JP6324899B2 - 充填薬剤送出アセンブリ - Google Patents

Description

本発明は一般に、薬剤送出装置と組み合わせて使用するように適合された充填薬剤送出アセンブリに関する。具体的な実施形態では、本発明は、共通の投薬インターフェースを通して２種類以上の薬剤を送出するように構成された薬剤送出システムに関する。

本発明の開示に当たっては主として糖尿病の治療が参照されるが、これは単に本発明の例示的用途である。

薬剤注射装置は、薬剤および生物製剤を自己投与しなければならない患者の生活を大きく改善してきた。薬剤注射装置は、注射手段を有するアンプルと大差ない簡単な使い捨て装置を含めて多様な形態を取ることができ、あるいはそれらは高度に手の込んだ多数の機能を有する電気制御式機器の場合もある。その形態はどうあれ、それらは患者が注射式薬剤および生物製剤を自己投与するのを助けるのに大いに役立つことを立証してきた。それらはまた、介護者が、自己注射を行うことができない人々に注射式医薬品を投与するのを大いに助けている。

ある種の疾病および／またはある種の疾病状態に対して最適な治療には、２種類以上の薬剤を投与する必要がある場合がある。たとえば、長時間作用するインシュリン製剤と、たとえばＶｉｃｔｏｚａ（登録商標）として市販されているリラグルチド、またはＢｙｅｔｔａ（登録商標）もしくは長時間作用型のＢｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）として市販されているエキセナチドなどのＧＬＰ−１アナログのようなＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド−１）ベースの製剤との両方を皮下投与して患者を治療することが有益なことがある。

２種類の有効薬剤物質を同時に送出する場合、多数の潜在的問題が存在する。複合液体製剤では、２種類の薬剤物質が長期間の貯蔵寿命保管中に相互作用することがあり得る。したがって、有効成分を別々に貯蔵し、たとえば注射、無針注射、ポンプ、吸入などによる送出時点でそれらを初めて混ぜ合わせることが有利になり得る。ただし、２種類の薬品を投与するプロセスは、ユーザが確実に、繰返しかつ安全に実行するために、簡単であり行い易い必要がある。

さらに別の問題は、組合せ療法を形成する各薬剤物質の量を、各ユーザに対しまたは各ユーザの療法の様々な段階に対して変化させる必要があり得ることである。たとえば、１つまたは複数の薬剤は、患者を正規の投与量へ徐々に導入するために滴定期間を必要とすることがある。さらに別の例は、一方の製剤は調節無用の固定投与量を必要とし、他方は患者の症状または体調に応じて変化させる場合である。この問題は、複数の有効薬剤物質を予め混合した製剤では、それら予混合製剤が固定された比率の有効成分を有し、それを医療従事者またはユーザが変化させることができないので、適切でない場合があることを意味する。

複数の薬剤による療法が必要である場合に、２つ以上の薬剤送出システムを使用しなければならず、または必要な投与量の組合せに必要な正確な計算をしなければならないとき、多くのユーザが困難を覚えることがあるので、さらに別の問題が生じ得る。この問題に対処して、可変投与量送出装置に装着するように適合された固定投与量薬用モジュールが提案されており、たとえば、国際公開第２０１１／１１７２８４号および国際公開第２０１１／１１７２８７号を参照されたい。

上記を考慮して、本発明の目的は、２種類以上の薬剤を能率的、簡単、安全かつ確実な方式でユーザが投与するのを助けるように構成されたシステムおよび装置を提供することである。さらに別の目的は、第１の薬剤を含む流体送出装置であって、共通の流体出口を通してさらに別の薬剤を投与することができ、それを能率的、簡単、安全かつ確実な方式で行う装置を提供することである。

本発明の開示においては、上記の目的の１つまたは複数に対処し、または下記の開示から、ならびに例示的実施形態の記述から明らかな目的に対処する実施形態および態様が説明される。

すなわち、本発明の第１の態様によれば、ハウジングと、ハウジング内を軸方向に変位可能なピストンと、ハウジングおよびピストンによって形成され、初期状態では第１の流体薬剤が入っている可変容積式リザーバとを備える薬剤送出アセンブリが提供される。アセンブリは、リザーバと流体連通状態に配置され、または流体連通状態に配置されるように構成された外部流体入口と、リザーバと流体連通状態に配置され、または流体連通状態に配置されるように構成された流体出口と、ピストンを前方に移動させる偏位手段と、偏位手段を付勢状態に保持する解放可能な保持手段とをさらに備え、保持手段が解放されると、偏位手段が、ピストンを前方へ移動させて、リザーバから流体薬剤を放出することが可能になる。「外部」によって、外部の流体供給源と流体連通状態に配置されるように構成された流体入口が定義される。

このようにして、流体入口は、第２の流体薬剤を備える薬剤送出装置の流体出口と流体連通状態に配置することができ、薬剤送出アセンブリの流体出口を通して２種類の薬剤を放出することが可能になることによって、その流体出口は、２種類の薬剤の共通の流体出口として働く。このようにして、２種類以上の有効薬剤の別々の貯蔵リザーバを組み合わせることができ、それら薬剤が、単一の送出手順で患者へ送出される。さらに、可変容積式リザーバを用いることによって、第１の薬剤が第２の薬剤によって置き換えられるだけになることを回避することが可能になり、これは、第２の薬剤のより正確な投与量を実現する。保持手段は、たとえば、ピストンが動くのを阻止することによって、または初期付勢状態でのピストンへの偏位手段の作用を押さえることによって、ピストンをその初期位置に保持する働きをすることができる。

このように、一方の薬剤の投与量を設定することが、他方の薬剤の投与量を自動的に固定または決定すること（すなわちユーザが設定できない薬剤）にならない。さらに、一方または両方の薬剤の量を変化させる機会を得ることもできる。たとえば、一方の流体の量を、注射装置の特性を変える（たとえばユーザ可変式投与量をダイヤル調節し、または装置の「固定式」投与量を変える）ことによって変化させることができる。第２の流体の量は、各変形形態が異なる容積および／または濃度の第２の薬剤を入れている多様な第２の薬剤収納アセンブリを製造することによって変化させることができる。ユーザまたは医療従事者は、その場合、個々の治療法に対して最も適切な第２のアセンブリまたは一連の様々なアセンブリを選択することになる。

偏位手段は、ユーザの操作によって初期状態から付勢状態へ動かされるように構成することができる。偏位手段は、たとえばガタを防止するために初期状態では僅かに圧縮することができるたとえばばねの形態を取ることができるが、初期状態で蓄えられるエネルギーは、付勢状態とは対照的に、リザーバを完全に空にするには十分でない。あるいは、アセンブリに、予め付勢された偏位手段を設けることもできる。

