ES2285158T3 - Composiciones farmaceuticas topicas que comprenden proantocianidinas, acido glicirretinico y telmestenia para el tratamiento de la dermatitis. - Google Patents

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Abstract

Composición farmacéutica destinada a la administración tópica, que comprende como ingredientes activos proantocianidinas, ácido glicirretínico y telmesteína en mezcla con un vehículo adecuado.

Description

Composiciones farmacéuticas tópicas que comprenden proantocianidinas, ácido glicirretínico y telmesteína para el tratamiento de la dermatitis.
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La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas destinadas a la administración tópica que comprenden como ingredientes activos proantocianidinas, ácido glicirretínico y telmesteína, en mezcla con el vehículo adecuado.
Las composiciones farmacéuticas tópicas de la presente invención resultan útiles en el tratamiento de las afecciones inflamatorias de la piel, tales como la dermatitis atópica, la dermatitis alérgica de contacto, la dermatitis seborreica, la dermatitis de irradiación, la psoriasis, la xerosis y la atopia, así como también las afecciones inflamatorias de las mucosas y los ojos.
Las dermatitis son inflamaciones superficiales de la piel, caracterizadas por vesículas, eritema, edema, supuración, escamado o heridas con costras e intenso picor. Existen múltiples tipos de dermatitis: dermatitis de contacto, que puede ser causada por agente irritantes puestos en contacto con la piel o por sustancias no irritantes a las que el sujeto es alérgico; dermatitis atópica, una afección crónica que se caracteriza por un picor intenso; la dermatitis seborreica, una afección escamante que afecta principalmente la piel y el cuero cabelludo. En principio, el tratamiento consiste en eliminar el agente ofensivo, que sin embargo, no se puede frecuentemente identificar o eliminar. El tratamiento, por lo tanto, se basa en los corticosteroides, que tienen, sin embargo, afectos secundarios bien conocidos: reducen las defensas inmunes, lo que puede inducir infecciones, principalmente de hongos o Cándida; la suspensión del tratamiento debe ser gradual; no se pueden utilizar durante la fase de supuración aguda; puede aparecer un efecto de rebote cuando se termina el tratamiento. Además, los corticosteriodes no se deben utilizar en tratamientos prolongados, particularmente en los niños, ya que pueden ocasionar efectos sistémicos.
En el caso de la dermatitis seborreica, los tratamientos alternativos, a base de aceites vegetales hidrogenados o petrolatum hidrófilo, o champús medicados (a base de zinc-piritiona, sulfuro de selenio, azufre y semejantes) no son resolutivos.
En el caso de las afecciones inflamatorias de las mucosas, en particular las de la mucosa bucal, gingival, rectal, vaginal y ocular, se dispone de una multiplicidad de tratamientos tópicos, que incluyen la utilización de agentes esteroides y no esteroides antiinflamatorios, con los problemas y efectos secundarios característicos de tales medicamentos.
Se han descrito diferentes utilizaciones de las protoantocianidinas en el campo de la farmacia y la cosmética. El documento EP 0 694 305 da a conocer composiciones tópicas de proantocianidinas en combinación con coumarinas (esculosido y semejantes) destinadas al tratamiento de las vasculopatías periféricas, tales como las escaras, cicatrices, couperose, varices, y similares. La patente US nº 5.470.874 describe una combinación de proantocianidinas y vitamina C destinada a la utilización tópica, como pantalla solar, con el fin de estimular la síntesis de colágeno y restablecer los colágenos dañados. Finalmente, la patente JP 6.336.431 se refiere a una formulación tópica de proantocianidinas en combinación con antiinflamatorios, entre los que se menciona el ácido glicirretínico y sus derivados, destinada a una utilización cosmética contra las quemaduras solares. Sin embargo, hasta la fecha no se ha descrito la utilización de proantocianidinas en el tratamiento de patologías tales como la dermatitis crónica, la dermatitis seborreica y la dermatitis alérgica.
Las proantocianidinas se encuentran ampliamente distribuidas en una multiplicidad de especies vegetales. Son extractos vegetales que contienen bioflavonoides, con perfiles químicos bien definidos, que comprenden aproximadamente 15% de dímeros, aproximadamente 20% de trímeros y tetrámeros y una pequeña cantidad de catequina y epicatequina. Las proantocianidinas ejercen tanto una acción protectora de la piel contra la agresión de los radicales libres como una acción restauradora de los daños a la estructura de la piel mediante la estimulación de la producción de colágeno. Contienen asimismo ácidos grasos esenciales semejantes a los de la barrera hidrolípida de la piel, que contribuyen a mantener dicha barrera intacta. Finalmente, las proantocianidinas reducen la concentración de enzimas tales como elastasa, colagenasa, hialuronidasa y beta-glucuronidasa, que son responsables de la destrucción de la elastina, el colágeno y las proteínas de ácido hialurónico. Por consiguiente, las proatocianidinas se utilizan ampliamente en las industrias farmacéutica y cosmética, gracias a su acción restauradora, regeneradora, nutriente y reestructuradora, que restablece la elasticidad y la tonicidad de la piel.
Según la presente invención, resultan particularmente preferidas las proantocianidinas extraídas de las semillas de la vid y de la piel de la Vitis vinifera. Los más preferidos resultan los complejos de proantocianidinas con fosfolípidos de Vitis vinifera, preparados de acuerdo con los procedimientos de la patente US nº 4.963.527.
El ácido 18-\beta-Glicirretínico, extraído de las raíces de Glycyrrhiza glabra, es sabido que posee propiedades antiinflamatorias en la piel, en particular en el caso de quemaduras y enrojecimiento.
La telmesteína (ácido N-carbetoxy-4-tiazolidincarboxílico) ejerce una acción antirradical y protectora contra los agentes oxidantes responsables de los daños de la piel, además de inhibir la acción de la elastasa y de la colagenasa.
Las composiciones farmacéuticas tópicas de la presente invención contienen los ingredientes activos en una mezcla con vehículos adecuados, preferentemente un vehículo rico en ácidos grasos poliinsaturados. Según la presente invención, los vehículos adecuados comprenden escualeno, ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos, aceites vegetales y triglicéridos sintéticos y naturales. Más preferentemente, los vehículos adecuados comprenden escualeno, manteca de karité, palmitato de octilo y aceite de oenotera.
