TWI519330B - 使用者可選擇式之醫療模組 - Google Patents

Description

使用者可選擇式之醫療模組

根據一態樣，本揭示有關一利用只具有單一劑量設定機構及單一施配介面的裝置，從分離的貯器輸送至少二藥物用劑之醫學裝置及方法。使用者引發的單一輸送程序造成一第二藥物用劑的一非使用者設定劑量及一第一藥物用劑的一可變設定劑量被輸送至患者。藥物用劑可在兩或更多個貯器、容器或包裝體中取得，其各含有獨立(單一藥物化合物)或預混(共同配製的多重藥物化合物)藥物用劑。根據一特定態樣，本揭示有關一醫療模組，其中使用者必須選擇是否施配第二藥物用劑或者旁通繞過第二藥物用劑而只施配第一藥物用劑。吾人的發明係特別有利於其中可經由療效概況的控制及界定對於一特定目標患者群組將療效反應予以最適化之情形。

特定疾病狀態需要使用一或多種不同藥劑之治療。某些藥物化合物需以彼此的一特定關係作輸送藉以輸送最適療效之劑量。本發明特別有利於其中需要組合療法但基於諸如但不限於穩定性、妥協的療效效能及毒物學等理由在單一配製物中無法達成之情形。

譬如，某些案例中，以一長效胰島素並以一類昇糖素肽-1(glucagons-like peptide-1)(GLP-1)來治療糖尿病患有可能為有利的，其中類昇糖素肽-1(GLP-1)係從昇糖素原基因(proglucagon gene)的轉錄產物(transcription product)所衍生。GLP-1係出現在身體中並由腸L細胞分泌作為腸道激素(gut hormone)。GLP-1具有數種生理性質使其(及其類似物)成為作為糖尿病潛在療法之密集研究對象。

當同時輸送兩或更多種主動藥劑(active medicaments)或“用劑(agents)”時，具有數項潛在問題。在配製物的長期貨架壽命儲存期間，兩種主動用劑可能彼此交互作用。因此，分開地儲存主動組份並只在諸如注射、無針注射、泵、或吸入等輸送點時予以合併係有利的。然而，合併兩用劑的程序需簡單且方便以供使用者可靠、重覆且安全地進行。

另一問題在於：對於各使用者或其療效處於不同的階段時，可能需要改變用於構成組合療法之各主動用劑的數量及/或比例。譬如，一或多個主動用劑可能需要一滴定期間，以將一患者逐漸導入到達一“維持”劑量。另一範例將會是：若一主動用劑需要一不可調整式固定劑量，另一者則回應於一患者的症狀或生理條件而改變。此問題意味著：由於這些預混配製物將具有無法被醫療從業者或使用者改變之主動組份的一固定比值，多重主動用劑的預混配製物可能並不適合。

若其中需要一種多藥物複合物療法，則將產生額外問題，原因在於許多使用者無法應付必須採用不只一個藥物輸送系統或作出需要劑量組合之正確計算需求。這對於靈敏度或運算有困難的使用者尤然。某些情形下，在施配藥劑之前亦需要進行裝置及/或針頭套管的一引動程序。同理，某些情況中，可能需要旁通繞過一藥物化合物並只從一分離貯器施配單一藥劑。

為此，亟需要提供易由使用者進行之在單一注射或輸送步驟中輸送兩或更多藥劑之裝置及方法。根據一特定態樣，吾人的發明可藉由提供用於兩或更多主動藥物用劑的分離儲存容器且其隨後只在單一輸送程序期間被合併及/或輸送至患者來克服上述問題。設定一藥劑的劑量以自動地固定或決定第二藥劑的劑量(亦即，非使用者設定)。吾人的發明亦可提供改變一或兩藥劑的數量之機會。譬如，可藉由改變注射裝置的性質(譬如，調撥一使用者可變劑量或改變裝置的“固定”劑量)來變化一流體數量。可藉由製造多種不同的包含用各變異物包裝之次要藥物來改變第二流體數量，其中各變異物含有一不同容積及/或濃度的第二主動用劑。使用者或醫療從業者隨後將對於一特定治療方案選擇最適當的次要包裝體或不同包裝體的系列或系列組合。

根據本揭示，醫療模組用語係用來特徵化一針頭次總成內之一(次要)藥物化合物的一容具或貯器。因此，一醫療模組可包括至少一雙端式針頭。尚且，醫療模組可包括一針頭護套。

吾人的發明亦可提供一醫療模組，其容許使用者選擇是否一起施配來自兩貯器的藥劑或者是否旁通繞過模組中的次要藥劑以只提供一藥劑的輸送作為一不可接收(亦即無法注射)引動劑量、或作為該唯一藥劑的一可接收/注射劑量之一者。

從本發明的下列更詳細描述將可明顯得知這些及其他優點。

本發明所將解決的一般問題為提供一醫療模組及藥物輸送系統，其中改良了一藥劑的施用。

根據一態樣，本揭示容許單一藥物輸送系統內之多重藥物化合物的複雜組合。本發明可經由一單一劑量設定機構及單一施配介面來容許使用者設定及施配一多藥物化合物裝置。此單一劑量設定器可控制該裝置的機構藉以當藥劑之一者的單一劑量被設定且經過單一施配介面施配時輸送個別藥物化合物的一預定組合。

本揭示的上下文中，藥物施配介面用語係可容許兩或更多藥劑離開藥物輸送系統且被輸送至患者之任何類型的出口為較佳。一較佳實施例中，單一藥物施配介面包括一中空針頭套管。

譬如，藉由界定個別藥物化合物之間的療效關係，吾人的輸送裝置將有助於確保一患者/使用者從一多藥物化合物裝置接收到最適療效組合劑量而不具有與多重輸入相關聯的內在風險，其中譬如使用者每次使用該裝置時均須計算且設定正確的劑量組合。個別藥劑的組合包括至少二不同藥物用劑為較佳，其中各藥劑包括至少一藥物用劑。藥劑可為流體，在此處被界定為能夠流動並當受到傾向於改變其形狀的力作用時以穩態速率改變形狀之液體或氣體或粉末。或者，藥劑的一者可為一種以另一流體藥劑所攜載、溶化或其他方式施配之固體。