薬剤送出アセンブリは、第２の流体薬剤を入れた第２のリザーバと、薬剤送出アセンブリに配置された対応する結合手段に取り付けるように構成された結合手段とを備える薬剤送出装置に取り付けられるように構成することができ、両結合手段が互いに結合されると、流体入口が、第２のリザーバと流体連通状態に配置され、偏位手段が、初期状態から付勢状態へ動かされる。別法として、偏位手段は、独立した手段によって動かすこともできる。

薬剤送出アセンブリの例示的実施形態では、流体出口は、流体出口とリザーバとの間に流体連通が存在しない初期状態と、流体出口とリザーバとの間に流体連通が存在することによって、付勢されている偏位手段が、ピストンを前方に移動させて流体薬剤をリザーバから流体出口を通して放出することが可能になる作動状態とを有する。

アセンブリを通る流体の流れを制御することを可能にするために、流体入口が、流体入口とリザーバとの間に流体連通が存在しない初期状態と、流体入口と流体出口との間に流体連通が存在する作動状態とを有する。流体連通を形成するために、ピストンが、流体入口と流体連通状態にある流体導管（たとえば内腔）を備え、ピストンが、流体導管と流体出口との間に流体連通が存在しない初期位置から、流体出口と流体導管との間、したがって流体入口と流体出口との間に流体連通が形成される接続位置へ移動可能である。

リザーバが、針が貫通可能な領域を備え得、流体出口は、初期位置と作動位置との間を軸方向に変位可能な遠位中空針であって、初期位置では、流体出口とリザーバとの間に流体連通が存在せず、作動位置では、遠位中空針が、針貫通可能領域を貫通して配置されて、リザーバと流体連通状態になることによって、付勢状態にある偏位手段が、ピストンを前方へ移動させて、リザーバから遠位中空針を通して流体薬剤を放出することが可能になる、遠位中空針の形態を取ることができる。

遠位中空針の近位部は、その作動位置では、リザーバ内に突出することができ、ピストンは、針が貫通可能な領域を備え得る。流体入口は、ピストン導管内に配置された遠位部を有し、ピストンがその初期位置からその接続位置へ軸方向に移動するとピストン導管と流体連通状態になる近位中空針であって、接続位置では、遠位中空針の近位部が、ピストンの針貫通可能領域を貫通して配置されることによって近位中空針と流体連通状態になる、近位中空針の形態を取ることができる。この配置よって、ピストン導管を介して遠位中空針と近位中空針との間に流体連通を形成することができる。

本発明のさらなる態様では、薬剤送出装置と組み合わせて上記の薬剤送出アセンブリを備える医療用アセンブリが提供され、その薬剤送出装置は、第２の流体薬剤を入れた第２のリザーバと、ある投与量の薬剤を第２のリザーバから放出する放出アセンブリと、結合手段とを備える。薬剤送出アセンブリは、薬剤送出装置の結合手段に取り付けるように構成された対応する結合手段をさらに備えることによって、それら結合手段が互いに結合されると、流体入口が、第２のリザーバと流体連通状態に配置される。

さらに別の実施形態では、保持手段が、流体が流体入口を介してリザーバ内に導入されると解放されるように構成されており、これによって、流体入口を介してリザーバ内に導入される流体によってピストンが後方に移動すると偏位手段を解放することができる。

薬剤送出アセンブリは、流体入口を形成する近位端と、流体出口を形成する遠位端と、リザーバと流体連通状態に配置され、または流体連通状態に配置されるように構成された中間開口とを有する中空針をさらに備え得る。中空針は、ピストンを貫通して配置することができ、封止部がピストンと中空針との間に設けられることによって、ピストンが、中空針に対して軸方向後方（近位方向）および前方（遠位方向）に移動することができる。中空針は、初期位置と作動位置とを有するように配置することができ、初期位置では、中間開口がピストンと封止係合状態に配置され、作動位置では、中間開口がリザーバと流体連通状態に配置される。

薬剤送出アセンブリは、第２の流体薬剤を入れた第２のリザーバを備える薬剤送出装置に取り付けられるように構成することができ、薬剤送出装置は第２の結合手段を備え、薬剤送出アセンブリは、第２の結合手段に取り付けるように構成された第１の結合手段を備える。第１の結合手段と第２の結合手段とが互いに結合されると、流体入口が第２のリザーバと流体連通状態に配置され、中空針がその作動位置へ移動ることによって、第２のリザーバと薬剤送出アセンブリのリザーバとの間、ならびに薬剤送出アセンブリのリザーバと流体出口との間に流体連通が確立される。リザーバから流体入口への流体の流れを防止する一方向バルブを設けることもできる。

本発明のさらに別の態様では、作動可能な中空針を有する上記のタイプの薬剤送出アセンブリと、第２の流体薬剤を入れた第２のリザーバ、ある量の薬剤を第２のリザーバから放出する放出アセンブリ、および放出アセンブリを駆動するばね手段、ならびに第２の結合手段を備える薬剤送出装置とを具備する医療用アセンブリが提供される。薬剤送出アセンブリが、第２の結合手段に取り付けるように構成された第１の結合手段をさらに備え、この結合手段によって第１の結合手段と第２の結合手段とが互いに結合されると、流体入口が第２のリザーバと流体連通状態に配置され、中空針がその作動位置へ移動することによって、第２のリザーバと薬剤送出アセンブリのリザーバとの間、ならびに薬剤送出アセンブリのリザーバと流体出口との間に流体連通が確立され、その場合、偏位手段が、薬剤送出アセンブリのリザーバ内に第１の圧力を発生するように構成され、ばね手段が、第２のリザーバ内により高い第２の圧力を発生するように構成され、これによって、薬剤送出アセンブリのリザーバから流体入口への流体の流れが防止される。

別法として、ばね手段を、第２のリザーバ内により低い第２の圧力を発生するように構成することができ、それによって、最初に、アセンブリのリザーバから薬剤が完全に放出され針を介して送出されるまでピストンが前方に移動し、その後、カートリッジから薬剤が放出されるようになる。実際には、これには、薬剤が、アセンブリのリザーバから中間開口を介して後方へ、カートリッジ内へ流れることができないようにする必要があり得る。これを防止する一方式は、たとえばＮｏｖｏ ＮｏｒｄｉｓｋからのＦｌｅｘＴｏｕｃｈ（登録商標）におけるように、たとえばピストンロッドが押し戻されるのを防止する一方向性カップリングによって、リザーバから流体入口への流体の流れを防止する一方向手段が設けられた送出装置に頼ることである。別法として、送出アセンブリに、リザーバから流体入口への流体の流れを防止する一方向バルブを設けることもできる。

