ES2830379T3 - Combinación de al menos un inhibidor de proteasas y dexpantenol para su uso en la prevención y/o tratamiento de lesiones cutáneas - Google Patents

Abstract

Combinación que comprende al menos un inhibidor de proteasa procedente de patata y dexpantenol, sus sales farmacéuticamente aceptables o una mezcla de los mismos.

Description

DESCRIPCIÓN

Combinación de al menos un inhibidor de proteasas y dexpantenol para su uso en la prevención y/o tratamiento de lesiones cutáneas

Antecedentes de la invención

El exantema es una forma frecuente de piel inflamada (dermatitis) que aparece como un mosaico de piel de color rojo brillante en el trasero del bebé y también como dermatitis perianal en adultos con incontinencia de orina y/o heces, en pacientes ancianos no autónomos, en pacientes hospitalizados de larga duración y en pacientes confinados en cama con llagas.

El exantema está frecuentemente relacionado con pañales continuamente mojados o cambiados con poca frecuencia, diarrea y uso de calzones de plástico para cubrir los pañales. El exantema también puede desarrollarse después de añadir alimentos sólidos a la alimentación del bebé, cuando las madres que están amamantando comen determinados alimentos, cuando el bebé está cambiando de leche materna a biberón, cuando cambia de un tipo de biberón a otro, durante la dentición o cuando un bebé está tomando antibióticos (1).

El exantema se caracteriza por

• signos cutáneos: El exantema se caracteriza por piel roja, hinchada y de aspecto tierno en la región del pañal: nalgas, muslos y genitales, que incluso pueden estar sangrando.

• cambios en el estado de ánimo del bebé: el bebé con exantema a menudo se queja o llora cuando se le lava o se toca el área del pañal.

El exantema en los bebés puede ocurrir de manera intermitente, cada vez que un niño usa pañales, pero son más comunes en los bebés durante los primeros 15 meses, especialmente entre los 9 y los 12 meses de edad. Al crecer, los bebés y niños pequeños hasta los cuatro años a menudo desarrollan sarpullido durante el uso del pañal por la noche.

El uso de pañales provoca un aumento significativo de la humedad y el pH de la piel. La humedad prolongada conduce al ablandamiento del estrato córneo, la capa externa, protectora de la piel. El debilitamiento de su integridad física hace que el estrato córneo sea más sensible al daño por fricción de la superficie del pañal y por irritantes locales. Los principales irritantes en esta situación son las proteasas y las lipasas fecales, cuya actividad aumenta mucho a pH elevado (2).

Las heces contienen proteasas como tripsina, a-quimotripsina y elastasas que segrega el páncreas, el borde en el cepillo del intestino delgado y el estómago. La actividad proteolítica en las heces es varias veces mayor en recién nacidos y lactantes que en adultos (3).

Los inhibidores de proteasas son moléculas que inhiben la función de las proteasas. En particular, los inhibidores de la proteasa fecal pueden ser de diferentes orígenes, como plantas, frutas, salvado de arroz, semillas de caupí, soja o patata (9, 10, 11).

Los inhibidores de proteasas procedentes de la patata se han descrito y aislado en el documento WO2008/069650, donde se ha demostrado que tienen una amplia gama de aplicaciones potencialmente importantes, por ejemplo, como agente gelificante o espumante en un producto alimentario o industrial o en diferentes aplicaciones terapéuticas. Además, el documento WO99/059623 describe el uso de inhibidores de proteasas procedentes de plantas, tales como frutas, salvado de arroz, semillas de caupí, soja o patata, en el tratamiento de la diabetes, en la reducción del cáncer de piel, para inhibir el crecimiento de bacterias y para prevenir o tratar la inflamación o el prurito de piel e intestino. En un ensayo in vitro (4) se investigó la inhibición de la actividad proteolítica fecal por las proteínas de la patata. La inhibición se demostró agregando concentraciones crecientes, 0,5-10%, de proteínas de patata a las heces de pacientes con diferentes enfermedades intestinales y heces de lactantes sanos. Se prepararon fracciones de proteínas crudas y más purificadas con actividad inhibidora de proteasas procedentes de patatas. Ambas fracciones se ensayaron con heces de pacientes con gran actividad proteolítica, pacientes con ileostomía, pacientes con reservorio del íleon, pacientes después de colectomía con anastomosis ileoanal (IAA) y lactantes sanos de 4 meses. Se ha observado que ambas fracciones fueron capaces de inhibir la mayor parte de la actividad de proteasa en cada una de las muestras fecales, sin embargo, la segunda fracción resultó más eficaz.