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En particular, la manteca de karité (también conocida como manteca de Shea) es una grasa que comprende una mezcla de grasas saturadas e insaturadas, extraídas de las semillas de Butirospermun parkii, un árbol del norte de África, que se utiliza en la cosmética debido a su acción protectora y suavizante, que la hace de particular utilidad para las pieles sensibles así como también para las pieles que enrojecen con facilidad.
El aceite de Oenotera (conocido asimismo como aceite de primavera nocturna), que se extrae de la planta Oenotera biennis, es rico en ácidos grasos poliinsaturados, en particular ácido \gamma-linolénico, indispensable para regenerar la piel y todos los tejidos celulares.
Según una forma de realización preferida, las composiciones farmacéuticas de la presente invención comprenden además compuestos con actividad antioxidante, tales como tocoferoles y ácido ascórbico o ésteres de los mismos, preferentemente acetato de tocoferol y palmitato o tetrapalmitato de ascorbilo, con el fin de incrementar la acción protectora de las membranas celulares y retardar la oxidación de los ácidos poliinsaturados.
Las composiciones de la presente invención pueden contener además otros ingredientes activos, con acciones complementarias o de otro modo útiles en el tratamiento de la dermatosis.
Los ejemplos de tales ingredientes activos son:
-
ácido salicílico, que ejerce una acción queratolítica de utilidad en el tratamiento de la dermatitis seborreica;
-
ácido hialurónico, que resulta útil en el tratamiento de las dermatitis de irradiación debido a su acción hidratante y cicatrizante;
-
alfa-bisabolol, uno de los principios activos presentes en el aceite esencial de camomilla (Matricaria flos), de acción lenitiva y anti enrojeciente;
-
pidolato de zinc, que ejerce acciones ligeramente astringentes, emolientes y lenitivas, bloquea y evita la formación de los radicales libres gracias a su acción competidora con los iones de hierro y es activo en procesos enzimáticos del metabolismo de la piel;
-
alantoína, que tiene efecto astringente, ligeramente queratinolítico y acción cicatrizante;
-
humectantes o agentes mojantes;
-
olamina de piroctona (octopirox), un conocido agente con actividad antiseborreica.
Por lo tanto, una forma de realización preferida se refiere a las composiciones farmacéuticas de la presente invención que también comprenden ácido salicílico, destinadas al tratamiento de la dermatitis seborreica.
Otra forma de realización preferida se refiere a las composiciones farmacéuticas que comprenden asimismo ácido hialurónico, destinadas al tratamiento de la dermatitis de irradiación.
Otra forma de realización preferida se refiere a las composiciones farmacéuticas de la presente invención que contienen asimismo alfa-bisabolol y alantoína.
Otra forma de realización preferida se refiere a composiciones farmacéuticas de la presente invención que contienen asimismo pidolato de zinc.
Las composiciones farmacéuticas tópicas de la presente invención pueden consistir en cremas, geles, lociones, suspensiones, pulverizaciones, ungüentos, espumas.
Las composiciones farmacéuticas tópicas de la presente invención contendrán los ingredientes activos en las siguientes concentraciones (peso/peso):
a)
proantocianidinas en forma de complejos con posfolípidos: 0,01% a 1%;
b)
ácido glicirretínico: 0,1% a 5%, preferentemente 1% a 2%;
c)
telmesteína: 0,01% a 1% y
-
vehículos (escualeno, manteca de karité, palmitato de octilo y aceite de oenotera): 10% a 50%;
-
antioxidantes (acetato de tocoferol 0,5% a 5%; palmitato de ascorbilo: 0,01% a 0,1%);
-
ácido salicílico: entre 0,1% y 5%;
-
ácido hialurónico: entre 0,1% y 10%;
-
alfa-bisabolol: entre 0,1% y 3%;
-
pidolato de zinc: entre 0,01% y 1%;
-
alantoína : entre 0,1% y 2%.
La dosis diaria será determinada por el médico; como ejemplo, consistirá en una o más aplicaciones diarias incluso durante períodos prolongados.
A continuación se muestran en la presente memoria algunos ejemplos de formulaciones según la presente invención.
Ejemplos Ejemplo 1 Crema
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1
Ejemplo 2 Crema
2
Ejemplo 3 Crema
3
Ejemplo 4 Crema
4
Ejemplo 5 Crema
5
Ejemplo 6 Crema
6
Ejemplo 7 Crema
7
Ejemplo 8 Crema
8
Las composiciones de la presente invención mostraron muy buena tolerancia. No comprendieron sustancias alergénicas, derivadas de fuentes animales (tales como lanolina, cera de abeja, grasa animal), conservantes (tales como parabenos, isotiazoles, derivados de fenol y semejantes) que son frecuentemente responsables de dermatitis de contacto alérgicas.
Por lo tanto, gracias a las características mencionadas anteriormente, las composiciones de la presente invención resultan útiles en el tratamiento de las reacciones alérgicas preexistentes, con el fin de evitar formas recurrentes y como adyuvantes en el tratamiento de afecciones crónicas tales como la dermatitis atópica, la dermatitis alérgica de contacto, la dermatitis seborreica, la dermatitis de irradiación, la seroxis y la atopia.
Más particularmente, las composiciones de la presente invención son de utilidad en el tratamiento de afecciones tales como las dermatitis irritantes y eccematosas, como humectantes y agentes lenitivos para las pieles delicadas y sensibles; en las irritaciones alérgicas debidas a los medicamentos, detergentes, disolventes; en el eritema debido a la exposición excesiva a la radiación solar; en los casos de picaduras de insectos, enrojecimientos de múltiples orígenes, la irritación después del afeitado, quemaduras leves, hiperactividad de la piel; como normalizadores después de los tratamientos estéticos, tales como el pelado "peeling" con ácido glicoico o la terapia de láser.
La excelente tolerancia de las composiciones de la presente invención las hace asimismo adecuadas para la pediatría.
La presente invención se refiere asimismo a la utilización de una composición farmacéutica que comprende como ingrediente activo proantocianidinas, ácido glicirretínico y telmesteína para la preparación de un medicamento tópico destinado al tratamiento de las inflamaciones cutáneas, en particular la dermatitis atópica, dermatitis alérgica de contacto, dermatitis seborreica, dermatitis de irradiación, xerosis, psoriasis y atopia; y las afecciones inflamatorias de las mucosas, en particular de las mucosas vaginal, rectal, ocular, gingival y bucal.