さらに別の例示的実施形態では、リザーバが、初期状態で、偏位手段によって加圧されている。流体出口が、流体出口とリザーバとの間に流体連通が存在しない初期状態と、流体出口とリザーバとの間に流体連通が存在することによって偏位手段に、ピストンを前方に移動させて、流体薬剤をリザーバから流体出口を通して放出することを可能にさせる作動状態とを有し、流体入口が、流体入口とリザーバとの間に流体連通が存在しない初期状態と、流体入口と流体出口との間に流体連通が存在する作動状態とを有する。流体出口は、皮膚面に押し当てるように適合された表面部を有し、ハウジングに対して移動可能であるトリガ部材に結合することができ、これによって、トリガ部材がユーザの皮膚面に押し当てられたとき、流体出口を、リザーバと流体連通状態にある作動位置へ移動させることができる。

ピストンには、流体入口と流体連通状態にある流体導管を設けることができ、ピストンは、流体導管と流体出口との間に流体連通が存在しない初期位置から、流体出口と流体導管との間、したがって流体導管を介して流体入口と流体出口との間に流体連通が形成される接続位置へ移動可能である。

リザーバには、針が貫通可能な領域を設けることができ、流体出口は、初期位置と作動位置との間を変位可能な遠位中空針であって、初期位置では、流体出口とリザーバとの間に流体連通が存在せず、作動位置では、遠位中空針が、針貫通可能領域を貫通して配置されることによってリザーバと流体連通状態になる、遠位中空針の形態を取ることができる。

遠位中空針の近位部は、その作動位置ではリザーバ内に突出するように配置することができ、ピストンは、針が貫通可能な領域を備える。流体入口は、ピストン導管内に配置された遠位部を有し、ピストンがその初期位置からその接続位置へ軸方向に移動するとピストン導管と流体連通状態になる近位中空針であって、接続位置では、遠位中空針の近位部が、ピストンの針貫通可能領域を貫通して配置されることによって近位中空針と流体連通状態になる、近位中空針の形態を取ることができる。

さらに別の態様では、送出アセンブリは、作動させると保持手段を解放するように構成されたユーザ作動式の解放手段を備える。ユーザ作動式の解放手段は、初期状態で遠位針を覆う摺動式針保護具を備え得、その針保護具は、アセンブリがユーザによって皮膚面に押し当てられたとき近位方向に押される。針保護具はばね偏位させることができるため、針保護具は、アセンブリが皮膚面から引き戻されたとき、遠位方向に自動的に動いて遠位針を覆う。針保護具は、針保護具が近位方向に押し動かされるまでアセンブリを解放することができないようなロックを形成するために使用することもできる。上記の作動式針機構を有する設計に関して、これによって、ユーザに、送出装置の「空打ち」、すなわち遠位針を皮下に差し込む前に針から空気を逃がすことを行わせることができる。

本明細書に使用される用語「薬剤」は、１つまたは複数の薬品を含む液体、溶液、ゲルまたは微細懸濁液など、カニューレや中空針のような送出手段を制御下で通り抜けることができるあらゆる流動性医用製剤を包含することを意味する。代表的薬剤には、ペプチド（たとえば、インシュリン、インシュリン含有薬剤、ＧＬＰ−１含有薬剤ならびにそれらの派生物）、タンパク質、ホルモン、生物学的派生または活性薬品、ホルモンおよび遺伝子ベースの薬剤、栄養製剤、ならびに固体（調剤された）または液体両方の形態の他の物質のような医薬が含まれる。例示的実施形態の説明では、インシュリンおよびＧＬＰ−１含有薬剤の使用が言及されるが、それにはそのアナログならびに１つまたは複数の他の薬剤との組合せが含まれる。それに対応して、用語「皮下」への送出は、対象者への経皮送出のあらゆる方法を包含することを意味する。

以下では、本発明が、図面を参照してさらに説明される。

薬剤送出装置の実施形態の図である。 予充填式送出アセンブリの第１の実施形態の断面図である。 図２の実施形態の代替形態の断面図である。 図２の実施形態の様々な使用状態での図である。 図２の実施形態の様々な使用状態での図である。 図２の実施形態の様々な使用状態での図である。 図２の実施形態の様々な使用状態での図である。 図２の実施形態の様々な使用状態での図である。 図２の実施形態の様々な使用状態での図である。 図４Ａおよび４Ｃに対応する、異なる視角からの図である。 図４Ａおよび４Ｃに対応する、異なる視角からの図である。 予充填式送出アセンブリの第２の実施形態の断面図である。 第２の実施形態の一要素の図である。 図６Ａの実施形態の様々な使用状態での図である。 図６Ａの実施形態の様々な使用状態での図である。 図６Ａの実施形態の様々な使用状態での図である。 図６Ａの実施形態の様々な使用状態での図である。 予充填式送出アセンブリの第３の実施形態の図である。

諸図では、同じ構造体は、主として、同じ参照番号によって示されている。

以下において、「上側」および「下側」、「右側」および「左側」、「水平」および「垂直」などの用語または同様な関連する表現が使用された場合、それらは、添付図のみに対して言及するものであり、使用上の実際の状態に言及するものではない。示されている諸図は概略的表示であり、それ故、様々な構造体の構成ならびにそれらの関連寸法は例示的目的のみを果たすものである。