本發明可能對於靈敏度或運算有困難的使用者特別有利，因為根據一特定態樣，單一輸入及相關聯的預定療效概況無需在每次使用該裝置時皆計算其處方劑量，且單一輸入容許顯著較容易之合併的化合物設定及施配。

一較佳實施例中，一多重劑量、使用者可選擇式裝置內所含的一諸如胰島素等主或主要藥物化合物可配合使用含有一次要藥劑的單一劑量及單一施配介面之單一使用、使用者可更換式模組。次要藥劑可包括一GLP-1或一包括胰島素與一GLP-1的配製物。當連接至主要裝置時，次要化合物係在主要化合物配送時被啟動/輸送。雖根據某些實施例，吾人的發明特別提及胰島素、胰島素類似物或胰島素衍生物、以及GLP-1或GLP-1類似物作為兩種可能的藥物組合，諸如止痛劑、激素、β促效劑或皮質類固醇等其他藥物或藥物組合或任何上述藥物的一組合皆可與吾人的發明配合使用。

對於本發明目的而言，“胰島素”用語意指胰島素、胰島素類似物、胰島素衍生物或其混合物，包含人類胰島素或人類胰島素類似物或衍生物。胰島素類似物的範例係(但不限於)Gly(A21)，Arg(B31)，Arg(B32)人類胰島素；Lys(B3)，Glu(B29)人類胰島素；Lys(B28)，Pro(B29)人類胰島素；Asp(B28)人類胰島素；人類胰島素，其中位置B28中的脯氨酸係由Asp，Lys，Leu，Val或Ala取代且其中在位置B29中Lys可由Pro；Ala(B26)人類胰島素；Des(B28-B30)人類胰島素；Des(B27)人類胰島素或Des(B30)人類胰島素取代。胰島素衍生物的範例係但不限於B29-N-十四醘基(myristoyl)-des(B30)人類胰島素；B29-N-十六醯基(palmitoyl)-des(B30)人類胰島素；B29-N-十四醘基人類胰島素；B29-N-十六醯基人類胰島素；B28-N-十四醘基LysB28ProB29人類胰島素；B28-N-十六醯基-LysB28ProB29人類胰島素；B30-N-十四醘基-ThrB29LysB30人類胰島素；B30-N-十六醯基-ThrB29LysB30人類胰島素；B29-N-(N-十六醯基-Y-穀氨醯基(glutamyl))-des(B30)人類胰島素；B29-N-(N-石膽基(lithocholyl)-Y-穀氨醯基)-des(B30)人類胰島素；B29-N-(ω-羧十七醯基(carboxyheptadecanoyl))-des(B30)人類胰島素及B29-N-(ω-羧十七醯基)人類胰島素。

此處的“GLP-1”用語意指GLP-1、GLP-1類似物、或其混合物，包含但不限於艾塞那肽(exenatide)(促胰島素分泌素(Exendin)-4-(1-39)，序列H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂)的一肽，促胰島素分泌素(Exendin)-3，利拉鲁肽(Liraglutide)，或AVE0010(H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH₂)。

β促動劑的範例係但不限於沙丁胺醇(salbutamol)，左旋沙丁胺醇(levosalbutamol)，特布他林(terbutaline)，吡布特羅(pirbuterol)，普魯卡地魯(procaterol)，奧西普那林(metaproterenol)，菲諾特洛(fenoterol)，雙甲苯喘定甲磺酸鹽(bitolterol mesylate)，沙美特羅(salmeterol)，福莫特羅(formoterol)，班布特羅(bambuterol)，克倫特羅(clenbuterol)，茚達特羅(indacaterol)。

激素譬如為垂體激素(hypophysis hermone)或下視丘激素(hypothalamus harmone)或調節活性肽及其拮抗劑(antagonist)，諸如性腺激素(Gonadotropine)(促濾泡素(Follitropin)，促黃體素(Lutropin)，绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)，美諾孕(Menotropin))，Somatropine(生長激素(Somatropin))，抗利尿激素(Desmopressin)，血管升壓素衍生物(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林(Triptorelin)，亮丙瑞林(Leuprorelin)，布舍瑞林(Buserelin)，那法瑞林(Nafarelin)，戈舍瑞林(Goserelin)。

一實施例中，吾人的發明有關一可附接至一譬如單一劑量或多劑量藥物輸送裝置等藥物輸送裝置之醫療模組。醫療模組含有一液體藥劑為較佳。醫療模組可含有一GLP-1。醫療模組包括一具有一近端及一遠端之殼體，其中近端具有一被配置為可附接至一藥物輸送裝置之連接器。藥物輸送裝置可容置一含有一第一藥劑的至少一劑量之主要貯器。主要貯器可含有第一藥劑的多重劑量。醫療模組包括一在下文亦稱為次要貯器之貯器，其含有至少一藥劑的一劑量。該貯器可只含有次要藥劑的單一劑量。

在吾人發明的一實施例中，提供一可附接至一藥物輸送裝置之醫療模組，其包括一具有一近端、一遠端及一外表面之殼體，其中該近端具有一經配置用以附接至一藥物輸送裝置之連接器。一第一針頭可被固定於醫療模組內之近端。一第二針頭可被固定於醫療模組內之遠端，或根據一特定實施例可被固定於一可移式針頭轂內。殼體中具有一含有一藥劑之貯器。貯器可由連接體部內的一凹部所界定。貯器可替代地由第二藥劑的一囊袋亦即一自含的(self-contained)密封式貯器所界定。貯器經配置用以流體導通於第一及第二針頭。貯器含有藥劑的單一劑量為較佳。模組亦含有一護套。該護套可作為一針頭護套，其可降低意外針刺的風險亦可降低使用者恐懼針頭所導致的焦慮。護套經配置以當壓抵住一注射部位時、譬如在施加至一注射部位期間在遠與近方向軸向地移動為較佳。當模組從患者被移除或抽出時，護套返回其原來啟始區位為較佳。一較佳組態中，護套將被鎖定而不進一步軸向運動。根據一特定實施例，護套被可操作地連接至殼體。