También se ha demostrado in vivo la actividad de las proteínas de la patata en la prevención de la irritación cutánea (dermatitis) provocada por proteasas en la piel de voluntarios humanos (4). En un estudio diferente en niños después de la resección de la enfermedad de Hirschsprung de segmento largo (una afección que afecta al intestino grueso y causa problemas para defecar), con dermatitis perianal grave (SPAD) debido a la alta frecuencia de las deposiciones y concentraciones elevadas de proteasas pancreáticas fecales, se investigó el efecto de los inhibidores de proteasas procedentes de la patata sobre las afecciones de la piel. No se observaron efectos secundarios después del tratamiento con los inhibidores de proteasas. Los resultados del estudio sugieren que los inhibidores de proteasas pueden reducir la irritación de la piel provocada por las proteasas que de otro modo sería intratable en los lactantes (3).

Las patatas, el salvado de arroz, las semillas de caupí y la soja son productos naturales que se utilizan ampliamente en la alimentación diaria, por lo que las reacciones alérgicas a los inhibidores de proteasas derivados relacionados son muy poco probables.

Por ejemplo, la posibilidad de reacciones adversas a las proteínas de la patata fue investigada en pacientes problemáticos con antecedentes de hipersensibilidad tipo I y tipo IV. Ninguno de los 63 pacientes que padecían dermatitis alérgica de contacto (tipo IV), que presentaban problemas con proteínas de la patata purificadas, mostró una reacción cutánea. Trece pacientes que padecían reacciones alérgicas a los alimentos (tipo I), incluido el paciente con síntomas durante el contacto con patatas crudas y una reacción cutánea positiva después de la exposición al extracto de patatas crudas, no mostraron ninguna reacción en la piel (4).

Las cremas que contienen pantenol y dexpantenol se han utilizado ampliamente para el tratamiento de lesiones (heridas superficiales) de la piel y las membranas mucosas. El dexpantenol se convierte en los tejidos en ácido pantoténico, un componente de la coenzima A. La coenzima A cataliza las primeras etapas en la síntesis de ácidos grasos y esfingolípidos que son de crucial importancia para las bicapas lipídicas del estrato córneo y la integridad de la membrana celular. Esto permite que el dexpantenol acelere significativamente la reparación de la barrera cutánea y la hidratación del estrato córneo, al tiempo que reduce la aspereza y la inflamación de la piel (5).

El óxido de cinc es una sustancia ligeramente antiséptica que se usa por vía tópica en diferentes aplicaciones terapéuticas. Es lo suficientemente activo como para proteger la piel de infecciones sin provocar una reacción adversa, por este motivo se utiliza en polvos, cremas y ungüentos, especialmente para bebés. Esta aplicación de óxido de cinc es uno de los principales usos del cinc y su valor a este respecto se conoce desde hace milenios.

El cloruro de benzalconio se utiliza como principio activo en muchos productos de consumo. En productos farmacéuticos se puede utilizar como conservante, esterilizante, antiséptico y desinfectante en productos de cuidado personal, piel, cabello y cosméticos. El factor de seguridad del cloruro de benzalconio permite su uso en una amplia gama de desinfectantes para la piel que no se aclaran y toallitas higiénicas para bebés. El benzalconio se ha utilizado en varias formulaciones para el exantema.

Cetrimida es un desinfectante de amonio cuaternario con propiedades típicas de los tensioactivos catiónicos. Esto es útil en el tratamiento y la prevención del exantema, actuando para suprimir el desarrollo de organismos productores de amoníaco generalmente asociados a esta afección (7).

El clotrimazol está indicado para el tratamiento de infecciones cutáneas debidas a dermatofitos (p. ej., la especie trycophyton), levaduras (p. ej., la especie cándida), mohos y otros hongos. Estos incluyen infecciones por tiña (tinea), paroniquia, pitiriasis versicolor, eritrasma e intertrigo, así como exantema fúngico, vulvitis por Cándida y balanitis por Candida. El clotrimazol tiene un amplio espectro de acción antimicótico in vitro e in vivo, que incluye dermatofitos, levaduras, mohos, etc. El modo de acción del clotrimazol es fungistático o fungicida dependiendo de la concentración de clotrimazol en el punto de la infección.

