JPH02500189A - イブプロフェンまたはフルルビプロフェンを用いる歯肉炎の治療 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イブプロフェンまたはフルルビプロフェンを用いる歯肉炎の治療発明の分野 本発明は歯肉炎を抑制、防止および／または治療する方法に関する。

発明の背景 歯肉炎は腫れ、赤変、炎症細胞の流入、組織における浮腫、通常の外形の変化、 および出血により特徴づけられる歯肉の炎症をいう。

組織腫脹および骨を含まないアタッチメントの損失からの歯肉ポケットが通常存 在する。歯肉炎は急性または慢性のいずれがであり、流出および増悪を伴う。一 般的な原因には、ビタミン不足症、血液疾患、アレルギー反応、糖尿病の如き内 分泌障害、ジフェニルヒダントインもしくは重金属の如き薬剤、歯石もしくは歯 苔の如き慢性衰弱病もしくは局所要因、食物圧入、または不完全な歯修復および 歯衛生が含まれる。

歯肉炎の抑制、防止および治療は過去２０年間にわｋってほとんど変化せず、そ れは主として良好な口腔衛生の確立、歯肉下の歯石および不完全な歯修復の排除 、および患者によって容易に清潔さが保持される歯周環境の維持よりなっている 。この治療は長期間を要しかつ費用がかかるのみならず、真実法して終了しない ものである。

ある場合には、肥大組織の除去のための歯肉切除が必要となる。明らかに、現行 予防法を置きかえるおよび改良する新しい治療法が要求されている。

アール・アイ・ボーゲルら（Ｒ，１，Ｖｏｇｅｌ　ｅｔ　ａｌ、）、ジャーナル ・オブ・ベリオドントロジー（Ｊ、　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ、）、旦、２４７ 〜２５１（１９８４）は、ステロイド系抗炎症薬、フルオシノニドの局所適用が 歯苔誘発歯肉炎を抑制することを証明している。しかしながら、この研究におい ては、非ステロイド系抗炎症薬、スリンダクは、該研究において測定された変数 に従い実験的に生じさせた歯肉炎症について有意な効果を有していなかった。も う１つの研究、アール・アイ・ボーゲルら（Ｒ，Ｉ　、Ｖｏｇｅｌ、　ｅｔ　ａ ｌ、）、ジャーナル・オブ・クリニカル・ぺりオドントロジ−（Ｊ、Ｃｌ１ｎ、 Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ、）、１３．１３９〜１４４（１９８６）において、非 ステロイド系抗炎症薬、２−（３−（１，１−ジメチル）−５−メトキシフェニ ル）オキサゾロ（４，５ｂ）ピリジンの局所適用が歯槽骨吸収および歯肉炎症を 共に抑制することが見い出された。他の研究者は非ステロイド系抗炎症薬が歯周 疾患を治療するのに用いられ得ることを示している。アール・シイ・ウィリアム スら（Ｒ，Ｃ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ、　ｅｔ　ａｌ、）、サイエンス（Ｓｃｉｅｎ ｃｅ）、２２７．６４０〜６４２（１９８５）はピーグル大におけるフルルビプ ロフェンの歯槽骨吸収に対する効果を報告している。アイ・エム・ウェイテら（ １、Ｍ、　Ｗａｉｔｅ、　ｅｔ　ａｌ、）、ジャーナル・オブ・ペリオドンタル ・リサーチ（Ｊ、ｏｆ　ＰｅｒｉｏｄｏｎｔａｌＲｅｓｅａｒｃｈ）、ル　１０ ０〜１１８（１９８１）は非ステロイド系抗炎症薬剤を摂取する患者の歯周状態 について報告している。アール・ニス・フェルトマンら（Ｒ，Ｓ、　Ｆｅ１ｄｎ ＋ａｎ、　ｅｔ　ａｌ、）、ジャーナル・オブ・クリニカル・ベリオドントロジ ー（Ｊ　、　Ｃ１ｉｎ、　Ｐ　ｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ　、　）、とインドメタシ ンの長期にわたる摂取が歯槽骨損失を抑制したことを示唆している。歯周疾患に 伴う骨吸収についてのインドメタシンの効果を報告する他の文献には：エム・ウ ィークスーディブビッジら（Ｍ、　Ｗｅａｋｓ−Ｄｙｂｖｉｇ、　ｅｔ　ａｌ、 ）、ジャーナル・オブ・ペリオドンタル・リサーチ（Ｊ、　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔ ａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）、１７．９０〜１００（１９８２）；ニス・ニーマン ら（Ｓ、　Ｎｙｍａｎ、　ｅｔ　ａｌ、）、ジャーナル・オブ・ぺりオドンタル ・リサーチ（Ｊ　、　Ｐ　ｅｒｉｏｄｏｎｔａ１本発明は、歯肉炎を抑制防止も しくは治療するのに有効な量で化合物を患者に投与することよりなり、該化合物 がイブプロフェン、フルルビプロフェン、その医薬上許容される塩、またはその ０８〜Ｃ６アルキルエステルよりなることを特徴とする患者において歯肉炎を抑 制、防止および／または治療する方法を教示するものである。