可以以熟習該技藝者習知的許多方式達成護套在軸向運動後之鎖定，然而，一較佳方法包含使用模組內所含有的一移動或滑動鎖具。此移動鎖具經配置為當護套在近方向軸向地移動時其接合(接取)移動鎖具，且隨後當護套反轉方向(在遠方向移動)時其攜載移動鎖具。在當護套已完成其反轉運動時之一點，移動鎖具變成固定或鎖定至醫療模組的一非移動部分同時保持接合至護套。這防止護套進一步在任一方向軸向地運動。

醫療模組亦可含有一適於調整模組的操作狀態之選擇器。根據本揭示的第一態樣，模組的操作狀態依據護套的狀態而定。第一狀態中，護套可在軸向方向為可移式，而第二狀態中護套則可被鎖定。為了調整護套的狀態，選擇器被可操作地連接至護套。根據本揭示的第二態樣，模組的操作狀態依據貯器的狀態而定。第一狀態中，貯器可被隔離且不容許貯器中的藥劑被施配，譬如，貯器可能未流體導通於一譬如針頭套管等藥物施配介面，而第二狀態中，貯器則流體導通於諸如針頭套管等施配介面並容許施配其中的藥劑。為了調整貯器的狀態，選擇器被可操作地連接至貯器。根據一特定實施例，模組的狀態依據護套的狀態及貯器的狀態兩者而定。在此例中，選擇器係可操作地連接至貯器且亦連接至護套。模組可因此含有一被可操作地連接至護套之選擇器，其以使用者藉由旋轉來移動選擇器的連接方式為較佳，以容許在一較佳實施例中，在一自含式囊袋之貯器中的藥劑連同主要藥劑被施配，或容許一主要藥劑旁通繞過貯器或實行一輸送裝置的一引動功能。選擇器具有一往外突起之凸起表面或突件、或其他類似經設計的觸覺特徵為較佳，其容許使用者容易且方便地將選擇器移至兩、三、或更多種可能設定的一者。選擇器亦具有一指示器，其顯示選擇器的位置或設定。較佳地，指示器可為一經過殼體外表面突出且對使用者視覺地顯示出選擇器位置之小突起、圓丘、凸鈕或類似物。其亦可為一譬如顯示出顏色或符號之視覺指示器，或一觸覺或聽覺指示器。

選擇器可具有兩或三個位置為較佳。下列描述係對於一個三位置選擇器而論。第一設定中可使護套被鎖定因而無法作軸向運動且模組中的貯器被隔離，譬如未流體導通於一針頭套管，藉以可利用一分離貯器中所含的一主要藥劑、譬如利用模組中的貯器周圍或經過貯器或獨立於貯器的一旁通件來引動一經附接的輸送裝置。選擇器的一第二位置或設定可譬如在將模組施加/壓抵至一注射部位的期間(不論劑量按鈕是否實際被啟動)容許護套軸向地移動。此第二位置的選擇會造成模組貯器中的藥劑成為流體接合於一諸如中空針頭套管等之劑量施配介面。針頭套管可經安裝在殼體的近端中。一第三位置亦可容許針頭護套軸向地移動，但不容許貯器中的藥劑被配送。此可能的第三位置中，來自位居一經附接藥物輸送裝置中之一主要貯器的藥劑將旁通繞過模組貯器且直接地經過劑量施配介面被施配。模組貯器可含有一液體藥劑。

吾人的醫療模組之另一較佳組態中，選擇器被可操作地連接至模組貯器，其如上述為一含有單一劑量的一第二藥劑之自含的密封式且無菌的囊袋。此第二藥劑可與在設計成供醫療模組所附接之藥物輸送裝置中的第一或主要藥劑呈現相同或不同。選擇器界定一用於固持住囊袋之腔穴的部份為較佳，因此當選擇器被使用者移至一預定位置(譬如第一位置)時，腔穴容積減小而造成囊袋在其頂部及底部被導管所刺穿，藉以在劑量輸送期間容許藥劑從囊袋排出。導管被穩固地安裝在醫療模組中之中空針頭套管為較佳，其被配置以刺穿位居囊袋頂及底端上的隔膜。刺穿囊袋之前，導管只流體導通於腔穴的頂部及底部以界定一旁通繞過囊袋之流體流徑。此流體流徑或通路係在輸送裝置的引動功能中及只有主要藥劑的輸送中使用。可藉由經設計之數種手段來達成此旁通，使得主要藥劑流至施配介面而不與醫療模組內的貯器內所含藥劑交互作用。

吾人的發明亦有關一經過單一施配介面輸送二或更多藥劑之藥物輸送系統。藥物輸送系統包括含有至少一藥物用劑的藥劑之一主要貯器，以及一被可操作地連接至藥劑的主要貯器之劑量按鈕。主要貯器可包含胰島素。藥物輸送系統可包含一殼體。系統亦具有單一施配介面，其經配置用以流體導通於主要貯器，以及一醫療模組。醫療模組經配置用以流體導通於主要貯器並包括一近端及一遠端，其中近端具有一連接器，其經配置用以附接至藥物輸送裝置的殼體。模組具有一含有一第二藥劑之密封式次要貯器為較佳。次要貯器含有第二藥劑的單一劑量為較佳。模組進一步包括一護套，其經配置以當模組被施加至一注射部位時可在一軸向方向移動，及一用於調整模組的操作狀態之選擇器。選擇器被可操作地連接至主要貯器為較佳。選擇器可設定於兩或更多個預定位置中。藉由劑量按鈕的單一啟動，當選擇器被設定至預定位置的一者時可經由施配介面排出來自主要貯器之藥劑及來自次要貯器之第二藥劑。或者，依據由使用者設定的選擇器位置而定，只有主要藥劑可被施配(或用來引動系統)，且因此旁通繞過次要貯器。經由被可操作地連接至一主要貯器且可被包含在殼體內之單一劑量設定器，系統可進一步地操作。藉由劑量設定器，主要貯器之藥劑的一劑量可被設定且隨後當劑量按鈕啟動時予以施配。劑量設定器未被可操作地連接至第二貯器為較佳。由於此實施例中無法取得進一步的劑量設定器，關於第二藥劑而言，在劑量按鈕啟動時，施配一非使用者設定式劑量。