La nistatina es un antibiótico antifúngico poliénico que interfiere con la permeabilidad de la membrana celular de los hongos sensibles al unirse a esteroles, principalmente ergosterol. La nistatina se utiliza para la profilaxis y el tratamiento de la candidiasis de la piel. Es fungistático y fungicida contra una amplia gama de levaduras y hongos similares a las levaduras (8).

Las dimeticonas y otras siliconas son repelentes al agua y tienen una tensión superficial baja. Se utilizan en preparaciones de barrera tópicas, por ejemplo, para el exantema, para proteger la piel contra irritantes solubles en agua (8).

Extractos de Aloe vera son ampliamente utilizados en la industria cosmética y se comercializan por tener propiedades rejuvenecedoras, curativas o relajantes. Las hojas de Aloe vera contienen un gel transparente que se usa a menudo como ungüento tópico, p. ej. para la osteoartritis, quemaduras, quemaduras solares y psoriasis. El gel de Aloe vera se puede encontrar en cientos de productos para la piel, incluidas lociones y bloqueadores solares. Los múltiples usos de Aloe vera lo convierten en un ingrediente excelente como tratamiento universal para la piel y es útil como coadyuvante por sus propiedades curativas y relajantes en formulaciones tópicas para el exantema.

Las especies de Caléndula se han utilizado tradicionalmente como hierbas culinarias y medicinales. Las flores se aplicaron a cortes y heridas para detener el sangrado, evitar infecciones y acelerar la curación. Se ha demostrado que Caléndula ayuda a que las heridas sanen más rápido, posiblemente al aumentar la circulación sanguínea y del oxígeno al área afectada, lo que ayuda al cuerpo a desarrollar tejido nuevo. También se utiliza para mejorar la hidratación y firmeza de la piel. El aceite de Calendula officinalis se usa como antiinflamatorio y remedio para curar heridas y también se usa por vía tópica para tratar el acné, reducir la inflamación, controlar el sangrado y calmar el tejido irritado. Indicios limitados indican que la crema o ungüento de caléndula es eficaz para tratar la dermatitis por radiación. Por su efecto antiinflamatorio, propiedades calmantes y cicatrizantes la caléndula es un ingrediente útil en formulaciones tópicas para el exantema.

Hoy en día, el tratamiento de las inflamaciones provocadas por las heces se basa principalmente en proporcionar una capa protectora a la piel, p. ej. aplicando un ungüento a base de lípidos, que contiene aditivos como cinc o aluminio, formando una barrera, o aplicando un agente antiinflamatorio general, es decir, corticosteroides tópicos.

Además, los inhibidores de la proteasa de patata han demostrado una actividad eficaz en la neutralización de la actividad de la proteasa pancreática para prevenir lesiones cutáneas en el exantema.

Sin embargo, cuando se usan solos, todos los ingredientes mencionados anteriormente solo alivian la manifestación de los síntomas clínicos del exantema.

Por tanto, es evidente que hay necesidad de encontrar una o más composiciones que sean eficaces en la prevención y/o el tratamiento de los daños cutáneos debidos al exantema y como adyuvantes en la reparación de la piel, en niños y otros pacientes adultos.

Definiciones

A menos que se defina de otro modo, todos los términos de la técnica, notas y otra terminología científica utilizada en la presente memoria pretenden tener los significados generalmente entendidos por los expertos en la técnica a la que pertenece esta descripción. En algunos casos, los términos con significados generalmente entendidos se definen en la presente memoria para mayor claridad y/o para una fácil referencia; por tanto, la inclusión de dichas definiciones en la presente memoria no debe interpretarse como una diferencia sustancial con respecto a lo que se entiende generalmente en la técnica.