図１を参照すると、ペン型薬剤送出装置１が描かれている。この装置は、本発明の実施形態をそれと組み合わせて使用しようとする装置の例を提示する「一般的な」薬剤送出装置を代表する。より具体的には、ペン装置は、キャップ部（図示せず）と、主部２とを備え、その主部２は、薬剤放出機構がその中に配置されている近位部１０と、針が貫通可能な遠位隔壁２３を持つ、薬剤が充填された透明なカートリッジ２１が、その中に配置され、かつ近位部に装着されたカートリッジ保持装置２２によって所定位置にその中で保持される、遠位リザーバ部２０とを有し、カートリッジ保持装置が、カートリッジの一部を点検することができる開口を有する。装置は、使い捨てであって、取り外すつもりのない予め装着されたカートリッジ付きにすることもでき、あるいは、ユーザによって新しいカートリッジが装填されるように設計することもできる。カートリッジは、放出機構の一部分を形成する、ピストンロッドによって駆動されるピストンを備える。最近位の回転式投与量リング部材１２は、表示窓１５に示される薬剤の所望の投与量を手動で設定する働きをし、その所望の投与量は、解放ボタン１３を作動させると放出することができる。薬剤放出装置のタイプに応じて、放出機構は、投与量設定の際に変形させられ、解放ボタン１３を作動させると解放されてピストンロッドを駆動するばねを備えてもよい。あるいは、放出機構は完全に手動にすることもでき、その場合、投与量リング部材１２および解放ボタン１３は、投与量設定中、設定投与量の大きさに対応して近位方向に移動し、次いで、遠位方向に動かされて設定投与量を放出する。カートリッジ（または別法としてカートリッジ保持装置）は、針ハブマウント２５の形態の遠位結合手段を備え、その針ハブマウント２５は、図示の例では、対応する針アセンブリ（下記参照）のハブの内ねじまたはバヨネットに係合するように適合された外ねじならびにバヨネットを有する。上記一般的タイプの薬剤送出装置（それは他の形状要素を有し、かつ動力付きの放出機構を設けることもできる）を使用するとき、ユーザは以下のステップを実行することによって皮下注射を行うことを、通常、推奨される。すなわち、針マウントを露出するためにキャップを取り外し、新品の針アセンブリを装着し、放出すべき投与量を投与量設定部材を回転することによって設定し、針が皮下に差し込まれたら、薬剤放出手段を駆動または解放して設定投与量を放出するために解放手段を作動させ、針を皮膚から抜いた後針マウントから針アセンブリを取り外し、針マウントを覆うためにキャップを再び取り付ける。

図２は、ハウジング１１０と、ピストンアセンブリ１２０と、駆動アセンブリ１３０と、遠位針アセンブリ１４０と、近位中空針１５０とを備える予充填式送出アセンブリ１００の第１の実施形態を初期状態で概略的に示す。ほぼ円筒形のハウジング１１０は、アセンブリの全体軸を定め、針が貫通可能なリザーバ隔壁１１３がその中に配置された中心開口１１２を有する遠位壁部１１１と、中心開口の周りに配置され遠位方向に延出する管状部１１４と、遠位方向に延出する外側スカート部１１５と、４つの４分円開口がその周りに配置された中心開口１１７を有する近位壁部１１６（図５Ｂ参照）と、アセンブリを、たとえば図１に示される薬剤送出装置の対応するハブマウントに装着することを可能にする円周結合手段１１９（たとえば図示の内ねじまたはバヨネット）を内面に備える、近位方向に延出するスカート部１１８とを備える。２つの壁部の間に、初期の封止状態では液体製剤が充填されている内部空洞１０５が形成されている。図示のハウジングは、２つの壁部の間に配置された円周分割部１０６に対応して、２つの部分から組み立てられているため、組立に際し空洞内に構成要素を装着することが可能になる。

ピストンアセンブリ１２０は、空洞内に軸方向に変位可能に配置され、図示の実施形態では、第１の部分１２１と、支持を行う第２の部分１２７とを備えるが、ピストンは、単一の要素として製造することもできる。第１の部分は、遠位方向に向いているピストン面１２２と、ハウジングの内壁部と摺動および封止係合状態の近位方向に延出する円周スカート部１２３とを有する円盤部を備え、遠位壁部と、ピストン面と、ハウジングとの間に可変体積のリザーバが形成される。第１の部分は、近位開口および遠位開口ならびに複数の円周狭窄部１５３を持つ軸方向内腔１２５を有する近位方向に延在する内腔部１２４をさらに備え、針が貫通可能なピストンの隔壁１２６が遠位部に配置されている。第２の部分は、内腔部を取り巻きそれに係合する円筒形軸部１２８と、ピストンの円盤に係合しそれを支持する遠位円周フランジ部１２９とを備える。

駆動アセンブリ１３０は、ばね負荷部材１３１と、螺旋コイルばね１３２とを備える。ばね負荷部材は、針が貫通可能な近位隔壁１３４がその中に配置された中心開口を有する近位円盤部１３３と、ほぼ４分円形をそれぞれが有し遠位方向に延出する４本の脚１３８とを備え、脚の内面は、円筒形軸部１２８と摺動および支持係合状態にある。各脚の遠位部は、側方に広がりやはりほぼ４分円形を有するフランジ１３５を備える。図４Ａに示される初期状態では、円盤部１３３が近位壁から離れて配置され、４本の脚が近位壁部の対応する４つの４分円開口を通って遠位方向に延出している。フランジ１３５が開口に対して側方に延出しているので、近位方向に向いているフランジ面が近位壁に当接することによってばね負荷部材がハウジングに対して固定され、さらにばね負荷部材が遠位方向に移動することを可能にする。コイルばね１２２は、遠位端をピストンフランジ部によって支持され、近位部を脚のフランジによって支持されて、軸部の周りに同心に配置されている。初期状態では、ピストンは軽い圧縮下にあり、その圧縮が、液体が充填され封止されたリザーバによってピストンが遠位方向に動くことができないので、ばね負荷部材を最近位の初期位置に固定する近位方向に向いた力をもたらす。

近位中空針１５０は、近位壁部の中心開口１１６内に固定的に配置され、アセンブリが薬剤送出装置に装着されたときそのカートリッジ隔壁を貫通するように適合された近位部１５１（しばしば「ｂａｃｋ ｎｅｅｄｌｅ（背針）」と呼称される）を備えるが、初期位置では、針の近位端は、近位隔壁１３４によって閉止されている。近位中空針の遠位部１５２は、内部狭窄部１５３を用いてピストン内腔内に封止的に受け入れられ（別法として、弾性シール部材を内腔の近位端に配置することもできる）、それによって、ピストンの初期近位位置から完全作動の遠位位置までのピストンの軸方向移動の間（下記を参照）、ピストン内腔との流体連通を封止され、初期には、ピストンの隔壁１２６が、近位中空針の内部とリザーバの内部との間の仕切りを形成する。

遠位針アセンブリ１４０は、ユーザの皮膚面に係合するように適合された、遠位方向に向いた接触面１４２を有する針担持体１４１と、外側スカート部１１５と摺動および摩擦係合状態にあり、近位方向に延出する円周スカート部１４３と、管状部１１４と摺動および摩擦係合状態にあり、遠位中空針１４５がその中に固定的に配置されている中心内腔を備える、近位方向に延出する軸部１４４とを備え、遠位中空針１４５は、リザーバ隔壁１１３を貫通し、リザーバ内に突出するように適合された近位部１４６を備えるが、初期位置では、針の近位端は隔壁より遠位側に位置している。針カバー１４９（図４Ａ参照）が、初期には、ハウジングの遠位端に取り付けられて、針および針担持体を覆う。

