JPH06183946A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 次の成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有する皮膚外
用剤。 （Ａ）生理活性物質 （Ｂ）次の（１）と（２）の共重合体の１種又は２種以
上 （１）炭素数８以上のアルコールと（メタ）アクリル酸
とのエステルである長鎖アルキル（メタ）アクリレート （２）炭素数４以上のパーフロロアルキル基又はポリフ
ロロアルキル基を持つ（メタ）アクリレート 【効果】 汗、皮脂、洗浄、摩擦等により生理活性物質
が皮膚表面より逸失せず、長時間適用部位に残留するた
め、経皮吸収性だけでなく薬効持続性も良好である。更
に水分蒸散抑制効果、すなわち、水分閉塞効果が高いの
で特に乾燥症状を呈する皮膚疾患の治療に特に有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は皮膚外用剤に関し、更に
詳細には生理活性物質の皮膚残留性及び経皮吸収性が優
れ、当該生理活性物質の作用を持続的に発揮させること
のできる皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】冬期の外気条件や家庭における水仕事、
雑用等は、特に女性の皮膚にヒビ、アカギレ、肌荒れ等
を生じさせ易く、また主婦湿疹、進行性指掌角皮症等を
悪化させ易いことが知られている。また冬期におけるア
トピー性皮膚炎、老人性乾皮症の悪化等も知られてい
る。斯様な乾燥性皮膚疾患の改善治療のために従来、種
々のクリーム、軟膏類が上市されているにもかかわらず
未だ顕著な効果のあるクリーム、軟膏が提供されている
とは言い難かった。すなわち非ステロイド系抗炎症薬や
ステロイド系抗炎症薬が適用される種々の皮膚疾患に対
して従来から各種の薬剤を配合したクリームや軟膏類が
開発上市されてきているが、これらの外用薬（皮膚外用
剤）は未だ効果が弱く、治療成績が非常に悪い情況にあ
る。また、ステロイド外用薬については薬効成分である
ステロイド剤自体の経皮吸収性が悪く、閉鎖貼布療法に
よって始めて治療効果をあげているのが現状である。

【０００３】一方、皮膚の乾燥症状の主な原因として、
皮表脂質の減少、角質層内水分の減少の２つがあること
がほぼ定説となっている。このことから、皮表水分蒸散
を抑制できる薬剤剤型即ち、水分閉塞性のある薬剤剤型
は皮膚乾燥症状を軽減する効果が高いと考えられ、ワセ
リン等の油性成分を基剤とする製剤が多く使用されてい
る。しかしこれら製剤は水分閉塞効果が高いにもかかわ
らず、逆にべたついたり、汚れたりする欠点が生じ使用
感が良くなかった。特にＯ／Ｗ型クリーム基剤では、乳
化剤が親水性であるため水分閉塞性が低下すること及び
容易に水洗されてしまうため、クリーム基剤による治療
効果は低下してしまうという欠点があった。

【０００４】また、皮膚外用剤の中には、皮膚疾患に対
してだけでなく、経皮吸収により全身作用を期待するも
のがある。かかる皮膚外用剤は、薬物の経皮吸収性だけ
でなく、薬効の持続性が重要であるにもかかわらず、皮
膚に適用された外用剤は汗、皮脂、摩擦等により容易に
当該適用部位より逸失し、効果の持続性が充分でないと
いう欠点があった。この欠点を克服するため、皮膚に塗
布した薬剤の上から薄いプラスチックフィルムで覆う治
療方法が知られているが、フィルム貼布が面倒で日常的
にはあまり利用されていないのが現状であった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は薬効
成分の経皮吸収性が良好で、薬効成分の皮膚表面におけ
る残留性を向上せしめ、長時間その薬効を発揮させるこ
とのできる皮膚外用剤を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】かかる実状において、本
発明者らは鋭意研究した結果、生理活性物質に特定の２
種の（メタ）アクリレート誘導体の共重合体を配合した
皮膚外用剤を皮膚に適用すれば、水分、皮脂や摩擦等に
より生理活性物質が皮膚表面より逸失せず、長時間適用
部位に残留するため、経皮吸収性が良好でかつ持続的に
その薬効が発揮できること、更に水分閉塞性が高く、し
かもべたつきが少ないため乾燥症状を伴なう皮膚疾患の
治療には特に有効であることを見出し、本発明を完成す
るに至った。

【０００７】すなわち本発明は、次の成分（Ａ）及び
（Ｂ）を含有する皮膚外用剤を提供するものである。 （Ａ）生理活性物質 （Ｂ）次の（１）と（２）の共重合体の１種又は２種以
上 （１）炭素数８以上のアルコールと（メタ）アクリル酸
とのエステルである長鎖アルキル（メタ）アクリレート （２）炭素数４以上のパーフロロアルキル基又はポリフ
ロロアルキル基を持つ（メタ）アクリレート