La expresión "excipiente fisiológica/farmacéuticamente aceptable" en la presente memoria se refiere a una sustancia desprovista de cualquier efecto farmacológico propio y que no produce reacciones adversas cuando se administra a un mamífero, preferiblemente a un ser humano. Los excipientes fisiológica/farmacéuticamente aceptables son bien conocidos en la técnica y se describen, por ejemplo, en el Handbookof PharmaceuticalExcipients, sexta edición 2009. La expresión "sales o derivados farmacéuticamente aceptables" se refiere en la presente memoria a aquellas sales o derivados que poseen eficacia biológica y propiedades del compuesto salificado y que no producen reacciones adversas cuando se administran a un mamífero, preferiblemente un ser humano. Las sales farmacéuticamente aceptables pueden ser sales orgánicas o inorgánicas; ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables incluyen, entre otras a: carbonato, cloruro, hidrobromuro, sulfato, bisulfato, citrato, maleato, fumarato, trifluoroacetato, 2-naftalenosulfonato y paratoluensulfonato. Se puede encontrar más información sobre las sales farmacéuticamente aceptables en Handbook of pharmaceutical salts, P. Stahl, C. Wermuth, WILEY-VCH, 127-133, 2008.

Los derivados farmacéuticamente aceptables incluyen los ésteres, los éteres y los N-óxidos.

Las expresiones "que comprende", "que tiene", "que incluye" y "que contiene" se deben interpretar como expresiones abiertas (es decir, que significan "incluidos, entre otros,") y se debe considerar que brindan apoyo también para los términos como "consiste esencialmente en", "que consiste esencialmente en", "consiste en" o "que consiste en". Las expresiones "consiste esencialmente en", "que consiste esencialmente en" deben interpretarse como expresiones semicerradas, lo que significa que no se incluyen otros ingredientes que afecten materialmente a las características básicas y nuevas de la invención (por lo tanto, se pueden incluir excipientes opcionales).

Las expresiones "consta de", "que consta de" deben interpretarse como expresiones cerradas.

La expresión "administración simultánea, separada o sucesiva" en la presente memoria se refiere a la administración del primer y segundo compuestos al mismo tiempo o de tal manera que los dos compuestos actúan al mismo tiempo o la administración de un compuesto después del otro compuesto de tal manera que se proporciona un efecto terapéutico.

Descripción detallada de la invención

Sorprendentemente, se ha descubierto ahora que una combinación que comprende al menos un inhibidor de proteasas y al menos un principio activo adicional con uso demostrado en el exantema, es especialmente eficaz en la prevención y/o el tratamiento de daños en la piel causados por proteasas en la orina y/o heces y como complementaria en la reparación de la piel.

En particular, se ha demostrado que la combinación de un inhibidor de proteasas procedente de la patata y uno o más principios activos presenta una ventaja inesperada y positiva, con respecto al uso de cada uno de los componentes, en el tratamiento y/o prevención del exantema en bebés y otros pacientes.

El efecto de dicha combinación es muy superior al efecto observado para cada componente cuando se usa para el mismo tipo de tratamientos, presentando una acción sinérgica sorprendente de la combinación de la presente invención.

Dicho efecto se puede observar también cuando la combinación está asociada a otro principio activo. Por ejemplo, se ha observado que una combinación que contiene un inhibidor de proteasa, cloruro de benzalconio y cetrimida, combina el efecto protector de los inhibidores de proteasas en la piel con la capacidad del cloruro de benzalconio y cetrimida para inhibir el desarrollo de organismos productores de amoníaco normalmente asociados al exantema.

Por lo tanto, los componentes de la combinación juntos tienen la posibilidad única de:

- Inhibir la causa del exantema (es decir, las proteasas), evitando así un daño mayor a la piel del bebé o del paciente.

- Acelerar la reparación de la barrera cutánea e hidratar la piel para relajar y curar la piel.

Por tanto, la presente invención es una combinación que comprende al menos un inhibidor de proteasa procedente de la patata y al menos un principio activo seleccionado de dexpantenol, sus sales farmacéuticamente aceptables o una de sus mezclas.

En una realización de la presente invención, la cantidad de al menos dicho inhibidor de proteasas o una de sus mezclas está comprendida entre el 0,1% y el 20% de la combinación, preferiblemente entre el 2 y el 15%, más preferiblemente entre el 4 y el 10%, donde dicho porcentaje está referido al peso total de la combinación.

