CZ156598A3 - Použití flurbiprofenu k přípravě léčiva k léčení bolesti v krku - Google Patents
Použití flurbiprofenu k přípravě léčiva k léčení bolesti v krku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ156598A3 CZ156598A3 CZ981565A CZ156598A CZ156598A3 CZ 156598 A3 CZ156598 A3 CZ 156598A3 CZ 981565 A CZ981565 A CZ 981565A CZ 156598 A CZ156598 A CZ 156598A CZ 156598 A3 CZ156598 A3 CZ 156598A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- flurbiprofen
- sore throat
- effective amount
- treatment
- solid dosage
- Prior art date
Links
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 55
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 55
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 9
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 21
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 12
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- 229910002018 Aerosil® 300 Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 235000015149 toffees Nutrition 0.000 description 3
- SYTBZMRGLBWNTM-JTQLQIEISA-N (S)-flurbiprofen Chemical compound FC1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 208000010266 Aggressive Periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 208000032912 Local swelling Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 208000024693 gingival disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006727 periodontosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
POUŽITÍ FLURBIPROFENU K PŘÍPRAVĚ LÉČIVA K LÉČENÍ BOLESTI V KRKU
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nového léčebného použití flurbiprofenu. Flurbiprofen [2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionová] kyselina je známé nesteroidní protizánětlivé léčivo, které má také analgetické a antipyretické účinky. Molekula flurbiprofenu existuje ve dvou enantiomerních formách a termínem flurbiprofen se zde rozumí jednotlivé steteoizomery a jejich směsi v jakémkoli poměru včetně směsi 1:1, které jsou zde označovány jako racemický flurbiprofen. Flurbiprofen může existovat ve formě farmaceuticky přijatelných solí nebo ve formě derivátů, jako jsou estery a tyto soli nebo estery jsou v předkládaném vynálezu shrnuty pod termín flurbiprofen.
Dosavadní stav techniky
Flurbiprofen a jeho S( + ) enantiomer je navržen pro léčbu onemocnění dásní.
EP 137668-A (Upjohn) popisuje použití flurbiprofenu pro prevenci nebo inhibici alveolárního vstřebávání kosti.
EP 486561 (Sepracor) popisuje použití S(+)-flurbiprofenu pro léčbu periodontálních onemocnění a pro podporu obnovování kosti spojného s onemocněním.Mezi periodontální onemocnění patří periodontitida, zánět dásně a periodontóza.
Oba dokumenty specificky popisují léčbu dásní a netýkají se jiných částí ústní dutiny.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká použití flurbiprofenu při léčbě bolestí v krku, zahrnuje podávání farmaceutického prostředku pacientovi, pokud takovou léčbu potřebuje, v pevné dávkové formě pro žvýkání nebo cucání nebo ve formě spreje obsahujícího účinné množství flurbiprofenu. Tyto prostředky uvolňují • · · · • · • · · • · · · · · ·' flurbiprofen v ústní dutině, a tak se flurbiprofen dostane na povrch bolestivého místa v krku.
Pevnou dávkovou formou může být karamela, která je určena pro cucání pacientem nebo tableta pro žvýkání nebo cucání, tobolka, pastilka nebo guma, například žvýkací guma. Termín „karamela, používaný v souladu s předkládaným vynálezem, zahrnuje všechny dávkové formy, ve kterých je produkt upraven chlazením tavené hmoty obsahující aktivní látku v cukerném základu nebo v cukerně alkoholickém základu (například sorbitolu). Termín „tableta, používaný v souladu s předkládaným vynálezem, zahrnuje jednotlivé dávkové formy připravené ze stlačených prášků nebo granulí nebo stlačených past. Výhodným farmaceutickým prostředkem je karamela připravená chlazením zahřátého karamelového základu obsahujícího cukr, kapalnou glukózu, flurbiprofen a další excipienty za vzniku pevné karamely.
Bylo zjištěno, že terapeuticky účinné množství je 5 % až 40 % dávky pro normálního dospělého člověka, pokud se podává za účelem dosažení protizánětlivého a/nebo analgetického účinku. Flurbiprofen může být proto přítomen ve farmaceutickém prostředku v množství 2,5 až 20 mg, s výhodou 5 až 12,5 mg. Pokud se použije farmaceuticky přijatelná sůl, množství použité soli by mělo být takové, aby se získalo požadované množství flurbiprofenu. Mezi vhodné soli patří soli alkalických kovů, například sodná sůl nebo soli aminokyselin, například lysinu, argininu nebo megluminu s flurbiprofenem.
