ES2393849T7 - Compuestos de piperidina puenteada, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos - Google Patents

Compuestos de piperidina puenteada, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos Download PDF

Info

Publication number
ES2393849T7
ES2393849T7 ES09786064.7T ES09786064T ES2393849T7 ES 2393849 T7 ES2393849 T7 ES 2393849T7 ES 09786064 T ES09786064 T ES 09786064T ES 2393849 T7 ES2393849 T7 ES 2393849T7
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
term
compound
piperidine compounds
substituted quinoxaline
bridged piperidine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09786064.7T
Other languages
English (en)
Other versions
ES2393849T3 (es
Inventor
Jiangchao Yao
John W. F. Whitehead
Naoki Tsuno
Kouki Fuchino
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shionogi and Co Ltd
Purdue Pharma LP
Original Assignee
Shionogi and Co Ltd
Purdue Pharma LP
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shionogi and Co Ltd, Purdue Pharma LP filed Critical Shionogi and Co Ltd
Publication of ES2393849T3 publication Critical patent/ES2393849T3/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2393849T7 publication Critical patent/ES2393849T7/es
Active legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
EP 2324013 B3
E09786064
12-01-2015
[0256]
El término "EtOH" significa etanol, es decir alcohol etílico.
5
[0257] El término "Et2O" significa éter dietílico, es decir, etoxietano.
[0258]
El término "THF" significa tetrahidrofurano.
[0259]
El término "DMF" significa N,N-dimetilformamida.
10
[0260] El término "DCM" significa cloruro de metileno, es decir, diclorometano o CH2Cl2.
[0261]
El término "DCE" significa dicloroetano, es decir, 1,1-dicloroetano.
15
[0262] El término "EtOAc" significa acetato de etilo.
[0263]
El término "MeCN" significa acetonitrilo.
[0264]
El término "DME" significa dimetoxietano, es decir, 1,2-dimetoxietano.
20
[0265] El término "DMSO" significa dimetilsulfóxido, es decir, metilsulfinilmetano.
[0266]
El término "AcOH" significa ácido acético.
25
[0267] El término "TEA" significa trietilamina.
[0268]
El término "NaH" significa hidruro sódico.
[0269]
El término "TsOH" significa ácido p-toluensulfónico, es decir, ácido toluen-4-sulfónico.
30
[0270] El término "DPPA" significa fosforazidato de difenilo, es decir, azida de difenil-fosforilo.
[0271]
El término "TFA" significa ácido trifluoroacético, es decir, ácido 2,2,2-trifluoroacético.
35
[0272] El término "TFAA" significa anhídrido trifluoroacético, es decir, anhídrido 2,2,2-trifluoroacético.
[0273]
El término "Bn" significa bencilo, es decir
imagen35
imagen36
.
[0274] El término "BOC" significa tert-butiloxicarbonilo, es decir
O
.
40 [0275] El término "CBZ" significa benciloxicarbonilo, es decir
imagen37
imagen38
[0276]
El término “IBD” significa enfermedad inflamatoria intestinal.
45
[0277] El término “IBS” significa síndrome del intestino irritable.
[0278]
El término “ALS” significa esclerosis lateral amiotrófica.
36
imagen39
EP 2324013 B3
E09786064
12-01-2015
Esquema F
imagen40
5 [0285] El compuesto A4 y 2-oxomalonato de dietilo se pueden disolver en un disolvente con un punto de ebullición alto, tal como tolueno o xileno, y se calientan bajo condiciones de reflujo con eliminación azeotrópica de agua, para proporcionar el compuesto F1. El compuesto F1 se puede hidrolizar al ácido carboxílico F2 a través de tratamiento con una base, tal como NaOH acuoso, en un disolvente bajo condiciones adecuadas, tal como MeOH o EtOH, a una temperatura entre aproximadamente 0ºC y aproximadamente 25ºC. Una vez que se completa la hidrólisis, la mezcla de
10 reacción se neutraliza, por ejemplo, con HCl diluido, para proporcionar el compuesto F2.
Esquema H
O imagen41NH2
imagen42-
NH4 + HCO2 ,Catalizador (Lit8)
imagen43
ANB ANB
CH3 CH3
H1 H2
1) NH2OH 2) Reducción(Lit9)
imagen44
NH2
imagen45
CH3
H3
15 En el Esquema H y los otros esquemas, "Lit 8" se refiere a "A Modified Paladio Catalyzed Reductive Amination Procedure", de M. Allegretti et al., Tetrahedron Let., 58:5669-5674 (2002) y "Lit 9” se refiere a "Molecular Features Associated with Polyamina Modulation of NMDA Receptors", de A.H. Lewin et al., J. Med. Chem. 41:988-995 (1998).
[0286] El compuesto de Fórmula H1, en donde los grupos sustituyentes A y B forman juntos un puente, por ejemplo,
20 un puente de dos carbonos, se encuentra disponible comercialmente o se puede preparar por métodos conocidos en la técnica.