Según otra realización preferida de la presente invención, la cantidad de al menos dicho principio activo adicional, sus sales farmacéuticamente aceptables o una de sus mezclas está comprendida entre el 0,01% y el 40% de la combinación, preferiblemente entre el 2 y el 25%, más preferiblemente entre 4 a 15%, donde dicho porcentaje está referido al peso total de la combinación.

Especialmente preferidas son las combinaciones en las que la cantidad porcentual de dicho inhibidor de proteasas y de al menos dicho principio activo adicional en la combinación son respectivamente: 5% y 13%, o 5% y 5%, o 5% y 0,01%, o 5% y 0,5%, en donde dichos porcentajes están referidos al peso total de la combinación.

Otra realización de la presente invención es una combinación que comprende al menos un inhibidor de proteasa procedente de la patata y al menos un principio activo adicional, seleccionado entre dexpantenol, sus sales farmacéuticamente aceptables o una de sus mezclas, para su uso en la prevención y/o tratamiento de la piel. daños causados por la orina y/o las heces y como complementario en la reparación de la piel.

Preferiblemente, dichos daños en la piel son la inflamación perineal, perianal o dermatitis presentes en bebés prematuros, bebés y otros pacientes adultos.

En otra realización, la combinación de la presente invención comprende un principio activo adicional, seleccionado entre antifúngicos, antisépticos y desinfectantes, tensioactivos y antiespumantes, agentes relajantes de la piel, antiinflamatorios, antibacterianos, antihistamínicos y antioxidantes o vitaminas.

Preferiblemente, dichos antifúngicos se seleccionan entre nistatina, clotrimazol, hidrocortisona, miconazol, bromocloro-salicilanilida, metilrosanilina, tribromometacresol, ácido undecilénico, polinoxilina, 2-(4-clorfenoxi)-etanol, clorfenesina, ticlatona, sulbetina, hidroxibenzoato de etilo, haloprogina, ácido salicílico, sulfuro de selenio, ciclopirox, terbinafina, amorolfina, dimazol, tolnaftato, flucitosina, naftifina, butenafina, más preferiblemente nistatina o clotrimazol.

Preferiblemente, dichos antisépticos y desinfectantes se seleccionan entre cetrimida, ácido cromoglícico, lactato de etacridina, aminoacridina, euflavina, dibrompropamidina, clorhexidina, propamidina, hexamidina, polihexanida, hexaclorofeno, policresuleno, fenol, triclosán, cloroxilenol, bifenilol, nitrofural, dequalinium, clorquinaldol, oxiquinolina, clioquinol, benzalconio, cetrimonio, cetilpiridinio, cloruro de benzoxonio, cloruro de dodecildimetilamonio, cloruro de bencetonio, decametoxina, plata, nitrato de plata, más preferiblemente cetrimida o benzalconio.

Preferiblemente, dichos tensioactivos y antiespumantes se seleccionan entre dimeticona o simeticona, más preferiblemente dimeticona.

Preferiblemente, dichos agentes relajantes para la piel se seleccionan entre aloe vera, caléndula, vitamina E, retinol o ergocalciferol, más preferiblemente Aloe vera.

Preferiblemente, dichos principios activos antiinflamatorios se seleccionan entre calendula o equinácea, más preferiblemente calendula.

Preferiblemente, dichos principios activos antibacterianos se seleccionan entre isopropilmetilfenol o neomicina, más preferiblemente isopropilmetilfenol.

Preferiblemente, dichos principios activos antihistamínicos se seleccionan entre maleato de mepiramina, difenhidramina, tonzilamina, tenalidina, tripelenamina, cloropiramina, prometazina, tolpropamina, dimetindeno, clemastina, bamipina, isotipendilo, difenhidramina, metilbromuro de difenhidramina o clorfenoxamina, más preferiblemente maleato de mepiramina o difenhidramina.

Preferiblemente, dichos antioxidantes y/o vitaminas son acetato de tocoferol.

Una realización más de la presente invención es una composición farmacéutica que comprende las combinaciones descritas anteriormente junto con excipientes y/o adyuvantes farmacéuticamente aceptables.

En una realización preferida, la composición farmacéutica de la presente invención contiene de 0,1% a 50% de dicha combinación, preferiblemente de 0,005% a 40%, más preferiblemente de 0,01% a 20%, donde dichos porcentajes están referidos al peso total de la composición.

