JP2540581B2

JP2540581B2 - 外用剤

Info

Publication number: JP2540581B2
Application number: JP63024537A
Authority: JP
Inventors: 正大本野
Original assignee: SANSEI SEIYAKU KK
Current assignee: SANSEI SEIYAKU KK
Priority date: 1988-02-04
Filing date: 1988-02-04
Publication date: 1996-10-02
Anticipated expiration: 2011-10-02
Also published as: JPH01199916A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は経皮吸収促進性が高められた外用剤に関す
る。

［従来の技術および課題］医薬、医薬部外品、化粧料などの外用剤はいずれも、
薬理活性を有する有効成分が皮膚を透過して体内組織に
吸収されて初めて有効に作用するものであり、その効果
は有効成分の皮膚透過率によって大きく左右される。し
かし、皮膚組織は本来体内からの排出作用を主として有
しており、体外からの吸収に対しては抵抗性をもつもの
である。したがって、有効成分をいかに効率よく経皮吸
収させるかが外用剤の大きな課題である。

そうした課題に対し、有効成分の経皮吸収性を高める
ために種々の検討が行なわれているが、そのうちの１つ
に有効成分の経皮吸収を補助・促進させる経皮吸収促進
剤の開発がある。

現在知られている経皮吸収促進剤としてはジメチルス
ルホキシド（DMSO）、尿素、アルコール類、オレイン
類、ピロリドン誘導体およびエイゾン（Azone）などが
知られているが、高濃度に配合しないとその効果が奏さ
れなかったり、皮膚刺激があるなど安全性に問題があ
り、未だ充分なものとはいえない。また、これらの経皮
吸収促進剤は数多くのスクリーニングにより経験的にし
か見出せないものであり、その開発には多大な労力を要
している。

［課題を解決するための手段］本発明は、ショウキョウエキスが外用剤の有効成分の
経皮吸収性を大きく促進するという驚くべき事実に基づ
くものであり、新たな経皮吸収促進剤、すなわちショウ
キョウエキスを含有する外用剤に関する。

［作用および実施例］本発明で用いるショウキョウエキスは、ショウガの根
茎からの抽出物としてえられ、古来芳香性健胃剤、発汗
剤、チンキ、芳香散として漢方で使用されている。本発
明においては、水またはアルコール、プロピレングリコ
ール、1,3−ブチレングリコールの１種または２種以上
の溶剤で抽出されたエキスが使用できる。特に好ましい
ものは、ジンゲロン、ショウガオール、ジンゲロールな
どの成分を多く含むショウキョウ精油分を含有するエタ
ノール抽出エキスまたは軟エキスである。

かかるショウキョウエキスは外用剤に配合することに
よってその外用剤の有効成分の経皮吸収性を促進する
が、その作用機作は現在のところ不明である。

本発明の促進剤により経皮吸収が促進される有効成分
は特に限定されないが、それらを例示すればコウジ酸、
胎盤エキス、ビタミンＣ、ハイドロキノンまたはそれら
の誘導体（いずれもメラニン生成抑制作用）；インドメ
タシン、サリチル酸、グリチルレチン酸、フルルビプロ
フェン、イブプロフェン（いずれも抗炎症作用）；スコ
ポラミン（乗物酔防止作用）；ニトログリセリン（強心
作用）；エストラジオール、ヒノキチオール、ミノキシ
ジル、ビタミン類などがあげられる。

本発明の外用剤の剤形、有効成分の種類は特に限定さ
れず、剤形としてはたとえば化粧水、乳液、クリーム、
パックなどの化粧料のほか、乳剤、リニメント剤、軟膏
剤、パップ剤、ローション剤、育毛・養毛剤などの医
薬、医薬部外品などの種々の外用形態の製剤があげられ
る。本発明の経皮吸収促進剤の配合割合は、有効成分の
種類や量、剤形、pH、使用方法などにより異なるが、通
常、有効成分1gに対して0.01〜10g、好ましくは0.05〜
1.0gである。また、外用剤自体は通常の処方が採用され
る。