本發明的另一態樣有關一從分離的貯器施配一藥劑的一固定劑量及一主要藥劑的一可變劑量之方法，包含首先附接一醫療模組至一具有一選擇器的輸送裝置之步驟，選擇器可被置於一啟始、第二及第三位置中，或替代性只有一啟始與一第二位置而其中啟始位置只是引動而第二位置則是組合輸送。藉由選擇器位於開始或第一位置中，使用者可只利用主要藥劑且旁通繞過第二藥劑來引動劑量輸送裝置。引動之後，使用者選擇選擇器的第二或第三位置。若使用者尚未設定第一藥劑的一劑量，使用者隨後利用單一劑量設定器來設定藥物輸送裝置的一主要貯器中所含之一第一藥劑的一劑量。若選擇器被設定至第二位置，則當使用者啟動一劑量按鈕時，使得來自主要貯器之第一藥劑的經設定劑量在一遠方向移動並同時迫使來自一醫療模組中所含的一次要貯器之實質全部的一第二藥劑的一非使用者設定劑量(譬如單一劑量)經過單一較佳為一中空注射針頭之施配介面。次要貯器可為一密封式囊袋。輸送程序完成時，實質全部的第二藥劑已經由單一施配介面被排出且第一藥劑的所選劑量亦然。“實質全部”意指從藥物輸送裝置排出第二藥劑的至少約80%，較佳為至少驅出約90%。另一方面，若選擇器位於第三位置中，則迫使第一藥劑進入醫療模組中的第二貯器周圍之一旁通通路內且只施配第一藥劑。為了旁通目的，一流體路徑可被界定於腔穴中而當選擇器位於一第一或第三位置時旁通繞過囊袋。任一情境中，一針頭護套如前文所述將經由一鎖定機構防止一第二輸送或插入為較佳。

作為離散單元或作為一混合單元之化合物的組合經由一整體針頭被輸送至身體。這將提供一組合藥物注射系統，從使用者觀點來看其將以很緊密匹配於採用標準針頭的現今可取得注射裝置之方式達成。

吾人的發明之醫療模組可經設計用以可配合使用任何具有一適當相容介面之藥物輸送裝置。然而，可能較佳以採用專用或編碼特徵以防止一不適當醫療模組附接至一不匹配裝置而使其限用於一獨佔性主要藥物輸送裝置(或裝置家族)之方式來設計模組。部分情境中，確保醫療模組獨限於一藥物輸送裝置同時亦准許一標準藥物施配介面附接至該裝置可能為有利的。這將當模組被附接時容許使用者輸送一合併的療法，但亦將容許在諸如但不限主要化合物的劑量分割或填滿(top-up)等情境中經由一標準藥物施配介面來獨立地輸送主要化合物。

一藥物輸送裝置較佳包括含有至少一藥物用劑的藥劑之一主要貯器，一藥物設定器，一劑量按鈕，及一輸送機構。劑量按鈕係可操作地連接至主要貯器。劑量設定器可操作地連接至主要貯器。輸送機構可為利用一可旋轉式活塞桿的任何類型，較佳為一具有兩不同螺紋的可旋轉式活塞桿。一較佳實施例中，劑量按鈕可操作地連接至一心軸，其接合在第一藥劑的主要貯器中之一活塞。另一實施例中，心軸為一包括兩不同螺紋之可旋轉式活塞桿。

吾人的發明之一特定好處係在於：藉由醫療模組將可以依需要定製劑量方案，特別是在對於一特定藥物需要一滴定期間時。醫療模組可以具有諸如但不限於特徵或圖形的美觀設計、編號等明顯區分特徵之數種滴定位準被供應，所以可指示一患者以一特定次序使用所供應的醫療模組以利滴定。或者，開立處方的內科醫師可對於患者提供數種“位準一”滴定醫療模組且隨後當其完成時，內科醫師則可以處方開立下個位準。此滴定程式的一項關鍵優點係在於：主要裝置全程保持恆定。

吾人的發明之一較佳實施例中，主要藥物輸送裝置係不只使用一次因此為多次使用，然而，藥物輸送裝置亦可為單次使用可棄式裝置。此裝置可能具有或沒有主要藥物化合物的一可更換式貯器，但吾人的發明同樣適用於兩種情境。亦可對於各種不同條件具有一套裝的不同醫療模組，其可對於已採用一標準藥物輸送裝置的患者開立處方成為一次性(one-off)額外藥劑。若患者試圖重覆使用一先前用過的醫療模組，吾人的發明包含在藥物施配或插入後被啟動之鎖定針頭護套，其可對於患者警示此情形。其他警示使用者之手段可包含下列的部分(或全部)：

1.一旦模組已被使用及移除，醫療模組重新附接至主要藥物輸送裝置之物理防止。

2.一旦已被使用，後續液體流經過藥物施配介面之物理/液壓防止。

3.主要藥物輸送裝置之劑量設定器及/或劑量按鈕的物理鎖定。

4.視覺警告(譬如，一旦插入及/或流體流已經發生，模組上的一指示窗口內之顏色及/或警告文字/指標的變化)。

5.觸覺回饋(使用過後在模組轂的外表面上之觸覺特徵出現與否)。

此實施例的另一特徵係兩藥劑皆經由一注射針頭且在一注射步驟中被輸送。這相較於施用兩分離注射而言就降低使用者步驟來說對於使用者提供一方便優點。此便利性優點亦可導致對於處方療法具有改良的順應性，特別是對於不喜注射或具有運算或靈敏度困難的使用者尤然。

吾人的發明亦涵蓋一用於輸送分離的主要包裝體中所儲存的兩藥劑之方法。藥劑可皆為液體，或替代性可使藥劑的一或多者為一粉末、懸浮物或漿體。一實施例中，醫療模組可充填有一粉末狀藥劑，其在經由醫療模組被注射時係溶解或挾帶於主要藥劑中。

