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 2.60 (3H, s), 7.48-7.57
(2H, m), 7.78-7.90 (3H, m), 7.97-8.01 (2H, m), 8.3
6 (1H, s), 13.13 (1H, s)
カルボジチオエイト 実施例１の方法に従い、標題の化合物を２．４４ｇ（９
４％）得た。1 H NMR (TMS / DMSO-d6) δ 2.60 (3H, s), 7.48-7.57
(2H, m), 7.78-7.90 (3H, m), 7.97-8.01 (2H, m), 8.3
6 (1H, s), 13.13 (1H, s)
【0058】実施例８
【化２０】 １−[５−（メチルスルファニル）−２−ナフチル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン 実施例２の方法に従い、標題の化合物を３．５９ｇ（１
００％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.36 (3H, s), 2.63 (3H, s),
7.26 (1H, s), 7.40-7.51 (3H, m), 7.75 (1H, s), 7.7
7-7.85 (3H, m)
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン 実施例２の方法に従い、標題の化合物を３．５９ｇ（１
００％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.36 (3H, s), 2.63 (3H, s),
7.26 (1H, s), 7.40-7.51 (3H, m), 7.75 (1H, s), 7.7
7-7.85 (3H, m)
【0059】実施例９
【化２１】 １−[５−（メチルスルフォニル）−２−ナフチル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を６１２ｍｇ（１
５％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.33 (3H,
s), 7.38 (1H, s), 7.41 (1H, dd, J = 8.5 Hz, 1.9 H
z), 7.48-7.55 (2H, m), 7.78-7.89 (4H, m)
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を６１２ｍｇ（１
５％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.33 (3H,
s), 7.38 (1H, s), 7.41 (1H, dd, J = 8.5 Hz, 1.9 H
z), 7.48-7.55 (2H, m), 7.78-7.89 (4H, m)
【0060】実施例１０
【化２２】 メチル ２−（３−メトキシフェニルメチリデン）−１
−ヒドラジンカルボジチオエイト 実施例１の方法に従い、標題の化合物を４．３０ｇ（８
９％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.67 (3H, s), 3.86 (3H,
s), 6.95-7.05 (1H, m), 7.27-7.36 (3H, m), 7.82 (1
H, s), 10.20 (1H, br)
−ヒドラジンカルボジチオエイト 実施例１の方法に従い、標題の化合物を４．３０ｇ（８
９％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3) δ 2.67 (3H, s), 3.86 (3H,
s), 6.95-7.05 (1H, m), 7.27-7.36 (3H, m), 7.82 (1
H, s), 10.20 (1H, br)
【0061】実施例１１
【化２３】 １−[２−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルス
ルファニル）−１，３，４−チアジアゾール−３（２
Ｈ）−イル]−１−エタノン 実施例２の方法に従い、標題の化合物を２．７８ｇ（９
８％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.33 (3H, s), 2.60 (3H, s),
3.80 (3H, s), 6.78-6.85 (2H, m), 6.89-6.93 (1H,
m), 7.06 (1H, s), 7.22-7.29 (1H, m)
ルファニル）−１，３，４−チアジアゾール−３（２
Ｈ）−イル]−１−エタノン 実施例２の方法に従い、標題の化合物を２．７８ｇ（９
８％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.33 (3H, s), 2.60 (3H, s),
3.80 (3H, s), 6.78-6.85 (2H, m), 6.89-6.93 (1H,
m), 7.06 (1H, s), 7.22-7.29 (1H, m)
【0062】実施例１２
【化２４】 １−[２−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルス
ルフォニル）−１，３，４−チアジアゾール−３（２
Ｈ）−イル]−１−エタノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を６１１ｍｇ（２
０％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.38 (3H, s), 3.30 (3H, s),
3.81 (3H, s), 6.83-6.91 (3H, m), 7.16 (1H, s), 7.3
0 (1H, t, J = 8.0 Hz)
ルフォニル）−１，３，４−チアジアゾール−３（２
Ｈ）−イル]−１−エタノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を６１１ｍｇ（２
０％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.38 (3H, s), 3.30 (3H, s),
3.81 (3H, s), 6.83-6.91 (3H, m), 7.16 (1H, s), 7.3
0 (1H, t, J = 8.0 Hz)
【0063】実施例１３
【化２５】 メチル ２−（３−クロロフェニルメチリデン）−１−
ヒドラジンカルボジチオエイト 実施例１の方法に従い、標題の化合物を３．７０ｇ（７
６％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.68 (3H, s), 7.31-7.43 (2H,
m), 7.58 (1H, d, J =7.1 Hz), 7.74-7.78 (2H, m), 1
0.16 (1H, br)
ヒドラジンカルボジチオエイト 実施例１の方法に従い、標題の化合物を３．７０ｇ（７
６％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.68 (3H, s), 7.31-7.43 (2H,
m), 7.58 (1H, d, J =7.1 Hz), 7.74-7.78 (2H, m), 1
0.16 (1H, br)
【0064】実施例１４
【化２６】 １−[２−（３−クロロフェニル）−５−（メチルスル
ファニル）−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）
−イル]−１−エタノン 実施例２の方法に従い、標題の化合物を３．１７ｇ（１
００％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.34 (3H, s), 2.62 (3H, s),
7.04 (1H, s), 7.17-7.24 (1H, m), 7.26-7.30 (3H, m)
ファニル）−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）
