HU225235B1 - Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen - Google Patents
Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen Download PDFInfo
- Publication number
- HU225235B1 HU225235B1 HU0000180A HUP0000180A HU225235B1 HU 225235 B1 HU225235 B1 HU 225235B1 HU 0000180 A HU0000180 A HU 0000180A HU P0000180 A HUP0000180 A HU P0000180A HU 225235 B1 HU225235 B1 HU 225235B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- flurbiprofen
- sugar
- dosage form
- patient
- solid dosage
- Prior art date
Links
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 44
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 title claims description 43
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 14
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 12
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 9
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- 229910002018 Aerosil® 300 Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 4
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-JTQLQIEISA-N (S)-flurbiprofen Chemical compound FC1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010266 Aggressive Periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 239000004267 EU approved acidity regulator Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010034829 Pharyngeal oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000001683 mentha spicata herb oil Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006727 periodontosis Diseases 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000019721 spearmint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
A találmány tárgyát a flurbiprofen egy új orvosi alkalmazása képezi. A flurbiprofen - a 2-(2-fluor-4bifenilil)-propionsav - jól ismert nem szferoid gyulladáscsökkentő habzóanyag, melynek fájdalomcsillapító és lázcsökkentő hatása is van. A flurbiprofenmolekula két enantiomer formában létezik, és a flurbiprofen kifejezés a továbbiakban jelentheti az egyes enantiomereket és azok bármilyen arányú keverékét, beleértve az 1:1 arányú keveréket is, amelynek megnevezése a továbbiakban racém flurbiprofen. A flurbiprofen lehet gyógyszerészetileg elfogadható sói formájában vagy származékai formájában, mint például észterei formájában. A továbbiakban az ilyen sók és észterek is beleértendők a flurbiprofen kifejezésbe.
A flurbiprofent és S(+)-enantiomerjét javasolták a fogíny orvosi kezelésre szoruló állapotainak gyógyítására.
Az EP 137668-A (Upjohn) számú szabadalmi irat leírja a flurbiprofen alkalmazását alveoláris csontreszorpció megelőzésére és gátlására.
Az EP 486561-A (Sepracor) számú szabadalmi irat leírja az S(+)-flurbiprofen alkalmazását periodontális betegség kezelésére, és a betegséggel összefüggő csontvisszanövés elősegítésére. A periodontális betegség lehet periodontitis, fogínygyulladás és periodontosis.
Mindkét szabadalmi irat kifejezetten a fogíny kezelését írja le, és nem vonatkozik a szájüreg más részeire.
A találmány tárgya egyik szempontból 2,5-20 mg flurbiprofent tartalmazó cukoralapú vagy cukoralkohol-alapú olvasztott massza lehűtésével előállított cukorkaalapba oly módon foglalt szopogatható szilárd adagolási forma gyulladt torok kezelésére, hogy amikor az adagolási formát az ezt igénylő beteg szájüregébe adjuk, és ezt elszopogatja, a szilárd adagolási forma egy terápiásán hatásos mennyiségű flurbiprofent szabadít fel a szájüregben oly módon, hogy a flurbiprofen a beteg gyulladt torkának felületére jut.
Egy további szempontból a találmány tárgya cukoralapú vagy cukoralkohol-alapú olvasztott massza lehűtésével előállított, 2,5-20 mg flurbiprofent tartalmazó szopogatható szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény alkalmazása gyulladt torok oly módú kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására, hogy az ezt igénylő betegnek szájüregébe adásakor a szilárd adagolási forma egy terápiásán hatásos mennyiségű flurbiprofent szabadít fel a szájüregben oly módon, hogy a flurbiprofen a beteg torkának felületére jut.
A szilárd adagolási forma előnyösen 5-12,5 mg flurbiprofent tartalmaz.