[0287] Cuando los grupos sustituyentes A y B forman juntos un puente, por ejemplo, un puente de dos carbonos, el compuesto H1 se puede convertir en el compuesto H2, el isómero "endo", bajo condiciones de aminación reductiva por 25 medio del uso de, por ejemplo, formiato de amonio y un catalizador de metal noble, por ejemplo, paladio sobre carbono, en un disolvente, tal como EtOH o MeOH, según se ha descrito en referencia a "Lit 8”. De forma similar, cuando los grupos sustituyentes A y B forman juntos un puente, por ejemplo, un puente de dos carbonos, el compuesto H1 se puede hacer reaccionar con hidroxilamina acuosa, en un disolvente, tal como hexanos, para formar una hidroxilamina intermedia, que se puede convertir en su oxima por deshidratación en un disolvente con un punto de ebullición alto, tal
30 como tolueno, bajo condiciones de Dean-stark. El intermedio oxima se puede convertir en el compuesto H3, el isómero "exo", mediante reducción, por medio del uso de, por ejemplo, sodio en propanol, tal como se ha descrito en referencia a "Lit 9”.
38
imagen46
EP 2324013 B3
E09786064
12-01-2015
como NaOH acuoso, en un disolvente adecuado, tal como MeOH o EtOH, seguido por neutralización, utilizando un ácido, tal como HCl diluido.
Esquema L
imagen47Aminación reductiva Condiciones (Lit 2)
imagen48
imagen49
imagen50
imagen51
5
imagen52
[0289] El compuesto I4 se puede preparar, tal como se muestra en el Esquema L, a partir del compuesto A1 (de manera similar a las etapas descritas en el Esquema A). Cuando los grupos sustituyentes A y B del compuesto I4 forman un puente, por ejemplo, un puente de dos carbonos, los dos isómeros, "exo" y "endo”, se pueden separar por
10 cromatografía y se pueden convertir por separado en compuestos tales como F1, F2, y similares según se ha descrito previamente en el Esquema F. Esquema N
OOO O
imagen53Na,EtOH,
OH
N4
PBr3
O
imagen54
imagen55
Br
N5
N8 N18 TFA N12 HO CH3 N13
40
imagen56
imagen57
imagen58
imagen59
imagen60
imagen61
imagen62
imagen63
imagen64
imagen65
imagen66
imagen67
imagen68
imagen69
imagen70
EP 2324013 B3
E09786064
12-01-2015
imagen71
[0373] A una mezcla del compuesto de fórmula QA ((exo)-biciclo[3.3.1]nonan-3-amina, 1.222 mg, 8,78 mmol), K2CO3 (121,3 mg, 0,878 mmol), EtOH (10 mL), y agua (3 mL) a una temperatura de aproximadamente 25°C se adicionó 5 una mezcla del compuesto de fórmula LB (2.846 mg, 8,78 mmol), EtOH (14mL), y agua (16 mL). Después de la adición, la mezcla de reacción resultante se calentó a una temperatura de 90°C y se agitó durante 4 horas. Después de ello, la mezcla de reacción se enfrió a una temperatura de aproximadamente 25°C y se vertió hielo-agua (50 mL) en la mezcla de reacción para proporcionar un precipitado incoloro. Al precipitado se le adicionó NaHCO3 acuoso saturado (10 mL). La mezcla se sonicó; se formó un precipitado. El precipitado se filtró, se lavó dos veces con agua (8 mL por cada
10 lavado), y se secó a 70°C durante 8 horas bajo presión reducida para proporcionar 1.020 mg del compuesto de fórmula OB en forma de un sólido incoloro (rendimiento 45%).
[0374] La identidad del compuesto de fórmula QB, 9-((exo)-biciclo[3.3.1]nonan-3-il)-9-azabiciclo[3.3.1]nonan-3-ona, se confirmó utilizando 1H NMR y LC/MS.
15 [0375] Compuesto QB: 1H NMR: H (400MHz, CDCl3): 1,26 (s, 1H), 1,43-1,69 (m, 13H), 1,85 (m, 2H), 2,01 (m, 4H), 2,22 (d, 2H), 2,63 (dd, J=16,42, 6,32Hz, 2H), 3,35-3,41 (m, 1H), 3,69 (s, 2H); LC/MS: m/z=262,1 [M+H]+ (Calc: 261).
[0376] Bajo una atmósfera de nitrógeno, a una solución del compuesto de fórmula QB (1 1.020 mg, 3,90 mmol) en
20 CH2Cl2 (15 mL) a una temperatura de aproximadamente 25°C se adicionó 1,2-fenilendiamina (1.266 mg, 11,71 mmol, Sigma-Aldrich) y ácido 2-etilhexanoico (0,938 mL, 5,85 mmol, Sigma-Aldrich). La mezcla se agitó a una temperatura de aproximadamente 25°C durante 30 minutos para proporcionar mezcla de reacción 1.
[0377] Bajo una atmósfera de nitrógeno, a una solución de tetrahidroborato de sodio (590 mg, 15,61 mmol, Sigma25 Aldrich) en CH2Cl2 (10mL) a una temperatura de aproximadamente 25°C se adicionó ácido 2-etilhexanoico (8,75 mL,
56
imagen72
imagen73
imagen74
imagen75
imagen76
imagen77
imagen78
imagen79
imagen80
imagen81
imagen82
imagen83
imagen84
imagen85
imagen86
imagen87
imagen88
imagen89
imagen90
imagen91
imagen92
imagen93
imagen94
imagen95
imagen96
imagen97
imagen98
imagen99
imagen100
imagen101

