ES2261244T3 - Dispositivo para reconstruir una solucion, una suspension o una dispersion terapeutica. - Google Patents

Abstract

Dispositivo del tipo jeringa accionado por un pistón para reconstituir una preparación, en solución, en suspensión o en dispersión, en un líquido en el interior de un depósito próximo (13) cerrado en un extremo por un elemento fijo (27) y en el otro extremo por un pistón (29) y que forma parte del cuerpo de dicha jeringa, teniendo dicho dispositivo: - una cárpula que constituye el depósito próximo (13) y que contiene una parte no líquida (14), aquí el liofilizado de dicha preparación que ha sido previamente acondicionado en vacío en el interior de dicho depósito próximo (13) de dicha jeringa; una cárpula que constituye un depósito distal (11) que contiene una parte líquida (12) de dicha preparación, previamente separada de dicho depósito próximo y de dicha jeringa; - dicho pistón (29) que tiene un paso de rosca interior (30) o cualquier otro tipo de fijación susceptible de solidarizarlo con la parte de un pasador (16) que forma un mecanismo de bloqueo en dicho depósito próximo (13); - dichopasador (16), que tiene en un extremo los brazos de apoyo que pueden reposar sobre una base de un extremo distal de dicha cárpula que constituye el depósito próximo (13) durante la posición de enclavamiento que impide que el vacío en la cárpula (13) no impulse el pistón hacia el fondo antes y durante dicha reconstitución, de forma que la reconstitución de dicha preparación se realiza por transferencia de dicha parte líquida (12) a través de dicho pistón (29) de dicho depósito (13) con ayuda de un elemento de transferencia hueco (18) introducido en dicho pistón (29).

Description

Dispositivo para reconstruir una solución, una suspensión o una dispersión terapéutica.

El presente invento tiene por objeto un dispositivo para la preparación extemporánea de una solución, de una suspensión o de una dispersión, por ejemplo de preparado inyectables preferentemente según un procedimiento de reconstitución por la acción del vacío denominado VAC ("Vacuum Automatic Control") que es objeto de una solicitud de patente francesa anterior nº 96/06886. El presente invento tiene también como objeto un procedimiento de preparación y de acondicionamiento de dichos preparados en dichos dispositivos según el cual se cerrará a continuación el depósito de dichos dispositivos que contienen la parte sólida de dicho preparado por el lado del pistón, opuesto al de su inyección o de su liberación después de la reconstitución.

Según el invento, el dispositivo se utiliza preferentemente como dispositivo en el que una parte del preparado se acondiciona en vacío y otra se constituye con la parte líquida de la preparación final, estando cada una de ellas acondicionada en un depósito distinto que forma parte de dicho dispositivo.

En las preparaciones terapéuticas y, a título de ejemplo, más particularmente en los casos de las formas inyectables, es a veces útil, preferible, incluso indispensable, separar los constituyentes. El dispositivo y el procedimiento que es objeto del presente invento son de interés más particularmente en los casos en los que una parte de dichos constituyentes está en una forma no líquida y otra en una forma líquida. Especialmente, podrán aplicarse a cualquier liofilizado de soluciones inyectables, a un polvo o a cualesquiera otras formas sólidas acondicionadas en vacío tales que puedan formar, después de reconstitución, un líquido, un gel o una forma pastosa inyectable.

A título de ejemplo de una forma que ilustra el interés de este invento, y sin que esto sea limitativo con respecto a otras posibles aplicaciones, podemos conservar las formas inyectables en las que una parte está en forma seca o sólida y otra constituye el vehículo líquido de inyección.

Más precisamente, la parte sólida contendrá en general el principio activo y podrá ser una forma liofilizada y el vehículo de inyección podrá ser una preparación acuosa destinada a hidratar la forma seca antes de ser inyectada. El objeto es pues reconstituir una solución o una suspensión incluso una dispersión inyectable.

Este tipo de forma inyectable está ampliamente extendido y son bien conocidas las razones por las que se ha llevado a utilizarlas mejor que una forma líquida mezclada.

Se pueden citar especialmente los problemas de estabilidad o de compatibilidad de los constituyentes en la mezcla líquida. Si tal acondicionamiento separado sólido-líquido permite mejorar ciertos puntos como, por ejemplo, la conservación del preparado a lo largo del tiempo a una temperatura compatible con su transporte y su almacenamiento, no queda duda de que es una disposición que plantea numerosos problemas específicos, especialmente debidos a la existencia de los dos subconjuntos.

La solución tradicional para este tipo de preparación es el acondicionamiento en frasco de la forma sólida o liofilizada, que es hidratada en el momento del empleo por transferencia desde una jeringa de inyección del medio líquido con la ayuda de una aguja pinchada a través del tapón del frasco. Una vez hidratada, el preparado es generalmente recuperado por la misma aguja en dicha jeringa. Esta jeringa podrá haber sido previamente cargada con el líquido a partir de una ampolla o de un primer frasco, o bien podrá tratarse de una jeringa llenada previamente con la fase líquida de la mezcla.

Esta operación relativamente complicada pone varias veces en movimiento los elementos constitutivos del preparado y tiene riesgos de contaminación (o de contacto con la aguja) tanto en cuanto al usuario como al paciente receptor. La variabilidad de los resultados y por tanto del tratamiento administrado sigue siendo no despreciable en función de parámetros imponderables como la habilidad o la práctica del operador.

No obstante, en lo que se refiere al dispositivo, se ha desarrollado un cierto número de soluciones técnicas para tratar de simplificar esta preparación y/o disminuir los riesgos.

Ciertas soluciones siguen estando muy próximas del procedimiento normalizado a partir de un acondicionamiento en varios elementos y tratan solamente de reducir una parte del riesgo o del problema. Éste es sobre todo el caso de las soluciones técnicas en las que se añade un elemento intermedio entre el frasco y la jeringa para simplificar la inyección y la recuperación del líquido. Se puede, por ejemplo, citar el dispositivo Monovial® de Becton Dickinson o Vial-Mate® de Baxter.

Si este enfoque no simplifica apenas la preparación extemporánea y no entra en la categoría de los acondicionamientos o jeringas llenadas previamente, tiene sobre todo con respecto a la industria farmacéutica el mérito de no modificar el acondicionamiento primario en frasco de la forma sólida análoga a un procedimiento de llenado y de tratamiento perfectamente válido y conocido, que recurre a equipos existentes.

Seguramente existen otros enfoques del dispositivo más radicalmente innovadores para simplificar este problema que recurren generalmente a un acondicionamiento o a una jeringa llenada previamente. Por ejemplo, se puede citar la utilización de jeringas de dos compartimentos generalmente equipadas con desviaciones o derivaciones al nivel de las cuales se podrán desactivar las separaciones móviles que existen entre las dos partes de un mismo depósito. A título de ejemplo, se pueden citar las jeringas Hypack liquidry® de Becton Dickinson o la jeringa Lyoject® de Vetter. En este caso, la separación móvil es un pistón que, en el momento de la rehidratación, se desplazará enfrente de una desviación practicada en la pared de la jeringa.

Esta solución elegante tiene la ventaja de reducir los elementos del inyectable a un solo dispositivo unitario. En su versión básica esta solución puede tener riesgos de error o de falsas manipulaciones en el momento de la operación de reconstitución, si bien ciertas mejoras realizadas pueden permitir reducir significativamente estos riesgos.

El inconveniente mayor para la industria farmacéutica de tal dispositivo sigue estando ligado al condicionamiento en un solo y mismo depósito de dos constituyentes uno de los cuales es líquido y el otro sólido y que habitualmente no tienen en absoluto el mismo modo de tratamiento y/o de esterilización sobre todo cuando el sólido es preparado por liofilización. Otro inconveniente en este caso está ligado al tamaño o volumen ocupado por la bicompartimental en el liofilizador que, dado que la parte del depósito previsto a continuación para la parte líquida, podrá ser dos veces más importante que en los depósitos separados.

A esto se añade el riesgo de estabilidad ligado a la proximidad y posibilidad de contacto entre las dos partes del depósito a través de la separación móvil o pistón.

