CN102753223B - 用于含药模块的挠性储存器 - Google Patents

Abstract

公开了一种具有至少一个挠性部段的储存器（31），其用于注射系统的含药模块（4）中以共同输送至少两种药剂，其中包含第一药剂的主输送装置（7）接收包含第二药剂（2）的单剂量的含药模块（4），并且其中通过单中空针（3）输送两种药剂。储存器（31）包括一个或多个狭缝阀（44、45）以允许输送第一和第二药剂。含药模块（4）也包含护针器（22），该护针器接合储存器（31）的壳体（43）以打开狭缝阀（44、45）。

Description

用于含药模块的挠性储存器

技术领域

本公开的具体实施例涉及使用仅仅具有单剂量设定机构和单分配接口的装置输送来自独立储存器的至少两种药物试剂的医疗装置和方法。由用户启动的单输送程序导致第二药物试剂的优选非用户可设定剂量和第一药物试剂的优选可变设定剂量输送到患者。药物试剂可以在均包含独立（单药物组合物）或预混（混配多药物组合物）药物试剂的两个或以上储存器、容器或包装物中可获得。具体地，本公开涉及包含第二药剂的单剂量的挠性储存器。该储存器可以用于可附连到主药物输送装置的含药模块中。至少一个狭缝阀（特别是“驼背”型阀）可以允许从挠性储存器分配第二药剂。本公开是特别有益的，其中可以通过治疗分布的控制和限定优化特定目标患者组的治疗反应。

背景技术

某些疾病状态需要使用一种或多种不同的药剂进行治疗。一些药物组合物需要以彼此特定的关系进行输送以便输送最佳治疗剂量。在这里，组合疗法可能是期望的，但是由于某些原因不能在单配方中实现，所述原因例如是、但不限于稳定性、治疗效果降低和毒理学。

例如，在有些情况下，用长效的胰岛素和从高血糖素原基因的转录产物衍生的类高血糖素肽-1(GLP-1)处理糖尿病患者可能是有益的。GLP-1发现于人体中并作为肠激素由肠内的L细胞(L cell)分泌。GLP-1拥有使得它作为糖尿病的潜在疗法而成为深入考察的主题的几种生理属性。

在同时输送两种活性药剂或“试剂”时有许多潜在问题。两种活性试剂在配方的长期、搁置储存期间可能彼此相互作用。所以，有利的是独立地储存活性成分并且仅仅在输送（例如注射、无针注射、泵浦或吸入）时组合它们。然而，用于组合两种试剂的过程需要简单且方便用户可靠地、重复地和安全地执行。

另一个问题在于组成组合疗法的每种活性试剂的量和/或比例可能需要针对每个用户或在他们的疗法的不同阶段进行改变。例如一种或多种活性试剂可能需要滴定阶段来逐渐将患者引入“维持”剂量。另一个例子在于，一种活性试剂需要不可调节的固定剂量，而另一种活性试剂响应患者的症状或身体状况而变化。该问题意味着多种活性试剂的预混配方可能不合适，原因是这些预混配方将具有活性成分的固定比率，所述比率不能由医护人员或用户改变。

在需要多药组合物疗法情况下出现另外的问题，原因是许多用户不能应付不得不使用一个以上药物输送系统或使所需剂量组合的精确计算成为必要。这对于在灵活性或认知上有困难的用户而言尤为突出。在一些情况下也必须在分配药剂之前执行装置和/或针套管的填充程序。类似地，在一些情况下，可能必须绕过一种药物组合物并且仅仅从独立储存器分配单药剂。

因此，迫切需要提供用于在易于用户执行的单注射或输送步骤中输送两种或以上药剂的装置和方法。可以通过为两种或以上活性药物试剂提供独立储存容器而克服上述问题，然后所述药物试剂仅仅在单输送程序期间组合和/或输送到患者。设定一种药剂的剂量可以自动地固定或确定第二药剂的剂量（即，非用户可设定剂量）。而且，可以为改变一种或两种药剂的量提供机会。例如，一种流体的量可以通过改变注射装置的性质进行改变（例如调拨用户可变剂量或改变装置的“固定”剂量）。第二流体的量可以通过制造各种副含药包装物进行改变，每个变体包含第二活性药剂的不同体积和/或浓度。用户或医护人员然后将为特定治疗方案选择最合适的副包装物或系列或不同包装物的系列的组合。

本公开也提供一种用于含药模块中的挠性储存器，所述含药模块包含第二药剂的单剂量。所述储存器的挠性壳体的特征可以在于具有至少一个阀（优选狭缝阀）以允许在填充（priming）步骤期间绕过主药剂和/或分配第二药剂的单剂量。可以包括护针器，所述护针器与所述挠性储存器相互作用以打开所述阀。

这些和其它优点将从本公开的以下更详细描述变得明显。

待解决的问题

本公开的待解决问题是提供一种储存器、一种含药模块和一种药物输送装置，其中改善药剂的施予。

发明内容

所公开的储存器、含药模块和药物输送装置可以允许单药物输送系统内的多种药物组合物的复杂组合。特别地，用户能够通过一个单剂量设定机构和单分配接口设定和分配多药组合物装置。该单剂量设定器适宜地控制装置的机构使得当药剂中的一种的单剂量被设定并且通过单分配接口被分配时输送单独的药物组合物的预定组合。

