CN104066468B - 药物填充的递送组件 - Google Patents

Abstract

一种药物递送组件，包括：外壳 (110)；活塞（120），其可在外壳中在轴向移位；以及，可变体积储存器（105），其由外壳和活塞形成并且容纳流体第一药物。该组件还包括：外部流体入口(150)，其布置成或被配置为布置成与储存器流体连通；流体出口(145)，其布置成或者被配置为布置成与储存器流体连通;偏压器件(130)，其被配置成使活塞向前移动；以及,可释放的固持器件(113)，其配置成将偏压器件固持在激励状态，由此允许偏压器件使活塞向前移动以在释放固持器件时从储存器排出流体药物。

Description

药物填充的递送组件

技术领域

本发明大体而言涉及药物填充的递送组件，其适于结合药物递送装置使用。在具体实施例中，本发明涉及一种药物递送系统，药物递送系统被配置成通过共同分配接口递送多于一种药物。

背景技术

在本发明的公开中，主要参考对于糖尿病的治疗，然而，这只是本发明的示例性用途。

药物递送装置已显著地改进了必须自行给送药物和生物制剂的患者的生活。药物注射装置可以呈现许多形式，包括简单的一次性装置，其与具有注射器件的安瓿差不多或者它们可以是具有多种功能的高度复杂的电子控制仪器。无论它们的形式如何，它们已被证明对于辅助患者自行给送可注射的药物和生物制剂具有很大帮助。它们也在很大程度上辅助护理人员向不能执行自行注射的人员给送可注射的药品。

对于某些疾病和/或某些疾病状态，最佳治疗可能需要给送多于一种类型的药物。例如，可能有益地利用皮下给送长效胰岛素配方和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）基药物配方例如GLP-1类似物诸如作为Victoza®销售的拉利鲁肽（liraglutide）或者作为Byetta®或作为Bydureon®以其长效形式销售的艾塞那肽（exenatide）来治疗患有糖尿病的人。

当同时递送两种活性药品时存在许多可能的问题。对于组合的液体配方，两种药品可能在长期贮存期期间彼此相互作用。因此，可以有利地单独储存活性组分并且仅在递送点处组合它们，例如，通过注射，无针注射，泵或吸入。然而，用于给送两种制剂的过程需要是简单并且方便的以供使用者可靠地、重复地和安全地执行。

另外的问题在于构成该组合疗法的每种药品量可以对于每个使用者而言是不同的或者在他们治疗的不同阶段是不同的。例如，一种或多种药物可能需要滴定阶段以逐渐地向患者引入正确剂量。另外的示例将会是：若一种药物需要不可调整的固定剂量而另一药物响应于患者的症状或身体条件而不同。这个问题表明多种活性药品的预混合配方可能不适合，因为这些预混合配方将会具有活性组分的固定比例，这个固定比例不能由医疗保健人员或使用者改变。

在需要多种药物疗法的情况下，可能引起额外问题，因为许多使用者可能在必须使用多于一种药物递送系统时或者在对所需剂量组合进行必要的准确计算时遇到困难。为了解决这个问题，已提出了适于安装到可变剂量递送装置上的固定剂量医疗模块，参看例如WO 2011/117284和WO 2011/117287。

关于上文的描述，本发明的目的在于提供一种系统和装置，其被配置成帮助使用者以高效、简单、安全并且可靠的方式给送两种或更多的药物。另外的目的在于提供一种流体递送装置，流体递送装置包括第一药物，该装置允许通过共同的流体出口给送另外的药物，这以高效、简单、安全并且可靠的方式进行。

发明内容

在本发明的公开中，将描述实施例和方面，其将解决上述目的中的一个或多个目的或者其将解决从下文的公开以及从示例性实施例的描述显然的目的。

因此，根据本发明的第一方面，提供一种药物递送组件，其包括：外壳；活塞，其可在外壳中在轴向移位；以及，可变体积储存器，其由外壳和活塞形成并且处于容纳着流体第一药物的初始状态。该组件还包括：外部流体入口，其布置成或被配置为布置成与储存器流体连通；流体出口，其布置成或者被配置为布置成与储存器流体连通；偏压器件，其用于使活塞向前移动；以及，可释放的固持器件，其用于将偏压器件固持在激励状态，由此允许在释放固持器件时所述偏压器件使活塞向前移动以从储存器排出流体药物。由“外部”限定流体入口，流体入口被配置为布置成与外部流体供应成流体连通。

以此方式，流体入口可以被布置成与包括第二流体药物的药物递送装置的流体出口成流体连通，这允许通过药物递送组件的流体出口排出两种药物，药物递送组件的流体出口由此用作两种药物的共同流体出口。相对应地，用于两种或更多种活性药物的单独的储存器可以组合并且在单次药物递送过程中将药物递送给患者。另外，通过提供可变体积的储存器，能避免第一药物仅被第二药物替换，这提供了第二药物的更大的定剂量准确度。固持器件可以用于通过例如防止活塞移动或者通过将作用于活塞上的偏压器件固持在初始激励状态来将活塞固持在其初始位置。

因此，设置一种药物的剂量并不自动地固定或确定另一药物（即，非使用者可设置的药物）的剂量。此外，可以得到用于改变一种或两种药物的量的机会。例如，一种流体量可以通过改变注射装置的性质（例如，拨动一种使用者可变剂量或者改变装置的‘固定’剂量）而改变。可以通过制造多种二次药物容纳组件来改变第二流体量，其中每种变型容纳不同体积和/或浓度的第二药物。使用者或者医疗保健人员将会然后针对特定治疗方案选择最适当的二次组件或者系列不同的组件。

