ES2393849T7 - Compuestos de piperidina puenteada, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos - Google Patents

Compuestos de piperidina puenteada, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos Download PDF

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[0256]
El término "EtOH" significa etanol, es decir alcohol etílico.
5
[0257] El término "Et2O" significa éter dietílico, es decir, etoxietano.
[0258]
El término "THF" significa tetrahidrofurano.
[0259]
El término "DMF" significa N,N-dimetilformamida.
10
[0260] El término "DCM" significa cloruro de metileno, es decir, diclorometano o CH2Cl2.
[0261]
El término "DCE" significa dicloroetano, es decir, 1,1-dicloroetano.
15
[0262] El término "EtOAc" significa acetato de etilo.
[0263]
El término "MeCN" significa acetonitrilo.
[0264]
El término "DME" significa dimetoxietano, es decir, 1,2-dimetoxietano.
20
[0265] El término "DMSO" significa dimetilsulfóxido, es decir, metilsulfinilmetano.
[0266]
El término "AcOH" significa ácido acético.
25
[0267] El término "TEA" significa trietilamina.
[0268]
El término "NaH" significa hidruro sódico.
[0269]
El término "TsOH" significa ácido p-toluensulfónico, es decir, ácido toluen-4-sulfónico.
30
[0270] El término "DPPA" significa fosforazidato de difenilo, es decir, azida de difenil-fosforilo.
[0271]
El término "TFA" significa ácido trifluoroacético, es decir, ácido 2,2,2-trifluoroacético.
35
[0272] El término "TFAA" significa anhídrido trifluoroacético, es decir, anhídrido 2,2,2-trifluoroacético.
[0273]
El término "Bn" significa bencilo, es decir
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.
[0274] El término "BOC" significa tert-butiloxicarbonilo, es decir
O
.
40 [0275] El término "CBZ" significa benciloxicarbonilo, es decir
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[0276]
El término “IBD” significa enfermedad inflamatoria intestinal.
45
[0277] El término “IBS” significa síndrome del intestino irritable.
[0278]
El término “ALS” significa esclerosis lateral amiotrófica.
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Esquema F
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5 [0285] El compuesto A4 y 2-oxomalonato de dietilo se pueden disolver en un disolvente con un punto de ebullición alto, tal como tolueno o xileno, y se calientan bajo condiciones de reflujo con eliminación azeotrópica de agua, para proporcionar el compuesto F1. El compuesto F1 se puede hidrolizar al ácido carboxílico F2 a través de tratamiento con una base, tal como NaOH acuoso, en un disolvente bajo condiciones adecuadas, tal como MeOH o EtOH, a una temperatura entre aproximadamente 0ºC y aproximadamente 25ºC. Una vez que se completa la hidrólisis, la mezcla de
10 reacción se neutraliza, por ejemplo, con HCl diluido, para proporcionar el compuesto F2.
Esquema H
O imagen41NH2
imagen42-
NH4 + HCO2 ,Catalizador (Lit8)
imagen43
ANB ANB
CH3 CH3
H1 H2
1) NH2OH 2) Reducción(Lit9)
imagen44
NH2
imagen45
CH3
H3
15 En el Esquema H y los otros esquemas, "Lit 8" se refiere a "A Modified Paladio Catalyzed Reductive Amination Procedure", de M. Allegretti et al., Tetrahedron Let., 58:5669-5674 (2002) y "Lit 9” se refiere a "Molecular Features Associated with Polyamina Modulation of NMDA Receptors", de A.H. Lewin et al., J. Med. Chem. 41:988-995 (1998).
[0286] El compuesto de Fórmula H1, en donde los grupos sustituyentes A y B forman juntos un puente, por ejemplo,
20 un puente de dos carbonos, se encuentra disponible comercialmente o se puede preparar por métodos conocidos en la técnica.
[0287] Cuando los grupos sustituyentes A y B forman juntos un puente, por ejemplo, un puente de dos carbonos, el compuesto H1 se puede convertir en el compuesto H2, el isómero "endo", bajo condiciones de aminación reductiva por 25 medio del uso de, por ejemplo, formiato de amonio y un catalizador de metal noble, por ejemplo, paladio sobre carbono, en un disolvente, tal como EtOH o MeOH, según se ha descrito en referencia a "Lit 8”. De forma similar, cuando los grupos sustituyentes A y B forman juntos un puente, por ejemplo, un puente de dos carbonos, el compuesto H1 se puede hacer reaccionar con hidroxilamina acuosa, en un disolvente, tal como hexanos, para formar una hidroxilamina intermedia, que se puede convertir en su oxima por deshidratación en un disolvente con un punto de ebullición alto, tal
30 como tolueno, bajo condiciones de Dean-stark. El intermedio oxima se puede convertir en el compuesto H3, el isómero "exo", mediante reducción, por medio del uso de, por ejemplo, sodio en propanol, tal como se ha descrito en referencia a "Lit 9”.