A szilárd adagolási forma lehet cukorka. A „cukorka” kifejezés alatt értünk a továbbiakban minden olyan adagolási formát, amelyek előállítása során a terméket egy cukoralapú vagy cukoralkohol- (például szorbit) alapú, a hatóanyagot tartalmazó olvadék hűtésével alakítjuk ki. Az előnyös szilárd adagolási forma egy cukorka, amelyet egy cukorból, folyékony glükózból, flurbiprofenből és egyéb adalékokból álló, melegített cukorkaalap hűtése által alakítunk ki.
A terápiásán hatásos mennyiséget a normál felnőtt dózis 5-40 százalékának találtuk, ha lenyelés útján adjuk szisztémás gyulladásgátló és/vagy fájdalomcsillapító hatás elérése érdekében. Ezért a flurbiprofen mennyisége a gyógyszerkészítményben 2,5-től 20 mg-ig, előnyösen 5-től 12,5 mg-ig terjedhet. Ahol a flurbiprofen egy gyógyszerészetileg elfogadott sóját alkalmazzuk, ott az alkalmazott só mennyiségét úgy kell megválasztani, hogy a kívánt mennyiségű flurbiprofent biztosítsa. Alkalmas sók lehetnek az alkálifémekkel képzett sók, például a nátriumsó vagy az aminosavakkal képzett sók, mint például a flurbiprofen lizin-, arginin- vagy megluminsói.
Várhatóan a flurbiprofen, más nem szferoid gyulladásgátlókhoz hasonlóan, egy kellemetlen égető érzést kelt a száj hátsó részében, ha a szájban marad. Ez egyértelműen elfogadhatatlan lenne a kezelés alatt álló beteg számára. Meglepő módon azonban úgy találtuk, hogy ilyen elfogadhatatlan égető érzés nem tapasztalható, amikor a jelen találmányt gyulladt torok kezelésére használjuk, viszont a beteg torokgyulladási tünetei enyhülnek.
A szilárd adagolási formák előállíthatóak a cukorkák előállítása kapcsán jól ismert módszerekkel, és tartalmazhatnak más ilyen adagolási formákban ismert adalék anyagokat, mint például savasságszabályozókat, fedőanyagokat, stabilizálószereket, pufferokat, ízesítőket, édesítőszereket, színezékeket és tartósítószereket. Például a találmány szempontjából előnyös szilárd adagolási formák előállíthatóak cukorkák formájában, egy cukorkaalap (például cukor és folyékony glükóz egy keveréke) vákuum alatti melegítésével a vízfelesleg eltávolítása érdekében, majd a többi komponensnek a keverékhez történő hozzákeverésével. Ezután az így kapott keveréket folytonos, hengeres masszává húzzuk, amelyből az egyes cukorkák készülnek. A cukorkákat ezután lehűtjük, szemrevételezéssel ellenőrizzük, és alkalmas csomagolásba csomagoljuk. Az alkalmas csomagolás egyik formája egy vizet át nem eresztő anyagból [például poli(vinil-klorid)-ból] készült buborékcsomagolás, amely egy fémből, például alumíniumból készült fóliával zárható le. A beteg a cukorkát olyan módon távolítja el a csomagolásból, hogy a buborékra nyomást gyakorolva a cukorkával átszakítja a fémfóliát, és azon keresztül kiveszi azt a csomagolásból. A cukorkát általában elszopogatja a beteg a flurbiprofen felszabadítása érdekében.
A találmány alkalmazása szempontjából előnyös formák olyan készítmények, amelyeket a beteg elszopogathat, és amelyekből a flurbiprofen lassan szabadul fel. A flurbiprofen ezután átmegy a torok nyálkahártyáján, ahol egy része abszorbeálódik, és helyi enyhülést biztosít. A nem abszorbeált flurbiprofent ezután a beteg lenyeli, és az bekerül a véráramba. Az ilyen módon abszorbeált flurbiprofen szisztémásán hathat, és fájdalomcsillapító, gyulladásgátló és lázcsillapító hatást válthat ki az enyhülés mellett, amely a flurbiprofennek a torok nyálkahártyáján történő helyi alkalmazásából ered.