また、本発明は、化合物の一定量および医薬上許容される担体よりなり、該化合 物がイブプロフェン、フルルビプロフェン、その医薬上許容される塩、またはそ の０１〜Ｃ８アルキルエステルであり、該一定量が歯肉炎を抑制、防止もしくは 治療するのに有効な量であるコトヲ特徴とする歯肉炎の抑制、防止もしくは治療 に有用な組成物を提供するものである・ 発明の詳説 イブプロフェンおよびフルルビプロフェンは鎮痛活性および解熱活性を有する公 知抗炎症剤である。イブプロフェンはα−メチル−４−（２−メチルプロピル） ベンゼン酢酸（構造Ｉ）であって米国特許第３２２８８３１号に記載されている 如くに調製される。フルルビプロフェンは２−フルオロ−α−メチル［１，１’ −ビフェニル］−４−酢酸（構造■）であって米国特許第３７５５４２７号に記 載されている如くに調製される。

本発明の方法は歯肉炎の抑制、防止もしくは治療用のイブプロフェンもしくはフ ルルビプロフェンまたはその医薬上許容される塩または該化合物のＣＩ−Ｃ＊ア ルキルエステルの投与よりなる。本発明を実施するのに有用なイブプロフェンも しくはフルルビプロフェンの医薬上許容される塩は、アルミニウム塩（例えば、 米国特許第４３６１５８０号および第４１４５４４０号参照）、カリウムもしく はナトリウムの如きアルカリ金属塩、カルシウムもしくはマグネシウムの如きア ルカリ土類金属塩、またはｔ−ブチルアミンの如きアミン塩である。本発明を実 施するのに有用なイブプロフェンもしくはフルルビプロフェンの代表的なＣ３〜 Ｃ６アルキルエステルはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ チル、ｔｅｒｔ　−ブチル、ペンチル等のエステルを包含する。本発明の方法を 実施するにおいて、イブプロフェン、フルルビプロフェン、その塩またはそのエ ステルは経口投与、局所投与、またはバッカル投与にて患者に投与する。治療さ れるべき患者はイヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ラット、マウス、サルおよびヒトの如 きいずれもの哺乳動物である。静脈内投与すると該化合物は効果的であるが、こ れは明らかにより好ましくない投与方法である。しかしながら、皮下挿入による 該化合物の歯茎への直接注入は、歯肉炎の抑制、防止または治療を達成するため イブプロフェンもしくはフルルビプロフェン投与の適当な手段である。また、化 合物を経皮投与することもできる。経口投与の適当な形態は錠剤、カプセル剤、 火剤、粉末剤、顆粒剤、液剤または懸濁剤を包含する。また、適当な固体単位形 態を徐放性処方として調合することもできる。また、滅菌水性溶剤もしくは懸濁 剤も本発明の方法の実施における注射剤に適する。バッカル投与用の適当な処方 は例えば歯茎に適用すべき遅溶解性錠剤、トローチ、チューインガム、ゲル、ペ ーストまたは粉末を包含する。適当な局所投与形態はゲル、ペースト、うがい薬 またはすすぎ薬、あるいは化合物を含有する粘着性膏薬を包含する。

