ES2343432T3 - Preparado granular que contiene un compuesto de biguanida. - Google Patents
Preparado granular que contiene un compuesto de biguanida. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2343432T3 ES2343432T3 ES06745689T ES06745689T ES2343432T3 ES 2343432 T3 ES2343432 T3 ES 2343432T3 ES 06745689 T ES06745689 T ES 06745689T ES 06745689 T ES06745689 T ES 06745689T ES 2343432 T3 ES2343432 T3 ES 2343432T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- granular preparation
- preparation according
- pululane
- compound
- biguanide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Abstract
Un preparado granular que comprende (1) un compuesto de biguanida y (2) pululano, dextrina o una mezcla de los mismos.
Description
Preparado granular que contiene un compuesto de
biguanida.
La presente invención se refiere a un preparado
granular estable que comprende un compuesto de biguanida, que no se
solidifica durante el almacenamiento.
Los compuestos de biguanida, tales como la
metformina y similares, son eficaces para el tratamiento de la
diabetes mellitus no insulinodependiente y similares, y se han usado
con profusión por su superior eficacia. Como preparado, los
comprimidos están ahora en el mercado en Japón, Europa, etc., y en
el mercado de EE.UU. están ahora los comprimidos y las
soluciones.
En los compuestos de biguanida tales como
metformina y similares, los comprimidos son voluminosos debido a su
dosis elevada, lo que hace que su administración a ancianos, niños y
similares sea difícil. Además, en los pacientes diabéticos, la
dosis necesita ser cambiada frecuentemente. Sin embargo, el control
de la dosis de acuerdo con los síntomas es difícil con los
comprimidos. Aun cuando las soluciones son preparados de
administración fácil que permiten el control de la dosis, son
inferiores a un preparado sólido en los aspectos de la estabilidad
química, higiene, tal como el control bacteriológico, y similares.
Los preparados granulares son fáciles de tomar, facilitan el
control de la dosis, muestran una buena estabilidad en comparación
con las soluciones debido a que son sólidos, y están asociados con
menos problemas de higiene.
Como preparados granulares de compuestos de
biguanida tales como la metformina y similares, por ejemplo, la
referencia de patente 1 describe preparados para administración oral
(gránulos finos y gránulos) que consisten en un compuesto de
biguanida y un ácido orgánico.
Como método para prevenir la solidificación de
un preparado granular o en polvo, por ejemplo, la referencia de
patente 2 describe un preparado en polvo para la restauración de la
piel comprometida, que consiste en sacarosa,
povidona-yodo, y un polímero vehículo soluble en
agua elegido entre poli(alcohol vinílico),
polivinilpirrolidona, poli(ácido acrílico) o una sal de los mismos,
pululano, polímero de carboxivinilo, metilcelulosa,
hidroximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y
carboximetilcelulosa o una sal de los mismos.
Es bien sabido que la selección de un agente de
prevención de la solidificación para un preparado granular o en
polvo depende del fármaco contenido, y es un tema importante. Sin
embargo, las referencias y similares que se han mencionado antes no
describen en absoluto ninguna información relacionada con el efecto
de prevención de la solidificación de la combinación de un polímero
vehículo soluble en agua particular, o un compuesto inorgánico y un
fármaco particular, particularmente un compuesto de biguanida.
El documento US 2007/0218129 se refiere a una
composición farmacéutica que contiene al menos un tipo de sustancia
activa no pelicular sólida dispersable y/u orodispersable, y a un
método para la preparación de la misma. El documento WO 01/35941 se
refiere a una composición farmacéutica que comprende una
tiazolidindiona, hidrocloruro de metformina y un vehículo aceptable
farmacéuticamente. La patente de EE.UU. nº 5.955.106 se refiere a un
preparado farmacéutico que contiene metformina y un procedimiento
para prepararlo.
El pululano se usa como base, aglutinante,
agente de recubrimiento, agente de recubrimiento de azúcar o
diluyente para su uso como aditivo farmacéutico, y se usa como
aglutinante, agente espesante, agente humectante, agente pelicular
y similares para el uso como aditivo alimentario. La dextrina se usa
como adsorbente, aglutinante, adhesivo, agente espesante,
diluyente, agente dispersante y agente desintegrante para uso como
aditivo farmacéutico. Sin embargo, no se encuentra ninguna
realización en la que se use pululano o dextrina como agente de
prevención de la solidificación de un preparado granular.
Referencia de patente 1:
JP-A-2002-512953
Referencia de patente 2:
JP-A-8-12582.