偏压器件可以被配置成通过使用者操作从初始状态促动为激励状态。偏压器件可以例如呈弹簧的形式，在其初始状态，其可能略微受压缩，例如用以防止发出咔嗒声，然而，与激励状态形成对照，储存在初始状态的能量不足以完全排空储存器。替代地，该组件可以具备预激励偏压器件。

药物递送组件可以被配置成附连到药物递送装置上，药物递送装置包括：第二储存器，其容纳第二流体药物；以及，联接器件，其被配置成用于附连到布置于药物递送组件上的相对应的联接器件，其中当联接器件附连到彼此时，流体入口被布置成与第二储存器成流体连通并且偏压器件从初始状态促动为激励状态。替代地，偏压器件可以通过单独器件促动。

在药物递送组件的示例性实施例中，流体入口具有初始状态和促动状态，在初始状态在流体出口与储存器之间并无流体连通，在促动状态在流体出口与储存器之间存在流体连通，这允许受激励的偏压器件使活塞向前移动以通过流体出口从储存器排出流体药物。

为了允许通过该组件的一种受控制流体流动，流体入口具有初始状态和促动状态，在初始状态，在流体入口与储存器之间并无流体连通，在促动状态在流体入口与流体出口之间存在流体连通。为了提供这种流体连通，活塞包括与流体入口成流动连通的流体管道（例如，管腔/管孔），活塞可以从初始位置移动到连接位置，在初始位置，在流体管道与流体出口之间并无流体连通，在连接位置，在流体出口与流体管道之间和因此在流体入口与流体出口之间提供流体连通。

该储存器可包括一种针可穿透区域；并且流体出口可以呈远端空心针的形式，远端空心针可以在初始位置与促动位置之间在轴向移位，在初始位置，在流体出口与储存器之间并无流体连通，在促动位置，远端空心针被布置成穿过针可穿透区域并且由此与储存器成流体连通，由此允许处于激励状态的偏压器件向前移动活塞以通过远端空心针从储存器排出流体药物。

远端空心针的近端部分可以在其促动位置突出到储存器内，并且活塞可以包括一种针可穿透区域。流体入口可以呈近端空心针的形式。近端空心针具有远端部分，当活塞是在轴向从其初始位置移动到其连接位置时，远端部分布置于活塞管道中并且与活塞管道成流动连通，在连接位置，远端空心针的近端部分被布置成穿过活塞的针可穿透区域并且由此与近端空心针成流动连通，通过这种布置，可经由活塞管道在远端空心针与近端空心针之间提供流体连通。

在发明的再一方面，提供一种医疗组件，其包括如上文所描述的与药物递送装置组合的药物递送组件，药物递送装置包括：容纳第二流体药物的第二储存器、排出组件和联接器件，排出组件用于从第二储存器排出一定药物剂量。药物递送组件还包括相对应的联接器件，联接器件被配置成用于附连到装置联接器件，使得，当联接器件附连到彼此时，流体入口被布置成与第二储存器成流体连通。

在再一示例性实施例中，固持器件被配置成当流体经由流体入口引入到储存器内时释放，这允许当由经由流体入口引入到储存器内的流体向后移动活塞时释放偏压器件。

药物递送组件还可包括空心针，空心针具有：近端末端，其提供流体入口；远端末端，其提供流体出口；以及，中间开口，其被布置或配置为布置成与储存器成流动连通。空心针可以穿过活塞布置，其中密封件设置于活塞与空心针之间，这允许活塞相对于空心针在轴向向后（向近端）和向前（向远端）移动。空心针可以被布置成具有初始位置和促动位置，中间开口被布置成当处于初始位置时与活塞成密封接合，并且当处于促动位置时与储存器成流体连通。

药物递送组件可以被配置成附连到药物递送装置，药物递送装置包括第二储存器，第二储存器容纳第二流体药物，其中药物递送装置包括第二联接器件，并且药物递送组件包括第一联接器件，第一联接器件被配置成用于附连到第二联接器件。当第一联接器件和第二联接器件附连到彼此时，流体入口被布置成与第二储存器成流体连通并且空心针移动到其促动位置，由此建立了在第二储存器与药物递送组件储存器之间以及在药物递送组件储存器与流体出口之间的流体连通。可以提供单向阀，单向阀防止流体从储存器流到流体入口。

在发明的再一方面，提供一种医疗组件，包括一种上文所描述类型的药物递送组件和一种药物递送装置，药物递送组件具有可促动的空心针；药物递送装置包括容纳第二流体药物的第二储存器、排出组件，并且包括弹簧器件、以及第二联接器件，排出组件用于从第二储存器排出药物剂量，弹簧器件用于驱动该排出组件。该药物递送组件还包括第一联接器件，第一联接器件被配置成用于附连到第二联接器件，使得当第一联接器件和第二联接器件附连到彼此时流体入口被布置成与第二储存器成流体连通并且空心针移动到其促动位置，由此建立了在第二储存器与药物递送组件储存器之间以及在药物递送组件储存器与流体出口之间的流体连通，并且其中偏压器件被配置成在药物递送组件储存器中提供第一压力并且弹簧器件被配置成在第二储存器中提供第二更高压力，这防止流体从药物递送组件储存器流到流体入口。