一般熟習該技藝者將可經由閱讀下文詳細描述且適當地參照隨附圖式而得知本發明的不同態樣之這些及其他優點。

本發明的範圍係由申請專利範圍的內容所界定。本發明不限於特定實施例而是包括不同實施例的元件之任何組合。並且，本發明包括申請專利範圍的任何組合及申請專利範圍所揭露的特徵之任何組合。

根據一較佳實施例，本揭露的裝備係經由單一輸出或藥物施配介面施用一次要藥物化合物(藥劑)的一固定預定劑量及一主要或第一藥物化合物的一可變劑量。使用者設定主要藥劑的劑量自動地決定第二藥劑的固定劑量，其係一具有一整體流分配器的囊袋中所含之單一劑量為較佳。一較佳實施例中，藥物施配介面係一針頭套管(中空針頭)。圖1顯示藥物輸送裝置7的一範例，其中吾人的發明之醫療模組4(如圖2至3所示)可被附接至遠端32的連接部件9。各醫療模組係自含的且提供作為一具有附接部件8之經密封且無菌的可棄式模組，附接部件8係與位於裝置7的遠端32之附接部件9相容。雖未圖示，醫療模組可被包含在一保護性且無菌的容器中由一製造者供應，其中使用者將剝或撕開一密封件或容器本身以可取用無菌醫療模組。某些案例中，有可能想要對於醫療模組的各端提供兩或更多個密封件。

可使用任何習知的附接部件8將醫療模組附接至選定的藥物輸送裝置，包含諸如螺紋、按扣鎖(snap lock)、按扣配(snap fit)、路厄鎖(luer locks)、插接、扣環、鍵槽、及此等連接件的組合等所有類型的永久性及可移除式連接部件。圖2至5顯示附接部件8為一按扣配，其將接合身為藥物輸送裝置7遠端32的連接部件9範例之一肋或可能為螺紋。圖2至5所示的實施例具有使身為單一劑量的第二藥劑2被完全包含在囊袋31內之優點，故降低了第二藥劑與醫療模組4構造所採用材料─特別是殼體10或模組構造中所使用的任何其他部份─之間的材料不相容風險。

為了降低再循環及/或停滯區所造成之第二藥劑的殘留容積，其有可能在施配操作終了留置於囊袋31中，在囊袋31的小瓶22部分內含有流動分配器23(如圖6所示)為較佳。小瓶、次要藥劑及流動分配器可以頂及底隔膜6a及6b密封，其利用套圈20a及20b被固定至囊袋，然而，可採用任何類型的密封件。套圈由一可皺褶材料製成為較佳，最佳為一諸如鋁等金屬。流動分配器23的設計應確保經由針頭3遠端從囊袋31排出至少約80%的第二藥劑為較佳。最佳應排出至少約90%。理想上，第一藥劑1經由囊袋31從主要貯器11的位移將使第二藥劑2位移而兩藥劑並無實質混合。

醫療模組4附接至多重使用藥物輸送裝置7造成位居模組4近端的接合針頭5穿透一密封住多重使用裝置7的匣11遠端之隔膜(未圖示)。一旦接合針頭已穿過匣的隔膜，第一藥劑1與針頭5之間即產生流體連接。在此點，系統可被引動或多重使用裝置7的劑量利用一劑量設定器12以正常方式(譬如，藉由調撥單位適當數字或者若只可能具有單一劑量則扳緊裝置)被設定(請見圖1)。若選擇器40被設定至第二位置，則經由裝置7上劑量按鈕13的啟動藉由皮下式注射藥劑達成第一及第二藥劑兩者的施配。根據本發明的劑量按鈕可為任何觸發機構，其造成劑量設定器所設定之第一藥劑的劑量移往裝置的遠端32。一較佳實施例中，劑量按鈕可操作地連接至一心軸，該心軸接合第一藥劑的主要貯器中之一活塞。另一實施例中，心軸為一包含兩不同螺紋之可旋轉式活塞桿為較佳。

吾人的發明之一實施例中，醫療模組4顯示於圖2至5。這些實施例中，醫療模組4含有一離散的次要貯器或囊袋31，其含有次要藥劑2的固定單一劑量。某些案例中，此次要藥劑可為兩或更多藥物用劑的一混合物，其可與藥物輸送裝置7中的主要藥物化合物1相同或不同。囊袋被永久固定式包含在醫療模組內且經設計成可將一第二藥劑之一固定預定劑量引入為較佳，然而，某些案例中，較佳可將模組設計成使囊袋在清空時被移除並以一新囊袋作更換。

圖2至5所示的實施例中，囊袋31具有以可刺穿薄膜或隔膜6a及6b所密封之端，其對於第二藥劑2提供一密閉密封式且無菌的貯器。一主要或接合針頭5可被固定於模組的殼體10中並配置為當選擇器40被移至一如下述的預定位置時接合囊袋31。輸出針頭3安裝在選擇器40中且初始地突出於囊袋31下表面上方為較佳。當選擇器被移至一預定設定而腔穴43容積減小時，針頭3的近端刺穿下薄膜6b。

使用期間，藉由諸如圖1所示者等醫療模組附接至一多重使用藥物輸送裝置，主要針頭5刺穿裝置7中所包含之匣11的一隔膜。當首先附接至一輸送裝置時，醫療模組選擇器40如指示器41所顯示被設定在一中立、啟始或位置1。選擇器係一管狀組件為較佳，其位於殼體10內側且部份地界定一用於固持囊袋31之內部腔穴43。針頭3可被安裝在選擇器40之遠端44的一部分中。腔穴43的一頂部分係由殼體10近端的一部分所界定。圖3顯示被附接至一輸送裝置之醫療模組的切除圖，其中選擇器位於一第一、啟始或中立位置中。此中立位置中，腔穴43處於其最大容積且針頭3及5未流體導通於囊袋31中所含的藥劑2。圖7顯示囊袋支撐特徵50的一可能設計。這些囊袋支撐件可具有孔51之伸縮囊類型結構。伸縮囊結構使懸掛在腔穴中的囊袋在需要前保持不被針頭3及5刺穿。此未破裂或懸掛狀態中，第一藥劑可從針頭5流經孔51、小瓶22周圍、回頭經過孔51、而離開針頭3。當腔穴容積減小時，伸縮囊50破裂，而容許針頭刺穿隔膜。或者，囊袋支撐件可製成殼體10、選擇器40或套圈20a/20b的部份。藉由將囊袋配置成沿小瓶外側往下具有一或多個葉輪或通路52來達成在小瓶22周圍或予以旁通繞過小瓶22之流。或者，殼體或腔穴的內壁可併入這些葉輪或流體通路，而小瓶的外壁則可為平坦。