【０００８】本発明の（Ａ）成分である生理活性物質の
例としては、経皮的に吸収され、治療有効濃度に達する
ものであれば特に制限はなく、具体的な例としては次の
ものが挙げられる。

【０００９】（１）コルチコステロイド類：例えば、ハ
イドロコーチゾン、プレドニゾロン、パラメタゾン、ベ
クロメタゾンプロピオネート、フルメタゾン、デキサメ
サゾン、酢酸デキサメサゾン、ベーターメサゾン、吉草
酸ベーターメサゾン、トリアムシノロン、トリアムシノ
ロンアセトニド、フルオシノロン、フルオシノロンアセ
トニド、プロピオン酸クロベタゾールなど。

【００１０】（２）非ステロイド類：例えば、アセトア
ミノフェン、アセチルサリチル酸、サリチル酸メチル、
サリチル酸グリコール、メフェナム酸、フルフェナム
酸、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナッ
ク、アルクロフェナック、ブフェキサマック、オキシフ
ェンブタゾン、フェニルブタゾン、アラントイン、ｌ−
メントール、カンファー、グアイアズレン、アズレン、
グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、塩酸
チノリジンなど。

【００１１】（３）抗生物質類：例えば、β−ラクタム
系抗生物質（ペニシリン類、セファロスポリン類な
ど）、オキシテトラサイクリン、硫酸フラジオマイシ
ン、エリスロマイシン、クロラムフェニコールなど。

【００１２】（４）殺菌、抗カビ剤：例えば、ニトロフ
ラゾン、ナイスタチン、クロトリマゾール、ナフチオメ
ート、ピロールニトリン、アムホテリシンＢ、エキサラ
ミド、塩酸クロルヘキシジンなど。

【００１３】（５）ビタミン類：ビタミンＡ、エルゴカ
ルシフェロール、コレカルシフェロール、ビタミン
Ｂ₁₂、酢酸トコフェロール、トコフェロールなど。

【００１４】（６）抗ヒスタミン剤：例えば、塩酸ジフ
ェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、クロ
タミトンなど。

【００１５】（７）局所麻酔剤：例えば、塩酸ジブカイ
ン、リドカイン、ベンゾカイン、アミノ安息香酸エチル
など。

【００１６】（８）冠血管拡張剤：例えば、ニトログリ
セリン、ニフェジピン、ジピリダモールなど。

【００１７】（９）その他：５−フルオロウラシル、シ
クロホスファミド、ブスルファン、アクチノマイシンな
どの抗悪性腫瘍剤、モルヒネ、コデイン、ナロルフィ
ン、ペンタゾシンなどの麻薬性鎮痛薬、プロスタグラン
ジン類製剤、バルビタール、チオペンタールなどの催眠
剤、クロルプロマジン、レセルピンなどの向精神薬、エ
ストラジオール、メチルテストステロンなどのホルモン
剤など。

【００１８】これらの薬物のうち、特に酢酸デキサメサ
ゾン、吉草酸ベーターメサゾン、インドメタシン、アラ
ントイン、ブフェキサマック、クロトリマゾールが本発
明により経皮吸収がより改善される物質として挙げられ
る。

【００１９】（Ａ）成分の本発明皮膚外用剤中への配合
量は各々の物質の使用目的及び用量に従い適宜決定され
る。

【００２０】（Ｂ）成分は、（Ａ）成分の洗浄、汗、摩
擦等による流出を抑え、（Ａ）成分の皮膚上での残留性
を向上させ、更に水分閉塞作用を有するものである。本
発明に用いられる（Ｂ）成分としては、例えば特開平３
−４６４４４号公報に記載されているものが挙げられ
る。（Ｂ）成分の原料の一つである長鎖アルキル（メ
タ）アクリレート（１）は炭素数８以上の直鎖又は分岐
鎖のアルコールと（メタ）アクリル酸とのエステルであ
るが、ここで用いるアルコールとしては、オクチルアル
コール、デシルアルコール、ラウリルアルコール、ミリ
スチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアル
コール、エイコシルアルコール、ベヘニルアルコール、
セリルアルコール、メリシルアルコール等が例示される
が、このうち炭素数１８以上のアルコール、特に炭素数
１８〜３２のアルコールが好ましい。

【００２１】また、（Ｂ）成分のもう一方の原料である
炭素数４以上のパーフロロアルキル基又はポリフロロア
ルキル基を持つ（メタ）アクリレート（２）としては、
例えば次のものが挙げられる。

【００２２】

【化１】

【００２３】本発明で用いる（Ｂ）成分は、上記の
（１）及び（２）の共重合体であるが、この共重合比
（１）：（２）は、重量比で１０：１〜１：５、特に
７：１〜１：１とすることが、べたつきの少なさ、溶解
性の点で好ましい。