替代地，弹簧器件可以被配置成在第二储存器中提供第二更低压力，由此，最初所述活塞将向前移动直到药物已从组件储存器完全排出并且经由针递送，之后，药物将从药筒排出。实际上，这可能需要的是不允许药物从组件储存器向后经由中间开口流入到药筒内。防止这种情况的一种方式将会是依靠递送装置，递送装置具备单向器件，单向器件防止流体从储存器流到流体入口，例如，通过一种单向联接防止活塞杆被推回，例如，如在来自Novo Nordisk 的FlexTouch®中。递送组件可替代地具备单向阀，其防止流体从储存器流到流体入口。

在再一示例性实施例中，由偏压器件来使初始状态的储存器加压。流体出口具有初始状态和促动状态，在初始状态在流体出口与储存器之间并无流体连通，在促动状态在流体出口与储存器之间存在流体连通，从而允许偏压器件使活塞向前移动以通过流体出口从储存器排出流体药物；并且流体入口具有初始状态和促动状态，在初始状态在流体入口与储存器之间并无流体连通，在促动状态在流体入口与流体出口之间存在流体连通。流体出口可以联接到触发构件，触发构件具有适于抵靠皮肤表面放置并且可相对于外壳移动的表面部分，当触发构件抵靠使用者的皮肤表面放置时，这允许流体出口移动到促动位置，与储存器成流体连通。

活塞可以具备与流体入口成流动连通的流体管道，活塞可以从初始位置移动到连接位置，在初始位置，在流体管道与流体出口之间并无流体连通，在连接位置，在流体出口与流体管道之间和由此在流体入口与流体出口之间设有经由流体管道的流体连通。

储存器可以具备一种针可穿透的区域并且流体出口可以呈远端空心针形式，可以在初始位置与促动位置之间移位。在初始位置，在流体出口与储存器之间并无流体连通，在促动位置，远端空心针被布置成穿过针可穿透区域并且由此与储存器成流体连通，

远端空心针的近端部分可以布置成处于其促动位置以突出到储存器内，且储存器带有活塞，活塞包括一种针可穿透的区域。流体入口可以呈近端空心针的形式。近端空心针具有远端部分，当活塞在轴向从其初始位置移动到其连接位置时，远端部分布置于活塞管道中并且与活塞管道成流体连通，在连接位置，远端空心针的近端部分被布置成穿过针可穿透区域并且由此与近端空心针成流动连通。

在另一方面，递送组件包括：使用者可促动的释放器件，其被配置成当被促动时释放该固持器件。使用者可促动的释放器件可以包括可滑动的针防护件，针防护件在初始状态覆盖远端针，当使用者将组件抵靠使用者的皮肤表面放置时，针防护件向近端推动。针防护件可以被弹簧偏压使得当组件从皮肤表面抽回时，其自动地向远端移动以覆盖远端针。针防护件也可以用于提供锁使得该组件不能被释放直到防护件已向近端推动。对于包括上文所描述的促动针特征的设计，这将会允许使用者执行递送装置“空气喷射”，即，从针净化空气，之后在皮下插入该远端针。

如本文所用的术语“药物”意谓涵盖任何可流动的药物配方，其能以受控制的方式通过递送器件诸如套管或空心针，诸如液体、溶液、凝胶或微悬浮体并且包含一种或多种药物制剂。代表性药物包括医药品诸如肽（例如，胰岛素，包含药物的胰岛素，包含药物的GLP-1以及其衍生物）、蛋白质和激素、生物衍生或活性制剂、激素和基因基制剂、营养配方和呈固体（分配饿）或液体形式的其它物质。在示例性实施例的描述中，将参考胰岛素和含GLP-1的药物的使用，这包括其类似物以及与一种或多种其它药物的组合。相应地，术语“皮下”递送意在涵盖向受试者经皮给药的任何方法。

附图说明

在下文中，将参看附图来进一步描述本发明，在附图中：

图1示出了药物递送装置的实施例，

图2示出了预填充递送组件的第一实施例的截面图，

图3示出了图2的实施例的替代方案的截面图，

图4A至图4F示出了处于不同使用状态的图2的实施例，

图5A和图5B以不同视图对应于图4A和图4C，

图6A示出了预填充递送组件的第二实施例的截面图，

图6B示出了第二实施例的元件，

图7A至图7D示出了在不同的使用状态的图6A的实施例；以及

图8示出了预填充递送组件的第三实施例。

在附图中，相似的结构主要由相似的附图标记来标识。

具体实施方式

当在下文中使用诸如“上部”与“下部”，“左”与“右”，“水平”和“竖直”、或类似相对表达的术语时，它们仅参考附图且未必参考实际使用情形。示出的附图是示意性的图示，因此，不同结构的配置以及它们的相对尺寸旨在仅用于说明目的。

