CN105017046A - 一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法,在一个反应容器中,先加入环丙胺和二甲基亚砜,搅拌,15-20℃下滴加4-溴丁酸乙酯,滴加完后保温搅拌,反应结束后加入水和乙醚,萃取分层,乙醚层干燥,旋干,将上述物质加入到另一反应容器中,加入甲基叔丁基醚溶解,搅拌,通氯化氢气体,通完氯化氢后,保温搅拌,过滤,得到白色固体,白色固体投入到另一反应容器中,加入乙酸乙酯,加热回流,然后冷却,过滤得到固体,将上述固体再投入到另一反应容器中,用碱溶液调节溶液pH为8~10,加入二氯甲烷萃取,二氯甲烷层干燥,旋干得到4-环丙胺基丁酸乙酯。本发明收率高,原料回收均比较容易,降低了生产成本,操作性强,具有工业应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机化学领域,尤其涉及一种药物中间体,具体来说是一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法。
背景技术
4-环丙胺基丁酸乙酯是一种药物中间体,可以用作药品合成原料或中间体的化合物。
现有技术中有用环丙胺直接做溶剂,3h就反应完全,但是主含量只有70%,而且环丙胺沸点低难以回收,且价格较贵。也有采用乙醇,乙醚,甲基叔丁基醚,三乙胺,DMF作溶剂,但是反应产物中主含量也偏低,不具有工业化应用前景。
M期驱动蛋白Eg5作为新型M期作用药剂的标的分子是很重要的,据认为其抑制剂可作为涉及细胞增殖的疾病的治疗剂。4-环丙胺基丁酸乙酯作为重要中间体,可用于合成一种作为有效成分的M期驱动蛋白Eg5抑制剂。4-环丙胺基丁酸乙酯相关合成文献很少。本发明提供了一种具有工业化应用前景的有效合成方法。
发明内容
针对现有技术中的上述技术问题,本发明提供了一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法,所述的这种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法解决了现有技术中的制备方法收率低,反应溶剂难以回收的技术问题。
本发明提供了一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法,先称取环丙胺和4-溴丁酸乙酯,所述的环丙胺和4-溴丁酸乙酯的质量比为0.8~1:1,在一个反应容器中,先加入环丙胺和二甲基亚砜,所述的环丙胺和二甲基亚砜的质量比为1:5~10,搅拌,15-20℃下滴加4-溴丁酸乙酯,滴加完后保温搅拌,反应结束后向反应物中加入水和乙醚,萃取分层,乙醚层干燥,旋干,将上述物质加入到第二反应容器中,加入超过溶解量的甲基叔丁基醚溶解,搅拌,25℃以下,通氯化氢气体,使溶液的pH在0.5~1.5,通完氯化氢后,保温搅拌,过滤,得到白色固体,将白 色固体投入到第三反应容器中,加入超过溶解量的乙酸乙酯,加热到70~90℃,回流,然后冷却到10~25℃,过滤得到固体,将上述固体再投入到第四反应容器中,用碱溶液调节溶液pH为8~10,加入超过溶解量的二氯甲烷,萃取,二氯甲烷层干燥,旋干得到4-环丙胺基丁酸乙酯。
进一步的,所述的乙醚层和二氯甲烷层均采用无水硫酸钠干燥。
进一步的,所述的碱溶液为碳酸钠溶液。具体的,所述的碳酸钠溶液的质量百分比浓度为5~20%。
上述反应的方程式如下描述:
本发明和已有技术相比,其技术进步是显著的。本发明的摩尔收率高,可以达到40%以上,而且产品的纯度可以达到95%。本发明没有采用高压容器,是在普通容器中进行反应,而且本发明没有采用贵金属催化剂,降低了成本。而且本发明采用的原料回收均比较容易,降低了生产成本,操作性强,具有工业应用前景。
具体实施方式
原料来源:
实施例1
依次将34.4g环丙胺和176g二甲基亚砜投入500ml四口烧瓶中,搅拌,15-20℃下滴加40g 4-溴丁酸乙酯,4小时滴加完,保温搅拌2小时,原料反应完,取样送GC(中控1),反应结束后向反应中加入350ml水和200ml乙醚,萃取分层,分出乙醚层,水层再用200ml乙醚萃取一次,合并乙醚层,乙醚层再用350ml水萃取一次,乙醚层用无水硫酸钠干燥,旋干后,液体净重28.6g,送气相分析 (中控2)将该液体投入另一500ml四口烧瓶中,加入350ml甲基叔丁基醚,搅拌,25℃以下,通氯化氢气体(60ml浓硫酸滴加入120ml浓盐酸中,通过浓硫酸洗气瓶,通过缓冲瓶,通过导气管通入烧瓶中),使溶液呈强酸性(pH=1左右),通完氯化氢后,保温搅拌半小时,过滤,得到白色固体,该白色固体投入500ml单口瓶中,加入200ml乙酸乙酯,加热到回流(77℃),冷却到18℃,过滤得到固体,该固体再投入烧瓶中,用碳酸钠溶液调节溶液pH=9左右,加入200ml二氯甲烷,萃取,分出下层(二氯甲烷层),水层再用200ml二氯甲烷萃取一次,合并二氯甲烷层,无水硫酸钠干燥,旋干,剩余液体15.3g,送GC分析(中控3),含量大于95%。
物料配比:
实验结果:
核磁数据:
δH(CDCl3)
0.30(2H,CH2),0.41(2H,CH2),1.23(3H,CH3CH2),1.77(2H,CH2),1.82(1H,CH),2.11(1H,NH),2.32(2H,CH2),2.71(2H,CH2NH),4.12(2H,CH2CH3)
以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明,而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换,均应属于本发明的保护范围。
Claims (3)
1.一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法,其特征在于:先称取环丙胺和4-溴丁酸乙酯,所述的环丙胺和4-溴丁酸乙酯的质量比为0.8~1:1,在一个反应容器中,先加入环丙胺和二甲基亚砜,所述的环丙胺和二甲基亚砜的质量比为1:5~10,搅拌,15-20℃下滴加4-溴丁酸乙酯,滴加完后保温搅拌,反应结束后向反应物中加入水和乙醚,萃取分层,乙醚层干燥,旋干,将上述物质加入到第二反应容器中,加入超过溶解量的甲基叔丁基醚溶解,搅拌,25℃以下,通氯化氢气体,使溶液的pH在0.5~1.5,通完氯化氢后,保温搅拌,过滤,得到白色固体,将白色固体投入到第三反应容器中,加入超过溶解量的乙酸乙酯,加热到70~90℃,回流,然后冷却到10~25℃,过滤得到固体,将上述固体再投入到第四反应容器中,用碱溶液调节溶液pH为8~10,加入超过溶解量的二氯甲烷,萃取,二氯甲烷层干燥,旋干得到4-环丙胺基丁酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法,其特征在于:所述的乙醚层和二氯甲烷层均采用无水硫酸钠干燥。
3.根据权利要求1所述的一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法,其特征在于:所述的碱溶液为碳酸钠溶液。
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