CN102448517B - 用于药物递送装置的制剂模块 - Google Patents

Abstract

公开了一种用于注射系统的协同递送至少两种药剂的加药品模块(4)，其中容纳主要药剂的主递送装置(7)接收容纳单剂量的次要药剂(2)的加药品模块(4)，并且其中两种药剂(1，2)穿过单个中空针头(3，16，21，31)被递送。

Description

用于药物递送装置的制剂模块

技术领域

根据具体实施方式，本公开涉及医疗装置和使用具有仅单分配接口的单独的储存器递送至少两种药物制剂的方法。由使用者开始的单个递送步骤使得非使用者可设定剂量(non-user settable dose)的第二药物制剂和可变设定剂量的第一药物制剂被递送到患者。药物制剂在两个或多于两个的储存器、容器或封装中可得，所述储存器、容器或封装中每个均容纳单独(单药物化合物)或预混合(共同定制的多药物化合物)药物制剂。本发明具有特别的优点，即，通过对治疗记录(therapeutic profile)的控制和限定，能够优化具体目标患者群体的治疗反应。

背景技术

某些疾病状态要求使用一种或多种不同的药剂进行治疗。一些药物化合物需要相互间以具体的关系递送，以递送优化的治疗剂量。这里，组合治疗可能是需要的，但在单成分时由于例如例如稳定性、折衷的治疗效果和毒物学(不限于此)的缘故而不能实现。

例如，在一些情况中，用长效胰岛素和用由胰高血糖素原基因的转录产物所衍生的胰高血糖素样肽1(GLP-1)治疗糖尿病患者可以是有益的。在体内发现有GLP-1，并且GLP-1由肠L细胞分泌作为胃肠激素。GLP-1具有若干生理特性，使得它(和它的类似物)成为作为糖尿病的潜在治疗手段的重点研究对象。

当同时递送两种或多于两种的活性药剂或“制剂”时存在若干潜在的问题。该两种或多于两种的活性剂在药物制剂的长期储存期限中可相互作用。在本说明书的上下文中，包括至少两种活性剂的药物制剂将优选地理解为预先混合/预混合的制剂、或者预混合/预告混合的药物制剂。因此，将活性成分分别储存，并且仅在递送时，例如注射、无针注射、泵送或者吸入时，组合它们是有利的。但是，两种制剂的组合过程需要对于使用者是简单且方便的，以可靠地、可重复地并且安全地执行。

进一步的问题在于：对于每个使用者或者在他们的治疗的不同阶段处，构成组合治疗的每个活性制剂的量和/或比例需要变化。例如，一种或多种活性成分可要求定期以渐进地引入到患者体内至“维持”剂量的滴定周期。另一个示例将是：如果一种活性成分要求不可调节的固定剂量，而另一种是响应于患者的症状或体征是变化的。该问题意味着多个活性剂的预先混合的药物制剂可能是不合适的，因为这些预先混合的药物制剂将具有固定比例的活性成分，不能由医护人员或使用者变化。

另外的问题出现在要求多药物成分治疗的情况中，因为许多使用者不能使用多于一个药物递送装置，或者精确计算所要求的剂量组合。这对于患有敏捷性障碍或计算障碍的使用者尤其如此。

发明内容

因此，存在对于使用者易于执行的在单个注射步骤或递送步骤中递送两种或多于两种的药剂的装置和方法的强烈需求。在具体实施方式中，通过提供分别的用于两种或多于两种的活性药物制剂的储存容器、以及所述活性药物制剂仅在单个递送步骤中组合和/或递送到患者，本发明克服了上述问题。通过设定某一剂量的一种药剂自动地固定或确定第二药剂的剂量(即，使用者不可设定)。另外，在具体的实施方式中，提供有变化一种或两种药剂的量的机会。例如，一种流体量能够通过改变注射装置的特性来改变(例如，拔转使用者可变剂量或改变装置的“固定”剂量)。通过制造多种副药物封装且每种副药物封装均容纳不同体积和/或浓度的第二活性剂，可改变第二流体量。使用者或医护人员然后选择最适合的副封装或者不同封装的系列或系列组合，用于具体的治疗领域。