参考图1，将描述笔形药物递送装置1。装置表示“通用”药物递送装置，提供与本发明的实施例计划组合使用的装置的一示例。更具体而言，笔装置包括帽部分（未图示）和主要部分2，主要部分2具有近端部分10和远端储存器部分20，药物排出机构布置于近端部分10中，具有远端针可穿透的隔膜23的药物填充的透明药筒21布置于远端储存器部分20中并且利用安装到近端部分的药筒保持器22而保持就位，药筒保持器具有允许对药筒的一部分进行检查的开口。该装置可以是一次性的并且带有预先安装的药筒，预先安装的药筒并不计划被移除，或者其可以被设计成由使用者加载新药筒。药筒具备活塞，活塞由形成排出机构的部分的活塞杆驱动。最近端的可旋转的剂量环构件12用于手动设置在展示窗口15中示出的所希望的药物剂量并且当促动了释放按钮13时其然后被排出。取决于药物递送装置的类型，排出机构可包括弹簧，弹簧在剂量设置期间被张紧并且然后在促动了释放按钮13时被释放以驱动活塞杆。替代地，排出机构可以完全是手动的，在此情况下，剂量环构件12和释放按钮13在剂量设置期间向近端移动，移动对应于设置的剂量大小，并且然后由使用者向远端移动以排出设置的剂量。药筒（或替代地药筒保持器）具备呈针毂底座25形式的远端联接器件，其在图示示例中具有适于与针组件的相对应毂（参看下文）的内螺纹或卡销接合的外螺纹以及卡销。当使用上文所描述的一般类型的药物递送装置（其可以具有其它形状因素并且也具备机动排出机构），使用者通常被推荐通过执行以下步骤来进行皮下注射：移除帽以显露针底座，安装新针组件，通过旋转所述剂量设置构件来设置待排出的剂量，当针已在皮下插入时促动释放器件以用于驱动或者释放药物排出器件以排出设置的剂量，在已从皮肤抽回针之后从针底座移除针组件，并且将帽再附连以覆盖针底座。

图2示意性地示出了处于初始状态的预填充递送组件100的第一实施例，预填充递送组件100包括外壳110、活塞组件120、驱动组件130、远端针组件140和近端空心针150。大体上圆柱形外壳110限定用于组件的总体轴线并且包括：远端壁部111，远端壁部111具有中央开口112，一种针可穿透的储存器隔膜113布置于中央开口112中；围绕中央开口布置的远端延伸的管状部分114；远端延伸的外裙部115；近端壁部116，其具有中央开口117，四个四分之一圆开口围绕中央开口117布置（参看图5B）；以及，近端延伸的裙部118，其在内表面上具备周向联接器件119（例如，一种如图所示的内螺纹或一种卡销），周向联接器件119允许组件安装于药物递送装置的相对应的毂底座上，例如，如图1所示。在这两个壁部之间设置内腔体105，内腔体105在初始密封状态被填充液体药物配方。图示的外壳从与在两个壁部之间所布置的周向分隔件106对应的两个零件组装，这允许在组装期间将部件安装于腔体中。

活塞组件120可轴向移位地布置于腔体中并且在图示实施例中包括第一部分121和支承的第二部分127，然而，活塞也可以被制造为单个元件。第一部分包括圆盘部分，圆盘部分具有朝向远端的活塞表面122和向近端延伸的周向裙部123，裙部123与外壳的内壁部成滑动和密封接合，可变体积储存器形成于远端壁部、活塞表面与外壳之间。第一部分还包括：向近端延伸的内孔部分124，其具有带近端和远端开口的轴向内孔125以及多个周向缩窄部153；针可穿透的活塞隔膜126布置于远端部分中。第二部分包括圆柱形杆部分128以及远端周向凸缘部分129，圆柱形杆部分128包围并且接合内孔部分，远端周向凸缘部分129接合并且支承活塞盘。

驱动组件130包括弹簧加载器构件131和螺旋盘簧132。弹簧加载器构件包括近端圆盘部分133以及四个向远端延伸的腿138，近端圆盘部分133具有中央开口，针可穿透的近端隔膜134布置于中央开口中，向远端延伸的腿138各具有大体上四分之一圆的形式，腿的内表面与圆柱形杆部分128成滑动和支承接合。每个腿的远端部分包括侧向延伸的凸缘135，侧向延伸的凸缘135还具有总体上四分之一圆的形式。在如图4A所示的初始状态，圆盘部分133布置于离近端壁一定距离处，且四个腿向远端延伸穿过在近端壁部中的相对应的四个四分之一圆的开口。当凸缘135相对于开口在侧向延伸时，凸缘的朝向近端的表面抵接近端壁，这相对于外壳固连所述弹簧加载器构件也允许它向远端移动。盘簧122围绕杆部分而同心布置，其中远端末端由活塞凸缘部分支承并且近端部分由腿凸缘支承。在初始状态，弹簧处于较轻压缩下，当由于液体填充的密封的储存器，活塞不能向远端移动时，弹簧提供向近端导向的力，将弹簧加载器构件固定于其最近端的初始位置。

近端空心针150固定地布置于近端壁部中央开口116中并且包括近端部分151（常常被称作“后针”），当组件安装到药物递送装置上时，近端部分151适于穿透药物递送装置的药筒隔膜，然而，在初始位置，针的近端末端由近端隔膜134闭合。近端空心针的远端部分152由内部缩窄部153（替代地弹性体密封构件可以布置于内孔的近端末端处）密封地接纳于活塞内孔中并且因此在活塞从其初始近端位置在轴向行进到其完全促动远端位置（参看下文）期间与活塞内孔成密封的流体连通，活塞隔膜126最初在近端空心针的内部与储存器的内部之间提供屏障。

远端针组件140包括针载体141，针载体141具有：朝向远端的接触表面142，其适于接合使用者的皮肤表面；近端延伸的周向裙部143，其与外裙部115成滑动的并且摩擦的接合；近端延伸的杆部144，其与管状部分114成滑动的并且摩擦的接合并且包括中央内孔，远端空心针145固定地布置于中心内孔中，包括近端部分146的针适于穿透储存器隔膜113并且突伸到储存器内，然而，在初始位置，针的近端末端定位于隔膜的远侧。针覆盖物149（参看图4A）最初附连到外壳的远端末端以覆盖针和针载体。