図２の実施形態では、ハウジングはポリマー材から製作され（またはコーティングを施され）るため、ハウジングの内面部分が、アセンブリの所期の貯蔵寿命に対応する期間、液体製剤に接触することが許容される。あるいは、ハウジングは、完全にまたは部分的にガラスから製作してもよい。それに対応して、図３はハウジング１１０がガラス薬瓶によって置き換えられ、前後のハウジング部分が変更された代替実施形態を示す。

より具体的には、図３は、ピストン３２０を有するガラス薬瓶３１０と、前方部３６０と、後方部３７０とを備える薬剤送出アセンブリ３００を示し、前方部および後方部は、図２の実施形態のハウジング１１０の遠位部および近位部の構造および機能をガラス薬瓶にもたらす。変更されたピストンおよびガラス薬瓶に結合する前方および後方部品の一部分は別として、図３のアセンブリは、図２のアセンブリと機能的に同一である。

ガラス薬瓶は、円筒形主部と、出口開口を有する首部３１１と、それらの間の移行肩部３１２と、針が貫通可能な隔壁３１３と、隔壁を首部と封止係合状態に保持する円周保持部材３１４とを備える。ピストン３２０は、肩部に対応するように適合された遠位面３２２を有することにによって、首部の容積までピストンが一杯に前方へ移動したとき、デッドスペースが減少する。前方部３６０は、薬瓶の首部に装着されるように適合された近位内腔と、保持部材と肩部との間で薬瓶に係合するように適合された突起３６１を備える内腔とを具備する。後方部３７０は、ガラス薬瓶の円周後方端に係合しそれを把持するように適合された円周遠位溝３７１を備える。

図２および４Ａ〜４Ｆを参照して、針が貫通可能な隔壁１６３を有する薬剤が充填されたカートリッジ１６１と、ハブマウント１６４とを備え、ばね駆動式放出アセンブリが設けられた、図１に示されたタイプの薬剤送出装置１６０と組み合わされた充填薬剤送出アセンブリ１００の用法を説明するが、装置は、たとえば手動、ばねまたはモータ駆動などあらゆる適切なタイプのものでよい。例示的実施形態では、送出アセンブリは、ＧＬＰ−１製剤の形の第１の薬剤を入れた（第１の）リザーバ１０５を備え、カートリッジ（第２のリザーバを表す）にはインシュリン製剤の形の第２の薬剤が入っている。

図４Ａおよび５Ａは、針カバー１４９が取り付けられ、駆動アセンブリ１３０が実質的に非付勢状態である初期状態のアセンブリ１００を示し、近位中空針１５０の遠位開口が、ピストン内腔内に配置され封止され、遠位中空針１４５の近位開口が、リザーバ隔壁から離れて配置されることによって薬剤リザーバが封止されている。

次いで、ユーザが送出アセンブリを送出装置のハブマウント１６４に対して整合させ（図４Ｂ参照）、たとえば図示のねじまたはその代わりにバヨネット結合を用いて、アセンブリを装置に装着し、針カバーを取り外す。例示目的のため、装置の結合手段は図示されていない。見て分かるように、アセンブリがハブマウント１６４に係合する結合手段１１９を介して装置に装着されると、背針１５１が近位隔壁１３４を貫通し、隔壁１６３を通して挿入され、カートリッジ１６１の内部と流体連通し、ばね負荷部材１３１が遠位方向に動かされることによって、ばね１３２を、保持手段によって所定位置に保持されこの段階では静止しているピストン１２０に向かって圧縮し、これによってばねを付勢し、リザーバを加圧する。この段階でユーザは、送出装置のばね駆動放出アセンブリを解放することができるが、近位針の遠位出口がピストン内腔の内部で封止されているので、この段階では送出装置から薬剤は放出されない（図４Ｃおよび５Ｂ参照）。

次のステップとして、ユーザがアセンブリの遠位接触面１４２を適度な力で皮膚面に押し当てると遠位針１４５の尖った遠位端が皮下に差し込まれ、針担持体１４１がアセンブリハウジングに対して近位方向に移動し、次いでリザーバ隔壁１１３を貫通して針の近位部１４６を挿入して、リザーバ１０５との流体連通を確立する（図４Ｄ参照）。リザーバ隔壁に孔が開けられるので、ピストン保持手段が解放され、ばね１３２が伸長することによってピストンが遠位方向に動き始め、アセンブリリザーバから薬剤が放出される（図４Ｅ参照）。この段階では近位針１５０の遠位出口は、ピストン内腔１２５内でまだ封止されているものの、装置のカートリッジ内の薬剤がちょうどこの時点に加圧されると、この圧力もピストンに作用するが、内腔の面積がゆえに極めて小さな程度でしかない。

ピストンが実質的に最遠位位置に動かされ、リザーバが理想的には完全に空になると、リザーバ内に突出する遠位針１４５の近位端がピストンの隔壁１２６を貫通し、次いでピストン内腔および近位針を介して遠位針１４５と装置のリザーバ１６１との間に流体連通が確立される（図４Ｆ参照）。明らかなように、ばねを付勢状態に保持する解放可能な保持手段は、ピストンの隔壁と軸方向に移動可能な遠位針とによる組合せで形成される。

送出アセンブリが作動する前に送出装置が付勢され解放されていると、次いで第２の薬剤がカートリッジ１６１から放出され始めることになる。他方、たとえば送出装置が手動であれば、ユーザはここで、注射を手動で、たとえば注射ボタンを押し下げることによって開始することができる。リザーバが空になったことを示すために、アセンブリに可聴式「クリック」音を発生する手段を設けることもできる。

代替実施形態（図示せず）ではばね負荷部をなくすことができ、ばねが予め圧縮され、したがってリザーバが加圧されたアセンブリをユーザに提供することができる。さらに別の代替実施形態（図示せず）では、アセンブリが皮膚面から引き戻されたとき針担持体（または「トリガ部材」）が自動的に遠位方向に動かされることによって、針がリザーバの隔壁との係合から外れてその結果注入が止まる（第１または第２の薬剤のいずれも）ように、針担持体をばね偏位させることができる。

図６Ａおよび６Ｂを参照して、薬剤送出装置２６０と組み合わせて使用されるように適合された充填薬剤送出アセンブリ２００の第２の実施形態が以下に説明され、アセンブリは、ユーザに供給される初期状態で示されている。