Con respecto a este problema se han intentado otros enfoques del acondicionamiento en un solo dispositivo en los que el acondicionamiento esta vez está realizado en dos depósitos bien distintos.

A título de ejemplo, en este sentido, se podrá citar la solicitud de patente PCT WO 94/13344 (Meyer) que describe un dispositivo en el que el disolvente o líquido está acondicionado en una cárpula que puede estar normalizada y la segunda parte del preparado (que puede ser un liofilizado) está contenido en un tubo específico recto con fondo cerrado.

También se puede citar la solicitud de patente EP 298.585 que describe una jeringa constituida por varios elementos encajables que incluye dos depósitos cerrados antes de su utilización y susceptibles de ser puestos en comunicación por una aguja con doble punta.

Los pistones denominados "obturadores-pistones-válvulas" son particulares, y sobre todo el pistón del tubo que tiene ranuras para un posicionamiento previo en liofilización, sinónimo igualmente de volumen muerto.

El dispositivo está concebido para ser totalmente montado, lo que implica realizar esta operación en un medio aséptico o de considerar una esterilización posterior común líquido-sólido que tiene el riesgo de ser incompatible con una de las fases o con la orientación actual de ciertas directivas. En esto este dispositivo no resuelve el problema de acondicionamiento, y por tanto del tratamiento, unitario de las bicompartimentales.

En función del muy amplio desarrollo industrial de ciertos procedimientos de llenado en torno a depósitos o contenidos normalizados y de las necesidades conocidas de preparación aséptica o de esterilización posterior usual, sería muy deseable poder, en el caso preciso de preparados en dos subunidades, disponer de un dispositivo que simplifique y asegure la preparación extemporánea permitiendo la utilización de tratamientos normalizados de subconjuntos depósitos existentes. Esta necesidad implica preferentemente la utilización de un dispositivo llenado previamente que evite las transferencias problemáticas. Para ciertos productos muy frágiles o sofisticados es importante evitar la agitación y los desplazamientos creados por estas transferencias.

Otro aspecto del problema ligado a las operaciones de mezcla de las dos partes del preparado después de la desgasificación (con riesgo de contaminación en función de la importancia y del tiempo de contacto con el medio ambiente) explica la búsqueda de dispositivos en los que esta mezcla está simplificada y, si es posible, realizada sin apertura previa al exterior, incluso de dispositivos en los que la desgasificación podría evitarse.

La forma en la que se realiza la reconstitución y especialmente su velocidad de realización y las pérdidas ligadas a la transferencia y a la desgasificación siguen siendo, independientemente del dispositivo, parámetros aleatorios que pueden acarrear resultados diferentes.

La solicitud de patente francesa nº 96/06886 describe un procedimiento según el cual esta reconstitución se convierte en automática después de la activación por la acción del vacío y en la que la operación de desgasificación es simplemente suprimida.

La parte solicitante ha inventado ahora dispositivos ventajosos que satisfacen el conjunto de estos desiderata, por ejemplo con la forma de una disposición "en jeringa" muy próxima de la muy comúnmente conocida que permite conservar las mismas actuaciones terapéuticas y utilizar los depósitos más clásicos. Estos dispositivos y estas disposiciones se caracterizan porque la parte no líquida del preparado para inyectar está acondicionada en el cuerpo de la jeringa, y la parte líquida de reconstitución está acondicionada aparte en un depósito que puede formar el vástago de inyección del pistón de la jeringa. Estas disposiciones se realizan, sobre todo, a partir de depósitos clásicos aplicando el procedimiento de preparación y de acondicionamiento que constituye la otra parte del invento y que consiste en llenar y cerrar por detrás al nivel del pistón.

Igualmente, el sistema de transferencia entre las dos partes está asegurado por una aguja, un tubo o un vástago que tiene la particularidad de penetrar en el depósito no líquido a través del pistón que va a servir para la inyección de la forma reconstituida.

Estos dispositivos según el invento tienen además un medio de bloqueo de dicho pistón de inyección que permite la implantación de dicho sistema de transferencia en dicho pistón; dicho medio de bloqueo podrá ser desactivado a continuación, liberando así dicho pistón de inyección.

Finalmente, el dispositivo puede tener un mecanismo por el cual, después de penetración en dicho pistón, dicho sistema de transferencia es retirado antes de la inyección para recuperar la estanquidad del depósito que contiene el preparado para inyec-
tar.

Esta retirada estará, por ejemplo, según el dispositivo que se detalla a continuación, combinado con el desbloqueo del pistón de inyección.

Un cierto número de otras aplicaciones más precisas, derivadas o corolarios de los dispositivos según el invento, serán precisados en las descripciones más detalladas que siguen.

Los dispositivos y procedimientos objeto del presente invento pueden funcionar de forma ventajosa utilizando un procedimiento de reconstitución que permite directamente una inyección sin desgasificación previa. Una vez reconstituido, el preparado es inmediatamente utilizable a la presión atmosférica sin riesgo de sobrepresión (o de subpresión); ningún riesgo, por tanto, de nebulización o de chorro accidental del producto en el momento de su conexión con la aguja de inyección. Esto, junto con la ausencia de desgasificación, elimina una preocupación importante como es la contaminación al contacto con el medio ambiente y el riesgo de pinchazos accidentales, no teniendo más que ser manipulada la aguja al aire libre antes de la implantación. También se podrá conectar ventajosamente esta aguja en el preparado reconstituido solamente después de haberla introducido en el cuerpo, lo que permite practicar la prueba de vena por simple visualización del otro extremo de la aguja después de la implantación.

Uno de los depósitos más clásicos que corresponde a las necesidades de normalización existentes es la cárpula o cartucho de inyección, terminado en un extremo por un pistón clásico y en el otro por un cuello cerrado, por un opérculo o septo o por un tapón y embutido por una cápsula metálica.

Igualmente, los dispositivos según el invento pueden utilizar de forma ventajosa tales cárpulas normalizadas para los dos depósitos, así como los pistones y tapones existentes. Las condiciones de llenado y de tratamiento de esterilidad para sus dos depósitos podrán ser exactamente los mismos que las generalmente aplicadas a este tipo de contenedor.

Así el dispositivo según el invento aporta una solución novedosa y simple que responde, entre otras, a las preguntas, a los problemas y a las necesidades precedentemente mencionados.

Además, la utilización del sistema de rehidratación automática por el vacío constituye en sí un control de integridad directo del envase primario que contiene el principio activo, es decir el depósito o cárpula. Su funcionamiento VAC es una prueba única, que la asepsia del depósito ha sido bien preservada durante el almacenamiento. Este control podrá estar asociado a la utilización de un envase secundario en vacío que asegurará el mismo control para el conjunto del dispositivo y permitirá eventualmente sustituir el control del vacío durante el periodo de almacenaje.

Las descripciones que siguen (generales o más precisas a partir de las figuras) no constituyen más que algunos ejemplos ventajosos de modos de realización del dispositivo según el invento, el cual podrá ser puesto en práctica según otras especialidades igualmente cubiertas por el invento. Además de un dispositivo posible detallado, se presentarán otras posibles alternativas.

Este dispositivo según el invento podrá aplicarse por medio de algunas modificaciones menores pero siempre según los mismos principios mecánicos con numerosas variaciones en el campo de los inyectables como en otros campos terapéuticos. Se darán ciertas precisiones relativas a estas otras aplicaciones posibles tales como, por ejemplo la utilización en estiloinyector, en función de su relación con la materia del invento.

En el ejemplo descrito y según un modo ventajoso del invento, el dispositivo se presenta con una separación total de los dos depósitos, a saber el que encierra los elementos no líquidos (aquí el liofilizado) y el que encierra los elementos líquidos (aquí el medio acuoso de reposición en suspensión). Dicho de otra forma, no existe ninguna relación a través de elemento físico alguno entre los dos depósitos antes de la
utilización.

Dichos depósitos podrán por otra parte ser ventajosamente envasados de forma independiente e individual. No obstante, como se precisará, es posible considerar el dispositivo en una disposición previa en el que los dos subconjuntos están asociados incluso incluidos en el mismo envase.