在图2的实施例中，外壳由聚合材料制成（或者具备涂层），允许外壳的内表面部分与液体药物配方相互接触持续一段对应于该组件的计划贮存期的时段。替代地，外壳可以完全或部分地由玻璃制成。相对应地，图3示出了替代实施例，其中，外壳110已被玻璃药水瓶以及修改的前外壳部和后外壳部替换。

更具体而言，图3示出了一种药物递送组件300，其包括带活塞320的玻璃药水瓶310、前部360和后部370，前部和后部向玻璃药水瓶提供图2实施例的外壳110的近端部分和远端部分的结构和功能。除了修改的活塞和与玻璃药水瓶形成界面的前部和后部的部分之外，图3的组件在功能上与图2的组件相同。

玻璃药水瓶包括主要圆柱形部分、带有出口开口的颈部311、在它们之间的过渡肩部312、针可穿透的隔膜313和用于保持隔膜与颈部密封地接合的周向保持构件314。活塞320具有远端表面322，远端表面322适于容纳于肩部中，这在活塞已完全向前移动到仅颈部体积时减小了闭死空间。前部360包括近端内孔，近端内孔适于安装于药水瓶颈部上，内孔具备突起361，突起361适于在保持构件与肩部之间接合药水瓶。后部370包括周向远端凹槽371，周向远端凹槽371适于接合并且夹紧玻璃药水瓶的周向后边缘。

参考图2和图4A-4F，将描述与图1所示类型的药物递送装置160组合而使用药物填充递送组件100，药物递送装置160包括带针可穿透的隔膜163的药物填充的药筒161、毂底座164并且具备弹簧驱动的排出组件，然而装置可以是任何合适类型，例如手动、弹簧或马达驱动型。在示例性实施例中，递送组件包括（第一）储存器105，第一储存器105容纳呈GLP-1配方形式的第一药物，并且药筒（表示第二储存器）容纳呈胰岛素配方形式的第二药物。

图4A和图5A示出了处于其初始状态的组件100，其中附连有针覆盖物149并且驱动组件130处于基本上非激励状态，近端空心针150的远端开口定位并且密封于活塞内孔内侧，并且远端空心针145的近端开口定位于离储存器隔膜一定距离处从而提供密封的药物储存器。

使用者然后相对于递送装置毂底座164（参看图4B）而对准递送组件，将该组件安装于装置上，例如通过图示的螺纹或者替代地通过卡销联接，并且移除所述针覆盖物。出于说明目的，并未示出装置联接器件。可以看出，当组件经由接合着毂底座164的联接器件119而安装于装置上时，后针151穿透近端隔膜134并且穿过隔膜163而插入并且成与药筒161内部的流体连通，并且弹簧加载器构件131向远端移动从而抵靠着在这个阶段固定的活塞121来压缩所述弹簧132，活塞121由固持器件保持就位，这激励弹簧和对储存器加压。在这个阶段，使用者可以释放递送装置的弹簧驱动的排出组件，然而，当近端针的远端出口密封于活塞内孔内侧时，在这个阶段并无药物将会从递送装置排出，参看图4C和图5B。

在下一步骤，使用者将组件的远端接触表面142以轻缓的力抵靠皮肤表面放置，由此远端针145的尖远端末端在皮下插入并且针载体141相对于组件外壳向近端移动，从而将针的近端部分146穿过储存器隔膜113插入以与储存器105建立流体连通（参看图4D）。在刺穿储存器隔膜时，释放了活塞固持器件并且由扩展的弹簧132使活塞开始向远端移动，从而从组件储存器排出药物（参看图4E）。在这个阶段，近端针150的远端出口仍密封于活塞内孔125内侧，然而，如果在装置药筒中的药物在这个时间点被加压，那么这个力也将作用于活塞上，然而，由于内孔面积，仅到很小的程度。

在活塞已基本上移动到其最远端的位置并且储存器已理想地完全排空时，突出到储存器内的远端针145的近端末端穿透活塞隔膜126，从而经由活塞内孔和近端针在远端针145与装置储存器161之间建立流体连通（参看图4F）。显然，由活塞隔膜和轴向可移动的远端针来组合地提供用于将弹簧保持在激励状态的可释放的固持器件。

如果已在促动递送组件之前激励并且释放该递送装置，那么第二药物将开始从药筒161排出。另一方面，如果例如递送装置为手动的，那么使用者现可以手动地开始注射，例如，通过下推一种注射按钮。为了指示储存器已经被排空，该组件可以具备产生可听到的“滴答声”的器件。

在替代实施例（未图示）中，弹簧加载器可以被省掉并且可以向使用者提供带有预压缩弹簧和因此加压储存器的组件。在另一替代实施例（未图示）中，针载体（或者“触发构件”）可以被弹簧偏压使得当从皮肤表面抽回该组件时其自动地向远端移动并且针由此脱离与储存器隔膜的接合从而停止输注（第一药物或第二药物）。