A találmányt a következő példákkal szemléltetjük, amelyek csak példaként szolgálnak.
HU 225 235 Β1
1-4. példák
Olyan cukorkákat készítünk, amelyek a következő összetevőket tartalmazzák az egy cukorkára vonatkoztatott, a táblázatban milligrammban megadott tömegben.
| 1. példa | 2. példa | 3. példa | 4. példa | |
| Racém flurbiprofen | 2,5 | 5 | 8,75 | 12,5 |
| Aroma (cseresznye) | 7,05 | 7,05 | 7,05 | 7,05 |
| Kalcium-karbonát | 7,5 | 7,5 | 7,5 | 7,5 |
| Szilícium-dioxid (Aerosil 300) | 0,75 | 0,938 | 0,94 | 1,5 |
| Szilárd rész a cukor és folyékony glükóz 1:1 arányú keverékéből | 2350-ig | 2350-ig | 2350-ig | 2350-ig |
A cukor és a folyékony glükóz keverékét 140 °C-ra melegítjük, és vákuum segítségével csökkentjük a keverék víztartalmát. Egy lezárt reaktortartályban hozzáadjuk az aromát. A flurbiprofent, a szilícium-dioxidot (folyássegítő) és a kalcium-karbonátot összekeverjük, 20 és a keveréket a többi összetevőhöz adjuk. Az így kapott keveréket lehűtjük, és folytonos, hengeres masszává alakítjuk, amelyből az egyes cukorkák készülnek. A cukorkákat ezután szemrevételezéssel ellenőrizzük és csomagoljuk. 25
Az ilyen módon előállított cukorkák kellemes ízű, stabil és hatásos kezelést biztosítanak a torokgyulladásra.
5-7. példák
Az 1-4. példákban leírtakhoz hasonló módon olyan 30 cukorkákat készítünk, amelyek a következő összetevőket tartalmazzák az egy cukorkára vonatkoztatott, a táblázatban milligrammban megadott tömegben.
| 5. példa | 6. példa | 7. példa | |
| Racém flurbiprofen | 5 | 8,75 | 12,5 |
| Levomentol | 4 | 4 | 4 |
| Aroma (narancs) | 1,645 | 1,645 | 1,645 |
| Aroma (grépfrút) | 2,5 | 2,5 | 2,5 |
| N átri u m-sza ch a ri n át | 2 | 2 | 2 |
| Kalcium-karbonát | 7,5 | 7,5 | 7,5 |
| Szilícium-dioxid (Aerosil 300) | 0,94 | 1,22 | 1,5 |
| Szilárd rész a cukor és folyékony glükóz 1:1 arányú keverékéből | 2350-ig | 2350-ig | 2350-ig |
8. és 9. példa
Az 1-4. példákban leírtakhoz hasonló módon olyan cukorkákat készítünk, amelyek a következő összetevőket tartalmazzák az egy cukorkára vonatkoztatott, a táblázatban milligrammban megadott tömegben. 55
| 8. példa | 9. példa | |
| Racém flurbiprofen | 5 | 12,5 |
| Levomentol | 1,551 | 1,551 |
| 8. példa | 9. példa | |
| Aroma (narancs) | 1,645 | 1,645 |
| Mentaolaj | 2 | 2 |
| Aszpartám | 4 | 4 |
| Kalcium-karbonát | 7,5 | 7,5 |
| Szilícium-dioxid (Aerosil 300) | 0,94 | 1,5 |
| Szilárd rész a cukor és folyékony glükóz 1:1 arányú keverékéből | 2350-ig | 2350-ig |
10. és 11. példa
Az 1-4. példákban leírtakhoz hasonló módon olyan cukorkákat készítünk, amelyek a következő összetevőket tartalmazzák az egy cukorkára vonatkoztatott, a táblázatban milligrammban megadott tömegben.