−イル]−１−エタノン 実施例２の方法に従い、標題の化合物を３．１７ｇ（１
００％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.34 (3H, s), 2.62 (3H, s),
7.04 (1H, s), 7.17-7.24 (1H, m), 7.26-7.30 (3H, m)
【0065】実施例１５
【化２７】 １−[２−（３−クロロフェニル）−５−（メチルスル
フォニル）−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）
−イル]−１−エタノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を７８０ｍｇ（２
２％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.39 (3H, s), 3.32 (3H, s),
7.14 (1H, s), 7.20-7.26 (1H, m), 7.30-7.34 (3H, m)
フォニル）−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）
−イル]−１−エタノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を７８０ｍｇ（２
２％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.39 (3H, s), 3.32 (3H, s),
7.14 (1H, s), 7.20-7.26 (1H, m), 7.30-7.34 (3H, m)
【0066】実施例１６
【化２８】 １−[５−（メチルスルファニル）−２−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−プロパノン 実施例２の方法に従い、標題の化合物を２．１８ｇ（８
２％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ1.15 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.
61 (3H, s), 2.68 (2H,dd, J = 7.5 Hz, 3.3 Hz), 7.08
(1H, s), 7.28-7.38 (5H, m)
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−プロパノン 実施例２の方法に従い、標題の化合物を２．１８ｇ（８
２％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ1.15 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.
61 (3H, s), 2.68 (2H,dd, J = 7.5 Hz, 3.3 Hz), 7.08
(1H, s), 7.28-7.38 (5H, m)
【0067】実施例１７
【化２９】 １−[５−（メチルスルフォニル）−２−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−プロパノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を５２３ｍｇ（２
１％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ1.14 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.
73 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.30 (3H, s), 7.19 (1H,
s), 7.30-7.42 (5H, m)
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−プロパノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を５２３ｍｇ（２
１％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ1.14 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.
73 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.30 (3H, s), 7.19 (1H,
s), 7.30-7.42 (5H, m)
【0068】実施例１８
【化３０】 [５−（メチルスルファニル）−２−フェニル−１，
３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]（フェニ
ル）メタノン 実施例２の方法に従い、標題の化合物を２．８１ｇ（８
９％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.55 (3H, s), 7.28-7.50 (9H,
m), 7.89-7.93 (2H, m)
３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]（フェニ
ル）メタノン 実施例２の方法に従い、標題の化合物を２．８１ｇ（８
９％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ2.55 (3H, s), 7.28-7.50 (9H,
m), 7.89-7.93 (2H, m)
【0069】実施例１９
【化３１】 [５−（メチルスルフォニル）−２−フェニル−１，
３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]（フェニ
ル）メタノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を１２ｍｇ（０．
４％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ3.24 (3H, s), 7.38-7.45 (6H,
m), 7.50-7.54 (2H, m), 7.80-7.89 (3H, m)
３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]（フェニ
ル）メタノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を１２ｍｇ（０．
４％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ3.24 (3H, s), 7.38-7.45 (6H,
m), 7.50-7.54 (2H, m), 7.80-7.89 (3H, m)
【0070】実施例２０
【化３２】 １−[５−（エチルスルファニル）−２−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン エチル １−ヒドラジンカルボジチオエイト９５３ｍ
ｇ、ベンツアルデヒド８４９ｍｇをエタノール１４ｍｌ
に加え、加熱還流した。反応終了後、減圧濃縮し、エチ
ル ２−（フェニルメチリデン）−１−ヒドラジンカル
ボジチオエイトを得た。得られたエチル ２−（フェニ
ルメチリデン）−１−ヒドラジンカルボジチオエイトを
無水酢酸１４ｍｌに無水酢酸に溶かし、加熱還流した。
反応終了後、反応液を留去し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル（５：１）にてカラム精製を行った。標題の１−[５
−（エチルスルファニル）−２−フェニル−１，３，４
−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１−エタノン
１．７８ｇを得た。（収率９５％）1 H NMR (TMS / CDCl3)δ1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.