Předpokládá se, že pokud se flurbiprofen společně s jinými nesteroidními protizánětlivými činidly drží v ústech, působí nepříjemný pocit páleni v zadní části úst. Toto by bylo pro léčené pacienty jasně nepřijatelné. Žadatelé překvapivě zjistili, že k nepřijatelnému pocitu pálení nedochází pokud se prostředky podle předkládaného vynálezu použijí pro léčbu bolesti v krku, ale že se pacientům uleví od příznaků bolesti v krku.
to to
Pevné dávkové jsou známé v žvýkacích gum dávkových kyselost, činidla,
formy mohou být připraveny pomocí postupů, které oblasti výroby karamel, tablet, tobolek nebo a mohou obsahovat další složky známé formách, kalicí příchutě, v takových jako jsou například činidla, stabilizační sladidla, barviva, a činidla činidla, upravuj ici pufrovací konzervační látky.
Například výhodné pevné prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být upraveny jako karamely zahřátím karamelové báze (například směsi cukru a kapalné glukózy) ve vakuu za odstranění přebytku vody a potom se ke smě.si přidají zbývající složky. Vzniklá směs se potom převede na souvislou válcovitou hmotu, ze které se tvoří jednotlivé karamely. Karamely se potom ochladí, vizuálně se zkontrolují a balí do vhodných balení.
Jednou formou vhodného balení je bublinové balení (blister) do plastikového obalu nepropouštějícího polyvinylchloridu) uzavřeného kovovou, vodu (například do například hliníkovou, fólií. Pacient vyjme karamelu pomocí zatlačeni na blister, přičemž dojde k prasknutí kovové fólie a karamela projde.
Pacienti karamely normálně cucají, přičemž dochází k uvolnění flurbiprofenu. Žvýkací pevné dávkové formy mohou být připraveny pomocí postupů používaných pro přípravu žvýkacích bonbónů nebo žvýkacích gum. Například může být žvýkací pevná dávková forma připravena z extrudované směsi cukru a glukózového syrupu, ke kterým byl přidán flurbiprofen, za vhodného přidání šlehacího činidla, zvlhčovadla, maziva, příchutě a barviva. (viz. Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, díl 1, druhé vydání, vydal H. A. Lieberman, L. Lachman a J. B. Schwartz v roce 1989).
Rozprašovací prostředky mohou být připraveny rozpuštěním nebo suspendováním flurbiprofenu v kapalném nosiči, který může obsahovat další složky jako jsou stabilizační činidla, pufrující činidla, příchutě, sladidla, barvící činidla a konzervační látky. Rozprašovací prostředek může být například připraven rozpuštěním ve vodě rozpustných složek ve vodě a ve vodě nerozpustných složek v dalším rozpouštědle (například v alkoholu) . Dvě fáze se smísí a vzniklá směs se filtruje a • · • ·
umísti do lékárnické nádoby. Lékárnická nádoba může být opatřena měřícím, ručně ovladatelným rozprašovacím mechanismem nebo může nádoba obsahovat stlačený nosný plyn a může být opatřena vhodným lékárnickým ventilem.
Jedna forma výhodných prostředků pro použití v předkládaném vynálezu jsou prostředky, které mohou být pacientem cucány nebo žvýkány, a které pomalu uvolňují flurbiprofen. Flurbiprofen potom projde přes hlenovou membránu jícnu, kde se ho část absorbuje, čímž dojde k místní úlevě. Neabsorbovaný flurbiprofen potom pacient spolkne a absorbuje se potom do krve. Takto absorbovaný flurbiprofen může vedle úlevy způsobené místní aplikací flurbiprofenu na hlenovou membránu v krku také systematicky působit analgeticky, protizánětlivě a antipyreticky.