歯肉炎を抑制、防止および／または治療するのに効果的なイブプロフェンもしく はフルルビプロフェンの量は投与法および患者のタイプに応じて広範囲にわたっ て変化する。イブプロフェンについてのヒトにおける経口投与量範囲は患者１人 につき１日当たり約２５ｘｇから２０００３１９、好ましくは５０ｊＩ９から８ ００ｍ９まで、フルルビプロフェンについては患者１人につき１日当たり約Ｉｎ から５００ｇ、好ましくは５ｊＩ９から５０１９まで変化する。フルルビプロフ ェンにっいてのヒトにおける局所投与量範囲は、単位投与量当たり約１．０ｊ１ ９から単位投与量当たり５０．０π９まで変化する。局所適用のｐ）（を歯肉組 織による吸収を最大にするようコントロールすると、ヒトにおける好ましい局所 投与量範囲は単位投与量当たり約１．０＋ｙから単位投与量当たり５　、０１１ １９まで変化する。イブプロフェンについての局所投与量範囲は単位投与量当た り約２０ｘｇから単位投与量当たり５００ｘｇ、好ましくは単位投与量当たり１ Ｏｊ１９から１００ｊＩ９まで変化する。典型的には、局所適用は１日に１ない し３回適用する。

本発明で用いるのに適当な組成物は、通常の医薬担体を用いて処方される。例え ば、固体投与形態は、典型的には、ステアリン酸またはステアリン酸マグネシウ ムの如き滑沢剤およびラクトース、スクロース、コーンスターチの如き賦形剤、 またはアルギン酸の如き崩壊剤を含有させる。注射可能な液剤もしくは懸濁剤は 必要に応じて界面活性剤を含んだ水または油の如き滅菌液体を含有させてもよい 。徐放性処方は、一般に、米国特許第４３８９３９３号および米国特許第３０６ ５１４３号に記載されている如くに調製される。本発明の方法を実施するにおい て有用な組成物の代表例を以下に記載する。

治療すべき患者は歯肉炎の徴候を有する者である。該去者の歯肉は、一般に、顕 著な赤色化および浮腫を伴うひどい炎症、潰瘍形成、および自然に出血する傾向 を有することによって特徴づけられる。

また、歯肉下歯石の存在および歯肉ポケット内の柔軟な沈積物の蓄積はより進ん だ段階を特徴づける。歯肉炎を包含するがそれに限定されない歯周疾患は米国に おいては３５才を越える集団に多いと報告に示されており、かくしてこの類に属 する者が本明細書中に記載する発明から一番恩恵を受けるであろう。

本発明の有用性はアカゲザル、マカッカ・ムラツタ（Ｍａｃａｃｃａｍｕｌａｔ ｔａ）を用いる６力月間の実験で証明される。該実験においては、２４匹の成長 した卵巣切除雌マカッカ・ムラツタザルを３つの実験群に分けた。予め存在する 初期歯周炎に基づいて動物をスクリーニングし選択した。スクリーニングに続き 、２−（２−クロロフェニル）−２−（メチルアミノ）−シクロヘキサノン（ケ タミン）で動物を麻酔し、最初の口腔調査を行った。この調査は歯苔蓄積、赤色 変化、浮腫、化膿、探り針での調査時の出血、およびランフヨード（Ｒａｍｆｊ ｏｒｄ）アタッチメント損失レベル測定の評価を含むものであった。各調査にお いて、上顎第一大臼歯、第一小臼歯、中切歯、下顎中切歯、第二双頭歯および第 一大臼歯の頬側表面を評価した。各臨床指標については、各々の歯、近心面頬面 、頬および遠心面頬面について３つの部位をモニターした。最初の調査後、平均 アタッチメント損失の増加に従って動物をランク分けした。このランク付はリス トの先頭から始めて、動物を３つの組に入れ、３つの群のうちの１つにランダム に割り当てた。かくして、群内の８匹の各サルは他の各２群に同等疾患のものを 有し、各群はベースラインにおいて匹敵する疾患レベルを有するものであった。