然而，由於模組被附接至輸送裝置7，針頭5係流體導通於匣11中的主要藥劑1。當選擇器40位於第一或啟始位置時，針頭護套42係被鎖定以防止軸向運動。當使用一二位置選擇器時，在啟始位置中的護套將未被鎖定。若需要的話，使用者可利用劑量設定器12及藥物輸送裝置7上的劑量按鈕13設定主要藥劑1的一小劑量如圖4所示來進行一引動步驟或程序。方向箭頭46顯示從匣11在囊袋31周圍或予以旁通繞過囊袋31而流經針頭5並離開針頭3之主要藥劑1的小劑量流。若使用者將選擇器設定至一第三位置3、設定藥劑1的一處方劑量、及注射/施配該劑量，則將發生主要藥劑1的此相同流徑。

如上述，當選擇器40位於中立或啟始位置時，針頭護套42被鎖定且因此針頭3難接近至一注射部位且使用者無法輸送藥劑1或者藥劑1與2的一劑量。若選擇器被移至一第三位置(如圖2所示，其中指示器41顯示一位置3)，護套42變成解鎖且可自由地依一軸向近方向運行藉此曝露出針頭3並容許使用者施用藥劑1的一劑量，但非囊袋31中的藥劑2。這是因為選擇器從位置1移至位置3並不會改變腔穴43中的容積且因此不會造成囊袋變成流體性接合於針頭3及5。易言之，當選擇器位於位置1或位置3時，囊袋的設置係相同。位置3中，使用者可以藥劑1引動系統，如圖4所示，且使用者可藉由將護套放置在劑量輸送部位上並將其軸向地推押以依近方向移動護套曝露出針頭3遠端來輸送藥劑1的一劑量。因為腔穴43夠大足以界定囊袋31周圍的一流體通路使得藥劑1可流動於囊袋周圍或予以旁通繞過囊袋且直接經由針頭3離開，故引動係有可能的。某些案例中，可有利地在選擇器中包含有用於防止使用者解除選擇一經選擇位置之鎖定特徵。可以包括不可逆式掣件或按扣鎖等多種不同方式達成此鎖固特徵。

護套或安全護罩42可為具有將防止意外針刺及/或降低恐懼針頭的使用者所經歷焦慮之任何設計。安全護罩的確切設計對於吾人的發明並不重要，然而，一如下文所揭露的較佳設計係防止只有單一劑量輸送至一使用者(或使用針頭3)，不論選擇器是否位於第二或第三位置皆然。較佳地，當選擇器位於啟始或位置1時，針頭護套被鎖定不作軸向運動。

劑量輸送期間，當選擇器位於位置2或3時，護套42相對於殼體10近鄰地移動或滑動。護套42的近鄰運動啟動或負載在模組殼體內的一韌性或偏壓構件，其較佳可為壓縮彈簧48或一組的一或多個撓性臂。當護套抵達其近鄰移行中的一觸發點，其接合或接取一滑動鎖具47。觸發點可為沿著移行的任何點，位於移行的終點為較佳。基於安全性理由，將觸發點移至移行中較早之處係有利於確保一旦針頭梢端穿透患者即觸發鎖定系統。劑量輸送完成時及模組自患者的注射部位抽出時，護套42將由於韌性構件(譬如彈簧48)的力或反轉作用而反轉其軸向路徑遠末地移動。當護套遠末地移動時，其將攜載一移動或滑動的鎖具47，直到鎖具接合醫療模組4的一非移動部份為止。當如此接合時，如圖5C所示，則將防止護套軸向地移動而避免重新使用針頭3並將覆蓋住針頭以避免意外針刺。雖然圖2至5顯示移動鎖具的一特定設計，不論移動與否的任何類型鎖具皆將可在吾人發明上運作，譬如可使用一滑動o形環或靜態撓性指或單次使用“可縮回式原子筆(biro pen)”型機構或遵循一溝槽的銷針，只要護套被鎖定在一針頭覆蓋位置中並防止進一步使用醫療模組作為劑量輸送工具即可。

圖5A至5C顯示當選擇器40被設定至位置2時之醫療模組。此位置中，選擇器已軸向地在近方向移動並已減小腔穴43的容積。當腔穴43的容積減小，囊袋31同理軸向地在近方向移動而強迫隔膜6a及6b分別接合於針頭5及3，因此生成藥劑1、針頭5、藥劑2及針頭3之間的流體接合：當腔穴43容積減小，囊袋31軸向地在近方向移動而強迫近隔膜6a接合於針頭5因此生成藥劑1與針頭5之間的流體接合；尚且當腔穴43的容積減小，針頭3與遠隔膜6b之間係被強迫接合，因此生成藥劑2與針頭3之間的一流體接合；因此生成藥劑1、針頭5、藥劑2及針頭3之間的流體接合。與囊袋31及針頭3及5的此初始接合係顯示於第5A圖。在此點，由於選擇器被設定至位置2，護套被解鎖且能夠近鄰地移動以曝露針頭3供劑量輸送。然而，因為針頭3及5與藥劑2流體接合，系統無法在不意外失去或浪費藥劑2情形下被引動。此外，因為當選擇器被移至第二位置時腔穴43的容積已減小，用來引動之旁通流體通路係喪失或不再可使用。圖5B及5C顯示當選擇器位於第二位置時之模組的劑量輸送位置(輸送/針頭護套位移期間及之後)。圖5C顯示鎖定構件47藉由接合護套中的溝槽49而從一第一位置(請見圖5B)被接取並被帶領至一第二位置(請見圖5C)其中使之鎖定於選擇器40的遠端44。當選擇器位於第二或第三位置時，護套的運動及鎖定係相同。