Druhá forma výhodných prostředků pro použití podle předkládaného vynálezu jsou prostředky pro rozprašování, které se podávají tak, že kapalný prostředek se uvede do kontaktu s hlenovou membránou krku a část aktivní složky se absorbuje a způsobí místní úlevu. Spolknutí kapalného prostředku potom způsobí, že neabsorbovaný flurbiprofen může být absorbován do krve a může mít kromě úlevy po místní aplikaci flurbiprofenu na hlenovou membránu krku také systémové analgetické, protizánětlivé a antipyretické účinky.
Předkládaný vynález bude dále ilustrován následujícími příklady, které jsou zde uvedeny pouze jako příklady.
P ř i k1ady pr o veden i vyná1ezu —
Příklad 1 až 4
Připravené karamely obsahují následující složky, jejichž obsah je vyjádřen jako hmotnost v miligramech na karamelu.
| 5 | ·♦ ·· · • · 4 4 4 • · · · • 4 · · · 4 4 4 4 ••44 ·· · | • · · · · • 4 • ··· • · ♦ • · • · · · | ·· ·· • · · · • · · · ··· · · • · · • · · · | |||
| Př. 1 | Př. 2 | Př. 3 | Př. 4 | |||
| Racemický flurbiprofen | 2,5 | 5 | 8,75 | 12,5 | ||
| Příchuť (třešně) | 7, 05 | 7,05 | 7,05 | 7,05 | ||
| Uhličitan vápenatý | 7,5 | 7,5 | 7,5 | 7,5 | ||
| Oxid křemičitý (Aerosil | 300) | 0, 75 | 0, 938 | 0, 94 | 1,5 | |
| Pevná složka ze směsi | 1:1 cukr | a do | do | do | do | |
| kapalná glukóza | 2350 | 2350 | 2350 | 2350 | ||
| Směs cukru a kapalné glukózy | se | zahřej e | na 140 | °C, a | aby se | |
| snížil obsah vody ve | směsi, | použije se | vakuum | Do utěsněné |
nádoby se přidá příchuť. Smisi se flurbiprofen, oxid křemičitý (ztekucovací prostředek) a uhličitan vápenatý a směs se přidá k ostatním solžkám. Vzniklá směs se ochladí a vytvoří se z ní souvislá válcovitá hmota, které se připraví jednotlivé karamely. Jednotlivé pevné karamely se vizuálně kontrolují a balí.
Bylo zjištěno, že připravené karamely jsou chutné, stabilní a účinné pro léčbu bolesti v krku.
Příklad 5 až 7
Podobným způsobem jako je popsáno v příkladech 1 až 4 výše se připraví karamely obsahující následující složky, jejich obsah je vyjádřen v miligramech na karamelu.
| Př. 5 | Př. 6 | Př. 7 | |
| Racemický flurbiprofen | 5 | 8,75 | 12,5 |
| Levomentol | 4 | 4 | 4 |
| Příchuť (pomeranč) | 1,645 ” | • 1, 645 ” | 1, 645 |
| Příchuť (grapefruit) | 2,5 | 2,5 | 2,5 |
| Sacharin sodný | 2 | 2 | 2 |
| Uhličitan sodný | 7,5 | 7,5 | 7,5 |
| Oxid křemičitý (Aerosil 300) | 0, 94 | 1,22 | 1,5 |
| Pevná složka ze směsi 1:1 cukr | a do 2350 | do 2350 | do 2350 |
kapalná glukóza
Příklad 8 a 9
Podobným způsobem jako je popsáno v příkladech 1 až 4 výše se
| připraví karamely obsahující | následující složky, | jejich obsah |
| je vyjádřen v miligramech na | karamelu. | |
| Př. 8 | Př. 9 | |
| Racemický flurbiprofen | 5 | 12,54 |
| Levomentol | 1,551 | 1,551 |
| Příchuť (pomeranč) | 1,645 | 1, 645 |
| Olej máty peprné | 2 | 2 |
| Aspartam | 4 | 4 |
| Uhličitan vápenatý | 7,5 | 7,5 |
| Oxid křemičitý(Aerosil 300) | 0, 94 | 1,5 |
| Pevná složka ze směsi 1:1 | cukr a do 2350 | do 2350 |
kapalná glukóza
Přiklad 10 a 11
| Podobným způsobem jako je popsáno | v příkladech 1 | až 4 výše se |
| připraví karamely obsahující následující složky, | jejich obsah | |
| je vyjádřen v miligramech na karamelu. | ||
| Př. 10 | Př. 11 | |
| Racemický flurbiprofen | 5 | 12,54 |
| Levomentol | 4 | 4 |
| Příchuť (pomeranč) | 1, 645 | 1,645 |
| Příchuť (citron) | 2, 5 | 2, 5 |
| Aspartam | 4 | 4 |
| Uhličitan vápenatý ” ........ | 7,5 .......— | 7,5....... |
| Oxid křemičitý(Aerosil 300) | 0, 94 | 1,5 |
| Pevná složka ze směsi 1:1 cukr | a do 2350 | do 2350 |
kapalná glukóza
Příklad 12 a 13
| Podobným způsobem jako je popsáno | v příkladech 1 | až 4 výše se |
| připraví karamely obsahující následující složky, | jejich obsah | |
| je vyjádřen v miligramech na karamelu. | ||
| Př. 12 | Př. 13 | |
| Racemický flurbiprofen | 5 | 12,54 |
| Levomentol | 4 | 4 |
| Příchuť (citron) | 2, 5 | 2,5 |
| Aspartam | 4 | 4 |
| Uhličitan vápenatý | 7,5 | 7,5 |
| Oxid křemičitý(Aerosil 300) | 0, 94 | 1,5 |
| Pevná složka ze směsi 1:1 cukr | a do 2350 | do 2350 |
kapalná glukóza
| Příklad 14 | ||||
| Následuj ící | složky | se smísí | za získání | farmaceutického |
| prostředku, | který je | možno balit | do lékárnické | nádoby opatřené |
měřícím ručně ovladatelným rozprašovacím mechanismem, který umožňuje, aby se prostředek rozprašoval na hlenovou membránu krku jako sprej. Všechny procentuální hodnoty jsou hmotnostní vzhledem k celkové hmotnosti prostředku.
| Racemický flurbiprofen | 0, 624 | % |
| Alkohol | 34,71 | % |
| Sorbitol (70% roztok) | 13, 90 | ó. Ό |
| Glycerin | 13, 58 | O. Ό |
| Barvivo, příchuť | ||
| Voda do | 100 % |
Účinnost léčby byla demonstrována pomocí klinických testů, při kterých byly pacientům trpícím bolestí v krku podávány prostředky popsané v příkladech 2, 3 a 4 nebo placebo. Pacienti byli požádáni, aby odhadli účinnost léčby na základe parametrů jako úleva bolesti spojená s bolestí v krku, zmenšení otoku krku a/nebo zlepšení polykání po léčbě. Lékaři také vyšetřovali u pacientů rozsah tozilofaryngitidy.
Průmyslová využitelnost
Předkládaný vynález poskytuje farmaceutické prostředky obsahující flurbiprofen, které jsou účinné při léčbě bolestí v krku, zahrnuje podávání farmaceutického prostředku pacientovi, v pevné dávkové formě pro žvýkání nebo cucání nebo ve formě spreje obsahujícího účinné množství flurbiprofenu. Tyto prostředky uvolňují flurbiprofen v ústní dutině, a tak se flurbiprofen dostane na povrch bolestivého místa v krku.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití, flurbiprofenu pro přípravu léků ve formě pevných dávkových forem pro žvýkání nebo cucání nebo ve formě rozprašovacího prostředku, které jsou určeny pro uvolňování terapeuticky účinného množství flurbiprofenu v dutině ústní, aby se flurbiprofen dostal na povrch krku, pro léčbu bolesti v krku.
- 2. Použití flurbiprofenu při léčbě bolesti v krku, které zahrnuje podávání farmaceutického prostředku v pevné dávkové formě pro žvýkání nebo cucání nebo ve formě spreje obsahujícího terapeuticky účinné množství flurbiprofenu, a který uvolňuje flurbiprofen do dutiny ústní, aby se flurbiprofen dostal na povrch bolestivého místa v krku pacienta, který tuto léčbu potřebuje.
- 3. Způsob léčjcy bolesti v krku vyznačující se tím, že zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství flurbiprofenu na povrch krku z farmaceutického prostředku v pevné dávkové formě pro žvýkání nebo cucání nebo ve formě spreje.
- 4. Použití nebo způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že účinné množství flurbiprofenu je 2,5 až 20 mg na jednotlivou dávku.
- 5. Použití nebo způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že množství flurbiprofenu je 5 až 12,5 mg na jednotlivou dávku. ' ....... — — - - .....-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9523833.3A GB9523833D0 (en) | 1995-11-22 | 1995-11-22 | Medical treatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ156598A3 true CZ156598A3 (cs) | 1998-08-12 |
| CZ289643B6 CZ289643B6 (cs) | 2002-03-13 |
Family
ID=10784245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19981565A CZ289643B6 (cs) | 1995-11-22 | 1996-11-21 | Lék pro léčbu bolesti v krku obsahující flurbiprofen |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5889057A (cs) |
| EP (1) | EP0862424B1 (cs) |
| CN (1) | CN1148177C (cs) |
| AT (1) | ATE252382T1 (cs) |
| AU (1) | AU707749B2 (cs) |
| BG (1) | BG64166B1 (cs) |
| CA (1) | CA2238271C (cs) |
| CZ (1) | CZ289643B6 (cs) |
| DE (1) | DE69630460T2 (cs) |
| DK (1) | DK0862424T3 (cs) |
| ES (1) | ES2208768T3 (cs) |
| GB (1) | GB9523833D0 (cs) |
| HU (1) | HU225235B1 (cs) |
| IL (1) | IL124568A0 (cs) |
| NO (1) | NO317287B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ322933A (cs) |
| PT (1) | PT862424E (cs) |
| RU (1) | RU2203655C2 (cs) |
| SK (1) | SK284092B6 (cs) |
| UA (1) | UA46807C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997018802A1 (cs) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9523833D0 (en) * | 1995-11-22 | 1996-01-24 | Boots Co Plc | Medical treatment |
| GB9710521D0 (en) * | 1997-05-22 | 1997-07-16 | Boots Co Plc | Process |
| AU7916798A (en) * | 1997-05-22 | 1998-12-11 | Boots Company Plc, The | Pharmaceutical compositions of flurbiprofen and burn-masking agent for treating sore throat |
| WO1998052540A1 (en) * | 1997-05-22 | 1998-11-26 | The Boots Company Plc | Pharmaceutical compositions |
| WO2000069470A2 (en) * | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Aesgen, Inc. | Improved cellular uptake of bioactive agents |
| CA2406383A1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | A.beta.42 lowering agents |
| IL161991A0 (en) * | 2001-11-13 | 2005-11-20 | Pharmacia Corp | Oral dosage form of a sulfonamide prodrug such as parecoxib |
| US20090035260A1 (en) * | 2002-07-29 | 2009-02-05 | Therapicon Srl | Enhanced nasal composition of active peptide |
| CA2493764C (en) * | 2002-08-01 | 2011-05-24 | Aesgen, Inc. | Improved treatment of cancer with glutamine |
| EP1603548A4 (en) * | 2003-02-05 | 2007-10-10 | Myriad Genetics Inc | METHOD AND COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF NEURODEEGENERATIVE DISEASES |
| US20040265359A1 (en) * | 2003-04-17 | 2004-12-30 | Sacks Gordon S. | Oral delivery formulations of L-glutamine |
| JP2007528857A (ja) * | 2003-07-11 | 2007-10-18 | ミリアド ジェネティクス， インコーポレイテッド | アルツハイマー病の処置のための薬学的方法、投与レジメンおよび投薬形態 |
| FR2865648B1 (fr) * | 2004-02-03 | 2006-06-30 | Philippe Perovitch | Procede de diffusion de molecules insolubles en milieu aqueux et composition mettant en oeuvre ce procede |
| ITMI20040235A1 (it) * | 2004-02-13 | 2004-05-13 | Therapicon Srl | Preparazione farmaceutica per il cavo orale |
| US20070293538A1 (en) * | 2004-04-13 | 2007-12-20 | Myriad Genetics, Incorporated | Pharmaceutical Composition And Methods For Treating Neurodegenerative Disorders |
| WO2005108683A1 (en) * | 2004-04-29 | 2005-11-17 | Keystone Retaining Wall Systems, Inc. | Veneers for walls, retaining walls and the like |
| WO2006020852A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| BRPI0514303A (pt) * | 2004-08-11 | 2008-06-10 | Myriad Genetics Inc | composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos |
| WO2006020850A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| GB2423710A (en) * | 2005-03-01 | 2006-09-06 | Boots Healthcare Int Ltd | Lozenge production process |
| AU2006272760A1 (en) * | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Myriad Genetics, Inc. | High drug load formulations and dosage forms |
| KR20080034166A (ko) * | 2005-11-02 | 2008-04-18 | 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 | 감각기관 수용성 이부프로펜 경구 투약 제형 및 동일물의제조 및 사용 방법 |
| US7282224B1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-10-16 | Guthy-Renker Corporation | Pain relief composition |
| WO2008006099A2 (en) * | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Myriad Genetics, Inc. | Treatment of psychiatric disorders |
| US7754234B2 (en) * | 2006-07-12 | 2010-07-13 | Jones Thomas L | Composition and method of treating a sore throat |
| US20080107747A1 (en) * | 2006-10-23 | 2008-05-08 | Roederer Joy E | Pain relief composition |
| AU2008279414A1 (en) * | 2007-07-23 | 2009-01-29 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Organoleptically acceptable indole serotonin receptor agonist oral dosage formulations and methods of using the same |
| PL2432454T3 (pl) | 2009-05-19 | 2017-10-31 | Neuroderm Ltd | Kompozycje do ciągłego podawania inhibitorów dopa-dekarboksylazy |
| IT1397132B1 (it) | 2009-12-01 | 2013-01-04 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni comprendenti antiinfiammatori non steroidei. |
| PT3326615T (pt) * | 2010-11-15 | 2020-03-23 | Neuroderm Ltd | Administração continua de l-dopa, inibidores de dopa descarboxilase, inibidores de catecol-o-metil transferase e composições para os mesmos |
| GB201021267D0 (en) * | 2010-12-15 | 2011-01-26 | Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd | Novel pharmaceutical formulation |
| WO2013183055A1 (en) | 2012-06-05 | 2013-12-12 | Neuroderm Ltd | Compositions comprising apomorphine and organic acids and uses thereof |
| GB201216893D0 (en) | 2012-09-21 | 2012-11-07 | Aesica Pharmaceuticals Ltd | Drug substance preparations, pharmaceutical compositions and dosage forms comprising s-(+)-flurbiprofen |
| EP3116475B1 (en) | 2014-03-13 | 2020-11-04 | Neuroderm Ltd | Dopa decarboxylase inhibitor compositions |
| US10258585B2 (en) | 2014-03-13 | 2019-04-16 | Neuroderm, Ltd. | DOPA decarboxylase inhibitor compositions |
| CN110812331A (zh) * | 2018-08-10 | 2020-02-21 | 北京普德康利医药科技发展有限公司 | 一种氟比洛芬咽部滞留颗粒 |
| US11331293B1 (en) | 2020-11-17 | 2022-05-17 | Neuroderm, Ltd. | Method for treatment of Parkinson's disease |
| US11844754B2 (en) | 2020-11-17 | 2023-12-19 | Neuroderm, Ltd. | Methods for treatment of Parkinson's disease |
| US11213502B1 (en) | 2020-11-17 | 2022-01-04 | Neuroderm, Ltd. | Method for treatment of parkinson's disease |
| CN115536525B (zh) * | 2022-09-23 | 2024-02-23 | 南京知和医药科技有限公司 | 一种s-（+）-氟比洛芬盐及其制备方法、药物组合物和用途 |
| US12161612B2 (en) | 2023-04-14 | 2024-12-10 | Neuroderm, Ltd. | Methods and compositions for reducing symptoms of Parkinson's disease |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1091403A (en) * | 1964-01-24 | 1967-11-15 | Boots Pure Drug Co Ltd | Therapeutically active phenylalkane derivatives |
| CA1062721A (en) * | 1975-12-15 | 1979-09-18 | Anthony A. Sinkula | Propionic acid derivatives |
| US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
| JPH0647532B2 (ja) * | 1983-08-31 | 1994-06-22 | ジ アツプジヨン カンパニ− | 歯槽骨吸収の治療 |
| ZA869433B (en) * | 1985-12-16 | 1988-07-27 | Cilag Ag | Non-irritating suprofen solution |
| EP0321505A1 (en) * | 1986-10-22 | 1989-06-28 | The Upjohn Company | Treatment of gingivitis with ibuprofen or flurbiprofen |
| JPS63156715A (ja) * | 1986-12-19 | 1988-06-29 | Teisan Seiyaku Kk | 即効性の徐放化製剤 |
| JP2540581B2 (ja) * | 1988-02-04 | 1996-10-02 | 三省製薬株式会社 | 外用剤 |
| US4931473A (en) * | 1989-02-15 | 1990-06-05 | Richardson-Vicks Inc. | Anesthetic oral compositions |
| US5190981A (en) * | 1989-08-17 | 1993-03-02 | Sepracor Inc. | Formulation containing S(+) enantiomer of flurbiprofen or ketoprofen and method of use for oral administration for prevention and treatment of bone loss associated with periodontal disease |
| JP3029456B2 (ja) * | 1989-08-17 | 2000-04-04 | セプラカー・インコーポレーテツド | Ｓ（＋）フルルビプロフエンまたはケトプロフエンを含有している口腔組成物 |
| JP2738092B2 (ja) * | 1989-11-17 | 1998-04-08 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| GB8928196D0 (en) * | 1989-12-13 | 1990-02-14 | Merrell Dow Pharmaceuticals Li | Pharmaceutical lozenges |
| JPH0426618A (ja) * | 1990-05-21 | 1992-01-29 | Japan Tobacco Inc | トローチ剤 |
| IT1243342B (it) * | 1990-07-13 | 1994-06-10 | Farcon Ag | Composizioni farmaceutiche orali liquide ad attivita' antiinfiammatoria |
| DE4028906A1 (de) * | 1990-09-12 | 1992-03-19 | Paz Arzneimittelentwicklung | Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen |
| JPH07506839A (ja) * | 1992-12-04 | 1995-07-27 | メイヤー・ファーマシューティカル・ラボラトリース・インコーポレーテッド | スプレー可能な鎮痛剤組成物およびその使用方法 |
| WO1994014476A1 (en) * | 1992-12-21 | 1994-07-07 | The Procter & Gamble Company | Use of s(+) antipodes of analgesic agents for the manufacture of a composition to treat respiratory disorders |
| US5458879A (en) * | 1994-03-03 | 1995-10-17 | The Procter & Gamble Company | Oral vehicle compositions |
| BR9508671A (pt) * | 1994-09-02 | 1998-01-06 | Univ Virginia Commonwealth | Método de alívio da dor e composição terapêutica |
| US5567733B1 (en) * | 1995-04-27 | 1999-08-24 | Jon G Dishler | Irritation relief using nonsteroidal anti-inflammatory compounds |
| WO1997002273A1 (en) * | 1995-07-05 | 1997-01-23 | The Procter & Gamble Company | Warming compounds |
| GB9523833D0 (en) * | 1995-11-22 | 1996-01-24 | Boots Co Plc | Medical treatment |
| US5955098A (en) * | 1996-04-12 | 1999-09-21 | Flemington Pharmaceutical Corp. | Buccal non polar spray or capsule |
| DE69732412T2 (de) * | 1996-04-12 | 2006-01-05 | Novadel Pharma Inc. | Bukales, polares spray |
-
1995
- 1995-11-22 GB GBGB9523833.3A patent/GB9523833D0/en active Pending
-
1996
- 1996-11-21 CZ CZ19981565A patent/CZ289643B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 ES ES96939925T patent/ES2208768T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 US US08/849,224 patent/US5889057A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 PT PT96939925T patent/PT862424E/pt unknown
- 1996-11-21 HU HU0000180A patent/HU225235B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 EP EP96939925A patent/EP0862424B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 UA UA98063236A patent/UA46807C2/uk unknown
- 1996-11-21 DK DK96939925T patent/DK0862424T3/da active
- 1996-11-21 AU AU26119/97A patent/AU707749B2/en not_active Expired
- 1996-11-21 AT AT96939925T patent/ATE252382T1/de active
- 1996-11-21 DE DE69630460T patent/DE69630460T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 NZ NZ322933A patent/NZ322933A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 RU RU98111594/14A patent/RU2203655C2/ru active
- 1996-11-21 WO PCT/EP1996/005208 patent/WO1997018802A1/en active IP Right Grant
- 1996-11-21 SK SK665-98A patent/SK284092B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 IL IL12456896A patent/IL124568A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 CN CNB96199729XA patent/CN1148177C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 CA CA002238271A patent/CA2238271C/en not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-05-20 NO NO19982294A patent/NO317287B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-06-09 BG BG102526A patent/BG64166B1/bg unknown
-
1999
- 1999-01-04 US US09/224,357 patent/US6166083A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL124568A0 (en) | 1998-12-06 |
| BG102526A (en) | 1999-02-26 |
| AU707749B2 (en) | 1999-07-22 |
| CZ289643B6 (cs) | 2002-03-13 |
| NO982294L (no) | 1998-07-20 |
| PT862424E (pt) | 2004-02-27 |
| HUP0000180A3 (en) | 2001-10-29 |
| US5889057A (en) | 1999-03-30 |
| DE69630460D1 (de) | 2003-11-27 |
| GB9523833D0 (en) | 1996-01-24 |
| CN1148177C (zh) | 2004-05-05 |
| NO982294D0 (no) | 1998-05-20 |
| CN1207677A (zh) | 1999-02-10 |
| RU2203655C2 (ru) | 2003-05-10 |
| HU225235B1 (en) | 2006-08-28 |
| HUP0000180A2 (hu) | 2000-08-28 |
| DK0862424T3 (da) | 2003-12-29 |
| CA2238271A1 (en) | 1997-05-29 |
| SK284092B6 (sk) | 2004-09-08 |
| US6166083A (en) | 2000-12-26 |
| EP0862424A1 (en) | 1998-09-09 |
| DE69630460T2 (de) | 2004-08-19 |
| NZ322933A (en) | 2000-02-28 |
| NO317287B1 (no) | 2004-10-04 |
| CA2238271C (en) | 2008-08-12 |
| WO1997018802A1 (en) | 1997-05-29 |
| BG64166B1 (bg) | 2004-03-31 |
| EP0862424B1 (en) | 2003-10-22 |
| AU2611997A (en) | 1997-06-11 |
| ES2208768T3 (es) | 2004-06-16 |
| ATE252382T1 (de) | 2003-11-15 |
| UA46807C2 (uk) | 2002-06-17 |
| SK66598A3 (en) | 1998-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ156598A3 (cs) | Použití flurbiprofenu k přípravě léčiva k léčení bolesti v krku | |
| ES2857252T3 (es) | Composiciones farmacéuticas que comprenden un anestésico local tal como bupivacaína para administración local en la boca o la garganta | |
| US20030022912A1 (en) | Rapid-onset medicament for treatment of sexual dysfunction | |
| ES2202871T3 (es) | Proceso para produccion de pastillas de flurbiprofeno. | |
| JP2010523673A (ja) | メラトニンタブレットならびに調剤及び使用方法 | |
| US9180124B2 (en) | Nicotine containing formulation | |
| WO1998052545A1 (en) | Pharmaceutical compositions of flurbiprofen and burn-masking agent for treating sore throat | |
| SG174785A1 (en) | Methods to administer solid dosage forms of ethinyl estradiol and prodrugs thereof with improved bioavailabilty | |
| US6103257A (en) | System for delivering pharmaceuticals to the buccal mucosa | |
| WO1998052540A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| ES2742034T3 (es) | Composición farmacéutica que contiene flurbiprofeno | |
| CA3065967A1 (en) | Sublingual or buccal administration of melatonin and/or valerian | |
| US5286490A (en) | Transdermal fluoride medication | |
| JP6315741B2 (ja) | ＮＳＡＩＤｓまたはヘパリン類含有口腔用組成物 | |
| MXPA04002876A (es) | Nuevas formulaciones y uso de las mismas. | |
| Makwana et al. | Chewing gum: A modern approach to oral mucosal drug delivery | |
| Allen | Formulation of specialty tablets for slow oral dissolution | |
| BG65307B1 (bg) | Лекарствена форма, съдържаща хлорхексидин | |
| Shilpa | Medicated chewing gum: a novel drug delivery system for the treatmnet of cough | |
| AU2002243889A1 (en) | Rapid-onset medicament for the treatment of sexual dysfunction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20141121 |