ES2787220T3

ES2787220T3 - Cápsulas blandas llenas de líquido

Info

Publication number: ES2787220T3
Application number: ES16769742T
Authority: ES
Inventors: Yinyan Zhao; Yunhua Hu; Mervin Williams; Tatyana Dyakonov; Saujanya Gosangari; Chue Yang; Duijnhoven Henricus Marinus Gerardus Maria Van; Martin Piest; Aqeel A Fatmi
Original assignee: Patheon Softgels Inc
Current assignee: Patheon Softgels Inc
Priority date: 2015-03-26
Filing date: 2016-03-25
Publication date: 2020-10-15
Anticipated expiration: 2036-03-25
Also published as: US10555901B2; CA2980165C; US11872307B2; EP3682872B1; US20160279056A1; US9867779B2; US20180049979A1; WO2016154503A1; EP4360653A3; US20240165020A1; AU2016238337B2; US20200121595A1; US12296043B2; EP3682872A1; AU2016238337A1; EP3273948B1; ES2972665T3; US20220211616A1; CA2980165A1; EP3273948A1

Abstract

Una composición farmacéutica que comprende una forma de dosificación blanda que comprende un revestimiento que encapsula una matriz líquida, en la que el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de gelatina, 150 Bloom; (b) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de gelatina, 100 Bloom; (c) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de colágeno hidrolizado; (d) aproximadamente 10% a aproximadamente 20% de jarabe de maltitol (lycasin®); (e) aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de glicerina; (f) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2% de ácido cítrico; (g) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de xilitol; (h) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1% de sucralosa; y (i) aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de agua; y la matriz comprende: (j) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de polietilenglicol 400; (k) aproximadamente 1% a aproximadamente 15% de propilenglicol; (l) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de polivinilpirrolidona K30; (m) aproximadamente 25% a aproximadamente 75% de jarabe de maltitol (lycasin®); (n) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de ácido cítrico; (o) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de ácido láctico; (p) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de sucralosa; (q) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% acesulfamo de potasio; (r) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de agua; (s) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de dextrometorfano bromhidrato; y (t) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1% de mentol.

Description

DESCRIPCIÓN

Cápsulas blandas llenas de líquido

Campo técnico

En la presente son descritas composiciones farmacéuticas orales adecuadas para masticación, chupado, o disolución bucal que comprenden cápsulas blandas de gel y llenados líquidos, sus procedimientos de preparación y procedimientos de tratamiento de individuos necesitados de dicho tratamiento con tales cápsulas. En particular, son descritas composiciones farmacéuticas orales que comprenden cápsulas de gel blando masticables, chupables o solubles con diversas composiciones de llenado fluidas.

Antecedentes

Las formas de dosis masticables típicamente son fabricadas como sólidos, tal como comprimidos masticables, o semisólidos elásticos tal como gomas de mascar, geles moldeados o cápsulas de gelatina blandas masticables. Si bien las formas elásticas semisólidas proporcionan una mejor sensación en la boca y aceptación del cliente, las cápsulas de gelatina blandas masticables (por ejemplo, "geles blandos") tienen el beneficio de ser ingeribles y pueden administrar cantidades exactas de ingredientes activos a la cavidad oral y al sistema digestivo.

Los geles blandos han ganado popularidad y aceptación debido a sus elegantes y transparentes revestimientos de gelatina. Además, las cápsulas de gel blandas son uniformes, estables, son disueltas rápidamente, permiten formulaciones líquidas, y son más fáciles de tragar para la mayoría de los individuos.

Las cápsulas de gel blandas típicamente están formadas por un revestimiento de cápsula que encapsula un llenado de matriz líquida. Diversos tipos de cápsulas de gel blandas pueden ser masticadas por .el usuario. Véanse, por ejemplo, las Patentes de los Estados Unidos Núm. 6.258.380; 8.097.279; 8.241.665; 8.414.916; y 8.765.174. El individuo mastica tales cápsulas blandas masticables para liberar el contenido del llenado en la boca, en lugar de tragar la cápsula con el llenado todavía encapsulado dentro del revestimiento. A menudo, el llenado de las cápsulas blandas masticables contiene cantidades sustanciales de gelatina que le dan al llenado una característica semisólida, en lugar de un verdadero carácter líquido.

El documento US 2014/363503 A1 describe una formulación de matriz para una cápsula masticable blanda que incluye una composición formadora de gel, un plastificante, un modificador de polímero y agua. El modificador de polímero puede ser un ácido carboxílico u otro compuesto orgánico que altere las propiedades físicas y/o químicas de la formulación de la cápsula. También es descrita una cápsula blanda masticable que tiene propiedades organolépticas y de procesamiento mejoradas. Puede ser administrado un material activo a un usuario usando esta forma de dosificación. También es descrito un procedimiento de formación de la cápsula blanda masticable.

Si bien las cápsulas blandas masticables proporcionan un sistema de dosificación eficaz, la aceptación del usuario ha sido limitada por las propiedades organolépticas de las cápsulas, que a menudo son criticadas por ser coriáceas o gomosas. Las cápsulas blandas masticables a menudo tienen una diferencia distinguible entre el revestimiento y el llenado en términos de textura y sensación en la boca. Algunos usuarios experimentan dificultades para consumir la vaina masticada después de que se ha liberado el llenado interno. Además, las cápsulas blandas masticables tienden a endurecerse con el tiempo.

Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de formas de dosis de cápsulas blandas masticables que comprenden llenados líquidos, en las que el revestimiento de la cápsula puede ser masticado, chupado o disuelto en la boca y que liberan el ingrediente activo en forma líquida en la cavidad oral. Por consiguiente, es deseable desarrollar cápsulas de gelatina blandas masticables que tengan propiedades organolépticas deseables que puedan ser chupadas o que son disueltas lentamente en la boca para liberar llenados líquidos de sabor agradable o refrescante.

Sumario

De acuerdo con la invención, es proporcionada una composición farmacéutica que comprende una forma de dosificación blanda que comprende un revestimiento que encapsula una matriz líquida de acuerdo con las reivindicaciones 1, 6, 11 y 16.

Una realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica oral adecuada para masticación, chupado, o disolución bucal que comprende una cápsula blanda con un llenado fluido que comprende uno o más de ingredientes farmacéuticos activos, nutracéuticos, sabores, o refrescantes. Los ejemplos de realizaciones son remedios de venta libre para tos y resfriado (OTC); medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para el tratamiento del dolor; saciedad de nicotina, terapia de reemplazo de nicotina o terapia para dejar de fumar; refrescadores del aliento o tratamientos para la halitosis; tratamientos para molestias temporales del estómago y el tracto gastrointestinal; o como un medio de administración para cualquiera de los productos farmacéuticos activos descritos en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica oral adecuada para masticación, chupado, o disolución bucal que comprende un revestimiento que encapsula una matriz, que comprende el revestimiento: (a) uno o más polímeros formadores de película; (b) uno o más plastificantes; (c) uno o más modificadores de polímeros; (d) uno o más primeros edulcorantes; (e) uno o más primeros disolventes; (f) opcionalmente, uno o más excipientes; y una matriz que comprende: (g) uno o más vehículos hidrófilos; (h) uno o más sabores; (i) uno o más segundos edulcorantes; (j) uno o más segundos disolventes; (k) uno o más ingredientes farmacéuticos activos; y (1) opcionalmente, uno o más excipientes. En un aspecto descrito en la presente memoria, el polímero formador de película comprende uno o más de gelatina, gelatina parcialmente hidrolizada, gelatina hidrolizada, colágeno hidrolizado, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el plastificante comprende uno o más de glicerol, maltitol, manitol, xilitol, jarabe de maltitol (lycasin®), o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el modificador de polímero comprende uno o más de ácido cítrico, ácido acético, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el vehículo hidrófilo comprende propilenglicol, polietilenglicol 400, polivinilpirrolidona K30, glicerina, sorbitol, xilitol, maltitol, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el primer edulcorante comprende sucralosa, aspartamo, estevia, acesulfamo de potasio, xilitol, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el saborizante comprende ácido cítrico, ácido láctico, citrato de sodio, sabor a naranja, eucaliptol, aceite de menta, salicilato de metilo, glicina, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el segundo edulcorante comprende manitol, maltitol, xilitol, taumatina, sales de ácido glicirrícico, acesulfamo de potasio, sales de acesulfamo, sucralosa, aspartamo, estevia, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende uno o más de: astemizol, azelastina, azatadina, bromfeniramina, carbinoxamina, cetirizina, clorfeniramina, clemastina, ciproheptadina, desloratadina, dexbromfeniramina, dexclorfeniramina, difenhidramina, fexofenadina, hidroxizina, levocetirizina, loratadina, fenindamina, feniramina, feniltoloxamina, prometazina, pirilamina, terfenadina, tripelennamina, triprolidina, acetil dihidrocodeína, benproperina, benzonatato, benzilmorfina, bromuro de bibenzonio, butamirato, butorfanol, carbetapentano, clofedianol, clobutinol, clofedanol, cloperastina, codeína, dextrometorfano, dextrometorfano bromhidrato, diacetilmorfina, dibunato, dihidrocodeína, dimemorfano, dimetoxanato, difenhidramina, dropropizina, droxipropina, etilmorfina, fedrilato, glaucina, hidrocodona, hidromorfona, isoaminilo, laudano, levodropropizina, levometadona, levopropoxifeno, meprotixol, metadona, morclofona, nepinalona, nicocodina, nicodicodina, normetadona, noscapina, oxeladin, oxolamina, pentoxiverina, folcodina, pipazetato, piperidiona, prenoxdiazina, tipepidina, zipeprol, acetilcisteína, raíz de altea, ambroxol, pentasulfuro de antimonio, bromhexina, carbocisteína, cineol, combinaciones, creosota, clorhidrato de dembrexina, domiodol, dornasa alfa, eprazinona, erdosteína, guaiacolsulfonato, guaifenesina, hederae helicis folium, ipecacuanha, letosteína, levo verbenona, manitol, mesna, neltenexina, yoduro de potasio, senega, sobrerol, estepronina, tiopronina, tiloxapol, pseudoefedrina, cetirizina, loratadina, fexofenadina, difenhidramina, levocetirizina, desloratadina, fenol, etanol, timol, eucaliptol, etanol, salicilato de metilo, gluconato de clorhexidina, cloruro de cetilpiridinio, hexetidina, triclosán, peróxido de hidrógeno, bromuro de domifeno, subsalicilato de bismuto, clorhidrato de loperamida, hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, silicato de magnesio y aluminio, simeticona, carbonato de aluminio, carbonato de calcio, bicarbonato de sodio, hidrotalcita, magaldrato, cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina, lansoprazol, omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, pantoprazol, dexlansoprazol, difenoxilato, diciclomina, loperamida, rifaximina, alosetron, colestiramina, linaclotida, lubiprostona, metilcelulosa, policarbófilo, psillio, aceite mineral, glicerol, docusato de sodio, bicarbonato de sodio, fosfato de sodio, citrato de magnesio, óxido de magnesio, sulfato de magnesio, bisacodilo, senósidos, senna, aceite de ricino, alclometasona, amcinonida, beclometasona, betametasona, budesonida, ciclesonida, clobetasol, clobetasona, clocortolona, cloprednol, cortivazol, deflazacort, deoxicorticosterona, desonida desoximetasona, dexametasona, diflorasona, diflucortolona, difluprednato, fluclorolona, fludrocortisona, fludroxicortida, flumetasona, flunisolida, acetónido de fluocinolona, fluocinonida, fluocortina, fluocortolona, fluorometolona, fluperolona, fluticasona, propionato de fluticasona, fluprednideno, formocortal, halcinonida, halometasona, aceponato de hidrocortisona, buteprato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, loteprednol, medrisona, meprednisona, metilprednisolona, aceponato de metilprednisolona, furoato de mometasona, parametasona, prednicarbato, prednisona, prednisolona, prednilideno, rimexolona, tixocortol, triamcinolona, ulobetasol, 5-fluorouracilo, 5-fluorodeoxiuridina, capecitabina, suplementos de calcio, calcimiméticos, cinacalcet, nicotina, nicotina polacrilex, bupropion, vareniclina, disulfiram, carbimida de calcio, acamprosato, naltrexona, buprenorfina, metadona, levacetilmetadol, lofexidina, betahistina, cinnarizina, flunarizina, acetilleucina, gangliósidos, derivados de gangliósido, tirilazad, riluzol, xaliprodeno, ácido hidroxibutírico, amifampridina, doxilamina, clorhidrato de difenhidramina, melatonina, 1-teanina, monofluorofosfato, lactoferrina, lisozima, lactoperoxidasa, glucosa oxidasa, mutanasa, dextranasa, glicerol, peróxido de carbamida, bicarbonato de sodio, sílice hidratado, dióxido de silicio, polivinilpirrolidona, nitrato de potasio, monofluorofosfato de sodio, tripolifosfato de sodio, cloruro de estroncio, nitrato de potasio, acetato de estroncio, cloruro de estroncio, fosfosilicato de calcio y sodio, benzocaína, lidocaína, aceite de clavo, bicarbonato de sodio, ácido cítrico, ácido tartárico, aspirina, ibuprofeno, aceclofenac, acemetacina, aloxiprina, azapropazona, benorilato, bromfenac, carprofeno, celecoxib, salicilato de colina y magnesio, diclofenac, diflunisal, etodolac, etoricoxib, faislamina, fenbufeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, indometacina, ketoprofeno, ketorolac, lornoxicam, loxoprofeno, meloxicam, ácido meclofenámico, ácido mefenámico, meloxicam, metamizol, salicilato de metilo, salicilato de magnesio, nabumetona, naproxeno, nimesulida, paracetamol, oxifenbutazona, parecoxib, fenilbutazona, piroxicam, salicilato de salicilo, sulindac, sulfinpirazona, suprofeno, tenoxicam, ácido tiaprofénico, tolmetina, valdecoxib, ácido acetilsalicílico, aloxiprin, aminofenazona, anilidas, benorilato, derivados de benzomorfano, bezitramida, bucetina, buprenorfina, butorfanol, carbasalato de calcio, salicilato de colina, codeína, dextromoramida, dextropropoxifeno, dezocina, diamorfina, diflunisal, dihidrocodeína, dihidrocodona, dihidromorfina, derivados de difenilpropilamina, dipirocetilo, etenzamida, fentanilo, floctafenina, flupirtina, glafenina, guacetisal, hidrocodona, bitartrato de hidrocodona, hidromorfona, clorhidrato de hidromorfona, salicilato de imidazol, ketobemidona, metamizol sódico, metadona, derivados de morfinano, morfina, pentahidrato de sulfato de morfina, morfina-6-glucurónido, salicilato de morfolina, nalbufina, alcaloides del opio naturales, nefopam, nicomorfina, nifenazona, fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), norhidrocodona, noroxicodona, opioides, opiom, derivados de oripavina, oxicodeína, oxicodona, clorhidrato de oxicodona, oximorfona, papaveretum, pentazocina, petidina, fenacetina, fenazocina, fenazona, derivados de fenilpiperidina, piritramida, salicilato de potasio, propacetamol, propifenazona, pirazolonas, rimazolio, salicilamida, derivados de ácido salicílico, salsalato, salicilato de sodio, tapentadol, tilidina, tramadol, viminol, ziconotida, cafeína, taurina, ginkobiloba, glucuronolactona, inositol, niacina, niacinamida, D-pantotenol, extracto de raíz de panax ginseng, piridoxina HCl, vitamina B12, cianocobalamina, riboflavina, guaraná, L-carnitina, vitamina A (retinol), B1 (tiamina), B2 (riboflavina), complejo B, B6 (piridoxina), B12 (cobalamina), C (ácido ascórbico), D (colecalciferol),E (tocoferol), F (ácido linoleico), G, H (biotina), y K, y colina, ácido fólico, inositol, niacina, ácido pantoténico, ácido paraaminobenzoico, terpenoides (por ejemplo, terpenoides carotenoides y terpenoides no carotenoides), suplementos herbales, suplementos homeopáticos, suplementos glandulares, polifenólicos, polifenólicos flavonoides, ácidos fenólicos, curcumina, resveratrol, lignanos, glucosinolatos, isotiocianatos, indoles, tiosulfinatos, fitoesteroles, antraquinonas, capsaicina, piperina, clorofila, betaína, ácido oxálico, acetil-L-carnitina, alantoína, androstenodiol, androstendiona, betaína (trimetil-glicina), cafeína, piruvato de calcio (ácido pirúvico), carnitina, carnosina, caroteno, carotenoide, colina, ácido clorogénico, ácido cólico, sulfato de condroitina, colestano, crisina, coenzima Q10, ácido linoleico conjugado, ácido cosólico, creatina, dehidroepiandrosterona, diclorofeno, diindolilmetano, dimetilglicina, ácido dimercapto succínico, ebselen, ácido elágico, enzimas, fisetina, formononetina, ácido glucárico (glucarato), glucosamina (HCl o sulfato), glucosamina (N-acetil), glutatión, hesperidina, ácido hidroxi-3-metilbutírico, 5-hidroxitriptófano, indol-3-carbinol, inositol, iso-tiocianatos, ácido linolénico-gamma, ácido (alfa)lipoico, melatonina, metilsulfonilmetano, mentol, minerales, naringina, pancreatina, ácido para-aminobenzoico, (metil o propil)parabeno, fenólicos, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfolípidos, fitoesteroles, progesterona, pregnenolona, ácidos grasos omega-3, quercetina, resveratrol, D-ribosa, rutina, S-adenosilmetionina, ácido salicílico, sulforafano, ácido tartárico, taxifolina, tetrahidropalmatina, teofilina, teobromo, tigogenina, troxerutina, triotofano, tocotrienol (alfa, beta, y gamma), zeaxantina, gingko biloba, jengibre, uña de gato, hypericum, aloe vera, onagra, ajo, ginseng, pimiento, dong quai, ginseng, matricaria, fenogreco, equinácea, té verde, malvavisco, palmito salvaje, aceite de árbol de té, aceite de pescado, psilio, kava-kava, raíz de regaliz, mahonia aquifolium, espino blanco, cúrcuma, hamamelis, yohimbina, aleuraína, muérdago, arándano, polen de abeja, aceite de menta, beta-caroteno, genisteína, luteína, licopeno, polifenoles, Bifidobacterium infantis 35624, Bifidobacterium lactis HN019, Lactobacillus reuteri ATCC55730, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus casei DN-114 001, Bifidobacterium lactis Bb-12, o sus mezclas o combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, los excipientes comprenden uno o más saborizantes, colorantes, polímeros higroscópicos, pacificantes, agentes espesantes, tensioactivos, o excipientes farmacéuticamente aceptables. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el uno o más ingrediente farmacéutico activo comprende uno o más de dextrometorfano bromhidrato, mentol, timol, nicotina, nicotina polacrilex, subsalicilato de bismuto, AINES, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la matriz es un gel líquido fluido, o semisólido viscoso. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 20% a aproximadamente 60% de uno o más polímeros formadores de película; (b) aproximadamente 30% a aproximadamente 70% de uno o más plastificantes; (c) aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2% de uno o más modificadores de polímeros; (d) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de uno o más primeros edulcorantes; y (e) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de uno o más disolventes. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la matriz comprende: (a) aproximadamente 30% a aproximadamente 95% de uno o más vehículos hidrófilos; (b) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de uno o más segundos edulcorantes; (c) aproximadamente 0,01% a aproximadamente 6% de uno o más sabores; (d) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% uno o más disolventes; y (e) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 60% de uno o más ingredientes farmacéuticos activos. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 35% de uno o más polímeros formadores de película; (b) aproximadamente 37% de uno o más plastificantes; (c) aproximadamente 0,5% de uno o más modificadores de polímeros; (d) aproximadamente 2,7% de uno o más primeros edulcorantes; y (e) aproximadamente 21% de uno o más disolventes. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la relación del ingrediente farmacéutico activo en un porcentaje en peso combinado del vehículo hidrófilo, saborizante, edulcorante, disolvente y excipiente es aproximadamente 1:0,5 a aproximadamente 1:500.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de dolor, inflamación, tos, resfriado, sinusitis, irritación de garganta o bronquial, fiebre, gripe, inflamación del tracto gastrointestinal, neoplasia, hipertiroidismo, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, carcinoma paratiroideo, indigestión, ardor de estómago, intestinos irritables, estreñimiento, diarrea, insomnio, boca seca, halitosis, dientes manchados, dolor de la cavidad bucal, pérdida de esmalte, cese de la necesidad de fumar, fatiga o malestar que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de dolor, inflamación, tos, resfriado, congestión en el pecho, congestión nasal, sinusitis, irritación de garganta o bronquial, alergias, fiebre, gripe, inflamación del tracto gastrointestinal, acidez estomacal, neoplasia, hipertiroidismo, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, carcinoma paratiroideo, indigestión, ardor de estómago, intestinos irritables, estreñimiento, diarrea, insomnio, boca seca, olor bucal, halitosis, dientes manchados, dolor de la cavidad bucal, pérdida de esmalte, deseo de nicotina; cese de la necesidad de fumar, fatiga o malestar que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica que comprende una forma de dosificación blanda que comprende un revestimiento que encapsula una matriz líquida, en la que el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 20% a aproximadamente 60% de uno o más polímeros formadores de película; (b) aproximadamente 30% a aproximadamente 70% de uno o más plastificantes; (c) aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2% de uno o más modificadores de polímeros; (d) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de uno o más primeros edulcorantes; (e) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de uno o más disolventes; y la matriz comprende: (f) aproximadamente 30% a aproximadamente 95% de uno o más vehículos hidrófilos; (g) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de uno o más segundos edulcorantes; (h) aproximadamente 0,01% a aproximadamente 6% de uno o más sabores; (i) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de agua; y (j) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 60% de uno o más ingredientes farmacéuticos activos.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento de administración de un ingrediente farmacéutico activo a una población de pacientes que no pueden recibir una forma de dosificación convencional que comprende administrar al paciente la composición farmacéutica oral que comprende una forma de dosificación blanda como es descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición para administrar un ingrediente farmacéutico activo a una población de pacientes que no pueden recibir una forma de dosificación convencional que comprende administrar al paciente necesitado de dicho tratamiento una composición farmacéutica oral que comprende una forma de dosificación blanda como es descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una combinación farmacéutica que comprende cualquiera de las composiciones descritas en la presente memoria y uno o más compuestos terapéuticos adicionales. En un aspecto descrito en la presente memoria, los uno o más compuestos terapéuticos adicionales comprenden uno o más de AINES, difenhidramina, codeína, clorhexidina, cimetidina, ranitidina, famotidina, ondansetron, omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol, pantoprazol, suplementos de calcio, hidróxido de magnesio, bupropion, o vareniclina.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de dolor, inflamación, tos, resfriado, congestión en el pecho, congestión nasal, sinusitis, irritación de garganta o bronquial, alergias, fiebre, gripe, inflamación del tracto gastrointestinal, acidez estomacal, neoplasia, hipertiroidismo, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, carcinoma paratiroideo, indigestión, ardor de estómago, intestinos irritables, estreñimiento, diarrea, insomnio, boca seca, olor bucal, halitosis, dientes manchados, dolor de la cavidad bucal, pérdida de esmalte, deseo de nicotina; cese de la necesidad de fumar, fatiga o malestar que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las combinaciones farmacéuticas descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento de fabricación de una composición farmacéutica oral que comprende las etapas de: (a) preparar una composición en masa de gel en la que la composición comprende uno o más de polímeros formadores de película, uno o más plastificantes, uno o más edulcorantes, uno o más excipientes en uno o más disolventes; (b) mezclar la primera solución al menos aproximadamente 50 °C bajo vacío durante 1 a 2 horas; (c) preparar una composición de llenado de gel que comprende uno o más de vehículos hidrófilos, uno o más sabores, uno o más edulcorantes, uno o más excipientes, uno o más ingredientes farmacéuticos activos en uno o más disolventes; (d) mezclar la segunda solución al menos aproximadamente 50 °C; (e) moldear la composición de gel en películas o cintas usando tambores o superficies controladas por calor; y (f) formar una forma de dosificación blanda que comprende un llenado de matriz líquida usando tecnología de encapsulación de troquel giratorio.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica oral que comprende una forma de dosificación blanda que comprende un ingrediente farmacéutico activo en una matriz líquida producida por cualquiera de los procedimientos descritos en la presente memoria. En un aspecto descrito en la presente memoria, la forma de dosificación es estable a 25 °C durante al menos un año.

