ES2302926T3 - Capsula blanda masticable. - Google Patents
Capsula blanda masticable. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2302926T3 ES2302926T3 ES03724255T ES03724255T ES2302926T3 ES 2302926 T3 ES2302926 T3 ES 2302926T3 ES 03724255 T ES03724255 T ES 03724255T ES 03724255 T ES03724255 T ES 03724255T ES 2302926 T3 ES2302926 T3 ES 2302926T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- matrix
- capsule
- gel
- soft chewable
- plasticizer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
- A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Oncology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Una cápsula blanda masticable adecuada para masticación que comprende: (i) una matriz que comprende: al menos una primera composición formadora de gel seleccionada entre gelatina, hidrolizados de gelatina y combinaciones de éstos; al menos un primer plastificante; al menos un modificador de polímeros seleccionado entre (a) ácidos mono, di o poli carboxílicos, sales de éstos y combinaciones de éstos; y (b) al menos dos ácidos carboxílicos seleccionados entre ácido láctico, ácido fumárico, ácido tartárico; ácido cítrico, ácido glicólico, sales de éstos y reguladores de éstos; agua y opcionalmente un ingrediente activo; y (ii) una cubierta que encapsula la matriz e incluye una segunda composición formadora de gel y un segundo plastificante.
Description
Cápsula blanda masticable.
La presente invención se refiere en general a
una composición de la matriz masticable. La invención también
guarda relación con cápsulas blandas masticables y con un proceso
para su preparación, y en particular con cápsulas blandas
masticables que tienen una consistencia masticable controlable.
Las formas de dosis masticables son fabricadas
como sólidos, como las tabletas masticables, o como semisólidos
elásticos, como las gomas de mascar, los geles moldeados o las
cápsulas blandas masticables. Mientras las formas semisólidas
elásticas proporcionan mejor sensación bucal y aceptación por el
cliente, las cápsulas blandas masticables tienen el beneficio
adicional de ser completamente digeribles y pueden proporcionar
cantidades precisas de ingredientes activos.
Las cápsulas blandas formadas por una cubierta
que encapsula un relleno o matriz son un tipo de forma de dosis
usada generalmente para administrar por vía oral un medicamento,
vitamina, suplemento nutritivo u otro material. Ciertos tipos de
estas cápsulas blandas son diseñados para ser masticados por el
usuario. Las cápsulas blandas masticables, o geles blandos
masticables, son tradicionalmente diseñadas a fin de que el usuario
mastique la cápsula para liberar el relleno en la boca, en lugar de
tragarse la cápsula con el relleno todavía encapsulado dentro de la
cubierta. Las cápsulas masticables son especialmente apropiadas para
administrar analgésicos, vitaminas, minerales y remedios para el
resfriado. Después de que el relleno ha sido liberado, el usuario
mastica la cubierta fracturada hasta que ésta se dispersa parcial o
completamente. Alternativamente, la cubierta puede incluir un
material de base de goma de mascar que no esté hecho para ser
ingerido.
Aunque las cápsulas blandas masticables
proporcionan un sistema de dosis efectivo, la aceptación del usuario
ha estado limitada por las propiedades organolépticas de las
cápsulas, las cuales son algunas veces criticadas por ser correosas
o gomosas, así como también por la dificultad que algunos usuarios
experimentan al consumir las cubiertas fracturadas después de que
el relleno ha sido liberado. Las cápsulas blandas actuales comparten
la desventaja de tener diferencias distinguibles entre la cubierta
y el relleno con respecto a textura y sensación bucal. Además,
tienden a endurecerse con el paso del tiempo. El objetivo de esta
invención es abordar estas cuestiones y limita-
ciones.
ciones.
El documento FR-2.535.608
describe cápsulas compuestas por xilitol, ácido cítrico y gelatina.
El xilitol está contenido en la superficie de la cápsula,
permitiéndole ser fácilmente succionado de la cápsula a la boca de
una persona.
La presente invención está dirigida en general a
una cápsula blanda útil como sistema de administración en dosis. La
cápsula blanda, cuando es usada en forma de dosis oral, exhibe una
consistencia, textura y otras propiedades organolépticas
consideradas deseables en una cápsula masticable. Una cápsula
adecuada para la masticación generalmente incluye un polímero
formador de gel, un plastificante, un modificador de polímero y
agua. La cápsula también incluye un ingrediente activo que debe ser
entregado al usuario, y opcionalmente contiene un agente
saborizante, edulcorante y/o un agente de enmascaramiento del
sabor.
La cápsula blanda incluye una matriz encapsulada
en una cubierta. La matriz está formada de un polímero formador de
gel, un primer plastificante, agua y un modificador de polímero. La
cubierta está forma de un segundo polímero formador de gel y un
segundo plastificante. El ingrediente activo puede estar contenido
dentro de la matriz. Uno o ambos polímeros, primero y segundo,
formadores de gel, pueden ser una gelatina que exhibe un poder de
gelificación en un intervalo predeterminado.
En una realización particular, la matriz incluye
una gelatina que exhibe un poder de gelificación en el intervalo de
aproximadamente 0 a aproximadamente 250. La cubierta incluye una
gelatina que exhibe un poder de gelificación en el intervalo de
aproximadamente 80 a aproximadamente 250.
En otra realización, la cápsula blanda tiene una
matriz formada por una gelatina que exhibe un poder de gelificación
en el intervalo de aproximadamente 0 a aproximadamente 80 y una
cubierta que exhibe un poder de gelificación en el intervalo de
aproximadamente 100 a aproximadamente 150.
En otra realización más, la matriz incluye una
gelatina que exhibe un poder de gelificación en el intervalo de
aproximadamente 20 a aproximadamente 250.
En otra realización aún, la matriz incluye una
gelatina que exhibe un poder de gelificación en el intervalo de
aproximadamente 40 a aproximadamente 80.
El modificador de polímero usado para formar la
matriz de la cápsula blanda de la presente invención generalmente
incluye un ácido carboxílico. En una realización, el modificador de
polímero usado para formar la matriz de la cápsula blanda es
seleccionado entre ácido láctico, ácido fumárico, ácido tartárico,
ácido cítrico, ácido glicólico y combinaciones de éstos.
El plastificante usado para formar la matriz y/o
la cubierta de la cápsula blanda puede incluir un poliol. En otra
realización particular, la cápsula blanda se forma usando un
plastificante seleccionado entre glicerol, sorbitol, maltitol,
xilitol y combinaciones de éstos.
La presente invención también comprende un
método para hacer una cápsula blanda. El método generalmente incluye
el paso de combinar un polímero formador de gel con un modificador
de polímero, incubando el polímero combinado formador de gel y el
modificador de polímero para formar una matriz; y encapsulando la
matriz para formar una cápsula blanda masticable.
En una realización, el método de fabricación de
una cápsula blanda masticable para administrar una dosis oral de un
ingrediente activo incluye los pasos de: mezclar una gelatina, un
plastificante, un modificador de polímero y agua conjuntamente para
hacer una matriz, incubar la matriz, enfriar la matriz y encapsular
la matriz en una cubierta. En esta realización, la gelatina exhibe
un poder de gelificación en el intervalo de aproximadamente 0 a
aproximadamente 250 y el plastificante incluye un poliol. También,
el modificador de polímero incluye un ácido carboxílico y la
cubierta incluye un plastificante y una gelatina que exhibe un poder
de gelificación en el intervalo de aproximadamente 80 a
aproximadamente 250.
Estas y otras realizaciones y ventajas son
contempladas por la presente invención, la cual se expone en detalle
a continuación.