アセンブリは、ハウジング２１０と、軸方向に変位可能なピストン２２０と、駆動アセンブリ２３０と、軸方向に変位可能な中空針２４０とを備える。図示の実施形態ではハウジングは、ポリマー材から製作され（またはコーティングを施され）るため、ハウジングの内面部分が、アセンブリの所期の貯蔵寿命に対応する期間、液体製剤に接触することが許容される。あるいは、ハウジングは、完全にまたは部分的にガラスから製作してもよい。ハウジングは、尖った遠位針部２４１がそれを通して配置され突出する軸方向内腔を備える遠位隔壁２１２を有する遠位端部２１１と、たとえば図１に示されるような対応するハブマウントにアセンブリを装着することを可能にする結合手段２１４（たとえば図示のような内ねじまたはバヨネット）が設けられた管状ハブ部２１３を備える近位端とを具備する。図示の実施形態では、尖った近位針部２４２は、最初にハブ部から突出している。ピストン２２０は、ピストンとハウジングの内面部との間に封止部を形成する第１の弾性材から形成された主部２２１と、第２の弾性材から形成され、針２４０が摺動および封止係合状態でそれを通して配置される軸方向内腔を有する中心隔壁部２２２とを備える。あるいは、ピストンは単一の弾性材から形成してもよい。円筒形解放部材２２５が、ピストンに取り付けられ、そこから近位方向に突出し、円周近位リム部２２６を備える。ピストンが初期位置に配置されているとき、リザーバ２１５がピストンとハウジングとの間に形成され、液体製剤で充填されている。駆動アセンブリ２３０が、保持部材２３１と、ばね２３８の形態の偏位手段とを備え、ばねは、ハウジングによって支持された近位端と、保持部材の近位端に力を加える遠位端とを有する。保持部材はほぼ管形状を有し、その遠位端が最初はピストン主部の近位端面からある距離に配置され、保持部材は軸方向に延在し対向する可撓性の２つのロッキングアーム２３２（図６Ｂ参照）を備え、そのそれぞれが、ハウジング内面に配置され近位方向に面する支持構造２１６に最初は係合するように適合された側方突起２３３を持つ自由近位端部を有する。図示の実施形態では、近位方向に面する支持構造２１６は、内側円周リムの形である。側方突起と支持構造との間の接触面は、軸方向に傾斜しており、その結果、保持部材に作用するばね力が可撓性アーム上に内向きの力を生じさせることによって、可撓性アームを支持構造との係合から外れさせる。ただし初期状態では、解放部材２２５の近位リム部２２６が可撓アームの近位端を支持するように配置されるため、最初はアームがそれらの支持から係合解除されるのを防止し、保持部材がばねの伸長によって遠位方向に移動するのを防止する。明らかなように、保持部材、解放部材、および支持構造は、連携して最初はばねを付勢状態に保持する保持手段として働く。中空針２４０は、上記の遠位部２４１および近位部２４２と、ピストン隔壁部材２２２内部の閉止かつ封止位置に最初は配置される中間開口２４３と、管状ハブ部の近傍に配置され、薬剤送出装置の針ハブマウントに係合するように適合された近位カラー部材２４４とを備える。ハウジングには、針カラー部材の遠位方向移動およびピストンの近位方向移動を抑える停止構造（図示せず）を設けることができる。図示のアセンブリ２００は、外部容器（図示せず）に封入された殺菌状態でユーザに供給される。

図６Ａおよび７Ａ〜７Ｄを参照して、薬剤が充填されたカートリッジ２６１を備え、ばね駆動式放出アセンブリが設けられた、図１に示されたタイプの薬剤送出装置２６０と組み合された充填薬剤送出アセンブリ２００の使用法が説明される。例示的実施形態では、送出アセンブリは、ＧＬＰ−１製剤の形の第１の薬剤を入れた（第１の）リザーバ２１５を備え、カートリッジ（第２のリザーバを表す）にはインシュリン製剤の形の第２の薬剤が入っている。

図７Ａは、駆動アセンブリがロックされた状態にあり、針中間開口２４３がピストン内腔内部に配置されて封止され、封止された薬剤リザーバが形成されている初期状態のアセンブリ２００を示す。ピストンと保持部材との間に、間隙が設けられている。

アセンブリが薬剤送出装置のハブマウント２６４に取り付けられると（ねじ結合またはバヨネット結合のいずれかによって）、中空針２４０の尖った近位端２４２が、カートリッジ隔壁２６３を貫通して挿入される。結合操作中、ハブマウントの遠位端が、針カラー部材２４４に係合して針を軸方向に押すことによって、中間開口２４３が動かされてピストンとの係合から外れ、遠位隔壁２１２の近位側すれすれに配置され、リザーバとカートリッジとの間、リザーバと遠位針部との間の流体連通、したがってカートリッジと遠位針部との間の流体連通が作り出される（図７Ｂ参照）。この時点では、実質的に薬剤の流れはない。

ユーザが薬剤送出装置を所望の投与量に設定することによって、ばね駆動放出アセンブリに負荷を掛けると、組合せアセンブリ（すなわち、充填薬剤送出アセンブリ２００および薬剤送出装置）の使用準備ができる。それに伴い、ユーザが針を皮下に差した後、薬剤送出装置を作動させることによってばねを解放すると、液体薬剤が、カートリッジから中空針２４０を通り、そして中間開口２４３および皮下に差し込まれた遠位端の両方を通して押し出される。しかし、開口は中空針の下流部分よりはるかに小さい流れ抵抗を有するように設計されているので、カートリッジから最初に放出された薬剤の大部分はリザーバ内に押し込まれ、ピストンに近位方向に向いた力を加える。その結果、解放部材２２５を含むピストンは、近位方向に移動し、リム部２２６が移動してロッキングアーム２３２との支持係合から外れる。同時に、ピストンの近位面が移動して保持部材の遠位端に接触する。保持部材およびピストンがそれ以上近位方向に移動しないように、ハウジングは、保持部材の近位端を初期位置に係合する突起（図示せず）を備える。上記のように、ロッキングアームが内側へ動くのをもはや妨げられなくなると、保持部材に働いているばね力が可撓性アーム上に内側に向く力を生じ、可撓性アームを支持との係合から押し外し、そのとき、保持部材によってピストンがばね２３８によって前方へ動かされ、薬剤がリザーバ２１５から放出される。

しかし同時に、ピストンは、薬剤送出装置のばねが発生した圧力に対応する（針内の圧力低下分だけ低い）、リザーバ内の液体による近位方向に向いた圧力に曝される。装置のばねが発生したリザーバ内の圧力によるピストン上の力が、アセンブリのばね２３８によってピストンに掛かる力より大きい場合、設定投与量が完全に薬剤送出装置から放出され針を介して送出されるまで、ピストンは前方へ動かない。この作動中、実質的に、中間開口２４３を通って薬剤は流れない。カートリッジからの薬剤の放出が終了すると、リザーバ内の圧力が下がってアセンブリのばねがピストンを前方に移動させられるようになり、薬剤がリザーバから中間開口２４３を介して放出される（図７Ｃおよび７Ｄ参照）。この時点で、両投与量の薬剤が共通の送出針を通って放出されたことになる。