参考图6A和图6B，将描述适于与药物递送装置260组合使用的药物填充的递送组件200的第二实施例，该组件以供应给使用者时的初始状态被示出。

该组件包括外壳210、可轴向移位的活塞220、驱动组件230、和可轴向移位的空心针240。在图示实施例中，外壳由聚合材料制成（或者具备涂层），允许外壳的内表面部分与液体药物配方接触持续一段对应于该组件预期的贮存期的时段。替代地，外壳可以完全或部分地由玻璃制成。外壳包括一种带远端隔膜212的远端末端部分211和一种近端末端，远端隔膜212包括轴向内孔，尖远端针部分241穿过轴向内孔而布置并且突出，近端末端包括管状毂部213，管状毂部213具备联接器件214（例如一种如图所示的内螺纹或一种卡销），允许组件安装于相对应毂底座上，例如，如图1所示。在图示实施例中，近端尖针部分212最初从毂部突出。活塞220包括：由第一弹性体材料形成的主要部分221，提供在活塞与外壳的内表面部分之间的密封；以及，中央隔膜部分222，其由第二弹性体材料形成并且具有轴向内孔，针240被布置成与轴向内孔成可滑动的并且密封的接合。替代地，活塞可以由单种弹性体材料形成。圆柱形释放构件225附连到活塞并且从那里向近端突伸，释放构件包括周向近端边沿部分226。当活塞布置于其初始位置时，储存器215形成于活塞与外壳之间，储存器被填充液体药物配方。驱动组件230包括固持构件231和呈弹簧238形式的偏压器件，弹簧具有由外壳支承的近端末端和向固持构件的近端末端施加力的远端末端。固持构件具有总体上管状配置，其中远端末端最初布置于与活塞主要部分的近端末端表面相距一定距离处，固持构件包括两个轴向延伸并且对置的柔性锁定臂232（参看图6B），每个柔性锁定臂232具有自由近端末端部分，自由近端末端部分带有侧向突起233，侧向突起233适于最初接合着布置于内外壳表面上的朝向近端的支承结构216。在图示实施例中，朝向近端的支承结构216呈内周向边沿的形式。在侧向突起与支承结构之间的接触表面在轴向倾斜使得作用于固持构件上的弹簧力将导致在柔性臂上向内导向的力，从而迫使它们脱离与支承件的接合。然而，在初始状态，释放构件225的近端边沿部分226被布置用以支承着柔性臂的近端末端，从而最初防止臂脱离它们的支承件和固持构件由扩张弹簧向远端移动。显然，固持构件、释放构件和支承结构组合地用作固持器件以最初固持所述弹簧在激励状态。空心针240包括上文所描述的远端部分241和近端部分242、最初布置于活塞隔膜构件222内侧的闭合和密封位置的中间开口243、以及布置于管状毂部附近并且适于与药物递送装置的针毂底座接合的近端套环构件244。外壳可以具备止挡结构（未图示），其控制针套环构件的远端行程和活塞的近端行程。图示组件200以封闭于外容器（未图示）中的无菌状态供应给使用者。

参考图6A和图7A至图7D，将描述与图1所示类型的药物递送装置260组合地使用药物填充的递送组件200，药物递送装置260包括药物填充药筒261并且具备弹簧驱动的排出组件。在示例性实施例中，递送组件包括（第一）储存器215，（第一）储存器215容纳呈GLP-1配方形式的第一药物，并且药筒（表示第二储存器）容纳呈胰岛素配方形式的第二药物。

图7A示出了呈初始状态的组件200，其中驱动组件处于其锁定状态并且针中间开口243定位并且密封于活塞内孔内，从而提供密封的药物储存器。间隙设置于活塞与固持构件之间。

当组件附连到药物递送装置（通过螺纹联接或者卡销联接）的毂底座264上时，空心针240的近端尖端242穿过药筒隔膜263插入。在联接动作期间，毂底座的远端末端接合针套环构件244，从而在轴向对针施力，由此中间开口243移动脱离与活塞的接合并且定位于远端隔膜212的近侧附近，这在储存器与药筒之间，在储存器与远端针部之间形成流体连通，并且因此在药筒与远端针部之间形成流体连通，参看图7B。在这点，将基本上并无药物流动。

当使用者已将药物递送装置设置为所希望的剂量并且由此加载弹簧驱动的排出组件时，组合的组件（即，药物填充的递送组件200和药物递送装置）准备使用。相对应地，当使用者在已将针插入皮下后促动药物递送装置并且由此释放弹簧时，液体药物被迫从药筒通过空心针240并且由此通过中间开口243和皮下插入的远端末端出来。然而，在开口被设计成具有远小于空心针的下游部分的流动阻力时，从药筒最初排出的大部分药物将被迫进入到储存器内并且因此在活塞上施加近端导向的力。因此，包括释放构件225的活塞向近端移动，由此，边沿部分226移动脱离其与锁定臂232的支承接合。同时，活塞的近端表面移动成与固持构件的远端末端接触。为了防止固持构件和因此活塞进一步向近端移动，外壳具备突起（未图示），在其初始位置，突起接合固持构件的近端末端。如上文所描述，当不再防止锁定臂向内移动时，作用于固持构件上的弹簧力将在柔性臂上导致向内导向的力，由此当由弹簧238使固持构件和因此活塞向前移动时迫使它们脱离与支承件的接合，从而从储存器215排出药物。