33 (3H, s), 3.02-3.25(2H, m), 7.06 (1H, s), 7.30-
7.38 (5H, m)
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン エチル １−ヒドラジンカルボジチオエイト９５３ｍ
ｇ、ベンツアルデヒド８４９ｍｇをエタノール１４ｍｌ
に加え、加熱還流した。反応終了後、減圧濃縮し、エチ
ル ２−（フェニルメチリデン）−１−ヒドラジンカル
ボジチオエイトを得た。得られたエチル ２−（フェニ
ルメチリデン）−１−ヒドラジンカルボジチオエイトを
無水酢酸１４ｍｌに無水酢酸に溶かし、加熱還流した。
反応終了後、反応液を留去し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル（５：１）にてカラム精製を行った。標題の１−[５
−（エチルスルファニル）−２−フェニル−１，３，４
−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１−エタノン
１．７８ｇを得た。（収率９５％）1 H NMR (TMS / CDCl3)δ1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.
33 (3H, s), 3.02-3.25(2H, m), 7.06 (1H, s), 7.30-
7.38 (5H, m)
【0071】実施例２１
【化３３】 １−[５−（エチルスルフォニル）−２−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を３０３ｍｇ（収
率１５％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ1.51 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.
38 (3H, s), 3.41 (2H,q, J = 7.5 Hz), 7.18 (1H, s),
7.30-7.42 (5H, m)
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン 実施例３の方法に従い、標題の化合物を３０３ｍｇ（収
率１５％）得た。1 H NMR (TMS / CDCl3)δ1.51 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.
38 (3H, s), 3.41 (2H,q, J = 7.5 Hz), 7.18 (1H, s),
7.30-7.42 (5H, m)
【0072】実施例２２
【化３４】 １−[５−（メチルスルフィニル）−２−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン １−[５−（メチルスルファニル）−２−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン２５２ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに溶か
し、氷水冷下、メタクロロ過酸化ベンゾイル２５９ｍｇ
を加えた。反応終了後、飽和重曹水と亜硫酸ナトリウム
水溶液の混合溶液で処理し、水槽をクロロフォルム抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧濃縮し、濃縮残留物をｎ−ヘキサン：酢酸
エチル（１：１）にて薄層クロマト精製を行った。標題
の１−[５−（メチルスルフィニル）−２−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノンのジアステレオマーをそれぞれ１１９ｍｇ
（Rf０．３、収率４３％）、９３ｍｇ（Rf０．２、収率
３４％）を得た。 Rf0.3 : 1H NMR (TMS / CDCl3)δ2.35 (3H, s), 2.97
(3H, s), 7.14 (1H, s),7.26-7.35 (2H, m), 7.37-7.41
(3H, m) ; Rf0.2 : 1H NMR (TMS / CDCl3)δ2.33 (3H,
s), 2.99 (3H, s), 7.11 (1H, s), 7.35-7.41 (5H, m)
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン １−[５−（メチルスルファニル）−２−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノン２５２ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに溶か
し、氷水冷下、メタクロロ過酸化ベンゾイル２５９ｍｇ
を加えた。反応終了後、飽和重曹水と亜硫酸ナトリウム
水溶液の混合溶液で処理し、水槽をクロロフォルム抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧濃縮し、濃縮残留物をｎ−ヘキサン：酢酸
エチル（１：１）にて薄層クロマト精製を行った。標題
の１−[５−（メチルスルフィニル）−２−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]−１