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como NaOH acuoso, en un disolvente adecuado, tal como MeOH o EtOH, seguido por neutralización, utilizando un ácido, tal como HCl diluido.
Esquema L
imagen47Aminación reductiva Condiciones (Lit 2)
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5
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[0289] El compuesto I4 se puede preparar, tal como se muestra en el Esquema L, a partir del compuesto A1 (de manera similar a las etapas descritas en el Esquema A). Cuando los grupos sustituyentes A y B del compuesto I4 forman un puente, por ejemplo, un puente de dos carbonos, los dos isómeros, "exo" y "endo”, se pueden separar por
10 cromatografía y se pueden convertir por separado en compuestos tales como F1, F2, y similares según se ha descrito previamente en el Esquema F. Esquema N
OOO O
imagen53Na,EtOH,
OH
N4
PBr3
O
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imagen55
Br
N5
N8 N18 TFA N12 HO CH3 N13
40
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[0373] A una mezcla del compuesto de fórmula QA ((exo)-biciclo[3.3.1]nonan-3-amina, 1.222 mg, 8,78 mmol), K2CO3 (121,3 mg, 0,878 mmol), EtOH (10 mL), y agua (3 mL) a una temperatura de aproximadamente 25°C se adicionó 5 una mezcla del compuesto de fórmula LB (2.846 mg, 8,78 mmol), EtOH (14mL), y agua (16 mL). Después de la adición, la mezcla de reacción resultante se calentó a una temperatura de 90°C y se agitó durante 4 horas. Después de ello, la mezcla de reacción se enfrió a una temperatura de aproximadamente 25°C y se vertió hielo-agua (50 mL) en la mezcla de reacción para proporcionar un precipitado incoloro. Al precipitado se le adicionó NaHCO3 acuoso saturado (10 mL). La mezcla se sonicó; se formó un precipitado. El precipitado se filtró, se lavó dos veces con agua (8 mL por cada
10 lavado), y se secó a 70°C durante 8 horas bajo presión reducida para proporcionar 1.020 mg del compuesto de fórmula OB en forma de un sólido incoloro (rendimiento 45%).
[0374] La identidad del compuesto de fórmula QB, 9-((exo)-biciclo[3.3.1]nonan-3-il)-9-azabiciclo[3.3.1]nonan-3-ona, se confirmó utilizando 1H NMR y LC/MS.
15 [0375] Compuesto QB: 1H NMR: H (400MHz, CDCl3): 1,26 (s, 1H), 1,43-1,69 (m, 13H), 1,85 (m, 2H), 2,01 (m, 4H), 2,22 (d, 2H), 2,63 (dd, J=16,42, 6,32Hz, 2H), 3,35-3,41 (m, 1H), 3,69 (s, 2H); LC/MS: m/z=262,1 [M+H]+ (Calc: 261).
[0376] Bajo una atmósfera de nitrógeno, a una solución del compuesto de fórmula QB (1 1.020 mg, 3,90 mmol) en
20 CH2Cl2 (15 mL) a una temperatura de aproximadamente 25°C se adicionó 1,2-fenilendiamina (1.266 mg, 11,71 mmol, Sigma-Aldrich) y ácido 2-etilhexanoico (0,938 mL, 5,85 mmol, Sigma-Aldrich). La mezcla se agitó a una temperatura de aproximadamente 25°C durante 30 minutos para proporcionar mezcla de reacción 1.