通过限定单独的药物组合物之间的治疗关系，本输送装置可以有助于保证患者/用户接收来自多药组合物装置的最佳治疗组合剂量而没有与多输入关联的固有风险，其中每当用户使用装置时他们不得不计算并且设定正确剂量组合。药剂可以是流体，所述流体在本文中被定义为能够流动并且当由倾向于改变其状态的力作用时以稳定的速度改变形状的液体或气体或粉末。备选地，药剂中的一种可以是用另一种流体药剂运载、溶解或以另外方式分配的固体。

所公开的储存器、含药模块和药物输送装置可以特别有益于在灵活性或认知上有困难的用户，原因是每当他们使用装置时单输入和关联的预定治疗分布不需要他们计算它们的规定剂量并且单输入允许组合的组合物的明显更容易设定和分配。

在优选实施例中包含在多剂量、用户可选择装置中的主药物组合物（例如胰岛素）可以与一次性使用、用户可替换模块一起使用，所述模块包含副药剂的单剂量和单分配接口。当连接到主装置时第二组合物在主组合物分配时被活化/输送。尽管本公开具体地提到胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物以及GLP-1或GLP-1类似物作为两种可能的药物组合物，但是其它药物或药物组合物也可以用于本公开，例如止痛剂、激素、β拮抗剂或皮质类固醇或任何上述药物的组合。

术语“胰岛素”应当表示胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或它们的混合物，包括人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物。胰岛素类似物的例子是、但不限于Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，而其中在位置B29中，Lys可由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的例子是、但不限于B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人类胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

如这里使用的，术语“GLP-1”应指GLP-1、GLP-1类似物或者它们的混合物，包括但不限于：Exendin-4(1-39)，一种具有如下序列的肽：H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2；Exendin-3；Liraglutide；或者AVE0010(H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2)。

β拮抗剂的例子是、但不限于沙丁胺醇（salbutamol）、左沙丁胺醇（levosalbutamol）、叔丁喘宁（terbutaline）、吡布特罗（pirbuterol）、异丙喹喘宁（procaterol）、间羟异丙肾上腺素（metaproterenol）、非诺特罗（fenoterol）、双甲苯喘定甲磺酸盐（bitolterol mesylate）、沙美特罗（salmeterol）、福莫特罗（formoterol）、间羟舒喘灵酯（bambuterol）、克仑特罗（clenbuterol）、茚达特罗（indacaterol）。

激素例如是垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽和它们的拮抗物，比如促性腺激素(Gonadotropine)（促滤泡素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)）、生长激素(Somatropine)（促生长素(Somatropin)）、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

根据一个方面，提供了一种用于含药模块中的储存器。所述含药模块可以优选地可释放地可附连到药物输送装置。所述储存器可以包括挠性壳体。备选地，所述储存器可以包括具有至少一个挠性部段的壳体。在该情况下，所述壳体也可以包括挠性较小或刚性部段。所述至少部分挠性壳体可以限定内室。所述储存器的所述壳体可以包括近端和远端。所述储存器可以包括端帽。所述端帽可以具有比所述壳体小、特别是比所述壳体的所述挠性部段小的挠性。所述端帽可以是刚性的。特别地，可以使用具有比用于制造所述壳体的所述至少一个挠性部段的材料大的刚性的材料来构造所述端帽。所述端帽可以位于所述壳体的近端。因此，可以用所述端帽密封所述内室，优选所述内室的近端。所述储存器可以包括阀。所述储存器和所述阀可以成一体地形成。所述阀可以布置在所述壳体的所述至少一个挠性部段上。特别地，围绕所述阀的区域可以是挠性的。所述阀可以是挠性阀。所述阀适宜地位于所述挠性壳体的远端。

可以使用医用级硅、热塑性弹性体或类似材料制造所述挠性或至少部分挠性壳体，只要所述构造材料与包含在所述储存器中的药剂相容。

另一个方面涉及一种含药模块。所述含药模块可以优选地可释放地可附连到药物输送装置。所述药物输送装置可以包括包含第一药剂的至少一个剂量、优选多个剂量的主储存器。所述含药模块可以包括第二药剂、优选第二药剂的单剂量。所述第二药剂可以保持在先前所述的储存器的所述内室中。所述含药模块可以是含药针。所述含药模块可以包括第一或远侧针套管。所述含药模块可以包括第二或近侧针套管。所述含药模块的所述储存器可以在轴向方向上布置在所述第一和第二针套管之间。所述针套管可以被配置成用于建立与所述储存器的流体连通。所述远侧针套管的远端可以被配置成用于施加到注射部位。所述远侧针套管的近端可以被配置成用于穿刺所述储存器，特别是布置在所述储存器的远端的密封件或隔膜。所述近侧针套管的远端可以被配置成用于穿刺所述储存器，特别是布置在所述储存器的近端的密封件或隔膜。所述近侧针的近端可以被配置成用于穿刺所述主储存器，特别是布置在所述主储存器的远端的密封件或隔膜。当所述含药模块附连到所述装置时、特别是在副储存器和所述第一和第二针套管中的至少一个之间建立流体连通之前，所述含药模块、特别是所述含药模块的所述储存器可以预装有所述第二药剂。在所述模块附连到所述装置之前，所述药物输送装置、特别是所述主储存器可以至少部分地装有所述第一药剂。

在所述含药模块附连到所述装置之前或者在从所述装置去除所述含药模块之后，所述药物输送装置可以合适于设定并且分配所述第一药剂的剂量。因此，所述装置例如可以适合于形成独立装置，其被配置成也在没有所述含药模块的情况下操作。为此，针套管可以优选地可去除地可附连到所述装置的远端。