０．２６６μ９／ｋｇ／日および７．１μｇ／）Ｃ９／日のレベルであって１４ 日目には各々０，２２μ９７Ｒ（１および３．５μ９／仄Ｑの血中濃度となるレ ベルで浸透圧ミニポンプを介して投与し、２つの群をフルルビプロフェンで処理 した。低投与量群は１つのポンプを有し、各ポンプを４週間毎に取り換えた。高 投与量群は２週間毎に取り換えた２つのポンプを有した。ビヒクルは０．１Ｍト リス、ｐＨ＝ｓ、ｏであった。偽ポンプは用いなかった。

薬剤テストの開始にあたり、分割口腔（ｓｐｌ　ｉｔ　−ｍｏｕｔｈ）法を用い た。

歯＃３．５．８．２５．２９および３０のセメントエナメル接合あたりの右側に 絹製の結紮糸（３−０）を配置した。同時に該動物をソフト・ダイエツトに付し て歯苔保持を促進した。ひき続いて、右側を結紮系誘発歯周炎について、左側を 自然発生（ソフト食物誘発）歯周炎についてモニターした。０．１．２．４．８ ．１２．１８および２４週に調査を行った。

結果を以下の第１表に示すが、赤色変化について調べると、フルルビプロフェン は歯肉組織の状態にかなり影響を与えたことが示される。

第１表 最初の調査と比較したフルルビプロフェンの３力月および６力月の赤色変化に与 える効果 結紮系誘発 ３力月　赤色減少　変化なし　赤色増加変化の単位　≦−２−１０　１２ 対照　０％　９．２％　４３．３％　４１．１％　６．４％低投与量　４．９％ 　２３．４％　４１．１％　２７．６％　２．８％高投与量　０．８％　１８． ２％　６０．３％　２０．６％　０％６力月 対照　２．８％　１７．０％　５０．４％　２８．４％　１．４％低投与量　７ ．８％　１７．７％　５３．２％　２１．３％　０％高投与量　１．６％　２８ ，６％　５７．１％　１２．７％　０％自然発生 ３力月　赤色減少　変化なし　赤色増加変化の単位　＜−２−１０１２ 対照　０％　８．７％　７１．０％　１８．１％　２．５％低投与量　４．９％ 　２５．７％　５１．４％　１７．４％　０．７％高投与量　０．８％　２６． ８％　６６．７％　５．７％　０％６力月 対照　２．９％　１５．９％　５４．３％　２６．８％　０％低投与量　３．５ ％　２５．０％　６３．２％　８．３％　０％高投与量　４．８％　４９．５％ 　４２．８％　２．８％　０％第■表は第１表で概略を示したデータの統計的解 析を提示する。

低投与量群および高投与量群についての平均リジット（ｒｉｄｉｔ）は、群から ランダムに選択された個体が対照群からランダムに選択された個体よりも低い赤 色度であることを示す値を有する確率の近似を与える。０．５０未満の平均リジ ット値は、「しばしば」以上に、処理群からランダムに選択された患者が対照群 からランダムに選択された患者よりも低い赤色度であることを示す。従って、オ ツズ比は処理患者が対照患者よりも低い赤色度を経験する確率を与える。