El problema a resolver por medio de la presente
invención es la provisión de un preparado granular que comprende un
compuesto de biguanida, tal como metformina y similares, que no se
solidifique durante el almacenamiento.
Los presentes inventores han encontrado un
problema de un preparado para administración oral que comprende un
compuesto de biguanida y un ácido orgánico como se describe en el
documento
JP-A-2002-512953, en
que el preparado granular de metformina con un contenido elevado se
solidifica durante el almacenamiento dependiendo de la propiedad
del fármaco principal y a veces no puede ser extraído del
recipiente. En tal caso, se considera que la administrabilidad oral
ha sido alterada (dificultad para la administración oral).
Los presentes inventores han realizado estudios
intensivos y han encontrado que, añadiendo polivinilpirrolidona,
metilcelulosa, pululano, alginato sódico, estearato de magnesio,
dextrina, cloruro cálcico, poliacrilato sódico o ácido silícico
anhidro ligero a un preparado granular de un compuesto de biguanida
tal como metformina y similares, el preparado está libre de
solidificación durante el almacenamiento, y puede obtenerse un
preparado estable, que tuvo como resultado el cumplimiento de la
presente invención. Los presentes inventores han encontrado también
que cuando el agente de prevención de la solidificación es pululano
o dextrina, la palatabilidad (sabor y sensación en boca) es
superior.
En consecuencia, la presente invención se
refiere a
[1] un preparado granular que comprende (1) un
compuesto de biguanida y (2) pululano, dextrina o una mezcla de los
mismos,
[2] el preparado granular de acuerdo con [1], en
el que el compuesto de biguanida es metformina o una sal de la
misma aceptable farmacéuticamente,
[3] el preparado granular de acuerdo con [1], en
el que el compuesto de biguanida es hidrocloruro de metformina,
[4] el preparado granular de acuerdo con uno
cualquiera de los párrafos [1] a [3], que comprende pululano,
[5] el preparado granular de acuerdo con uno
cualquiera de los párrafos [1] a [4], que tiene un tamaño de
partícula de no más de 1700 \mum,
[6] el preparado granular de acuerdo con uno
cualquiera de los párrafos [1] a [5], que está en una forma de
dosificación que se desintegra oralmente,
[7] el preparado granular de acuerdo con uno
cualquiera de los párrafos [1] a [6], que comprende además un
alcohol de azúcar soluble en agua,
[8] el preparado granular de acuerdo con [7], en
el que el alcohol de azúcar soluble en agua es eritritol,
[9] el preparado granular de acuerdo con [8], en
el que el eritritol está contenido en un 10 a 90% en peso del
to-
tal,
tal,
[10] el preparado granular de acuerdo con uno
cualquiera de los párrafos [1] a [9], que comprende además un ácido
orgánico,
[11] el preparado granular de acuerdo con [10],
en el que el ácido orgánico es ácido cítrico o ácido málico,
[12] el preparado granular de acuerdo con uno
cualquiera de los párrafos [1] a [11], que comprende además un
edulcorante de alta intensidad, o
[13] el preparado granular de acuerdo con uno
cualquiera de los párrafos [1] a [12], en el que el compuesto de
biguanida está contenido en un 10 a 90% en peso del total, y el
pululano, la dextrina o la mezcla de los mismos están contenidos en
0,1 a 10% en peso del total.
\vskip1.000000\baselineskip
De acuerdo con la presente invención, puede
proporcionarse un preparado granular de un compuesto de biguanida
tal como metformina y similares, que está libre de solidificación
durante el almacenamiento, y con ello un preparado que es fácil de
tomar, que facilita el control de la dosis, que muestra una buena
estabilidad, y que está asociado con menos problemas de
higiene.
En la presente invención, el compuesto de
biguanida representa fármacos que tienen una estructura de
biguanida, e incluyen los que están en forma de una sal aceptable
farmacéuticamente, tal como el hidrocloruro y similares. Los
ejemplos específicos incluyen metformina, buformina, fenformina o
sales aceptables farmacéuticamente de las mismas. Los ejemplos de
agente farmacéutico de biguanida preferible incluyen metformina y
una sal de la misma aceptable farmacéuticamente, de los que el
hidrocloruro de metformina es más preferible.
La concentración del compuesto de biguanida tal
como hidrocloruro de metformina y similares en la presente
invención no está particularmente limitada. Es preferentemente del
10 al 90% (% en peso), más preferentemente del 20 al 90% (% en
peso), más preferentemente del 20 al 80% (% en peso), y de forma
particularmente preferente del 30 al 70% (% en peso).