吾人的發明之任一上述實施例中，第二藥劑可處於一粉末狀固態、次要貯器或囊袋內所含的任何流體狀態、或塗覆至藥物施配介面的內側表面。特別來說，次要貯器可含有一液體藥劑。藥劑的較高濃度固體形式具有比起較低濃度的液體佔用更小容積之優點。此繼而降低醫療模組的耗損量。額外好處在於第二藥劑的固體形式可能比該藥劑的液體形式更容易在次要貯器中密封。裝置將以與較佳實施例相同的方式作使用，其中第二藥劑在配施期間被第一藥劑溶解。

任何上述實施例中，第三位置可被移除使得系統只具有兩位置：第一位置，其中使針頭護套被鎖定且旁通被接合。此預設狀態中，使用者被提示引動裝置但無法從主要貯器注射所施配流體。第二位置中使囊袋被接合且針頭護套被解鎖。使用者接收組合劑量且針頭護套在從注射部位移除之後鎖固。這是所採的較佳實施例之一基本版本，其中不欲對於使用者提供“只有主要藥劑”的選擇，而是仍對其提示選擇組合劑量藉此予以輸送。

為了在藥劑施配期間減少醫療模組內的囊袋中所含之次要藥劑擴散至主要藥劑內，囊袋中包含一流動分配器。此流動分配器亦確保第二藥劑從系統被有效率地排出並大幅地減少殘留容積。流動分配器的一可能實施例係以一環狀銷針顯示於第6圖。環狀銷針23被定位於小瓶22中並配置為可使次要藥劑充填於由兩或更多個支撐肋24的形狀與區位所界定之流通路。流動分配器(環狀銷針)可由與主要及次要藥劑相容的任何材料構成。較佳材料將是一般用來製造多劑量藥劑匣中所見的隔膜或活塞(塞件)的材料，但長期儲存期間與藥劑相容的任何材料將同樣適用。可藉由改變支撐肋24維度與數量而對於藥劑的一塞流(plug flow)將流通路形狀予以最適化。流動分配器與小瓶的壁之間所形成的環帶應保持相對較小的橫剖面積。可供儲存次要藥劑之容積將等於囊袋的內部容積減去流動分配器的容積。因此，若流動分配器的容積只稍微小於囊袋的內部容積，則留下次要藥劑佔用的一小容積。因此，囊袋及流動分配器皆可具有大尺度同時儲存一小容積的藥劑。其另一優點在於：由於藥劑的可取用容積係由流動分配器與其殼體之間的容積差異所界定，外部囊袋幾何形狀並非取決於藥劑容積。結果，對於小容積的次要藥劑(譬如50微升)，囊袋可為供處置、運送、製造、充填及組裝的可接受尺寸。

上述實施例的醫療模組之間的連接或附接可含有額外的特徵(未圖示)，諸如連接器、停止器、栓槽、肋、溝槽、及類似的設計特徵，其確保特定的醫療模組只附接至匹配的藥物輸送裝置。此等額外的特徵將防止一不適當的醫療模組插入一不匹配的注射裝置。

醫療模組的形狀係可為一圓柱形體部或適於界定一流體貯器或適於含有次要藥劑之離散的自含式貯器及適於附接一或多個針頭套管之任何其他幾何形狀。次要貯器可由玻璃或其他適宜接觸藥物的材料製造。整合式注射針頭可為適於皮下或肌肉內注射之任何針頭套管。

醫療模組係由藥物製造商以一被密封保持無菌之獨立且分離的裝置提供為較佳。模組的無菌密封件較佳係設計成當醫療模組被使用者前進或附接至藥物輸送裝置時譬如藉由切割、撕裂或剝離而自動地開啟。可藉由位於注射裝置端上之諸如傾斜表面等特徵或是模組內側的特徵來幫助密封件的此開啟。

吾人的發明之醫療模組應設計成連同一多重使用注射裝置、較佳為一筆型多劑量注射裝置操作，類似於圖1所顯示者。注射裝置可為一可重覆使用式或可棄式裝置。可棄式裝置係指一種預先載有藥劑且在初始藥劑耗盡後無法重新裝載新藥劑之從製造商獲得的注射裝置。裝置可為一固定劑量或一可設定劑量並較佳為一多劑量裝置，然而在某些案例中可有利地使用單一劑量、可棄式裝置。

一典型的注射裝置含有藥劑的一匣或其他貯器。此匣一般為圓柱形且通常以玻璃製造。匣在一端以一橡膠塞件密封且在另一端以一橡膠隔膜所密封。注射裝置設計成可輸送多重注射。輸送機構一般由使用者的一手動作用供應動力，然而，注射機構亦可由諸如一彈簧、壓縮氣體或電能等其他手段供應動力。一較佳實施例中，輸送機構包括一心軸，其接合貯器中的一活塞。另一實施例中，心軸係一包括兩不同螺紋之可旋轉式活塞桿。

在醫療模組含有一藥劑的單一劑量之特定實施例中，模組必須被附接至一藥物輸送裝置藉以將貯器中的單一劑量施用至一患者。易言之，無法使用醫療模組作為一獨立式注射裝置。這是因為模組未具有一劑量輸送機構而是仰賴其所必須附接之藥物輸送裝置中所含的劑量輸送機構。