| 10. példa | 11. példa | |
| Racém flurbiprofen | 5 | 12,5 |
| Levomentol | 4 | 4 |
| Aroma (narancs) | 1,645 | 1,645 |
| Aroma (citrom) | 2,5 | 2,5 |
| Aszpartám | 4 | 4 |
| Kalcium-karbonát | 7,5 | 7,5 |
| Szilícium-dioxid (Aerosil 300) | 0,94 | 1,5 |
| Szilárd rész a cukor és folyékony glükóz 1:1 arányú keverékéből | 2350-ig | 2350-ig |
12. és 13. példa
Az 1-4. példákban leírtakhoz hasonló módon olyan cukorkákat készítünk, amelyek a következő összetevőket tartalmazzák az egy cukorkára vonatkoztatott, a táblázatban milligrammban megadott tömegben.
| 12. példa | 13. példa | |
| Racém flurbiprofen | 5 | 12,5 |
| Levomentol | 4 | 4 |
HU 225 235 Β1
Táblázat (folytatás)
| 12. példa | 13. példa | |
| Aroma (citrom) | 2,5 | 2,5 |
| Aszpartám | 4 | 4 |
| Kalcium-karbonát | 7,5 | 7,5 |
| Szilícium-dioxid (Aerosil 300) | 0,94 | 1,5 |
| Szilárd rész a cukor és folyékony glükóz 1:1 arányú keverékéből | 2350-ig | 2350-ig |
A kezelés hatásosságát olyan klinikai vizsgálatok segítségével bizonyítottuk, amelyek során a 2., 3. vagy 4. példák egyikében leírt készítmények közül egyet vagy placebót adtunk a torokgyulladásos betegeknek. A beteget ezután megkértük, hogy értékelje a kezelés hatásosságát olyan paraméterek alapján, mint például a torokgyulladással kapcsolatos fájdalom enyhülése, a torok duzzadtságának csökkentése és/vagy a nyelés könnyebbé válása a kezelés után. A betegeket klinikai orvos is megvizsgálta a tonsillopharyngitis mennyiségének meghatározása érdekében.
Claims (4)
1. Szopogatható szilárd adagolási forma gyulladt torok kezelésére, amely 2,5-20 mg flurbiprofent tartalmaz cukoralapú vagy cukoralkohol-alapú olvasztott massza lehűtésével előállított cukorkaalapban úgy, hogy amikor az adagolási formát az ezt igénylő beteg szájüregébe adjuk, és ezt elszopogatja, a szilárd adagolási forma egy terápiásán hatásos mennyiségű flurbiprofent szabadít fel a szájüregben oly módon, hogy a flurbiprofen a beteg gyulladt torkának felületére jut.
2. Az 1. igénypont szerinti szilárd adagolási forma, amely 5-12,5 mg flurbiprofent tartalmaz.
3. Cukoralapú vagy cukoralkohol-alapú olvasztott massza lehűtésével előállított, 2,5-20 mg flurbiprofent tartalmazó, szopogatható szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény alkalmazása gyulladt torok oly módú kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására, hogy az ezt igénylő beteg szájüregébe adásakor a szilárd adagolási forma egy terápiásán hatásos mennyiségű flurbiprofent szabadít fel a szájüregben úgy, hogy a flurbiprofen a beteg torkának felületére jut.