然而，同时，活塞暴露于来自储存器中液体的近端导向的压力，近端导向的压力对应于由药物递送装置中的弹簧生成的压力（小于在针中的压降）。如果在活塞上来自由装置弹簧生成的储存器中的压力的力高于从组件弹簧238施加到活塞上的力，那么活塞将不向前移动直到这种设置的剂量已完全从药物递送装置排出并且经由针递送。在这种动作期间，基本上并无药物将通过中间开口243流动。当从药筒排出的剂量已结束时，在储存器中的压力将降低，允许组件弹簧向前移动活塞从而从储存器经由中间开口243排出药物，参看图7C和图7D。在这点，两个药物剂量将已在共同的递送针期间排出。

相比而言，如果在活塞上来自由装置弹簧生成的储存器中的压力的力低于从组件弹簧238施加到活塞上的力，那么，最初，活塞将向前移动直到药物已完全从组件储存器排出并且经由针递送，之后，将从药筒排出该剂量。实际上，这需要的是不允许药物从组件储存器向后经由中间开口流入到药筒内，然而，在大部分情况下弹簧驱动的药物递送装置包括单向联接，防止活塞杆被推回（例如，如在购自Novo Nordisk 的FlexTouch®中），这并不成问题。因此，当从储存器排出药物已结束时，在容器中的压力将降低，允许装置弹簧向前移动活塞从而经由针从药筒排出设置的药物剂量。替代地，递送组件的流动管道可以具备控制着流动方向的阀。

在这种动作期间，基本上并无药物将通过中间开口243流动。当从药筒排出剂量已结束时，在储存器中的压力将降低，允许组件弹簧向前移动活塞，从而从储存器经由中间开口243排出药物。在这点，两个药物剂量将已在共同递送针期间排出，基本上并无药物留在递送组件中。

显然，对于组合地包括一种预填充有第一药物的递送组件200和一种填充了第二药物的药物递送装置260的系统而言，部件（例如，弹簧和流动特征）可以设计成首先排出第一药物或第二药物。实际上，能将该系统设计成基本上同时递送药物。取决于两种药物的性质和它们的配方，它们被注射的次序可能会影响到药代动力学/药物代谢动力学，例如血液吸收速率（uptake rate）。

图8示意性地示出了预填充递送组件400的第三实施例，预填充递送组件400包括聚合外壳410、可轴向移位的活塞420、和驱动组件（并未示出，但对应于上文所描述的驱动组件230）。当活塞布置于其初始位置时，储存器415形成于活塞与外壳之间，储存器被填充液体药物配方。外壳具备：远端空心针441，其与储存器成流体连通；近端空心针442，其适于接合药物递送装置的药筒隔膜；以及，管道411，其形成于外壳的壁中并且提供在近端针与储存器之间的流体连通，管道具有在储存器的最远端的末端处的开口412。向使用者提供储存器，储存器被密封，例如，通过利用适当器件来密封针端部，当在使用之前将组件从其保护包装取出时移除该适当器件。

在使用情形下，第三实施例以与第一实施例基本上相同的方式工作（当第一实施例的单个空心针已向前移动时），差别在于在药物递送装置的药筒与组件储存器之间的流体连通经由管道411而不是可移位的空心针240来提供。在另一实施例（未图示）中，组件可以具备手动可释放的锁定器件。

上文所公开的示例性实施例可以被修改并且具备额外的特征来进一步改进使用者友好性。例如，尽管活塞在其远端位置将会指示组件已经使用，可提供示出组件是否已被促动的专用指示器，例如，视觉指示器改变颜色。例如，外壳可以具备窗口，窗口示出了当组件处于其初始状态时的第一颜色，和当组件已被促动并且活塞已移动到其远端位置时的第二颜色，例如，通过在促动期间在轴向移动的固持构件上布置颜色标记。为了指示出所述组件已被促动和/或存储器已被排空，组件可以具备产生一个或两个可听到的“滴答”声的器件。

递送组件还可具备可滑动的针防护件，可滑动的针防护件在初始状态覆盖远端针，当组件抵靠皮肤表面放置时，向近端推动针防护件。针防护件可以被弹簧偏压使得其自动地向远端移动以当组件从皮肤表面抽回时覆盖远端针。针防护件也可以用于提供锁使得组件不能被释放直到已向近端推防护件。对于对应于图6实施例的设计，这将会允许使用者执行“空气喷射”，即，以在将远端针在皮下插入之前，从针净化空气。在整合系统中，针防护件的轴向移动可以用于释放药物递送装置的驱动机构。

在上文优选实施例的描述中，提供不同构件的所描述的功能的不同结构和器件已经在一定程度上展开描述使得本发明的构思对于熟练的读者而言显而易见。不同构件的详细构造和说明被认为是由本领域技术人员根据本说明书所提出的方式执行的正常设计程序的目的。

Claims (15)

1.一种药物递送组件(100, 200, 300, 400)，包括：

-外壳(110, 210, 310, 410)，

-活塞(120, 220, 420)，其可在所述外壳内从初始位置在轴向移位，

-可变体积储存器(105, 215, 305, 415)，其由所述外壳和活塞形成并且处于容纳着流体药物的初始状态，

-外部流体入口(150, 242, 350, 442)，其布置成、或构造为适于布置成与所述储存器成流体连通，

-流体出口(145, 241, 345, 441)，其布置成、或构造为适于布置成与所述储存器成流体连通，

-偏压器件(130, 230, 330)，其配置成使用于所述活塞向前移动，以及

-可释放的固持器件(113, 226, 231, 313) ，其配置成用于将所述偏压器件固持在激励状态，

由此允许在所述激励状态的所述偏压器件使所述活塞向前移动以当释放所述固持器件时从所述储存器排出流体药物。

2.根据权利要求1 所述的药物递送组件，其特征在于，所述偏压器件(130, 330)配置成通过使用者操作从初始状态促动为激励状态。

3.根据权利要求2所述的药物递送组件，其配置成附连到药物递送装置（160），所述药物递送组件还包括：

-第一联接器件(119)，

所述药物递送装置包括：

-第二储存器（261），其容纳第二流体药物；以及

-第二联接器件(164) ，其配置成用于附连到所述第一联接器件，

其中当所述第一联接器件和第二联接器件附连到彼此时，所述流体入口布置成与所述第二储存器成流体连通并且所述偏压器件从所述初始状态促动为所述激励状态。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物递送组件，其特征在于，