Otra realización descrita en la presente memoria es un kit de dispensación de cualquiera de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria que comprende: (a) al menos una composición farmacéutica oral; (b) al menos al menos un recipiente dispensador a prueba de humedad que comprende blíster o paquetes de tiras, un blíster de aluminio, un blíster de polímero transparente u opaco con bolsa, tubos de polipropileno, materiales de blíster de color, tubos, frascos y frascos que opcionalmente contienen un artículo a prueba de niños, que opcionalmente comprende un desecante, tal como un tamiz molecular o gel de sílice; y opcionalmente (c) al menos un régimen diario para la composición farmacéutica oral; y (d) un prospecto que comprende instrucciones o información de prescripción para la composición farmacéutica oral. En un aspecto descrito en la presente memoria, el kit es útil para tratamiento del dolor, inflamación, tos, resfriado, congestión en el pecho, congestión nasal, sinusitis, irritación de garganta o bronquial, alergias, fiebre, gripe, inflamación del tracto gastrointestinal, acidez estomacal, neoplasia, hipertiroidismo, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, carcinoma paratiroideo, indigestión, ardor de estómago, intestinos irritables, estreñimiento, diarrea, insomnio, boca seca, olor bucal, halitosis, dientes manchados, dolor de la cavidad bucal, pérdida de esmalte, deseo de nicotina; cese de la necesidad de fumar, fatiga o malestar de acuerdo con cualquiera de los procedimientos descritos en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica oral adecuada para masticación, chupado, o disolución bucal que comprende un revestimiento que encapsula una matriz, que comprende el revestimiento: (a) uno o más polímeros formadores de película; (b) uno o más plastificantes; (c) uno o más modificadores de polímeros; (d) uno o más primeros edulcorantes; (e) uno o más primeros disolventes; y (f) opcionalmente, uno o más excipientes; y la matriz que comprende: (g) uno o más vehículos hidrófilos; (h) uno o más sabores; (i) uno o más segundos edulcorantes; (j) uno o más segundos disolventes; (k) dextrometorfano bromhidrato; (1) mentol; y (m) opcionalmente, uno o más excipientes. En un aspecto descrito en la presente memoria, el polímero formador de película comprende uno o más de gelatina, gelatina parcialmente hidrolizada, gelatina hidrolizada, colágeno hidrolizado, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el plastificante comprende uno o más de glicerol, maltitol, manitol, xilitol, jarabe de maltitol (lycasin®), o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el modificador de polímero comprende uno o más de ácido cítrico, ácido acético, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el vehículo hidrófilo comprende propilenglicol, polietilenglicol 400, polivinilpirrolidona K30, glicerina, sorbitol, xilitol, maltitol, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el primer edulcorante comprende sucralosa, aspartamo, estevia, acesulfamo de potasio, xilitol, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el saborizante comprende ácido cítrico, ácido láctico, citrato de sodio, sabor a naranja, mentol, eucaliptol, aceite de menta, salicilato de metilo, glicina, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el segundo edulcorante comprende manitol, maltitol, xilitol, taumatina, sales de ácido glicirrícico, acesulfamo de potasio, sales de acesulfamo, sucralosa, aspartamo, estevia, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, los excipientes comprende uno o más de saborizantes, colorantes, polímeros higroscópicos, pacificantes, agentes espesantes, tensioactivos, o excipientes farmacéuticamente aceptables. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la matriz es un gel líquido fluido, o semisólido viscoso. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 10% a aproximadamente 80% de uno o más polímeros formadores de película; (b) aproximadamente 20% a aproximadamente 70% de uno o más plastificantes; (c) aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% de uno o más modificadores de polímeros; (d) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de uno o más primeros edulcorantes; (e) aproximadamente 5% a aproximadamente 50% de uno o más primeros disolventes; (f) opcionalmente, uno o más excipientes; y la matriz comprende: (g) aproximadamente 40% a aproximadamente 99% de uno o más vehículos hidrófilos; (h) aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% de uno o más sabores; (i) aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5% de uno o más segundos edulcorantes; (j) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de uno o más segundos disolventes; (k) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de dextrometorfano bromhidrato; ( l) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1% de mentol; y (m) opcionalmente, uno o más excipientes. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de gelatina, 150 Bloom; (b) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de gelatina, 100 Bloom; (c) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de colágeno hidrolizado; (d) aproximadamente 10% a aproximadamente 20% de jarabe de maltitol (lycasin®); (e) aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de glicerina; (f) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2% de ácido cítrico; (g) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de xilitol; (h) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1% de sucralosa; y (i) aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de agua. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la matriz comprende: (a) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de polietilenglicol 400; (b) aproximadamente 1% a aproximadamente 15% de propilenglicol; (c) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de polivinilpirrolidona K30; (d) aproximadamente 25% a aproximadamente 75% de jarabe de maltitol (lycasin®); (e) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de ácido cítrico; (f) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de ácido láctico; (g) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de sucralosa; (h) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% acesulfamo de potasio; (i) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de agua; (j) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de dextrometorfano bromhidrato; y (k) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1% de mentol. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 20% de gelatina, 150 Bloom; (b) aproximadamente 9% de gelatina, 100 Bloom; (c) aproximadamente 5% de colágeno hidrolizado; (d) aproximadamente 17% de jarabe de maltitol (lycasin®); (e) aproximadamente 25% de glicerina; (f) aproximadamente 0,5% de ácido cítrico; (g) aproximadamente 2,5% aproximadamente xilitol; (h) aproximadamente 0,2% de sucralosa; y (i) aproximadamente 21% de agua; y la matriz comprende: (j) aproximadamente 21% de polietilenglicol 500; (k) aproximadamente 8% de propilenglicol; (1) aproximadamente 1% de polivinilpirrolidona K30; (m) aproximadamente 58% de jarabe de maltitol (lycasin®); (n) aproximadamente 1% de ácido cítrico; (o) aproximadamente 1% de ácido láctico; (p) aproximadamente 0,6% de sucralosa; (q) aproximadamente 0,6% acesulfamo de potasio; (r) aproximadamente 5% de agua; (s) aproximadamente 1% de dextrometorfano bromhidrato; y (t) aproximadamente 0,1% de mentol. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la relación del ingrediente farmacéutico activo en un porcentaje en peso combinado del vehículo hidrófilo, saborizante, edulcorante, disolvente y excipiente es aproximadamente 1:50 a aproximadamente 1:200.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de inflamación, tos, resfriado, congestión en el pecho, congestión nasal, sinusitis, irritación de garganta o bronquial, gripe, fiebre, o dolor que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de, inflamación, tos, resfriado, congestión en el pecho, congestión nasal, sinusitis, irritación de garganta o bronquial, gripe, fiebre, o dolor que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica que comprende una forma de dosificación blanda que comprende un revestimiento que encapsula una matriz líquida, en la que el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de gelatina, 150 Bloom; (b) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de gelatina, 100 Bloom; (c) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de colágeno hidrolizado; (d) aproximadamente 10% a aproximadamente 20% de jarabe de maltitol (lycasin®); (e) aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de glicerina; (f) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2% de ácido cítrico; (g) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de xilitol; (h) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1% de sucralosa; y (i) aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de agua; y la matriz comprende: (j) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de polietilenglicol 400; (k) aproximadamente 1% a aproximadamente 15% de propilenglicol; (1) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% polivinil pirrolidona K30; (m) aproximadamente 25% a aproximadamente 75% de jarabe de maltitol (lycasin®); (n) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de ácido cítrico; (o) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de ácido láctico; (p) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de sucralosa; (q) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% acesulfamo de potasio; (r) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de agua; (s) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de dextrometorfano bromhidrato; y (t) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1% de mentol.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento de administración de un ingrediente farmacéutico activo a una población de pacientes que no pueden recibir una forma de dosificación convencional que comprende administrar al paciente cualquiera de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición para administrar un ingrediente farmacéutico activo a una población de pacientes que no pueden recibir una forma de dosificación convencional que comprende administrar al paciente necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una combinación farmacéutica que comprende cualquiera de las composiciones descritas en la presente memoria y uno o más compuestos terapéuticos adicionales. En un aspecto descrito en la presente memoria, los uno o más compuestos terapéuticos adicionales comprenden uno o más de AINE, difenhidramina, o codeína.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de inflamación, tos, resfriado, congestión en el pecho, congestión nasal, sinusitis, irritación de garganta o bronquial, gripe, fiebre, o dolor que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las combinaciones farmacéuticas descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una forma de dosificación farmacéutica para el tratamiento de uno o más de inflamación, tos, resfriado, congestión en el pecho, congestión nasal, sinusitis, irritación de garganta o bronquial, gripe, fiebre, o dolor que comprende cualquiera de la composición farmacéutica descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento de inflamación, tos, resfriado, congestión en el pecho, congestión nasal, sinusitis, irritación de garganta o bronquial, gripe, fiebre, o dolor que comprende administrar una o más formas de dosis que comprende cualquier composición farmacéutica descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un medio para el tratamiento de inflamación, tos, resfriado, congestión en el pecho, congestión nasal, sinusitis, irritación de garganta o bronquial, gripe, fiebre, o dolor que comprende administrar una o más formas de dosis que comprende cualquier composición farmacéutica descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento de fabricación de la composición farmacéutica oral que comprende las etapas de: (a) preparar una composición de llenado de gel que comprende una primera solución y una segunda solución en la que: (i) la primera solución comprende polivinilpirrolidona K30, sabor a naranja, ácido cítrico, sucralosa, acesulfamo de potasio, jarabe de maltitol (lycasin®) y agua, uno o más excipientes en uno o más disolventes y se mezcla a una temperatura no mayor que 55 °C hasta que esté disuelta y clara; (ii) la segunda solución comprende polietilenglicol 400, propilenglicol y ácido láctico y se mezcla hasta que esté disuelta y clara; en la que la composición comprende uno o más de polímeros formadores de película, uno o más plastificantes, uno o más edulcorantes, uno o más excipientes en uno o más disolventes; (iii) añadir dextrometorfano bromhidrato y mentol a la segunda solución y mezclar la primera solución y calentar no más que 55 °C hasta su disolución; y (iv) combinar la primera solución con la segunda solución y purgar con nitrógeno; (b) preparar una composición en masa de gel que comprende uno o más de polímeros formadores de película, uno o más plastificantes, uno o más edulcorantes, uno o más excipientes y uno o más disolventes; (c) moldear la composición de gel en películas o cintas usando tambores o superficies controladas por calor; y (d) formar una forma de dosificación blanda que comprende un llenado de matriz líquida usando tecnología de encapsulación de troquel giratorio.

Otra realización descrita en la presente memoria es una forma de dosificación blanda que comprende un ingrediente farmacéutico activo en una matriz líquida producida por cualquiera de los procedimientos descritos en la presente memoria. En un aspecto descrito en la presente memoria, la forma de dosificación es estable durante al menos 1 año a 25 °C.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica oral adecuada para masticación, chupado, o disolución bucal que comprende un revestimiento que encapsula una matriz, que comprende el revestimiento: (a) uno o más polímeros formadores de película; (b) uno o más plastificantes; (c) uno o más modificadores de polímeros; (d) uno o más primeros edulcorantes; (e) uno o más primeros disolventes; y (f) opcionalmente, uno o más excipientes; y la matriz que comprende: (g) uno o más vehículos hidrófilos; (h) uno o más sabores; (i) uno o más segundos edulcorantes; (j) uno o más segundos disolventes; (k) timol; (1) mentol; y (m) opcionalmente, uno o más excipientes. En un aspecto descrito en la presente memoria, el polímero formador de película comprende uno o más de gelatina, gelatina parcialmente hidrolizada, gelatina hidrolizada, colágeno hidrolizado, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el plastificante comprende uno o más de glicerol, maltitol, manitol, xilitol, jarabe de maltitol (lycasin®), o sus combinaciones. En otro aspecto ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el vehículo hidrófilo comprende propilenglicol, polietilenglicol 400, polivinil pirrolidona K30, glicerina, sorbitol, xilitol, maltitol, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el primer edulcorante comprende sucralosa, aspartamo, estevia, acesulfamo de potasio, xilitol, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el saborizante comprende ácido cítrico, ácido láctico, citrato de sodio, sabor a naranja, eucaliptol, aceite de menta, salicilato de metilo, glicina, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el segundo edulcorante comprende manitol, maltitol, xilitol, taumatina, sales de ácido glicirrícico, acesulfamo de potasio, sales de acesulfamo, sucralosa, aspartamo, estevia, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, los excipientes comprenden uno o más saborizantes, colorantes, polímeros higroscópicos, pacificantes, agentes espesantes, tensioactivos, o excipientes farmacéuticamente aceptables. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la matriz es un gel líquido fluido, o semisólido viscoso. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 10% a aproximadamente 80% de uno o más polímeros formadores de película; (b) aproximadamente 20% a aproximadamente 70% de uno o más plastificantes; (c) aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% de uno o más modificadores de polímeros; (d) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de uno o más primeros edulcorantes; (e) aproximadamente 5% a aproximadamente 50% de uno o más primeros disolventes; y (f) opcionalmente, uno o más excipientes; y la matriz comprende: (g) aproximadamente 50% a aproximadamente 99% de uno o más vehículos hidrófilos; (h) aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% de uno o más sabores; (i) aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% de uno o más segundos edulcorantes; (j) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de uno o más segundos disolventes; (k) aproximadamente 0,001% a aproximadamente 1% de timol; (1) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1% de mentol; y (m) opcionalmente, uno o más excipientes. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de gelatina, 100 Bloom; (b) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de colágeno hidrolizado; c) aproximadamente 10% a aproximadamente 30% de jarabe de maltitol (lycasin®); (d) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de glicerina; (e) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de propilenglicol; (f) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de ácido cítrico; (g) aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de xilitol; (h) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de sucralosa; (i) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de aceite de menta; y (j) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de agua. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la matriz comprende: (a) aproximadamente 30% a aproximadamente 60% de glicerina; (b) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de propilenglicol; (c) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% polivinil pirrolidona K30; (d) aproximadamente 20% a aproximadamente 60% de sorbitol; (e) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de ácido cítrico; (f) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de sucralosa; (g) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de eucaliptol; (h) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de aceite de menta; (i) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de agua; (j) aproximadamente 0,001% a aproximadamente 0,01% de timol; y (k) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 3% de mentol. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 27% de gelatina, 100 Bloom; (b) aproximadamente 5% de colágeno hidrolizado; (c) aproximadamente 17% de jarabe de maltitol (lycasin®); (e) aproximadamente 21% de glicerina; (f) aproximadamente 1% de propilenglicol; (g) aproximadamente 0,5% de ácido cítrico; (h) aproximadamente 2,5% de xilitol; (i) aproximadamente 0,8% de sucralosa; (j) aproximadamente 0,1% de aceite de menta; (k) aproximadamente 24% de agua; y la matriz comprende: (1) aproximadamente 42% de glicerina; (m) aproximadamente 2% de propilenglicol; (n) aproximadamente 3% polivinil pirrolidona K30; (o) aproximadamente 40% de sorbitol; (p) aproximadamente 0,3% de ácido cítrico; (q) aproximadamente 0,5% de sucralosa; (r) aproximadamente 0,1% de eucaliptol; (s) aproximadamente 0,3% de aceite de menta; (t) aproximadamente 10% de agua; (u) aproximadamente 0,004% de timol; y (v) aproximadamente 0,2% de mentol. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la relación del ingrediente farmacéutico activo en un porcentaje en peso combinado del vehículo hidrófilo, saborizante, edulcorante, disolvente y excipiente es aproximadamente 1:250 a aproximadamente 1:1000.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de boca seca, halitosis, dientes manchados, dolor de la cavidad bucal, pérdida de esmalte, aliento refrescante, inhibición de la aparición del mal olor del aliento, o refrescamiento de la cavidad oral que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de boca seca, halitosis, dientes manchados, dolor de la cavidad bucal, pérdida de esmalte, aliento refrescante, inhibición de la aparición del mal olor del aliento, o refrescamiento de la cavidad oral que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica que comprende una forma de dosificación blanda que comprende un revestimiento que encapsula una matriz líquida, en la que el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de gelatina, 100 Bloom; (b) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de colágeno hidrolizado; (c) aproximadamente 10% a aproximadamente 30% de jarabe de maltitol (lycasin®); (d) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de glicerina; (e) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de propilenglicol; (f) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de ácido cítrico; (g) aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de xilitol; (h) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de sucralosa; (i) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de aceite de menta; y (j) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de agua; y la matriz comprende: (k) aproximadamente 30% a aproximadamente 60% de glicerina; (1) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de propilenglicol; (m) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de polivinilpirrolidona K30; (n) aproximadamente 20% a aproximadamente 60% de sorbitol; (o) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de ácido cítrico; (p) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de sucralosa; (q) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de eucaliptol; (r) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de aceite de menta; (s) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de agua; (t) aproximadamente 0,001% a aproximadamente 0,01% de timol; y (u) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 3% de mentol.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento de administración de un ingrediente farmacéutico activo a una población de pacientes que no pueden recibir una forma de dosificación convencional que comprende administrar al paciente la composición farmacéutica oral que comprende cualquiera de las formas de dosis blandas descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición para administrar un ingrediente farmacéutico activo a una población de pacientes que no pueden recibir una forma de dosificación convencional que comprende administrar al paciente necesitado de dicho tratamiento una composición farmacéutica oral que comprende cualquiera de las formas de dosis blandas descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una combinación farmacéutica que comprende cualquiera de las composiciones descritas en la presente memoria y uno o más compuestos terapéuticos adicionales. En un aspecto descrito en la presente memoria, los uno o más compuestos terapéuticos adicionales comprenden clorhexidina o etanol.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de boca seca, halitosis, dientes manchados, aliento refrescante, inhibición de la aparición del mal olor del aliento, o refrescamiento de la cavidad oral que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las combinaciones farmacéuticas descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una forma de dosificación farmacéutica para refrescar el aliento, inhibir el inicio del mal olor del aliento, tratar la halitosis, o refrescar la cavidad oral que comprende cualquier composición farmacéutica descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para refrescar el aliento, inhibir el inicio del mal olor del aliento, tratar la halitosis, o refrescar la cavidad oral que comprende administrar una o más formas de dosis que comprende cualquier composición farmacéutica descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un medio para refrescar el aliento, inhibir el inicio del mal olor del aliento, tratar la halitosis, o refrescar la cavidad oral que comprende administrar una o más formas de dosis que comprende cualquier composición farmacéutica descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento de fabricación de una composición farmacéutica oral que comprende las etapas de: (a) preparar una composición de llenado de gel que comprende una primera solución de llenado de gel y una segunda solución de llenado de gel, en la que (i) la primera solución de llenado de gel comprende uno o más de vehículo hidrófilo, edulcorante, saborizante, timol, en uno o más disolventes y se mezcla a una temperatura entre 30-50 °C hasta su disolución; (ii) la segunda solución de llenado de gel comprende uno o más de vehículos hidrófilos y mentol y se mezcla a una temperatura entre 30-50 °C hasta su disolución; y (iv) combinar la primera solución de llenado de gel y la segunda solución de llenado de gel, añadir saborizante y mezclar durante al menos 25 minutos; (b) preparar una composición en masa de gel que comprende uno o más de polímeros formadores de película, uno o más plastificantes, uno o más edulcorantes, uno o más excipientes y uno o más disolventes; (c) moldear la composición de gel en películas o cintas usando tambores o superficies controladas por calor; y (d) formar una forma de dosificación blanda que comprende un llenado de matriz líquida usando la tecnología de encapsulación de troquel giratorio.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica oral adecuada para masticación, chupado, o disolución bucal que comprende un revestimiento que encapsula una matriz, que comprende el revestimiento: (a) uno o más polímeros formadores de película; (b) uno o más plastificantes; (c) uno o más modificadores de polímeros; (d) uno o más primeros edulcorantes; (e) uno o más primeros disolventes; y (f) opcionalmente, uno o más excipientes; y la matriz que comprende: (g) uno o más vehículos hidrófilos; (h) uno o más sabores; (i) uno o más segundos edulcorantes; (j) uno o más segundos disolventes; (k) nicotina polacrilex; y (1) opcionalmente, uno o más excipientes. En un aspecto descrito en la presente memoria, el polímero formador de película comprende uno o más de gelatina, gelatina parcialmente hidrolizada, gelatina hidrolizada, colágeno hidrolizado, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el plastificante comprende uno o más de glicerol, maltitol, manitol, xilitol, jarabe de maltitol (lycasin®), o sus combinaciones. En un aspecto descrito en la presente memoria, el modificador de polímero comprende uno o más de ácido cítrico, ácido acético, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, o sus combinaciones. En un aspecto descrito en la presente memoria, el vehículo hidrófilo comprende propilenglicol, polietilenglicol 400, polivinilpirrolidona K30, glicerina, sorbitol, xilitol, maltitol, o sus combinaciones. En un aspecto descrito en la presente memoria, el primer edulcorante comprende sucralosa, aspartamo, estevia, acesulfamo de potasio, xilitol, o sus combinaciones. En un aspecto descrito en la presente memoria, el saborizante comprende ácido cítrico, ácido láctico, citrato de sodio, sabor a naranja, eucaliptol, aceite de menta, salicilato de metilo, glicina, o sus combinaciones. En un aspecto descrito en la presente memoria, el segundo edulcorante comprende manitol, maltitol, xilitol, taumatina, sales de ácido glicirrícico, acesulfamo de potasio, sales de acesulfamo, sucralosa, aspartamo, estevia, o sus combinaciones. En un aspecto descrito en la presente memoria, los excipientes comprenden uno o más saborizantes, colorantes, polímeros higroscópicos, pacificantes, agentes espesantes, tensioactivos, o excipientes farmacéuticamente aceptables. En un aspecto descrito en la presente memoria, la matriz es un gel líquido fluido, o semisólido viscoso. En un aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 20% a aproximadamente 80% de uno o más polímeros formadores de película; (b) aproximadamente 20% a aproximadamente 70% de uno o más plastificantes; (c) aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% de uno o más modificadores de polímeros; (d) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de uno o más primeros edulcorantes; (e) aproximadamente 5% a aproximadamente 50% de uno o más primeros disolventes; (f) opcionalmente, uno o más excipientes; y la matriz comprende:

(g) aproximadamente 30% a aproximadamente 80% de uno o más vehículos hidrófilos; (h) aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% de uno o más sabores; (i) aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% de uno o más segundos edulcorantes; (j) aproximadamente 1% a aproximadamente 30% de uno o más segundos disolventes; (k) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de nicotina polacrilex; y (m) opcionalmente, uno o más excipientes. En un aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de gelatina, 150 Bloom; (b) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de gelatina, 100 Bloom; (c) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de hidrolizado de gelatina; (d) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de glicerina; (e) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de maltitol; (f) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de ácido cítrico; (g) aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de xilitol; (h) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de sucralosa; (i) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de aceite de menta; y (j) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de agua. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la matriz comprende: (a) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de polietilenglicol 400; (b) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de glicerina; (c) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de xilitol; (d) aproximadamente 10% a aproximadamente 60% de maltitol; (e) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de glicina; (f) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de sucralosa; (g) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de mentol; (h) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de aceite de menta; (i) aproximadamente 1% a aproximadamente 30% de agua; y (j) aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% de nicotina polacrilex. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 22% de gelatina, 150 Bloom; (b) aproximadamente 10% de gelatina, 100 Bloom; (c) aproximadamente 5% de hidrolizado de gelatina; (d) aproximadamente 20% de glicerina; (e) aproximadamente 17% de maltitol; (f) aproximadamente 0,5% de ácido cítrico; (g) aproximadamente 2,6% de xilitol; (h) aproximadamente 0,2% de sucralosa; (i) aproximadamente 0,3% de aceite de menta; y (j) aproximadamente 21% de agua; y la matriz comprende: (k) aproximadamente 1% de polietilenglicol 400; (1) aproximadamente 19% de glicerina; (m) aproximadamente 3% de xilitol; (n) aproximadamente 37% de maltitol; (o) aproximadamente 5% de glicina; (p) aproximadamente 0,2% de sucralosa; (q) aproximadamente 0,04% de mentol; (r) aproximadamente 0,04% de aceite de menta; (s) aproximadamente 17% de agua; y (t) aproximadamente 2% de nicotina polacrilex. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la relación del ingrediente farmacéutico activo en un porcentaje en peso combinado del vehículo hidrófilo, saborizante, edulcorante, disolvente y excipiente es aproximadamente 1:10 a aproximadamente 1:100.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, el cese de la necesidad de fumar, deseo de saciedad de nicotina, terapia de reemplazo de nicotina, o terapia para dejar de fumar que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, el cese de la necesidad de fumar, deseo de saciedad de nicotina, terapia de reemplazo de nicotina, o terapia para dejar de fumar que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica que comprende una forma de dosificación blanda que comprende un revestimiento que encapsula una matriz líquida, en la que el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de gelatina, 150 Bloom; (b) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de gelatina, 100 Bloom; (c) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de hidrolizado de gelatina; (d) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de glicerina; (e) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de maltitol; (f) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de ácido cítrico; (g) aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de xilitol; (h) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de sucralosa; (i) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de aceite de menta; y (j) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de agua; y la matriz comprende: (k) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de polietilenglicol 400; (1) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de glicerina; (m) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de xilitol; (n) aproximadamente 10% a aproximadamente 60% de maltitol; (o) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de glicina; (p) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de sucralosa; (q) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de mentol; (r) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de aceite de menta; (s) aproximadamente 1% a aproximadamente 30% de agua; y (t) aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% de nicotina polacrilex.