[0377] Bajo una atmósfera de nitrógeno, a una solución de tetrahidroborato de sodio (590 mg, 15,61 mmol, Sigma25 Aldrich) en CH2Cl2 (10mL) a una temperatura de aproximadamente 25°C se adicionó ácido 2-etilhexanoico (8,75 mL,
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UA (1) UA99540C2 (es)
WO (1) WO2010010458A1 (es)
ZA (1) ZA201100189B (es)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2142529T3 (da) 2007-04-27 2014-02-10 Purdue Pharma Lp Trpv1-antagonister og anvendelser deraf
JP5554709B2 (ja) 2007-08-31 2014-07-23 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ 置換キノキサリンタイプピペリジン化合物とその使用
ES2393849T7 (es) 2008-07-21 2015-01-28 Purdue Pharma Lp Compuestos de piperidina puenteada, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos
EP2654751B1 (en) 2010-12-22 2016-11-23 Purdue Pharma L.P. Phosphorus-substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
SG10201605163PA (en) 2011-06-22 2016-08-30 Purdue Pharma Lp Trpv1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
WO2013021276A1 (en) 2011-08-10 2013-02-14 Purdue Pharma L.P. Trpv1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
US9290488B2 (en) 2011-12-01 2016-03-22 Purdue Pharma L.P. Azetidine-substituted quinoxalines as opioid receptor like-1 modulators
US9085561B2 (en) 2012-07-30 2015-07-21 Purdue Pharma L.P. Cyclic urea- or lactam-substituted quinoxaline-type piperidines as ORL-1 modulators
US10118927B2 (en) 2012-12-27 2018-11-06 Purdue Pharma L.P. Substituted piperidin-4-amino-type compounds and uses thereof
WO2014102588A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Indole and indoline-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102594A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102592A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Oxime/substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
JOP20190008A1 (ar) * 2016-07-26 2019-01-24 Purdue Pharma Lp علاج ومنع اضطرابات النوم
CN111601591A (zh) * 2018-01-24 2020-08-28 普渡制药公司 睡眠障碍的治疗和预防
US12371427B2 (en) * 2019-01-31 2025-07-29 Purdue Pharma L.P. Polymorphic forms of a substituted-quinoxaline-type bridged-piperidine compound
BR112023023702A2 (pt) * 2021-05-21 2024-01-30 Purdue Pharma Lp Métodos de tratamento da cistite intersticial/síndrome da dor na bexiga
CN119421705A (zh) * 2022-06-24 2025-02-11 普渡制药公司 治疗或预防膀胱过度活动综合征的方法
AU2024364388A1 (en) * 2023-10-19 2026-03-19 Purdue Pharma L.P. Sunobinop for use in method of treating alcohol use disorder

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
US5225402A (en) * 1989-02-10 1993-07-06 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5698155A (en) 1991-05-31 1997-12-16 Gs Technologies, Inc. Method for the manufacture of pharmaceutical cellulose capsules
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US20020061554A1 (en) * 1992-08-13 2002-05-23 Evans Christopher J. Orphan opioid receptor and recombinant materials for its production
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
AU691829B2 (en) 1993-07-16 1998-05-28 Merck & Co., Inc. Benzoxazinone and benzopyrimidinone piperidinyl tocolytic oxytocin receptor antagonists
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
ATE301457T1 (de) 1995-06-12 2005-08-15 Searle & Co Mittel, enthaltend einen cyclooxygenase-2 inhibitor und einen 5-lipoxygenase inhibitor
JP3776201B2 (ja) 1997-04-17 2006-05-17 株式会社リコー 光記録媒体
AU732329B2 (en) 1997-05-30 2001-04-12 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 2-oxoimidazole derivative
AU744540B2 (en) 1997-09-01 2002-02-28 Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd. 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid derivatives, addition salts thereof, and processes for the preparation of both
SE9800836D0 (sv) 1998-03-13 1998-03-13 Astra Ab New Compounds
ES2356886T3 (es) * 1998-03-31 2011-04-14 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Compuestos heterocíclicos nitrogenados.
JP2002509923A (ja) 1998-03-31 2002-04-02 ワーナー−ランバート・カンパニー Ｘａ因子およびトロンビンのようなセリンプロテアーゼ阻害剤としてのキノキサリノン
ID29137A (id) * 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1
US6262066B1 (en) 1998-07-27 2001-07-17 Schering Corporation High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1
MA26659A1 (fr) 1998-08-06 2004-12-20 Pfizer Dérivés de benzimidazole nouveaux, compositions pharmaceutiques les contenant et procédé pour leur préparation.