4. A 3. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a szilárd adagolási forma 5-12,5 mg flurbiprofent tartalmaz.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9523833.3A GB9523833D0 (en) | 1995-11-22 | 1995-11-22 | Medical treatment |
| PCT/EP1996/005208 WO1997018802A1 (en) | 1995-11-22 | 1996-11-21 | Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0000180A2 HUP0000180A2 (hu) | 2000-08-28 |
| HUP0000180A3 HUP0000180A3 (en) | 2001-10-29 |
| HU225235B1 true HU225235B1 (en) | 2006-08-28 |
Family
ID=10784245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0000180A HU225235B1 (en) | 1995-11-22 | 1996-11-21 | Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5889057A (hu) |
| EP (1) | EP0862424B1 (hu) |
| CN (1) | CN1148177C (hu) |
| AT (1) | ATE252382T1 (hu) |
| AU (1) | AU707749B2 (hu) |
| BG (1) | BG64166B1 (hu) |
| CA (1) | CA2238271C (hu) |
| CZ (1) | CZ289643B6 (hu) |
| DE (1) | DE69630460T2 (hu) |
| DK (1) | DK0862424T3 (hu) |
| ES (1) | ES2208768T3 (hu) |
| GB (1) | GB9523833D0 (hu) |
| HU (1) | HU225235B1 (hu) |
| IL (1) | IL124568A0 (hu) |
| NO (1) | NO317287B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ322933A (hu) |
| PT (1) | PT862424E (hu) |
| RU (1) | RU2203655C2 (hu) |
| SK (1) | SK284092B6 (hu) |
| UA (1) | UA46807C2 (hu) |
| WO (1) | WO1997018802A1 (hu) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9523833D0 (en) * | 1995-11-22 | 1996-01-24 | Boots Co Plc | Medical treatment |
| AU8107998A (en) * | 1997-05-22 | 1998-12-11 | Boots Company Plc, The | Pharmaceutical compositions |
| GB9710521D0 (en) * | 1997-05-22 | 1997-07-16 | Boots Co Plc | Process |
| WO1998052545A1 (en) * | 1997-05-22 | 1998-11-26 | The Boots Company Plc | Pharmaceutical compositions of flurbiprofen and burn-masking agent for treating sore throat |
| EP1206283A2 (en) * | 1999-05-17 | 2002-05-22 | Aesgen, Inc. | Improved cellular uptake of bioactive agents |
| AU2001257022B2 (en) * | 2000-04-13 | 2005-02-03 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Abeta 42 lowering agents |
| EP1446118B1 (en) * | 2001-11-13 | 2008-01-09 | Pharmacia Corporation | Oral dosage form of parecoxib |
| US20090035260A1 (en) * | 2002-07-29 | 2009-02-05 | Therapicon Srl | Enhanced nasal composition of active peptide |
| WO2004012662A2 (en) * | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Aesgen, Inc. | Improved treatment of cancer with glutamine |
| WO2004071431A2 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-26 | Myriad Genetics, Inc. | Method and composition for treating neurodegenerative disorders |
| US20040265359A1 (en) * | 2003-04-17 | 2004-12-30 | Sacks Gordon S. | Oral delivery formulations of L-glutamine |
| JP2007528857A (ja) * | 2003-07-11 | 2007-10-18 | ミリアド ジェネティクス， インコーポレイテッド | アルツハイマー病の処置のための薬学的方法、投与レジメンおよび投薬形態 |
| FR2865648B1 (fr) * | 2004-02-03 | 2006-06-30 | Philippe Perovitch | Procede de diffusion de molecules insolubles en milieu aqueux et composition mettant en oeuvre ce procede |
| ITMI20040235A1 (it) * | 2004-02-13 | 2004-05-13 | Therapicon Srl | Preparazione farmaceutica per il cavo orale |
| WO2006001877A2 (en) * | 2004-04-13 | 2006-01-05 | Myriad Genetics, Inc. | Combination treatment for neurodegenerative disorders comprising r-flurbiprofen |
| KR20070004036A (ko) * | 2004-04-29 | 2007-01-05 | 키스톤 리테이닝 월 시스템스, 아이엔씨 | 벽, 옹벽 및 그 외 유사한 것을 위한 베니어 |