El aspecto de procedimiento del invento se refiere a los aspectos específicos de la preparación y del acondicionamiento ligados a la utilización de los depósitos normalizados y que peermiten la utilización del dispositivo, especialmente en torno a la liofilización.

Incluso si el dispositivo del invento pudiera realizarse con otros tipos de depósito, y especialmente con tubos de vidrio en la forma de realización ventajosa del dispositivo descrito con detalle, se utilizarán por tanto como depósitos dos cárpulas normalizadas, por ejemplo con capacidades de 2,25 y de 3,15 ml.

La cárpula que contiene la parte no líquida, aquí el liofilizado, constituye el depósito próximo situado en el interior de dicho dispositivo y directamente en contacto con la zona de salida de la aguja de inyección. Es en este depósito próximo, que en general contiene el principio activo de la preparación, donde se reconstituye el preparado para inyectar que se encuentra por tanto a continuación, en cuanto a disposición, en un modo equivalente a la utilización tradicional de las cárpulas de inyección, exactamente frente a la aguja de doble punta.

La cárpula que contiene la parte líquida o medio acuoso de inyección constituye el depósito alejado del dispositivo. Está situada en el otro extremo del dispositivo de inyección y sirve también de vástago de pistón durante la inyección de la preparación por la jeringa que forma con el conjunto. Penetra por tanto más o menos profundamente en el interior del cuerpo del dispositivo de jeringa y en el interior de la cárpula próxima.

En estas dos cárpulas se encuentran las diferentes piezas o elementos del mecanismo de conexión, que pueden estar fijadas en el pistón de la cárpula próxima. El conjunto está preferentemente dispuesto en el interior de un cuerpo plástico que guía o controla ciertas funciones y que protege los depósitos de vidrio.

Este elemento exterior que constituye el cuerpo de la jeringa de inyección que cierra el dispositivo será preferentemente de forma cilíndrica en su parte interior y llevará el apoyadedo de dicha jeringa en su parte superior. Cada parte podrá ser un subelemento distinto unido al otro en el momento del montaje. La parte inferior de este cuerpo cilíndrico podrá tener además una función de soporte y de guiado de la cárpula y del pistón de inyección durante las operaciones de liofilización y de acondicionamiento en vacío.

El extremo próximo de dicha parte inferior soportará la aguja de inyección, que podrá ser fijada previamente como está representado más lejos o bien, más clásicamente, montada sobre un soporte que irá a fijarse en dicho extremo próximo. Ventajosamente, este extremo podrá por tanto constituir un tercer elemento exterior fijado en la parte inferior.

El dispositivo está por tanto presentado a continuación con una solución específica de aguja montada previamente y de capuchón-pasador que elimina el riesgo de activación antes de la reconstitución del preparado. Es evidentemente posible utilizar este dispositivo con cualquier otra aguja y especialmente las agujas no montadas previamente, por ejemplo las del tipo clásico utilizadas en los inyectores o en los estilos de cárpulas.

Igualmente, en función de otras aplicaciones (perfusión, oftalmología, etc), el dispositivo podría ser asociado a un conector o aguja de transferencia, a un distribuidor de gota o a un aerosol.

En el lado distal la solución detallada conserva la cárpula de líquido como vástago de pistón. En el caso, por ejemplo, de un estilo-inyector, el conjunto del cuerpo del dispositivo puede constituir la parte próxima del inyector y es posible considerar retirar la cárpula distal después de la reconstitución y de sustituirla por el mecanismo de dosificación de dicho estilo, que vendría a volver a cerrar el cuerpo del dispositivo.

Esta solución es particularmente ventajosa dada la precisión de la dosis total reconstituida y del poco volumen en el estilo-inyector, sin cárpula distal ni cárpula bicompartimental, que hace posible la utilización del dispositivo según el procedimiento VAC, permitiendo así traer de nuevo el caso de un liofilizado al caso simple y clásico de una solución.

Por razones de claridad y de encadenamiento lógico de las operaciones en un orden cronológico, según la figura 1 general del dispositivo detallado según el invento con las figuras que siguen, describiremos primeramente los procedimientos de llenado y de acondicionamiento (del que ciertos aspectos constituyen la segunda parte, es decir el procedimiento de preparación del invento), antes de precisar el dispositivo del invento que de ello resulta. Estos procedimientos corresponden al montaje del dispositivo del invento que de ello resulta y permiten precisar dicho dispositivo y las funciones de los elementos que lo constituyen. Finalmente terminaremos en las figuras por la descripción de la utilización de dicho dispositivo.

El dispositivo preciso y específico representado por las figuras siguientes no constituye más que una solución posible de realización del dispositivo y del procedimiento según el invento, que no pretende en ningún caso limitar el alcance general de dicho invento.

Por ejemplo, los elementos denominados de vidrio representados a continuación podrían ser sustituidos por un sistema de llave o de clavija lateral susceptible de bloquear el pistón de la cárpula acondicionada en vacío no solamente sobre su soporte de vidrio sino también en la funda plástica que la rodea. Dicha llave podría ser desbloqueada (o quitada la clavija) después de la reconstitución según el procedimiento VAC. Por razones de comodidad y de espacio en el liofilizador, dicho sistema de llave podría estar provisto de una toma de mano o de un puño de activación móvil o independiente.

Igualmente, incluso si una de las ventajas de los dispositivos según el invento, en cuanto a llenado, esterilización y acondicionamiento, puede ser la separación física de los dos depósitos, es totalmente posible unirlos previamente, bien después de la esterilización (en medio aséptico), bien antes de la esterilización (con una esterilización posterior del conjunto). En el caso de la solución unida, la cárpula de líquido puede estar provista de un dispositivo de bloqueo/desbloqueo en el cuerpo de la jeringa que impida su manipulación accidental. Puede también asegurar (por ejemplo mediante una junta) el cierre aséptico del cuerpo de la jeringa.

En la solución mostrada en las figuras es igualmente posible prever un dispositivo o elemento que proteja la membrana o el septo de la cárpula, bien del tipo flip-off, bien incluso un sistema, por ejemplo retirable en el tubo, que va a proteger este septo hasta la introducción del cuello en el cuerpo de la jeringa. Igualmente, en el lado de este cuerpo y, por ejemplo, al nivel del apoyadedo, es posible prever una protección móvil o perforable, por ejemplo, que proteja la asepsia de la aguja de transferencia.

Finalmente, el dispositivo se presenta en una solución de aguja montada previamente. Es posible concebir el dispositivo según el invento simplemente equipado con un tapón en el lado próximo de la cabeza de la cárpula; tapón que se retirará después de la reconstitución de la mezcla, y se sustituirá por una aguja cuyo montaje por su soporte podrá asegurar la perforación de la membrana o tapón de la cárpula. Esta perforación podrá realizarse bien mediante una aguja de doble punta, bien por una punta de plástico, elemento del soporte cuyo canal se conectará a la aguja. Con el fin de precisar la parte general del invento en cuanto al dispositivo y al procedimiento de preparación y de acondicionamiento, a continuación del ejemplo detallado se mostrarán otras posibilidades y se resumirá su procedimiento de tratamiento.

Se mencionará una solución adaptable al tratamiento en medio aséptico y a los volúmenes menores. También se describirá una solución simplificada y adaptable a los pequeños volúmenes y a los estilo-inyectores. Finalmente, una solución alternativa a la solución detallada en la que ciertos automatismos del mecanismo se abandonan en provecho de una simplificación general. En cada momento se precisará el procedimiento específico del invento.

Figuras 1 a 13

La figura 1 representa una vista general del dispositivo del invento después de la instalación del vástago de pistón formado por la cárpula de líquido y antes de su activación.

Las figuras 2 y 3 esquematizan el procedimiento de llenado clásico alrededor de la cárpula normalizada que contiene la fase líquida, después su montaje específico para poder a continuación ser utilizada en el dispositivo del invento.

Las figuras 4 a 6 ilustran las etapas de acondicionamiento de la fase sólida del preparado en una cárpula normalizada y en el caso particular de una forma en dispersión en un liofilizado.

La figura 7 representa las etapas de montaje de la parte próxima del dispositivo alrededor de la forma sólida o liofilizado.