Esta invención proporciona una cápsula
masticable según la reivindicación 1 y un método para formar la
misma según la reivindicación 21. Las composiciones de gel
masticable blando minimizan o reducen las quejas tradicionales del
usuario respecto a la gran diferencia percibida entre la textura de
la matriz y la cáscara de la cápsula o cubierta que es resultado de
la tecnología actual. Por consiguiente, esta invención describe unas
composiciones gel masticable blando con sensación bucal controlable
y homogénea para la cápsula entera.
El gel blando está hecho de una matriz hidrófila
que comprende un polímero formador de gel y sus oligómeros o
hidrolizados, en presencia de un modificador de polímero que puede
controlar la textura, viscosidad y punto de fusión de la matriz.
Además, la cubierta comprende un modificador de polímero, junto con
la composición de polímero formador de gel, y plastificante. Tal
combinación tiene el beneficio de proporcionar una composición
estable en la que la transferencia de masa entre la cáscara y la
matriz es reducida debido a la similitud estructural entre la
matriz y la cáscara.
En la presente solicitud se expone una cápsula
blanda que exhibe propiedades organolépticas apropiadas para su uso
en forma de dosis masticable para administrar agentes terapéuticos,
de diagnosis y/o dietéticos. Las propiedades organolépticas de la
cápsula blanda, como, por ejemplo, la textura y la capacidad de ser
masticada, son realzadas por el modificador de polímero incluido en
la formulación de la cápsula. Además, el modificador de polímero
realza las propiedades químicas y/o físicas de los polímeros
formadores de gel que se usan para formar la matriz de la cápsula
y/o cubierta, por consiguiente facilitando el procesamiento de la
cápsula blanda. Las cápsulas blandas generalmente incluyen una
matriz hidrófila, soluble en agua, que incluye uno o más
ingredientes activos y que es encapsulada en una cubierta
hidrófila, soluble en agua. La matriz y la cubierta están hechas
generalmente de materiales similares, aunque por la presente
invención se contemplan variaciones en sus composiciones.
Como son usados en la presente solicitud, los
términos "polímero formador de gel" y "composición formadora
de gel" se refieren a cualquier material polimérico o hidrolizado
parcial de un polímero, natural o sintético, que puede formar un
gel cuando es apropiadamente disuelto o disperso en agua, o medio
acuoso. Ejemplos de composiciones formadoras de gel incluyen
proteínas como los diferentes tipos de gelatinas de fuentes
diferentes. Ejemplos específicos son: gelatinas óseas bovinas por
ácido y cal; gelatina ósea de cerdo; gelatina de piel de cerdo;
gelatina de piel bovina; y gelatina de pescado. Otros ejemplos de
composiciones que forman gel son de naturaleza polisacárida.
Ejemplos específicos son: alginato de sodio y de calcio;
hidrolizados de almidón y almidón modificado y natural; pectinas y
amilopectinas; y derivados de celulosa, como la
hidroxi-propilmetilcelulosa y
carboxi-metilcelulosa, y sales de éstas. Una
composición formadora de gel puede ser un polímero hidrófilo,
aisladamente o en combinación con sus unidades edificadoras, sus
oligómeros o hidrolizados. Como es usado en la presente
descripción, el término "ingrediente activo" pretende incluir
agentes terapéuticos, de diagnóstico o nutricionales, como
medicamentos, vitaminas, minerales, extractos de frutas, de hierbas
y otros materiales que se pueden encapsular que están destinados a
tener un efecto local en la boca o el tracto gastrointestinal, o
para tener un efecto sistémico, o combinaciones de éstos entendidas
por los expertos en la técnica para dar soporte al efecto deseado.
Ejemplos de ingredientes activos útiles en esta aplicación son:
drogas antiasmáticas como salbutamol, teofilina; drogas
antiepilépticas como fenitoína; analgésicos como paracetamol,
naproxeno, ibuprofeno, aspirina, meloxicam y celecoxib; drogas
antiinflamatorias no esteroides (DAINES - NSAIDs por sus
siglas en inglés); antibióticos beta-lactamo como
amoxicilina; antibióticos macrólidos como acitromicina, y
claritromicina; suplementos minerales, como suplementos de hierro,
de potasio, de calcio, de magnesio y sales de éstos; y vitaminas,
como las vitaminas C, complejo B, A, E, K, y D; y otros suplementos
alimentarios.
Como es usado en la presente solicitud, el
término "modificador de polímero" se refiere a un compuesto
aceptable desde el punto de vista farmacéutico que tiene la
habilidad, bajo las condiciones apropiadas de proceso, de alterar
una o más propiedades físicas y/o químicas de uno o más de los
polímeros formadores de gel revelados aquí o generalmente conocidos
para el uso en formulaciones de cápsulas blandas, a fin de realzar
las características de rendimiento de la formulación de cápsulas
durante el procesamiento y/o las características de rendimiento y/o
las propiedades físicas del producto acabado de cápsulas.
El modificador de polímero de la presente
invención está incluido en la cápsula blanda de la presente
invención para alterar una o más características físicas y/o
químicas de los polímeros formadores de gel que están contenidos en
las formulaciones de la cápsula. Como ejemplo, el modificador de
polímero puede reducir el punto de fusión del polímero formador de
gel en la formulación de la matriz. Con un punto de fusión reducido,
se requiere menos calor para poner el polímero formador de gel en
estado líquido, reduciendo por consiguiente el costo de energía y
el tiempo requerido para procesar la formulación y permitir la
incorporación de drogas o agentes sensibles al calor.
Además de una posible reducción en el punto de
fusión del polímero formador de gel, el modificador de polímero
puede reducir la viscosidad de una o más de las composiciones
formadoras de gel encontradas en la formulación de la cápsula,
proporcionando por lo tanto una formulación que puede fluir más
fácilmente durante el procesamiento (una composición
"fluible"). Nuevamente, la fabricación de las cápsulas puede
ser facilitada por tal alteración. El modificador de gel también
puede impedir el endurecimiento del gel durante el almacenamiento
del gel y puede mejorar la desintegración y disolución de los
productos masticables en la boca.
Un tercer ejemplo ilustrativo del efecto que el
modificador de polímero puede tener es una reducción del peso
molecular de uno o más polímeros formadores de gel de la formulación
de la cápsula. Tal reducción también tiene tendencia a afectar
otras propiedades físicas de los polímeros formadores de gel, lo
mismo en la producción de la cápsula que en el producto acabado de
la cápsula.
El modificador de polímeros de la presente
invención también puede realzar la textura o la capacidad de ser
masticada de la cápsula blanda acabada. La textura de la cápsula
puede tener tendencia a ser menos "correosa" de lo que sería
en ausencia del modificador de polímero, proporcionando por tanto
una sensación bucal más aceptable para el usuario de la
cápsula.
Aunque estos ejemplos particulares son expuestos
en la presente solicitud describiendo el impacto posible que el
modificador de polímero tiene en la formulación de cápsulas y en el
producto acabado de las cápsulas, estos ejemplos son presentados
con propósito de ilustración y no para limitar el alcance de la
presente invención. Estos posibles efectos específicos no necesitan
darse en orden para que una formulación de cápsula entre dentro del
alcance de la presente invención. Ciertamente, éstos y/u otros
efectos pueden ser realizados por la inclusión de un modificador de
polímero en una formulación de la cápsula, proporcionando por tanto
una cápsula blanda aceptable para la masticación.
Las cápsulas de gel blando generalmente son
producidas por un procedimiento de boquilla rotatoria como fue
establecido por P. Stanley en " The Theory and Practice of
Industrial Pharmacy l", L. Lachman, (editor), Lea and Febiger
(editorial), Filadelfia (1976), el cual es incorporado como
referencia como si fuera publicado completamente aquí. En el
proceso de la invención, una masa derretida de un polímero formador
de gel, como, por ejemplo, una formulación de gelatina, es
suministrada desde un depósito en bidones para formar dos cintas u
hojas espaciadas de gelatina en un estado semiderretido. Estas
cintas son suministradas alrededor de rodillos y metidas en un
ángulo convergente en la línea de cogida de un par de boquillas de
placas que incluyen cavidades de boquilla opuestas. Una matriz que
contiene un ingrediente activo a ser encapsulado es suministrada en
la unión en forma de cuña de las cintas.
Las cintas de gelatina son continuamente
transportadas entre las boquillas, con porciones de la matriz
quedando atrapadas entre las hojas dentro de las cavidades de las
boquillas. Las hojas son luego apretadas, y separadas alrededor de
cada boquilla a fin de que bordes opuestos de las hojas fluyan
conjuntamente para formar una cubierta continua de gelatina
alrededor del medicamento atrapado. La parte de la hoja de gelatina
que es separada de los segmentos que forman las cápsulas puede ser
entonces recogida para ser reciclada. Las blandas cápsulas son
entonces secadas para aumentar la integridad de la cubierta, y
envasadas para la posterior distribución y consumo.
Las cápsulas blandas masticables de la presente
invención se forman generalmente combinando la composición
formadora de gel, el modificador de polímero, el plastificante, y el
agua mezclándolos o no, y mientras manteniendo el calor de la
mezcla en un intervalo de aproximadamente 40 y aproximadamente 75
grados Celsius. Esta mezcla de la matriz puede incubarse después
por aproximadamente 4 a aproximadamente 72 horas, mientras su
temperatura es mantenida en el intervalo de aproximadamente 40 a
aproximadamente 75 grados centígrados. La mezcla de la matriz es
entonces enfriada a una temperatura en el intervalo de
aproximadamente 30 a aproximadamente 40 grados Celsius. La mezcla
de la matriz es entonces encapsulada. Las cápsulas son entonces
enfriadas con aire hasta una temperatura en el intervalo de
aproximadamente 5 a aproximadamente 25 grados Celsius. Las cápsulas
son también secadas hasta dejar un contenido final de agua de un
intervalo de aproximadamente el 5 a aproximadamente el 20 por
ciento en peso. El contenido final de agua también puede ser de
aproximadamente el 5 a aproximadamente el 10 por ciento. Antes del
secado, la matriz puede comprender agua desde aproximadamente el 20%
a aproximadamente el 50% en peso. Antes del secado, el contenido de
agua también puede ser de aproximadamente el 25% a aproximadamente
el 35% en peso. Los ingredientes activos pueden agregarse desde el
principio del preparado de la masa de gel, si son químicamente y
físicamente estables. Los activos inestables pueden agregarse,
preferentemente como un último paso antes de la encapsulación para
minimizar cualquier posibilidad de degradación. Las propiedades de
rendimiento de una composición formadora de gel son afectadas en
parte por su fuerza cohesiva, la cual, al menos en el caso de la
gelatina, es expresada como "poder de gelificación". Este valor
de poder de gelificación es determinado tomando el peso en gramos
requerido para mover un émbolo de 0,5 pulgadas de diámetro, 4 mm en
un gel de gelatina de 6,67% que ha sido mantenido durante 17 horas a
10ºC.
Las cápsulas blandas masticables de gel son
diseñadas para dispersarse o disolverse, al menos parcialmente, en
la boca del usuario al masticar, dentro de un período de tiempo
breve a fin de que la masa masticable pueda ser tragada. Por
consiguiente, además de las propiedades anteriores, los restos de la
cápsula deberían tener tendencia a ser solubles después de que el
ingrediente activo ha sido liberado. Estos restos también deberían
tener una buena "sensación bucal". Como es usada en la presente
solicitud, la "sensación bucal" describe la capacidad de ser
masticable. Masticar los restos de la cápsula debería ser una
sensación agradable, o al menos no desagradable, que genere una
composición tragable.
Sorprendentemente, se ha descubierto que una
cápsula blanda masticable con estas características deseadas puede
producirse a partir de una formulación de cápsula que incluya una
cantidad apropiada de modificador de polímero que altera una o más
características de la composición formadora de gel en ésta. Tal
formulación de cápsula, ejemplos de la cual son presentados a
continuación, se ha descubierto que produce cápsulas blandas
masticables que exhiben una sensación bucal deseable y
solubilidad.
En una realización, la formulación de la matriz,
antes del secado, de la presente invención incluye los siguientes
ingredientes en los porcentajes especificados:
El polímero formador de gel de la realización
anterior puede ser una gelatina que exhibe un poder de gelificación
en el intervalo de aproximadamente 0 a aproximadamente 250. El
plastificante puede ser un poliol, como, por ejemplo, glicerol,
sorbitol, maltitol, xilitol, o combinaciones de éstos. El
modificador de polímero puede ser un ácido mono, di, o poli
carboxílico. Más específicamente, el modificador de polímero puede
ser ácido láctico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico,
ácido glicólico o una combinación de dos o más de estos ácidos.
En esta realización, la cápsula también puede
incluir una formulación de la cubierta (antes del secado) incluyendo
los siguientes ingredientes en los intervalos específicos:
Al igual que en la formulación de la matriz, el
polímero formador de gel puede ser una gelatina. La gelatina puede
exhibir un poder de gelificación en el intervalo de aproximadamente
80 a aproximadamente 250. El plastificante de esta formulación de
la cubierta puede ser un poliol, como, por ejemplo, un poliol
seleccionado entre glicerol, sorbitol, maltitol, xilitol, o
combinaciones de éstos.
En otra realización, la formulación de la matriz
incluye los siguientes ingredientes en los intervalos especificados,
después de secar:
\vskip1.000000\baselineskip
Otra vez, la formulación de la matriz puede
incluir una gelatina como polímero formador de gel. En este caso,
la gelatina puede exhibir un poder de gelificación en el intervalo
de aproximadamente 0 a aproximadamente 80. Asimismo, el
plastificante puede ser un poliol, como uno seleccionado entre la
lista expuesta arriba. También, el modificador de polímero otra vez
puede ser un ácido carboxílico, como uno seleccionado entre la lista
anterior.
En esta realización, la formulación de cápsula
también puede incluir una cubierta que incluye los siguientes
ingredientes en los intervalos especificados.
\vskip1.000000\baselineskip
El polímero formador de gel de esta formulación
de la cubierta puede ser una gelatina, la cual exhibe un poder de
gelificación en el intervalo de aproximadamente 100 a
aproximadamente 175.
Se entenderá que diferentes porcentajes pueden
ser seleccionados dentro de los intervalos anteriores de modo que
la suma de los porcentajes de los ingredientes de la cubierta sea
igual a 100%. Si son usados ingredientes adicionales, entonces los
porcentajes serán ajustados dentro de los intervalos relacionados
para acomodar los ingredientes adicionales.
En caso de una formulación en cápsulas que
incluya una matriz y una cubierta, la matriz puede incluir un primer
polímero formador de gel y un primer plastificante y la cubierta
puede incluir un segundo polímero formador de gel y un segundo
plastificante. Dependiendo de la formulación específica, los
polímeros primero y segundo que forman gel pueden ser idénticos o
pueden diferir en sus composiciones químicas, cantidades y/o valores
de poder de gelificación. Asimismo, los plastificantes primero y
segundo pueden ser idénticos o pueden diferir en sus composiciones
y/o cantidades.
La cápsula blanda masticable formada por la
mezcla anterior, después de ser secada para el almacenamiento y
subsiguiente uso, está compuesta, en peso, de los siguientes
ingredientes en las partes especificadas:
Ejemplos
1-5
Los siguientes ejemplos describen la elaboración
y prueba de varias formulaciones de matriz para una práctica
aceptable.
La gelatina, el hidrolizado de gelatina y el
glicerol fueron mezclados y calentados a alrededor de 65ºC durante
la noche. El ácido cítrico se agregó luego y las masas se moldearon
y se secaron a 20ºC a baja humedad (del 20 al 30%) hasta que el
contenido total de agua alcanzó alrededor del 10%. A las muestras
secadas se les evaluó la dureza, el contenido de agua y otros
análisis de textura. La dureza estaba en el intervalo de
aproximadamente 1 a aproximadamente 100 gramos de fuerza, usando un
analizador de textura ajustado con un probador de bola redonda. Las
siguientes formulaciones en calidad de ejemplo son proporcionadas
con propósitos de ilustración de ciertos aspectos de la presente
invención y no se pretende limitar el alcance de ésta. Los
porcentajes óptimos de cada ingrediente dependerán de los
contenidos globales de la formulación y la identidad de los
ingredientes individuales. Sin embargo, la evaluación y la selección
de la formulación más deseable estarán dentro de la habilidad de
los practicantes en esta área, una vez que estén familiarizados con
la divulgación presente.
Los valores presentados en la tabla 1 para cada
compuesto representan las partes por peso de ese compuesto, y la
dureza obtenida correspondiente:
La dureza fue medida después del secado. Las
cantidades anteriores están en proporciones de peso. El agua fue
ajustada a fin de que el % de agua fuera constante y alrededor del
28% de la masa antes del secado. Un hidrolizado completo de gel es
una gelatina hidrolizada que tiene poder de gelificación cero (como
es usado en la presente solicitud, el término "hidrolizado"
puede indicar un hidrolizado parcial o completo, como se indica en
el contexto donde se usa el término).
Una composición de cápsula masticable blanda
según la invención puede incluir la siguiente matriz y cubierta:
Se hizo una matriz de gel compuesta de 14,6% de
gelatina (poder de gelificación 60-80), 14,6% de
glicerina, 14,6% de SORBITOL SPECIAL^{TM} (SPI Polyols, Inc. New
Castle, Delaware), 40% de agua (antes del secado) y 1,48% de ácido
cítrico sometiendo la mezcla a 60ºC durante alrededor de 2 horas. La
matriz cocinada tuvo un punto de fusión de 29ºC. Después de 24
horas de incubación, la misma matriz tuvo un punto de fusión de
25,3ºC y su viscosidad se redujo al 52% del valor inicial, según fue
medido por un reómetro de placa y cono (TA instruments,
Leatherhead, Inglaterra).
Una composición de la matriz que consiste
en:
Los hidrolizados de gelatina y de gel fueron
disueltos en agua en presencia del plastificante a aproximadamente
60ºC. El modificador de polímero se agregó también a la masa y se le
permitió modificar la estructura de la masa mediante la incubación
a 60ºC durante 12 horas. La fórmula de la matriz anterior tuvo
actividad de agua de 0,39. Después de la incubación, la
encapsulación fue realizada usando una máquina de recorte rotativo,
con la siguiente composición de la cubierta de gel:
Las cápsulas fueron secadas en un secador donde
inicialmente se usó aire frío para congelar la masa de la cápsula y
conservar integrada la forma de la cáscara. El secado fue entonces
completado utilizando un secador de túnel. Las cápsulas secadas
tuvieron un contenido de agua de 9,8%, y la textura firme (un pico
de dureza de fuerza de 91,9 gramos), medido usando un analizador de
textura TA-XT2 (Texture Technologies, Scarsdale,
Nueva York) usando un análisis de perfil estándar de dos agarres con
una sonda de diámetro de 0,25 pulgadas a la temperatura
ambiente.
\vskip1.000000\baselineskip
La composición de la matriz consistió en:
Los hidrolizados de gelatina y de gel fueron
disueltos en agua en presencia del plastificante a aproximadamente
60ºC. Se agregó también el modificador de polímero a la masa y se le
permitió modificar la estructura de la masa mediante la incubación
a 60ºC durante 12 horas. Después de la incubación, la encapsulación
fue realizada usando una máquina de recorte rotativo, con la
siguiente composición de la cubierta de gel:
Las cápsulas fueron secadas en un secador donde
se usó inicialmente aire frío para congelar la masa de la cápsula y
conservar integrada la forma de la cáscara. Entonces el secado fue
completado utilizando un secador del túnel. Las cápsulas secadas
tuvieron un 10% de contenido de agua y una textura más blanda (un
pico de dureza de fuerza de 22,7 gramos), medida usando un
analizador de textura TA-XT2 usando un análisis del
perfil estándar de textura de dos agarres con una sonda de diámetro
de 0,25 pulgadas a la temperatura ambiente.
Una formulación de cápsula blanda masticable
contiene 6,25 mg por dosis unitaria de antihistamínico,
difenhidramina fue elaborada usando los métodos explicados en los
ejemplos 9 y 10 en los que el componente activo fue incorporado a
la matriz de relleno después de la incubación con el modificador de
polímero.
La matriz estuvo compuesta de 9% de gelatina
(poder de gelificación 60-80), 26,9% de hidrolizado
de gelatina, 26,9% de glicerina, 9% de sorbitol especial, 1,8% de
ácido cítrico, 24,7% de agua, y menos del 1% de edulcorante, color,
y sabor.
Una matriz de cápsula blanda masticable
conteniendo 80 mg por dosis del analgésico antipirético activo,
Paracetamol fue elaborado usando los métodos explicados en los
ejemplos 9 y 10 en los que fue incorporado el activo para rellenar
la matriz después de la incubación con el modificador de polímero.
La matriz constó de 8,1% de gelatina (poder de gelificación
60-80), 24,4% de hidrolizado de gelatina, 31,8% de
glicerina, 1,6% ácido cítrico y 10,8% de Paracetamol como polvo
recubierto.
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet FR 2535608
\bullet J. P. STANLEY. The Theory and
Practice of Industrial Pharmacy. 1976
Claims (31)
1. Una cápsula blanda masticable adecuada para
masticación que comprende:
- (i)
- una matriz que comprende:
- \quad
- al menos una primera composición formadora de gel seleccionada entre gelatina, hidrolizados de gelatina y combinaciones de éstos;
- \quad
- al menos un primer plastificante;
- \quad
- al menos un modificador de polímeros seleccionado entre (a) ácidos mono, di o poli carboxílicos, sales de éstos y combinaciones de éstos; y (b) al menos dos ácidos carboxílicos seleccionados entre ácido láctico, ácido fumárico, ácido tartárico; ácido cítrico, ácido glicólico, sales de éstos y reguladores de éstos; agua y
- \quad
- opcionalmente un ingrediente activo; y
- (ii)
- una cubierta que encapsula la matriz e incluye una segunda composición formadora de gel y un segundo plastificante.
2. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 1, en la que el primer plastificante es un
poliol.
3. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 2, en la que el poliol es seleccionado entre
glicerol, sorbital, maltitol, xilitol, y combinaciones de
éstos.
4. La cápsula blanda masticable según una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el
modificador de polímeros es seleccionado entre ácido láctico, ácido
fumárico, ácido tartárico; ácido cítrico, ácido glicólico, sales de
éstos, y combinaciones de éstos.
5. La cápsula blanda masticable según una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la primera
composición formadora de gel es una gelatina o un hidrolizado de
gelatina que exhibe un poder de gelificación en el intervalo de 20
a 250.
6. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 5, en la que la primera composición formadora de gel
es una gelatina que exhibe un poder de gelificación en el intervalo
de 40 a 80 o un hidrolizado de gelatina que exhibe un poder de
gelificación en el intervalo de 60 a 80.
7. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 6, en la que la primera composición formadora de gel
es una gelatina o un hidrolizado de gelatina que exhibe un poder de
gelificación en el intervalo de 60 a 80.
8. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 1, en la que el ingrediente activo es seleccionado
entre el grupo consistente en DAINES, analgésicos,
antihistamínicos, antiasmáticos, antiepilépticos, antibióticos,
descongestionantes, antialérgicos, y suplementos de
alimentación.
9. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 1, en la que dicha matriz comprende agua del 20% al
50% en peso, preferentemente del 25% al 35% en peso.
10. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 1, en la que la segunda composición formadora de gel
es una gelatina.
11. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 10, en la que la gelatina exhibe un poder de
gelificación en el intervalo de 80 a 250, preferentemente en el
intervalo de 100 a 150.
12. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 1, en la que la matriz comprende de 20 al 80 por
ciento en peso, preferentemente del 30 al 70 por ciento en peso de
la primera composición formadora de gel.
13. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 1, en la que dicha matriz comprende del 5 al 40 por
ciento en peso, preferentemente del 10 al 30 por ciento en peso del
primer plastificante.
14. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 1, en la que la matriz comprende del 0,1 al 10 por
ciento en peso, preferentemente del 0,25 al 5 por ciento del
modificador de polímeros.
15. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 1, en la que la cubierta comprende del 60 al 95 por
ciento en peso de la segunda composición formadora de gel.
16. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 1, en la que la cubierta comprende del 5 al 40 por
ciento del segundo plastificante.
17. La cápsula blanda masticable de una
cualquiera de las reivindicaciones 1 o desde la 4 a la 8, en la que
la matriz comprende del 20 al 80 por ciento en peso de la primera
composición formadora de gel; del 5 al 40 por ciento en peso del
primer plastificante; del 0,1 al 10 por ciento en peso del
modificador de polímeros; del 20 al 50 por ciento en peso de agua;
y el ingrediente activo; y en la que la cubierta comprende del 60 al
95 por ciento en peso del segundo polímero formador de gel, y del 5
al 40 por ciento, en peso del segundo plastificante.
18. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 17, en la que la composición formadora de gel es
seleccionada entre el grupo consistente en carbohidratos,
carbopolímeros, polisacáridos, almidón, almidón modificado,
alginatos, hidroxipropil-metilcelulosa,
metilcelulosa, proteínas, gelatinas, y combinaciones de éstos.
19. La cápsula blanda masticable de una
cualquiera de las reivindicaciones 1, 3, 4, 7 y 8, en la que la
matriz comprende una gelatina, un modificador de polímeros, un
plastificante, agua y un ingrediente activo, en la que la gelatina
exhibe un poder de gelificación de 20 a 250, y en la que el
plastificante comprende un poliol; y
la cubierta comprende una gelatina y un
plastificante, donde la gelatina exhibe un poder de gelificación de
80 a 250, y en la que el plastificante comprende un poliol.
20. La cápsula blanda masticable de la
reivindicación 19, en la que la matriz incluye del 0,1 al 10 por
ciento en peso del ácido carboxílico.
21. Un método de hacer una cápsula blanda
masticable según se define en una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, método que comprende combinar una
composición formadora de gel que comprende un polímero, oligómero,
monómero, hidrolizado de polímero, o combinaciones de éstos, con un
modificador de polímeros según se define en la reivindicación
1;
incubar la composición combinada formadora de
gel y el modificador de polímero por un tiempo suficiente para
formar una matriz fluible; y
encapsular la matriz en una cubierta para formar
una cápsula blanda masticable.
22. El método de la reivindicación 21, en el que
el paso de combinar además comprende añadir agua y un plastificante
a la composición formadora de gel.
23. El método de la reivindicación 21, en el
que el paso de incubación es efectuado durante 4 a 72 horas.
24. El método de la reivindicación 21, en el
que la temperatura de la composición combinada formadora de gel y
el modificador de polímero es mantenida en un intervalo de 40ºC a
75ºC durante el paso de incubación.
25. El método de la reivindicación 21, que
además consiste en enfriar la matriz antes del paso de
encapsulación.
26. El método de la reivindicación 21, que
además consiste en ajustar el contenido de agua de la cápsula blanda
masticable a un intervalo del 5 al 20 por ciento en peso.
27. Un método para formar una cápsula blanda
masticable según la reivindicación 19 para administrar una dosis
oral de un ingrediente activo que comprende los pasos de
mezclar conjuntamente los componentes de la
matriz según se define en la reivindicación 19 para formar una
matriz;
incubar la matriz;
enfriar la matriz;
encapsular la matriz en una cubierta según se
define en la reivindicación 19.
28. El método de la reivindicación 27, en el
que la temperatura de la matriz es mantenida en un intervalo de 40
a 75ºC durante el paso de incubación.
29. El método de la reivindicación 27, en el
que el paso de incubación es realizado durante un lapso de tiempo de
4 a 72 horas.
30. El método de la reivindicación 27, en el que
la matriz incluye del 0,1 al 10 por ciento en peso de ácido
carboxílico.
31. Una cápsula blanda masticable según la
reivindicación 1 que comprende:
- \quad
- una matriz de cápsula según se define en la reivindicación 1 y
- \quad
- una cubierta que comprende
- \quad
- al menos una composición formadora de gel que comprende un polímero hidrófilo, oligómero, hidrolizado de polímero, o combinaciones de éstos,
- \quad
- al menos un plastificante;
- \quad
- al menos un modificador de polímeros, y
- \quad
- agua del 20% al 50% antes del secado y del 5% al 20% después del secado,
- \quad
- donde la cápsula es preparada usando una máquina rotativa de recorte.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US37547902P | 2002-04-25 | 2002-04-25 | |
| US375479P | 2002-04-25 | ||
| PCT/US2003/012983 WO2003090726A2 (en) | 2002-04-25 | 2003-04-24 | Chewable soft capsule |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2302926T3 true ES2302926T3 (es) | 2008-08-01 |
| ES2302926T5 ES2302926T5 (es) | 2012-08-23 |
Family
ID=29270648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03724255T Expired - Lifetime ES2302926T5 (es) | 2002-04-25 | 2003-04-24 | Cápsula blanda masticable |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US8097279B2 (es) |
| EP (1) | EP1496873B2 (es) |
| JP (1) | JP4995407B2 (es) |
| CN (2) | CN1655770A (es) |
| AT (1) | ATE387191T1 (es) |
| AU (1) | AU2003231126A1 (es) |
| DE (1) | DE60319355T3 (es) |
| ES (1) | ES2302926T5 (es) |
| WO (1) | WO2003090726A2 (es) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6616942B1 (en) * | 1999-03-29 | 2003-09-09 | Soft Gel Technologies, Inc. | Coenzyme Q10 formulation and process methodology for soft gel capsules manufacturing |
| ES2302926T5 (es) * | 2002-04-25 | 2012-08-23 | Banner Pharmacaps, Inc. | Cápsula blanda masticable |
| US20080089877A1 (en) * | 2003-08-14 | 2008-04-17 | Udell Ronald G | Super Absorption Coenzyme Q10 |
| US8124072B2 (en) | 2003-09-29 | 2012-02-28 | Soft Gel Technologies, Inc. | Solubilized CoQ-10 |
| US7169385B2 (en) * | 2003-09-29 | 2007-01-30 | Ronald G. Udell | Solubilized CoQ-10 and carnitine |
| EP1670325A1 (en) | 2003-09-29 | 2006-06-21 | Soft Gel Technologies, Inc. | SOLUBILIZED CoQ-10 |
| US9241902B2 (en) * | 2003-12-17 | 2016-01-26 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Chewable soft capsules containing ungelatinized starch |
| US20060078608A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Jonathan Gilinski | Flavored gelatin capsule and method for producing said capsule |
| US7485323B2 (en) | 2005-05-31 | 2009-02-03 | Gelita Ag | Process for making a low molecular weight gelatine hydrolysate and gelatine hydrolysate compositions |
| US20070082982A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-12 | The Procter & Gamble Company | Water stable compositions and articles comprising starch and methods of making the same |
| US20080020022A1 (en) * | 2006-06-05 | 2008-01-24 | Udell Ronald G | Chewable co-enzyme q-10 capsule |
| US20070292501A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-20 | Udell Ronald G | Chewable soft gelatin capsules |
| PE20081482A1 (es) * | 2006-12-20 | 2008-12-23 | Novartis Ag | Capsulas de gelatina que contienen un acido |
| US8343541B2 (en) | 2007-03-15 | 2013-01-01 | Soft Gel Technologies, Inc. | Ubiquinol and alpha lipoic acid compositions |
| MX339727B (es) * | 2007-07-19 | 2016-06-06 | R-Tech Ueno Ltd | Composicion farmaceutica que comprende un compuesto de 11-desoxi-prostaglandina y metodo para estabilizar el compuesto. |
| JP2010260812A (ja) * | 2009-05-01 | 2010-11-18 | Nakanihon Capsule Co Ltd | ソフトカプセル |
| GB201006218D0 (en) * | 2010-04-14 | 2010-06-02 | Ayanda As | Composition |
| GB201008049D0 (en) * | 2010-05-13 | 2010-06-30 | Ayanda As | Composition |
| JP5618402B2 (ja) * | 2010-06-24 | 2014-11-05 | 三生医薬株式会社 | 咀嚼性ソフトカプセル剤の製造方法 |
| JP5876695B2 (ja) * | 2011-09-29 | 2016-03-02 | 森下仁丹株式会社 | シームレスカプセルおよびその製造方法 |
| RU2622748C2 (ru) * | 2011-10-06 | 2017-06-19 | Байо Кэпсьюл Фармасьютикал Энд Ньютришнал Продактс Проприетери Лимитед | Способ и устройство для изготовления капсулы |
| WO2013163240A1 (en) * | 2012-04-25 | 2013-10-31 | Church & Dwight Co., Inc. | Center-in-shell chewable compositions with functional components |
| WO2014150343A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Russell Jaffe | Soft gel encapsulation |
| CA2911643C (en) | 2013-05-23 | 2018-01-16 | Barlean's Organic Oils, Llc | Rotary die system |
| EP3188718A1 (en) * | 2014-09-05 | 2017-07-12 | Santa Cruz Pharmaceuticals Inc. | Semi-solid chewable dosage form for over-the-counter medications and methods for producing same |
| KR20170076675A (ko) | 2014-10-31 | 2017-07-04 | 발린스 오르개닉 오일스, 엘.엘.씨. | 소프트젤을 제조하기 위한 방법 및 장치 |
| ES2787220T3 (es) * | 2015-03-26 | 2020-10-15 | Patheon Softgels Inc | Cápsulas blandas llenas de líquido |
| CN106135376B (zh) * | 2015-03-30 | 2019-03-22 | 维斯克凡科技（苏州）有限公司 | 用于可食性胶原肠衣的端部封闭部以及获得该端部封闭部的方法 |
| US11154495B2 (en) | 2015-04-07 | 2021-10-26 | Church & Dwight Co., Inc. | Multicomponent gummy compositions with soft core |
| US9877971B2 (en) | 2015-06-15 | 2018-01-30 | Banner Life Sciences Llc | Soft lozenges comprising corticosteroids |
| US9867834B2 (en) | 2015-06-15 | 2018-01-16 | Banner Life Sciences Llc | Non-systemic topical compositions comprising corticosteroids |
| CN107375229A (zh) * | 2017-06-26 | 2017-11-24 | 仙乐健康科技股份有限公司 | 一种咀嚼植物软胶囊及其制备方法 |
| US11273123B2 (en) | 2018-07-18 | 2022-03-15 | USpharma Ltd | Chewable pharmaceutical dosage forms |
| CN110150703B (zh) * | 2019-05-13 | 2021-08-31 | 广州普正生物科技有限公司 | 一种防粘连咀嚼软胶囊皮及其制备方法 |
| CN112336700B (zh) * | 2019-08-08 | 2023-12-01 | 河北菲尼斯生物技术有限公司 | 一种稳定的含丁苯酞药物及其制备方法 |
| US11316894B1 (en) | 2019-09-03 | 2022-04-26 | Trend Micro Incorporated | System and method for detecting leakage of email addresses |
| EP4243602A1 (en) * | 2020-11-16 | 2023-09-20 | Orcosa Inc. | Improved use of cannabinoids in the treatment of alzheimer's disease |
| US11672761B2 (en) | 2020-11-16 | 2023-06-13 | Orcosa Inc. | Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans |
Family Cites Families (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3126321A (en) | 1964-03-24 | Table vii | ||
| US730826A (en) | 1903-01-21 | 1903-06-09 | Coronation Embroidery Hoop Company | Means for holding embroidery goods. |
| US1061111A (en) | 1912-12-10 | 1913-05-06 | Gummi U S A Ltd | Manufacture of elastic materials. |
| US2349430A (en) | 1941-05-15 | 1944-05-23 | Eastman Kodak Co | Medical capsule |
| GB610538A (en) | 1945-11-05 | 1948-10-18 | Gelatin Products Corp | Enteric gelatin capsule shell or envelope |
| NL63297C (es) | 1947-01-11 | |||
| US2851364A (en) | 1956-06-21 | 1958-09-09 | Foremost Dairies Inc | Gelatin product and process of manufacture |
| US2853421A (en) | 1956-10-04 | 1958-09-23 | Merck & Co Inc | Gelatin pan coating |
| US3057723A (en) | 1959-06-24 | 1962-10-09 | Eastman Kodak Co | Hardening of gelatin with oxystarch |
| US3138532A (en) * | 1962-04-02 | 1964-06-23 | Hoffmann La Roche | Water-dispersible gelatin compositions containing fat-soluble vitamin-active material, and preparation of droplets and beadlets |
| US3228789A (en) | 1962-10-22 | 1966-01-11 | Jacob A Glassman | Peroral capsules and tablets and the method for making same |
| US3427378A (en) | 1965-02-12 | 1969-02-11 | American Cyanamid Co | Sustained release encapsulated formula |
| JPS444408Y1 (es) * | 1967-01-28 | 1969-02-18 | ||
| US3515781A (en) | 1967-10-12 | 1970-06-02 | Johnson & Johnson | Cold capsule |
| US3851051A (en) † | 1970-07-17 | 1974-11-26 | Scherer R Corp | Soft gelatin capsule containing high water content fill |
| US3765917A (en) | 1970-11-24 | 1973-10-16 | Ken Hayashibara O | Shaped body of gelatin containing amylose and/or amylitol |
| SU432703A3 (es) | 1971-08-24 | 1974-06-15 | Фридрих Боссерт, Вульф Фатер, Курт Бауер | |
| US3865603A (en) | 1972-07-17 | 1975-02-11 | Nat Starch Chem Corp | Modified starch-extended gelatin compositions |
| US4198391A (en) | 1973-07-20 | 1980-04-15 | R. P. Scherer Ltd. | Pharmaceutical compositions |
| NL7510104A (nl) | 1975-08-27 | 1977-03-01 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van een oraal werkzaam farmaceutisch preparaat. |
| JPS5238954A (en) | 1975-09-23 | 1977-03-25 | Mitsutoyo Mfg Co Ltd | Cam measuring device |
| US4187119A (en) | 1976-05-13 | 1980-02-05 | Service D'exploitation Industrielle Des Tabacs Et Des Allumettes | Glue for articles in the tobacco industry |
| US4246410A (en) * | 1976-06-01 | 1981-01-20 | Ciba -Geigy Aktiengesellschaft | Naphtholactam dyestuffs |
| US4346116A (en) | 1978-12-11 | 1982-08-24 | Roquette Freres | Non-cariogenic hydrogenated starch hydrolysate, process for the preparation and applications of this hydrolysate |
| FR2444080A1 (fr) | 1978-12-11 | 1980-07-11 | Roquette Freres | Hydrolysat d'amidon hydrogene non cariogene pour la confiserie et procede de preparation de cet hydrolysat |
| JPS5944096B2 (ja) * | 1979-12-24 | 1984-10-26 | 森下仁丹株式会社 | 親水性物質を充填物とするゼラチンカプセルの製造方法 |
| US4374146A (en) | 1980-11-26 | 1983-02-15 | Burroughs Wellcome Co. | Topical inflammatory pharmaceutical formulations |
| US4428927A (en) | 1981-05-11 | 1984-01-31 | R. P. Scherer Corporation | Masticatory soft elastic gelatin capsules and method for the manufacture thereof |
| US4532126A (en) | 1982-05-07 | 1985-07-30 | R. P. Scherer Corporation | Masticatory soft elastic gelatin capsules and method for the manufacture thereof |
| US4450179A (en) | 1982-06-25 | 1984-05-22 | Nabisco Brands, Inc. | Two component soft candy |
| JPS5939834A (ja) * | 1982-08-31 | 1984-03-05 | Morishita Jintan Kk | 製剤用皮膜組成物 |
| JPS5944096A (ja) | 1982-09-06 | 1984-03-12 | ヤマハ株式会社 | 電子楽器のデイジタルフイルタ装置 |
| US4719112A (en) | 1982-10-29 | 1988-01-12 | Warner-Lambert Company | Foam capsules |
| FR2535608B1 (fr) * | 1982-11-04 | 1986-05-02 | Dubarry Philippe | Capsule a base de xylitol adapte a la succion par l'homme, son procede d'obtention et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede |
| DE3307353C2 (de) | 1983-03-02 | 1985-01-31 | R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach | Polyethylenglykolhaltige Weichgelatinekapsel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| GB8305693D0 (en) | 1983-03-02 | 1983-04-07 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| US4486412A (en) | 1983-03-15 | 1984-12-04 | Pharmacaps, Inc. | Encapsulated antacid dispersions |
| US4673438A (en) | 1984-02-13 | 1987-06-16 | Warner-Lambert Company | Polymer composition for injection molding |
| US4595583A (en) | 1984-03-19 | 1986-06-17 | Alza Corporation | Delivery system controlled administration of beneficial agent to ruminants |
| JPS60239418A (ja) | 1984-05-15 | 1985-11-28 | Nippon Kayaku Co Ltd | エトポシド軟カプセル製剤 |
| FR2575180B1 (fr) | 1984-12-20 | 1987-02-06 | Roquette Freres | Produit a haute teneur en maltitol, ses applications et son procede de fabrication |
| JPS61189230A (ja) * | 1985-02-19 | 1986-08-22 | Nippon Kayaku Co Ltd | エトポシド製剤 |
| DE3529694A1 (de) | 1985-08-20 | 1987-02-26 | Scherer Gmbh R P | Gelatinekapseln und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4778676A (en) * | 1985-12-20 | 1988-10-18 | Warner-Lambert Company | Confectionery delivery system for actives |
| US4708834A (en) * | 1986-05-01 | 1987-11-24 | Pharmacaps, Inc. | Preparation of gelatin-encapsulated controlled release composition |
| US4795642A (en) | 1986-05-01 | 1989-01-03 | Pharmacaps, Inc. | Gelatin-encapsulated controlled-release composition |
| DE3629386A1 (de) | 1986-08-29 | 1988-03-03 | Scherer Gmbh R P | Gelatinekapseln und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5071643A (en) | 1986-10-17 | 1991-12-10 | R. P. Scherer Corporation | Solvent system enhancing the solubility of pharmaceuticals for encapsulation |
| JPS6420078A (en) | 1987-03-26 | 1989-01-24 | Suntory Ltd | Hydrophilic material-containing soft capsule |
| US4950689A (en) | 1987-03-31 | 1990-08-21 | Yang Robert K | Pectin delivery system |
| US4935243A (en) | 1988-12-19 | 1990-06-19 | Pharmacaps, Inc. | Chewable, edible soft gelatin capsule |
| ATE128959T1 (de) | 1989-01-24 | 1995-10-15 | Spi Polyols Inc | Kryoschützende kristalline sorbitolkügelchen. |
| GB8909793D0 (en) | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| EP0494972B1 (en) † | 1989-10-02 | 1996-11-27 | Cima Labs, Inc. | Effervescent dosage form and method of administering same |
| JPH04145017A (ja) * | 1990-10-03 | 1992-05-19 | Shiseido Co Ltd | ゼラチンカプセル組成物 |
| JPH04364131A (ja) * | 1991-04-03 | 1992-12-16 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 易吸収性モチリン製剤 |
| US5236719A (en) * | 1991-09-27 | 1993-08-17 | Wm. Wrigley Jr. Company | Chewing gum and other comestibles containing purified indigestible dextrin |
| JP3136310B2 (ja) * | 1992-02-26 | 2001-02-19 | 東洋カプセル株式会社 | 咀嚼服用に適した担体 |
| US5837277A (en) | 1992-06-04 | 1998-11-17 | Smithkline Beecham Corporation | Palatable pharmaceutical compositions |
| US5376688A (en) | 1992-12-18 | 1994-12-27 | R. P. Scherer Corporation | Enhanced solubility pharmaceutical solutions |
| US5496558A (en) * | 1993-03-02 | 1996-03-05 | Block Drug Company Inc. | Solid form xerostomia product |
| US5955089A (en) | 1993-04-20 | 1999-09-21 | Uab Research Foundation | Strain selection of pneumococcal surface proteins |
| JPH0730826A (ja) | 1993-07-06 | 1995-01-31 | Toshiba Corp | テレビジョン信号受信装置 |
| AU699192B2 (en) | 1993-08-13 | 1998-11-26 | Bayer Corporation | Hydrolyzed gelatin as a flavor enhancer in a chewable tablet |
| JPH0844096A (ja) | 1994-07-29 | 1996-02-16 | Ricoh Co Ltd | 電子写真感光体および電子写真装置 |
| US5637313A (en) | 1994-12-16 | 1997-06-10 | Watson Laboratories, Inc. | Chewable dosage forms |
| US5736688A (en) | 1995-08-02 | 1998-04-07 | The Graphics Technology Company, Inc. | Curvilinear linearization device for touch systems |
| US5955098A (en) | 1996-04-12 | 1999-09-21 | Flemington Pharmaceutical Corp. | Buccal non polar spray or capsule |
| EP0910339B1 (en) | 1996-04-12 | 2005-02-02 | Novadel Pharma Inc. | Buccal polar spray |
| JP3555640B2 (ja) | 1996-05-10 | 2004-08-18 | ライオン株式会社 | 天然カロチノイドを包含した多芯型構造のマイクロカプセル並びに錠剤、食品用及び医薬品用配合剤 |