−エタノンのジアステレオマーをそれぞれ１１９ｍｇ
（Rf０．３、収率４３％）、９３ｍｇ（Rf０．２、収率
３４％）を得た。 Rf0.3 : 1H NMR (TMS / CDCl3)δ2.35 (3H, s), 2.97
(3H, s), 7.14 (1H, s),7.26-7.35 (2H, m), 7.37-7.41
(3H, m) ; Rf0.2 : 1H NMR (TMS / CDCl3)δ2.33 (3H,
s), 2.99 (3H, s), 7.11 (1H, s), 7.35-7.41 (5H, m)
【0073】実施例２３
【化３５】 [５−（メチルスルフィニル）−２−フェニル−１，
３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]（フェニ
ル）メタノン 実施例２２の方法に従い、標題の化合物ジアステレオマ
ーをそれぞれ３１ｍｇ（Rf０．３、収率１７％）、２１
ｍｇ（Rf０．２、収率１２％）を得た。 Rf０．３ : 1H NMR (TMS / CDCl3)δ2.95 (3H, s), 7.3
7-7.42 (8H, m), 7.79-7.83 (2H, m) ; Rf０．２ : 1H
NMR (TMS / CDCl3)δ2.94 (3H, s), 7.34-7.53 (8H,
m), 7.79-7.84 (2H, m)
３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル]（フェニ
ル）メタノン 実施例２２の方法に従い、標題の化合物ジアステレオマ
ーをそれぞれ３１ｍｇ（Rf０．３、収率１７％）、２１
ｍｇ（Rf０．２、収率１２％）を得た。 Rf０．３ : 1H NMR (TMS / CDCl3)δ2.95 (3H, s), 7.3
7-7.42 (8H, m), 7.79-7.83 (2H, m) ; Rf０．２ : 1H
NMR (TMS / CDCl3)δ2.94 (3H, s), 7.34-7.53 (8H,
m), 7.79-7.84 (2H, m)
【0074】実施例２４（スタット６活性化の阻害作用） １）細胞 マウス線維芽細胞 Ｌ９２９ は、大日本製薬（大阪）よ
り入手したものを使用した。 ２）培地 RPMI 1640培地「ダイゴ」（日本製薬（東京） Code N
o．394-00735）に５６度、３０分にて非働化した牛胎児
血清（ Fetal Bovine Serum, Defined, Code No.A-1111
-L, HyClone Lab., Logan, Utah ）を１０％、２−メル
カプトエタノール（Sigma, St Louis, MO, Code No.M-6
250 ）を５０μＭとなるように添加して使用した。 ３）薬剤 被検薬剤はジメチルスルホキシド（ナカライテスク（京
都）Code No．134-45）にて８ｍｇ／ｍｌとなるように
溶解し、培地で希釈して最終濃度１０μg／ｍｌとし
た。
り入手したものを使用した。 ２）培地 RPMI 1640培地「ダイゴ」（日本製薬（東京） Code N
o．394-00735）に５６度、３０分にて非働化した牛胎児
血清（ Fetal Bovine Serum, Defined, Code No.A-1111
-L, HyClone Lab., Logan, Utah ）を１０％、２−メル
カプトエタノール（Sigma, St Louis, MO, Code No.M-6
250 ）を５０μＭとなるように添加して使用した。 ３）薬剤 被検薬剤はジメチルスルホキシド（ナカライテスク（京
都）Code No．134-45）にて８ｍｇ／ｍｌとなるように
溶解し、培地で希釈して最終濃度１０μg／ｍｌとし
た。
【0075】４）ＳＴＡＴ６レポーター遺伝子の構築 マウス免疫グロブリンgermlineε遺伝子プロモーター上
のＩＬ−４応答領域（ＳＴＡＴ６結合領域を含む）を3
個つないだ配列番号１のオリゴヌクレオチドおよびその
相補鎖を日本バイオサービス（埼玉）より購入した。配
列番号１のオリゴヌクレオチドおよびその相補鎖を混合
し、熱変性、アニール後、5’および3’端を制限酵素Sa
cＩ（宝酒造（大津） Code No．1078A）およびBglII
（宝酒造（大津） Code No．1021A ）でそれぞれ切断
し、pGL3 PromoterVector（ Promega Corporation，Mad
ison，WI，Code No．E1761）のSacＩ／BglII 部位にク
ローニングした。 ５）遺伝子導入および安定発現細胞株の作製 Ｌ９２９細胞 ５×１０５個をFalcon組織培養用６ウェ
ルプレート（ Becton Dickinson Labware，Bedford，M
A，Code No．3046）にまいて付着させた後、牛胎児血清
を含まない培地で細胞を洗浄した。作製したＳＴＡＴ６
レポーター遺伝子４μg、薬剤耐性遺伝子pSV2neo（GIBC
OBRL， Gaithersburg，MD ）０．５μgとリポフェクト
アミン（ GIBCO BRL，Gaithersburg，MD， Code No．18
324-012）２０μlを牛胎児血清を含まない培地０．４ｍ
ｌ中で混合し、室温で３０分静置した。その後、牛胎児
血清を含まない培地１．６ｍｌをさらに加えて、洗浄後
の細胞に添加し、５時間培養した。牛胎児血清を含む培