Las figuras 8 y 9 describen, después de la unión de los dos subconjuntos del dispositivo (a saber, el cuerpo de la jeringa que contiene la cárpula de sólido y el vástago de la jeringa que es la cárpula del líquido), la reconstitución VAC automática y el mecanismo de funcionamiento del dispositivo del invento.

La figura 10 representa la inyección en el organismo del preparado reconstituido en el dispositivo del invento.

La figura 11 representa una alternativa del dispositivo alrededor de otro mecanismo de transferencia utilizable en medio aséptico.

La figura 12 ilustra un dispositivo simplificado para pequeños volúmenes y para estilo-inyectores.

Finalmente, la figura 13 representa la aplicación del dispositivo simplificado en el caso del preparado y del volumen del dispositivo anteriormente detallado.

Descripción detallada de las figuras

La figura 1 representa una forma precisa o específica del dispositivo que permite la realización de una solución o suspensión medicinal, una solución de péptidos o de proteínas, por ejemplo, o una suspensión inyectable de microesferas PLGA que permiten la liberación prolongada de un principio activo (formas retardadas), según el procedimiento VAC, a partir de 2 elementos depósitos de base, aquí, de las cárpulas. En particular, la figura 1 representa este dispositivo antes de su reconstitución, una vez instalada la cárpula distal que hace la vez de vástago del pistón y que reconstituye dicho dispositivo con una apariencia muy similar a la de una jeringa clásica. Esta versión corresponde a la de la solución para 2 ml de volumen máximo inyectable; pudiendo el depósito distal estar más o menos lleno y determinar el volumen reconstituido.

Este dispositivo de jeringa tiene un primer contenedor 11 constituido por la cárpula en el que está almacenado un disolvente o medio acuoso 12, un segundo contenedor 13 constituido por la cárpula en el que la forma sólida o liofilizado 14 está acondicionado en vacío, 4 elementos de transferencia, a saber la llave superior 15, el pasador 16, la llave inferior 17 y la aguja de transferencia 18, y finalmente una funda 19 en la que se encuentra el depósito 13 y donde penetra, en el extremo distal, el depósito 11 que hace la vez de vástago de pistón y en el que está fijado, en el extremo próximo, la aguja de inyección 20. Se advertirá que el liofilizado 14 que corresponde en el ejemplo a una suspensión de microesferas (forma retardada) podrá sustituirse por cualquier liofilizado de soluciones inyectables, por un polvo o cualesquiera otras formas sólidas acondicionadas en vacío tales que puedan formar, después de la reconstitución, un líquido, un gel o una forma pastosa utilizable en dicho dispositivo.

El primer contenedor 11, que forma un depósito o cárpula distal y vástago del pistón de la jeringa, preferentemente se almacenará y acondicionará aparte del resto de la jeringa, por ejemplo en un envase individual. El resto del dispositivo podrá ventajosamente ser acondicionado conjuntamente en un segundo envase.

La cárpula 11 del primer contenedor que contiene el medio líquido 12 está cerrado en sus dos extremos de forma normalizada. En su extremo próximo, el medio de cierre será, por ejemplo, una membrana o un disco de cierre 21 fijado al cuello de la cárpula por embutición de una cápsula 22 perforada en su centro y que podrá, por ejemplo, ser metálico. Esta solución que equivale a la utilizada, entre otras, en las cárpulas dentarias, permitirá especialmente un llenado por derrame que evita las burbujas de aire en el interior del líquido. En su extremo distal, la cárpula 11 está cerrada por un pistón 23 que podrá ser un pistón clásico de inyección, por ejemplo de caucho o de polibromobutilo. Este pistón tiene un paso de rosca interno 24 donde se fija habitualmente el vástago del pistón.

En el caso del dispositivo, este paso de rosca 24 sirve para fijar por roscado el vástago corto de purga 25 que activará la rehidratación por "despegue" del pistón 23 y purgará la aguja de transferencia 18, por su llenado, después de la perforación de la membrana 21. La longitud de dicho vástago será función del volumen de líquido en la cárpula 11. Sobrepasará dicha cárpula una longitud que permita el desplazamiento del pistón 23 una distancia al menos suficiente para el desplazamiento de la cantidad de líquido necesario para la purga.

Este primer contenedor 11 lleva además, fijado en el extremo distal de vidrio de la cárpula, un apoyadedo 26. Este apoyadedo es la zona en la que se apoya el pulgar durante las operaciones de activación o de reconstitución extemporánea. Podrá tener las diferentes funciones siguientes: termina la cárpula 11 como cualquier otra jeringa; en su función de vástago de pistón del dispositivo impide que, durante la presión del pulgar, no se produzca una cavitación por el desplazamiento del pistón 23, por ejemplo con la ayuda de pequeñas aberturas o fugas situadas bajo la zona de apoyo y que comunican con el interior de la cárpula 11 detrás del pistón 23. Ofrece poder cogerlo con la mano durante el desbloqueo del segundo contenedor 13, después de la reconstitución gracias a un movimiento hacia atrás del conjunto 11. Finalmente, el apoyadedo 26 puede servir para enclavar o bloquear el pistón 23 y su vástago de purga 25 hacia atrás para impedir que puedan ser extraídos de la cárpula 11 o para que el vástago de purga 25 no sea desenroscado.

El segundo elemento del dispositivo que forma el cuerpo de la jeringa se articula alrededor de la cárpula 13 que contiene la parte sólida o liofilizada 14 del preparado acondicionado en vacío. Esta cárpula 13 puede también estar formada en sus dos extremos de forma normalizada. El extremo próximo, enfrente de la aguja de inyección, puede estar taponado por una membrana o pastilla. Según un modo de realización ventajoso que permite un tratamiento normalizado en liofilización, se cerrará por un tapón 27 encajado en el cuello de la cárpula. Este tapón 27 podrá asegurar una mejor estanquidad del cierre y el mantenimiento del vacío en la cárpula 13; eventualmente permitirá reducir los volúmenes muertos de la cárpula de inyección; finalmente, podrá ser utilizado como los tapones clásicos de los frascos de formas liofilizadas, es decir posicionado previamente antes de llenado del medio liberando entonces ranuras o fugas para la eliminación de los líquidos, por sublimación durante la liofilización y podrá a continuación tapar la cárpula en vacío en el liofilizador según un mecanismo habitual. Esta posibilidad normalizada no es sin embargo, la que se describe en el procedimiento de acondicionamiento según el invento.

Este procedimiento de acondicionamiento según el invento constituye un nuevo modo de realización ventajoso porque permite sellar previamente la cárpula al nivel de su cuello, por ejemplo con una membrana o pastilla normalizada, embutida por un anillo metálico, después de llenarla y de liofilizarla por detrás antes de taparla mediante su pistón de inyección habitual. Así, los elementos de cierre son totalmente normalizados; se opera con facilidad en el lado de la abertura mayor y se impide cualquier volumen muerto.

La membrana o el tapón 27 están embutidos en el cuello por una cápsula 28 que puede ser metálica. En el momento de la inyección el bisel interior de la aguja de inyección 20 conectará el preparado con la aguja, a través de esta membrana o de este tapón.

En su otro extremo, el contenedor 13 está taponado por un pistón 29 que podrá ser un pistón normalizado de caucho o de polibromobutilo para cárpulas. Este pistón 29 tiene un paso de rosca interior 30 o cualquier otro tipo de fijación susceptible de solidarizarlo con una parte del pasador 16 que forma el mecanismo de bloqueo-desbloqueo con las llaves 15 y 17.

Aquí, por ejemplo, la base del pasador 16 está roscada en el paso de rosca del pistón 29. Este pasador 16, al igual que las llaves superior e inferior está hueco para contener, para dejar circular y para controlar el desplazamiento de la aguja de transferencia 18 durante la activación por transferencia de líquido. Es la cárpula 11 en su función de pistón la que va a activar el conjunto de este mecanismo de transferencia por la parte de su cuello allí se encontrará conectado. El pasador 16 tiene en su otro extremo brazos de apoyo que irán a descansar en la base de vidrio del extremo distal de la cárpula 13 en posición de enclavamiento. Estas bases impiden que la presión generada por el vacío en la cárpula no impulsen el pistón hacia el fondo.