Otra realización descrita en la presente memoria es una combinación farmacéutica que comprende cualquiera de las composiciones descritas en la presente memoria y uno o más compuestos terapéuticos adicionales. En un aspecto descrito en la presente memoria, el uno o más compuesto terapéutico adicional comprende bupropion o vareniclina.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, el cese de la necesidad de fumar, deseo de saciedad de nicotina, terapia de reemplazo de nicotina, o terapia para dejar de fumar que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las combinaciones farmacéuticas descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una forma de dosificación farmacéutica para saciar el deseo de nicotina, terapia de reemplazo de nicotina, o terapia para dejar de fumar que comprende cualquier composición farmacéutica descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para saciar el deseo de nicotina, terapia de reemplazo de nicotina, o terapia para dejar de fumar que comprende administrar una o más formas de dosis que comprende cualquier composición farmacéutica descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un medio para saciar el deseo de nicotina, terapia de reemplazo de nicotina, o terapia para dejar de fumar que comprende administrar una o más formas de dosis que comprende cualquier composición farmacéutica descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento de fabricación de una composición farmacéutica oral que comprende las etapas de: (a) preparar una composición de llenado de gel que comprende una primera solución, una solución saborizante, y una solución de edulcorante en la que: (i) la primera solución comprende uno o más de vehículos hidrófilos, agentes espesantes, sabores, y excipientes y es mezclada a una temperatura entre 30 70 °C hasta su disolución; (ii) la solución saborizante comprende uno o más de vehículo hidrófilo y saborizante y se mezcla a una temperatura entre 30-70 °C hasta su disolución; (iii) la solución de edulcorante comprende uno o más de edulcorante en uno o más disolvente y nicotina y mezclar hasta su disolución; y (iv) combinar la primera solución, solución saborizante y solución de edulcorante y mezclar para homogenizar; (b) preparar una composición en masa de gel que comprende uno o más de polímeros formadores de película, uno o más plastificantes, uno o más edulcorantes, uno o más excipientes y uno o más disolventes; (c) moldear la composición de gel en películas o cintas usando tambores o superficies controladas por calor; y (d) formar una forma de dosificación blanda que comprende un llenado de matriz líquida usando tecnología de encapsulación de troquel giratorio.

Otra realización descrita en la presente memoria es una forma de dosificación blanda que comprende un ingrediente farmacéutico activo en una matriz líquida producida por cualquiera de los procedimientos descritos en la presente memoria. En un aspecto descrito en la presente memoria, la forma de dosificación es estable durante al menos 1 año a 25 °C

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica oral adecuada para masticación, chupado, o disolución bucal que comprende un revestimiento que encapsula una matriz, que comprende el revestimiento: (a) uno o más polímeros formadores de película; (b) uno o más plastificantes; (c) uno o más modificadores de polímeros; (d) uno o más primeros edulcorantes; (e) uno o más primeros disolventes; y (f) opcionalmente, uno o más excipientes; y la matriz que comprende: (g) uno o más vehículos hidrófilos; (h) uno o más sabores; (i) uno o más segundos edulcorantes; (j) uno o más segundos disolventes; (k) subsalicilato de bismuto; y (1) opcionalmente, uno o más excipientes. En un aspecto descrito en la presente memoria, el polímero formador de película comprende uno o más de gelatina, gelatina parcialmente hidrolizada, gelatina hidrolizada, colágeno hidrolizado, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el plastificante comprende uno o más de glicerol, maltitol, manitol, xilitol, jarabe de maltitol (lycasin®), o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el modificador de polímero comprende uno o más de ácido cítrico, ácido acético, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el vehículo hidrófilo comprende propilenglicol, polietilenglicol 400, polivinilpirrolidona K30, glicerina, sorbitol, xilitol, maltitol, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el primer edulcorante comprende sucralosa, aspartamo, estevia, acesulfamo de potasio, xilitol, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el saborizante comprende ácido cítrico, ácido láctico, citrato de sodio, sabor a naranja, eucaliptol, aceite de menta, salicilato de metilo, glicina, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el segundo edulcorante comprende manitol, maltitol, xilitol, taumatina, sales de ácido glicirrícico, acesulfamo de potasio, sales de acesulfamo, sucralosa, aspartamo, estevia, o sus combinaciones. En otro aspecto descrito en la presente memoria, los excipientes comprenden uno o más saborizantes, colorantes, polímeros higroscópicos, pacificantes, agentes espesantes, tensioactivos, o excipientes farmacéuticamente aceptables. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la matriz es un gel líquido fluido, o semisólido viscoso. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de uno o más polímeros formadores de película; (b) aproximadamente 10% a aproximadamente 60% de uno o más plastificantes; (c) aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% de uno o más modificadores de polímeros; (d) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de uno o más primeros edulcorantes; (e) aproximadamente 5% a aproximadamente 50% de uno o más primeros disolventes; y (f) opcionalmente, uno o más excipientes; y la matriz comprende: (g) aproximadamente 20% a aproximadamente 70% de uno o más vehículos hidrófilos; (h) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1% de uno o más sabores; (i) aproximadamente 0,25% a aproximadamente 5% de uno o más segundos edulcorantes; (j) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de uno o más segundos disolventes; (k) aproximadamente 20% a aproximadamente 80% de subsalicilato de bismuto; y (1) opcionalmente, uno o más excipientes. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de gelatina, 150 Bloom; (b) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de gelatina, 100 Bloom; (c) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de hidrolizado de gelatina; (d) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de glicerina; (e) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de maltitol; (f) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de ácido cítrico; (g) aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de xilitol; (h) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de sucralosa; y (i) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de agua. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la matriz comprende: (a) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de polietilenglicol 400; (b) aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5% de glicerina; (c) aproximadamente 1% a aproximadamente 15% de propilenglicol; (d) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de sorbitol; (e) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de xilitol; (f) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de sucralosa; (g) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de mentol; (h) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de aceite de menta; (i) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de agua; y (j) aproximadamente 20% a aproximadamente 80% de subsalicilato de bismuto. En otro aspecto descrito en la presente memoria, el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 19% de gelatina, 150 Bloom; (b) aproximadamente 13% de gelatina, 100 Bloom; (c) aproximadamente 2% de hidrolizado de gelatina; (d) aproximadamente 22% de glicerina; (e) aproximadamente 14% de maltitol; (f) aproximadamente 0,5% de ácido cítrico; (g) aproximadamente 2,5% de xilitol; (h) aproximadamente 0,2% de sucralosa; y (i) aproximadamente 29% de agua; y la matriz comprende: (j) aproximadamente 1% de polietilenglicol 400; (k) aproximadamente 2% de glicerina; (1) aproximadamente 6% de propilenglicol; (m) aproximadamente 27% de sorbitol; (n) aproximadamente 3% de xilitol; (o) aproximadamente 0,2% de sucralosa; (p) aproximadamente 0,04% de mentol; (q) aproximadamente 0,04% de aceite de menta; (r) aproximadamente 11% de agua; y (s) aproximadamente 47% de subsalicilato de bismuto. En otro aspecto descrito en la presente memoria, la relación del ingrediente farmacéutico activo en un porcentaje en peso combinado del vehículo hidrófilo, saborizante, edulcorante, disolvente y excipiente es aproximadamente 1:0,01 a aproximadamente 1:20.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de inflamación del tracto gastrointestinal, neoplasia, hipertiroidismo, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, carcinoma paratiroideo, indigestión, ardor de estómago, nausea, flatulencia, hinchazón, reflujo ácido, intestinos irritables, estreñimiento, diarrea, que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica que comprende una forma de dosificación blanda que comprende un revestimiento que encapsula una matriz líquida, en la que el revestimiento comprende: (a) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de gelatina, 150 Bloom; (b) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de gelatina, 100 Bloom; (c) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de hidrolizado de gelatina; (d) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de glicerina; (e) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de maltitol; (f) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de ácido cítrico; (g) aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de xilitol; (h) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de sucralosa; y (i) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de agua; y la matriz comprende: (j) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de polietilenglicol 400; (k) aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5% de glicerina; (1) aproximadamente 1% a aproximadamente 15% de propilenglicol; (m) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de sorbitol; (n) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de xilitol; (o) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de sucralosa; (p) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de mentol; (q) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de aceite de menta; (r) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de agua; y (s) aproximadamente 20% a aproximadamente 80% de subsalicilato de bismuto.

Otra realización descrita en la presente memoria es una combinación farmacéutica que comprende cualquiera de las composiciones descritas en la presente memoria y uno o más compuestos terapéuticos adicionales. En un aspecto descrito en la presente memoria, el uno o más compuesto terapéutico adicional comprende uno o más de cimetidina, ranitidina, famotidina, ondansetron, omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol, pantoprazol, suplementos de calcio, hidróxido de calcio, hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, o sus combinaciones.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de uno o más de inflamación del tracto gastrointestinal, neoplasia, hipertiroidismo, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, carcinoma paratiroideo, indigestión, ardor de estómago, nausea, flatulencia, hinchazón, reflujo ácido, intestinos irritables, estreñimiento, diarrea que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento la combinación farmacéutica que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento cualquiera de las combinaciones farmacéuticas oral descritas en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una forma de dosificación farmacéutica para el tratamiento de o aliviar indigestión, ardor de estómago, nausea, flatulencia, hinchazón, reflujo ácido, diarrea, u otras molestias estomacales y del tracto gastrointestinal, que comprende cualquier composición farmacéutica descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento de o aliviar la indigestión, ardor de estómago, nausea, flatulencia, hinchazón, reflujo ácido, diarrea, u otras molestias estomacales y del tracto gastrointestinal, que comprende administrar una o más formas de dosis que comprende cualquier composición farmacéutica descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un medio para el tratamiento de o aliviar la indigestión, ardor de estómago, nausea, flatulencia, hinchazón, reflujo ácido, diarrea, u otras molestias estomacales y del tracto gastrointestinal, que comprende administrar una o más formas de dosis que comprende cualquier composición farmacéutica descrita en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento de fabricación de una composición farmacéutica oral que comprende las etapas de: (a) preparar una composición de llenado de gel que comprende una solución colorante, una solución saborizante y una solución de gel en la que : (i) la solución colorante comprende uno o más de colores y excipientes en uno o más disolventes y se mezclan a una temperatura entre 30-50 °C hasta su disolución; (ii) la solución saborizante comprende uno o más de plastificante, mentol y saborizante y se mezcla a una temperatura entre 30-50 °C hasta su disolución; (iii) la solución de gel comprende sumergir uno o más de polímero formador de película, plastificante, edulcorantes en uno o más disolventes, después es calentada a una temperatura entre 30-70 °C hasta su disolución; (iv) combinar la solución colorante, solución saborizante, y solución de gel y añadir subsalicilato de bismuto y mezclar a una temperatura de 20-60 °C hasta su disolución; (b) preparar una composición en masa de gel que comprende uno o más de polímeros formadores de película, uno o más plastificantes, uno o más edulcorantes, uno o más excipientes y uno o más disolventes; (c) moldear la composición de gel en películas o cintas usando tambores o superficies controladas por calor; y (d) formar una forma de dosificación blanda que comprende un llenado de matriz líquida usando tecnología de encapsulación de troquel giratorio.

Breve descripción de los dibujos

Otras características ventajosas de la presente divulgación serán más evidentes con la siguiente descripción detallada tomada con referencia a los dibujos adjuntos, cada uno de acuerdo con un aspecto de la presente divulgación:

FIGURA 1. Disolución de una cápsula de nicotina Liquisoft.

Descripción detallada

En la presente memoria son descritas composiciones farmacéuticas orales que comprenden cápsulas de gel blandas masticables, chupables o disolvibles con diversas composiciones de llenado fluido.

Las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria son cápsulas de gel blandas, por ejemplo, cápsulas "LiquiSoftTM", adecuadas para masticación, chupado, o disolución bucal que tienen propiedades organolépticas agradables que comprende agentes de carga de matriz líquida o fluida de una variedad de ingredientes farmacéuticos activos, o sus combinaciones, y procedimientos para su preparación.

El término "combinación farmacéutica" como se usa en la presente memoria se refiere a una composición farmacéutica que comprende uno o más de ingrediente farmacéutico activo y uno o más segundos compuestos terapéuticos o una composición farmacéutica que comprende un ingrediente farmacéutico activo coadministrado con un segundo compuesto terapéutico.

La frase "propiedades organolépticas" como se usa en la presente memoria se refiere a los aspectos sensoriales experimentados por uno o más individuos, que incluyen, pero sin limitación, vista, olfato, sabor, sensación en la boca, contenido de humedad/sequedad, plasticidad, masticabilidad, disolución, residuo y regusto.

Los términos "ingrediente activo" o "ingrediente farmacéutico activo" como se usan en la presente memoria se refieren a un agente farmacéutico, ingrediente activo, compuesto o sustancia, composiciones o sus mezclas, que proporcionan un efecto farmacológico, a menudo beneficioso.

Los términos "dosificación" o "dosis" como se usan en la presente memoria indican cualquiera de las formas de formulación de ingrediente activo que contiene una cantidad suficiente para producir un efecto terapéutico con una administración única. La forma de dosificación descrita en la presente memoria es para administración oral. Las formas de dosis orales preferentes descritas en la presente memoria son cápsulas de gelatina blanda o "geles blandos".

Los términos "carga de ingrediente farmacéutico activo" o "carga de fármaco" como se usan en la presente memoria se refieren a la cantidad (masa) del ingrediente farmacéutico activo comprendida en un llenado de cápsula blanda individual.

El término "formulación" o "composición" como se usa en la presente memoria se refiere al fármaco en combinación con excipientes farmacéuticamente aceptables. Este término incluye formulaciones administrabas por vía oral, así como formulaciones administrables por otros medios.

El término "titulación", como se usa en la presente memoria, se refiere al aumento incremental en la dosis del fármaco a un nivel que proporciona el efecto terapéutico óptimo.

El término "tratar" se refiere a administrar una terapia en una cantidad, manera o modo eficaz para mejorar una afección, síntoma o parámetro asociado con un trastorno.

El término "dosificación convencional de" significa un comprimido o píldora.

El término "profilaxis" se refiere a prevenir o reducir la progresión de un trastorno, ya sea en un grado estadísticamente significativo o en un grado detectable por un experto en la técnica.

El término "sustancialmente" como se usa en la presente memoria significa en gran medida o de manera significativa, pero no completamente.

Como se usa en la presente memoria, todos los porcentajes (%) se refieren al porcentaje en peso a menos que se indique lo contrario.

El término "aproximadamente", como se usa en la presente memoria, se refiere a cualquier valor, incluidos los números enteros y los componentes fraccionales que están dentro de una variación de hasta ± 10% del valor modificado por el término "aproximadamente".

Como se usa en la presente memoria, "un" o "una" significa uno o más a menos que se especifique lo contrario. Los términos tal como "incluye", "que incluye", "contiene", "que contiene" y similares significan "que comprende". El término "o" puede ser conjuntivo o disyuntivo.

Una realización descrita en la presente memoria, es una composición farmacéutica oral que comprende un revestimiento de cápsula blanda masticable, chupable o disolvible que encapsula un llenado de matriz líquida que comprende uno o más de ingredientes farmacéuticos activos. Como es descrito en la presente memoria, la composición farmacéutica comprende lo mostrado en la Tabla 1.

Una realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica oral adecuada para masticación, chupado, o disolución bucal. En una realización, la composición comprende una masa de gel adecuada para formar cápsulas de gel blandas. En otra realización, la composición comprende un llenado de matriz líquida. En una realización, la composición comprende un llenado de matriz de gel fluido. En otra realización, la composición comprende un llenado de matriz semisólida viscosa. En otra realización, la composición comprende una cápsula de gen blanda y un llenado de matriz líquida. En una realización, la composición farmacéutica proporciona un "estallido" de líquido saborizado edulcorado que comprende uno o más de ingredientes farmacéuticos activos a la cavidad oral cuando un individuo manipula la forma de dosificación dentro de la boca. El individuo puede morder o masticar la forma de dosificación, succionar la forma de dosificación o permitir que la forma de dosificación se disuelva lentamente en la cavidad oral. Después de la ruptura del revestimiento de la cápsula de gel por la masticación, chupado o disolución dentro de la boca, la matriz líquida es liberada y proporciona un estallido de sensación líquida a la cavidad oral del individuo. La sensación puede ser dulce, con sabor, refrescante o una de sus combinaciones. Una o más de estas "sensaciones" pueden ser usadas para enmascarar los ingredientes farmacéuticos activos de mal sabor o proporcionar sensaciones suavizantes por ejemplo, a la mucosa oral, los senos nasales o la garganta de un individuo.

Una realización descrita en la presente memoria es un revestimiento de cápsula blanda que comprende uno o más de polímeros formadores de película, uno o más plastificantes, uno o más modificadores de polímeros, uno o más disolventes, uno o más edulcorantes, y opcionalmente, uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, que incluye, pero sin limitación, agentes colorantes, saborizantes, pacificantes, polímeros higroscópicos, agentes espesantes, tensioactivos o similares.

Los revestimientos de cápsulas blandas masticables son descritos en las Patentes de los Estados Unidos Núm.

6.258.380; 8.097.279; 8.241.665; 8.414.916; y 8.765.174.

Otra realización descrita en la presente memoria es un llenado de matriz que comprende uno o más de vehículos hidrófilos, uno o más edulcorantes, uno o más saborizantes, uno o más disolventes, opcionalmente, uno o más excipientes, y uno o más ingredientes farmacéuticos activos. Como es descrito en la presente memoria, la composición comprende lo mostrado en la Tabla 2.

En una realización descrita en la presente memoria, el revestimiento de cápsula blanda comprende uno o más de polímeros formadores de película. En una realización, el polímero comprende gelatina que tiene una fuerza Bloom de aproximadamente 50 a aproximadamente 400 Bloom, gelatina hidrolizada, hidrolizado de gelatina, colágeno hidrolizado, alginato de sodio y calcio; almidón natural y modificado e hidrolizados de almidón, pectinas y amilopectinas, derivados de celulosa, tal como hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), metilcelulosa, celulosa, o sus combinaciones. En un aspecto descrito en la presente memoria el polímero comprende uno o más de gelatinas o hidrolizados de gelatinas.

Los ejemplos de composiciones de gelatina que son útiles para las composiciones farmacéuticas descritas en la presente memoria comprenden gelatina de hueso ácida, gelatina de piel de cerdo, gelatina de piel de pollo, gelatina de pescado, gelatina de piel ácida, hidrolizado de gelatina, gelatina de hueso de lima o sus combinaciones. Las gelatinas se pueden clasificar como gelatina tipo A o tipo B. La gelatina tipo A se deriva de la hidrólisis ácida del colágeno (por ejemplo, gelatina de hueso ácida o gelatina de piel de cerdo), mientras que la gelatina tipo B (por ejemplo, gelatina de hueso de lima) se deriva de la hidrólisis alcalina del colágeno. Tradicionalmente, los huesos y las pieles bovinas se usan como materias primas para la fabricación de gelatina tipo A y tipo B, mientras que las pieles porcinas se usan ampliamente para la fabricación de gelatina tipo A. Además, a valores de pH neutros, las gelatinas Tipo A (gelatinas procesadas con ácido) son típicamente catiónicas netas (por ejemplo, un punto isoeléctrico de aproximadamente 7-9) y las gelatinas Tipo B (gelatinas procesadas alcalinas) son típicamente aniónicas netas (por ejemplo, un punto isoeléctrico de aproximadamente 4,5-5,3). La gelatina tipo A generalmente tiene mayor plasticidad y elasticidad que la gelatina tipo B; La gelatina tipo B generalmente tiene una mayor fuerza de gel que la gelatina tipo A.

La fuerza de las composiciones de gelatina típicamente es definida por su fuerza o grado Bloom. La prueba de Bloom determina el peso (en gramos) requerida por una sonda de 0,5 12,7 cm de diámetro para desviar la superficie de un gel de 4 mm sin romperlo. El resultado es expresado como "Bloom" o "fuerza de Bloom". Las composiciones farmacéuticas descritas en la presente memoria usan gelatinas con fuerzas Bloom en el intervalo de aproximadamente 50 Bloom a aproximadamente 400 Bloom, que incluye cualquier número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, las fuerzas de Bloom para las composiciones farmacéuticas descritas en la presente memoria son aproximadamente 50 Bloom a aproximadamente 250 Bloom que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En algunas realizaciones, la fuerza Bloom de la gelatina es aproximadamente 50 Bloom, aproximadamente 80 Bloom, aproximadamente 100 Bloom, aproximadamente 120 Bloom, aproximadamente 150 Bloom, aproximadamente 180 Bloom, aproximadamente 200 Bloom, o aproximadamente 250 Bloom. En una realización, la fuerza Bloom de la gelatina es 100 Bloom. En otra realización, la fuerza Bloom de la gelatina es 150 Bloom. En otra realización, la fuerza Bloom de la gelatina es 195 Bloom.

En otra realización, la fuerza Bloom de la gelatina es 200 Bloom. En otro aspecto, los uno o más polímeros formadores de película comprenden uno o más de gelatina, gelatina parcialmente hidrolizada, gelatina hidrolizada, o sus combinaciones.

En una realización descrita en la presente memoria, los uno o más polímeros comprenden uno o más gelatinas que tienen una Bloom de aproximadamente 100. En otro aspecto, los uno o más polímeros comprenden uno o más gelatinas que tienen una Bloom de aproximadamente 150. En otro aspecto, los uno o más polímeros comprenden uno o más de gelatina parcialmente hidrolizada, gelatina hidrolizada, colágeno hidrolizado, o sus combinaciones.

En otra realización descrita en la presente memoria, el revestimiento de cápsula blanda comprende uno o más de plastificantes. Como se usa en la presente memoria, un plastificante es una sustancia, a menudo un poliol, que proporciona flexibilidad y ablanda la cápsula. En una realización, el plastificante comprende uno o más de glicerol, sorbitol, manitol, maltitol (jarabe de maltitol (lycasin®)), xilitol (Xylisorb®), o sus combinaciones. En un aspecto, el plastificante comprende glicerol, sorbitol, o sus combinaciones. En un aspecto, el plastificante comprende glicerol, maltitol (Jarabe de maltitol (lycasin®)), xilitol, o sus combinaciones.

En otra realización descrita en la presente memoria, el revestimiento de cápsula blanda comprende uno o más de edulcorantes. En una realización, el edulcorante comprende uno o más de sucralosa, xilitol, aspartamo, acesulfamo de potasio, sales de acesulfamo, glicósidos de esteviol (por ejemplo, Estevia®, Truvia®), taumatina (por ejemplo, Talin®), sales de ácido glicirrícico (MagnaSweet®), o sus combinaciones. En un aspecto, el edulcorante comprende sucralosa.

En otra realización descrita en la presente memoria, el revestimiento de cápsula blanda comprende uno o más de modificadores de polímeros. En una realización, el modificador de polímero comprende un ácido orgánico. En otra realización, los modificadores de polímeros comprenden uno o más de ácido cítrico, ácido acético, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido glutámico, ácido aspártico, ácido málico, ácido succínico, ácido fumárico, o sus combinaciones. En un aspecto, el modificador de polímero comprende ácido cítrico.