| WO2006020850A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| WO2006020852A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| BRPI0514303A (pt) * | 2004-08-11 | 2008-06-10 | Myriad Genetics Inc | composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos |
| GB2423710A (en) * | 2005-03-01 | 2006-09-06 | Boots Healthcare Int Ltd | Lozenge production process |
| EP1909777A2 (en) * | 2005-07-22 | 2008-04-16 | Myriad Genetics, Inc. | High drug load formulations and dosage forms |
| AU2006312119B2 (en) * | 2005-11-02 | 2010-04-29 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Organoleptically acceptable ibuprofen oral dosage formulations, methods of making and using the same |
| US7282224B1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-10-16 | Guthy-Renker Corporation | Pain relief composition |
| WO2008006099A2 (en) * | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Myriad Genetics, Inc. | Treatment of psychiatric disorders |
| US7754234B2 (en) * | 2006-07-12 | 2010-07-13 | Jones Thomas L | Composition and method of treating a sore throat |
| US20080107747A1 (en) * | 2006-10-23 | 2008-05-08 | Roederer Joy E | Pain relief composition |
| EA200901188A1 (ru) * | 2007-07-23 | 2010-04-30 | ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. | Органолептически приемлемые дозированные лекарственные формы индольных агонистов серотониновых рецепторов для перорального применения и способы их применения |
| HUE052685T2 (hu) | 2009-05-19 | 2021-05-28 | Neuroderm Ltd | Dopa-dekarboxiláz inhibitorok folyamatos adagolására szolgáló készítmények |
| IT1397132B1 (it) | 2009-12-01 | 2013-01-04 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni comprendenti antiinfiammatori non steroidei. |
| RS57047B1 (sr) * | 2010-11-15 | 2018-05-31 | Neuroderm Ltd | Neprekidno davanje l dope, inhibitora dopa dekarboksilaze, inhibitora katehol-o-metil transferaze i kompozicije za iste |
| GB201021267D0 (en) * | 2010-12-15 | 2011-01-26 | Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd | Novel pharmaceutical formulation |
| NZ703341A (en) | 2012-06-05 | 2016-11-25 | Neuroderm Ltd | Compositions comprising apomorphine and organic acids and uses thereof |
| GB201216893D0 (en) | 2012-09-21 | 2012-11-07 | Aesica Pharmaceuticals Ltd | Drug substance preparations, pharmaceutical compositions and dosage forms comprising s-(+)-flurbiprofen |
| ES2836325T3 (es) | 2014-03-13 | 2021-06-24 | Neuroderm Ltd | Composiciones del inhibidor de la dopa descarboxilasa |
| US10258585B2 (en) | 2014-03-13 | 2019-04-16 | Neuroderm, Ltd. | DOPA decarboxylase inhibitor compositions |
| CN110812331A (zh) * | 2018-08-10 | 2020-02-21 | 北京普德康利医药科技发展有限公司 | 一种氟比洛芬咽部滞留颗粒 |
| US11844754B2 (en) | 2020-11-17 | 2023-12-19 | Neuroderm, Ltd. | Methods for treatment of Parkinson's disease |
| US11331293B1 (en) | 2020-11-17 | 2022-05-17 | Neuroderm, Ltd. | Method for treatment of Parkinson's disease |
| US11213502B1 (en) | 2020-11-17 | 2022-01-04 | Neuroderm, Ltd. | Method for treatment of parkinson's disease |
| CN118125916A (zh) * | 2022-09-23 | 2024-06-04 | 南京知和医药科技有限公司 | 一种s-（+）-氟比洛芬盐及其制备方法、药物组合物和用途 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1062721A (en) * | 1975-12-15 | 1979-09-18 | Anthony A. Sinkula | Propionic acid derivatives |
| US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
| JPH0647532B2 (ja) * | 1983-08-31 | 1994-06-22 | ジ アツプジヨン カンパニ− | 歯槽骨吸収の治療 |
| AU6656886A (en) * | 1985-12-16 | 1987-06-18 | Cilag A.G. | Pharmaceutical composition of suprofen |