Alrededor de los brazos de apoyo del pasador se articula la llave inferior 17. Esta llave está libre en posición de enclavamiento. Durante la activación, por penetración de la llave superior 15, esta llave inferior se vuelve a encontrar solidaria a la parte próxima de la llave superior. En este momento, los brazos de apoyo del pasador 16 bloquean el movimiento de penetración no haciendo posible en lo sucesivo más que un movimiento de retirada del conjunto de la cárpula 11 más los elementos de transferencia hacia atrás.

Durante este movimiento de retirada, la llave inferior 17 liberará el pasador 16 por apriete de los brazos del pasador y por bloqueo del mecanismo de transferencia permitiendo a continuación la inyección.

La aguja de transferencia 18 en el interior del mecanismo de transferencia, y más precisamente de la llave superior 15, tiene un soporte 31 cuyo papel es el de sujetar la aguja 18 en la llave 15 solamente después del llenado de dicha aguja con el líquido 12 y antes de la perforación del pistón 29.

Para un funcionamiento totalmente fiable de la activación, la longitud, el diámetro y el tipo de bisel, en el lado de la cárpula y en el lado del pistón, se podrán optimizar de tal forma que la aguja de transferencia penetre sistemáticamente, primero a través de la membrana 21 de la cárpula 11 y, solamente a continuación, a través del pistón 29. Por ejemplo, la aguja podrá ser más fina en el lado de la cárpula 11 con un bisel largo, más penetrante.

Igualmente, y según los mismos objetivos, así como para garantizar más estanquidad durante la penetración en la cámara en vacío, la membrana 21 podrá ser más fina que el fondo del pistón 29. Este último tendrá un espesor suficiente para garantizar la estanquidad durante la penetración de la aguja 18 y, especialmente, un espesor superior a la longitud del bisel de esta aguja en el lado del pistón 29.

El mecanismo de desenclavamiento hacia atrás permite también, después de la rehidratación VAC, retirar la aguja 18 del pistón 29. Durante la inyección, la aguja 18 permanecerá bloqueada en la llave superior 15 y el bloqueo del mecanismo por la retirada o apriete de los brazos del pasador 16 impedirá que dicha aguja 18 vuelva a atravesar el pistón 29.

Este conjunto de cárpula más los elementos de transferencia está contenido en una caja o funda 19 que forma el cuerpo de la jeringa. Según un modo preferido de disposición de dicha funda, está constituido por tres subconjuntos bloqueados o amordazados entre sí en el momento de montaje.

La parte principal o central de la funda 19 contiene la cárpula 13. En su extremo distal está fijado el extremo de la funda 32 que podrá llevar la parte apoyadedo o empuñadura 33 de la jeringa. Este extremo podrá, además, presentar el mecanismo de enclavamiento y de bloqueo hacia atrás de la cárpula 13 y del mecanismo de transferencia, impidiendo, así cualquier retirada después del montaje.

En el extremo próximo de la parte central 19 se fija el extremo o tapón de la funda 34. Es en este extremo adonde viene a fijarse, en la versión de la figura 1, la aguja de inyección 20 al nivel de su soporte 35. Es también al nivel del extremo 34 donde podrá fijarse el tapón o capuchón protector de la aguja 36.

Esta solución permite realizar un dispositivo totalmente equipado y especialmente con aguja de inyección montada previamente sin tener problemas con la longitud y la posición de dicha aguja durante el acondicionamiento del preparado.

En la versión presentada este capuchón está bloqueado por un pasador 37 que retiene la cabeza de la cárpula 13. De esta forma el capuchón 36 no podrá ser retirado ni la cárpula 13 ser conectada a la aguja de inyección 20 antes de que el mecanismo de transferencia haya sido totalmente realizado, es decir hasta la retirada, después de la hidratación VAC.

Las otras funciones específicas de ciertos elementos del conjunto se precisarán en la descripción de las figuras correspondientes.

Una variante esencial de la figura 1, en caso de utilización para un sistema multidosis del tipo estilo-inyector, podría ser la fijación de agujas intercambiables al nivel del extremo del tapón de la funda 34 que cerrará entonces el extremo del estilo-inyector.

En esta versión, durante la retirada después de la reactivación, la cárpula 11 podría ser retirada y sustituida por un mecanismo clásico de dosificación y de inyección que iría a fijarse, por su contenedor, en la funda 19 o en su extremo 32, por ejemplo, por roscado. Este contenedor del mecanismo de dosificación y de inyección vendría así a cerrar el estilo-inyector en su parte distal.

De la misma forma que el vacío en las cárpulas asegura un control de integridad, se podrá envasar en vacío el conjunto de la parte del cuerpo de la jeringa del dispositivo y obtener, así, el mismo control, con la ventaja de un aislamiento térmico y una mayor estabilidad o inercia. Este vacío del envase podrá, por ejemplo, ser superior al vacío en la cárpula 13 para asegurar la parada, o una doble seguridad, durante el almacenado.

La figura 2 esquematiza un procedimiento clásico de llenado de la cárpula 11 que contiene la parte líquida del preparado. El pistón 23 está previamente instalado y su posicionamiento en el tubo de la cárpula 11 determina exactamente el volumen líquido de reconstitución. Este volumen líquido 12 se añade según un procedimiento clásico que puede realizarse en máquinas automáticas. La cárpula 11, una vez llenada en su borde hasta el cuello, es precintada a continuación por una cárpula 22 que contiene, por ejemplo, una membrana 21, según un modo igualmente clásico y automatizable. Este procedimiento, que podrá realizarse por derrame, impide la presencia de gas en el interior de la cárpula precintada.

La figura 3 representa la instalación en la cárpula 11 del vástago de purga 25, por ejemplo por roscado en el pistón 23. El apoyadedo 26 se fija o se amordaza a continuación en la base de vidrio del tubo de la cárpula. De esta manera podrá impedir cualquier retirada del pistón 23 y del vástago 25 y evitar el desmontaje de dicho vástago 25. El conjunto así montado podrá ser clásicamente esterilizado, por ejemplo en autoclave.

La figura 4 esquematiza una comparación entre un frasco clásico de liofilización y el dispositivo según el invento en lo que constituye una parte del invento que corresponde al proceso de liofilización y de acondicionamiento por detrás o por la parte distal opuesta al lado próximo de la inyección y del cuello de la cárpula. En un frasco clásico A el tapón 40 está perforado con agujeros y ranuras que permiten su posicionamiento en el cuello antes de la liofilización y su cierre por presión de los zócalos en el liofilizador. El objeto del dispositivo según el invento es permitir tal liofilización no ya con un frasco clásico del tipo A sino con una cárpula normalizada 13 como la representada en B. Para hacer esto, como hemos explicado anteriormente, es posible utilizar un tapón en el cuello de la cárpula 13 equivalente, en menor tamaño, al tapón 40 del frasco A. En este caso, el mecanismo de transferencia o al menos un elemento de enclavamiento fijado al pistón 29 está previamente posicionado en el extremo distal del tubo de la cárpula 13, y la liofilización se realiza por la abertura del cuello. Esta solución aleja el liofilizado del zócalo de intercambio calórico y lo aísla parcialmente por el pistón 29 haciendo así más difícil el procedimiento. Además, complica el llenado por el cuello estrecho y no permite un llenado al 100%.