所述含药模块可以包括壳体。所述壳体可以具有远端和近端。所述壳体可以被配置成用于附连到所述药物输送装置。所述壳体、优选地所述壳体的近端可以具有连接器。所述连接器可以被配置成用于附连到所述药物输送装置。先前所述的储存器适宜地布置在所述壳体的一部分中。所述含药模块可以包括防护器、特别是护针器。所述护针器可以可操作地连接到所述壳体。所述护针器可以适合于并且布置成提供针对布置在所述含药模块的一部分中的所述针套管的保护。在施加到注射部位期间所述护针器可以被配置成在轴向方向上移动。所述护针器可以被配置成接合所述含药模块的所述挠性或至少部分挠性壳体。

所述储存器的所述刚性端帽可以提供所述第二药剂和所述内室的外部之间的流体密封。所述刚性端帽可以包括阀。所述阀可以包括止回阀或鸭嘴阀。所述止回阀或鸭嘴阀可以与所述内室并且特别地与所述第二药剂流体连通。

可以布置在所述储存器的远端的所述阀可以是狭缝阀，例如驼背型阀。所述狭缝阀可以与所述内室并且特别地与包含在所述内室中的所述第二药剂流体连通。在注射期间，特别是在先前所述的护针器在轴向方向上、特别是在近侧方向上移动时，例如当缩回所述护针器时，该狭缝阀由于所述至少部分挠性壳体和所述护针器的机械协作而被驱动（例如挤压）到打开位置。特别地，可以由其中布置有所述阀的所述壳体的挠性部段允许挤开所述阀。特别地，当缩回所述护针器时，所述护针器和所述壳体的机械协作、特别是所述护针器和所述壳体的所述挠性部段的机械协作可以导致布置在所述储存器的远端的所述狭缝阀挤开，因此允许所述第二药剂流动到所述内室之外。一旦打开所述布置在远侧的阀，所述储存器内的液压在所述布置在近侧的阀（即，所述刚性端帽的阀）的远侧部分上减小。施加于所述刚性端帽的近侧和所述刚性端帽的阀的近侧部分的所述第一药剂的压力可以导致所述刚性端帽的阀被驱开，允许第一药剂的设定剂量流动到所述储存器的所述内室中，因此驱出或挤出所述第二药剂。

根据实施例，所述挠性或至少部分挠性壳体包括优选径向突起。所述突起可以布置在所述挠性壳体的外表面上。所述优选径向突起可以可操作地连接到所述阀。所述储存器的所述挠性或至少部分挠性壳体、特别是所述突起和所述护针器的机械协作可以允许打开所述储存器的所述阀。

根据实施例，所述储存器包括旁路通道。所述旁路通道可以包括绕过所述含药模块的所述储存器的流体路径。所述旁路通道可以将所述挠性或至少部分挠性壳体的近端到远端。所述旁路通道优选地形成为所述挠性或至少部分挠性壳体的一体化部分。然而，所述旁路通道适宜地不与所述内室流体连通。所述旁路通道可以包含阀。所述阀可以布置在所述旁路通道的远端。备选地，所述阀可以布置在所述旁路通道的近端。所述阀可以布置在所述至少一个挠性部段中或所述壳体的另一个挠性部段中。优选地，所述阀是狭缝阀，在设计上类似于优选地布置在所述内室的远端的所述狭缝阀，如上所述。所述旁路通道的近端可以不用帽进行密封。因此，当所述含药模块附连到所述注射装置时所述旁路通道可以通向包含在所述主储存器中的所述第一药剂的流体流。突起可以位于所述旁路通道的外表面上。所述突起可以可操作地连接到旁路阀。所述突起可以比所述挠性或至少部分挠性壳体的先前所述的突起更靠近所述含药模块的远端布置。当所述含药模块连接到所述药物输送装置时所述突起可以被配置成与所述护针器机械地协作、优选接合。该布置可以导致所述旁路通道的狭缝阀打开。在该阀位置，在所述护针器处于延伸位置（例如远侧位置）并且所述模块附连到所述药物输送装置的情况下，可以用所述第一药剂填充所述含药模块。特别地，所述第一药剂可以由于打开的旁路阀而流动通过所述旁路通道。当端帽阀和布置在所述内室的远端的狭缝阀闭合时，防止所述第一药剂流动通过所述挠性或至少部分挠性壳体的所述内室以用于填充所述模块。

为了注射，可以将所述护针器缩回所述模块壳体中，例如可以在近侧方向上移动所述护针器。因此，所述护针器可以不再接合所述旁路通道上的突起，因此允许旁路狭缝阀闭合。当所述护针器进一步缩回时它可以与所述挠性或至少部分挠性壳体上的另一个突起机械地协作、特别是接合，所述另一个突起优选地轴向地、特别是近侧地偏离当所述含药模块附连到所述装置时所述护针器所接合的所述突起布置，如上所述。因此，可以导致在所述挠性或至少部分挠性壳体的远端的内室阀打开。可以允许所述主储存器和所述含药模块的所述储存器的流体连通和因此包含在所述挠性或至少部分挠性壳体中的所述第二药剂的分配，如上所述。