En un objeto adicional de la presente invención, dicha composición farmacéutica es adecuada para su uso en la prevención y/o tratamiento de daños en la piel causados por la orina y/o las heces y como adyuvante en la reparación de la piel.

Preferiblemente, dicha composición farmacéutica es para su uso simultáneo, separado o sucesivo en la prevención y/o tratamiento de daños en la piel causados por la orina y/o las heces y como adyuvante en la reparación de la piel. En una realización preferida, dichos daños cutáneos son la inflamación perineal, perianal presente en bebés prematuros, bebés u otros pacientes adultos.

Según una realización preferida de la presente invención, la composición farmacéutica que comprende las combinaciones de la presente invención junto con excipientes y/o adyuvantes farmacéuticamente aceptables se administra por vía tópica.

Preferiblemente, la forma farmacéutica se selecciona entre crema, pomada, gel, espuma, polvo, aerosol y gasas, preferiblemente crema o pomada.

Según una realización de la presente invención, la composición farmacéutica que comprende las combinaciones descritas anteriormente se administra diariamente, preferiblemente una o más veces al día.

Según otra realización preferida, dicha composición farmacéutica debe aplicarse en cada cambio de pañal, con un mínimo de una vez al día. Preferiblemente, la administración diaria puede continuar mientras se utilicen pañales. En una realización más, la composición de la presente invención puede administrarse a seres humanos, dirigidos a personas adultas y a "población pediátrica", donde la expresión "población pediátrica" identifica a esa parte de la población desde el nacimiento hasta los dieciocho años.

A efectos de la presente invención, las composiciones se prepararán según técnicas convencionales y pueden contener, para preparar hasta el 100%, excipientes compatibles y/o vehículos farmacéuticamente aceptables, p. ej. humectantes (glicerina), estabilizantes de emulsión (goma xantana, polímero reticulado de poliacrilato-11), emulsionantes (estearato de glicerilo, alcohol cetearílico, estearoil glutamato de sodio), emolientes (oleato de decilo, vaselina, dimeticona) o conservantes (benzoato de sodio).

Las composiciones farmacéuticas y los usos de la presente invención se describirán ahora con más detalle mediante los siguientes ejemplos. Sin embargo, cabe señalar que dichos ejemplos se dan a modo de ilustración y no de limitación.

Datos experimentales

Se han preparado las siguientes composiciones.

Ejemplo 1 (no forma parte de la invención)

Ejemplo 2 (no forma parte de la invención)

Ejemplo 3 (no forma parte de la invención)

Ejemplo 4 (no forma parte de la invención)

Ejemplo 5 (no forma parte de la invención)

Ejemplo 6 (no forma parte de la invención)

Ejemplo 7 (no forma parte de la invención)

Ejemplo 8 (no forma parte de la invención)

Ejemplo 9

HRIPT - Estudio hipoalergénico

Aunque todos los ingredientes en las composiciones de los ejemplos 1-9 (Diapo-Care®) y otras formulaciones que contienen un inhibidor de proteasas se seleccionan por su potencial hipoalergénico, se realizó una prueba de parche de agresión repetida de Draize modificada en 100 voluntarios sanos, de ambos sexos y con piel sensible autopercibida, para investigar el potencial de irritación y sensibilización (6). El estudio fue realizado por Princeton Consumer Research, Reino Unido, con un régimen de dosificación de nueve aplicaciones de parche de 47 horas y una aplicación de parche de provocación de 47 horas.

El estudio se realizó con la crema combinada de inhibidores de proteasa procedente de la patata y dexpantenol (como se describe en el ejemplo 9), y también con una crema que contiene solo inhibidores de proteasa procedentes de la patata (como se describe en el ejemplo 9, pero sin dexpantenol) como principio activo para probar la tolerancia en la piel del producto y confirmar las propiedades hipoalergénicas.

Se ha demostrado que las composiciones son cremas seguras y eficaces para tratar y prevenir el exantema con una acción doble única que protege la piel contra la causa del exantema y ayuda a curar la piel si ya está dañada. Referencias

1. Mayo Clinic. Diaper rash. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/diaper-rash/basics/definition/con-20019220. Última revisión 12 diciembre 2014.