En la solución del procedimiento del invento representada aquí, sobre todo para optimizar y para facilitar el llenado de la cárpula 13 y para facilitar todas las operaciones en la preparación del liofilizado, se actúa de forma diferente. La cárpula es previamente precintada con su tapón 27 por una cápsula 28 (véase la figura 1); se llena con la preparación que hay que liofilizar por su abertura grande distal y así hasta el fondo del cuello. Así es posible utilizar todas las cárpulas normalizadas para allí acondicionar una forma liofilizada, incluso las más pequeñas, e igualmente realizar todas las disposiciones posibles del futuro liofilizado, tales como por ejemplo, el llenado de dos capas sucesivas bien porque son incompatibles, bien porque la segunda sirve para impedir los volúmenes muertos de inyección. El pistón de inyección 29 irá a taponar la cápsula al final de la liofilización; contrariamente al tapón 40, no está equipado con fugas ni aberturas equivalentes a volumen muerto y no está posicionado previamente en la base de vidrio de la cárpula 13 sino en un soporte de cárpula 19 en esta posición invertida, que le sirve de guía. Este soporte de cárpula podrá ventajosamente ser la parte central de la funda 19 del cuerpo de la jeringa. La ventaja es aquí la de tener una forma perfectamente cilíndrica que economizará al máximo el espacio entre el liofilizador al igual que el llenado total del volumen útil de la cárpula 13. La funda 19 en su parte distal presenta zonas de enganche con la parte 32 del cuerpo de la jeringa que aquí van a servir a la vez de sujeción al pistón 29 y de apertura a la cárpula durante la liofilización. El pistón 29 está montado previamente en esta parte distal de la funda 19 al menos con una parte del mecanismo de transferencia, es decir aquí el pasador 16 y la llave inferior 17. Este guiado de la funda 19, una vez montado el dispositivo, servirá aquí de bloqueo o de tope al movimiento de la cárpula 13 en el cuerpo de la jeringa.

Esta liofilización a la inversa tiene, por tanto, todo un conjunto de ventajas que permiten un procedimiento normalizado con un buen contacto con la fuente fría.

La figura 5 ilustra la realización de una operación específica de acondicionamiento de un preparado para liofilizar realizada en una cárpula según un procedimiento equivalente al tradicionalmente utilizado con un frasco. En A la cárpula 13 es lavada y siliconizada, en B es embutida por su cápsula y membrana, en C puede ser instalada en un hueco que tiene la forma del frasco 40, en D y E, los constituyentes de la mezcla son fácilmente introducidos por la base, en F y G, se podrán realizar al frasco todos los tratamientos equivalentes con la misma garantía de altura hasta el exterior. Aquí se esquematiza un tratamiento con ultrasonidos. De la misma forma se podría agitar vigorosamente la mezcla (vortex) o la suspensión antes de la congelación.

La figura 6 representa una cárpula 13 llena de la mezcla para liofilizar previamente congelada o no. En A, esta cárpula 13 es introducida en la funda 19 que le sirve de soporte. En B, el conjunto de las etapas del ciclo de liofilización se realiza normalmente en el liofilizador. En C, al final de la liofilización, y siempre en vacío, el pistón 29 se introduce en el interior del tubo de la cárpula 13 por presión clásica en el liofilizador en el pasador 16. En este momento, el liofilizado está totalmente aislado del exterior por los labios del pistón 29 en contacto estanco con la pared del tubo de la cárpula. En D se va a romper el vacío en el interior del liofilizador asegurando así un retorno a la presión atmosférica. Por la acción de esta presión el pistón 29 y el pasador 16 van a continuar el descenso en el tubo de la cápsula 19 asegurando así un control visual e individual de la existencia y de la calidad del vacío en la cárpula. Este posicionamiento del pistón va a detenerse por el apoyo del brazo del pasador 16 en la cárpula 13. El elemento precintado así constituido forma a continuación parte integrante del dispositivo según el invento.

La figura 7 representa la serie de las operaciones de montaje de dicho dispositivo. En A, en la base del elemento D de la figura 6, se montan las otras partes del mecanismo de transferencia. A saber, la llave superior 15 en la que está montada previamente la aguja de transferencia 18. Esta llave superior podrá tener una corona de mordaza para la cabeza de la cárpula 11, más alta alrededor de la aguja para protegerla durante sus manipulaciones. En B se fija, por ejemplo, por amordazamiento la parte próxima o tapón de la funda 34 que incluye previamente la aguja de inyección 20 y el capuchón 36. En C, finalmente, la tercera parte del cuerpo de la jeringa, es decir la parte distal de la funda 32. Esta parte del cuerpo de la jeringa podrá, a continuación, ser envasada individualmente y ser esterilizada posteriormente, por ejemplo por rayos gamma.

La figura 8 representa las etapas de reconstitución del preparado contenido en el dispositivo del invento. En A se introduce la cárpula 11 en el cuerpo de la jeringa. En B se activa la reconstitución por presión sobre el vástago de purga 25. La primera operación es entonces la perforación del disco 21 y después el llenado de la aguja. En C, y según el mismo acto de presión sobre el vástago, se produce finalmente la perforación del pistón 29. En este momento el acto es entonces bloqueado y la preparación se reconstituye automáticamente con descenso del pistón 23 en el tubo de la cárpula 11.

La figura 9 representa en primer lugar, a partir de la etapa C de la figura 8, en A, el desbloqueo por retirada del vástago del pistón constituido por la cárpula 11. Esta operación ha sido previamente descrita en el funcionamiento del mecanismo de transferencia. Impulsa un poco la cárpula 13 hacia atrás hasta hacer tope en la funda. En B se produce entonces el descapuchonado hecho posible por la liberación del capuchón 36 al nivel de su bloqueo 37, realizado por una ligera retirada de la cabeza de la cárpula de inyección 13. Solamente en este momento la cárpula de inyección 13 puede ser conectada a la aguja de inyección 20.

La figura 10 esquematiza la inyección según un modo completamente normalizado. Dado que el dispositivo según el invento permite una preparación que no necesita una purga previa a la inyección, es posible practicar, antes de A, la inyección de la aguja 20 previamente a su conexión a la cárpula 13. Esta etapa puede también servir como prueba de vena directa, por ejemplo en caso de inyección IV o IM por visualización de un retorno eventual de sangre en el lado del bisel interior de la aguja antes de conexión al preparado. En B, al final de la inyección, el mecanismo podrá ser bloqueado para evitar cualesquiera manipulaciones posteriores.

La figura 11 representa otra realización posible del dispositivo según el invento adaptable a los tratamientos, en medio aséptico (especialmente en el llenado) y a los volúmenes menores. La aplicación de este dispositivo no necesita montaje aséptico alguno después del cierre en el liofilizador, al estar el dispositivo y sus elementos constitutivos entonces aislados del exterior.

Durante el procedimiento de liofilización según el invento la cárpula del liofilizado 13 está instalada en el interior de la funda 19 que está entonces situada en posición próxima alrededor del cuello de la cárpula de la que es el soporte y que lleva en su extremo distal el pasador 16 cerrado en un extremo por el pistón 29, y en el otro extremo por una película 15 teniendo en su interior la aguja de transferencia 18.

Al final de la liofilización el depósito está cerrado por el pistón 29 que se apoya en el pasador 16 y gracias a las zonas de guiado de la funda 19 (no representadas). El dispositivo está entonces definitivamente enclavado por la cabeza de la funda 27 y el apoyadedo 33.

El tratamiento de la cárpula de líquido 11 es similar al del ejemplo detallado anteriormente. En el momento de la utilización la cárpula 11 se introduce a través de la película 41. Se conecta y purga la aguja 18 antes de perforar el pistón 29 para la rehidratación VAC.

Una vez realizada esta operación el pasador 16 es desenclavado apoyando en la zona de las flechas de la funda 19 provocando así la rotura de paredes finas y el amordazamiento de 2 brazos que retendrán el pasador y curvarán la aguja 18 permitiendo entonces su extracción del pistón 29. La aguja de inyección puede entonces ser instalada en la cabeza 27 y ser practicada la inyección por la cárpula 11 que sirve de vástago al pistón 29.

La figura 12 ilustra otra representación del dispositivo según el invento del procedimiento de acondicionamiento por la parte trasera de una forma sólida y de su procedimiento de rehidratación a través del pistón de inyección del dispositivo.

Aquí el procedimiento de liofilización por la parte trasera, según el invento, se practica en las cárpulas 13 previamente operculadas e instaladas en un soporte inferior (no representado) ajustado al soporte superior (no representado) del pistón 29 y del pasador 16. Al final de la liofilización el pistón 29 y su pasador 16 se introducen en la cárpula 13. Otra solución preferida según el procedimiento del invento consiste en sustituir estos soportes inferiores y superiores ajustado por soportes individuales 21 para cada cárpula. Estos soportes individuales pueden entonces cumplir la función del hueco tal como se describe en la figura 5. Además, estos soportes pueden utilizarse directamente en el liofilizador y pueden constituir la base de un envase realizado con el soporte individual superior 22 del pistón 29 y del pasador 16.