逆に、装置のばねが発生するリザーバ内の圧力によるピストンへの力が、アセンブリのばね２３８によってピストンに掛かる力より小さい場合、最初にピストンが、薬剤がアセンブリのリザーバから完全に放出され針を介して送出されるまで前方に移動し、その後、カートリッジから薬剤が放出される。実際には、アセンブリのリザーバから中間開口を介してカートリッジ内に後ろ向きに薬剤を流させない必要があるが、ばね駆動式薬剤送出装置は殆どの場合、ピストンロッドが押し戻されるのを防止する一方向カップリングを備えるので（たとえばＮｏｖｏ ＮｏｒｄｉｓｋによるＦｌｅｘＴｏｕｃｈ（登録商標））、これは問題にならない。このようにリザーバからの薬剤放出が終了すると、リザーバ内の圧力が下がって装置のばねがピストンを前方へ移動させることができるようになり、次いで、設定された薬剤投与量がカートリッジから針を介して放出される。別法として、送出アセンブリの流れ導管に流れの方向を制御するバルブを設けることもできる。

この作動中、実質的に、中間開口２４３を通って薬剤は流れない。カートリッジからの薬剤の放出が終了すると、リザーバ内の圧力が下がってアセンブリのばねがピストンを前方に移動させられるようになり、次いで、薬剤がリザーバから中間開口２４３を介して放出される。この時点で両投与量の薬剤が共通の送出針を通って放出され、実質的に送出アセンブリには薬剤は残っていない。

明らかなように、第１の薬剤で予め充填された送出アセンブリ２００および第２の薬剤で充填された薬剤送出装置２６０を組み合させた送出システムに対して、構成要素（たとえばばねおよび流れ特性）は、第１または第２の薬剤のいずれを最初に放出するようにでも設計することができる。実際に、両薬剤を実質的に同時に送出するようにシステムを設計することも可能である。２種類の薬剤およびそれらの製剤形態の特性次第では、それらを注射する順序が、薬物動態たとえば血液吸収率に影響し得る。

図８は、ポリマー製ハウジング４１０と、軸方向に変位可能なピストン４２０と、駆動アセンブリ（図示されていないが、上記の駆動アセンブリ２３０に対応する）とを備える予充填送出アセンブリ４００の第３の実施形態を概略的に示す。ピストンが初期位置に配置されているとき、リザーバ４１５がピストンとハウジングとの間に形成され、液体製剤で充填されている。ハウジングは、リザーバと流体連通している遠位中空針４４１と、薬剤送出装置のカートリッジ隔壁に係合するように適合された近位中空針４４２と、ハウジングの壁内に形成され近位針とリザーバとの流体連通を行う導管４１１とを備え、導管は、リザーバの最遠位端に開口４１２を有する。リザーバは、たとえば、使用に先立ちアセンブリを保護包装から取り出すときに取り外される適切な手段によって両針端を封止することによって、封止された状態でユーザに提供される。

使用状態では、第３の実施形態は、第１の実施形態の単一の中空針が前方に動かされたときの第１の実施形態と実質的に同じように働き、違いは、薬剤送出装置のカートリッジとアセンブリのリザーバとの流体連通が、変位可能な中空針２４０ではなく、導管４１１を介して形成されることである。さらに別の実施形態（図示せず）では、アセンブリに、手動で解除可能なロッキング手段を設けることができる。

上記に開示された例示的実施形態は、ユーザの使い易さをさらに向上するために、修正し特徴を追加することができる。たとえば、ピストンがその遠位位置にあることによってアセンブリが使い尽くされたことが示されるとは云え、アセンブリが作動しているか否かを示す、たとえば色を変える視覚表示装置など、専用の表示装置を設けることができる。たとえば、ハウジングに、たとえば作動中に軸方向に移動する保持部材に色標示を配置することによって、アセンブリが初期状態にあるとき第１の色を示し、アセンブリが作動しピストンが遠位位置に動いたとき第２の色を示す窓を設けることができる。アセンブリが作動したことおよび／またはリザーバが空になったことを示すために、アセンブリに、１度または２度の可聴式「クリック」音を発生する手段を設けることもできる。

送出アセンブリに初期状態で遠位針を覆う摺動式針保護具を設けて、その針保護具が、アセンブリが皮膚面に押し当てられたとき近位方向に押されるようにすることもできる。針保護具はばね偏位させることができ、それによって、針保護具はアセンブリが皮膚面から引き戻されたとき、遠位方向に自動的に動いて遠位針を覆う。針保護具は、針保護具が近位方向に押し動かされるまでアセンブリを解放することができないようなロックを形成するために使用することもできる。図６の実施形態に対応する設計に関して、これによってユーザに「空打ち」すなわち遠位針を皮下に差し込む前に針から空気を逃がすことを行わせることができるようになる。統合システムでは、針保護具の軸方向移動を、薬剤送出装置の駆動機構を解放するために使用することができる。

好ましい実施形態についての上記の説明では、様々な構成要素に関して述べられた機能を実現する様々な構造および手段が、本発明の思想が当業者に対して明らかになる範囲まで記述されてきた。様々な構成要素に関する詳細な構成や仕様は、本明細書に記述された線に沿って当業者によって実施される標準的な設計プロセスの目標と考えられたい。

Claims (14)