特别地，在缩回（例如在近侧方向上的运动）期间，所述护针器可以接合位于所述挠性或至少部分挠性壳体的外侧的所述突起。该接合可以将力施加于所述突起，这又可以导致所述挠性壳体屈服或变形，因此打开优选地布置在所述挠性壳体的远端的狭缝阀。所述护针器从所述突起的脱离可以去除该力。因此，在所述护针器和所述突起的脱离之后，所述挠性或至少部分挠性壳体可以返回到它的先前形状，由此导致所述阀闭合。

根据实施例，所述储存器的所述内室预装有所述第二药剂、优选所述第二药剂的单剂量。所述第二药剂可以是液体药剂，例如GLP-1或胰岛素和GLP-1的预混物。

包含先前所述的储存器的所述含药模块可以包括壳体，如上所述。所述壳体可以包括多个部分。优选地，所述壳体包括两个针套管，所述针套管牢固地安装在所述含药模块中并且被配置成在护针器缩回期间与所述内室流体连通。当所述含药模块第一次附连到所述药物输送装置时，可以朝远侧推动或偏压所述含药模块中的所述护针器，导致它接合所述储存器的所述挠性或至少部分挠性壳体上的突起中的一个，例如更靠近所述挠性或至少部分挠性壳体的远端布置的突起，例如布置在所述旁路通道的外表面上的突起。因此，可以打开在流体旁路通道的底端或远端中的旁路狭缝阀。该流体流动路径或通道可以在输送装置的填充功能中用于第一/主药剂的输送/填充。可以由被设计成使得主药剂可以流动到分配接口而不与包含在内室内的药剂相互作用的多种手段实现该旁路。优选地，该旁路被配置成所述挠性或至少部分挠性壳体的一部分，例如配置为管或管道，其沿着所述储存器的外壁向下延伸使得所述第一药剂将从所述主储存器通过近侧针套管流入所述旁路中并且然后通过狭缝阀流出并且最终流动到远侧或注射针之外。

尽管所述护针器的设计对于本公开不是至关重要的，但是它优选地可操作地连接到所述壳体并且被配置成在施加到注射部位期间在轴向方向上移动。所述护针器可以用于控制用于第二药剂的狭缝阀的打开。所述护针器的缩回可以是区分动作，‘告诉’系统用户正在注射。所述护针器也可以包括防护锁，所述防护锁可以防止安装在内壳体中的注射针的任何进一步使用。所述防护锁的设计对于本公开不是至关重要的，然而优选的方法包括使用包含在所述模块内的旋转套筒或移动或滑动锁。移动锁设计可以是一种设计，其被配置成使得当所述护针器在近侧方向上轴向地移动时它接合（拾取）所述移动锁并且然后当所述护针器反向（在远侧方向上移动）时它自身携带所述移动锁。在所述护针器完成它的反向运动时，所述移动锁变为固定或锁定到所述含药模块的非移动部分，同时保持接合到所述护针器。这可以防止所述护针器在任一方向上的进一步轴向运动。其它锁定机构可以被使用并且也可以允许所述装置的一次、两次或多次使用。

另一个方面涉及一种药物输送装置。所述药物输送装置可以包括先前所述的含药模块。所述药物输送装置可以包括主储存器，例如筒。所述主储存器可以包含另一种药剂的至少一个剂量、优选多个剂量。

在第一次缩回所述护针器之前，用户可以仅仅使用包含在所述主储存器中的另一种（例如第一）药剂填充所述药物输送装置而不分配包含在所述挠性或至少部分挠性壳体的内部中的所述第二药剂。特别地，当所述含药模块连接到所述装置并且所述护针器在远侧方向上延伸时，所述旁路阀和所述护针器可以机械地协作使得打开所述旁路阀以用于分配所述第一药剂。在填充之后，如果用户还未设定所述第一药剂的剂量，则用户可以使用单剂量设定器设定包含在所述药物输送装置的所述主储存器中的所述第一药剂的剂量。当用户启动剂量按钮时，可以导致来自所述主储存器的所述第一药剂的设定剂量在远侧方向上移动并且可以同时驱动来自包含在含药模块中的所述储存器的所述第二药剂的大致所有非用户设定剂量（例如单剂量）通过单分配接口、优选中空注射针。当完成输送程序时，大致所有所述第二药剂已被排出并且所述第一药剂的选定剂量通过所述单分配接口。“大致所有”表示从药物输送装置排出第二药剂的至少大约80%，优选地排出至少大约90%。当完成注射时，所述护针器可以通过锁定机构防止二次输送或注射，如先前所述，除非所述含药模块具有用户启动解锁或防护锁超控特征以允许仅仅主药剂的最后二次或更多次注射。

作为离散单元或作为混合单元的组合物的组合可以经由一体化针输送到身体。这将提供组合药物注射系统，从用户的观点来看，该组合药物注射系统将以很紧密地匹配使用标准针的当前可用的注射装置的方式实现。

根据优选实施例，提供了一种用于含药模块中的储存器，所述储存器包括挠性壳体，所述挠性壳体限定内室并且具有近端和远端、位于所述近端的刚性端帽以及位于所述远端的阀。

根据优选实施例，提供了一种用于含药模块中的储存器，其中所述含药模块可附连到药物输送装置。所述储存器包括壳体，所述壳体包括至少一个挠性部段，所述壳体限定内室并且具有近端和远端。所述储存器还包括位于所述近端的刚性端帽和位于所述挠性部段中的阀。