Claims (18)

1. Composición farmacéutica destinada a la administración tópica, que comprende como ingredientes activos proantocianidinas, ácido glicirretínico y telmesteína en mezcla con un vehículo adecuado.
2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que las proantocianidinas se utilizan en forma de complejos con fosfolípidos.
3. Composición farmacéutica según la reivindicación 1 ó 2, en la que las proantocianidinas se utilizan además en combinación con alfa-bisabolol.
4. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que las proantocianidinas se utilizan además en combinación con piroctona olamina.
5. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que las proantocianidinas se utilizan además en combinación con agentes mojantes y humectantes.
6. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en forma de crema, gel, loción, suspensión, pulverización, ungüento o espuma.
7. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el vehículo comprende escualeno, ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos, aceites vegetales, triglicéridos naturales o sintéticos.
8. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el vehículo comprende escualeno, manteca de karité, palmitato de octilo y aceite de oenotera.
9. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además tocoferoles, ácido ascórbico o ésteres de los mismos.
10. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende acetato de tocoferol y palmitato o tetrapalmitato de ascorbilo.
11. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende ácido salicílico.
12. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende ácido hialurónico.
13. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además por lo menos un compuesto seleccionado de entre alfa-bisabolol, pidolato de zinc, alantoína y piroctona olamina.
14. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que los ingredientes activos siguientes se encuentran presentes en las concentraciones siguientes:
a)
proantocianidinas en forma de complejos con fosfolípidos: 0,01% a1%;
b)
ácido glicirretínico: 0,1% a 5%;
c)
telmesteína: 0,01% a 1%.
15. Composición según la reivindicación 14, en la que el ácido glicirretínico se encuentra en concentraciones comprendidas en el intervalo entre el 1% y el 2%.
16. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, destinada a su utilización en terapia.
17. Utilización de una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de las afecciones inflamatorias de la piel y las mucosas.
18. Utilización según la reivindicación 17, en la que la afección inflamatoria se selecciona de entre dermatitis atópica, dermatitis alérgica de contacto, dermatitis seborreica, dermatitis de irradiación, xerosis, psoriasis, atopia y afecciones inflamatorias de la mucosa vaginal, rectal, oral y ocular.
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