Después de la liofilización los soportes individuales inferior 21 y superior 22 se vuelven a cerrar para constituir en el liofilizador el envase de la cárpula.

La cárpula de líquido 11 se prepara como se ha descrito anteriormente, pudiendo tener un vástago de purga pero no necesariamente un apoyadedo. Una funda 43 y un vástago de pistón 42 pueden también formar parte del dispositivo. Dos agujas de inyección 20 (representadas aquí en su capuchón) del tipo de agujas desechables para estilo-inyector (por ejemplo Micro Fine® de Becton Dickinson) son también necesarias para su utilización.

En el caso de utilización de este dispositivo como jeringa unidosis la cárpula 11 se introduce en la funda 19 como se ha representado en la figura 12, se fija una aguja 20 y se practica la rehidratación perforando el pistón 29 a través del pasador 16.

A continuación se separa la funda 19 de la cárpula 11 y se desenrosca el pasador gracias al soporte de la aguja 20 después lanzado en el capuchón. La funda 19 puede presentar aberturas laterales que permiten la liberación de la cárpula 11 y su reutilización para la inyección de la preparación reconstituida en la cárpula 13 gracias a la adición de un vástago de pistón 42 en el pistón 29 y a la segunda aguja 20.

En el caso de la utilización de este dispositivo como cárpula de estilo-inyector multidosis la cárpula 11 se introduce en la parte próxima del estilo que podría simbolizar aquí la funda 19, estando allí fijada una aguja 20 y, como anteriormente, se realizan la rehidratación y la retirada del pasador 16 en la cárpula 13. La cárpula 13 sustituye entonces a la cárpula 11 en la parte próxima del estilo para una utilización clásica de éste como con las cárpulas de productos en solución.

La figura 13 muestra una aplicación simplificada del dispositivo según el invento en el caso de un preparado equivalente (en volumen y composición) al del ejemplo detallado. El dispositivo puede por tanto funcionar con las mismas cárpulas 11 para la parte líquida del preparado 12 y 13 para la parte liofilizada 14 que las representadas en la figura 1.

La diferencia esencial se encuentra al nivel del pasador conectador 16 que está enroscado en el pistón de inyección 29 y constituido por una sola pieza. Antes de la esterilización no es necesaria ninguna operación de montaje. Igualmente, es posible evitar el envasado antes de la radiación gamma.

La cárpula 13 se instala antes de la liofilización en la funda 19 que servirá de guía durante el cierre del pistón 29. La cabeza de la jeringa 34 constituye el soporte de la aguja 20. Puede ser montada estanca con el capuchón 36 en la funda 19, por ejemplo gracias a una junta tórica entre la cárpula 13 y la funda 19.

En este caso no es necesario envase alguno, y el dispositivo está cerrado entre el capuchón 36 y el pasador conectador 16. El apoyadedo 33 puede estar amordazado en la parte distal de la funda 19.

La utilización de este dispositivo según el invento consiste en fijar una aguja normalizada 18 del tipo de aguja desechable para estilo-inyector (por ejemplo Micro Fine® de Becton Dickinson) en el paso de rosca de la funda que contiene la cárpula de líquido 11 o, como se ha representado aquí, en el único paso de rosca 44 fijado de forma solidaria a la cárpula 11. El conjunto es entonces introducido en el pasador conectador 16 y después a través del pistón 29 apoyándose en el vástago de purga 25. Después de la rehidratación VAC la cárpula 11 es retirada por desenroscado con la aguja de transferencia 18 y el pasador 16; otra solución consiste en alargar los brazos de soporte del pasador en la cárpula, de forma para amordazar los brazos del pasador conectador 16 a su nivel solamente después de la desaparición de la aguja en dicho pasador. El conjunto cárpula - pasador conectador es entonces desenroscado del pistón 29. Para practicar la inyección se fija al pistón un vástago de pistón, que podrá ser el capuchón 36.

Principales modos de realización preferidos del invento

El invento se refiere por tanto principalmente a un dispositivo del tipo jeringa tal como el definido en la reivindicación 1.

Según variantes preferidas del invento, dicho dispositivo puede presentar adicionalmente al menos una de las características complementarias siguientes:

1)

dicho líquido y dicho no líquido están acondicionados en el interior de depósitos clásicos de inyección;

2)

dicho dispositivo posee la característica 1) y es además una jeringa unidosis o multidosis del tipo estilo-inyector;

3)

la transferencia durante dicha reconstitución se realiza a través de una punta, un canal, un tubo o una aguja de transferencia hueca introducidos en dicho pistón;

4)

dicho pistón presenta un mismo mecanismo de bloqueo en dicho depósito que impide su penetración antes y durante dicha reconstitución de dicha preparación, pudiendo opcionalmente dicho mecanismo de bloqueo también ser el conectador de dicha parte líquida en dicho depósito de dicha jeringa;

5)

dicho dispositivo posee la característica 4) descrita anteriormente y dicho mecanismo de bloqueo está enroscado en dicho pistón;

6)

dicho dispositivo posee las características 4) ó 5) y dicho mecanismo de bloqueo puede ser desactivado preferentemente después de la reconstitución de dicha preparación;

7)

dicho dispositivo posee la característica 6) y la desactivación de dicho mecanismo de bloqueo corresponde igualmente a la retirada de dicho elemento de transferencia de dicho pistón;

8)

dicha parte líquida está en un contenedor que sirve para activar dicha transferencia en dicho depósito de dicha jeringa a través de dicho mecanismo de bloqueo;

9)

dicho dispositivo posee la característica 8), sirviendo dicho contenedor a continuación además de vástago de inyección para dicho pistón;

10)

dicho dispositivo posee la característica 9), siendo dichos depósitos clásicos cárpulas de vidrio;

11)

dicho líquido está acondicionado en un depósito cuyo pistón es activado por un vástago corto que permite iniciar el desplazamiento de dicho pistón y purgar dicho elemento de transferencia antes de inyección en dicho depósito de dicho no líquido;

12)

dicho dispositivo posee la característica 11), estando dicho depósito de dicho líquido equipado además con una extremidad que impide su obturación por el pulgar de la mano;

13)

dicha parte no líquida en dicho depósito está acondicionada en vacío;

14)

dicho dispositivo posee la característica 13), controlando dicha parte líquida en dicho segundo depósito además automáticamente, por su volumen, el volumen reconstituido de dicha preparación;

15)

dicho dispositivo posee la característica 13) ó la característica 14), realizándose automáticamente la reconstitución de dicha preparación apoyándose en dicho segundo depósito;

16)

dicho dispositivo, que posee eventualmente una o todas las características elegidas entre las características 1) a 15), constituye una jeringa unidosis de inyección;

17)

dicho dispositivo, que posee eventualmente una o todas las características elegidas entre las características 1) a 14), constituye una jeringa unidosis del tipo estilo-inyector;

18)

dicho dispositivo posee la característica 17), siendo dicho segundo depósito retirado después de dicha reconstitución y siendo sustituido por el mecanismo de dosificación;

19)

al menos dicho depósito de dicho dispositivo que contiene dicha parte no líquida se envasa a continuación en vacío;

20)

la aguja de inyección está fijada previamente y su capuchón está bloqueado por un mecanismo de bloqueo antes de la reconstitución de dicha preparación.

Según una variante particular del invento el pistón tiene un elemento de transferencia hueco y un mecanismo de bloqueo en el depósito. Preferentemente, dicho mecanismo de bloqueo es hueco y contiene dicho elemento de transferencia.

El elemento de transferencia puede ser, por ejemplo, una aguja, una punta, un canal o un tubo. Preferentemente se tratará de una aguja.

El invento se refiere también a un procedimiento de acondicionamiento según la reivindicación 13.