つぎに本発明の外用剤を製造例、試験例、処方例をあ
げて説明するが、本発明はそれらのみに限定されるもの
ではない。

製造例１［ショウキョウエタノール抽出エキス］（粧原基に準ず
る）ショウガの根を粗末にしたもの200gに薄めたエタノー
ル（7.4→10）約600mlを加え、ときどきかき混ぜながら
可溶性成分が充分に溶けるまで放置して布ごしし、残留
物を薄めたエタノール（7.4→10）少量で洗い、圧搾
し、浸出液および洗液を合わせ、２日間放置したのちロ
過してエタノール抽出エキスをえた。処方にはさらに薄
めたエタノール（7.4→10）を加えて全量を1000mlとし
たものを用いた。

製造例２「ショウキョウ軟エキス」（局方XI、カンゾウエキスの
製法に準ずる）ショウガの根を粗末にしたもの1kgに精製水５を加
え、２日間冷浸し、布ごししたのち、さらに精製水３
を加えて12時間冷浸し布ごしした。ロ液を合わせ、蒸発
して３とし、冷後、エタノール１を加えて２日間冷
所に放置した後、ロ過し、ロ液を蒸発して軟エキス500g
をえた。

試験例１コウジ酸の１％水溶液（エタノール５％含有）にエタ
ノール抽出のショウキョウエキス（トキワ漢方製薬
（株）製）を濃度が0.2％および1.0％となるように添加
して試料を調製し、つぎのin vitro透過試験を行なっ
た。結果を第１表に示す。

（試験方法）フランツ型セル（クラウンガラス社製のFDC−400）に
７〜８週令（体重約30g）の雄性ヘアレスマウスから採
取した背部皮膚をセットし、前記試料（100ml）をドナ
ー側に入れ、pH7.4リン酸緩衝液と生理食塩水を等量混
合した液に、防腐剤として硫酸カナマイシンを20μg/ml
添加したものをレセプター液とし、レセプター液中に透
過してくるコウジ酸の量を経時的にHPLC法により定量す
る。各濃度につき３回試験を行ない。その平均値をデー
タとした。

第１表から明らかなように、ショウキョウエキスの濃
度が増加するにしたがってコウジ酸の透過量も増大す
る。ショウキョウエキス濃度0.2％（試料２）ですでに
促進作用が認められ、24時間後に試料中のコウジ酸の約
80％が透過した。また、1.0％（試料１）では10時間後
にすでにコントロール（試料３）の約30倍の透過量とな
った。また、コウジ酸の皮膚透過のラグタイムはコント
ロール（試料３）では６時間であるのに対し、0.2％
（試料２）で４時間、1.0％（試料１）では３時間と短
く、即効性が向上することもわかる。

試験例２抗炎症作用を有するインドメタシンの１％水溶液にシ
ョウキョウのエタノール抽出エキス（トキワ漢方製薬
（株）製）を濃度が0.1％、1.0％および3.0％となるよ
うに添加して調製した試料を用いたほかは試験例１と同
様にして経皮吸収促進作用を調べた。

結果を第２表に示す。

処方例１（軟膏剤）Ａモノステアリン酸ソルビタン 1.5％自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 3.5％セタノール 2.0％サラシミツロウ 3.0％ラノリン 5.0％流動パラフィン 30.0％防腐剤適量Ｂプロピレングリコール 5.0％精製水〜100 ％Ｃ胎盤エキス 3.0％Ｄショウキョウエタノール抽出エキス 1.0％（製法）Ａに属する成分を加熱溶解する（油相）。別に、Ｂに
属する成分を加熱溶解する（水相）。油相に水相を添加
して撹拌乳化後、冷却する。途中、Ｃ、Ｄを加え軟膏剤
をえた。

処方例２（パップ剤）ビタミンＥ 0.1％インドメタシン 1.0％ハイビスワコー104 1.0％プロピレングリコール 10.0％エタノール 30.0％ DIPA 1.1％精製水〜100 ％ショウキョウ軟エキス 0.1％（製法）薬物はエタノール、プロピレングリコールに溶解して
添加し、全成分が均一になるまで撹拌する。

処方例３（浸剤）（油性リニメント剤）アエロジル200 1.0％エタノール 10.0％環状シリコン 10.0％オリーブ油 5.0％オクタン酸グリセリン 30.0％ダイズレシチン 5.0％フルルビプロフェン 1.0％ショウキョウエタノール抽出エキス 0.5％流動パラフィン〜100 ％防腐剤適量（製法）各成分を均一に撹拌、混合、溶解し、浸剤をえた。