第■表 フルルビプロフェンの３力月および６力月における赤色度に対する影響のリジッ ト解析 ３力月　結紮系誘発 比較　平均リジット　オツズ比　ＳＥ　Ｚ値対照対低投与量　０．３７　１．７ ２　０．０３　−４．１１＊対照対高投与Ｍ　Ｏ，３５１，９００，０３−４， ７９＊低投与量対高投与量　０．５０　１．０１　０．０３　−０．０７自然発 生 対照対低投与量　０．４０　１．５０　０．０３　−３．３５＊対照対高投与量 　０．３６　１．８０　０．０３　−４．８９＊低投与量対高投与量　０．４７ 　１．１１　０．０３　−０．８１８６力月　結紮糸誘発 対照対低投与量　０．４４　１．２７　０．０３　−１．９０対照対高投与量　 ０．４０　１．５２　０．０３　−３．１９＊低投与量対高投与量　０．４６　 １．１７　０．０３　−１．２５自然発生 対照対低投与量　０．３９　１．５６　０．０３　−３．６０＊対照対高投与量 　０．２ｇ　２．６２　０．０３　−６．４８＊低投与量対高投与量　０．３６ 　１．７４　０．０３　−４．０８＊＊ｐ＜ｏ、ｏｓ 以下の実施例は本発明を実施するにおいて有用な組成物の例示を示す。フルルビ プロフェンが用いられている各実施例において、適量のイブプロフェンで置きか えて本発明を実施するのに有用な組成物を得ることができる。

実施例１　うがい薬組成物 フルルビプロフェン　５．００９ｍ メチルパラベン　０．７５９肩 プロピルパラベン　０．２５９ｘ サツカリン　１．５０９１ アスコルビン酸　１．００９ｍ オレンジ油フレーバー　１．００９１１ＦＤＣオレンジ染料　Ｑ、’１５ｇｘ スクロース　２００．００ｕ 脱イオン水、適量　１０００．０Ｏｘｉ２までサッカリン、アスコルビン酸、オ レンジフレーバー、染料、およびパラベン類を脱イオン水６００ｉＱに溶解する 。フルルビプロフェンをスクロースと混合し、混合物を水性溶液に分散させる。

十分量の脱イオン水を加えて、１Ｍ１２当たり５ｇｇまたは茶さじ当たり２５１ ９の活性成分を含有する組成物１０００ｉ（ｌを作成する。

実施例２　チューインガム 各々重量約１グラムの錠剤様形状の素チクルチューインガム片をコーティング操 作の出発材料として用いる。シロップ（８０％蔗糖溶液）および通常のコーティ ングパンを用いて蔗糖のコーティングをまず適用する。微粉末化した高水温ヒマ シ油を蔗糖被覆出発材料に振りかける。適用する第２のコーティング工程は微粉 砕フルルビプロフェンおよびペンシカイン（１０：１）の無水エタノール中への 分散である。フルルビプロフェン１０ｘ９およびベンシカイン１ｍｇが各片上に 沈積するまで連続的適用を行う。その後、水添ヒマシ油の第２の振りかけを適用 する。最後の蔗糖溶液の仕上げコーティングはフレーバーおよび着色剤を含有さ せて適用する。有利には、ワックスやつや出しコートをっけ加える。

前記チューインガム組成物を口腔内で咀嘴すると局所治療用フルルビプロフェン の徐放が行われる。

実施例３　練り、歯みがき フルルビプロフェン　５　％ マグネシウムアルミニウムシリケート　１．０％リン酸二カルシウム　４７．０ ％ カルボキシメチルセルロースナトリウム　０．５％ミントフレーバー　４．０％ ラウリル硫酸ナトリウム　２，０％ 安息香酸　０．１％ 水　４０．４％ 全成分を撹拌しながら水にゆっくりと加え、次いで混合物をローラーミルを通過 させる。

実施例４　ハードゼラチンカプセル 各カプセルがフルルビプロフェン５０Ｆ９を含有する経口用ツーピース・ハード ゼラチンカプセル１０００個を：フルルビプロフェン　５０ｇ次 ラクトース　１００９１ コーンスターチ　２０９１ タルク　２０９ｍ ステアリン酸マグネシウム　２ｇｍ から調製する。

（空気マイクロナイザーによって微粉砕した）フルルビプロフェンを他の微粉末 化成分に加え、十分に混合し、次いて常法によってカプセル化する。

前記操作を用い、前記で用いた５０９ｍをフルルビプロフェンが２５．７５およ び１００９１で置き換えることによって、フルルビプロフェンを２５．７５およ び１００１１９を含有するカプセルを同様に調製する。