地２ｍｌを添加して、さらに１９時間培養した。培地交
換して２４時間さらに培養後、Ｇ４１８（ GIBCO BRL，
Gaithersburg，MD， Code No．10131-019）を０．２ｍ
ｇ／ｍｌとなるように添加して培養を継続、薬剤耐性細
胞を選択した。得られた薬剤耐性細胞をＧ４１８を含む
培地に浮遊させ、０．２個／ウェルとなるようにFalcon
マイクロプレート（ Becton Dickinson Labware，Bedfo
rd，MA，Code No．3072）にまいてクローニングを行な
い、ＩＬ−４に応答してルシフェラーゼを発現するクロ
ーンを取得した。
のＩＬ−４応答領域（ＳＴＡＴ６結合領域を含む）を3
個つないだ配列番号１のオリゴヌクレオチドおよびその
相補鎖を日本バイオサービス（埼玉）より購入した。配
列番号１のオリゴヌクレオチドおよびその相補鎖を混合
し、熱変性、アニール後、5’および3’端を制限酵素Sa
cＩ（宝酒造（大津） Code No．1078A）およびBglII
（宝酒造（大津） Code No．1021A ）でそれぞれ切断
し、pGL3 PromoterVector（ Promega Corporation，Mad
ison，WI，Code No．E1761）のSacＩ／BglII 部位にク
ローニングした。 ５）遺伝子導入および安定発現細胞株の作製 Ｌ９２９細胞 ５×１０５個をFalcon組織培養用６ウェ
ルプレート（ Becton Dickinson Labware，Bedford，M
A，Code No．3046）にまいて付着させた後、牛胎児血清
を含まない培地で細胞を洗浄した。作製したＳＴＡＴ６
レポーター遺伝子４μg、薬剤耐性遺伝子pSV2neo（GIBC
OBRL， Gaithersburg，MD ）０．５μgとリポフェクト
アミン（ GIBCO BRL，Gaithersburg，MD， Code No．18
324-012）２０μlを牛胎児血清を含まない培地０．４ｍ
ｌ中で混合し、室温で３０分静置した。その後、牛胎児
血清を含まない培地１．６ｍｌをさらに加えて、洗浄後
の細胞に添加し、５時間培養した。牛胎児血清を含む培
地２ｍｌを添加して、さらに１９時間培養した。培地交
換して２４時間さらに培養後、Ｇ４１８（ GIBCO BRL，
Gaithersburg，MD， Code No．10131-019）を０．２ｍ
ｇ／ｍｌとなるように添加して培養を継続、薬剤耐性細
胞を選択した。得られた薬剤耐性細胞をＧ４１８を含む
培地に浮遊させ、０．２個／ウェルとなるようにFalcon
マイクロプレート（ Becton Dickinson Labware，Bedfo
rd，MA，Code No．3072）にまいてクローニングを行な
い、ＩＬ−４に応答してルシフェラーゼを発現するクロ
ーンを取得した。
【0076】６）ＳＴＡＴ６活性化阻害試験 遺伝子導入した Ｌ９２９ 細胞を１×１０４個／０．１
ｍｌ／ウェルとなるように、マイクロプレート（costar
3610， Corning Costar Corporation， Cambridge， M
A）にまき、一晩培養した。翌日、被検薬剤およびＩＬ
−４ １０Ｕ／ｍｌ（PharMingen，San Diego，CA， Cod
e No．PM-19231V）を添加して０．２ｍｌ／ウェルと
し、6時間培養した。培養後、上清を吸引除去し、付着
細胞に可溶化剤０．０２５ｍｌ／ウェルを加えて溶解し
た。各ウェルにルシフェラーゼ基質溶液を０．１ｍｌず
つ添加し、ルシフェラーゼ活性をルミノメーター（Micr
oLumatLB96P， EG&G BERTHOLD， Bad Wildbad， German
y）で測定した。実験は、triplicateで行い、平均値を
求めた。可溶化剤および基質溶液は市販のLuciferase A
ssay System（ Promega Corporation，Madison，WI，Co
de No．E1500）を用いた。被検化合物のＳＴＡＴ６活性
化阻害作用は、ＩＬ−４刺激で誘導されるルシフェラー
ゼ活性に対する阻害率（％）で表示した。阻害率（％）
は、下記の式により算出した。 阻害率（％）＝１００−（Ｅ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）×１００ Experimental Activity (E) ：被検化合物の存在下にＩ
Ｌ−４刺激で誘導されるルシフェラーゼ活性 Control Activity (C) ：被検化合物の非存在下にＩＬ
−４刺激で誘導されるルシフェラーゼ活性 Background Activity (B) ：被検化合物の非存在下、無
刺激時に誘導されるルシフェラーゼ活性 結果は表１に示す。
ｍｌ／ウェルとなるように、マイクロプレート（costar
3610， Corning Costar Corporation， Cambridge， M
A）にまき、一晩培養した。翌日、被検薬剤およびＩＬ
−４ １０Ｕ／ｍｌ（PharMingen，San Diego，CA， Cod
e No．PM-19231V）を添加して０．２ｍｌ／ウェルと
し、6時間培養した。培養後、上清を吸引除去し、付着
細胞に可溶化剤０．０２５ｍｌ／ウェルを加えて溶解し
た。各ウェルにルシフェラーゼ基質溶液を０．１ｍｌず
つ添加し、ルシフェラーゼ活性をルミノメーター（Micr