2. Atherton D. J. A review of the pathophysiology, prevention and treatment of irritant diaper dermatitis. Curr Med Res Opin. Mayo 2004;20(5):645-9.

3. Berger S, Rufener J., Klimek P., Zachariou Z., Boillat C. Effects of potato-derived protease inhibitors on perianal dermatitis after colon resection for long-segment Hirschsprung's disease. World J. Pediatr. Mayo 2012;8(2): 173-6.

4. Ruseler-van Embden J. G., van Lieshout L. .M, Smits S. A., van Kessel 1, Laman J. D. Potato tuber proteins efficiently inhibit human faecal proteolytic activity: implications for treatment of peri-anal dermatitis. Eur. J. Clin. Invest. Abril 2004;34(4):303-11.

5. Proksch E, Nissen HP. Dexpanthenol enhances skin barrier repair and reduces inflammation after sodium lauryl sulphate-induced irritation. J. Dermatolog. Treat. Dic. 2002;13 (4):173-8.

6. Princeton consumer research study No.: EURRIP1

7. Drapolene Cream SPC. http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/7158

8. Timodine Cream SPC. http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/17934

9. Tashiro M, etal., Purification and characterization of trypsin inhibitor from rice bran. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 1979; 25 (3): 255-264.

10. Wang J. et al. Extraction, purification and characterization of a trypsin inhibitor from cowpea seeds. Prep. Biochem. Biotechnol. 2014; 44 (1): 1-15.

11. Bijina B. et al., Protease inhibitor from Moringa olifera with potential for use as therapeutic drug and as seafood preservative. Saudi Journal of Biological Science. 2011, 18: 273-281.

Claims (12)

REIVINDICACIONES

1. Combinación que comprende al menos un inhibidor de proteasa procedente de patata y dexpantenol, sus sales farmacéuticamente aceptables o una mezcla de los mismos.

2. Combinación según la reivindicación 1, en la que la cantidad de dicho al menos un inhibidor de proteasa procedente de patata o una mezcla de los mismos está entre el 0,1% y el 20% de la combinación, preferiblemente entre el 5 y el 15%, más preferiblemente entre el 4 y el 10% de la combinación.

3. Combinación según la reivindicación 1, en la que la cantidad de dexpantenol, sus sales farmacéuticamente aceptables o una mezcla de los mismos está entre el 0,01% y el 40% de la combinación, preferiblemente entre el 2 y el 25%, más preferiblemente entre el 4 y el 25% de la combinación.

4. Combinación según la reivindicación 1 a 3 para su uso en la prevención y/o tratamiento de daños cutáneos provocados por orina y/o heces y como adyuvante en la reparación cutánea.

5. Combinación para su uso según la reivindicación 4, en la que dichos daños cutáneos son la inflamación o dermatitis perineal, perianal presente en bebés prematuros, bebés u otros pacientes adultos.

6. Combinación según las reivindicaciones 1 a 3 o combinación para su uso según las reivindicaciones 4 o 5, caracterizada por que comprende un principio activo adicional más, seleccionado de antimicóticos, antisépticos y desinfectantes, tensioactivos y antiespumantes, agentes relajantes cutáneos, antiinflamatorios, antibacterianos, antihistamínicos y antioxidantes y/o vitaminas.

7. Composición farmacéutica que comprende las combinaciones de las reivindicaciones 1 a 3 junto con excipientes y/o adyuvantes farmacéuticamente aceptables.

8. Composición farmacéutica según la reivindicación 7, caracterizada por que contiene de desde el 0,1% hasta el 50% de dicha combinación, preferiblemente desde el 0,01% hasta el 20%.

9. Composición farmacéutica según las reivindicaciones 7 u 8 para su uso en la prevención y/o tratamiento de daños cutáneos producidos por orina y/o heces y como adyuvante en la reparación cutánea.

10. Composición farmacéutica según las reivindicaciones 7 u 8, caracterizada por que es para su uso simultáneo, por separado o sucesivo en la prevención y/o tratamiento de daños cutáneos producidos por orina y/o heces y como adyuvante en la reparación cutánea.

11. Composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 9, caracterizada por que se administra por vía tópica.

12. Composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 11, en la que la forma farmacéutica se selecciona de crema, pomada, gel, espuma, polvo, aerosol y gasas, preferiblemente crema o pomada.