1. − ハウジング（１１０、２１０、３１０、４１０）と、
   − 前記ハウジング内を初期位置から軸方向に変位可能なピストン（１２０、２２０、４２０）と、
   − 前記ハウジングおよび前記ピストンによって形成され、初期状態では流体薬剤が入っている可変容積式リザーバ（１０５、２１５、３０５、４１５）と、
   − 前記リザーバと流体連通状態に配置され、または流体連通状態に配置されるように構成された外部流体入口（１５０、２４２、３５０、４４２）と、
   − 前記リザーバと流体連通状態に配置され、または流体連通状態に配置されるように構成された流体出口（１４５、２４１、３４５、４４１）と、
   − 前記ピストンを前方に移動させるように構成された偏位手段（１３０、２３０、３３０）と、
   − 前記偏位手段を付勢状態に保持するように構成された解放可能な保持手段（１１３、２２６、２３１、３１３）と
   を備え、
   前記ピストンが、前記外部流体入口と流体連通状態にある流体導管（１２５）を備え、前記ピストンが、前記流体導管と前記流体出口との間に流体連通が存在しない前記初期位置から、前記流体出口と前記流体導管との間、したがって前記外部流体入口と前記流体出口との間に直接の流体連通が形成される接続位置へ移動可能であり、
   前記保持手段が解放されると、前記付勢状態にある前記偏位手段が、前記ピストンを前方へ移動させて、前記リザーバから流体薬剤を放出することが可能になる、
   薬剤送出アセンブリ（１００、２００、３００、４００）。
2. 前記偏位手段（１３０、３３０）が、ユーザの操作によって初期状態から前記付勢状態へ動かされるように構成されている、請求項１に記載の薬剤送出アセンブリ。
3. 薬剤送出装置（１６０）に取り付けられるように構成された薬剤送出アセンブリであって、
   − 第１の結合手段（１１９）
   をさらに備え、
   前記薬剤送出装置が、
   − 第２の流体薬剤を入れた第２のリザーバ（２６１）と、
   − 前記第１の結合手段に取り付けるように構成された第２の結合手段（１６４）と
   を備え、
   前記第１の結合手段と前記第２の結合手段とが互いに結合されると、前記流体入口が、前記第２のリザーバと流体連通状態に配置され、前記偏位手段が、前記初期状態から前記付勢状態へ動かされる、
   請求項２に記載の薬剤送出アセンブリ。
4. − 前記流体出口が、前記流体出口と前記リザーバとの間に流体連通が存在しない初期状態と、前記流体出口と前記リザーバとの間に流体連通が存在することによって、付勢状態にある前記偏位手段（１３０）に前記ピストン（１２０）を前方に移動させて、前記流体薬剤を前記リザーバから前記流体出口を通して放出することを可能にさせる作動状態とを有し、
   − 前記流体入口が、前記流体入口と前記リザーバとの間に流体連通が存在しない初期状態と、前記流体入口と前記流体出口との間に流体連通が存在する作動状態とを有する、
   請求項１ないし３のいずれか一項に記載の薬剤送出アセンブリ。
5. − 前記解放可能な保持手段が、針が貫通可能な領域（１１３）を備え、
   − 前記流体出口が、初期位置と作動位置との間を軸方向に変位可能な遠位中空針（１４５）であって、前記初期位置では前記流体出口と前記リザーバとの間に流体連通が存在せず、前記作動位置では遠位中空針が前記針貫通可能な領域を貫通して配置されることによって前記リザーバと流体連通状態になる、遠位中空針（１４５）の形態を取り、
   前記付勢状態にある前記偏位手段が前記ピストンを前方へ移動させて、前記リザーバから前記遠位中空針を通して前記流体薬剤を放出することが可能になる、
   請求項４に記載の薬剤送出アセンブリ。
6. − 前記遠位中空針の近位部（１４６）が、前記遠位中空針の作動位置では前記リザーバ内に突出し、
   − 前記ピストンが、針が貫通可能な領域（１２６）を備え、
   − 前記流体入口が、前記流体導管（１２５）内に配置された遠位部を有し、前記ピストンがその初期位置からその接続位置へ軸方向に移動すると前記流体導管（１２５）と流体連通状態になる近位中空針（１５０）であって、前記接続位置では、前記遠位中空針の前記近位部（１４６）が前記ピストンの前記針貫通可能な領域（１２６）を貫通して配置されることによって近位中空針と流体連通状態になる、近位中空針（１５０）の形態を取り、
   前記流体導管（１２５）を介して前記遠位中空針と前記近位中空針との間に流体連通が形成される、
   請求項５に記載の薬剤送出アセンブリ。
7. 請求項１ないし６のいずれか一項に記載の薬剤送出アセンブリ（１００）および薬剤送出装置（１６０）を備える医療用アセンブリであって、前記薬剤送出アセンブリが、
   − 第１の結合手段（１１９）
   をさらに備え、
   前記薬剤送出装置が、
   − 第２の流体薬剤を入れた第２のリザーバ（１６１）と、
   − ある投与量の前記第２の流体薬剤を前記第２のリザーバから放出するように構成された放出アセンブリと、
   − 前記第１の結合手段に取り付けるように構成された第２の結合手段（１６４）と
   を備え、
   前記第１の結合手段と前記第２の結合手段とが互いに結合されると、前記流体入口（１５１）が、前記第２のリザーバと流体連通状態に配置される、
   医療用アセンブリ。
8. 前記保持手段（２３１）が、流体が前記流体入口を介して導入されると解放されるように構成されている、請求項１または２に記載の薬剤送出アセンブリ。
9. 前記保持手段が、前記流体入口を介して前記リザーバ内に導入される流体により前記ピストンが後方に移動させられることによって解放される、請求項８に記載の薬剤送出アセンブリ。
10. − 前記流体入口を形成する近位端と、
    − 前記流体出口を形成する遠位端と、
    − 前記リザーバと流体連通状態に配置され、または流体連通状態に配置されるように構成された中間開口（２４３）と
    を有する中空針（２４０）をさらに備える、請求項８または９に記載の薬剤送出アセンブリ。
11. 前記中空針が前記ピストンを貫通して配置され、前記ピストンが、前記中空針に対して軸方向後方および前方に移動するように構成され、前記中間開口（２４３）を封止する封止部（２２２）が、前記ピストンと前記中空針との間に設けられている、請求項１０に記載の薬剤送出アセンブリ。
12. 前記中空針が初期位置と作動位置とを有し、前記初期位置では、前記中間開口が前記ピストンと封止係合状態に配置され、前記作動位置では、前記中間開口が前記リザーバと流体連通状態に配置される、請求項１１に記載の薬剤送出アセンブリ。
13. 請求項１１または１２に記載の薬剤送出アセンブリであって、薬剤送出装置（２６０）に取り付けられるように構成され、
    − 第１の結合手段（２１４）
    をさらに備え、
    前記薬剤送出装置が、
    − 第２の流体薬剤を入れた第２のリザーバ（２６１）と、
    − 前記第１の結合手段に取り付けるように構成された第２の結合手段（２６４）と
    を備え、
    前記第１の結合手段と前記第２の結合手段とが互いに結合されると、前記流体入口が前記第２のリザーバと流体連通状態に配置され、前記中空針がその作動位置へ移動し、
    前記第２のリザーバと前記薬剤送出アセンブリのリザーバとの間、ならびに前記薬剤送出アセンブリのリザーバと前記流体出口との間に流体連通（２４３）が確立される、
    薬剤送出アセンブリ。
14. 作動させると前記保持手段を解放するように構成されたユーザ作動式の解放手段をさらに備える、請求項１に記載の薬剤送出アセンブリ。

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