Como agente de prevención de la solidificación
en la presente invención, cabe mencionar el pululano o la dextrina,
y de forma particularmente preferible el pululano.
El pululano en la presente invención es
generalmente un polisacárido natural en el que la maltotriosa está
unida regularmente de forma \alpha-1,6, que se
obtiene a partir del almidón como material de partida cultivando
Aureobasidium pululans, que es un tipo de Aureobasidium.
Preferentemente, cabe mencionar uno libre de modificación tal como
la introducción de sustituyentes por reacción química y similares.
El pululano no está particularmente limitado siempre que sea
aceptable el uso farmacéutico, y preferentemente tiene un peso
molecular medio de 10 a 1000 mil, más preferentemente de 50 a 500
mil, y más preferentemente de 100 a 300 mil.
La dextrina en la presente invención es un
término genérico de productos intermedios hasta maltosa, que
generalmente se obtiene por tratamiento térmico de almidón seco, y
es un polisacárido representado por la formula
(C_{6}H_{10}O_{5})n.x H_{2}O. La dextrina no está
particularmente limitada siempre y cuando su uso farmacéutico sea
aceptable, y preferentemente tiene un peso molecular medio de 1000
a 20000, más preferentemente de 2000 a 10000, y más preferentemente
de 3000 a 6000.
Los métodos para la adición de un agente de
prevención de la solidificación en la presente invención incluyen,
por ejemplo, un método que incluye añadir un agente de prevención de
la solidificación en forma de polvo a un preparado granular de un
compuesto de biguanida tal como metformina y similares, un método
que incluye pulverizar una solución de un agente de prevención de
la solidificación sobre un preparado granular de un compuesto de
biguanida tal como metformina, y similares, por un método de
producción conocido, un método que incluye pulverizar una solución
de un agente de prevención de la solidificación sobre un compuesto
de biguanida tal como metformina y similares, granular el compuesto
para dar un preparado granular, un método que incluye mezclar un
compuesto de biguanida tal como metformina y similares y un agente
de prevención de la solidificación, y después producir un preparado
granular por un método de granulación conocido, y similares.
Como preparado granular preferible, por ejemplo,
cabe mencionar un preparado granular que contiene un preparado
granular de un compuesto de biguanida tal como metformina y
similares y un agente de prevención de la solidificación elegido
entre pululano, dextrina o una mezcla de los mismos.
El método para obtener el preparado granular de
la presente invención incluye métodos de granulación conocidos y,
por ejemplo, cabe mencionar el método de
extrusión-granulación, método de granulación en
lecho fluidificado, método de granulación con rotor y
similares.
Aunque la concentración de agente de prevención
de la solidificación en la presente invención no es particularmente
limitada, generalmente es de 0,1 a 10% (% en peso), preferentemente
de 0,5 a 9% (% en peso), más preferentemente de 1 a 8% (% en peso),
de forma particularmente preferente de 2 a 7% (% en peso).
El preparado granular en la presente invención
puede contener también un aditivo no tóxico e inactivo, generalmente
usado en el campo de los preparados. Tal aditivo incluye uno
sustancialmente libre de influencia sobre el efecto de la presente
invención, y generalmente usado para preparados orales.
Preferentemente, es deseable un aditivo usado para una forma de
dosificación que se desintegra oralmente, que se disuelve
rápidamente en la cavidad oral después de su administración. Como
tal aditivo, por ejemplo, cabe mencionar alcohol de azúcar soluble
en agua tal como manitol, eritritol, xilitol o sorbitol y similares.
Particularmente, el uso de eritritol preferentemente proporciona un
preparado que tiene mejor palatabilidad (sabor y sensación en
boca).
Además, puede añadirse un corrector tal como un
ácido orgánico (ácido ascórbico, ácido cítrico, ácido málico, ácido
tartárico y similares), y similares, un edulcorante de alta
intensidad tal como glicirricinato potásico, sacarina, sacarina
sódica, aspartamo, acesulfamo potásico, sucralosa y similares, o un
agente aromatizante, sabor (limón, lima, uva, ciruela, yogurt y
similares) y similares, en cuyo caso se obtiene una palatabilidad
más preferida.
Como ácido orgánico preferible, cabe mencionar
ácido cítrico o ácido málico. Como ácido orgánico representativo,
cabe mencionar el ácido cítrico. Como otro ácido orgánico
representativo, cabe mencionar el ácido málico.