oLumatLB96P， EG&G BERTHOLD， Bad Wildbad， German
y）で測定した。実験は、triplicateで行い、平均値を
求めた。可溶化剤および基質溶液は市販のLuciferase A
ssay System（ Promega Corporation，Madison，WI，Co
de No．E1500）を用いた。被検化合物のＳＴＡＴ６活性
化阻害作用は、ＩＬ−４刺激で誘導されるルシフェラー
ゼ活性に対する阻害率（％）で表示した。阻害率（％）
は、下記の式により算出した。 阻害率（％）＝１００−（Ｅ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）×１００ Experimental Activity (E) ：被検化合物の存在下にＩ
Ｌ−４刺激で誘導されるルシフェラーゼ活性 Control Activity (C) ：被検化合物の非存在下にＩＬ
−４刺激で誘導されるルシフェラーゼ活性 Background Activity (B) ：被検化合物の非存在下、無
刺激時に誘導されるルシフェラーゼ活性 結果は表１に示す。
【表１】 １）薄層シリカゲルクロマト上（ヘキサン：酢エチ／
１：１）で、極性の高い方の異性体（２位）を使用。 ２）薄層シリカゲルクロマト上（ヘキサン：酢エチ／
１：１）で、極性の低い方の異性体（２位）を使用。
１：１）で、極性の高い方の異性体（２位）を使用。 ２）薄層シリカゲルクロマト上（ヘキサン：酢エチ／
１：１）で、極性の低い方の異性体（２位）を使用。
【0077】 配列番号：１ 配列の長さ：９７ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖 配列の種類：合成ＤＮＡ 配列 CGGAGCTCTG CCTTAGTCAA CTTCCCAAGA ACAGATGCCT TAGTCAACTT CCCAAGAACA 60 GATGCCTTAG TCAACTTCCC AAGAACAGAA GATCTCG 97
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/00 ６３７ Ａ６１Ｋ 31/00 ６３７Ｅ ６３７Ａ ６３７Ｃ ６４３ ６４３ 31/41 ６０４ 31/41 ６０４ Ｃ１２Ｎ 15/09 ＺＮＡ Ｃ１２Ｑ 1/66 ＺＮＡ Ｃ１２Ｑ 1/66 ＺＮＡ Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ //(Ｃ１２Ｎ 15/09 ＺＮＡ Ｃ１２Ｒ 1:91） Ｃ０７Ｄ 285:14 (72)発明者 岩井 清高 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友製薬株式会社内 (72)発明者 村田 眞志 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友製薬株式会社内 (72)発明者 西中 重行 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友製薬株式会社内 (72)発明者 青木 幹雄 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友製薬株式会社内 (72)発明者 川上 肇 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住 友製薬株式会社内 Ｆターム(参考） 4B024 AA11 BA08 CA01 DA02 EA04 FA02 FA10 GA13 GA18 HA11 4B063 QA05 QQ61 QR58 QR77 QS38 QX02 4C036 AD08 AD11 AD16 AD17 AD20 AD26 AD27 AD29 AD30 4C086 AA01 AA02 AA03 BC85 CB27 GA16 MA01 MA04 NA14 ZB05 ZB09 ZB13 ZB26 ZB32 ZC55
Claims (7)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞ
れ独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シ
クロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキ
ル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリール
基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、
アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アル
カノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシ
カルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキ
ルアミド基を表す。またはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、お
よびＸ５において、２つの隣接する任意の基が結合して
フェニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。
Ｒ１は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロ
アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル
基、置換アラルキル基、アリール基または置換アリール
基を表す。または、Ｒ１およびＸ１においては互いに結
合してシクロアルケニル環を形成してもよい。Ｒ２は水
素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル
基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基または置
換アラルキル基、アリール基または置換アリール基を表
す。Ｒ３はアルキル基、置換アルキル基、シクロアルキ
ル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、置換
アラルキル基、アリール基、置換アリール基を表す。ｎ
は１および２から選ばれる整数を表す。）で表されるジ
ヒドロチアジアゾール誘導体またはその医薬的に許容さ
れる塩を有効成分とするＳＴＡＴ６活性化阻害剤。 - 【請求項２】一般式（１） 【化２】 （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞ
れ独立に、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シ
クロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキ
ル基、置換アラルキル基、アリール基、置換アリール
基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、
アルコキシ基、フェノキシ基、置換フェノキシ基、アル
カノイル基、アロイル基、置換アロイル基、アルコキシ
カルボニル基、カルバモイル基、ニトロ基またはアルキ
ルアミド基を表す。またはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、お
よびＸ５において、２つの隣接する任意の基が結合して
フェニル環、または置換フェニル環を形成してもよい。
Ｒ１は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロ
アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル
基、置換アラルキル基、アリール基または置換アリール
基を表す。または、Ｒ１およびＸ１においては互いに結
合してシクロアルケニル環を形成してもよい。Ｒ２は水
素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル
基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基または置
換アラルキル基、アリール基または置換アリール基を表
す。Ｒ３はアルキル基、置換アルキル基、シクロアルキ
ル基、シクロアルキルアルキル基、アラルキル基、置換
アラルキル基、アリール基、置換アリール基を表す。ｎ
は１および２から選ばれる整数を表す。）で表されるジ
ヒドロチアジアゾール誘導体またはその医薬的に許容さ
れる塩を有効成分とするアレルギー性疾患、寄生虫感染
症、自己免疫疾患、ウイルスあるいはバクテリア感染
症、悪性腫瘍、HVG(Host-versus-Graft)病または後天性
免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療剤または予防剤。 - 【請求項３】インターロイキン４の細胞内情報伝達を抑
制する請求項１または２記載のスタット６活性化阻害
剤。 - 【請求項４】即時型または／および遅延型アレルギーを
抑制する請求項１または２記載のスタット６活性化阻害
剤。 - 【請求項５】Ｒ１が水素原子、Ｒ２がアルキル基、シク
ロアルキル基、アリール基または置換アリール基、Ｒ３
がアルキル基である、請求項１〜４のいずれか１項記載
のスタット６活性化阻害剤。 - 【請求項６】Ｒ１が水素原子、Ｒ２がアルキル基、シク
ロアルキル基、アリール基または置換アリール基、Ｒ３
がメチル基である、請求項１〜４のいずれか１項記載の
スタット６活性化阻害剤。 - 【請求項７】Ｒ１が水素原子、Ｒ２がアルキル基または
アリール基、Ｒ３がメチル基である、請求項１〜４のい
ずれか１項記載のスタット６活性化阻害剤。
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| JP11027933A JP2000229959A (ja) | 1999-02-04 | 1999-02-04 | Ｓｔａｔ６活性化阻害剤 |
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|---|---|---|---|
| JP11027933A JP2000229959A (ja) | 1999-02-04 | 1999-02-04 | Ｓｔａｔ６活性化阻害剤 |
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