DE60033071T2 (de) 1999-12-06 2007-08-23 Euro-Celtique S.A. Triazospiroverbindungen mit nociceptin-rezeptoraffinität
US7456198B2 (en) 1999-12-06 2008-11-25 Purdue Pharma L.P. Benzimidazole compounds having nociceptin receptor affinity
AU6594401A (en) 2000-05-24 2001-12-03 Bayer Aktiengesellschaft 6-heterocyclyl-3-oxo-3,4-dihydro-quinoxalines
WO2002085361A1 (en) 2001-04-18 2002-10-31 Euro-Celtique, S.A. Benzimidazolone compounds
IL158484A0 (en) 2001-04-18 2004-05-12 Euro Celtique Sa Nociceptin analogs
US6828440B2 (en) 2001-04-18 2004-12-07 Euro-Celtique, S.A. Spiroindene and spiroindane compounds
IL158485A0 (en) 2001-04-18 2004-05-12 Euro Celtique Sa Spiropyrazole compounds
AU2002303406B2 (en) 2001-04-18 2006-03-30 Euro-Celtique S.A. Nociceptin analogs
US6930104B2 (en) * 2001-04-26 2005-08-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Heterocyclic derivatives
DE10123163A1 (de) * 2001-05-09 2003-01-16 Gruenenthal Gmbh Substituierte Cyclohexan-1,4-diaminderivate
US20040176361A1 (en) * 2001-05-23 2004-09-09 Masakazu Fujio Fused heterocyclic compound and medicinal use thereof
AR037211A1 (es) * 2001-11-07 2004-10-27 Schering Corp Derivados de heteroarilo como ligandos superiores para el receptor de nociceptina orl-1
WO2003062234A1 (en) 2002-01-23 2003-07-31 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoxaline compounds
US7026312B2 (en) * 2002-03-14 2006-04-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Substituted piperidines, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
DK1491212T3 (da) * 2002-03-29 2012-10-29 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Middel til behandling af søvnforstyrrelser
JP2006503093A (ja) 2002-10-17 2006-01-26 ユーロ−セルティーク エス．エイ． トリアゾスピロ化合物の調製
DE10343098A1 (de) 2003-09-18 2005-04-14 Bayer Healthcare Ag Tetrahydrochinoxaline und ihre Verwendung
US8067603B2 (en) * 2003-09-25 2011-11-29 Solvay Pharmaceuticals B.V. Benzimidazolone and quinazolinone derivatives as agonists on human ORL1 receptors
WO2005060947A2 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 Sri International Agonist and antagonist ligands of the nociceptin receptor
DE10360793A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
WO2005075459A1 (en) 2004-02-03 2005-08-18 Euro-Celtique S.A. Synthesis of cyanoimino-benzoimidazoles
DE102004023332A1 (de) 2004-05-12 2006-01-19 Bayer Cropscience Gmbh Chinoxalin-2-on-derivate, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
EP1676843A1 (en) * 2004-12-31 2006-07-05 Nikem Research S.R.L. Substituted indole ligands for the ORL-1 receptor
CN101198606A (zh) * 2005-06-17 2008-06-11 辉瑞有限公司 作为ORL1-受体拮抗剂的α-(芳基-或杂芳基-甲基-)-β哌啶子基丙酰胺化合物
US7300947B2 (en) * 2005-07-13 2007-11-27 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N-dihydroxyalkyl-substituted 2-oxo-imidazole derivatives
PE20071159A1 (es) * 2005-10-31 2007-11-30 Schering Corp Derivados de tropano 3-monosustituido como ligandos de receptores de nociceptina
TW200815405A (en) 2006-06-09 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1873150A1 (en) 2006-06-30 2008-01-02 Nikem Research S.R.L. Fluorinated indoleamides useful as ligands of the ORL-1 receptor
JP5462633B2 (ja) * 2007-01-16 2014-04-02 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ 複素環置換ピペリジン化合物とその使用
WO2008105497A1 (ja) * 2007-03-01 2008-09-04 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ベンゾイミダゾール化合物およびその医薬用途
JP5554709B2 (ja) * 2007-08-31 2014-07-23 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ 置換キノキサリンタイプピペリジン化合物とその使用
EP2324036B1 (en) * 2008-07-16 2014-12-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof
ES2393849T7 (es) 2008-07-21 2015-01-28 Purdue Pharma Lp Compuestos de piperidina puenteada, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos

Also Published As

Publication number Publication date
IL254218A0 (en) 2017-10-31
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TW201016697A (en) 2010-05-01
US20180370971A1 (en) 2018-12-27
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US20160009717A1 (en) 2016-01-14
TW201329077A (zh) 2013-07-16
US20130274265A1 (en) 2013-10-17
PT2324013E (pt) 2012-12-24
EP2324013A1 (en) 2011-05-25
DK2324013T6 (en) 2014-12-15
CO6341627A2 (es) 2011-11-21
PE20140102A1 (es) 2014-02-06
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RS52590B2 (sr) 2018-05-31
BRPI0911031A2 (pt) 2017-01-17
US10519156B2 (en) 2019-12-31
NZ590416A (en) 2012-10-26
PE20110416A1 (es) 2011-06-22
US20200223847A1 (en) 2020-07-16
AU2009275218C1 (en) 2015-02-05
US11111246B2 (en) 2021-09-07
EP2537844A1 (en) 2012-12-26
US9890164B2 (en) 2018-02-13

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