已經描述本發明的示範性實施例。然而，熟習該技藝者瞭解可對於這些實施例作變化及修改而不脫離由申請專利範圍所界定之本發明的精神與範圍。

1．．．第一藥劑，主要藥劑，藥劑，主要藥物化合物

2．．．第二藥劑，次要藥劑，藥劑

3．．．針頭，輸出針頭

4．．．醫療模組

5．．．針頭，接合針頭，主要針頭

6a,6b．．．隔膜

7．．．藥物輸送裝置，裝置

8．．．附接部件

9．．．螺紋，連接部件，附接部件

10．．．殼體

11．．．匣，主要貯器

12．．．劑量設定器

13．．．劑量按鈕

20a,20b．．．套圈

22．．．小瓶

23．．．環狀銷針，流動分配器

24．．．肋

31．．．囊袋，貯器，次要貯器

32．．．遠端

40．．．選擇器

41．．．指示器

42．．．護套，針頭護套，安全護罩

43．．．腔穴

44．．．遠端

46．．．方向箭頭

47．．．滑動鎖具

48．．．壓縮彈簧

49．．．溝槽

50．．．伸縮節，支撐特徵

51．．．孔

52．．．通路，葉輪

此處參照圖式來描述示範性實施例，其中：

圖1例示可配合本發明使用之一可能的藥物輸送裝置；

圖2例示具有一使用者可設定式選擇器特徵之本發明的醫療模組之一實施例，其中醫療模組被附接至一藥物輸送裝置；

圖3例示被定向於旁通組態中之圖2所示的醫療模組之實施例的剖視圖；

圖4顯示引動期間、或者若針頭護套能夠軸向地移動則只有主要藥劑作施配期間之主要藥劑的流徑；

圖5A例示當選擇器被設定至一第二位置且其中醫療模組貯器呈接合且其中護套被解鎖時之本發明的一實施例之剖視圖；

圖5B例示當選擇器被設定至一第二位置且其中醫療模組貯器呈接合且其中護套被軸向地移動以接合一移動鎖具時之本發明的一實施例之剖視圖；且其中具有一鎖定的護套；

圖5C例示當選擇器被設定至一第二位置且其中醫療模組貯器呈接合且其中護套已於軸向方向反轉且被鎖定而不進一步軸向運動時之本發明的一實施例之剖視圖；

圖6例示具有一環狀流分配器之本發明的囊袋之一分解實施例；

圖7顯示一具有伸縮節型支撐結構及旁通葉輪之囊袋。

1．．．第一藥劑，主要藥劑，藥劑

2．．．第二藥劑，次要藥劑，藥劑

3．．．針頭，輸出針頭

4．．．醫療模組

5．．．針頭，接合針頭，主要針頭

8．．．附接部件

10．．．殼體

11．．．匣，主要貯器

31．．．囊袋，貯器，次要貯器

40．．．選擇器

42．．．護套，針頭護套，安全護罩

43．．．腔穴

44．．．遠端

47．．．滑動鎖具

48．．．壓縮彈簧

Claims (14)

1. 一種可附接至一藥物輸送裝置之醫療模組，其包括：a.一殼體，其具有一近端及一遠端，其中該近端具有一配置為附接至一藥物輸送裝置之連接器；b.一位於該殼體中且為囊袋形式之貯器，其包括一第一藥劑；c.一護套，其配置在施加至一注射部位期間在一軸向方向移動，且設置作為一針頭護套，其可降低意外針刺的風險；及d.一安裝在該殼體近端的近端針頭套管及一遠端針頭套管，其被配置以刺穿位居該囊袋近端及遠端的隔膜；其特徵在於，該醫療模組進一步包含一可移動的選擇器，該遠端針頭套管可安裝於其上，其中該選擇器可操作地連接至該護套使得該選擇器可移動至兩或更多個預定位置，其中該選擇器被配置使得在一第一位置防止該護套軸向地移動且不容許該貯器中的該第一藥劑被施配；且使得在一第二位置，該護套係自由軸向地移動且容許該貯器中的該第一藥劑被施配；及該殼體的近端的一部分及該選擇器的一部分界定一用於固持住該貯器之腔穴，其中該選擇器從該第一位置移動至該第二位置會減少該腔穴的容積使得該貯器藉由該近端針頭套管及該遠端針頭套管而在其近端部分 和遠端部分被刺穿。
2. 如申請專利範圍第1項之醫療模組，其中該選擇器具有一或多個可供一使用者取用之觸覺特徵以容許該選擇器的運動。
3. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之醫療模組，其中該選擇器被可操作地連接至該貯器。
4. 如申請專利範圍第第1至2項中任一項之醫療模組，其中該選擇器位置包括：一第三位置，其中該護套係自由軸向地移動且不容許該貯器中的該藥劑被施配。
5. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之醫療模組，其中從該貯器施配該第一藥劑之後該護套無法軸向地移動。
6. 如申請專利範圍第5項之醫療模組，進一步包括一移動鎖具，其配置為當該護套軸向地移動時接合該模組的一靜態部分。
7. 如申請專利範圍第4項之醫療模組，其中該腔穴的近端及遠端各流體導通於該近端及該遠端針頭套管。
8. 如申請專利範圍第7項之醫療模組，其中當該選擇器位於該第一或一第三位置時一流徑被界定於該腔穴中而旁通繞過該囊袋。
9. 如申請專利範圍第7項之醫療模組，其中當該選擇器位於該第二位置時該囊袋係流體導通於該近端及遠端針頭套管。
10. 如申請專利範圍第7項之醫療模組，其中當該選擇器位於該第一或第三位置時該囊袋未流體導通於該近端或遠端針頭套管。
11. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之醫療模組，其中該貯器含有一第一藥劑的單一劑量。
12. 一種可經由單一施配介面操作以輸送兩或更多藥劑之藥物輸送系統，其包括：a.一殼體；b.一第二藥劑的一主要貯器，其含有至少一藥物用劑；c.一劑量按鈕，其可操作地連接至該第二藥劑的主要貯器；d.一根據申請專利範圍第1至11項中任一項之醫療模組，其中當該選擇器被設定至該第二位置時該劑量按鈕的單一啟動係造成從該主要貯器的第二藥劑及該貯器的該第一藥劑經由該藥物施配介面被排出。
13. 如申請專利範圍第12項之系統，其中該主要貯器含有一液體第二藥劑。
14. 如申請專利範圍第12或13項中任一項之系統，其中該劑量按鈕的單一啟動造成一非使用者可設定劑量的該第一藥劑被排出。