Según variantes preferidas del invento dicho procedimiento puede presentar adicionalmente al menos una de las características complementarias siguien-
tes:

a)

dicho depósito cilíndrico es previamente introducido en un soporte en el que dicho pistón está previamente situado, permitiendo así una abertura hacia el exterior de dicho depósito a través de dicho soporte, introduciéndose enseguida dicho pistón en dicho depósito por presión y por desplazamiento en dicho soporte que le sirve de guía;

b)

dicho procedimiento posee la característica a) situándose dicho pistón a continuación definitivamente en dicho depósito por la presión ambiente que permite así un control de acondicionamiento;

c)

dicho procedimiento posee la característica a) o b), formando enseguida dicho soporte parte integrante del dispositivo fi- nal;

d)

dichos elementos para acondicionar son una mezcla previamente agitada de forma muy vigorosa en dicho depósito;

e)

dicho procedimiento posee una de las características a) a e), siendo dichos elementos introducidos y congelados separadamente en capas en dicho depósito antes de dicha liofilización;

f)

dicho depósito cilíndrico se introduce previamente en un soporte y dicho pistón se bloquea en otro soporte, permitiendo así una abertura hacia el exterior de dicho depósito entre los dos soportes, siendo dicho pistón introducido a continuación en dicho depósito por presión y por aproximación de dichos dos soportes;

g)

dicho procedimiento posee la característica f), siendo dichos soportes cerrados además herméticamente después de dicha aproximación y constituyendo el envase de dicho depósito cilíndrico.

Todas las variantes expuestas anteriormente no representan más que una parte de las realizaciones puestas a la disposición de la persona experta a la luz de la presente descripción y no sabrían limitar el alcance del presente invento. El especialista sabrá seguramente adaptar a sus necesidades específicas la enseñanza aquí dada.

Claims (21)

1. Dispositivo del tipo jeringa accionado por un pistón para reconstituir una preparación, en solución, en suspensión o en dispersión, en un líquido en el interior de un depósito próximo (13) cerrado en un extremo por un elemento fijo (27) y en el otro extremo por un pistón (29) y que forma parte del cuerpo de dicha jeringa, teniendo dicho dispositivo:

-

una cárpula que constituye el depósito próximo (13) y que contiene una parte no líquida (14), aquí el liofilizado de dicha preparación que ha sido previamente acondicionado en vacío en el interior de dicho depósito próximo (13) de dicha jeringa; una cárpula que constituye un depósito distal (11) que contiene una parte líquida (12) de dicha preparación, previamente separada de dicho depósito próximo y de dicha jeringa;

-

dicho pistón (29) que tiene un paso de rosca interior (30) o cualquier otro tipo de fijación susceptible de solidarizarlo con la parte de un pasador (16) que forma un mecanismo de bloqueo en dicho depósito próximo (13);

-

dicho pasador (16), que tiene en un extremo los brazos de apoyo que pueden reposar sobre una base de un extremo distal de dicha cárpula que constituye el depósito próximo (13) durante la posición de enclavamiento que impide que el vacío en la cárpula (13) no impulse el pistón hacia el fondo antes y durante dicha reconstitución, de forma que

la reconstitución de dicha preparación se realiza por transferencia de dicha parte líquida (12) a través de dicho pistón (29) de dicho depósito (13) con ayuda de un elemento de transferencia hueco (18) introducido en dicho pistón (29).

2. Dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado porque dicho pasador que forma el mecanismo de bloqueo (16) es hueco y contiene dicho elemento de transferencia (18).

3. Dispositivo según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque dicho mecanismo de bloqueo (16) puede ser desactivado durante el movimiento de retirada hacia atrás del conjunto de la cárpula que constituye el depósito distal (11);

4. Dispositivo según la reivindicación 3, caracterizado porque la desactivación de dicho pasador que forma el mecanismo de bloqueo (16) se produce por la retirada de dicha cárpula (11) hacia atrás liberando dicho pasador (16) por medio de una llave inferior (17).

5. Dispositivo según la reivindicación 4, caracterizado porque la liberación de dicho pasador (16) bloquea el mecanismo de transferencia (18) que permite la inyección.

6. Dispositivo según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el elemento de transferencia es una aguja (18).

7. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque dicha parte líquida (12) está contenida en una cárpula que forma un depósito distal (11) que sirve para activar dicha transferencia en dicho depósito próximo (13) de la jeringa a través de dicho mecanismo de bloqueo (16).

8. Dispositivo según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque:

-

dicha parte líquida (12) y dicha parte no líquida (14) están acondicionadas en el interior de depósitos clásicos de inyección (11, 13); y

-

dicho dispositivo es una jeringa unidosis o multidosis del tipo estilo-inyector.

9. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque dicha parte no líquida (14) contenida en dicha cárpula que forma el depósito próximo (13) está acondicionada en vacío.

10. Dispositivo según la reivindicación 9, caracterizado porque dicha parte líquida (12) en dicha cárpula que forma el depósito distal (11) controla además automáticamente, por su volumen, el volumen reconstituido de dicha preparación.

11. Dispositivo según la reivindicación 9 ó 10, caracterizado porque la reconstitución de la preparación se realiza automáticamente apoyando en dicha cárpula que forma el depósito distal (11).

12. Dispositivo según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque su aguja de inyección (20) está fijada previamente y su capuchón (36) está bloqueado por un mecanismo de bloqueo (37) antes de la reconstitución de dicha preparación.

13. Procedimiento de acondicionamiento en vacío en el interior de una cárpula que forma un depósito próximo (13) cerrado en un lado por un pistón de inyección (29) bloqueado en su desplazamiento en dicho depósito próximo (13), en el que las partes no líquidas (14) para acondicionar se introducen en el interior de dicho depósito próximo (13) en el lado de dicho pistón de inyección (29) y se procede a una liofilización antes de que dicho depósito próximo (13) sea cerrado por dicho pistón (23), estando dicho depósito (13) cerrado previamente en el otro lado.

14. Procedimiento según la reivindicación 13, caracterizado porque el pistón (29) a continuación se sitúa definitivamente en el depósito próximo (13) por la presión ambiente, permitiendo así un control de acondicionamiento.

15. Procedimiento según la reivindicación 13 ó 14, caracterizado porque las partes no líquidas (14) para acondicionar se introducen y se congelan separadamente en capas en el depósito próximo (13) antes de la liofilización.

16. Procedimiento según una de las reivindicaciones 13 a 15, caracterizado porque:

-

dicho depósito próximo (13) se introduce previamente en un soporte (19) en el que dicho pistón (29) está previamente situado, permitiendo así una abertura hacia el exterior de dicho depósito próximo (13) a través de dicho soporte (19); y

-

dicho pistón (29) se introduce a continuación en dicho depósito próximo (13) por presión y por desplazamiento en dicho soporte (19) que le sirve de guía.

17. Dispositivo según una de las reivindicaciones 13 a 16, caracterizado porque:

-

dicho depósito próximo (13) se introduce previamente en un soporte (19) y dicho pistón (29) se bloquea, en otro soporte (19), permitiendo así una abertura hacia el exterior de dicho depósito entre los dos soportes (19); y

-

dicho pistón (29) se introduce a continuación en dicho depósito próximo (13) por presión y por aproximación de dichos dos soportes (19).

18. Procedimiento según una de las reivindicaciones 16 ó 17, caracterizado porque dichos soportes (19) constituyen a continuación una parte de un dispositivo de jeringa de inyección y de su envase.

19. Procedimiento según una de las reivindicaciones 13 a 18, caracterizado porque las partes no líquidas para acondicionar (14) son una mezcla previamente agitada de forma muy vigorosa en el depósito.

20. Procedimiento según una de las reivindicaciones 13 a 19, caracterizado porque el depósito cilíndrico se introduce previamente en un soporte (19) y el pistón (29) se bloquea en otro soporte (19), permitiendo así una abertura hacia el exterior de dicho depósito entre los dos soportes (19), introduciéndose a continuación dicho pistón en dicho depósito por presión y por aproximación de dichos dos soportes (19).

21. Procedimiento según la reivindicación 20, caracterizado porque los soportes (19) además están herméticamente cerrados después de la aproximación y constituyen el envase del depósito próximo (13).