El eritritol en la presente invención es
generalmente un alcohol de azúcar que tiene un peso molecular de
122, que se obtiene de la glucosa, obtenida por hidrólisis
enzimática del almidón, como material de partida de acuerdo con un
método de fermentación con una levadura. La concentración de
eritritol no está particularmente limitada, y es preferentemente
del 10 al 90% (% en peso), más preferentemente del 10 al 80% (% en
peso), aún más preferentemente del 20 al 80% (% en peso), y de
forma particularmente preferente del 20 al 70% (% en peso).
El preparado granular de la presente invención
se forma preferentemente como un gránulo que tiene un tamaño de
partículas de no más de 1700\mum. Cuando el tamaño de partículas
excede de 1700 \mum, no es frecuente que se proporcione una buena
palatabilidad de un preparado granular. Un preparado que contiene un
gránulo que tiene un tamaño de partículas de no más de 850 \mum y
no menos de 500 \mum en no más del 5% del total, se llama polvo,
y un preparado que contiene un gránulo de no más de 75 \mum en no
más del 10% se llama gránulo fino, que proporciona una
palatabilidad más preferible.
La forma de dosificación de preparado granular
incluye también, por ejemplo, una forma de dosificación que se
desintegra oralmente, y similares. Una forma de dosificación que se
desintegra oralmente se caracteriza porque, por ejemplo, la
cantidad total tomada se disuelve o se desintegra a no más de 200
\mum en la cavidad oral dentro en menos de 30 segundos, y
similares. Un gránulo fino o polvo, del que la cantidad total tomada
se disuelve o se desintegra a no más de 75 \mum dentro de un
tiempo de 15 segundos, proporciona una palatabilidad más
preferible.
La forma de dosificación que se desintegra
oralmente de la presente invención tiene un tamaño medio de
partículas de preferentemente 75 a 1700 \mum, más preferentemente
de 75 a 850 \mum, aún más preferentemente de 75 a 500 \mum, y
de forma particularmente preferible de 75 a 300 \mum.
Cuando una forma de dosificación que se
desintegra oralmente contiene pululano y dextrina como agentes de
prevención de la solidificación, el preparado se disuelve en la
cavidad oral de forma particularmente rápida, no influye en el
sabor, y hace fina la palatabilidad.
La presente invención se explica con más detalle
a continuación, haciendo referencia a los Ejemplos, que no han de
considerarse limitantes.
La formulación y los métodos de producción de
los Ejemplos 1 a 14 y de los Ejemplos Comparativos 1 a 16 se
muestran a continuación.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos 1 a
8
Se mezclaron hidrocloruro de metformina (200 g),
ácido cítrico (8 g), sucralosa (20 g) y eritritol (600 g). Se
disolvió almidón de maíz (5 g) en agua purificada (495 g), se
calentó a 95ºC, se enfrió a temperatura ambiente y se añadió agua
purificada hasta un peso total de 500 g, para dar una solución
aglutinante. Usando la solución aglutinante, la mezcla fue
granulada en un granulador de lecho fluidificado, y se secó para dar
gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se desintegran
oralmente. Los gránulos finos (95 g) se mezclaron con polivinil
pirrolidona, metilcelulosa, pululano, dextrina, alginato sódico,
cloruro cálcico, estearato de magnesio o poliacrilato sódico (cada
uno de ellos 5 g).
\newpage
De la misma manera que en los Ejemplos 1 a 8, se
prepararon gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se
desintegran oralmente. Los gránulos finos (98 g) se mezclaron con
ácido silícico anhidro ligero (2 g).
Se mezclaron hidrocloruro de metformina (300 g),
ácido cítrico (9 g), sucralosa (21 g) y eritritol (510 g). Se
disolvió almidón de maíz (2,8 g) en agua purificada (277,2 g), se
calentó a 95ºC, se enfrió a temperatura ambiente y se añadió agua
purificada hasta un peso total de 280 g, para dar una solución
aglutinante. Usando la solución aglutinante, la mezcla fue
granulada en un granulador de lecho fluidificado, y se secó para dar
gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se desintegran
oralmente. Los gránulos finos (95 g) se mezclaron con pululano (5
g).
Se mezclaron hidrocloruro de metformina (700 g),
ácido cítrico (35 g), sucralosa (10,5 g) y eritritol (560 g). Se
disolvió almidón de maíz (7 g) en agua purificada (630 g), se
calentó a 95ºC, se enfrió a temperatura ambiente y se añadió agua
purificada hasta un peso total de 700 g para dar una solución
aglutinante. Usando la solución aglutinante, la mezcla fue
granulada en un granulador de lecho fluidificado, y se secó para dar
gránulos finos de hidrocloruro de metformina. Los gránulos finos
(95 g) se mezclaron con pululano (5 g).
Ejemplos 12 a
14
Se mezclaron hidrocloruro de metformina (460 g),
ácido málico (18,4 g), sucralosa (13,8 g) y eritritol (805 g). Se
disolvió almidón de maíz (7 g) en agua purificada (630 g), se
calentó a 95ºC, se enfrió a temperatura ambiente y se añadió agua
purificada hasta un peso total de 700 g para dar una solución
aglutinante. Usando la solución aglutinante, la mezcla fue
granulada en un granulador de lecho fluidificado, y se secó para dar
gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se desintegran
oralmente. Los gránulos finos (95 g) se mezclaron con cloruro
cálcico y pululano o dextrina (cada uno de ellos 5 g).
Ejemplos Comparativos 1 a
12
De la misma manera que en los Ejemplos 1 a 8, se
prepararon gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se
desintegran oralmente. Los gránulos finos (95 g) se mezclaron con
poli(alcohol vinílico), polímero de carboxivinilo,
hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, lactosa,
carbonato cálcico, fosfato cálcico dibásico anhidro, estearato
cálcico, poli(ácido acrílico), carboximetilcelulosa,
carboximetilcelulosa sódica o carboximetilcelulosa cálcica (cada
uno de ellos 5 g).
Ejemplo Comparativo
13
De la misma manera que en los Ejemplos 1 a 8, se
prepararon gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se
desintegran oralmente.
Ejemplo Comparativo
14
De la misma manera que en el Ejemplo 10, se
prepararon gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se
desintegran oralmente.
Ejemplo Comparativo
15
De la misma manera que en el Ejemplo 11, se
prepararon gránulos finos de hidrocloruro de metformina.
Ejemplo Comparativo
16
De la misma manera que en los Ejemplos 12 a 14,
se prepararon gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se
desintegran oralmente.
Ejemplo Experimental
1
Usando gránulos finos obtenidos en los Ejemplos
1 a 14 y en los Ejemplos Comparativos 1 a 16, se llevó a cabo un
ensayo de estabilidad. Se pusieron cada uno de los gránulos finos (5
g) en recipientes de vidrio, que se cerraron herméticamente y se
almacenaron a 40ºC durante 1 semana.
\newpage
Aspecto:
\medcirc: el contenido fluye cuando una
pequeña porción del recipiente se vuelca alrededor de 180 grados, o
una ligera estimulación física restablece la capacidad de fluir.
\times: el contenido no fluye en absoluto
cuando el pequeño recipiente se vuelca alrededor de 180 grados, o
está presente una masa que no se desintegra al tener lugar la
estimulación física.
Cuando se añadió polivinilpirrolidona,
metilcelulosa, pululano, alginato sódico, dextrina, estearato de
magnesio, cloruro cálcico, poliacrilato sódico o ácido silícico
anhidro ligero a los gránulos finos, se observó un efecto de
prevención de la solidificación a 40ºC. El poli(alcohol
vinílico), polímero de carboxivinilo, hidroxipropilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa, lactosa, carbonato cálcico, fosfato
cálcico dibásico anhidro, estearato cálcico, poli(ácido acrílico),
carboximetilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica y
carboximetilcelulosa cálcica no mostraron ningún efecto de
prevención de la solidificación.
Ejemplo Experimental
2
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos 15 a
16
De la misma manera que en los Ejemplos 1 a 8, se
prepararon gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se
desintegran oralmente. Los gránulos finos (95 g) se mezclaron con un
agente saborizante (Yogurt Micron H-85180,
fabricado por Takasago International Corporation) (0,1 g) y pululano
o dextrina (5 g).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
17
De la misma manera que en el Ejemplo 10, se
prepararon gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se
desintegran oralmente. Los gránulos finos (95 g) se mezclaron con un
agente saborizante (Lemon Micron H-80661, fabricado
por Takasago International Corporation) (0,1 g) y pululano (5
g).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos 18 a
19
De la misma manera que en los Ejemplos 12 a 14,
se prepararon gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se
desintegran oralmente. Los gránulos finos (95 g) se mezclaron con un
agente saborizante (Lemon Micron H-80661, fabricado
por Takasago International Corporation) (0,1 g) y pululano o
dextrina (5 g).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo Comparativos 17 a
21
De la misma manera que en los Ejemplos 1 a 8, se
prepararon gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se
desintegran oralmente. Los gránulos finos (95 g) se mezclaron con un
agente saborizante (Yogurt Micron H-85180,
fabricado por Takasago International Corporation) (0,1 g) y
polivinilpirrolidona, metilcelulosa, alginato sódico, cloruro
cálcico o estearato de magnesio (5 g).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo Comparativo
22
De la misma manera que en los Ejemplos 1 a 8, se
prepararon gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se
desintegran oralmente. Los gránulos finos (98 g) se mezclaron con un
agente saborizante (Yogurt Micron H-85180,
fabricado por Takasago International Corporation) (0,1 g) y ácido
silícico anhidro ligero (2 g).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo Comparativo
23
De la misma manera que en los Ejemplos 12 a 14,
se prepararon gránulos finos de hidrocloruro de metformina que se
desintegran oralmente. Los gránulos finos (95 g) se mezclaron con un
agente saborizante (Lemon Micron H-80661, fabricado
por Takasago International Corporation) (0,1 g) y cloruro cálcico (5
g).
Los gránulos finos que se desintegran oralmente
(1 g) obtenidos en los Ejemplos 15 a 19 y los Ejemplos Comparativos
17 a 23 se pusieron en la boca, y se midió el tiempo de disolución
de los mismos. Además, fueron comparados con un testigo de gránulos
finos libre del agente de prevención de la solidificación, en cuanto
a sabor y palatabilidad (sabor y sensación en boca, particularmente
cuando se disuelven). Después de terminar el ensayo, los gránulos
finos fueron escupidos y la cavidad oral se lavó intensamente con
agua.
\newpage
Los gránulos finos de los Ejemplos 15 a 19 se
disolvieron rápidamente en 5 a 10 segundos en la cavidad oral, el
agente de prevención de la solidificación no afectó al sabor, y la
palatabilidad fue buena. Aunque las propiedades de disolución eran
buenas en los Ejemplos Comparativos 17 a 23, el agente de prevención
de la solidificación influyó sobre la palatabilidad (sabor y
sensación en boca).
Desde el aspecto de palatabilidad, se entiende
que el pululano y la dextrina son particularmente superiores como
agentes de prevención de la solidificación para gránulos finos que
se desintegran oralmente.
La presente invención permite proporcionar un
preparado granular estable de un preparado granular de un compuesto
de biguanida, tal como hidrocloruro de metformina, y similares, que
está libre de solidificación durante almacenamiento. Además, la
presente invención permite proporcionar un preparado que es fácil de
tomar, facilita el control de la dosis, muestra una buena
estabilidad, y está asociado con menos problemas de higiene.
Claims (13)
1. Un preparado granular que comprende (1) un
compuesto de biguanida y (2) pululano, dextrina o una mezcla de los
mismos.
2. El preparado granular según la reivindicación
1ª, en el que el compuesto de biguanida es metformina o una sal de
la misma aceptable farmacéuticamente.
3. El preparado granular según la reivindicación
1ª, en el que el compuesto de biguanida es hidrocloruro de
metformina.
4. El preparado granular según una cualquiera de
las reivindicaciones 1ª a 3ª, que comprende pululano.
5. El preparado granular según una cualquiera de
las reivindicaciones 1ª a 4ª, que tiene un tamaño de partículas no
mayor que 1700 \mum.
6. El preparado granular según una cualquiera de
las reivindicaciones 1ª a 5ª, que está en una forma de dosificación
que se desintegra oralmente.
7. El preparado granular según una cualquiera de
las reivindicaciones 1ª a 6ª, que comprende además un alcohol de
azúcar soluble en agua.
8. El preparado granular según la reivindicación
7ª, en el que el alcohol de azúcar soluble en agua es eritritol.
9. El preparado granular según la reivindicación
8ª, en el que el eritritol está contenido en 10 a 90% en peso del
total.
10. El preparado granular según una cualquiera
de las reivindicaciones 1ª a 9ª, que comprende además un ácido
orgánico.
11. El preparado granular según la
reivindicación 10ª, en el que el ácido orgánico es ácido cítrico o
ácido málico.
12. El preparado granular según una cualquiera
de las reivindicaciones 1ª a 11ª, que comprende además un
edulcorante de alta intensidad.
13. El preparado granular según una cualquiera
de las reivindicaciones 1ª a 12ª, en el que el compuesto de
biguanida está contenido en un 10 a 90% en peso del total, y el
pululano, la dextrina o la mezcla de los mismos están contenidos en
un 0,1 a 10% en peso del total.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005-127360 | 2005-04-26 | ||
| JP2005127360 | 2005-04-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2343432T3 true ES2343432T3 (es) | 2010-07-30 |
Family
ID=37307936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06745689T Active ES2343432T3 (es) | 2005-04-26 | 2006-04-26 | Preparado granular que contiene un compuesto de biguanida. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8192761B2 (es) |
| EP (2) | EP1878426B1 (es) |
| JP (1) | JP5084499B2 (es) |
| KR (1) | KR20080007371A (es) |
| CN (1) | CN101198319B (es) |
| CA (1) | CA2607419C (es) |
| CY (1) | CY1110756T1 (es) |
| DE (1) | DE602006014958D1 (es) |
| ES (1) | ES2343432T3 (es) |
| HK (1) | HK1117381A1 (es) |
| PL (1) | PL1878426T3 (es) |
| PT (1) | PT1878426E (es) |
| SI (1) | SI1878426T1 (es) |
| WO (1) | WO2006118137A1 (es) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9101160B2 (en) | 2005-11-23 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | Condiments with high-potency sweetener |
| WO2008050847A1 (fr) * | 2006-10-25 | 2008-05-02 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Préparation granulaire non agglutinante |
| US20080107787A1 (en) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | The Coca-Cola Company | Anti-Diabetic Composition with High-Potency Sweetener |
| CN102112114A (zh) * | 2008-08-08 | 2011-06-29 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 使用三氯蔗糖作为制粒剂 |
| TW201138843A (en) | 2009-12-18 | 2011-11-16 | Colgate Palmolive Co | Biguanide preservation of precipitated calcium carbonate |
| WO2011154975A2 (en) | 2010-06-08 | 2011-12-15 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of metformin |
| ES2556985T3 (es) | 2011-01-11 | 2016-01-21 | Capsugel Belgium Nv | Nuevas cápsulas duras que comprenden pululano |
| AU2018253392B2 (en) | 2017-04-14 | 2023-11-02 | Capsugel Belgium Nv | Process for making pullulan |
| JP2020516653A (ja) | 2017-04-14 | 2020-06-11 | カプスゲル・ベルギウム・ナムローゼ・フェンノートシャップＣａｐｓｕｇｅｌ Ｂｅｌｇｉｕｍ ＮＶ | プルランカプセル |
| WO2020060674A1 (en) * | 2018-09-20 | 2020-03-26 | Kci Licensing, Inc. | Super-absorbent, low trauma, advanced wound dressing |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5026560A (en) * | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
| JP3583166B2 (ja) | 1994-06-27 | 2004-10-27 | 興和株式会社 | 損傷皮膚修復用粉末製剤 |
| DE4432757A1 (de) | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung |
| US6413541B1 (en) * | 1999-01-13 | 2002-07-02 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Disintegrating tablet in oral cavity and production thereof |
| JP4606582B2 (ja) | 1998-04-29 | 2011-01-05 | 大日本住友製薬株式会社 | ビグアナイド系薬物の内服製剤 |
| AU3536299A (en) * | 1998-04-29 | 1999-11-16 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Oral formulation comprising biguanide and an organic acid |
| MY125516A (en) | 1999-11-16 | 2006-08-30 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use |
| IL154307A0 (en) | 2000-08-07 | 2003-09-17 | Ranbaxy Signature Llc | Liquid formulation of metformin |
| JP2002241267A (ja) | 2000-12-11 | 2002-08-28 | Takeda Chem Ind Ltd | 水溶解性が改善された医薬組成物 |
| EP1238662B1 (en) | 2001-03-07 | 2006-05-31 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Method for manufacturing drug granules, the drug granules and pharmaceutical preparation containing the drug granules |
| JP4438268B2 (ja) | 2001-03-07 | 2010-03-24 | 大日本住友製薬株式会社 | 薬物顆粒の製造方法、および薬物顆粒、ならびにそれを用いた医薬製剤 |
| JP2005508331A (ja) | 2001-09-28 | 2005-03-31 | サン・ファーマシューティカル・インダストリーズ・リミテッド | 糖尿病の処置のための投与製剤 |
| WO2003099214A2 (en) | 2002-05-23 | 2003-12-04 | Andrx Corporation | Biguanide formulations |
| PA8576201A1 (es) * | 2002-07-10 | 2004-05-26 | Pfizer Prod Inc | Composicion farmaceutica que tiene una distribucion y potencia uniforme de farmaco |
| UA80991C2 (en) | 2002-10-07 | 2007-11-26 | Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes | |
| EP1646374A1 (en) * | 2003-06-16 | 2006-04-19 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Extended-release tablets of metformin |
| FR2858556B1 (fr) | 2003-08-06 | 2006-03-10 | Galenix Innovations | Composition pharmaceutique solide dispersible et/ou orodispersible non pelliculee contenant au moins le principe actif metformine, et procede de preparation |
| JP2005068116A (ja) | 2003-08-28 | 2005-03-17 | Toa Eiyo Ltd | 塩酸メトホルミンを含有する速放性フィルムコーティング錠剤 |
| US20070053939A1 (en) | 2003-10-17 | 2007-03-08 | Hideakira Yokoyama | Biguanide drug-containing jelly preparation |
| JP2005139173A (ja) | 2003-10-17 | 2005-06-02 | Medorekkusu:Kk | ビグアナイド系薬剤を含有するゼリー製剤 |
| WO2005072717A1 (ja) | 2004-01-29 | 2005-08-11 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | ビグアナイド系薬物の内服製剤 |
-
2006
- 2006-04-26 SI SI200630749T patent/SI1878426T1/sl unknown
- 2006-04-26 EP EP06745689A patent/EP1878426B1/en not_active Not-in-force
- 2006-04-26 CA CA2607419A patent/CA2607419C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-26 CN CN2006800218325A patent/CN101198319B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-26 ES ES06745689T patent/ES2343432T3/es active Active
- 2006-04-26 US US11/912,463 patent/US8192761B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-26 WO PCT/JP2006/308711 patent/WO2006118137A1/ja active Application Filing
- 2006-04-26 PT PT06745689T patent/PT1878426E/pt unknown
- 2006-04-26 DE DE602006014958T patent/DE602006014958D1/de active Active
- 2006-04-26 KR KR1020077026775A patent/KR20080007371A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-04-26 JP JP2007514762A patent/JP5084499B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-26 PL PL06745689T patent/PL1878426T3/pl unknown
- 2006-04-26 EP EP10003548A patent/EP2204169A1/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-07-14 HK HK08107710.6A patent/HK1117381A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-09-02 CY CY20101100805T patent/CY1110756T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1878426A1 (en) | 2008-01-16 |
| HK1117381A1 (en) | 2009-01-16 |
| JP5084499B2 (ja) | 2012-11-28 |
| US8192761B2 (en) | 2012-06-05 |
| EP1878426A4 (en) | 2008-12-24 |
| EP1878426B1 (en) | 2010-06-16 |
| PL1878426T3 (pl) | 2010-11-30 |
| CN101198319B (zh) | 2012-08-01 |
| CA2607419A1 (en) | 2006-11-09 |
| CN101198319A (zh) | 2008-06-11 |
| CA2607419C (en) | 2014-06-17 |
| EP2204169A1 (en) | 2010-07-07 |
| WO2006118137A1 (ja) | 2006-11-09 |
| KR20080007371A (ko) | 2008-01-18 |
| US20090130215A1 (en) | 2009-05-21 |
| SI1878426T1 (sl) | 2010-09-30 |
| DE602006014958D1 (de) | 2010-07-29 |
| JPWO2006118137A1 (ja) | 2008-12-18 |
| PT1878426E (pt) | 2010-06-28 |
| CY1110756T1 (el) | 2015-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2343432T3 (es) | Preparado granular que contiene un compuesto de biguanida. | |
| JP5315056B2 (ja) | 固結抑制粒状製剤 | |
| KR101590115B1 (ko) | 약학 조성물 | |
| CA2326502C (en) | Effervescent formulations | |
| ES2912897T3 (es) | Formulaciones de diclofenaco y métodos de uso | |
| EA002608B1 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие шипучую кислотно-основную пару | |
| JP6049624B2 (ja) | 苦味のある薬物のための経口用医薬フィルム製剤 | |
| ES2804674T3 (es) | Composición farmacéutica oral | |
| JP5201819B2 (ja) | 固形組成物 | |
| CZ170296A3 (en) | Organoleptic acceptable pharmaceutical preparation for peroral administration | |
| KR101506382B1 (ko) | 구강세척용 발포 조성물 | |
| CN100379416C (zh) | 稳定的口服固体药物组合物 | |
| KR20040012569A (ko) | 항생 활성을 갖는 약제 조성물 | |
| JP4860486B2 (ja) | ポビドンヨードを含有する口腔内崩壊型の固形製剤 | |
| ES2244333B1 (es) | Preparado farmaceutico oral de fosfomicina estable y apto para diabeticos. | |
| EP2481395A1 (en) | Sachet, effervescent tablet and dry syrup of otilonium | |
| ES2694710T3 (es) | Comprimidos que comprenden un agente que enmascara el sabor | |
| ES2279707B1 (es) | Formulaciones orales que comprenden 3'-azidonucleosidos. | |
| CN102430122A (zh) | 盐酸氟西汀口腔崩解片及其制备方法 |