-所述流体出口具有初始状态和促动状态，在所述初始状态，在所述流体出口与所述储存器之间并无流体连通，在所述促动状态，在所述流体出口与所述储存器之间存在流体连通，从而允许处于激励状态的所述偏压器件（130）使所述活塞（120）向前移动以通过所述流体出口从所述储存器排出流体药物；以及

-所述流体入口具有初始状态和促动状态，在所述初始状态，在所述流体入口与所述储存器之间并无流体连通，在所述促动状态在所述流体入口与所述流体出口之间存在流体连通。

5.根据权利要求4 所述的药物递送组件，其特征在于，所述活塞包括与所述流体入口成流动连通的流体管道（125），所述活塞可以从所述初始位置移动到连接位置，在所述初始位置，在所述流体管道与所述流体出口之间并无流体连通，在所述连接位置，在所述流体出口与所述流体管道之间和由此在所述流体入口与所述流体出口之间提供流体连通。

6.根据权利要求4所述的药物递送组件，其特征在于：

-所述储存器包括针可穿透区域（113）；以及

-所述流体出口呈远端空心针（145）的形式，所述远端空心针（145）可以在初始位置与促动位置之间在轴向移位，在所述初始位置，在所述流体出口与所述储存器之间并无流体连通，在所述促动位置，所述远端空心针布置成穿过所述针可穿透区域并且由此与所述储存器成流体连通，

由此允许处于激励状态的所述偏压器件向前移动所述活塞以通过所述远端空心针从所述储存器排出流体药物。

7.根据权利要求6 所述的药物递送组件，其特征在于，

-所述远端空心针的近端部分（146）在其促动位置突出到所述储存器内，

-所述活塞包括针可穿透区域（126）；以及

-所述流体入口呈近端空心针（150）的形式，所述近端空心针（150）具有远端部分，当所述活塞在轴向从其初始位置在轴向移动到其连接位置时，所述远端部分布置于所述活塞管道中并且与所述活塞管道成流动连通，在所述连接位置，所述远端空心针的所述近端部分（146）布置成穿过所述活塞的针可穿透区域（126）并且由此与所述近端空心针成流动连通，

由此经由所述活塞管道在所述远端空心针与近端空心针之间提供流体连通。

8.根据权利要求1或2所述的药物递送组件，其特征在于，所述固持器件（231）配置成当经由所述流体入口引入流体时释放。

9.根据权利要求8 所述的药物递送组件，其特征在于，通过经由所述流体入口引入到所述储存器内的流体向后移动所述活塞来释放所述固持器件。

10.根据权利要求8所述的药物递送组件，其特征在于，其还包括空心针（240），所述空心针（240）具有：

-近端末端，其提供所述流体入口；

-远端末端，其提供所述流体出口；以及

中间开口（243），布置或配置为布置成与所述储存器成流体连通。

11.根据权利要求10 所述的药物递送组件，其特征在于，所述空心针布置成穿过所述活塞，所述活塞配置成相对于所述空心针在轴向前后移动，密封件（222）设置于所述活塞与所述空心针之间。

12.根据权利要求11 所述的药物递送组件，其特征在于，所述空心针具有初始位置和促动位置，所述中间开口布置成当处于所述初始位置时与所述活塞成密封接合，并且当处于所述促动位置时与所述储存器成流体连通。

13.根据权利要求11或12所述的药物递送组件，其配置成附连到药物递送装置（260），所述药物递送组件还包括：

-第一联接器件( 214)，

所述药物递送装置包括：

-第二储存器（261），其容纳第二流体药物；以及

-第二联接器件(264)，其配置成用于附连到所述第一联接器件，

其中当所述第一联接器件和第二联接器件附连到彼此时，所述流体入口布置成与所述第二储存器成流体连通并且所述空心针移动到其促动位置，

由此建立了在所述第二储存器与所述药物递送组件储存器之间以及在所述药物递送组件储存器与所述流体出口之间的流体连通（243）。

14.根据权利要求1所述的药物递送组件，其特征在于，其还包括使用者可促动的释放器件，其配置成当受促动时释放所述固持器件。

15.一种医疗组件，包括：如权利要求1至7中任一项所限定的药物递送组件（100）以及药物递送装置（160），所述药物递送装置还包括：

-第一联接器件(119)，

所述药物递送装置包括：

-第二储存器（161），其容纳第二流体药物；以及

-排出组件，其配置成用于从所述第二储存器排出一定药物剂量；以及

-第二联接器件(164)，其配置成用于附连到所述第一联接器件，

其中当所述第一联接器件和第二联接器件附连到彼此时，所述流体入口（151）布置成与所述第二储存器成流体连通。