CN105017046A - 一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法，在一个反应容器中，先加入环丙胺和二甲基亚砜，搅拌，15-20℃下滴加4-溴丁酸乙酯，滴加完后保温搅拌，反应结束后加入水和乙醚，萃取分层，乙醚层干燥，旋干，将上述物质加入到另一反应容器中，加入甲基叔丁基醚溶解，搅拌，通氯化氢气体，通完氯化氢后，保温搅拌，过滤，得到白色固体，白色固体投入到另一反应容器中，加入乙酸乙酯，加热回流，然后冷却，过滤得到固体，将上述固体再投入到另一反应容器中，用碱溶液调节溶液pH为8~10，加入二氯甲烷萃取，二氯甲烷层干燥，旋干得到4-环丙胺基丁酸乙酯。本发明收率高，原料回收均比较容易，降低了生产成本，操作性强，具有工业应用前景。

Description

一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法

技术领域

本发明属于有机化学领域，尤其涉及一种药物中间体，具体来说是一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法。

背景技术

4-环丙胺基丁酸乙酯是一种药物中间体，可以用作药品合成原料或中间体的化合物。

现有技术中有用环丙胺直接做溶剂，3h就反应完全，但是主含量只有70％，而且环丙胺沸点低难以回收，且价格较贵。也有采用乙醇，乙醚，甲基叔丁基醚，三乙胺，DMF作溶剂，但是反应产物中主含量也偏低，不具有工业化应用前景。

M期驱动蛋白Eg5作为新型M期作用药剂的标的分子是很重要的，据认为其抑制剂可作为涉及细胞增殖的疾病的治疗剂。4-环丙胺基丁酸乙酯作为重要中间体，可用于合成一种作为有效成分的M期驱动蛋白Eg5抑制剂。4-环丙胺基丁酸乙酯相关合成文献很少。本发明提供了一种具有工业化应用前景的有效合成方法。

发明内容

针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法，所述的这种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法解决了现有技术中的制备方法收率低，反应溶剂难以回收的技术问题。

本发明提供了一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法，先称取环丙胺和4-溴丁酸乙酯，所述的环丙胺和4-溴丁酸乙酯的质量比为0.8～1:1，在一个反应容器中，先加入环丙胺和二甲基亚砜，所述的环丙胺和二甲基亚砜的质量比为1:5～10，搅拌，15-20℃下滴加4-溴丁酸乙酯，滴加完后保温搅拌，反应结束后向反应物中加入水和乙醚，萃取分层，乙醚层干燥，旋干，将上述物质加入到第二反应容器中，加入超过溶解量的甲基叔丁基醚溶解，搅拌，25℃以下，通氯化氢气体，使溶液的pH在0.5～1.5，通完氯化氢后，保温搅拌，过滤，得到白色固体，将白 色固体投入到第三反应容器中，加入超过溶解量的乙酸乙酯，加热到70～90℃，回流，然后冷却到10～25℃，过滤得到固体，将上述固体再投入到第四反应容器中，用碱溶液调节溶液pH为8～10，加入超过溶解量的二氯甲烷，萃取，二氯甲烷层干燥，旋干得到4-环丙胺基丁酸乙酯。

进一步的，所述的乙醚层和二氯甲烷层均采用无水硫酸钠干燥。

进一步的，所述的碱溶液为碳酸钠溶液。具体的，所述的碳酸钠溶液的质量百分比浓度为5～20％。

上述反应的方程式如下描述：

本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明的摩尔收率高，可以达到40％以上，而且产品的纯度可以达到95％。本发明没有采用高压容器，是在普通容器中进行反应，而且本发明没有采用贵金属催化剂，降低了成本。而且本发明采用的原料回收均比较容易，降低了生产成本，操作性强，具有工业应用前景。

具体实施方式

原料来源： 

实施例1

依次将34.4g环丙胺和176g二甲基亚砜投入500ml四口烧瓶中，搅拌，15-20℃下滴加40g 4-溴丁酸乙酯，4小时滴加完，保温搅拌2小时，原料反应完，取样送GC(中控1)，反应结束后向反应中加入350ml水和200ml乙醚，萃取分层，分出乙醚层，水层再用200ml乙醚萃取一次，合并乙醚层，乙醚层再用350ml水萃取一次，乙醚层用无水硫酸钠干燥，旋干后，液体净重28.6g，送气相分析 (中控2)将该液体投入另一500ml四口烧瓶中，加入350ml甲基叔丁基醚，搅拌，25℃以下，通氯化氢气体(60ml浓硫酸滴加入120ml浓盐酸中，通过浓硫酸洗气瓶，通过缓冲瓶，通过导气管通入烧瓶中)，使溶液呈强酸性(pH＝1左右)，通完氯化氢后，保温搅拌半小时，过滤，得到白色固体，该白色固体投入500ml单口瓶中，加入200ml乙酸乙酯，加热到回流(77℃)，冷却到18℃，过滤得到固体，该固体再投入烧瓶中，用碳酸钠溶液调节溶液pH＝9左右，加入200ml二氯甲烷，萃取，分出下层(二氯甲烷层)，水层再用200ml二氯甲烷萃取一次，合并二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥，旋干，剩余液体15.3g，送GC分析(中控3)，含量大于95％。

物料配比： 

实验结果： 

核磁数据： 

δH(CDCl3)

0.30(2H,CH2),0.41(2H,CH2),1.23(3H,CH3CH2),1.77(2H,CH2),1.82(1H,CH),2.11(1H,NH),2.32(2H,CH2),2.71(2H,CH2NH),4.12(2H,CH2CH3) 

以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。

Claims (3)

1.一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：先称取环丙胺和4-溴丁酸乙酯，所述的环丙胺和4-溴丁酸乙酯的质量比为0.8~1:1，在一个反应容器中，先加入环丙胺和二甲基亚砜，所述的环丙胺和二甲基亚砜的质量比为1:5~10，搅拌，15-20℃下滴加4-溴丁酸乙酯，滴加完后保温搅拌，反应结束后向反应物中加入水和乙醚，萃取分层，乙醚层干燥，旋干，将上述物质加入到第二反应容器中，加入超过溶解量的甲基叔丁基醚溶解，搅拌，25℃以下，通氯化氢气体，使溶液的pH在0.5~1.5，通完氯化氢后，保温搅拌，过滤，得到白色固体，将白色固体投入到第三反应容器中，加入超过溶解量的乙酸乙酯，加热到70~90℃，回流，然后冷却到10~25℃，过滤得到固体，将上述固体再投入到第四反应容器中，用碱溶液调节溶液pH为8~10，加入超过溶解量的二氯甲烷，萃取，二氯甲烷层干燥，旋干得到4-环丙胺基丁酸乙酯。

2.根据权利要求1所述的一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述的乙醚层和二氯甲烷层均采用无水硫酸钠干燥。

3.根据权利要求1所述的一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述的碱溶液为碳酸钠溶液。