根据优选实施例，提供了一种包括先前所述的储存器的含药模块。所述含药模块可附连到药物输送装置，所述药物输送装置包括第一药剂的主储存器，并且所述含药模块包括第二药剂，所述第二药剂保持在由所述储存器的所述挠性或至少部分挠性壳体限定的所述内室中。

根据优选实施例，提供了一种可附连到药物输送装置的含药模块。所述含药模块包括具有近端和远端的壳体，其中所述近端具有连接器，所述连接器被配置成附连到所述药物输送装置。所述含药模块包括在所述壳体的一部分中的储存器，所述储存器包括药剂的单剂量、限定内室并且具有近端和远端的挠性或至少部分挠性壳体、位于所述近端的刚性端帽以及位于所述远端的狭缝阀。所述含药模块包括护针器，所述护针器可操作地连接到所述壳体并且被配置成在施加到注射部位期间在轴向方向上移动并且接合所述挠性或至少部分挠性壳体以打开所述阀。

本公开的含药模块可以被设计成与具有合适的可兼容接口的任何药物输送装置一起使用。然而，优选的是以这样的方式设计所述含药模块使得通过利用专用或编码特征将它的使用限制到一种专用的主药物输送装置（或装置的系列）以防止不合适的含药模块附连到非匹配装置。在一些情况下可能有益的是保证含药模块专用于一种药物输送装置，同时也允许标准药物分配接口附连到该装置。当附连模块时这将允许用户输送组合疗法，但是在例如、但不限于主组合物的剂量分割或补充的情况下也将允许通过标准药物分配接口独立地输送主组合物。

当需要时，尤其在特定药物必须有滴定期的情况下，所述含药模块使得适宜地能够定制剂量方案。所述含药模块可以用明显不同的特征提供多个滴定水平，例如、但不限于特征或图形的美学设计、编号等，使得可以指导患者按照特定顺序使用所提供的含药模块以便于滴定。备选地，处方医师可以为患者提供多个“一级”滴定含药模块并且当这些完成时，医师然后可以开出下一级。该滴定设计的主要优点在于主装置始终保持恒定。

在优选实施例中，所述主药物输送装置使用一次以上并且因此是多次使用的。然而，所述药物输送装置也可以是一次性使用的用后可弃装置。这样的装置可以具有或不具有主药物组合物的可更换储存器，但是本公开同等地适用于两种情况。也可能具有用于各种情况的一系列不同含药模块，其可以作为一次性额外药剂开给已经使用标准药物输送装置的患者。如果患者试图再使用以前用过的含药模块，则在药物分配或插入之后可以启动的锁定护针器可以警告患者该情况。警告用户的其它手段可以包括以下的一些（或全部）：

一旦已使用并且去除模块，物理地防止含药模块再附连到主药物输送装置。

一旦已使用它，物理地/液压地防止后续流体流动通过药物分配接口。

物理地锁定主药物输送装置的剂量设定器和/或剂量按钮。

视觉警告（例如一旦插入和/或流体流动已发生，模块上的指示窗口内的颜色和/或气味和/或警告文字/标记发生变化）。

触觉反馈（使用后模块接口的外表面上的触觉特征的存在或缺失）。

该实施例的另一个特征可以在于经由一个注射针并且在一个注射步骤中输送两种药剂。相比于施予两次独立的注射，这在减小用户步骤方面为用户提供便利好处。该便利好处也可以导致与规定疗法的改善顺应性，特别是对于讨厌注射或在认知或灵活性上有困难的用户。

本公开也涵盖一种输送储存在独立主包装物中的两种药剂的方法。所述药剂可以都是液体，或者备选地所述药剂中的一种或多种可以是粉末、悬浮液或浆体。在一个实施例中所述含药模块可以装有粉末状药剂，当通过所述含药模块注射所述主药剂时所述粉末状药剂溶解或夹带在所述主药剂中。

通过适当地参考附图阅读以下详细描述，本领域的普通技术人员将显而易见本公开的各种方面的这些以及其它优点。

本公开的范围由权利要求的内容限定。本公开不限于具体实施例，而是包括不同实施例的要素的任何组合。而且，本公开包括权利要求的任何组合和由权利要求公开的特征的任何组合。

附图说明

参考附图在本文中描述了示例性实施例，其中：

图1示出了一种可能的药物输送装置；

图2示出了含药模块的实施例的截面图，该含药模块具有包含两个驼背型阀的挠性储存器；

图3示出了挠性储存器的近视透视图；

图4示出了挠性储存器的远端的近视透视图；

图5示出了护针器与挠性储存器的相互作用的近视透视图，其中护针器和储存器处于旁路或填充模式；以及

图6示出了挠性储存器的近端的近视截面透视图，示出了刚性帽元件和一体化鸭嘴阀。

具体实施方式

所公开的含药模块的具体实施例能够通过单输出或药物分配接口施予第二药物组合物（药剂）的固定预定剂量和主或第一药物组合物的可变剂量。由用户设定主药剂的剂量自动地确定第二药剂的固定剂量，该固定剂量优选地是包含在储存器或密封胶囊中的单剂量。在优选实施例中，药物分配接口是针套管（中空针）。图1示出了药物输送装置7的一个例子，含药模块4（参见图2）可以经由布置在装置7的远端32的连接机构9附连到该药物输送装置。每个含药模块4优选地是独立式的并且作为密封和无菌用后可弃模块被提供，其具有与装置7的远端32处的附连机构9可兼容的附连机构8。尽管未显示，但是含药模块4可以由制造商提供，包含在保护和无菌容器中，其中用户将剥开或撕开容器自身上的密封件以获得无菌含药模块。在一些情况下，可能期望为含药模块4的每个端部提供两个或以上密封件，但是无菌供应的任何其它手段也是同样适用的和可接受的。

任何已知的附连机构8可以用于将含药模块4附连到所选的药物输送装置7，包括所有类型的永久和可拆卸连接机构，例如螺纹、卡锁、卡扣配合、路厄锁、卡口、卡环、键槽和这样的连接的组合。图2将附连机构8显示为螺纹，该螺纹将接合药物输送装置7的远端32的螺纹9。图2-5中所示的实施例具有的益处在于作为单剂量的第二药剂完全包含在挠性储存器31内。挠性独立式储存器或胶囊31的使用可以最小化第二药剂2和在含药模块4（具体地，壳体10或在含药模块4的构造中使用的任何其它部分）的构造中使用的材料之间的材料不相容性的风险。

为了最小化由再循环和/或滞留区导致的在分配操作结束时可能保留在挠性胶囊/储存器31中的第二药剂2的残余体积，优选的是具有在原位或包含在胶囊31内的流动分配系统（未显示）。优选地，流动分配系统的设计应当保证从胶囊31通过针3的远端排出第二药剂2的至少大约80%。最优选地，应当排出至少大约90%。理想地，来自主储存器14的第一或主药剂移位通过胶囊31将排代第二药剂2而没有两种药剂的明显混合。

含药模块4包括两个针套管3、5。第一针套管3布置在模块4的远端。第二针套管5布置在第一针套管3的近侧。含药模块的储存器或胶囊31轴向地布置在针套管3、5之间。第一和第二针套管3、5被定位成建立与胶囊31的流体连通。

含药模块4附连到多次使用装置7导致位于含药模块4的近端中的接合针5穿刺密封多次使用装置7的主储存器或筒14的远端的隔膜1。因此，在模块4附连到装置7之前将筒14引入装置7中。在筒附连到装置7之前装置7的筒14装有第一药剂。一旦接合针5穿过筒14的隔膜1，在第一或主药剂和针5之间形成流体连接。

在将含药模块4附连到药物输送装置7之前，套筒15在近侧方向上由偏压元件（例如弹簧11）偏转，该偏压元件也可以将护针器22偏压到完全延伸（例如远侧）第一开始位置，如图2中所示。在胶囊附连到装置7之前含药模块4的胶囊31预装有副药剂2。当含药模块4附连到药物输送装置7的筒保持器或连接器9时，套筒15轴向地移动并且通过弹簧11将力施加于护针器22。这导致护针器22以这样的方式朝远侧移动使得位于护针器22上、优选位于护针器22的内表面上的一个或多个突起40接合胶囊31（参见图5）的挠性壳体43的外侧的一个或多个突起41。该接合导致在旁路通道21的远端的旁路狭缝阀44挤开，这是储存器31、特别是储存器31的壳体43的挠性的结果。

在这时，可以通过使用剂量设定器12（参见图1）设定主药剂的小剂量并且推动剂量按钮13填充系统。主药剂的该小设定剂量将从储存器14通过近侧针套管5流出并且流入旁路通道21的敞开顶部23。填充药剂将沿着旁路通道31向下流动、通过敞开的旁路狭缝阀44流出并且通过针套管3分配。填充药剂不与储存器31中的第二药剂2混合，原因是内室30的近端包含刚性帽29。刚性帽29在填充期间形成液体密封以隔离第二药剂2。刚性帽29包含止回阀（即，“鸭嘴”阀）28，该止回阀防止填充药剂流动，原因是狭缝阀45处于闭合位置（参见图6）。另外，挠性壳体43可以具有肩部17，该肩部通过干涉配合18接收刚性元件29。肩部17可以被配置成限制刚性元件29插入内室30中的高度。填充流体沿着旁路通道21向下流动，原因是该旁路通道是阻力很小的通道。当密封内室的出口时流体无处流动到内室30中。

在填充之后，可以以正常方式（例如通过拨出适当数量的单位，或者如果仅仅单剂量是可能的，则通过击发装置7）设定剂量。然后通过将护针器22施加到注射部位并且经由装置7上的剂量按钮13的启动皮下注射药剂而实现药剂的分配。剂量按钮13可以是导致由剂量设定器12设定的第一药剂的剂量朝着装置7的远端32移动的任何触发机构。在优选实施例中，剂量按钮13可操作地连接到心轴，该心轴接合第一药剂的主储存器14中的活塞。施加到注射部位导致护针器22缩回含药模块4的壳体10中。护针器或安全护罩22可以是将防止意外针刺和/或减小患有针恐惧症的用户产生焦虑的任何设计。安全护罩的正确设计对于本公开不是至关重要的，然而如下面公开的优选设计是仅仅允许针3的一次性使用的设计，除非含药模块4配置有用户超控按钮以解锁护针器22进行第二次或多次进一步注射。

护针器22的缩回导致护针器22上的一个或多个突起50接合胶囊31的挠性壳体43上的一个或多个突起42。该接合导致狭缝阀45挤开，这能够由壳体43的挠性实现，允许第二药剂2流出内室30并且通过输出针3分配。一旦打开狭缝阀45，胶囊31内的液压在止回阀28的远侧部分上减小。施加于刚性元件或端帽29的近侧和止回阀28的近侧部分的主药剂的压力将导致止回阀28被驱开，允许主药剂的设定剂量流入胶囊31的内室30，因此驱出或挤出第二药剂2。在一些情况下，可能期望在进入旁路通道21的入口上也具有止回阀28。这将允许通过打开在旁路通道21的端部或内室30的端部的狭缝阀44、45而调节流体流动。这将缓解以下问题：当护针器22在上时，流体在将力施加于刚性元件29之前首先填充旁路通道21。

在上述实施例的任何一个中，第二药剂2可以处于粉末状固态、包含在副储存器或胶囊31内的任何流体状态或涂覆到药物分配接口的内表面。固体形式的药剂2的浓度越大，相比于具有较低浓度的液体具有占据越小体积的好处。这又减小含药模块4的缺量。附加的好处在于固体形式的第二药剂2可能比液体形式的药剂2更直接地密封在副储存器31中。装置7将以与优选实施例相同的方式使用，在分配期间第二药剂2由第一药剂溶解。

为了在药剂的分配期间最小化包含在含药模块4内的储存胶囊31中的第二药剂2扩散到主药剂中，可以使用流动分配系统。这样的系统也保证从系统有效排出第二药剂2并且大幅最小化残余体积。流动分配系统的一个可能实施例将是配置为环形销的流动分配器，该环形销定位在胶囊31中并且被配置成使得第二药剂2填充由两个或以上支撑肋的形状和位置限定的流动通道。流动分配器（环形销）可以由与主/第一和第二药剂相容的任何材料构造。优选材料将是典型地用于制造在多剂量药剂筒中发现的隔膜或活塞（塞）的材料，但是在长期储存期间与药剂相容的任何材料将同样适用。通过改变支撑肋的尺寸和数量可以针对药剂的塞流优化流动通道的形状。形成于流动分配器和瓶壁之间的环隙的横截面面积应当保持较小。可用于储存第二药剂2的体积将等于胶囊31的内部体积减去流动分配器的体积。所以，如果流动分配器的体积最低限度地小于胶囊31的内部体积，则留下第二药剂2占据的小体积。因此，胶囊31和流动分配器两者的尺度可以大，同时小体积的储存药剂2。这样的另一个好处在于当药剂2的可用体积由流动分配器和它的壳体之间的体积差限定时，外部胶囊几何形状不由药剂2的体积决定。第二药剂2的小体积（例如50毫升）的最终结果是，胶囊31可以具有可接受的尺寸以用于操作、运输、制造、填装和组装。

上述实施例的药物输送装置7和含药模块4之间的连接或附连可以包含附加特征（未显示），例如连接器、限位件、花键、肋、凹槽和类似设计特征，所述附加特征保证特定含药模块4仅仅可附连到匹配药物输送装置7。这样的附加特征将防止不合适的含药模块4插入非匹配注射装置。

含药模块4的形状可以为圆柱体或适合于限定流体储存器或用于包含第二药剂2的分散独立容器31并且用于附连一个或多个针套管3、5的任何其它几何形状。含药模块4可以由玻璃或其它药物接触合适材料制造。该一体化注射针3可以是适合于皮下或肌肉注射的任何针套管。

优选地，含药模块4由药物制造商作为独立和单独装置提供，其被密封以保持无菌性。当含药模块4由用户推进或附连到药物输送装置7时，含药模块4的无菌密封优选地被设计成自动打开，例如通过切割、撕裂或剥离。诸如注射装置7的端部上的成角表面的特征或含药模块4的内部的特征可以有助于密封的该打开。

含药模块4应当被设计与多次使用注射装置7（优选类似于图1中所示的笔式多剂量注射装置）结合操作。注射装置7可以是可再使用或用后可弃装置。用后可弃装置表示从制造商获得时预装有药剂并且在初始药剂用完之后不能重装新药剂的注射装置7。装置7可以是固定剂量或可设定剂量装置并且优选地是多剂量装置，然而在一些情况下可能有益的是使用单剂量、用后可弃装置。

典型的注射装置7包含药剂的筒或其它储存器14。该筒14典型地为圆柱形并且通常由玻璃制造。筒14在一个端部用橡胶塞密封并且在另一个端部由橡胶隔膜密封。注射装置被设计成输送多次注射。注射装置还可以包括剂量设定器；剂量设定器可以可操作地连接到输送机构。注射装置包括剂量按钮；剂量按钮可以可操作地连接到输送机构。剂量按钮可以是导致由剂量设定器设定的药剂的剂量朝着装置的远端朝远侧移动的任何触发机构。在优选实施例中，剂量按钮可操作地连接到心轴，该心轴接合第一药剂的主储存器中的活塞。在另一个实施例中心轴是包括两个不同螺纹的可旋转活塞杆。输送机构典型地由用户的手动操作提供动力，然而，注射机构也可以由其它机构（例如弹簧、压缩气体或电能）提供动力。

已描述了本公开的示例性实施例。然而本领域的技术人员将理解可以对这些实施例进行变化和修改而不脱离由权利要求限定的本公开的真实范围和精神。

附图标记

1    隔膜

2    第二药剂

3    针

4    含药模块

5    接合针

7    药物输送装置

8    附连机构

9    连接机构

10   壳体

11   弹簧

12   剂量设定器

13   剂量按钮

14    主储存器/筒

15    套筒

17    肩部

18    干涉配合

21    旁路通道

22    护针器

23    敞开顶部

28    止回阀

29    帽

30    内室

31    挠性储存器/胶囊

32    远端

40    突起

41    突起

42    突起

43    挠性壳体

44    旁路狭缝阀

45    狭缝阀

50    突起

Claims (17)

1.一种含药模块(4)，可附连到药物输送装置(7)并且包括第二药剂(2)，所述药物输送装置(7)包括第一药剂的主储存器(14)，其中所述含药模块(4)包括：

护针器(22)，所述护针器适合于并且布置成提供针对远侧针套管(3)的保护，并且被配置成在施加到注射部位期间在轴向方向上移动，

近侧针套管(5)和远侧针套管(3)，所述远侧针套管(3)的远端被配置成用于施加到注射部位，并且所述近侧针套管(5)的近端被配置成用于穿刺所述主储存器(14)，其中，保持第二药剂的储存器(31)在轴向方向上布置在所述远侧针套管(3)和所述近侧针套管(5)之间，所述近侧针套管(5)和所述远侧针套管(3)被配置成当护针器在近侧方向上移动时与所述保持第二药剂的储存器(31)流体连通，

其中，所述保持第二药剂的储存器(31)包括：包括至少一个挠性部段的壳体(43)，所述壳体(43)限定内室(30)，具有近端和远端，并且保持所述第二药剂(2)；以及

位于所述挠性部段中并且在所述壳体(43)的远端的远侧阀(45)，

其中，当所述护针器(22)在近侧方向上移动时，所述远侧阀(45)由于所述至少一个挠性部段和所述护针器(22)的机械协作而被驱动到打开位置，因此允许所述第二药剂流动到所述内室(30)之外，并且通过所述远侧针套管(3)分配。

2.根据权利要求1所述的含药模块(4)，其中所述壳体(43)包括医用级硅或热塑性弹性体。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的含药模块(4)，其中所述远侧阀(45)是狭缝阀。

4.根据权利要求1所述的含药模块(4)，其中所述壳体(43)包括旁路通道(21)，其中所述旁路通道(21)将所述近端连接到所述远端并且不与所述内室(30)流体连通。

5.根据权利要求4所述的含药模块(4)，其中所述旁路通道(21)包括至少一个第二阀(44)，所述第二阀(44)是狭缝阀。

6.根据权利要求5所述的含药模块(4)，其中当所述含药模块(4)附 连到所述药物输送装置(7)时，所述旁路通道(21)打开以从所述主储存器(14)流动所述第一药剂的流。

7.根据权利要求5所述的含药模块(4)，

其中所述旁路通道(21)的所述第二阀(44)位于所述挠性部段中或所述壳体(43)的另一个挠性部段中。

8.根据权利要求1所述的含药模块(4)，其中所述壳体(43)包括突起(42)，所述突起可操作地连接到所述远侧阀(45)，并且被配置成使得所述突起(42)和药物输送装置(7)的元件的机械协作能够打开所述阀(45)。

9.根据权利要求5所述的含药模块(4)，其中所述壳体(43)包括至少两个突起(41、42)，其中每个突起(41、42)可操作地连接到所述远侧阀(45)和所述第二阀(44)中的一个，并且其中每个突起(41、42)被配置成当所述含药模块(4)连接到所述药物输送装置(7)时与所述护针器(22)接合，使得能够打开相应阀(44、45)。

10.根据权利要求5所述的含药模块(4)，其中在所述壳体(43)的近端放置刚性的端帽(29)，其中所述端帽(29)包括止回阀(28)，所述止回阀适合于并且布置成能够与所述内室(30)流体连通。

11.根据权利要求5所述的含药模块，其包括被配置成用于附连到所述药物输送装置(7)的第二壳体(10)，其中所述护针器(22)可操作地连接到所述第二壳体(10)。

12.根据权利要求11所述的含药模块(4)，其中所述壳体(43)和所述护针器(22)的机械协作能够打开所述保持第二药剂的储存器(31)的相应阀(44、45)。

13.根据权利要求10至12中的任一项所述的含药模块(4)，其中所述壳体(43)包括至少两个突起(41、42)，其中每个突起(41、42)可操作地连接到所述远侧阀(45)和所述第二阀(44)中的一个，并且其中当所述护针器(22)处于两个不同轴向位置时，相应突起(41、42)被配置成接合所述护针器(22)。

14.一种药物输送装置(7)，其包括根据权利要求10至13中的任一项所述的含药模块(4)和主储存器(14)，所述主储存器(14)保持第一药剂的至少一个剂量。

15.根据权利要求14所述的药物输送装置(7)，

其中当所述含药模块(4)连接到所述药物输送装置(7)并且所述护针器(22)在远侧方向上延伸时，所述壳体(43)被配置成与所述护针器(22)机械协作，使得打开所述旁路通道(21)的所述第二阀(44)，所述第二阀(44)是狭缝阀。

16.根据权利要求14或权利要求15所述的药物输送装置(7)，

其中当在近侧方向上缩回所述护针器(22)时，所述壳体(43)被配置成与所述护针器(22)机械协作，使得打开所述壳体(43)的所述远侧阀(45)，并且使得能够进行所述主储存器(14)和所述含药模块(4)的所述保持第二药剂的储存器(31)之间的流体连通。

17.根据权利要求14所述的药物输送装置(7)，其中所述含药模块包括被配置成用于附连到所述药物输送装置(7)的第二壳体(10)，并且所述药物输送装置(7)的远端(32)具有第一附连机构(9)，并且所述含药模块(4)在所述第二壳体(10)的近端具有第二附连机构(8)。