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
    imagen5
    imagen6
ES09786064.7T 2008-07-21 2009-07-20 Compuestos de piperidina puenteada, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos Active ES2393849T7 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8248208P 2008-07-21 2008-07-21
US82482 2008-07-21
US82482P 2008-07-21
PCT/IB2009/006356 WO2010010458A1 (en) 2008-07-21 2009-07-20 Substituted-quinoxaline-type bridged-piperidine compounds and the uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2393849T3 ES2393849T3 (es) 2012-12-28
ES2393849T7 true ES2393849T7 (es) 2015-01-28

Family

ID=41077776

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09786064.7T Active ES2393849T7 (es) 2008-07-21 2009-07-20 Compuestos de piperidina puenteada, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos

Country Status (32)

Country Link
US (6) US8476271B2 (es)
EP (2) EP2324013B3 (es)
JP (1) JP5416210B2 (es)
KR (1) KR101333660B1 (es)
CN (1) CN102105465B (es)
AR (1) AR072578A1 (es)
AU (1) AU2009275218C1 (es)
BR (1) BRPI0911031B8 (es)
CA (1) CA2730288C (es)
CL (1) CL2011000148A1 (es)
CO (1) CO6341627A2 (es)
CY (1) CY1113485T1 (es)
DK (1) DK2324013T6 (es)
ES (1) ES2393849T7 (es)
HK (1) HK1157763A1 (es)
HR (1) HRP20120841T4 (es)
IL (2) IL210549A (es)
MX (1) MX2011000872A (es)
MY (1) MY153948A (es)
NZ (1) NZ590416A (es)
PE (2) PE20140102A1 (es)
PL (1) PL2324013T6 (es)
PT (1) PT2324013E (es)
RS (1) RS52590B2 (es)
RU (1) RU2500678C2 (es)
SG (1) SG192539A1 (es)
SI (1) SI2324013T1 (es)
SM (1) SMT201200053B (es)
TW (2) TWI432434B (es)
UA (1) UA99540C2 (es)
WO (1) WO2010010458A1 (es)
ZA (1) ZA201100189B (es)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5462784B2 (ja) 2007-04-27 2014-04-02 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ Ｔｒｐｖ１アンタゴニストとその使用
TWI448289B (zh) 2007-08-31 2014-08-11 Purdue Pharma Lp 經取代之喹啉型哌啶化合物及其用途
UA99540C2 (ru) 2008-07-21 2012-08-27 Пердью Фарма Л.П. Замещенные мостиковым хиноксалином пиперидиновые соединения и их применение
AU2011346749A1 (en) 2010-12-22 2013-05-02 Purdue Pharma L.P. Phosphorus-substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
PT2723732T (pt) 2011-06-22 2017-02-17 Purdue Pharma Lp Antagonistas de trpv1 incluindo substituinte di-hidroxilo e suas utilizações
US9394293B2 (en) 2011-08-10 2016-07-19 Purdue Pharma L.P. TRPV1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
EP2797912B1 (en) * 2011-12-01 2016-05-25 Purdue Pharma L.P. Azetidine-substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
US9085561B2 (en) 2012-07-30 2015-07-21 Purdue Pharma L.P. Cyclic urea- or lactam-substituted quinoxaline-type piperidines as ORL-1 modulators
US9090618B2 (en) 2012-12-27 2015-07-28 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102588A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Indole and indoline-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102590A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Substituted piperidin-4-amino-type compounds and uses thereof
WO2014102592A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Oxime/substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
JOP20190008A1 (ar) * 2016-07-26 2019-01-24 Purdue Pharma Lp علاج ومنع اضطرابات النوم
EP3743049A1 (en) * 2018-01-24 2020-12-02 Purdue Pharma LP Sleep disorder treatment and prevention
MX2021008039A (es) * 2019-01-31 2021-08-05 Purdue Pharma Lp Formas polimorficas de un compuesto de piperidina puenteado de tipo quinoxalina sustituido.
EP4340837A1 (en) * 2021-05-21 2024-03-27 Purdue Pharma L.P. Methods of treating interstitial cystitis/bladder pain syndrome
WO2023250190A1 (en) * 2022-06-24 2023-12-28 Purdue Pharma L.P. Methods of treating or preventing overactive bladder syndrome