実施例５　ソフトラチンカプセル まず化合物をコーン油０　、５　ｘＱに懸濁して該物質をカプセル化可能とし、 次いで前記方式でカプセル化することによりて、各々が（空気マイクロナイザー により微粉化した）フルルビプロフェン２５１９を含有する経口用ワンピース・ ソフトゼラチンカプセルを調製する。

実施例６　錠剤 各々がフルルビプロフェン１００ｍ９を含有する１　０００個の錠剤を以下のタ イプおよび量の成分から調製する。

微粉化フルルビプロフェン　１ｏｏｎ ラクトース　７５１ｉ１肩 コーンスターチ　５０９１１ ステアリン酸マグネシウム　４９ｘ 軽質流動ワセリン　５ｇ貢 （空気マイクロナイザーにより微粉化した）フルルビプロフェンを他の成分に加 え、次いで十分混合し、スラップ化する。１６番のスクリーンを通すことによっ てスラップを粉砕する。次いで、得られた顆粒を圧縮して各錠がフルルビプロフ ェン１００１９を含有する錠剤とする。

前記操作を用い、前記で用いた１ｏ０９ｚをフルルビプロフェン２５９１および ５０９友で置き換えることによって、フルルビプロフェンを２５ｊＩｇおよび５ ０即の量で含有する錠剤を同様に調製する。

実施例７　経口懸濁液 茶さじ（５ｘＱ）投与量当たりフルルビプロフェン１００ｔ９、ナトリウム塩を 含有する経口用水性懸濁液１０００ｘｆｆを以下のタイプおよび量の成分から調 製する。

微粉化フルルビプロフェンナトリウム塩　２０ｇｘクエン酸　２９１１ 安息香酸　１９ｘ スクロース　４００ｇｘ マイクロクリスタリンセルロース　１０９ｚレモン油　２ｇス ポリソルベート８０　５ｎ 脱イオン水、適量　１０００ｍ１２ クエン酸、安息香酸、スクロース、セルロース、レモン油およびポリソルベート ８０を十分量の水に分散させて懸濁液８５０２１２とする。（空気マイクロナイ ザーにより微粉化した）フルルビプロフェンナトリウム塩を均一に分配されるま でシロップ中に撹拌する。十分量の水を加えて１・０００＋Ｉ２とする。

実施例８ １リツトル中にフルルビプロフェンナトリウム塩１５０ｙを含有する非経口注射 用（静脈内投与用）滅菌水性溶剤を以下のタイプおよび量の成分から調製する。

フルルビプロフェンナトリウム塩　１５０π９注射用水　１０ＤＯｘ９ 滅菌溶液に滅菌したフルルビプロフェンナトリウム塩を添加し、シールした滅菌 容器に充填する。

実施例９　経口局所用ペースト 微粉化フルルビプロフェンアルミニウム塩　５．０％カルボキシメチルセルロー スナトリウム　３．０％ペクチン　３．０％ ゼラチン　３．０％ サッカリンナトリウム　０．５％ ポリソルベート８０　０．５％ チェリーフレーバー　０．１％ 水　８４．９％ 水を５０℃まで加熱し、撹拌しながら、ポリソルベート８０およびすべての他の 成分を加える。コロイドミルを通過させ、冷却されるまで撹拌する。

以下の処方は本発明を実施するのに有用な１００ｓ＋ｙ徐放性処方の代表的なも のである。該１００ｉ９徐放性処方は、投与用活性成分５０１９を含有する例え ば１日２回投与の他の投与単位形態の代わりに用いることができる。