| AU8320387A (en) * | 1986-10-22 | 1988-05-25 | Upjohn Company, The | Treatment of gingivitis with ibuprofen or flurbiprofen |
| JPS63156715A (ja) * | 1986-12-19 | 1988-06-29 | Teisan Seiyaku Kk | 即効性の徐放化製剤 |
| JP2540581B2 (ja) * | 1988-02-04 | 1996-10-02 | 三省製薬株式会社 | 外用剤 |
| US4931473A (en) * | 1989-02-15 | 1990-06-05 | Richardson-Vicks Inc. | Anesthetic oral compositions |
| US5190981A (en) * | 1989-08-17 | 1993-03-02 | Sepracor Inc. | Formulation containing S(+) enantiomer of flurbiprofen or ketoprofen and method of use for oral administration for prevention and treatment of bone loss associated with periodontal disease |
| DK0486561T4 (da) * | 1989-08-17 | 1999-04-26 | Sepracor Inc | Bukkalt præparat indeholdende S(+)-ketoprofen |
| JP2738092B2 (ja) * | 1989-11-17 | 1998-04-08 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| JPH0426618A (ja) * | 1990-05-21 | 1992-01-29 | Japan Tobacco Inc | トローチ剤 |
| IT1243342B (it) * | 1990-07-13 | 1994-06-10 | Farcon Ag | Composizioni farmaceutiche orali liquide ad attivita' antiinfiammatoria |
| DE4028906A1 (de) * | 1990-09-12 | 1992-03-19 | Paz Arzneimittelentwicklung | Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen |
| DE69230151T2 (de) * | 1992-12-04 | 2000-03-09 | Mayor Pharmaceuticals Laboratories, Inc. | Sprühfähige analgetische zusammensetzung und verfahren zu irher verwendung |
| EP0674527A1 (en) * | 1992-12-21 | 1995-10-04 | The Procter & Gamble Company | Use of s(+) antipodes of analgesic agents for the manufacture of a composition to treat respiratory disorders |
| US5458879A (en) * | 1994-03-03 | 1995-10-17 | The Procter & Gamble Company | Oral vehicle compositions |
| ES2211916T3 (es) * | 1994-09-02 | 2004-07-16 | Virginia Commonwealth University | Composicion para aliviar dolor, que contiene un analgesico no narcortico y un potenciador de analgesia. |
| US5567733B1 (en) * | 1995-04-27 | 1999-08-24 | Jon G Dishler | Irritation relief using nonsteroidal anti-inflammatory compounds |
| JPH11508593A (ja) * | 1995-07-05 | 1999-07-27 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 加温化合物 |
| GB9523833D0 (en) * | 1995-11-22 | 1996-01-24 | Boots Co Plc | Medical treatment |
| ATE288255T1 (de) * | 1996-04-12 | 2005-02-15 | Novadel Pharma Inc | Polares bukkales spray |
| US5955098A (en) * | 1996-04-12 | 1999-09-21 | Flemington Pharmaceutical Corp. | Buccal non polar spray or capsule |
-
1995
- 1995-11-22 GB GBGB9523833.3A patent/GB9523833D0/en active Pending
-
1996
- 1996-11-21 UA UA98063236A patent/UA46807C2/uk unknown
- 1996-11-21 PT PT96939925T patent/PT862424E/pt unknown
- 1996-11-21 HU HU0000180A patent/HU225235B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 AT AT96939925T patent/ATE252382T1/de active
- 1996-11-21 EP EP96939925A patent/EP0862424B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 CZ CZ19981565A patent/CZ289643B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 IL IL12456896A patent/IL124568A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 NZ NZ322933A patent/NZ322933A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 CN CNB96199729XA patent/CN1148177C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 AU AU26119/97A patent/AU707749B2/en not_active Expired
- 1996-11-21 WO PCT/EP1996/005208 patent/WO1997018802A1/en active IP Right Grant