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
US5225402A (en) 1989-02-10 1993-07-06 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5698155A (en) 1991-05-31 1997-12-16 Gs Technologies, Inc. Method for the manufacture of pharmaceutical cellulose capsules
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US20020061554A1 (en) 1992-08-13 2002-05-23 Evans Christopher J. Orphan opioid receptor and recombinant materials for its production
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
AU691829B2 (en) 1993-07-16 1998-05-28 Merck & Co., Inc. Benzoxazinone and benzopyrimidinone piperidinyl tocolytic oxytocin receptor antagonists
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
ATE301457T1 (de) 1995-06-12 2005-08-15 Searle & Co Mittel, enthaltend einen cyclooxygenase-2 inhibitor und einen 5-lipoxygenase inhibitor
JP3776201B2 (ja) 1997-04-17 2006-05-17 株式会社リコー 光記録媒体
WO1998054168A1 (fr) 1997-05-30 1998-12-03 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de 2-0xoimidazole
WO1999011632A1 (fr) 1997-09-01 1999-03-11 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'acide quinoxalinecarboxylique disubstitues en position 6,7-asymetrique, sels d'addition de ces derives, et procedes de preparation de ces derives et de ces sels
SE9800836D0 (sv) 1998-03-13 1998-03-13 Astra Ab New Compounds
DE69943144D1 (de) 1998-03-31 2011-03-03 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Stickstoffenthaltende heterocyclische verbindungen
EP1068190A1 (en) 1998-03-31 2001-01-17 Warner-Lambert Company Llc Quinoxalinones as serine protease inhibitors such as factor xa and thrombin
US6262066B1 (en) 1998-07-27 2001-07-17 Schering Corporation High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1
ID29137A (id) 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1
MA26659A1 (fr) 1998-08-06 2004-12-20 Pfizer Dérivés de benzimidazole nouveaux, compositions pharmaceutiques les contenant et procédé pour leur préparation.
AU1948601A (en) 1999-12-06 2001-06-12 Euro-Celtique S.A. Triazospiro compounds having nociceptin receptor affinity
AU1816901A (en) 1999-12-06 2001-06-12 Euro-Celtique S.A. Benzimidazole compounds having nociceptin receptor affinity
AU6594401A (en) 2000-05-24 2001-12-03 Bayer Aktiengesellschaft 6-heterocyclyl-3-oxo-3,4-dihydro-quinoxalines
HUP0401109A3 (en) 2001-04-18 2007-12-28 Euro Celtique Sa Nociceptin analogs, their use and pharmaceutical compositions containing them
ES2316559T3 (es) 2001-04-18 2009-04-16 Euro-Celtique S.A. Compuestos espiroindeno y espiroindano.
DK1975164T3 (da) 2001-04-18 2010-05-25 Euro Celtique Sa Octahydrobenzimidazolon-forbindelser som analgetika
KR100729242B1 (ko) 2001-04-18 2007-06-15 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 노시셉틴 유사체
CA2444634C (en) 2001-04-18 2011-06-07 R. Richard Goehring Spiropyrazole compounds
US6930104B2 (en) 2001-04-26 2005-08-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Heterocyclic derivatives
DE10123163A1 (de) 2001-05-09 2003-01-16 Gruenenthal Gmbh Substituierte Cyclohexan-1,4-diaminderivate
WO2002094790A1 (fr) 2001-05-23 2002-11-28 Mitsubishi Pharma Corporation Compose heterocyclique condense et son utilisation medicale
AR037211A1 (es) * 2001-11-07 2004-10-27 Schering Corp Derivados de heteroarilo como ligandos superiores para el receptor de nociceptina orl-1
JPWO2003062234A1 (ja) 2002-01-23 2005-05-19 山之内製薬株式会社 キノキサリン化合物
US7026312B2 (en) 2002-03-14 2006-04-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Substituted piperidines, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
EP1491212B1 (en) 2002-03-29 2012-08-08 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Remedy for sleep disturbance
US20110092704A1 (en) 2002-10-17 2011-04-21 Parvis Gharagozloo Preparation of triazospiro compounds
DE10343098A1 (de) 2003-09-18 2005-04-14 Bayer Healthcare Ag Tetrahydrochinoxaline und ihre Verwendung
US8067603B2 (en) 2003-09-25 2011-11-29 Solvay Pharmaceuticals B.V. Benzimidazolone and quinazolinone derivatives as agonists on human ORL1 receptors
US20050228023A1 (en) 2003-12-19 2005-10-13 Sri International Agonist and antagonist ligands of the nociceptin receptor
DE10360793A1 (de) 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
EP1711484A4 (en) 2004-02-03 2007-06-20 Euro Celtique Sa SYNTHESIS OF CYANOIMINO-BENZOIMIDAZOLES
DE102004023332A1 (de) 2004-05-12 2006-01-19 Bayer Cropscience Gmbh Chinoxalin-2-on-derivate, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
EP1676843A1 (en) 2004-12-31 2006-07-05 Nikem Research S.R.L. Substituted indole ligands for the ORL-1 receptor
KR20080012976A (ko) 2005-06-17 2008-02-12 화이자 인코포레이티드 Ｏｒｌ1-수용기 길항제로서의 알파-(아릴- 또는헤테로아릴-메틸)-베타-피페리디노 프로판아마이드 화합물
US7300947B2 (en) 2005-07-13 2007-11-27 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N-dihydroxyalkyl-substituted 2-oxo-imidazole derivatives
PE20071159A1 (es) * 2005-10-31 2007-11-30 Schering Corp Derivados de tropano 3-monosustituido como ligandos de receptores de nociceptina
TW200815405A (en) 2006-06-09 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1873150A1 (en) 2006-06-30 2008-01-02 Nikem Research S.R.L. Fluorinated indoleamides useful as ligands of the ORL-1 receptor
ES2353448T3 (es) * 2007-01-16 2011-03-02 Purdue Pharma L.P. Piperidinas heterocíclico-sustituidas como ligandos de orl-1.
AU2008219980B2 (en) 2007-03-01 2012-01-12 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Benzimidazole compound and pharmaceutical use thereof
TWI448289B (zh) * 2007-08-31 2014-08-11 Purdue Pharma Lp 經取代之喹啉型哌啶化合物及其用途
JP2011528369A (ja) 2008-07-16 2011-11-17 シェーリング コーポレイション 二環式ヘテロ環誘導体およびそれらの使用方法
UA99540C2 (ru) 2008-07-21 2012-08-27 Пердью Фарма Л.П. Замещенные мостиковым хиноксалином пиперидиновые соединения и их применение

Also Published As

Publication number Publication date
RS52590B2 (sr) 2018-05-31
US20180370971A1 (en) 2018-12-27
ES2393849T3 (es) 2012-12-28
DK2324013T3 (da) 2012-11-19
MX2011000872A (es) 2011-07-29
BRPI0911031B1 (pt) 2021-05-11
BRPI0911031B8 (pt) 2021-05-25
US9890164B2 (en) 2018-02-13
ZA201100189B (en) 2011-09-28
US11111246B2 (en) 2021-09-07
RU2500678C2 (ru) 2013-12-10
AU2009275218C1 (en) 2015-02-05
DK2324013T6 (en) 2014-12-15
CA2730288C (en) 2016-09-13
PE20140102A1 (es) 2014-02-06
CN102105465B (zh) 2015-03-11
IL210549A0 (en) 2011-03-31
HRP20120841T4 (hr) 2015-07-03
CL2011000148A1 (es) 2011-09-02
IL254218A0 (en) 2017-10-31
TWI432434B (zh) 2014-04-01
PE20110416A1 (es) 2011-06-22
MY153948A (en) 2015-04-15
HK1157763A1 (en) 2012-07-06
RU2011106375A (ru) 2012-08-27
US8476271B2 (en) 2013-07-02
KR20110031993A (ko) 2011-03-29
CN102105465A (zh) 2011-06-22
CO6341627A2 (es) 2011-11-21
AU2009275218B2 (en) 2012-11-08
US20160009717A1 (en) 2016-01-14
CY1113485T1 (el) 2016-06-22
US20180148449A1 (en) 2018-05-31
PL2324013T6 (pl) 2015-11-30
US20110178090A1 (en) 2011-07-21
TW201016697A (en) 2010-05-01
RS52590B (en) 2013-04-30
PT2324013E (pt) 2012-12-24
TW201329077A (zh) 2013-07-16
EP2324013A1 (en) 2011-05-25
HRP20120841T1 (hr) 2012-11-30
EP2537844A1 (en) 2012-12-26
US9145408B2 (en) 2015-09-29
EP2324013B1 (en) 2012-09-19
UA99540C2 (ru) 2012-08-27
US10519156B2 (en) 2019-12-31
EP2324013B3 (en) 2014-10-22
IL210549A (en) 2017-09-28
SMT201200053B (it) 2013-01-14
JP2011528707A (ja) 2011-11-24
CA2730288A1 (en) 2010-01-28
PL2324013T3 (pl) 2013-05-31
NZ590416A (en) 2012-10-26
JP5416210B2 (ja) 2014-02-12
US20200223847A1 (en) 2020-07-16
KR101333660B1 (ko) 2013-11-27
WO2010010458A1 (en) 2010-01-28
SG192539A1 (en) 2013-08-30
US20130274265A1 (en) 2013-10-17
SI2324013T1 (sl) 2012-12-31
BRPI0911031A2 (pt) 2017-01-17
AR072578A1 (es) 2010-09-08
AU2009275218A1 (en) 2010-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2393849T7 (es) Compuestos de piperidina puenteada, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos
ES2380098T3 (es) Procedimiento de preparación de una piperidina disustituida y productos intermedios
ES2864009T3 (es) 5-Fluoro-1H-pirazolopiridinas sustituidas en forma cristalina
AU2018354972B2 (en) An improved process for the preparation of ribociclib and its salts
US9745267B2 (en) Compounds as modulators of RORC
JP2017507934A (ja) ビルダグリプチンのための新規な実用的プロセス
Huang et al. A facile approach to trans-4, 5-pyrrolidine lactam and application in the synthesis of nemonapride and streptopyrrolidine
WO2018150327A1 (en) Crisaborole production process
ES2456866T3 (es) Procedimiento para la obtención de 3,3-difenilpropilaminas
US20220356194A1 (en) Process for preparing benzothiophen-2yl boronate
ES2663389T3 (es) Procedimiento de preparación de los inhibidores de dipeptidilpeptidasa
CA2719526A1 (en) Conversion of tryptophan into .beta.-carboline derivatives
US8940749B2 (en) Preparation of 3-[2-[4-((6-fluoro-1, 2-benzisoxazol-3-yl)-l-piperidinyl)-6, 7, 8, 9-tetrahydor-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[ 1, 2-A]-pyrimidin-4-one(paliperidone) and paliperidone palmitate
IL107394A (en) Process for the preparation of metal complexes of tetraazacycloalkane derivatives
ES2386678T3 (es) Procedimiento de preparación de 4&#39;-[[4-metil-6-(1-metil-1H-bencimidazol-2-il)-2-propil-1H-bencimidazol-1il]metil]bifenil-2-carboxílico (telmisartán)
US20160332977A1 (en) Processes for preparing fused heterocyclic ion channel modulators
WO2023214935A1 (en) Process for preparing relugolix and intermediates thereof
CA2960473A1 (en) Processes for the preparation of tadalafil and intermediates thereof
CN106795174B (zh) 一种抗病毒活性双氮氧杂环螺二酮哌嗪生物碱衍生物及其制备方法
CN110627768B (zh) 一种莫西沙星降解杂质j的制备方法
US20220056053A1 (en) Synthesis of crac channel inhibitors
CA3163243A1 (en) Sstr5 antagonists
CN107383058B (zh) 马波沙星的制备
JP2011522042A (ja) タダラフィルの製造方法
US20230416243A1 (en) Process for Preparing Heterocyclic Methanone Compounds and AZA-Bicyclo Intermediates Thereof