（ａ）粉砕化フルルビプロフェン　１００，０Ｂ（ｂ）湿式分級ラクトースＵ　 Ｓ　Ｐ　９５．０肩９（ｃ）プレゼラチン化スターチＮＦ　１０．５ｍｇ（ｄ） 精製水ＵＳＰ、適量 （ｅ）メトセルに１５Ｍ、高級　９５．０ｘｇ（ｆ）コロイド状二酸化ケイ素Ｎ Ｆ　Ｌ、Ｏｘｙ（ｇ）ステアリン酸マグネシウムＮＦ　２．５ｍｇ（ｈ）ヒドロ キシメチルセルロース　１０．０１ｇ２９１０　ＵＳＰ１５ｃｐｓ （ｉ）フィルムコートコンセントレート　２，０１９（ｃｏｎｃｅｎｔｏｒａｔ ｏ）ホワイトＦＣ−１００−ＰＣ（ｊ）精製水ＵＳＰ、適量 成分（ａ）〜（ｄ）をブレンドし、造粒し、湿式分級し、乾燥し、次いで成分（ ｅ）〜（ｇ）と混合し、成分（ｈ）〜（ｊ）でコートする。

以下のものはもう１つの代表的な徐放性処方である。

実施例１１　フルルビプロフェン錠剤 １日１回投与すべき錠剤として、フルルビプロフェン５０ｉｙを以下の賦形剤と 組み合せて２４時間にわたる活性成分の徐放を提供する。

ヒドロキシプロピルセルロース２２０８ＵＳＰ。

２２．７ＪＩ９．１５０００ｃｐｓ コロイド状二酸化ケイ素ＮＦ、０　、５　ｚｇステアリン酸マグネシウム、粉末 食品 １日１回投与されるべき錠剤として、イブプロフェン４００ｘｇを以下の賦形剤 と組み合せて２４時間にわたる活性成分の徐放を提供する。

ヒドロキシプロピルセルロース２２０８ＵＳＰ。

１２０１９．１００　ｃｐｓ マイクロクリスタリンセルロースＮＦ。

１．３１ｇ、粗グレード コロイド状二酸化ケイ素ＮＦ、１．３ｕ１２時間にわたってイブプロフェン４０ ０７１９を徐放する錠剤を提供するために、前記賦形剤を加え、活性成分をヒド ロキシプロピルメチルセルロース２２０８ＵＳＰ、１００ｃｐｓ、８０ｘｇと組 み合せる。

構造式チャート 国際調査報失 １Ｍ１１〜１・−ムー崗−舗−Ｐご／υｓ　ｌ１１７１０２５８７　、Ｉｍｕη ・１４Ｍａｌ　Ａｌｅｌｌｊｌｕ書＊Ｎａ、ｐ（）／υＳ　Ｉ！７１０２５８フ 国際３査報告　。５８．。２，８゜

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. １．歯肉炎を効果的に抑制、防止もしくは治療する量で化合物を患者に投与する ことよりなり、該化合物がイブプロフェン、フルルビプロフェン、その医薬上許 容される塩、またはそのＣ１〜Ｃ６アルキルエステル灼なることを特徴とする患 者において歯肉炎を抑制、防止もしくは治療する方法。
2. ２．該化合物がイブプロフェン、その医薬上許容される塩またはそのＣ１〜Ｃ６ アルキルエステルである請求の範囲第１項記載の方法。
3. ３．該化合物がフルルビプロフェン、その医薬上許容される塩またはそのＣ１〜 Ｃ６アルキルエステルである請求の範囲第１項記載の方法。
4. ４．歯肉炎を抑制する方法である請求の範囲第１項記載の方法。
5. ５．歯肉炎を防止する方法である請求の範囲第１項記載の方法。
6. ６．歯肉炎を治療する方法である請求の範囲第１項記載の方法。
7. ７．化合物の一定量および医薬上許容される担体よりなり、該化合物がイブプロ フェン、フルルビプロフェン、その医薬上許容される塩、またはそのＣ１〜Ｃ６ アルキルエステルであり、該一定量が歯肉炎を抑制、防止もしくは治療するのに 有効な量であることを特徴とする歯肉炎の抑制、防止もしくは治療用組成物。
8. ８．経口投与に適した請求の範囲第４項記載の組成物。
9. ９．局所投与に適した請求の範囲第４項記載の組成物。
10. １０．徐放に適した請求の範囲第４項記載の組成物。
11. １１．バッカル投与に適した請求の範囲第４項記載の組成物。