処方例４（クリーム）Ａモノステアリン酸ソルビタン 2.0％親油型モノステアリン酸グリセリン 3.0％ステアリン酸 5.0％ベヘニルアルコール 5.0％スクワラン 5.0％ホホバ油 1.0％流動パラフィン 12.0％Ｂ1,3ブチレングリコール 5.0％精製水〜100 ％Ｃコウジ酸 1.0％ショウキョウエタノール抽出エキス 1.0％精製水 8.0％（製法）Ａに属する成分を加熱溶解する（油相）。Ｂに属する
成分を加熱溶解する（水相）。油相に水相を添加し乳化
する。撹拌冷却後、Ｃを添加してクリームをえた。

処方例５（パック剤）（クリーム状パック）ＡPOE（20）ベヘニルエーテル 1.0％テトラオレイン酸POE（40）ソルビット 2.0％親油型モノステアリン酸グリセリン 2.0％ベヘニルアルコール 3.0％スクワラン 25.0％オクタン酸グリセリン 10.0％防腐剤適量Ｂ1.3−ブチレングリコール 5.0％精製水〜100 ％Ｃアスコルビン酸 1.0％ショウキョウ軟エキス 0.2％精製水 8.0％（製法）Ａに属する成分を加熱溶解する（油相）。別に、Ｂに
属する成分を加熱溶解する（水相）。油相に水相を添加
して撹拌乳化後、冷却途中にＣを加えクリーム状パック
をえた。

処方例６（ローション剤）Ａポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1.0％エタノール 15.0％プロピレングリコール 5.0％クエン酸 0.1％クエン酸ナトリウム 0.3％グリチルレチン酸 1.0％ショウキョウ軟エキス 0.1％防腐剤適量精製水〜100 ％（製法）各成分を均一に混合、溶解し、ローション剤をえた。

処方例７（乳剤）Ａモノステアリン酸POE（20）ソルビタン 2.0％親油型モノステアリン酸グリセリン 1.5％ステアリン酸 5.0％スクワラン 15.0％アボガド油 3.0％流動パラフィン 5.0％Ｂ1,3−ブチレングリコール 5.0％グリセリン 5.0％精製水〜100 ％Ｃアルブチン 1.0％ショウキョウ軟エキス 0.2％エタノール 5.0％（製法）Ａに属する成分を加熱溶解する（油相）。Ｂに属する
成分を加熱溶解する（水相）。油相を添加し乳化する。
撹拌冷却後、Ｃを添加して乳液をえた。

処方例８（養毛剤）エタノール 60.0 ％ポリオキシエチレンオレイルエーテル（8EO） 2.0 ％エストラジオール 0.001％ヒノキチオール 0.01 ％ｌ−メントール 0.1 ％酢酸トコフェロール 0.05 ％ショウキョウエタノール抽出エキス 0.5 ％香料適量精製水〜100 ％（製法）各成分を均一に混合、溶解し、養毛剤をえた。

［発明の効果］本発明の外用剤は薬理活性成分の経皮吸収性を大きく
促進し、有効成分の薬理作用を増大させ、さらに即効性
をも向上させる効果を奏する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 7/06 Ａ６１Ｋ 7/06 9/70 ３６２ 9/70 ３６２ // Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＤＡ 35/78 ＡＤＡ

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】１種または２種以上の薬理活性成分とショ
ウキョウエキスとからなる外用剤。
【請求項２】薬理活性成分がメラニン生成抑制活性成分
である請求項１記載の外用剤。
【請求項３】メラニン生成抑制活性成分がコウジ酸、胎
盤エキス、ビタミンＣ、ハイドロキノンまたはそれらの
誘導体である請求項２記載の外用剤。
【請求項４】薬理活性成分が抗炎症活性成分である請求
項１記載の外用剤。
【請求項５】抗炎症活性成分がインドメタシン、グリチ
ルレチン酸、フルルビプロフェンまたはイブプロフェン
である請求項４記載の外用剤。
【請求項６】薬理活性成分がスコポラミン、ニトログリ
セリン、エストラジオール、ヒノキチオール、ミノキシ
ジルまたはビタミン類である請求項１記載の外用剤。
【請求項７】ショウキョウエキスが請求項２、３、４、
５または６記載の薬理活性成分の経皮吸収促進剤として
働く外用剤。