- 1996-11-21 DE DE69630460T patent/DE69630460T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 DK DK96939925T patent/DK0862424T3/da active
- 1996-11-21 US US08/849,224 patent/US5889057A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 SK SK665-98A patent/SK284092B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 ES ES96939925T patent/ES2208768T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 CA CA002238271A patent/CA2238271C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-21 RU RU98111594/14A patent/RU2203655C2/ru active
-
1998
- 1998-05-20 NO NO19982294A patent/NO317287B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-06-09 BG BG102526A patent/BG64166B1/bg unknown
-
1999
- 1999-01-04 US US09/224,357 patent/US6166083A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1148177C (zh) | 2004-05-05 |
| PT862424E (pt) | 2004-02-27 |
| CN1207677A (zh) | 1999-02-10 |
| AU2611997A (en) | 1997-06-11 |
| ATE252382T1 (de) | 2003-11-15 |
| AU707749B2 (en) | 1999-07-22 |
| EP0862424B1 (en) | 2003-10-22 |
| GB9523833D0 (en) | 1996-01-24 |
| US5889057A (en) | 1999-03-30 |
| EP0862424A1 (en) | 1998-09-09 |
| IL124568A0 (en) | 1998-12-06 |
| ES2208768T3 (es) | 2004-06-16 |
| NO982294L (no) | 1998-07-20 |
| DE69630460T2 (de) | 2004-08-19 |
| RU2203655C2 (ru) | 2003-05-10 |
| WO1997018802A1 (en) | 1997-05-29 |
| HUP0000180A2 (hu) | 2000-08-28 |
| SK66598A3 (en) | 1998-12-02 |
| UA46807C2 (uk) | 2002-06-17 |
| CA2238271A1 (en) | 1997-05-29 |
| NZ322933A (en) | 2000-02-28 |
| SK284092B6 (sk) | 2004-09-08 |
| BG102526A (en) | 1999-02-26 |
| NO982294D0 (no) | 1998-05-20 |
| US6166083A (en) | 2000-12-26 |
| BG64166B1 (bg) | 2004-03-31 |
| NO317287B1 (no) | 2004-10-04 |
| DE69630460D1 (de) | 2003-11-27 |
| DK0862424T3 (da) | 2003-12-29 |
| CA2238271C (en) | 2008-08-12 |
| HUP0000180A3 (en) | 2001-10-29 |
| CZ289643B6 (cs) | 2002-03-13 |
| CZ156598A3 (cs) | 1998-08-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU225235B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen | |
| RU2203046C2 (ru) | Способ изготовления таблеток флурбипрофена | |
| Collins et al. | Bioadhesive lozenge for the improved delivery of cetylpyridinium chloride | |
| WO1998052545A1 (en) | Pharmaceutical compositions of flurbiprofen and burn-masking agent for treating sore throat | |
| US6217897B1 (en) | Oral mucosal composition comprising 5-aminosalicylic acid | |
| WO1998052540A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JP2000063268A (ja) | 口腔粘膜付着型徐放性錠剤及び歯周疾患治療剤 | |
| EP1633342B1 (en) | Pharmaceutical composition based on ketorolac or one of its salts pharmaceutically acceptable and use of ketorolac or its salts in pharmaceutical compositions | |
| JP2015178462A (ja) | イブプロフェンの口腔内濯ぎ剤 | |
| MXPA99010548A (en) | Process for making flurbiprofen lozenges |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): BELICZAY LASZLO, S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI IRODA, HU Representative=s name: DR. LANG TIVADARNE, S.B.G. & K. SZABADALMI UEG, HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: BELICZAY LASZLO, S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETK, HU |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: RECKITT BENCKISER HEALTHCARE INTERNATIONAL LIM, GB Free format text: FORMER OWNER(S): THE BOOTS CO. PLC., GB Owner name: RECKITT BENCKISER HEALTHCARE (UK) LIMITED, GB Free format text: FORMER OWNER(S): THE BOOTS CO. PLC., GB |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |