JP6997769B2 - 2-(6-ニトロピリジン-3-イル)-9H-ジピリド[2,3-b;3’,4’-d]ピロールの製造方法 - Google Patents
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Description
で示される2-ニトロピリジン-5-ボロン酸ピナコールエステルと、DMF中の二塩化1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)・ジクロロメタン錯体とK2CO3との組合せとによって製造された。
式(I):
[式中、スルホニル基(SO2-R)は、トリフリル基(Tf)、トシル基(Ts)、メシル基(Ms)、ベシル基、ノシル基(Ns)基又はブロシル基(Bs)から選択される]で示される化合物、例えば、
トリフルオロメタンスルホン酸9H-ピロロ[2,3-b:4,5-c’]ジピリジン-2-イル
を、適切なボロン酸、トリフルオロボラート又はボロン酸エステル(2-ニトロピリジン-5-ボロン酸ピナコールエステルなど)と、アルゴン条件下で、かつ触媒量の適切な遷移金属錯体、例えば、PdCl2(キサントホス)又はPd2(dba)3のようなパラジウム錯体、フッ化カリウムのような適切な塩基、及びTHF、2-Me-THF又はジオキサンのような極性溶媒の存在下でカップリングすること、そして生成物を任意の適切な酸(酢酸、トリフルオロ酢酸、ケイ皮酸、シュウ酸、酒石酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸又はリン酸など)での処理によって酸付加塩として単離することにより、
式(Ia):
[式中、酸:HXは、任意の適切な有機又は無機酸(酢酸、トリフルオロ酢酸、ケイ皮酸、シュウ酸、酒石酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸など)を含む]で示される酸付加塩を、少なくとも化学量論当量の適切な塩基(水酸化ナトリウム又はカリウム、トリメチルアミン、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、アンモニア、トリエチルアミンなど)での処理によって、式(I):
Tf=トリフリル基、-SO2CF3
Ts=トシル基、-SO2C6H4CH3
Ms=メシル基、-SO2CH3
Besyl=-SO2C6H5
Ns=ノシル基、-SO2C6H4-o-NO2
Bs=ブロシル基、-SO2C6H4-p-Br
PdCl2(キサントホス)=ジクロロ[9,9-ジメチル-4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン]パラジウム(II)
Pd2dba3=トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)
本明細書に記載される化合物及び中間体の単離及び精製は、必要に応じて、任意の適切な分離又は精製手順(例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー、分取低圧若しくは高圧液体クロマトグラフィー、又はこれらの手順の組合せなど)により実施されることが可能である。適切な分離及び単離手順の具体的説明は、本明細書に後述の調製法及び実施例を参照することにより見い出され得る。しかし、他の同等な分離又は単離手順をも当然ながら使用することができる。
式(I)の化合物は、塩基性であり、対応する酸付加塩に変換され得る。変換は、少なくとも化学量論量の適切な酸(塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸など、並びに酢酸、プロピオン酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸などのような有機酸)での処理によって達成される。典型的には、遊離塩基を有機溶媒(ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノール又はメタノールなど)に溶解して、酸を類似の溶媒に加える。温度を0℃と50℃の間に維持する。得られる塩は自然に沈殿するか、又は弱極性溶媒の添加により沈殿させることができる。
Claims (7)
- 式(I):
で示される化合物の製造方法であって、
a) 式(2):
[式中、脱離基:O-SO2-Rは、トリフラート基、トシラート基、メシラート基、ベシラート基、ノシラート基又はブロシラート基から選択される]で示される化合物を、適切なボロン酸、トリフルオロボラート又はボロン酸エステルと、アルゴン条件下で、かつ適切な極性溶媒中の触媒量の遷移金属錯体及び塩基の存在下でカップリングすること、そして次に生成物を酢酸、トリフルオロ酢酸、ケイ皮酸、シュウ酸、酒石酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸又はリン酸での処理によって酸付加塩として単離することにより、
式(Ia):
で示される化合物を与えること;及び
b) 式(Ia):
[式中、酸:HXは、酢酸、トリフルオロ酢酸、ケイ皮酸、シュウ酸、酒石酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸又はリン酸を含む]で示される酸付加塩を、少なくとも化学量論当量の適切な塩基での処理によって、式(I):
で示される化合物に変換することを含む方法。 - 工程a)における式(2)の化合物が、トリフルオロメタンスルホン酸9H-ピロロ[2,3-b:4,5-c’]ジピリジン-2-イルである、請求項1に記載の式(I)の化合物の製造方法。
- 工程a)における適切なボロン酸エステルが、2-ニトロピリジン-5-ボロン酸ピナコールエステルである、請求項1に記載の式(I)の化合物の製造方法。
- 工程a)における遷移金属錯体が、ジクロロ[9,9-ジメチル-4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン]パラジウム(II)である、請求項1に記載の式(I)の化合物の製造方法。
- 工程a)における塩基が、フッ化カリウムである、請求項1に記載の式(I)の化合物の製造方法。
- 工程a)における極性溶媒が、THF、2-Me-THF又はジオキサンから選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物の製造方法。
- 工程b)における塩基が、水酸化ナトリウム若しくはカリウム、トリメチルアミン、トリエチルアミン、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム又はアンモニアである、請求項1に記載の式(I)の化合物の製造方法。
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