【００２４】また、（Ｂ）成分の共重合体は、得られる
化粧料の耐摩擦性、べたつき感を考慮すると、その分子
量は１，０００〜２，０００，０００のものが好まし
く、特に１０，０００〜５００，０００のものが好まし
い。

【００２５】（Ｂ）成分の共重合体は、単独でも２種以
上を組み合わせて使用してもよく、本発明皮膚外用剤へ
の配合量は生理活性物質（Ａ）の配合量によっても異な
るが通常０．０１重量％〜４０．０重量％（以下単に
「％」という）、特に０．１〜２０％であることが望ま
しい。

【００２６】本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、上記
必須２成分を添加配合することにより調製される。本発
明においては、前記必須成分の他、通常化粧料に用いら
れる可溶化剤、油剤、乳化剤、粉体、紫外線散乱剤、pH
調整剤、増粘剤、色素、防腐剤、酸化防止剤、紫外線吸
収剤、香料、キレート剤、収れん剤、殺菌剤、賦活剤、
エタノール、イソプロパノール等のアルコールを本発明
の効果を損わない範囲で配合することができる。更に本
発明皮膚外用剤の剤型には乳化型、分散型、二層型、可
溶化型等どのような剤型のものでもよい。

【００２７】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤を皮膚に適用（塗
布）すれば、汗、皮脂、洗浄、摩擦等により生理活性物
質が皮膚表面より逸失せず、長時間適用部位に残留する
ため、経皮吸収性だけでなく、薬効持続性も良好であ
る。更に水分蒸散抑制効果、すなわち、水分閉塞効果が
高いので特に乾燥症状を呈する皮膚疾患の治療に特に有
用である。

【００２８】

【実施例】つぎに実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明は、これらの実施例にのみ限定されるも
のではない。

【００２９】実施例１ 次に示すアラントイン含有外用剤を調製し、乾燥性皮膚
症状に対して臨床試験を行った。

【００３０】

【表１】

【００３１】（製法）（１）〜（５）を加温して混合
し、加温して混合した（６）を徐々に加えて乳化する。

【００３２】比較品 市販尿素含有軟膏（Ｏ／Ｗクリーム） 〔ケラチナミンコーワクリーム（興和（株））〕

【００３３】（臨床試験方法）乾燥皮膚症状を有する男
女２０名に対して左右１対比較による単純塗布試験を行
った。

【００３４】（試験結果）二重盲検法により、本発明品
及び市販尿素含有軟膏を１日２回（朝、夕）、１週間患
者の疾患部に単純塗布した。患者２０名の薬剤の評価は
表１の通りである。

【００３５】

【表２】

【００３６】市販品の有害例には、主としてピリピリ、
ヒリヒリ感で途中で使用を中止した例がある。本発明品
により患者の掻痒症状の緩和と、皮膚乾燥症状に著しい
改善が認められた。また、臨床試験中、塗布部位を肉眼
観察したところ、本発明品は長時間塗布部位に残留して
いた。

【００３７】実施例２ （乳液）

【００３８】

【表３】

【００３９】（製法）（１）〜（６）を混合し、加熱溶
解して７０℃に保ち油相部とする。別に（７）〜（１
０）を加熱溶解して７０℃に保ち水相部とする。この水
相部に油相部を添加して乳化機により十分に乳化する。
乳化後、かきまぜながら冷却し製品とする。本乳液はさ
っぱりとした使用感触を有するものであった。

【００４０】実施例３ （栄養クリーム）

【００４１】

【表４】

【００４２】（製法）（１）〜（７）を７０℃にて加熱
溶解し油相部とする。別に（８）〜（１１）を加熱溶解
して７０℃に保ち水相部とする。この水相部に油相部を
添加して乳化機より十分に乳化する。乳化後かきまぜな
がら冷却し製品とする。本クリームはべたつかずしっと
りとした使用感触を有するものであった。

【００４３】実施例４（美容液）

【００４４】

【表５】

【００４５】（製法）（１）〜（１２）を７０℃にて加
温溶解させる。本エッセンスは、さっぱり、しっとりと
した使用感を有するものであった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｗ 7252−4Ｃ 9/08 Ｍ 7329−4Ｃ 47/30 Ｅ 7433−4Ｃ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有する皮
   膚外用剤。 （Ａ）生理活性物質 （Ｂ）次の（１）と（２）の共重合体の１種又は２種以
   上 （１）炭素数８以上のアルコールと（メタ）アクリル酸
   とのエステルである長鎖アルキル（メタ）アクリレート （２）炭素数４以上のパーフロロアルキル基又はポリフ
   ロロアルキル基を持つ（メタ）アクリレート