En otra realización, el revestimiento de cápsula blanda comprende uno o más de disolventes. En un aspecto, el disolvente comprende agua.

En una realización, los uno o más polímeros comprenden un porcentaje en peso de aproximadamente 20% a aproximadamente 60% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En otra realización, los uno o más polímeros comprenden aproximadamente 20% a aproximadamente 50%, aproximadamente 25% a aproximadamente 55%, o aproximadamente 30% a aproximadamente 45% en peso del revestimiento. En un aspecto, el polímero total comprende aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, aproximadamente 30%, aproximadamente 35%, aproximadamente 40%, aproximadamente 45%, aproximadamente 50%, aproximadamente 55%, o aproximadamente 60% en peso del revestimiento. En otro aspecto, los uno o más polímeros totales comprenden aproximadamente 32% en peso del revestimiento. En otro aspecto, los uno o más polímeros totales comprenden aproximadamente 30%, aproximadamente 31%, aproximadamente 33%, 34% o aproximadamente 37% en peso del revestimiento.

En otra realización, los uno o más polímeros comprenden una gelatina que tiene una Bloom de aproximadamente 150 y un porcentaje en peso de aproximadamente 10% a aproximadamente 40% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, gelatina que tiene una Bloom de aproximadamente 150 comprende aproximadamente 10% a aproximadamente 30%, aproximadamente 15% a aproximadamente 30%, aproximadamente 15% a aproximadamente 25%, o aproximadamente 15% a aproximadamente 20% en peso del revestimiento. En un aspecto, gelatina que tiene una Bloom de aproximadamente 150 comprende aproximadamente 10%, aproximadamente 15%, aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, aproximadamente 30%, aproximadamente 35%, o aproximadamente 40% en peso del revestimiento. En otro aspecto, gelatina que tiene una Bloom de aproximadamente 150 comprende aproximadamente 19% en peso del revestimiento. En otro aspecto, la gelatina tiene una Bloom de aproximadamente 150 comprende aproximadamente 14%, aproximadamente 16%, aproximadamente 18%, aproximadamente 20%, o aproximadamente 22% en peso del revestimiento.

En otra realización, los uno o más polímeros comprenden una gelatina que tiene una Bloom de aproximadamente 100 y un porcentaje en peso de aproximadamente 1% a aproximadamente 30% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En otra realización, gelatina que tiene una Bloom de aproximadamente 100 comprende aproximadamente 1% a aproximadamente 20%, 1% a aproximadamente 15%, aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, o aproximadamente 5% a aproximadamente 10% en peso del revestimiento. En un aspecto, gelatina que tiene una Bloom de aproximadamente 100 comprende aproximadamente 1%, aproximadamente 5%, aproximadamente 10%, aproximadamente 15%, aproximadamente 20%, aproximadamente 25% o aproximadamente 30% en peso del revestimiento. En otro aspecto, gelatina que tiene una Bloom de aproximadamente 100 comprende 8% en peso del revestimiento. En otro aspecto, gelatina que tiene una Bloom de aproximadamente 100 comprende aproximadamente 5%, aproximadamente 7%, aproximadamente 10%, 15%, 18% o aproximadamente 28% en peso del revestimiento.

En otra realización, los uno o más polímeros comprenden un hidrolizado de gelatina que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0 a aproximadamente 7% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, hidrolizado de gelatina comprende aproximadamente 0,25% a aproximadamente 6,75%, aproximadamente 0,50% a aproximadamente 6,50%, aproximadamente 1% a aproximadamente 6%, o aproximadamente 1,5% a aproximadamente 5,5% en peso del revestimiento. En un aspecto, hidrolizado de gelatina comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 2%, aproximadamente 4%, o aproximadamente 7% en peso del revestimiento. En otro aspecto, el hidrolizado de gelatina comprende aproximadamente 5% en peso del revestimiento. En otro aspecto, el hidrolizado de gelatina comprende aproximadamente 2%, aproximadamente 4%, aproximadamente 4,5%, aproximadamente 5,5%, o aproximadamente 6% en peso del revestimiento.

En otra realización, los uno o más polímeros comprenden colágeno hidrolizado en un porcentaje en peso de aproximadamente 0% a aproximadamente 7% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, colágeno hidrolizado comprende aproximadamente 0,25% a aproximadamente 6,75%, aproximadamente 0,50% a aproximadamente 6,50%, aproximadamente 1% a aproximadamente 6%, o aproximadamente 1,5% a aproximadamente 5,5% en peso del revestimiento. En un aspecto, colágeno hidrolizado comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 2%, aproximadamente 4%, o aproximadamente 7% en peso del revestimiento. En otro aspecto, colágeno hidrolizado comprende aproximadamente 5% en peso del revestimiento. En otro aspecto, colágeno hidrolizado comprende aproximadamente 4%, aproximadamente 4,5%, aproximadamente 5%, aproximadamente 5,5%, o aproximadamente 6% en peso del revestimiento.

En otra realización, uno o más plastificantes comprenden un porcentaje en peso de aproximadamente 30% a aproximadamente 70% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, los uno o más plastificantes comprenden aproximadamente 30% a aproximadamente 60%, aproximadamente 30% a aproximadamente 50%, o aproximadamente 35% a aproximadamente 45% en peso del revestimiento. En un aspecto, uno o más plastificantes comprenden aproximadamente 30%, aproximadamente 35%, aproximadamente 40%, aproximadamente 45%, aproximadamente 50%, aproximadamente 55%, aproximadamente 60%, aproximadamente 65%, o aproximadamente 70% en peso del revestimiento. En otro aspecto, el plastificante total comprende aproximadamente 43% en peso del revestimiento. En otro aspecto, el plastificante total comprende aproximadamente 36%, aproximadamente 39%, aproximadamente 40%, aproximadamente 41%, aproximadamente 42%, aproximadamente 44%, o aproximadamente 45% en peso del revestimiento.

En otra realización, los uno o más plastificantes comprenden glicerol, xilitol, maltitol, o una de sus combinaciones y comprenden un porcentaje en peso de aproximadamente 10% a aproximadamente 50% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En otra realización, glicerol comprende aproximadamente 10% a aproximadamente 40%, aproximadamente 15% a aproximadamente 35%, aproximadamente 15% a aproximadamente 30%, o aproximadamente 20% a aproximadamente 25% en peso del revestimiento. En un aspecto, glicerol comprende aproximadamente 10%, aproximadamente 15%, aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, aproximadamente 30%, aproximadamente 35%, aproximadamente 40%, aproximadamente 45%, o aproximadamente 50% en peso del revestimiento. En otro aspecto, glicerol comprende aproximadamente 24% en peso del revestimiento. En otro aspecto, glicerol comprende aproximadamente 19%, aproximadamente 20%, aproximadamente 21%, aproximadamente 22%, aproximadamente 23%, aproximadamente 24%, o aproximadamente 25% en peso del revestimiento.

En otra realización, los uno o más plastificantes comprenden xilitol que tiene un porcentaje en peso de 0% a aproximadamente 20% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, xilitol comprende aproximadamente 1% a aproximadamente 15%, aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, o aproximadamente 1% a aproximadamente 5% en peso del revestimiento. En un aspecto, xilitol comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 5%, aproximadamente 10%, aproximadamente 15%, o aproximadamente 20% en peso del revestimiento. En otro aspecto, xilitol comprende aproximadamente 3% en peso del revestimiento. En otro aspecto, xilitol comprende aproximadamente 0,5%, aproximadamente 1%, aproximadamente 4%, o aproximadamente 5% en peso del revestimiento.

En otra realización, los uno o más plastificantes comprenden maltitol que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 1% a aproximadamente 30% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, maltitol comprende aproximadamente 1% a aproximadamente 30%, aproximadamente 5% a aproximadamente 25%, aproximadamente 10% a aproximadamente 25%, o aproximadamente 15% a aproximadamente 20% en peso del revestimiento. En un aspecto, maltitol comprende aproximadamente 1%, aproximadamente 5%, aproximadamente 10%, aproximadamente 15%, aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, o aproximadamente 30% en peso del revestimiento. En otro aspecto, maltitol comprende aproximadamente 17% en peso del revestimiento. En otro aspecto, maltitol comprende aproximadamente 15%, aproximadamente 16%, o aproximadamente 18% en peso del revestimiento.

En otra realización, el uno o más modificadores de polímeros comprenden aproximadamente 0,01% a aproximadamente 2% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, el uno o más modificadores de polímeros comprenden aproximadamente 0,25% a aproximadamente 1,5%, aproximadamente 0,25% a aproximadamente 1%, o aproximadamente 0,25% a aproximadamente 0,75% en peso del revestimiento. En un aspecto, el modificador de polímero comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 0,25%, aproximadamente 0,50%, aproximadamente 0,75%, aproximadamente 1%, aproximadamente 1,25%, aproximadamente 1,50%, aproximadamente 1,75%, o aproximadamente 2,0% en peso del revestimiento. En otro aspecto, el modificador de polímero comprende aproximadamente 0,5% en peso del revestimiento. En otro aspecto, el modificador de polímero comprende aproximadamente 0,25%, aproximadamente 0,3%, o aproximadamente 0,6% en peso del revestimiento.

En otra realización, el modificador de polímero comprende citrato que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 2% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En otra realización, citrato comprende aproximadamente 0,25% a aproximadamente 1,5%, aproximadamente 0,25% a aproximadamente 1%, o aproximadamente 0,25% o aproximadamente 0,75% en peso del revestimiento. En un aspecto, citrato comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 0,25%, aproximadamente 0,50%, aproximadamente 0,75%, aproximadamente 1%, aproximadamente 1,25%, aproximadamente 1,50%, aproximadamente 1,75%, o aproximadamente 2,0% en peso del revestimiento. En otro aspecto, citrato comprende aproximadamente 0,5% en peso del revestimiento. En otro aspecto, citrato comprende aproximadamente 0,25%, aproximadamente 0,3%, o aproximadamente 0,6% en peso del revestimiento.

En otra realización, los uno o más edulcorantes comprenden sucralosa que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, la sucralosa comprende aproximadamente 0,1% a aproximadamente 0,9%, aproximadamente 0,1% a aproximadamente 0,75%, o aproximadamente 0,1% a aproximadamente 0,5% en peso del revestimiento. En un aspecto, la sucralosa comprende aproximadamente 0%; aproximadamente 0,25%, aproximadamente 0,50%, aproximadamente 0,75%, o aproximadamente 1% en peso del revestimiento. En otro aspecto, la sucralosa comprende aproximadamente 0,2%. En otro aspecto, la sucralosa comprende aproximadamente 0,1%, aproximadamente 0,15%, aproximadamente 0,25%, o aproximadamente 0,3% en peso del revestimiento.

En otra realización, los uno o más edulcorantes comprenden xilitol que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, xilitol comprende aproximadamente 0,1% a aproximadamente 4%, aproximadamente 0,1% a aproximadamente 3%, o aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2,5% en peso del revestimiento. En un aspecto, xilitol comprende aproximadamente 0%; aproximadamente 0,25%, aproximadamente 0,50%, aproximadamente 0,75%, aproximadamente 1%, aproximadamente 1,5%, aproximadamente 2%, o aproximadamente 2,5% en peso del revestimiento. En otro aspecto, xilitol comprende aproximadamente 2,5%. En otro aspecto, xilitol comprende aproximadamente 1,5%, aproximadamente 2%, aproximadamente 2,25%, o aproximadamente 2,75% en peso del revestimiento.

En otra realización, uno o más disolventes comprenden aproximadamente 10% a aproximadamente 40% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En otra realización, los disolventes comprenden aproximadamente 10% a aproximadamente 35%, aproximadamente 15% a aproximadamente 30%, o aproximadamente 20% a aproximadamente 30% en peso del revestimiento. En otro aspecto, los disolventes comprenden aproximadamente 10%, aproximadamente 15%, aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, aproximadamente 30%, aproximadamente 35%, o aproximadamente 40% en peso del revestimiento. En otro aspecto, los disolventes comprenden 23% en peso del revestimiento. En otro aspecto, los disolventes comprenden aproximadamente 17%, aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, o aproximadamente 30% en peso del revestimiento.

En otra realización, el disolvente comprende agua que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 10% a aproximadamente 40% en peso del revestimiento, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En otra realización, agua comprende aproximadamente 10% a aproximadamente 35%, aproximadamente 15% a aproximadamente 30%, o aproximadamente 20% o aproximadamente 30% en peso del revestimiento. En otro aspecto, agua comprende aproximadamente 10%; aproximadamente 15%, aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, aproximadamente 30%, aproximadamente 35%, o aproximadamente 40% en peso del revestimiento. En otro aspecto, agua comprende 23% en peso del revestimiento. En otro aspecto, agua comprende aproximadamente 17%, aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, o aproximadamente 30% en peso del revestimiento.

En otra realización, la relación del polímero total al plastificante total en el revestimiento comprende aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:2, que incluye cada relación dentro del intervalo especificado. En otra realización, la relación del polímero total al plastificante total en el revestimiento es aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:1,8, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:1,6, aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:4. En un aspecto, la relación del polímero total al plastificante total en el revestimiento es aproximadamente 1:1,1, aproximadamente 1:1,2, aproximadamente 1:1,3, aproximadamente 1:1,4, aproximadamente 1:1,5, aproximadamente 1:1,6, aproximadamente 1:1,7, aproximadamente 1:1,8, aproximadamente 1:1,9, o aproximadamente 1:2. En otro aspecto, la relación del polímero total al plastificante total en el revestimiento es aproximadamente 1:1,3. En otro aspecto, la relación del polímero total al modificador total en el revestimiento es aproximadamente 1:0,75, aproximadamente 1:1,25, aproximadamente 1:1,5, o aproximadamente 1:1,75.

En otra realización, la relación del polímero total al modificador de polímero total en el revestimiento comprende aproximadamente 1:0,01 a aproximadamente 1:0,1, que incluye cada relación dentro del intervalo especificado. En una realización, la relación del polímero total al modificador de polímero total en el revestimiento es aproximadamente 1:0,01 a aproximadamente 1:0,08, aproximadamente 1:0,01 a aproximadamente 1:0,06, o aproximadamente 1:0,01 a aproximadamente 1,04. En un aspecto, la relación del polímero total al plastificante total en el revestimiento es aproximadamente 1:0,01, aproximadamente 1:0,02, aproximadamente 1:0,03, aproximadamente 1:0,04, aproximadamente 1:0,05, aproximadamente 1:0,06, aproximadamente 1:0,07, aproximadamente 1:0,08, aproximadamente 1:0,09, o aproximadamente 1:1. En otro aspecto, la relación del polímero total al modificador de polímero total en el revestimiento es aproximadamente 1:0,02. En otro aspecto, la relación del polímero total al modificador total en el revestimiento es aproximadamente 1:0,01, o aproximadamente 1:0,03.

En una realización, las cápsulas blandas son fabricadas usando un aparato de troquel giratorio como es descrito en las Patentes de los Estados Unidos Núm. 5.459.983; 5.146.730; y 6.482.516.

Otra realización descrita en la presente memoria incluye un proceso de fabricación de cápsulas blandas que comprenden las composiciones farmacéuticas descritas en la presente memoria. El proceso incluye preparar una composición en masa de gel que comprende uno o más de polímeros, uno o más plastificantes, uno o más modificadores de polímeros, uno o más disolventes, y saborizantes, edulcorantes, agentes colorantes apropiados, u otros excipientes; moldear la masa de gel en películas o cintas usando tambores o superficies controladas por calor; y fabricar una cápsula blanda que comprende un llenado de matriz usando tecnología de troquel giratorio. El espesor de las películas o cintas que forman el revestimiento de cápsula blanda es de aproximadamente 0,254 mm a aproximadamente 1,27 mm, que incluye todos los números enteros dentro del intervalo especificado. El espesor del revestimiento puede ser aproximadamente 0,254 mm, aproximadamente 0,381 mm, aproximadamente 0,508 mm, aproximadamente 0,762 mm, aproximadamente 1,02 mm, o aproximadamente 1,27 mm. En una realización, el espesor es de aproximadamente 0,508 mm a aproximadamente 1,02 mm. En una realización, el espesor del revestimiento es aproximadamente 0,711 mm. En otra realización, el espesor del revestimiento es aproximadamente 0,838 mm. En otra realización, el espesor del revestimiento es aproximadamente 0,965 mm.

En una realización descrita en la presente memoria, el revestimiento de cápsula blanda descrita en la presente memoria, encapsula un llenado de matriz descrito en la presente memoria. En otra realización descrita en la presente memoria, el revestimiento de la cápsula blanda y el llenado de matriz encapsulado comprenden una dimensión exterior de aproximadamente 2 de forma ovalada a aproximadamente 30 de forma ovalada que incluye todas las iteraciones del tamaño de cápsula dentro del intervalo especificado (por ejemplo, 2 de forma ovalada, 3 de forma ovalada, 4 de forma ovalada, 5 de forma ovalada, 6 de forma ovalada, 7 de forma ovalada, 8 de forma ovalada, 10 de forma ovalada, 12 de forma ovalada, 16 de forma ovalada, 20, o 30 de forma ovalada). En otra realización descrita en la presente memoria, el revestimiento de la cápsula blanda y el llenado de matriz encapsulado comprenden una dimensión exterior de aproximadamente 2 de forma redonda a aproximadamente 28 de forma redonda que incluye todas las iteraciones del tamaño de cápsula dentro del intervalo especificado (por ejemplo, 2 de forma redonda, 3 de forma redonda, 4 de forma redonda, 5 de forma redonda, 6 de forma redonda, 7 de forma redonda, 8 de forma redonda, 10 de forma redonda, 12 de forma redonda, 16 de forma redonda, 20 de forma redonda o 28 de forma redonda). En otra realización descrita en la presente memoria, el revestimiento de la cápsula blanda y el llenado de matriz encapsulado comprenden una dimensión exterior de aproximadamente 2 de forma oblonga a aproximadamente 22 de forma oblonga que incluye todas las iteraciones del tamaño de cápsula dentro del intervalo especificado (por ejemplo, 2 de forma oblonga, 3 de forma oblonga, 4 de forma oblonga, 5 de forma oblonga, 6 de forma oblonga, 7 de forma oblonga, 8 de forma oblonga, 10 de forma oblonga, 11, de forma oblonga, 12 de forma oblonga, 14 de forma oblonga, 16 de forma oblonga, 20 de forma oblonga, o 22 de forma oblonga). Las especificaciones de la dimensión de las cápsulas blandas y comprimidos son conocidos por los expertos en la técnica. Véase Remington's Essentials of Pharmaceutics, Pharmaceutical Press Publishing Company, London, UK, 1st Edition, 2013.

En una realización, el vehículo hidrófilo puede ser anhidro y compatible con cápsulas de gelatina blanda. Los ejemplos no limitantes de vehículos comprenden Capmul® MCM, Captex® 355, Cremophor® RH 40, Croscarmelosa, Crospovidona, Crospovidona CL, Crospovidona CL-F, Crospovidona CL-M, Imwitor® 742, Kollidon® CL, Kollidon® CL-F, Kollidon® CL-M, LabrafacTM Lipophile WL 1349, Labrafil® M2125CS, Labrasol®, Lutrol® F 68, MaisineTM 35 1, manitol, Miglyol® 812, Pearlitol® Flash, Peceol®, Plurol® Oleique CC 497, Povidona K 17, Povidona K, polietilenglicol 200, polietilenglicol 400, polietilenglicol 600, polietilenglicol 800, polietilenglicol 1000, polietilenglicol 2000, polietilenglicol 3350, propilenglicol, glicerol, jarabe de maltitol (lycasin®), sorbitol especial, xilitol, maltitol o sus mezclas. En una realización el vehículo hidrófilo comprende uno o más de hidro-alcoholes que incluyen polietilenglicoles de un peso molecular que oscila de aproximadamente 200 a aproximadamente 8000, o una mezcla de o combinación de los mismos.

En otra realización, el vehículo hidrófilo puede comprender un polímero higroscópico. En una realización, los polímeros higroscópicos incluyen polivinilpirrolidona, copovidona, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, etil celulosa, metilcelulosa, y óxido de polietileno. Los polímeros higroscópicos adecuados incluyen polivinil alcohol, un copolímero de polivinil pirrolidona y polivinil acetato, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroximetilcelulosa, gelatina, óxido de polietileno, tal como POLIOX™ 100000-600000 MW, acacia, dextrina, ciclodextrinas, almidón, polihidroxietilmetacrilato, un polimetacrilato no iónico soluble en agua o copolímero del mismo, una celulosa modificada, un polisacárido modificado, una goma no iónica, o un polisacárido no iónico.

En otra realización, el vehículo hidrófilo puede comprender uno o más vehículo lipídicos o lipófilos. En un aspecto, el vehículo lipídico o lipófilo puede ser un vehículo lipídico o lipófilo líquido o sólido o semisólido. Los vehículos lipídicos o lipófilos líquidos no limitantes adecuados comprenden aceite de oliva, aceite de soja, aceite de girasol, aceite de canola, ácido palmitoleico, ácido oleico, ácido miristoleico, ácido linoleico, ácido araquidónico, aceite de parafina, aceite mineral o una mezcla o combinación de los mismos. El vehículo lipídico o lipófilo puede ser un vehículo lipófilo semisólido tal como un éster de glicérido de polietilenglicol, por ejemplo, Gelucire® 33/01, Gelucire® 37/02, Gelucire® 39/01, Gelucire® 43/01, Gelucire® 44/14, Gelucire® 50/02, Gelucire® 50/13, Gelucire® 53/10 o Gelucire® 62/02; una cera de parafina, cera de carnauba o cera de abeja.

En otra realización, el vehículo hidrófilo puede comprender reguladores de liberación tales como sales de ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos o derivados de polioxietileno de ácidos grasos. El regulador de liberación también puede ser un tensioactivo que tiene un valor de equilibrio hidrófilo /lipófilo (HLB) entre aproximadamente 2 y aproximadamente 40. La característica de HLB de los tensioactivos puede ser determinada de acuerdo con "Physical Pharmacy: Physical Chemical Principles in the Pharmaceutical Sciences," Fourth Edition, pp. 371-373, A. Martin, Ed., Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia (1993).

En otra realización, el vehículo hidrófilo puede comprender agentes emulsionantes o solubilizantes tal como acacia, colesterol, dietanolamina, monoestearato de glicerilo, alcoholes de lanolina, lecitina, mono y diglicéridos, monoetanolaminas, ácidos oleicos, alcoholes oleílicos, poloxámero , estearato de polioxietileno 50, aceite de ricino polioxil 35, aceite de ricino hidrogenado polioxil 40, polioxil 10 oleil éter, polioxil 20 cetostearil éter, estearato de polioxilo 40, polisorbato 20, polisorbato 40, polisorbato 60, polisorbato 80, diacetato de propilenglicol, monoestearato de propilenglicol, laurilsulfato de sodio, estearato de sodio, monolaurato de sorbitano, monooleato de sorbitano, monopalmitato de sorbitano, monoestearato de sorbitano, ácido esteárico, simeticona, trolamina, cera emulsionante o sus combinaciones.

En una realización descrita en la presente memoria, el llenado de matriz comprende uno o más de vehículos hidrófilos. En otro aspecto, los uno o más vehículos hidrófilos comprenden propilenglicol, polietilenglicol 400, polivinil pirrolidona K30, o sus combinaciones.

En otra realización descrita en la presente memoria, el llenado de matriz comprende uno o más de saborizantes. En una realización, los uno o más saborizantes comprenden ácido cítrico, ácido láctico, citrato de sodio, anetol, benzaldehído, etil vanillina, Eucaliptol, glicina, mentol, salicilato de metilo, glutamato monosódico, mentol, aceite de flor de naranja, yerbabuena, aceite de menta, alcohol de menta, aceite de rosa, agua de rosas más fuerte, timol, tintura de bálsamo de tolu, vainilla, tintura de vainilla, vainillina o sus combinaciones. En un aspecto, los saborizantes comprenden uno o más de ácido cítrico, ácido acético, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, o sus combinaciones. En otro aspecto, los saborizantes comprenden ácido cítrico, ácido láctico, o sus combinaciones.

En otra realización, el llenado de matriz comprende al menos uno o más edulcorantes. En una realización, los uno o más edulcorantes comprenden manitol, taumatina, sal de ácido glicirrícico, maltitol, sucralosa, sales de acesulfamo, glucósidos de esteviol (por ejemplo, Stevia®, Truvía®), sacarina, sacarina de calcio, sacarina de sodio, aspartamo, acesulfamo de potasio, néctar de agave, jarabe de maíz con alto contenido de fructosa, miel, dextratos, dextrosa, excipiente dextrosa y azúcares simples tales como glucosa, fructosa, sacarosa, sucralosa, lactosa o sus combinaciones. En un aspecto, los edulcorantes comprenden uno o más de manitol, maltitol (por ejemplo, Jarabe de maltitol (lycasin®)), xilitol, sucralosa, taumatina (por ejemplo, Talin®), sales de ácido glicirrícico (MagnaSweet®), o sus combinaciones.

En otra realización el llenado de matriz comprende al menos un disolvente. En un aspecto, el disolvente es agua.

Los excipientes farmacéuticos adicionales útiles para revestimientos de cápsulas o agentes de carga de matriz descritos en la presente memoria incluyen, por ejemplo, los siguientes: Agentes acidificantes (ácido acético, ácido acético glacial, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido clorhídrico, ácido clorhídrico diluido, ácido málico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido fosfórico diluido, ácido sulfúrico, ácido tartárico); Agentes alcalinizantes (solución de amoniaco, carbonato de amonio, dietanolamina, diisopropanolamina, hidróxido de potasio, bicarbonato de sodio, borato de sodio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio, trolamina); Agentes antiespumantes (dimeticona, simeticona); Conservantes antimicrobianos (cloruro de benzalconio, solución de cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, ácido benzoico, alcohol bencílico, butilparabeno, cloruro de cetilpiridinio, clorobutanol, clorocresol, cresol, ácido deshidroacético, etilparabeno, metilparabeno, metilparabeno sódico, fenol, alcohol feniletílico, acetato fenilmercúrico, nitrato fenilmercúrico, benzoato de potasio, sorbato de potasio, propilparabeno, propilparabeno sódico, benzoato de sodio, deshidroacetato de sodio, propionato de sodio, ácido sórbico, timerosal, timol); Antioxidantes (ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, ácido hipofosforoso, monotioglicerol, galato de propilo, formaldehído sulfoxilato de sodio, metabisulfito de sodio, tiosulfato de sodio, dióxido de azufre, tocoferol, excipientes tocoferoles); Agentes tamponantes (ácido acético, carbonato de amonio, fosfato de amonio, ácido bórico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido fosfórico, citrato de potasio, metafosfato de potasio, fosfato de potasio monobásico, acetato de sodio, citrato de sodio, solución de lactato de sodio, fosfato de sodio dibásico, fosfato de sodio monobásico fosfato); Agentes quelantes (edetato disódico, ácido etilendiaminotetraacético y sales, ácido edético); Agentes de revestimiento (carboximetilcelulosa de sodio, acetato de celulosa, ftalato de acetato de celulosa, etilcelulosa, gelatina, esmalte farmacéutico, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, copolímero de ácido metacrílico, metilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, copolímero de ácido metacrílico, metilcelulosa, ftalato de acetato de polivinilo, goma laca, sacarosa, dióxido de titanio, cera de carnauba, cera microcristalina, zeína); Colorantes (caramelo, rojo, amarillo, negro o mezclas, óxido férrico); Agentes complejantes (ácido etilendiaminotetraacético y sales (EDTA), ácido edético, etanolamida de ácido gentísico, sulfato de oxiquinolina); Desecantes (cloruro de calcio, sulfato de calcio, dióxido de silicio); Agentes emulsionantes y/o solubilizantes (acacia, colesterol, dietanolamina (adjunto), monoestearato de glicerilo, alcoholes de lanolina, mono y diglicéridos, monoetanolamina (adjunto), lecitina, ácido oleico (adjunto), alcohol oleílico (estabilizador), poloxámero, estearato de polioxietileno 50, aceite de polioxilo35 ricino, polioxil 40 aceite de ricino hidrogenado, polioxil 10 oleil éter, polioxil 20 cetostearil éter, estearato de polioxilo 40, polisorbato 20, polisorbato 40, polisorbato 60, polisorbato 80, diacetato, monoestearato de sodio, lauril sulfato de sodio, estearato de sodio, monolaurato de sorbitano, mooleato de sorbitano, monopalmitato de sorbitano, monoestearato de sorbitano, ácido esteárico, trolamina, cera emulsionante); Auxiliares de filtración (celulosa en polvo, tierra silícea purificada); Sabores y perfumes (anetol, benzaldehído, etil vanilina, mentol, salicilato de metilo, glutamato monosódico, aceite de flor de naranja, yerbabuena, aceite de menta, alcohol de menta, aceite de rosas, agua de rosas más fuerte, timol, tintura de bálsamo de tolu, vainilla, tintura de vainilla, vainillina ); Humectantes (glicerol, hexilenglicol, sorbitol); Plastificantes (por ejemplo, aceite de ricino, monoglicéridos diacetilados, ftalato de dietilo, glicerol, monoglicéridos mono y di-acetilados, propilenglicol, triacetina, citrato de trietilo); Polímeros (por ejemplo, acetato de celulosa, alquil celulosas, hidroxialquilo, polímeros y copolímeros acrílicos); Disolventes (acetona, alcohol, alcohol diluido, hidrato de amileno, benzoato de bencilo, alcohol butílico, tetracloruro de carbono, cloroformo, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, acetato de etilo, glicerol, hexilenglicol, alcohol isopropílico, alcohol metílico, cloruro de metileno, metil isobutil cetona, aceite mineral, aceite de maní, carbonato de propileno, aceite de sésamo, agua para inyección, agua estéril para inyección, agua estéril para riego, agua purificada); Sorbentes (celulosa en polvo, carbón vegetal, tierra silícea purificada); Sorbentes de dióxido de carbono (hidróxido de bario, cal, cal sodada); Agentes endurecedor (aceite de ricino hidrogenado, alcohol cetoestearílico, alcohol cetílico, cera de ésteres cetílicos, grasa dura, parafina, excipiente de polietileno, alcohol estearílico, cera emulsionante, cera blanca, cera amarilla); Agentes de suspensión y/o de aumento de la viscosidad (acacia, agar, ácido algínico, monoestearato de aluminio, bentonita, bentonita purificada, bentonita magmática, carbómero, carboximetilcelulosa cálcica, carboximetilcelulosa sódica, carboximetilcelulosa sódica 12, carragenano, microcristalino y carboximetilcelulosa sódica celulosa, dextrina, gelatina, goma de guar, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, silicato de aluminio y magnesio, pectina, óxido de polietileno, alcohol polivinílico, povidona, alginato, dióxido de silicio, dióxido de silicio coloidal, alginato de sodio, tragacanto, goma de xantano); Agentes edulcorantes (aspartamo, dextratos, dextrosa, excipiente dextrosa, fructosa, manitol, sacarina, sacarina de calcio, sacarina de sodio, sorbitol, solución de sorbitol, sacarosa, azúcar compresible, azúcar de repostería, jarabe); Tensioactivos (simeticona); Aglutinantes de comprimidos (acacia, ácido algínico, carboximetilcelulosa de sodio, celulosa microcristalina, dextrina, etilcelulosa, gelatina, glucosa líquida, goma guar, hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, óxido de polietileno, povidona, almidón pregelatinizado, jarabe); Diluyentes de comprimidos y/o cápsulas (carbonato de calcio, fosfato de calcio dibásico, fosfato de calcio tribásico, sulfato de calcio, celulosa microcristalina, celulosa en polvo, dextratos, dextrina, excipiente de dextrosa, fructosa, caolín, lactosa, manitol, sorbitol, almidón, almidón pregelatinizado, sacarosa, azúcar compresible, azúcar de repostería); Desintegrantes de comprimidos (ácido algínico, celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, crospovidona, polacrilina de potasio, almidón glicolato de sodio, almidón, almidón pregelatinizado); Lubricantes para comprimidos y/o cápsulas (estearato de calcio, behenato de glicerilo, estearato de magnesio, aceite mineral liviano, estearil fumarato de sodio, ácido esteárico, ácido esteárico purificado, talco, aceite vegetal hidrogenado, estearato de zinc); Agentes espesantes (gelatina que tiene una fuerza Bloom de 50-100); Agente de tonicidad (dextrosa, glicerol, manitol, cloruro de potasio, cloruro de sodio); Vehículo: aromatizado y/o endulzado (elixir aromático, elixir de compuesto de benzaldehído, elixir isoalcohólico, agua de menta, solución de sorbitol, jarabe, jarabe de bálsamo de tolu); Vehículo: oleaginoso (aceite de almendras, aceite de maíz, aceite de semillas de algodón, oleato de etilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, aceite mineral, aceite mineral liviano, alcohol miristílico, octil dodecanol, aceite de oliva, aceite de maní, aceite pérsico, aceite de sésamo, aceite de soja, escualano); Vehículo: portador sólido (esferas de azúcar); Vehículo: estéril (agua bacteriostática para inyección, inyección bacteriostática de cloruro de sodio); Aumento de la viscosidad (véase agente de suspensión); Agente repelente del agua (ciclometicona, dimeticona, simeticona); y/o agente solubilizante (cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, cloruro de cetilpiridinio, docusato de sodio, nonoxinol 9, nonoxinol 10, octoxinol 9, poloxámero, aceite de ricino polioxil 35, polioxil 40, aceite de ricino hidrogenado, estearato de polioxilo 50, polioxil 10 oleil éter, polioxil 20, cetostearil éter, estearato de polioxilo 40, polisorbato 20, polisorbato 40, polisorbato 60, polisorbato 80, laurilsulfato de sodio, monolaurato de sorbitano, monooleato de sorbitano, monopalmitato de sorbitano, monoestearato de sorbitano, tiloxapol). Esta lista no pretende ser exclusiva, sino meramente representativa de las clases de excipientes y los excipientes particulares que pueden ser usadas en formas de dosis orales descritas en la presente memoria.

En una realización, uno o más vehículos hidrófilos comprenden aproximadamente 20% a aproximadamente 95% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En otra realización, los uno o más vehículos hidrófilos comprenden aproximadamente 20% a aproximadamente 50%, aproximadamente 25% a aproximadamente 50%, aproximadamente 30% o aproximadamente 45%, aproximadamente 40% a aproximadamente 60%, o aproximadamente 50% a aproximadamente 95% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, el vehículo hidrófilo total comprende aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, aproximadamente 30%, aproximadamente 35%, aproximadamente 40%, aproximadamente 45%, aproximadamente 50%, aproximadamente 55%, aproximadamente 60%, aproximadamente 65%, aproximadamente 70%, aproximadamente 75%, aproximadamente 80%, aproximadamente 85%, o aproximadamente 90% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, el vehículo hidrófilo total comprende aproximadamente 40%, aproximadamente 60%, aproximadamente o aproximadamente 90% en peso del llenado de matriz.

En otra realización, el vehículo hidrófilo comprende polipropilenglicol que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0% a aproximadamente 20% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, el polipropilenglicol comprende aproximadamente 0% a aproximadamente 15%, aproximadamente 0% a aproximadamente 10%, o aproximadamente 5% a aproximadamente 10% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, el polipropilenglicol comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 5%, aproximadamente 10%, aproximadamente 15%, o aproximadamente 20% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, polipropilenglicol comprende aproximadamente 8% en peso del revestimiento. En otro aspecto, el polipropilenglicol comprende aproximadamente 2%, aproximadamente 6%, aproximadamente 7%, o aproximadamente 9% en peso del llenado.

En otra realización, el vehículo hidrófilo comprende polietilenglicol 400 que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 50% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, polietilenglicol 400 comprende aproximadamente 0,01% a aproximadamente 40%, aproximadamente 0,1% a aproximadamente 30%, o aproximadamente 10% a aproximadamente 30% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, polietilenglicol 400 comprende aproximadamente 1%, aproximadamente 10%, aproximadamente 15%, aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, aproximadamente 30%, aproximadamente 40%, aproximadamente 45%, o aproximadamente 50% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, polietilenglicol 400 comprende aproximadamente 20% en peso del llenado. En otro aspecto, polietilenglicol 400 es aproximadamente 1%, aproximadamente 16%, aproximadamente 18%, aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, aproximadamente 30%, aproximadamente 45%, o aproximadamente 50% en peso del llenado.

En otra realización, el vehículo hidrófilo comprende polivinilpirrolidona K30 que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0% a aproximadamente 2% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, polivinilpirrolidona K30 comprende aproximadamente 0,25% a aproximadamente 1,75%, aproximadamente 0,50% a aproximadamente 1,75%, o aproximadamente 0,75% a aproximadamente 1,75% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, polivinilpirrolidona K30 comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 0,25%, aproximadamente 0,50%, aproximadamente 0,75%, aproximadamente 1%, aproximadamente 1,25%, aproximadamente 1,5%, aproximadamente 1,75%, o aproximadamente 2% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, polivinilpirrolidona K30 comprende aproximadamente 1,2% en peso del llenado. En otro aspecto, polivinilpirrolidona K30 comprende aproximadamente 1%, aproximadamente 1,1%, aproximadamente 1,3%, aproximadamente 1,4%, aproximadamente 1,5%, o aproximadamente 1,7% en peso del llenado.

En otra realización, uno o más excipientes comprenden aproximadamente 0,1% a aproximadamente 25% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, el uno o más excipientes comprenden aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, aproximadamente 10% a aproximadamente 25%, o aproximadamente 5% a aproximadamente 15% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, el uno o más excipientes comprenden aproximadamente 0,1%, 1%, aproximadamente 5%, aproximadamente 10%, aproximadamente 15%, aproximadamente 20%, o aproximadamente 25%, en peso del llenado de matriz. En un aspecto, el uno o más excipientes comprenden aproximadamente 10% en peso del llenado. En otro aspecto, el uno o más excipientes comprenden aproximadamente 1%, aproximadamente 2%, aproximadamente 2,5%, aproximadamente 3%, aproximadamente 4%, aproximadamente 5%, aproximadamente 10%, aproximadamente 15%, o aproximadamente 20% en peso del llenado.

En otra realización, uno o más edulcorantes comprenden aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, los uno o más edulcorantes comprende aproximadamente 0,1% a aproximadamente 15%, aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, o aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, los uno o más edulcorantes comprende aproximadamente 0,1%, aproximadamente 0,15%, aproximadamente 0,2%, aproximadamente 0,25%, aproximadamente 0,3%, aproximadamente 0,35%, aproximadamente 0,4%, aproximadamente 0,45%, aproximadamente 0,5%, aproximadamente 0,55%, aproximadamente 0,6%, aproximadamente 0,65%, aproximadamente 0,7%, aproximadamente 0,75%, aproximadamente 0,8%, aproximadamente 0,85%, aproximadamente 0,9%, aproximadamente 0,95%, o aproximadamente 1% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, los uno o más edulcorantes comprende aproximadamente 1%, aproximadamente 2%, aproximadamente 3%, aproximadamente 4%, aproximadamente 5%, aproximadamente 6%, aproximadamente 7%, aproximadamente 8%, aproximadamente 9%, aproximadamente 10%, aproximadamente 12%, o aproximadamente 15% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, los uno o más edulcorantes comprenden aproximadamente 0,5% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, los uno o más edulcorantes comprenden aproximadamente 0,2%, aproximadamente 0,3%, aproximadamente 0,4%, o aproximadamente 0,7% en peso del llenado.

En otra realización, los uno o más edulcorantes comprenden sucralosa que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0% a aproximadamente 2% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En otra realización, la sucralosa comprende aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1,74%, aproximadamente 0,2% a aproximadamente 1,5%, aproximadamente 0,3% a aproximadamente 1,5%, o aproximadamente 0,4% a aproximadamente 1% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, la sucralosa comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 0,25%, aproximadamente 0,5%, aproximadamente 0,75%, aproximadamente 1%, aproximadamente 1,25%, aproximadamente 1,5%; aproximadamente 1,75%, o aproximadamente 2% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, la sucralosa comprende aproximadamente 0,6% en peso del llenado. En otro aspecto, la sucralosa comprende aproximadamente 0,5%, aproximadamente 0,55%, o aproximadamente 0,65% en peso del llenado.

En una realización, los edulcorantes comprenden manitol que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0% a aproximadamente 5% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, manitol comprende aproximadamente 0,1% a aproximadamente 4%, aproximadamente 0,2% a aproximadamente 3%, o aproximadamente 0,3% a aproximadamente 2% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, manitol comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 1%, aproximadamente 2%, aproximadamente 3%, aproximadamente 4%, o aproximadamente 5% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, manitol comprende aproximadamente 0,5% en peso del llenado. En otro aspecto, manitol comprende aproximadamente 0,3%, aproximadamente 0,6%, o aproximadamente 0,9% en peso del llenado.

En otra realización, los edulcorantes comprenden taumatina en un porcentaje en peso de aproximadamente 0% a aproximadamente 5% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, taumatina comprende aproximadamente 0,1% a aproximadamente 4%, aproximadamente 0,2% a aproximadamente 3%, o aproximadamente 0,3% a aproximadamente 2% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, taumatina comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 1%, aproximadamente 2%, aproximadamente 3%, aproximadamente 4%, o aproximadamente 5% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, taumatina comprende aproximadamente 0,5% en peso del llenado. En otro aspecto, taumatina comprende aproximadamente 0,3%, aproximadamente 0,6%, o aproximadamente 0,9% en peso del llenado.

En otra realización, los edulcorantes comprenden acesulfamo de potasio en un porcentaje en peso de aproximadamente 0% a aproximadamente 5% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, el acesulfamo de potasio comprende aproximadamente 0,1% a aproximadamente 4%, aproximadamente 0,2% a aproximadamente 3%, o aproximadamente 0,3% a aproximadamente 2% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, el acesulfamo de potasio comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 1%, aproximadamente 2%, aproximadamente 3%, aproximadamente 4%, o aproximadamente 5% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, el acesulfamo de potasio comprende aproximadamente 0,6% en peso del llenado. En otro aspecto, el acesulfamo de potasio comprende aproximadamente 0,3%, aproximadamente 0,5%, o aproximadamente 0,9% en peso del llenado.

En otra realización, los edulcorantes comprenden una sal de ácido glicirrícico que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0% a aproximadamente 5% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, la sal de ácido glicirrícico comprende aproximadamente 0,1% a aproximadamente 4%, aproximadamente 0,2% a aproximadamente 3%, o aproximadamente 0,3% a aproximadamente 2% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, la sal de ácido glicirrícico comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 1%, aproximadamente 2%, aproximadamente 3%, aproximadamente 4%, o aproximadamente 5% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, la sal de ácido glicirrícico comprende aproximadamente 0,5% en peso del llenado. En otro aspecto, la sal de ácido glicirrícico comprende aproximadamente 0,3%, aproximadamente 0,6%, o aproximadamente 0,9% en peso del llenado.

En una realización, uno o más saborizantes comprenden aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En otra realización, los uno o más saborizantes comprenden aproximadamente 0,1% a aproximadamente 4,5%, aproximadamente 0,1% a aproximadamente 3,5%, o aproximadamente 0,1% a aproximadamente 3% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, los saborizantes comprenden aproximadamente 0,01, aproximadamente 1%, aproximadamente 1,5%, aproximadamente 1,6%, aproximadamente 2,0%, aproximadamente 2,5%, aproximadamente 3%, aproximadamente 3,5%, aproximadamente 4%, aproximadamente 4,5%, aproximadamente 5%, aproximadamente 5,5%, o aproximadamente 6% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, los saborizantes comprenden aproximadamente 4% en peso del llenado. En otro aspecto, los saborizantes comprenden aproximadamente 0,01%, aproximadamente 0,09%, aproximadamente 1%, aproximadamente%, o aproximadamente 5% en peso del llenado.

En otra realización, los saborizantes comprenden ácido cítrico que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 3% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, ácido cítrico comprende aproximadamente 0,25% a aproximadamente 2,75%, aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2,5%, o aproximadamente 0,75% a aproximadamente 2,25% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, ácido cítrico comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 0,5%, aproximadamente 1%, aproximadamente 1,5%, aproximadamente 2%, aproximadamente 2,5%, o aproximadamente 3% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, ácido cítrico comprende aproximadamente 1% en peso del llenado. En otro aspecto, ácido cítrico comprende aproximadamente 0,5%, aproximadamente 0,75%, aproximadamente 1,25%, o aproximadamente 1,5% en peso del llenado.

En otra realización, los saborizantes comprenden ácido láctico que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0% a aproximadamente 3% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, ácido láctico comprende aproximadamente 0,25% a aproximadamente 2,75%, aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2,5%, o aproximadamente 0,75% a aproximadamente 2,25% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, ácido láctico comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 0,5%, aproximadamente 1%, aproximadamente 1,5%, aproximadamente 2%, aproximadamente 2,5%, o aproximadamente 3% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, ácido láctico comprende aproximadamente 1% en peso del llenado. En otro aspecto, ácido láctico comprende aproximadamente 0,5%, aproximadamente 0,75%, aproximadamente 1,25%, o aproximadamente 1,5% en peso del llenado.

En una realización, los saborizantes comprenden citrato de sodio que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0% a aproximadamente 3% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En otra realización, citrato de sodio comprende aproximadamente 0,25% a aproximadamente 2,75%, aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2,5%, o aproximadamente 0,75% a aproximadamente 2,25% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, citrato de sodio comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 0,5%, aproximadamente 1%, aproximadamente 1,5%, aproximadamente 2%, aproximadamente 2,5%, o aproximadamente 3% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, citrato de sodio comprende aproximadamente 1% en peso del llenado. En otro aspecto, citrato de sodio comprende aproximadamente 0,5%; aproximadamente 0,75%, aproximadamente 1,25%, o aproximadamente 1,5% en peso del llenado.

En otra realización, a disolvente comprende aproximadamente 0% a aproximadamente 15% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En otra realización, el disolvente comprende aproximadamente 0,5% a aproximadamente 13%, aproximadamente 1% a aproximadamente 11%, aproximadamente 1,5% a aproximadamente 9%, o aproximadamente 2% a aproximadamente 6% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, el disolvente comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 5%, aproximadamente 10%, o aproximadamente 15% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, el disolvente comprende aproximadamente 5,5% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, el disolvente comprende aproximadamente 4,5%, aproximadamente 5%, aproximadamente 6%, o aproximadamente 6,5% en peso del llenado de matriz.

En otra realización, el disolvente comprende agua en un porcentaje en peso de aproximadamente 0% a aproximadamente 15% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En una realización, agua comprende aproximadamente 0,5% a aproximadamente 13%, aproximadamente 1% a aproximadamente 11%, aproximadamente 1,5% a aproximadamente 9%, o aproximadamente 2% a aproximadamente 6% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, agua comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 5%, aproximadamente 10%, o aproximadamente 15% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, agua comprende 5,5% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, agua comprende aproximadamente 4,5%, aproximadamente 5%, aproximadamente 6%, o aproximadamente 6,5% en peso del llenado de matriz.

En otra realización, el revestimiento comprende uno o más de colorantes. Los colorantes alimentarios típicos, tal como los colorantes alimentarios FD&C o los colorantes D&C, pueden ser usados en cualquier combinación para crear el color deseado. Las tinturas pueden ser usadas en porcentajes en peso de 0,0001% a 0,5%, que incluye todos los números enteros y fracciones dentro de los intervalos especificados.

En una realización descrita en la presente memoria, las composiciones descritas en la presente memoria comprenden uno o más ingredientes farmacéuticos activos. En una realización, un ingrediente farmacéutico activo es el único ingrediente activo en la composición farmacéutica. En otra realización, uno o más ingredientes farmacéuticos activos o fármacos se incluyen en la composición farmacéutica. En otra realización, el ingrediente farmacéutico activo puede ser un ingrediente farmacéutico activo, uno de sus derivados, o sus combinaciones.

En una realización, las composiciones descritas en la presente memoria comprenden uno o más ingredientes farmacéuticos activos útiles para el tratamiento, retardo de la progresión de, retraso de la aparición de, profilaxis, mejora de, o reducción de los síntomas de dolor, inflamación, fiebre, o síntomas derivados de tos o resfriado. En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende uno o más de astemizol, azelastina, azatadina, bromfeniramina, carbinoxamina, cetirizina, clorfeniramina, clemastina, ciproheptadina, desloratadina, dexbromfeniramina, dexclorfeniramina, difenhidramina, fexofenadina, hidroxizina, levocetirizina, loratadina, fenindamina, feniramina, feniltoloxamina, prometazina, pirilamina, terfenadina, tripelennamina, triprolidina, acetil dihidrocodeína, benproperina, benzonatato, benzilmorfina, bromuro de bibenzonio, butamirato, butorfanol, carbetapentano, clofedianol, clobutinol, clofedanol, cloperastina, codeína, dextrometorfano, diacetilmorfina, dibunato, dihidrocodeína, dimemorfano, dimetoxanato, difenhidramina, dropropizina, droxipropina, etilmorfina, fedrilato, glaucina, hidrocodona, hidromorfona, isoaminilo, laudano, levodropropizina, levometadona, levopropoxifeno, meprotixol, metadona, morclofona, nepinalona, nicocodina, nicodicodina, normetadona, noscapina, oxeladin, oxolamina, pentoxiverina, folcodina, pipazetato, piperidiona, prenoxdiazina, tipepidina, zipeprol, acetilcisteína, raíz de altea, ambroxol, pentasulfuro de antimonio, bromhexina, carbocisteína, cineol, combinaciones, creosota, clorhidrato de dembrexina, domiodol, dornasa alfa, eprazinona, erdosteína, guaiacolsulfonato, guaifenesin, hederae helicis folium, ipecacuanha, letosteína, levoverbenona, manitol, mesna, neltenexina, yoduro de potasio, senega, sobrerol, estepronina, tiopronina, tiloxapol, o sus combinaciones. En un aspecto, el ingrediente farmacéutico activo comprende uno o más de dextrometorfano bromhidrato, mentol, o sus combinaciones.

En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo es un agente antialérgico. Los ejemplos de agentes antialérgicos incluyen pseudoefedrina, cetirizina, loratadina, fexofenadina, difenhidramina, levocetirizina, desloratadina, o sus combinaciones.

En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo es un agente de enjuague oral. Los ejemplos de agentes de enjuague oral incluyen fenol, etanol, timol, eucaliptol, etanol, salicilato de metilo, gluconato de clorhexidina, cloruro de cetilpiridinio, hexetidina, triclosán, peróxido de hidrógeno, bromuro de domifeno, o sus combinaciones. En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende un agente de enjuague oral que comprende uno o más de etanol (aproximadamente 20% a aproximadamente 30%) mentol (0,042%), timol (0,064%), salicilato de metilo (0,06%), y eucaliptol (0,092%).

En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo es un andiarrreico o antiácido que comprende subsalicilato de bismuto, clorhidrato de loperamida, hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simeticona, carbonato de aluminio, carbonato de calcio, bicarbonato de sodio, silicato de magnesio y aluminio, hidrotalcita, magaldrato, cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina, lansoprazol, omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, pantoprazol, dexlansoprazol, o sus combinaciones. En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende uno o más de subsalicilato de bismuto (~17,6 mg), ácido benzoico, D&C Rojo Núm. 22, D&C Rojo Núm. 28, saborizante, silicato de magnesio y aluminio, metilcelulosa, sacarina sódica, ácido salicílico, salicilato de sodio, ácido sórbico, y agua.

En otra realización, el ingrediente farmacéutico activo es un agente terapéutico para el síndrome de intestino irritable. Los ejemplos no limitantes de ingredientes farmacéuticos activos útiles para el tratamiento del síndrome de intestino irritable comprenden antidiarreicos tal como atropina, difenoxilato (Lomotil®), diciclomina (Bentil®), loperamida (Imodium®), rifaximina (Xifaxan®), alosetron (Lotronex®); agentes de unión de ácidos biliares tal como colestiramina (Prevailite®); agentes terapéuticos para estreñimiento tal como linaclotide (Linzess®) o lubiprostona (Amitiza) o sus combinaciones.

En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo es un agente terapéutico para estreñimiento tal como linaclotide (Linzess®) o lubiprostona (Amitiza®), metilcelulosa, policarbófilo, psilio, aceite mineral, glicerol, docusato de sodio, bicarbonato de sodio, fosfato de sodio, citrato de magnesio, óxido de magnesio, sulfato de magnesio, bisacodilo, senósidos, senna, aceite de ricino o sus combinaciones.

En otra realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende uno o más de corticosteroides para el tratamiento de enfermedades y afecciones inflamatorias e inflamación del tracto gastrointestinal, que incluye, pero sin limitación, inflamación esofágica. En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende uno o más de corticosteroides que incluye, pero sin limitación, alclometasona, amcinonida, beclometasona, betametasona, budesonida, ciclesonida, clobetasol, clobetasona, clocortolona, cloprednol, cortivazol, deflazacort, deoxicorticosterona, desonide desoximetasona, dexametasona, diflorasona, diflucortolona, difluprednato, fluclorolona, fludrocortisona, fludroxicortida, flumetasona, flunisolida, acetónido de fluocinolona, fluocinonida, fluocortina, fluocortolona, fluorometolona, fluperolona, fluticasona, propionato de fluticasona, fluprednideno, formocortal, halcinonida, halometasona, aceponato de hidrocortisona, buteprato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, loteprednol, medrisona, meprednisona, metilprednisolona, aceponato de metilprednisolona, furoato de mometasona, parametasona, prednicarbato, prednisona, prednisolona, prednilideno, rimexolona, tixocortol, triamcinolona, ulobetasol, sus combinaciones, o sus sales o ésteres farmacéuticamente aceptables.

En otra realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende uno o más de 5-fluorouracilo, 5-fluorodeoxiuridina, capecitabina, sus derivados, o sus combinaciones para el tratamiento de neoplasia, que incluye, pero sin limitación, neoplasia de cabeza y cuello.

En otra realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende uno o más de suplementos de calcio o calcimiméticos que incluye, pero sin limitación, cinacalcet, sus derivados, o sus combinaciones para el tratamiento de hipertiroidismo, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, carcinoma de paratiroides, o una de sus combinaciones.

En algunas realizaciones, el ingrediente farmacéutico activo es un auxiliar para dormir. Los ejemplos de auxiliares para dormir incluyen, pero sin limitación, doxilamina, clorhidrato de difenhidramina, melatonina, 1-teanina o sus combinaciones.

En algunas realizaciones, el ingrediente farmacéutico activo es un sustituto de la saliva oral, tal como, por ejemplo: monofluorofosfato, lactoferrina, lisozima, lactoperoxidasa, glucosa oxidasa, mutanasa, dextranasa, glicerol o sus combinaciones.

En algunas realizaciones, el ingrediente farmacéutico activo es un agente blanqueador o blanqueador de los dientes, que incluye, pero sin limitación, peróxido de carbamida, bicarbonato de sodio, sílice hidratada, dióxido de silicio, polivinilpirrolidona, nitrato de potasio, monofluorofosfato de sodio, tripolifosfato de sodio, cloruro de estroncio, o sus combinaciones.

En otra realización, el ingrediente farmacéutico activo es un agente potenciador del esmalte dental. Los ejemplos de agentes potenciadores del esmalte dental incluyen nitrato de potasio, acetato de estroncio, cloruro de estroncio, fosfosilicato de sodio y calcio, o sus combinaciones.

En otra realización, el ingrediente farmacéutico activo es un anestésico oral, que incluye pero sin limitación benzocaína, lidocaína, aceite de clavo o sus combinaciones.

En una realización, el ingrediente farmacéutico activo es un efervescente que incluye, pero sin limitación, bicarbonato de sodio, ácido cítrico, ácido tartárico, o sus combinaciones. El efervescente se puede combinar con uno o más resfriado, tos, alergia, descongestionantes nasales, antitusivos, expectorantes, antihistamínicos, estimulantes, sedantes, antiinflamatorio, antibiótico, antiviral, antiasmático, antimigraña, hipnótico, analgésico narcótico, o ingredientes farmacéuticos activos antagonistas narcóticos, o sus combinaciones adicionales.

En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo es uno o más fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Los ejemplos no limitantes de ingredientes farmacéuticos activos AINE comprenden aspirina, ibuprofeno, aceclofenac, acemetacina, aloxiprina, azapropazona, benorilato, bromfenac, carprofeno, celecoxib, salicilato de colina y magnesio, diclofenac, diflunisal, etodolac, etoricoxib, faislamina, fenbufeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, indometacina, ketoprofeno, ketorolac, lornoxicam, loxoprofeno, meloxicam, ácido meclofenámico, ácido mefenámico, meloxicam, metamizol, salicilato de metilo, salicilato de magnesio, nabumetona, naproxeno, nimesulida, oxifenbutazona, paracetamol, parecoxib, fenilbutazona, piroxicam, salicilato de salicilo, sulindac, sulfinpirazona, suprofeno, tenoxicam, ácido tiaprofénico, tolmetina, valdecoxib, o sus combinaciones.

En otra realización, los ingredientes farmacéuticos activos adecuados pueden comprender analgésico, tales como, por ejemplo: ácido acetilsalicílico, aloxiprina, aminofenazona, anilidas, benorilato, derivados de benzomorfano, bezitramida, bucetina, buprenorfina, butorfanol, carbasalato de calcio, salicilato de colina, codeína, dextromoramida, dextropropoxifeno, dezocina, diamorfina, diflunisal, dihidrocodeína, dihidrocodona, dihidromorfina, derivados de difenilpropilamina, dipirocetilo, etenzamida, fentanilo, floctafenina, flupirtina, glafenina, guacetisal, hidrocodona, bitartrato de hidrocodona, hidromorfona, clorhidrato de hidromorfona, salicilato de imidazol, ketobemidona, metamizol sódico, metadona, derivados de morfinano, morfina, pentahidrato de sulfato de morfina, morfina-6-glucurónido, salicilato de morfolina, nalbufina, alcaloides del opio naturales, nefopam, nicomorfina, nifenazona, norhidrocodona, noroxicodona, opioides, opio, derivados de oripavina, oxicodeína, oxicodona, clorhidrato de oxicodona, oximorfona, papaveretum, pentazocina, petidina, fenacetina, fenazocina, fenazona, derivados de fenilpiperidina, piritramida, salicilato de potasio, propacetamol, propifenazona, pirazolonas, rimazolio, salicilamida, derivados de ácido salicílico, salsalato, salicilato de sodio, tapentadol, tilidina, tramadol, viminol, ziconotida, o sus combinaciones.

En otra realización, el ingrediente farmacéutico activo desvelado en la presente memoria incluye un opioide, el opioide es seleccionado de buprenorfina, codeína, dextromoramida, dihidrocodeína, fentanilo, hidrocodona, hidromorfona, morfina, pentazocina, oxicodeína, oxicodona, oximorfona, norhidrocodona, noroxicodona, morfina-6-glucurónido, tramadol, tapentadol, dihidromorfina, o sus combinaciones.

En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo es un probiótico. Los ejemplos de probióticos incluyen Bifidobacterium infantis 35624, Bifidobacterium lactis HN019, Lactobacillus reuteri ATCC55730, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus casei DN-114 001, Bifidobacterium lactis Bb-12 o sus combinaciones.

En otra realización, el ingrediente farmacéutico activo comprende sustancias farmacológicas activas usadas en el tratamiento de los trastornos de las adicciones, tal como, por ejemplo: nicotina, nicotina polacrilex, bupropion, vareniclina, disulfiram, cabimida de calcio, acamprosato, naltrexona, buprenorfina, metadona, levacetilmetadol, lofexidina, betahistina, cinnarizina, flunarizina, acetilleucina, gangliósidos, derivados de gangliósidos, tirilazad, riluzol, xaliprodeno, ácido hidroxibutírico, amifampridina, o sus combinaciones. En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende uno o más de nicotina (~2 mg), acesulfamo de potasio, óxido de magnesio, mentol, aceite de menta, xilitol, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, o sus combinaciones.

En otra realización, el ingrediente farmacéutico activo pueden comprender los hallados en bebidas energéticas, que incluyen cafeína, taurina, ginko biloba, glucuronolactona, inositol, niacina, niacinamida, D-pantotenol, extracto de raíz de panax ginseng, piridoxina HCl, vitamina B12, cianocobalamina, riboflavina, guaraná, L-carnitina, o sus combinaciones.

En otra realización, la composición farmacéutica puede comprender vitaminas o minerales. "Vitaminas", como se usa en la presente memoria, se refiere a nutracéuticos o ingredientes farmacéuticos que comprenden sustancias orgánicas que típicamente se consideran esenciales para el crecimiento y la actividad normales de un individuo (por ejemplo, un paciente animal humano o no humano al que se administrará la composición). Los ejemplos no limitantes de vitaminas incluyen, pero sin limitación, vitamina A (retinol), B1 (tiamina), B2 (riboflavina), complejo B, B6 (piridoxina), B12 (cobalamina), C (ácido ascórbico), D (colecalciferol), E (tocoferol), F (ácido linoleico), G, H (biotina) y K, y colina, ácido fólico, inositol, niacina, ácido pantoténico, ácido paraaminobenzoico o sus combinaciones.

En algunas realizaciones, el ingrediente farmacéutico activo es un producto farmacéutico y nutracéutico. Los ejemplos de nutracéuticos incluyen, pero sin limitación, aminoácidos, terpenoides (por ejemplo, terpenoides carotenoides y terpenoides no carotenoides), suplementos herbales, suplementos homeopáticos, suplementos glandulares, polifenólicos, polifenoles flavonoides, ácidos fenólicos, curcumina, resveratrol, lignanos, glucosinolatos, isotiocianatos, indoles, tiosulfinatos, fitoesteroles, antraquinonas, capsaicina, piperina, clorofila, betaína, ácido oxálico, acetil-L-carnitina, alantoína, androstenodiol y androstenodiona, betaína (trimetilglicina), cafeína, piruvato de calcio (ácido pirúvico), carnitina, carnosina, caroteno, carotenoide, colina, ácido clorogénico, ácido cólico, sulfato de condroitina, sulfato de condroitina, colestano, crisina, coenzima Q10, ácido linoleico conjugado, ácido corosólico, creatina, dehidroepiandrosterona, diclorofeno, diindolilmetano, dimetilglicina, ácido dimercaptosuccínico, ebselen, ácido elágico, enzimas, fisetina, formononetina , ácido glucárico (glucarato), glucosamina (HCl o sulfato), glucosamina (N-acetil), glutatión, hesperidina, ácido hidroxi-3-metilbutírico, 5-hidroxitriptófano, indol-3-carbinol, inositol, isotiocianatos, ácido gamma- linolénico, ácido (alfa)lipoico, melatonina, metilsulfonilmetano, minerales, naringina, pancreatina, ácido para-aminobenzoico, parabeno (metilo o propilo), fenólicos, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfolípidos, fitoesteroles, progesterona, pregnenolona, ácidos grasos omega-3, quercetina, resveratrol, D-ribosa, rutina, S-adenosilmetionina, ácido salicílico, sulforafano, ácido tartárico, taxifolina, tetrahidropalmatina, teofilina, teobromo, tigogenina, troxerutina, triptófano, (alfa, beta y gamma)tocotrienol, zeaxantina, gingko biloba, jengibre, uña de gato, aloe vera , onagra, ajo, ginseng, pimiento, dong quai, ginseng, matricaria, fenogreco, equinácea, té verde, malvavisco, palmito salvaje, aceite de árbol de té, aceite de pescado, psilio, kava-kava, raíz de regaliz, mahonia aquifolium, espino blanco, cúrcuma, hamamelis, yohimbina, aleuraína, muérdago, arándano, polen de abeja, aceite de menta, beta-caroteno, genisteína, luteína, licopeno, polifenoles y similares. Otros ejemplos de nutracéuticos adecuados incluyen los listados en Handbook of Nutraceuticals and Functional Foods, Robert E. C. Wildman, Ed., CRC Press (2001).

En otra realización, los ingredientes farmacéuticos activos descritos en la presente memoria pueden comprender sales farmacéuticamente aceptables de cualquiera de las sustancias farmacológicas activas mencionadas anteriormente. El término "sales farmacéuticamente aceptables" de un ingrediente farmacéutico activo incluye sales de metales alcalinos tal como, por ejemplo, sales de sodio o potasio, sales de metal alcalinotérreos tal como, por ejemplo, sales de calcio y magnesio, y sales con ácido orgánico o inorgánico tal como, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido maleico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido metanosulfónico, ácido toluenosulfónico, etc. En otra realización, el ingrediente farmacéutico activo también puede estar en forma de sales farmacéuticamente aceptables, moléculas no cargadas o cargadas, complejos moleculares, solvatos o anhidratos de los mismos y, si corresponde, isómeros individuales, enantiómeros, mezclas racémicas o sus mezclas.

En otra realización, el ingrediente farmacéutico activo puede estar en cualquiera de sus formas cristalinas, polimorfas, semicristalinas, amorfas o polimorfas o sus mezclas.

En otra realización, un ingrediente farmacéutico activo comprende aproximadamente 0% a aproximadamente 6% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En otra realización, el ingrediente farmacéutico activo comprende aproximadamente 0,25% a aproximadamente 5%, aproximadamente 0,5% a aproximadamente 4%, aproximadamente 0,75% a aproximadamente 3%, o aproximadamente 1% a aproximadamente 2% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, el ingrediente farmacéutico activo comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 1%, aproximadamente 2%, 5 aproximadamente 3%, aproximadamente 4%, aproximadamente 5%, o aproximadamente 6% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, el ingrediente farmacéutico activo comprende aproximadamente 1,6% en peso del llenado. En un aspecto, el ingrediente farmacéutico activo comprende aproximadamente 1%, aproximadamente 1,5%, aproximadamente 2%, o aproximadamente 2,5% en peso del llenado.

En otra realización, el ingrediente farmacéutico activo comprende dextrometorfano bromhidrato que tiene un porcentaje en peso de aproximadamente 0% a aproximadamente 5% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En un aspecto, dextrometorfano bromhidrato comprende aproximadamente 0,25% a aproximadamente 5%, aproximadamente 0,5% a aproximadamente 4%, aproximadamente 0,75% a aproximadamente 3%, o aproximadamente 0,75% a aproximadamente 2% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, dextrometorfano bromhidrato comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 1%, aproximadamente 2%, aproximadamente 3%, aproximadamente 4%, o aproximadamente 5% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, dextrometorfano bromhidrato comprende aproximadamente 1% en peso del llenado. En un aspecto, dextrometorfano bromhidrato comprende aproximadamente 0,50%, aproximadamente 0,74%, o aproximadamente 1,25% en peso del llenado de matriz.

En otra realización, el ingrediente farmacéutico activo comprende mentol en un porcentaje en peso de aproximadamente 0% a aproximadamente 2% en peso del llenado de matriz, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado. En un aspecto, mentol comprende aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1,75%, aproximadamente 0,2% a aproximadamente 1,5%, aproximadamente 0,3% a aproximadamente 1,25%, o aproximadamente 0,4% a aproximadamente 1% en peso del llenado de matriz. En otro aspecto, mentol comprende aproximadamente 0%, aproximadamente 0,25%, aproximadamente 0,5%, aproximadamente 0,75%, aproximadamente 1,25%, aproximadamente 1,5%; aproximadamente 1,75%; o aproximadamente 2% en peso del llenado de matriz. En un aspecto, mentol comprende aproximadamente 0,5% en peso del llenado. En un aspecto, mentol comprende aproximadamente 0,40%, aproximadamente 0,45%, aproximadamente 0,55% o aproximadamente 0,6% en peso del llenado.

En otra realización, la relación del ingrediente farmacéutico activo a los componentes del llenado restantes en el llenado de matriz comprende aproximadamente 1:10 a aproximadamente 1:100, que incluye cada relación dentro del intervalo especificado. En una realización, la relación del ingrediente farmacéutico activo a los componentes del llenado restantes en el llenado es aproximadamente 1:20 a aproximadamente 1:80, aproximadamente 1:30 a aproximadamente 1:70, o aproximadamente 1:40 a aproximadamente 1:70. En un aspecto, la relación del ingrediente farmacéutico activo a los componentes del llenado restantes en el llenado de matriz es aproximadamente 1:10, aproximadamente 1:20, aproximadamente 1:30, aproximadamente 1:40, aproximadamente 1:50, aproximadamente 1:60, aproximadamente 1:70, aproximadamente 1:80, aproximadamente 1:90, o aproximadamente 1:100. En otro aspecto, la relación del ingrediente farmacéutico activo a los componentes del llenado restantes en el llenado es aproximadamente 1:63. En otro aspecto, la relación del ingrediente farmacéutico activo a los componentes del llenado restantes en el llenado de matriz es aproximadamente 1:60, aproximadamente 1:62, aproximadamente 1:64, o aproximadamente 1:65.

En otra realización, la relación del ingrediente farmacéutico activo al vehículo hidrófilo total en el llenado de matriz comprende aproximadamente 1:10 a aproximadamente 1:50, que incluye cada relación dentro del intervalo especificado. En una realización, la relación del ingrediente farmacéutico activo al vehículo hidrófilo total en el llenado de matriz comprende aproximadamente 1:15 a aproximadamente 1:45, o aproximadamente 1:20 a aproximadamente 1:40. En un aspecto, la relación del ingrediente farmacéutico activo al vehículo hidrófilo total es aproximadamente 1:10, aproximadamente 1:20, aproximadamente 1:30, aproximadamente 1:40, o aproximadamente 1:50. En otro aspecto, la relación del ingrediente farmacéutico al vehículo hidrófilo total en el llenado de matriz es aproximadamente 1:24. En otro aspecto, la relación del ingrediente farmacéutico activo al vehículo hidrófilo total en el llenado de matriz es aproximadamente 1:20, aproximadamente 1:21, aproximadamente 1:22, aproximadamente 1:23, aproximadamente 1:25, o aproximadamente 1:26.

En otra realización, la relación del ingrediente farmacéutico activo al propilenglicol en el llenado de matriz comprende aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:10, que incluye cada relación dentro del intervalo especificado. En una realización, la relación del ingrediente farmacéutico activo al propilenglicol en el llenado es aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:9, aproximadamente 1:2 a aproximadamente 1:8, aproximadamente 1:4 a aproximadamente 1:7, o aproximadamente 1:5 a aproximadamente 1:6. En un aspecto, la relación del ingrediente farmacéutico activo al propilenglicol en el llenado de matriz es aproximadamente 1:1, aproximadamente 1:2, aproximadamente 1:3, aproximadamente 1:4, aproximadamente 1:5, o aproximadamente 1:6. En otro aspecto, la relación del ingrediente farmacéutico activo al propilenglicol en el llenado es aproximadamente 1:5. En otro aspecto, la relación del ingrediente farmacéutico activo al propilenglicol en la matriz es aproximadamente 1:2, aproximadamente 1:3, aproximadamente 1:4, o aproximadamente 1:6.

En otra realización descrita en la presente memoria, la masa total del llenado de matriz de la composición farmacéutica descrita en la presente memoria que comprende un ingrediente farmacéutico activo descrito en la presente memoria es de aproximadamente 400 mg a aproximadamente 1600 mg, que incluye todos los números enteros dentro del intervalo especificado. En un aspecto, la masa total de la masa de llenado de la matriz es aproximadamente 400 mg. En otro aspecto, la masa total de la masa de llenado de la matriz es aproximadamente 500 mg. En un aspecto, la masa total de la masa de llenado de la matriz es aproximadamente 600 mg. En otro aspecto, la masa total de la masa de llenado de la matriz es aproximadamente 700 mg. En otro aspecto, la masa total de la masa de llenado de la matriz es aproximadamente 800 mg. En otro aspecto, la masa total de la masa de llenado de la matriz es aproximadamente 900 mg. En otro aspecto, la masa total de la masa de llenado de la matriz es aproximadamente 1000 mg. En otro aspecto, la masa total de la masa de llenado de la matriz es aproximadamente 1100 mg. En otro aspecto, la masa total de la masa de llenado de la matriz es aproximadamente 1200 mg. En otro aspecto, la masa total de la masa de llenado de la matriz es aproximadamente 1300 mg. En otro aspecto, la masa total de la masa de llenado de la matriz es aproximadamente 1400 mg. En otro aspecto, la masa total de la masa de llenado de la matriz es aproximadamente 1500 mg. En otro aspecto, la masa total de la masa de llenado de la matriz es aproximadamente 1600 mg.

Una realización descrita en la presente memoria es una composición farmacéutica oral adecuada para masticación, chupado, o disolución bucal que comprende la composición en la Tabla 3.

En una realización, la composición farmacéutica descrita en la presente memoria, comprende un ingrediente farmacéutico activo de aproximadamente 0,5 mg a aproximadamente 5000 mg, que incluye cada número entero dentro del intervalo especificado.

En una realización, la composición farmacéutica descrita en la presente memoria, comprende un ingrediente farmacéutico activo de aproximadamente 0,5 mg, aproximadamente 0,75 mg, aproximadamente 1 mg, aproximadamente 1,25 mg, aproximadamente 1,5 mg, aproximadamente 1,75 mg, aproximadamente 2 mg, aproximadamente 2,25 mg, aproximadamente 2,5 mg, aproximadamente 2,75 mg, aproximadamente 3 mg, aproximadamente 3,25 mg, aproximadamente 3,5 mg, aproximadamente 3,75 mg, aproximadamente 4 mg, aproximadamente 4,25 mg, aproximadamente 4,5 mg, aproximadamente 4,75 mg, aproximadamente 5 mg, aproximadamente 5,25 mg, aproximadamente 5,5 mg, aproximadamente 5,75 mg, aproximadamente 6 mg, aproximadamente 6,25 mg, aproximadamente 6,5 mg, aproximadamente 6,75 mg, aproximadamente 7 mg, aproximadamente 7,25 mg, aproximadamente 7,5 mg, aproximadamente 7,75 mg, aproximadamente 8 mg, aproximadamente 8,25 mg, aproximadamente 8,5 mg, aproximadamente 8,75 mg, aproximadamente 9 mg, aproximadamente 9,25 mg, aproximadamente 9,5 mg, aproximadamente 9,75 mg, o aproximadamente 10 mg, o incluso mayor.

En otra realización descrita en la presente memoria, la composición farmacéutica descrita en la presente memoria, comprende un ingrediente farmacéutico activo de aproximadamente 10 mg, aproximadamente 20 mg aproximadamente 30 mg, aproximadamente 40 mg, aproximadamente 50 mg, aproximadamente 60 mg aproximadamente 70 mg, aproximadamente 80 mg, aproximadamente 90 mg, aproximadamente 100 mg aproximadamente 110 mg, aproximadamente 120 mg, aproximadamente 130 mg, aproximadamente 140 mg aproximadamente 150 mg, aproximadamente 160 mg, aproximadamente 170 mg, aproximadamente 180 mg aproximadamente 190 mg, aproximadamente 200 mg, aproximadamente 210 mg, aproximadamente 220 mg aproximadamente 230 mg, aproximadamente 240 mg, aproximadamente 250 mg, aproximadamente 260 mg aproximadamente 270 mg, aproximadamente 280 mg, aproximadamente 290 mg, aproximadamente 300 mg aproximadamente 310 mg, aproximadamente 320 mg, aproximadamente 330 mg, aproximadamente 340 mg aproximadamente 350 mg, aproximadamente 360 mg, aproximadamente 370 mg, aproximadamente 380 mg aproximadamente 390 mg, aproximadamente 400 mg, aproximadamente 410 mg, aproximadamente 420 mg aproximadamente 430 mg, aproximadamente 440 mg, aproximadamente 450 mg, aproximadamente 460 mg aproximadamente 470 mg, aproximadamente 480 mg, aproximadamente 490 mg, aproximadamente 500 mg aproximadamente 510 mg, aproximadamente 520 mg, aproximadamente 530 mg, aproximadamente 540 mg aproximadamente 550 mg, aproximadamente 560 mg, aproximadamente 570 mg, aproximadamente 580 mg aproximadamente 590 mg, aproximadamente 600 mg, aproximadamente 610 mg, aproximadamente 620 mg aproximadamente 630 mg, aproximadamente 640 mg, aproximadamente 650 mg, aproximadamente 660 mg aproximadamente 670 mg, aproximadamente 680 mg, aproximadamente 690 mg, aproximadamente 700 mg aproximadamente 710 mg, aproximadamente 720 mg, aproximadamente 730 mg, aproximadamente 740 mg aproximadamente 750 mg, aproximadamente 760 mg, aproximadamente 770 mg, aproximadamente 780 mg aproximadamente 790 mg, aproximadamente 800 mg, aproximadamente 810 mg, aproximadamente 820 mg aproximadamente 830 mg, aproximadamente 840 mg, aproximadamente 850 mg, aproximadamente 860 mg aproximadamente 870 mg, aproximadamente 880 mg, aproximadamente 890 mg, aproximadamente 900 mg aproximadamente 910 mg, aproximadamente 920 mg, aproximadamente 930 mg, aproximadamente 940 mg aproximadamente 950 mg, aproximadamente 960 mg, aproximadamente 970 mg, aproximadamente 980 mg aproximadamente 990 mg, o aproximadamente 1000 mg, o incluso mayor.

En otra realización descrita en la presente memoria, la composición farmacéutica descrita en la presente memoria, comprende un ingrediente farmacéutico activo de aproximadamente 1000 mg, aproximadamente 1050 mg, aproximadamente 1100 mg, aproximadamente 1150 mg, aproximadamente 1200 mg, aproximadamente 1250 mg, aproximadamente 1300 mg, aproximadamente 1350 mg, aproximadamente 1400 mg, aproximadamente 1450 mg, aproximadamente 1500 mg, aproximadamente 1550 mg, aproximadamente 1600 mg, aproximadamente 1650 mg, aproximadamente 1700 mg, aproximadamente 1750 mg, aproximadamente 1800 mg, aproximadamente 1850 mg, aproximadamente 1900 mg, aproximadamente 1950 mg, aproximadamente 2000 mg, aproximadamente 2050 mg, aproximadamente 2100 mg, aproximadamente 2150 mg, aproximadamente 2200 mg, aproximadamente 2250 mg, aproximadamente 2300 mg, aproximadamente 2350 mg, aproximadamente 2400 mg, aproximadamente 2450 mg, aproximadamente 2500 mg, aproximadamente 2550 mg, aproximadamente 2600 mg, aproximadamente 2650 mg, aproximadamente 2700 mg, aproximadamente 2750 mg, aproximadamente 2800 mg, aproximadamente 2850 mg, aproximadamente 2900 mg, aproximadamente 2950 mg, aproximadamente 3000 mg, aproximadamente 3050 mg, aproximadamente 3100 mg, aproximadamente 3150 mg, aproximadamente 3200 mg, aproximadamente 3250 mg, aproximadamente 3300 mg, aproximadamente 3350 mg, aproximadamente 3400 mg, aproximadamente 3450 mg, aproximadamente 3500 mg, aproximadamente 3550 mg, aproximadamente 3600 mg, aproximadamente 3650 mg, aproximadamente 3700 mg, aproximadamente 3750 mg, aproximadamente 3800 mg, aproximadamente 3850 mg, aproximadamente 3900 mg, aproximadamente 3950 mg, aproximadamente 4000 mg, aproximadamente 4050 mg, aproximadamente 4100 mg, aproximadamente 4150 mg, aproximadamente 4200 mg, aproximadamente 4250 mg, aproximadamente 4300 mg, aproximadamente 4350 mg, aproximadamente 4400 mg, aproximadamente 4450 mg, aproximadamente 4500 mg, aproximadamente 4550 mg, aproximadamente 4600 mg, aproximadamente 4650 mg, aproximadamente 4700 mg, aproximadamente 4750 mg, aproximadamente 4800 mg, aproximadamente 4850 mg, aproximadamente 4900 mg, aproximadamente 4950 mg, o aproximadamente 5000 mg, o incluso mayor.

En otra realización descrita en la presente memoria, la forma de dosificación puede ser administrada, por ejemplo, 1 x, 2x, 3x, 4x, 5x, 6x, 7x, o 8x, por día. Una o más formas de dosis pueden ser administradas, por ejemplo, durante 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 días, o incluso más. Una o más formas de dosis pueden ser administradas, por ejemplo, durante 1, 2, 3, 4 semanas, o incluso más. Una o más formas de dosis pueden ser administradas, por ejemplo, durante 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 meses, o incluso más. Una o más formas de dosis pueden ser administradas hasta que el paciente, individuo, mamífero, mamífero necesitado de dicho tratamiento, ser humano o ser humano necesitado de dicho tratamiento, no requiera tratamiento, profilaxis o mejora de ninguna enfermedad o afección tal como, por ejemplo, dolor. En algunos aspectos, la forma de dosificación puede ser coadministrada con otras composiciones farmacéuticas hasta que el paciente, individuo, mamífero, mamífero necesitado de dicho tratamiento, ser humano o ser humano necesitado de dicho tratamiento, no requiera tratamiento, profilaxis o mejora de ninguna enfermedad o afección que incluye pero sin limitación dolor o enfermedad.

En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende dextrometorfano bromhidrato que tiene una dosis de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 200 mg, que incluye todos los números enteros dentro del intervalo especificado. En un aspecto, la dosis de dextrometorfano bromhidrato es aproximadamente 5 mg. En un aspecto, la dosis de dextrometorfano bromhidrato es aproximadamente 10 mg. En otro aspecto, la dosis de dextrometorfano bromhidrato es aproximadamente 15 mg. En otro aspecto, la dosis de dextrometorfano bromhidrato es aproximadamente 20 mg. En otro aspecto, la dosis de dextrometorfano bromhidrato es aproximadamente 25 mg, aproximadamente 30 mg, aproximadamente 35 mg, aproximadamente 40 mg, aproximadamente 45 mg, aproximadamente 50 mg, aproximadamente 55 mg, aproximadamente 60 mg aproximadamente 65 mg, aproximadamente 70 mg, aproximadamente 75 mg, aproximadamente 80 mg aproximadamente 85 mg, aproximadamente 90 mg, aproximadamente 95 mg, aproximadamente 100 mg aproximadamente 105 mg, aproximadamente 110 mg, aproximadamente 115 mg, aproximadamente 120 mg aproximadamente 125 mg, aproximadamente 130 mg, aproximadamente 135 mg, aproximadamente 140 mg aproximadamente 145 mg, aproximadamente 150 mg, aproximadamente 155 mg, aproximadamente 160 mg aproximadamente 165 mg, aproximadamente 170 mg, aproximadamente 175 mg, aproximadamente 180 mg aproximadamente 185 mg, aproximadamente 190 mg, aproximadamente 195 mg, o aproximadamente 200 mg.

En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende dextrometorfano bromhidrato y mentol, en el que la dosis de dextrometorfano bromhidrato es como se describe, y la dosis de mentol es aproximadamente 1 mg a aproximadamente 10 mg, que incluye todos los números enteros dentro del intervalo especificado. En un aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 0,09 mg. En un aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 1 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 2 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 3 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 3 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 4 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 5 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 5 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 6 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 7 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 8 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 9 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 10 mg.

En una realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 20 mg a aproximadamente 200 mg. En un aspecto, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 30 mg, aproximadamente 40 mg aproximadamente 50 mg, aproximadamente 60 mg, aproximadamente 70 mg, aproximadamente 80 mg aproximadamente 90 mg, aproximadamente 100 mg, aproximadamente 110 mg, aproximadamente 120 mg aproximadamente 125 mg aproximadamente 130 mg, aproximadamente 135 mg, aproximadamente 140 mg aproximadamente 145 mg aproximadamente 150 mg, aproximadamente 155 mg, aproximadamente 160 mg aproximadamente 165 mg aproximadamente 170 mg, aproximadamente 175 mg, aproximadamente 180 mg aproximadamente 185 mg, aproximadamente 190 mg, aproximadamente 195 mg, o aproximadamente 200 mg.

En una realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 20 mg a aproximadamente 160 mg por período de 24 horas que incluye todas las iteraciones de números enteros dentro del intervalo especificado. En otra realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 20 mg a aproximadamente 40 mg por período de 24 horas que incluye todas las iteraciones de números enteros dentro del intervalo especificado. En otra realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 30 mg a aproximadamente 50 mg por período de 24 horas que incluye todas las iteraciones de números enteros dentro del intervalo especificado. En otra realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 40 mg a aproximadamente 60 mg por período de 24 horas que incluye todas las iteraciones de números enteros dentro del intervalo especificado. En otra realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 50 mg a aproximadamente 80 mg por período de 24 horas que incluye todas las iteraciones de números enteros dentro del intervalo especificado. En otra realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 60 mg a aproximadamente 90 mg por período de 24 horas que incluye todas las iteraciones de números enteros dentro del intervalo especificado. En otra realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 70 mg a aproximadamente 100 mg por período de 24 horas que incluye todas las iteraciones de números enteros dentro del intervalo especificado. En otra realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 80 mg a aproximadamente 110 mg por período de 24 horas que incluye todas las iteraciones de números enteros dentro del intervalo especificado. En otra realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 90 mg a aproximadamente 120 mg por período de 24 horas que incluye todas las iteraciones de números enteros dentro del intervalo especificado. En otra realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 100 mg a aproximadamente 130 mg por período de 24 horas que incluye todas las iteraciones de números enteros dentro del intervalo especificado. En otra realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 110 mg a aproximadamente 140 mg por período de 24 horas que incluye todas las iteraciones de números enteros dentro del intervalo especificado. En otra realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 120 mg a aproximadamente 150 mg por período de 24 horas que incluye todas las iteraciones de números enteros dentro del intervalo especificado. En otra realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 130 mg a aproximadamente 160 mg por período de 24 horas que incluye todas las iteraciones de números enteros dentro del intervalo especificado.

En otra realización, la dosis total de dextrometorfano bromhidrato y mentol administrada en un período de 24 horas es aproximadamente 20 mg a aproximadamente 160 mg y es eficaz para el tratamiento de tos o enfermedad se administra en dosis diarias iguales. En un aspecto, 20 mg de dextrometorfano bromhidrato y mentol se administra 2 veces por día durante un total de 40 mg para alcanzar una eficacia terapéutica deseada. En otro aspecto, 20 mg de dextrometorfano y mentol se administra 4 veces por día durante un total de 80 mg para alcanzar una eficacia terapéutica deseada. En otro aspecto, 20 mg de dextrometorfano y mentol se administra 6 veces por día durante un total de 120 mg para alcanzar una eficacia terapéutica deseada. En otro aspecto, 20 mg de dextrometorfano y mentol se administra 8 veces por día durante un total de 160 mg para alcanzar una eficacia terapéutica deseada.

En una realización, la dosis puede contener una cantidad de dextrometorfano bromhidrato eficaz para el tratamiento, mejora, profilaxis, para reducir la aparición de síntomas de resfriado y tos leves, moderados y graves.

En otra realización, la dosis puede contener una cantidad de dextrometorfano bromhidrato y una cantidad de uno o más de descongestionantes nasales, antitusivos, expectorantes, o antihistamínicos, o una de sus mezclas o combinaciones para el tratamiento, mejora, profilaxis, o reducir la aparición de o síntomas de una tos o resfriado.

En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende timol que tiene una dosis de aproximadamente 0,0005 mg a aproximadamente 0,002 mg, que incluye todos los números enteros dentro del intervalo especificado. En un aspecto, la dosis de timol es aproximadamente 0,0005 mg. En un aspecto, la dosis de timol es aproximadamente 0,00075 mg. En otro aspecto, la dosis de timol es aproximadamente 0,001 mg. En otro aspecto, la dosis de timol es aproximadamente 0,0015 mg. En otro aspecto, la dosis de timol es aproximadamente 0,002 mg. En otro aspecto, la dosis de timol es aproximadamente 0,0005 mg, aproximadamente 0,0006 mg, aproximadamente 0,0007 mg, aproximadamente 0,0008 mg, aproximadamente 0,0009 mg, aproximadamente 0,001 mg, o aproximadamente 0,002 mg.

En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende timol y mentol, en el que la dosis de timol es como se describe, y la dosis de mentol es aproximadamente 1 mg a aproximadamente 10 mg, que incluye todos los números enteros dentro del intervalo especificado. En un aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 0,09 mg. En un aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 1 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 2 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 3 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 3 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 4 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 5 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 5 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 6 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 7 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 8 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 9 mg. En otro aspecto, la dosis de mentol es aproximadamente 10 mg.

En una realización, la dosis puede contener una cantidad de timol eficaz para el tratamiento, mejora, profilaxis, para reducir la aparición de síntomas de boca seca, halitosis, dientes manchados, dolor de la cavidad bucal o pérdida de esmalte.

En otra realización, la dosis puede contener una cantidad de timol y una cantidad de uno o más de clorohexidina, etanol o una de sus mezclas o combinaciones para el tratamiento, mejora, profilaxis, o reducir la aparición de o síntomas de boca seca, halitosis, dientes manchados, dolor de la cavidad bucal o pérdida de esmalte.

En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende nicotina polacrilex que tiene una dosis de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 80 mg, que incluye todos los números enteros dentro del intervalo especificado. En un aspecto, la dosis de nicotina polacrilex es aproximadamente 10 mg a aproximadamente 70 mg, aproximadamente 20 mg a aproximadamente 60 mg, o aproximadamente 30 mg a aproximadamente 50 mg. En otro aspecto, la dosis de nicotina polacrilex es aproximadamente 2 mg, aproximadamente 4 mg, aproximadamente 6 mg, aproximadamente 8 mg, aproximadamente 10 mg, aproximadamente 20 mg, aproximadamente 40 mg, aproximadamente 60 mg, o aproximadamente 80 mg.

En una realización, la dosis puede contener una cantidad de nicotina polacrilex eficaz para el tratamiento, mejora, profilaxis, para reducir la aparición de síntomas de la necesidad de fumar.

En otra realización, la dosis puede contener una cantidad de nicotina polacrilex y una cantidad de uno o más de bupropion, vareniclina o una de sus mezclas o combinaciones para el tratamiento, mejora, profilaxis, o reducción de la aparición de síntomas de la necesidad de fumar.

En una realización descrita en la presente memoria, el ingrediente farmacéutico activo comprende subsalicilato de bismuto que tiene una dosis de aproximadamente 44 mg a aproximadamente 4,192 mg, que incluye todos los números enteros dentro del intervalo especificado. En un aspecto, la dosis de subsalicilato de bismuto es aproximadamente 50 mg a aproximadamente 4000 mg, aproximadamente 75 mg a aproximadamente 3500 mg, o aproximadamente 100 mg a aproximadamente 3000 mg. En otro aspecto, la dosis de subsalicilato de bismuto es aproximadamente 50 mg, aproximadamente 100 mg, aproximadamente 150 mg, aproximadamente 200 mg, aproximadamente 250 mg, aproximadamente 300 mg, aproximadamente 350 mg, aproximadamente 400 mg, aproximadamente 450 mg, aproximadamente 500 mg, aproximadamente 550 mg, aproximadamente 600 mg, aproximadamente 650 mg, aproximadamente 700 mg, aproximadamente 750 mg, aproximadamente 800 mg, aproximadamente 850 mg, aproximadamente 900 mg, aproximadamente 950 mg, aproximadamente 1000 mg, aproximadamente 1500 mg, aproximadamente 2000 mg, aproximadamente 2500 mg, aproximadamente 3000 mg aproximadamente 3500 mg, o aproximadamente 4,000 mg.

En una realización, la dosis puede contener una cantidad de subsalicilato de bismuto eficaz para el tratamiento, mejora, profilaxis, o reducción de la aparición de inflamación del tracto gastrointestinal, neoplasia, hipertiroidismo, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, carcinoma paratiroideo, indigestión, ardor de estómago, intestinos irritables, estreñimiento, diarrea.

En otra realización, la dosis puede contener una cantidad de subsalicilato de bismuto y una cantidad de uno o más de cimetidina, ranitidina, famotidina, ondansetron, omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol, pantoprazol, suplementos de calcio, hidróxido de calcio, hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, o una de sus mezclas o combinaciones para el tratamiento, mejora, profilaxis, o reducción de la aparición de inflamación del tracto gastrointestinal, neoplasia, hipertiroidismo, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, carcinoma paratiroideo, indigestión, ardor de estómago, intestinos irritables, estreñimiento, diarrea.

La concentración del ingrediente farmacéutico activo en la composición farmacéutica depende del ingrediente farmacéutico activo específico, la enfermedad para tratar, la condición del paciente, la edad y el sexo del paciente, etc. El ingrediente farmacéutico activo puede ser un ingrediente farmacéutico activo bien conocido y un experto en la técnica puede hallar información sobre la dosis de cada sustancia farmacológica activa y, por consiguiente, sabe cómo determinar la cantidad de cada sustancia farmacológica activa en la composición farmacéutica.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de dolor, inflamación, tos, resfriado, fiebre, gripe, inflamación del tracto gastrointestinal, neoplasia, hipertiroidismo, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, carcinoma paratiroideo, indigestión, ardor de estómago, intestinos irritables, estreñimiento, diarrea, insomnio, boca seca, halitosis, dientes manchados, dolor de la cavidad bucal, pérdida de esmalte, deseo para fumar, fatiga o malestar que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento una composición farmacéutica oral adecuada para masticación, chupado, o disolución bucal como es descrito en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es una composición para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de dolor, inflamación, tos, resfriado, fiebre, gripe, inflamación del tracto gastrointestinal, neoplasia, hipertiroidismo, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, carcinoma paratiroideo, indigestión, ardor de estómago, intestinos irritables, estreñimiento, diarrea, insomnio, boca seca, halitosis, dientes manchados, dolor de la cavidad bucal, pérdida de esmalte, deseo para fumar, fatiga o malestar que comprende administrar a un individuo necesitado de dicho tratamiento una composición farmacéutica oral adecuada para masticación, chupado, o disolución bucal como es descrito en la presente memoria.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento para el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, o reducción de los síntomas de tos, resfriado, o congestión que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de dextrometorfano bromhidrato que comprende una cualquiera de la composición farmacéutica descrita en la presente memoria a un individuo con tos, en el que la administración es suficiente para obtener una reducción de la tos, congestión o síntomas relacionados con el resfriado.

En un aspecto, después de la administración de una cualquiera de las composiciones farmacéuticas descritas en la presente memoria, el individuo experimenta los efectos secundarios descritos en la presente memoria a una tasa menor de aproximadamente 10%. En otro aspecto, el individuo experimenta los efectos secundarios descritos en la presente memoria a una tasa menor de aproximadamente 2%, aproximadamente 5%, aproximadamente 10%, aproximadamente 15%, aproximadamente 20%, aproximadamente 25%, aproximadamente 30%, aproximadamente 35%, aproximadamente 45%, aproximadamente 50%, aproximadamente 60%, aproximadamente 70%, aproximadamente 80%, o aproximadamente 90%.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento de fabricación de la composición farmacéutica oral que comprende las etapas de: (a) preparar una composición de llenado de gel que comprende una primera solución y una segunda solución en el que: (i) la primera solución comprende polivinilpirrolidona K30, sabor a naranja, ácido cítrico, sucralosa, acesulfamo de potasio, jarabe de maltitol (lycasin®) y agua, uno o más excipientes en uno o más disolventes y es mezclada a una temperatura no mayor que 55 °C hasta que esté disuelta y clara; (ii) la segunda solución comprende polietilenglicol 400, propilenglicol y ácido láctico y es mezclada hasta que esté disuelta y clara; en el que la composición comprende uno o más de polímeros formadores de película, uno o más plastificantes, uno o más edulcorantes, uno o más excipientes en uno o más disolventes; (iii) añadir dextrometorfano bromhidrato y mentol a la segunda solución y mezclar la primera solución y calentar no más que 55 °C hasta su disolución; y (iv) combinar la primera solución con la segunda solución y purgar con nitrógeno; (b) preparar una composición en masa de gel que comprende uno o más de polímeros formadores de película, uno o más plastificantes, uno o más edulcorantes, uno o más excipientes y uno o más disolventes; (c) moldear la composición de gel en películas o cintas usando tambores o superficies controladas por calor; y (d) formar una forma de dosificación blanda que comprende un llenado de matriz líquida usando tecnología de encapsulación de troquel giratorio.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento de fabricación de la composición farmacéutica oral de las reivindicaciones que comprende las etapas de: (a) preparar una composición de llenado de gel que comprende una primera solución de llenado de gel y una segunda solución de llenado de gel, en la que (i) la primera solución de llenado de gel comprende uno o más de vehículo hidrófilo, edulcorante, saborizante, timol, en uno o más disolventes y es mezclada a una temperatura entre 30-50 °C hasta su disolución; (ii) la segunda solución de llenado de gel comprende uno o más de vehículos hidrófilos y mentol y es mezclada a una temperatura entre 30-50 °C hasta su disolución; y (iv) combinar la primera solución de llenado de gel y la segunda solución de llenado de gel, añadir saborizante y mezclar durante al menos 25 minutos; (b) preparar una composición en masa de gel que comprende uno o más de polímeros formadores de película, uno o más plastificantes, uno o más edulcorantes, uno o más excipientes y uno o más disolventes; (c) moldear la composición de gel en películas o cintas usando tambores o superficies controladas por calor; y (d) formar una forma de dosificación blanda que comprende un llenado de matriz líquida usando tecnología de encapsulación de troquel giratorio.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento de fabricación de la composición farmacéutica oral de las reivindicaciones que comprende las etapas de: (a) preparar una composición de llenado de gel que comprende a primera solución, una solución saborizante, y una solución de edulcorante en la que: (i) la primera solución comprende uno o más de vehículos hidrófilos, agentes espesantes, sabores, y excipientes y es mezclada a una temperatura entre 30-70 °C hasta su disolución; (ii) la solución saborizante comprende uno o más de vehículo hidrófilo y saborizante y es mezclada a una temperatura entre 30-70 °C hasta su disolución; (iii) la solución de edulcorante comprende uno o más de edulcorante en uno o más disolvente y nicotina y mezclar hasta su disolución; y (iv) combinar la primera solución, solución saborizante y solución de edulcorante y mezclar para homogenizar; (b) preparar una composición en masa de gel que comprende uno o más de polímeros formadores de película, uno o más plastificantes, uno o más edulcorantes, uno o más excipientes y uno o más disolventes; (c) moldear la composición de gel en películas o cintas usando tambores o superficies controladas por calor; y (d) formar una forma de dosificación blanda que comprende un llenado de matriz líquida usando la tecnología de encapsulación de troquel giratorio.