| GB9610441D0 (en) * | 1996-05-17 | 1996-07-24 | Tbs Eng Ltd | Loading apparatus |
| JP3370517B2 (ja) | 1996-06-14 | 2003-01-27 | ペンタックス株式会社 | サーマルラインプリンタの構造 |
| JP2999414B2 (ja) | 1996-07-09 | 2000-01-17 | 核燃料サイクル開発機構 | 光化学分離抽出装置 |
| AU713462B2 (en) | 1996-07-12 | 1999-12-02 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quickly disintegrable compression-molded materials and process for producing the same |
| US5753255A (en) | 1997-02-11 | 1998-05-19 | Chavkin; Leonard | Chewable molded tablet containing medicinally active substances |
| US6027746A (en) | 1997-04-23 | 2000-02-22 | Warner-Lambert Company | Chewable soft gelatin-encapsulated pharmaceutical adsorbates |
| US5928664A (en) | 1998-02-11 | 1999-07-27 | Fuisz Technologies Ltd. | Consumable gummy delivery system |
| US6020003A (en) | 1998-02-23 | 2000-02-01 | Basf Corporation | Method of making spray-dried powders with high edible-oil loadings based on non-hydrolyzed gelatin |
| US6432442B1 (en) | 1998-02-23 | 2002-08-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Chewable product |
| US5948388A (en) | 1998-06-12 | 1999-09-07 | Soft Gel Technologies, Inc. | Chewable softgel oral hygiene product |
| GB2338896B (en) | 1998-07-02 | 2003-05-21 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Chewable Capsules |
| US6060078A (en) | 1998-09-28 | 2000-05-09 | Sae Han Pharm Co., Ltd. | Chewable tablet and process for preparation thereof |
| US6258380B1 (en) | 1999-03-05 | 2001-07-10 | Banner Pharmacaps, Inc. | Chewable soft capsule |
| US6132442A (en) | 1999-03-25 | 2000-10-17 | Smith & Nephew | Graft clamp |
| US6322806B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-11-27 | Wm. Wrigley Jr. Company | Over-coated chewing gum formulations including tableted center |
| AU5108200A (en) * | 1999-06-09 | 2000-12-28 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | System for release in lower digestive tract |
| US6251426B1 (en) * | 1999-09-02 | 2001-06-26 | Banner Pharmacaps, Inc. | Ibuprofen-containing softgels |
| US6322828B1 (en) | 1999-09-13 | 2001-11-27 | Deseret Laboratories, Inc. | Process for manufacturing a pharmaceutical chewing gum |
| DE59911807D1 (de) | 1999-11-19 | 2005-04-28 | Swiss Caps Rechte & Lizenzen | Verfahren zum Herstellen eines Stärke enthaltenden Formkörpers, homogenisierte Stärke enthaltende Masse und Vorrichtung zum Herstellen einer Weichkapsel |
| IT1320163B1 (it) | 2000-02-15 | 2003-11-18 | Novamont Spa | Foglia e prodotti formati a base di amido espanso. |
| ES2302926T5 (es) * | 2002-04-25 | 2012-08-23 | Banner Pharmacaps, Inc. | Cápsula blanda masticable |
| US20040076664A1 (en) | 2002-10-22 | 2004-04-22 | Bonura Michael P. | Chewable, soft gel, high potency vitamins and method of manufacture |
| US9241902B2 (en) | 2003-12-17 | 2016-01-26 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Chewable soft capsules containing ungelatinized starch |
| US20070292501A1 (en) | 2006-06-05 | 2007-12-20 | Udell Ronald G | Chewable soft gelatin capsules |
-
2003
- 2003-04-24 ES ES03724255T patent/ES2302926T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-24 WO PCT/US2003/012983 patent/WO2003090726A2/en active IP Right Grant
- 2003-04-24 DE DE2003619355 patent/DE60319355T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-24 JP JP2003587363A patent/JP4995407B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-24 CN CNA038118246A patent/CN1655770A/zh active Pending
- 2003-04-24 CN CN201210074852.6A patent/CN102600104B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-24 AT AT03724255T patent/ATE387191T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-04-24 EP EP03724255A patent/EP1496873B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-24 US US10/512,318 patent/US8097279B2/en active Active
- 2003-04-24 AU AU2003231126A patent/AU2003231126A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-10-10 US US13/270,005 patent/US8241665B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-15 US US13/327,293 patent/US8765174B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-06-08 US US13/491,670 patent/US8414916B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-06-27 US US14/316,831 patent/US9072677B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2015
- 2015-07-02 US US14/790,624 patent/US9668976B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2017
- 2017-05-09 US US15/590,369 patent/US9861586B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2017-12-05 US US15/831,866 patent/US10342763B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20120258169A1 (en) | 2012-10-11 |
| US9861586B2 (en) | 2018-01-09 |
| WO2003090726A3 (en) | 2004-03-25 |
| AU2003231126A1 (en) | 2003-11-10 |
| CN102600104A (zh) | 2012-07-25 |
| EP1496873B2 (en) | 2011-08-10 |
| US8097279B2 (en) | 2012-01-17 |
| US9072677B2 (en) | 2015-07-07 |
| JP4995407B2 (ja) | 2012-08-08 |
| ES2302926T5 (es) | 2012-08-23 |
| US8241665B2 (en) | 2012-08-14 |
| US20120034298A1 (en) | 2012-02-09 |
| JP2005529128A (ja) | 2005-09-29 |
| DE60319355T3 (de) | 2012-01-05 |
| WO2003090726A2 (en) | 2003-11-06 |
| DE60319355D1 (de) | 2008-04-10 |
| US20170239188A1 (en) | 2017-08-24 |
| US20180092853A1 (en) | 2018-04-05 |
| US8765174B2 (en) | 2014-07-01 |
| CN102600104B (zh) | 2015-06-24 |
| US8414916B2 (en) | 2013-04-09 |
| EP1496873B1 (en) | 2008-02-27 |
| EP1496873A2 (en) | 2005-01-19 |
| US9668976B2 (en) | 2017-06-06 |
| US10342763B2 (en) | 2019-07-09 |
| CN1655770A (zh) | 2005-08-17 |
| ATE387191T1 (de) | 2008-03-15 |
| US20140363503A1 (en) | 2014-12-11 |
| US20150313840A1 (en) | 2015-11-05 |
| US20050169983A1 (en) | 2005-08-04 |
| US20120091605A1 (en) | 2012-04-19 |
| DE60319355T2 (de) | 2009-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2302926T3 (es) | Capsula blanda masticable. | |
| ES2197579T3 (es) | Composicion farmaceutica masticable con matriz de gelatina. | |
| US10668013B2 (en) | Chewable gelled emulsions | |
| ES2611794T3 (es) | Formulación de medicamentos resistentes al abuso | |
| ES2286263T3 (es) | Sistemas de suministro secuencial de farmacos. | |
| ES2654293T3 (es) | Proceso para formular formas de dosificación de dispersión rápida que comprenden al menos una gelatina de pescado seleccionada basándose en el peso molecular | |
| CN110944640A (zh) | 果胶胶粘组合物及其制造和使用方法 | |
| CA2633924A1 (en) | Gastric reflux resistant dosage forms | |
| CN114667084A (zh) | 非动物性软凝胶胶囊制剂、其制备方法及使用方法 | |
| KR100732199B1 (ko) | 저작성 캡슐 및 그 제조 방법 | |
| Sarojini et al. | Oral Medicated Jellies–a Review | |
| WO2011048388A2 (en) | Oral pharmaceutical and nutraceutical compositions | |
| JPH02502645A (ja) | 医薬用の経口投与量ユニツトおよびそれらの使用および製造 |