Otra realización descrita en la presente memoria es un procedimiento de fabricación de una composición farmacéutica oral que comprende las etapas de: (a) preparar una composición de llenado de gel que comprende una solución colorante, una solución saborizante y una solución de gel en la que: (i) la solución colorante comprende uno o más de colorantes y excipientes en uno o más disolventes y es mezclada a una temperatura entre 30-50 °C hasta su disolución; (ii) la solución saborizante comprende uno o más de plastificante, mentol y saborizante y es mezclada a una temperatura entre 30-50 °C hasta su disolución; (iii) la solución de gel comprende sumergir uno o más polímero formador de película, plastificante, edulcorantes en uno o más disolventes, después es calentada a una temperatura entre 30-70 °C hasta su disolución; (iv) combinar la solución colorante, solución saborizante, y solución de gel y añadir subsalicilato de bismuto y mezclar a una temperatura de 20-60 °C hasta su disolución; (b) preparar una composición en masa de gel que comprende uno o más de polímeros formadores de película, uno o más plastificantes, uno o más edulcorantes, uno o más excipientes y uno o más disolventes; (c) moldear la composición de gel en películas o cintas usando tambores o superficies controladas por calor; y (d) formar una forma de dosificación blanda que comprende un llenado de matriz líquida usando tecnología de encapsulación de troquel giratorio.

En otra realización descrita en la presente memoria, una o más de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria están contenidas y dispensadas en un kit que comprende un empaque a prueba de manipulaciones. El término "a prueba de manipulaciones" o "resistente a manipulaciones" se refiere a un empaque de cualquier clase que muestra o permite fácilmente a un individuo observar cualquier interferencia física o manipulación de dicho empaque. El empaque a prueba de manipulaciones proporciona evidencia razonable a los consumidores de que se ha producido una manipulación. El empaque a prueba de manipulación adicional contiene declaraciones de etiquetado apropiadas que describen las características y evidencias del empaque a prueba de manipulación. En un aspecto, el empaque a prueba de manipulaciones comprende: frascos, envoltorios de película, blísters o paquetes de tiras, paquetes de burbujas, bandas o envolturas termocontraíbles, papel de aluminio, bolsas de papel o plástico, sellados internos de la boca del recipiente, sellados de cinta, tapas rompibles, tubos de metal sellados o tubos plásticos termosellados, cajas de cartón selladas, recipientes de aerosoles, latas que incluyen metal y materiales compuestos, o cualquier combinación de los mismos. El empaque también puede comprender un desecante y material de llenado de empaquetado para evitar que el contenido se mueva o agite. El empaque también puede contener instrucciones apropiadas para prescribir, instrucciones de uso, advertencias u otra información apropiada. En otro aspecto, el empaque puede contener al menos un régimen diario para la composición farmacéutica oral.

Otra realización descrita en la presente memoria es un kit de dispensación de cualquiera de las composiciones farmacéuticas orales descritas en la presente memoria que comprende: (a) al menos una composición farmacéutica oral; (b) al menos un receptáculo dispensador a prueba de humedad que comprende blíster o paquetes de tiras, un blíster de aluminio, un blíster de polímero transparente u opaco con bolsa, tubos de polipropileno, materiales de blíster de colores, tubos, frascos y frascos que opcionalmente contienen un artículo a prueba de niños, opcionalmente que comprende un desecante, tal como un tamiz molecular o gel de sílice; y opcionalmente (c) al menos un régimen diario para la composición farmacéutica oral; y (d) un prospecto que comprende instrucciones o información de prescripción para la composición farmacéutica oral. En un aspecto descrito en la presente memoria, el kit es útil para el tratamiento de dolor, inflamación, tos, resfriado, sinusitis, irritación de garganta o bronquial, fiebre, gripe, inflamación del tracto gastrointestinal, neoplasia, hipertiroidismo, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, carcinoma paratiroideo, indigestión, ardor de estómago, intestinos irritables, estreñimiento, diarrea, insomnio, boca seca, halitosis, dientes manchados, dolor de la cavidad bucal, pérdida de esmalte, cese de la necesidad de fumar, fatiga o malestar de acuerdo con cualquiera de los procedimientos descritos en la presente memoria.

Ejemplos

Ejemplo 1 (no de acuerdo con la invención)

En la Tabla 4 son mostrados ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas de Liquisoft descritas en la presente memoria. Los componentes de la composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Dichas composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

Las Fórmulas 1 y 2 fueron las primeras formulaciones de revestimiento desarrolladas para lograr un tiempo de desintegración más rápido y evitar la reticulación del revestimiento de gelatina con componentes de llenado de matriz.

Ejemplo 2 (no de acuerdo con la invención)

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft descritas en la presente memoria son mostrados en la Tabla 5. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

Las Fórmulas 3, 4 y 5 fueron desarrolladas para incluir ácido cítrico, glicina e hidrolizado de gelatina para inhibir la reticulación, la gelatina 250 Bloom fue sustituida por gelatina 150 Bloom, y fue usado maltitol como el edulcorante a granel.

Ejemplo 3 (no de acuerdo con la invención)

Es realizado un estudio de disolución usando cápsulas de gel blandas que comprenden las composiciones farmacéuticas mostradas en las Tablas 4 y 5. Las composiciones de la Fórmula 1 y Fórmula 2 sirven como controles. Son registrados el tiempo para la disolución completa y la viscosidad promedio de cada fórmula. Son formuladas otras composiciones para obtener una mayor viscosidad.

Ejemplo 4 (no de acuerdo con la invención)

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en la Tabla 6. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

La Fórmula 6 presentó una mayor viscosidad debido a un total de 39% de gelatina. Son preparados lotes de aplicación usando las fórmulas de revestimiento de Fórmula 6 y Fórmula 7 como placebo y formulaciones de llenado activo. Son evaluadas las cápsulas pero requieren una mayor optimización para mejorar la masticabilidad.

Ejemplo 5

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostradas en la Tabla 7. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

La composición de las Fórmulas 8, 9, y 10 incluyen cantidades aumentadas de gelatina 100 Bloom para minimizar la resistencia de la carcasa. Como se observa en la Tabla 7, el aumento de las cantidades de gelatina 100 Bloom da como resultado una disminución de la viscosidad, pero la encapsulación no tiene éxito. La Fórmula 10 es revisada adicionalmente.

Ejemplo 6

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en la Tabla 8. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

La Fórmula 10 es revisada para aumentar la cantidad de agua al 20%, lo que produce la Fórmula 11. La Fórmula 11 se encapsuló, pero es revisada adicionalmente para reducir la viscosidad. Por lo tanto, la Fórmula 12 es desarrollada mediante la cual la cantidad de agua es incrementada a 22% y la cantidad total de gelatina es limitada a 31%, lo que produce una viscosidad de aproximadamente 4,3 Pas. La Fórmula 12 es usada para la fabricación por lotes de GMP para evaluar el producto combinado.

Ejemplo 7 (no de acuerdo con la invención)

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en la Tabla 9. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

La Fórmula 13 es usada para la fabricación de lote GMP.

Ejemplo 8 (no de acuerdo con la invención)

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en la Tabla 10. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

Las Fórmulas 14, 15 y 16 fueron los prototipos iniciales de la matriz para el dextrometorfano bromhidrato (30 mg) y mentol (5 mg). Son probados tres agentes de enmascaramiento del sabor diferentes: manitol, taumatina (Talin®) y sales de ácido glicirrícico (MagnaSweet®). La taumatina da como resultado el enmascaramiento del sabor más eficaz del dextrometorfano bromhidrato, pero produce un aspecto turbio.

Ejemplo 9 (no de acuerdo con la invención)

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en la Tabla 11. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

Las Fórmulas 17, 18 y 19 son formuladas con una cantidad reducida de dextrometorfano bromhidrato (10 mg) y mentol (5 mg).

Las sales de taumatina y ácido glicirrícico son empleados con la dosis más baja de ingrediente farmacéutico activo, individualmente y en combinación. Ha sido descubierto que la taumatina es la más eficaz para enmascarar el sabor en la dosis de 10 mg y no mostró precipitación (Fórmula 17). Por lo tanto, las sales de ácido glicirrícico no son evaluadas adicionalmente para determinar la estabilidad química. Por lo tanto, la Fórmula 19 es formulada usando taumatina y es usada para estudios de compatibilidad de excipientes.

Ejemplo 10 (no de acuerdo con la invención)

La Fórmula 19 es usada para estudios de compatibilidad de excipientes en condiciones de estrés (60 ° C durante 2 semanas) y los resultados son registrados en la Tabla 12. Se produjo una pérdida de 3% en la muestra tomada el día de la composición del llenado y el 3% de pérdida de mentol se produjo en el momento en que se encapsuló el llenado.

Ejemplo 11 (no de acuerdo con la invención)

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en la Tabla 11. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones son encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

Las Fórmulas 20 y 21 son usadas como formulaciones por partidas por lotes activos. La Fórmula 20 es la formulación para la cantidad por cápsula. La Fórmula 21 es la formulación para la cantidad por partida.

Ejemplo 12 (no de acuerdo con la invención)

La Fórmula 21 se encapsuló y se determinaron los parámetros del gel. La encapsulación se realizó usando una matriz de 15,7 cm con la cavidad de una cápsula masticable cuadrada de 1 g con un peso de llenado objetivo de 960 mg. El medicamento es alimentado en la máquina de encapsulación usando alimentación por gravedad del tanque de 60 L. Los triglicéridos de cadena media (MCT) son usados como lubricante durante la encapsulación. El producto es encapsulado a temperatura ambiente y secado con una secadora. Los parámetros del gel son registrados en la Tabla 14.

Ejemplo 13 (no de acuerdo con la invención)

Los datos analíticos por partida para la Fórmula 21 son determinados y registrados en la Tabla 15. Los resultados son registrados en el tiempo, T = 0 y nuevamente en el tiempo, T = 1 mes a una temperatura de 40 ° C y 75% de humedad relativa (HR).

Ejemplo 14 (no de acuerdo con la invención)

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en la Tabla 16. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones son encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

Ejemplo 15 (no de acuerdo con la invención)

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en la Tabla 17. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

Ejemplo 16 (no de acuerdo con la invención)

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en la Tabla 18. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

Ejemplo 17

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en las Tablas 19-21. Los componentes de la composición son expuestos por la cantidad y el porcentaje en peso de la composición.

Ejemplo 18

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en las Tablas 22-23. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

Ejemplo 19

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en las Tablas 24-25. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

Ejemplo 20

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en las Tablas 26-27. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

Ejemplo 21

Los ejemplos de composiciones de revestimiento y matriz de cápsula útiles para producción de cápsulas Liquisoft como es descrito en la presente memoria son mostrados en las Tablas 28-29. Los componentes de composición son expuestos en porcentaje en peso del peso total de la composición. Tales composiciones pueden ser encapsuladas usando encapsulación de troquel giratorio como es descrito en la presente memoria.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición farmacéutica que comprende una forma de dosificación blanda que comprende un revestimiento que encapsula una matriz líquida, en la que el revestimiento comprende:

(a) aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de gelatina, 150 Bloom;

(b) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de gelatina, 100 Bloom;

(c) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de colágeno hidrolizado;

(d) aproximadamente 10% a aproximadamente 20% de jarabe de maltitol (lycasin®);

(e) aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de glicerina;

(f) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2% de ácido cítrico;

(g) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de xilitol;

(h) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1% de sucralosa; y

(i) aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de agua; y

la matriz comprende:

(j) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de polietilenglicol 400;

(k) aproximadamente 1% a aproximadamente 15% de propilenglicol;

(l) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de polivinilpirrolidona K30;

(m) aproximadamente 25% a aproximadamente 75% de jarabe de maltitol (lycasin®);

(n) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de ácido cítrico;

(o) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de ácido láctico;

(p) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de sucralosa;

(q) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% acesulfamo de potasio;

(r) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de agua;

(s) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de dextrometorfano bromhidrato; y

(t) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1% de mentol.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el revestimiento comprende:

(a) aproximadamente 20% de gelatina, 150 Bloom;

(b) aproximadamente 9% de gelatina, 100 Bloom;

(c) aproximadamente 5% de colágeno hidrolizado;

(d) aproximadamente 17% de jarabe de maltitol (lycasin®);

(e) aproximadamente 25% de glicerina;

(f) aproximadamente 0,5% de ácido cítrico;

(g) aproximadamente 2,5% de xilitol;

(h) aproximadamente 0,2% de sucralosa; y

(i) aproximadamente 21% de agua; y

la matriz comprende:

(j) aproximadamente 21% de polietilenglicol 500;

(k) aproximadamente 8% de propilenglicol;

(l) aproximadamente 1% de polivinilpirrolidona K30;

(m) aproximadamente 58% de jarabe de maltitol (lycasin®);

(n) aproximadamente 1% de ácido cítrico;

(o) aproximadamente 1% de ácido láctico;

(p) aproximadamente 0,6% de sucralosa;

(q) aproximadamente 0,6% acesulfamo de potasio;

(r) aproximadamente 5% de agua;

(s) aproximadamente 1% de dextrometorfano bromhidrato; y

(t) aproximadamente 0,1% de mentol.

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 para su uso en el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de, inflamación, tos, resfriado, congestión en el pecho, congestión nasal, sinusitis, irritación de garganta o bronquios, gripe, fiebre y dolor.

4. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 para su uso en administración oral de un ingrediente farmacéutico activo a un paciente incapaz de recibir una forma de dosificación convencional.

5. Una combinación farmacéutica que comprende una composición de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 o una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 3 o 4 y uno o más compuestos terapéuticos adicionales, en la que el compuesto terapéutico adicional es preferentemente un AINE, difenhidramina, o codeína.

6. Una composición farmacéutica que comprende una forma de dosificación blanda que comprende un revestimiento que encapsula una matriz líquida, en la que el revestimiento comprende:

(a) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de gelatina, 100 Bloom;

(b) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de colágeno hidrolizado;

(c) aproximadamente 10% a aproximadamente 30% de jarabe de maltitol (lycasin®);

(d) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de glicerina;

(e) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de propilenglicol;

(f) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de ácido cítrico;

(g) aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de xilitol;

(h) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de sucralosa;

(i) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de aceite de menta; y

(j) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de agua; y

la matriz comprende:

(k) aproximadamente 30% a aproximadamente 60% de glicerina;

(l) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de propilenglicol;

(m) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de polivinilpirrolidona K30;

(n) aproximadamente 20% a aproximadamente 60% de sorbitol;

(o) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de ácido cítrico;

(p) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de sucralosa;

(q) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de eucaliptol;

(r) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de aceite de menta;

(s) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de agua;

(t) aproximadamente 0,001% a aproximadamente 0,01% de timol; y

(u) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 3% de mentol.

7. Una composición de acuerdo con la reivindicación 6, en la que el revestimiento comprende:

(a) aproximadamente 27% de gelatina, 100 Bloom;

(b) aproximadamente 5% de colágeno hidrolizado;

(c) aproximadamente 17% de jarabe de maltitol (lycasin®);

(e) aproximadamente 21% de glicerina;

(f) aproximadamente 1% de propilenglicol;

(g) aproximadamente 0,5% de ácido cítrico;

(h) aproximadamente 2,5% de xilitol;

(i) aproximadamente 0,8% de sucralosa;

(j) aproximadamente 0,1% de aceite de menta;

(k) aproximadamente 24% de agua; y

la matriz comprende:

(l) aproximadamente 42% de glicerina;

(m) aproximadamente 2% de propilenglicol;

(n) aproximadamente 3% de polivinilpirrolidona K30;

(o) aproximadamente 40% de sorbitol;

(p) aproximadamente 0,3% de ácido cítrico;

(q) aproximadamente 0,5% de sucralosa;

(r) aproximadamente 0,1% de eucaliptol;

(s) aproximadamente 0,3% de aceite de menta;

(t) aproximadamente 10% de agua;

(u) aproximadamente 0,004% de timol; y

(v) aproximadamente 0,2% de mentol.

8. Una composición de acuerdo con la reivindicación 6 o 7 para su uso en el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de sequedad de boca, halitosis, dientes manchados, dolor de la cavidad bucal, pérdida de esmalte dental, aliento refrescante, inhibición de la aparición del mal aliento, y refrescamiento de la cavidad oral.

9. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 para su uso en la administración oral de un ingrediente farmacéutico activo a un paciente incapaz de recibir una forma de dosificación convencional.

10. Una combinación farmacéutica que comprende una composición de acuerdo con la reivindicación 6 o 7 o un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 8 o 9 y uno o más compuestos terapéuticos adicionales, en la que el compuesto terapéutico adicional es preferentemente clorhexidina o etanol.

11. Una composición farmacéutica que comprende una forma de dosificación blanda que comprende un revestimiento que encapsula una matriz líquida, en la que el revestimiento comprende:

(a) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de gelatina, 150 Bloom;

(b) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de gelatina, 100 Bloom;

(c) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de hidrolizado de gelatina;

(d) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de glicerina;

(e) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de maltitol;

(f) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de ácido cítrico;

(g) aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de xilitol;

(h) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de sucralosa;

(i) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de aceite de menta; y (j) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de agua; y

la matriz comprende:

(k) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de polietilenglicol 400; (l) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de glicerina;

(m) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de xilitol;

(n) aproximadamente 10% a aproximadamente 60% de maltitol;

(o) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de glicina;

(p) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de sucralosa;

(q) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de mentol;

(r) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de aceite de menta; (s) aproximadamente 1% a aproximadamente 30% de agua; y

(t) aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% de nicotina polacrilex.

12. Una composición de acuerdo con la reivindicación 11, en la que el revestimiento comprende:

(a) aproximadamente 22% de gelatina, 150 Bloom;

(b) aproximadamente 10% de gelatina, 100 Bloom;

(c) aproximadamente 5% de hidrolizado de gelatina;

(d) aproximadamente 20% de glicerina;

(e) aproximadamente 17% de maltitol;

(f) aproximadamente 0,5% de ácido cítrico;

(g) aproximadamente 2,6% de xilitol;

(h) aproximadamente 0,2% de sucralosa;

(i) aproximadamente 0,3% de aceite de menta; y

(j) aproximadamente 21% de agua; y

la matriz comprende:

(k) aproximadamente 1% de polietilenglicol 400;

(l) aproximadamente 19% de glicerina;

(m) aproximadamente 3% de xilitol;

(n) aproximadamente 37% de maltitol;

(o) aproximadamente 5% de glicina;

(p) aproximadamente 0,2% de sucralosa;

(q) aproximadamente 0,04% de mentol;

(r) aproximadamente 0,04% de aceite de menta;

(s) aproximadamente 17% de agua; y

(t) aproximadamente 2% de nicotina polacrilex.

13. Una composición de acuerdo con la reivindicación 11 o 12 para su uso en el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, el cese de la necesidad de fumar.

14. Una composición de acuerdo con la reivindicación 11 para su uso en la administración oral de un ingrediente farmacéutico activo a un paciente incapaz de recibir una forma de dosificación convencional.

15. Una combinación farmacéutica que comprende una composición de acuerdo con la reivindicación 11 o 12 o una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 13 o 14 y uno o más compuestos terapéuticos adicionales, en la que el compuesto terapéutico adicional es preferentemente bupropion o vareniclina.

16. Una composición farmacéutica que comprende una forma de dosificación blanda que comprende un revestimiento que encapsula una matriz líquida, en la que el revestimiento comprende:

(a) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de gelatina, 150 Bloom;

(b) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de gelatina, 100 Bloom;

(c) aproximadamente 1% a aproximadamente 10% de hidrolizado de gelatina;

(d) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de glicerina;

(e) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de maltitol;

(f) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de ácido cítrico;

(g) aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de xilitol;

(h) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2% de sucralosa; y

(i) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de agua; y

la matriz comprende:

(j) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de polietilenglicol 400;

(k) aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5% de glicerina;

(l) aproximadamente 1% a aproximadamente 15% de propilenglicol;

(m) aproximadamente 10% a aproximadamente 40% de sorbitol;

(n) aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5% de xilitol;

(o) aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% de sucralosa;

(p) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de mentol;

(q) aproximadamente 0,025% a aproximadamente 2% de aceite de menta;

(r) aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de agua; y

(s) aproximadamente 20% a aproximadamente 80% de subsalicilato de bismuto.

17. Una composición de acuerdo con la reivindicación 16, en la que el revestimiento comprende:

(a) aproximadamente 19% de gelatina, 150 Bloom;

(b) aproximadamente 13% de gelatina, 100 Bloom;

(c) aproximadamente 2% de hidrolizado de gelatina;

(d) aproximadamente 22% de glicerina;

(e) aproximadamente 14% de maltitol;

(f) aproximadamente 0,5% de ácido cítrico;

(g) aproximadamente 2,5% de xilitol;

(h) aproximadamente 0,2% de sucralosa; y

(i) aproximadamente 29% de agua; y

la matriz comprende:

(j) aproximadamente 1% de polietilenglicol 400;

(k) aproximadamente 2% de glicerina;

(l) aproximadamente 6% de propilenglicol;

(m) aproximadamente 27% de sorbitol;

(n) aproximadamente 3% de xilitol;

(o) aproximadamente 0,2% de sucralosa;

(p) aproximadamente 0,04% de mentol;

(q) aproximadamente 0,04% de aceite de menta;

(r) aproximadamente 11% de agua; y

(s) aproximadamente 47% de subsalicilato de bismuto.

18. Una composición de acuerdo con la reivindicación 16 o 17 para su uso en el tratamiento, retardo de la progresión de, profilaxis de, retraso de la aparición de, alivio, reducción de los síntomas de, o promoción de la salud, que incluyen, pero sin limitación, uno o más de inflamación del tracto gastrointestinal, neoplasia, hipertiroidismo, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, carcinoma de paratiroides, indigestión, acidez estomacal, náuseas, flatulencias, hinchazón, reflujo ácido, intestinos irritables, estreñimiento y diarrea.

19. Una composición de acuerdo con la reivindicación 16 para su uso en la administración oral de un ingrediente farmacéutico activo a un paciente incapaz de recibir una forma de dosificación convencional.

20. Una combinación farmacéutica que comprende una composición de acuerdo con la reivindicación 16 o 17 o una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 18 o 19 y uno o más compuestos terapéuticos adicionales, en la que el compuesto terapéutico adicional es preferentemente cimetidina, ranitidina, famotidina, ondansetron, omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol, pantoprazol, suplementos de calcio, hidróxido de calcio, hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, o una de sus combinaciones.