根据下面对于本发明的更为详细的说明，这些和其它的优点将变得清楚。

解决的问题

本发明解决的总的问题在于提供了一种加药品模块、一种药物递送系统和便于药剂的给药的方法。

在具体实施方式中，本发明允许多个制剂化合物在单个药物递送系统中的复杂组合。特别地，使用者可能够通过一个单剂量设定机构和单个分配接口来设定和分配多药物化合物装置。该单剂量设定器可以控制装置的机构，使得当单剂量的一种药剂被设定并通过单分配接口被分配时，递送各个药物化合物或药剂的预定组合。术语“药物分配接口”在本公开的上下文中优选地是任意类型的出口，以允许两种或多于两种的加药品模块排出药物递送系统并且被递送到患者。在优选实施方式中，单个药物分配接口包括中空针头套管。

通过限定各个药物化合物之间的治疗关系，本发明的递送装置可有助于确保患者/使用者从多药物化合物装置接收优化的治疗组合剂量，而不存在与其中使用者每次使用所述装置时需要计算和设定正确的剂量组合的多输入相关的固有风险。各个药剂的组合包括优选地至少两种不同的药物制剂，其中每个药剂包括至少一个药物制剂。所述药剂能够是流体，所述流体在这里限定为能够流动、并且在受到使得改变其形状的力的作用时以稳定速率改变开其形状的流体或气体或粉末。替代地，所述药剂中的一种可以是通过另一种流体药剂载运、溶解或另外地分配的固体。

根据一个具体的方面，本申请对于患有敏捷性障碍或计算障碍的使用者可以具有特别的优点，因为单输入和相关的预定治疗记录可以使得这些使用者不需要在他们每次使用所述装置是计算它们预设的剂量，并且单输入可以允许组合化合物的设定和分配显著地更容易。

在优选实施方式中，在多剂量的、使用者可选择的装置中包含的主或主要药物化合物比如胰岛素能够通过包含单剂量的次要药剂和单分配接口的单次使用的使用者可更换模块来使用。当与主要装置连接时，所述次要药剂在所述主要药剂分配时得到活化/递送。尽管本发明具体地提及作为两种可能的药物组合的胰岛素、胰岛素类似物或者胰岛素衍生物、以及GLP-1或GLP-2类似物，本发明也能够使用其它的药物或药物组合，比如镇痛药、激素类、β-激动剂或者皮质类固醇、或者上述药物的任意组合。

为了本发明的目的，术语“胰岛素”应指胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或者它们的混合物，包括人胰岛素或者人胰岛素类似物或者人胰岛素衍生物。胰岛素类似物的示例包括但不限于Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28中的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中，Lys被Pro代替；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的示例是(但不限于)B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七烷酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

如这里使用的，术语“GLP-1”应指GLP-1、GLP-1类似物或者它们的混合物，包括但不限于：Exendin-4(1-39)，一种具有如下序列的肽：H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2；Exendin-3；Liraglutide  ；或者AVE0010(H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2)。

β-激动剂的示例包括但不限于沙丁胺醇(salbutamol)、左沙丁胺醇(levosalbutamol)、特布他林(terbutaline)、吡布特罗(pirbuterol)、丙卡特罗(procaterol)、奥西那林(metaproterenol)、非诺特罗(fenoterol)、双甲苯喘定甲磺酸盐(bitolterol mesylate)、沙美特罗(salmeterol)、福莫特罗(formoterol)、班布特罗(balnbuterol)、克仑特罗(clenbuterol)、茚达特罗(indacaterol)。

激素类例如是垂体激素类或者下丘脑激素类或者调节活性肽和它们的拮抗剂，比如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

在一个实施方式中，本发明涉及可附接到药物递送装置的加药品模块，所述药物递送装置例如是单剂量或多剂量药物递送装置。优选地，所述加药品模块容纳液体药剂。所述加药品模块可容纳GLP-1。所述加药品模块包括具有近端和远端的壳体，其中所述近端具有构造成附接到药物递送装置的连接器。药物递送装置可容纳容纳至少一个剂量的第一药剂的主储存器。主储存器可容纳多剂量的第一药剂。加药品模块包括在下面称为副储存器的、容纳至少一个剂量的药剂的储存器。该储存器可容纳仅单个剂量的药剂。

加药品模块可包括在针头副组件内的、第二药剂的容器或储存器。

这里使用的药物递送装置意图涵盖传统的注射器、笔形装置、泵、渗透压注射器、以及类似装置。使用者可设定剂量是指使用者(患者或医护人员)能够通过身体方式操纵装置设定希望剂量的主要药剂或第一药剂的剂量。类似地，使用者可设定剂量能够通过使用无线通信(蓝牙、WiFi、卫星等)远程设定或者该剂量能够通过另一个集成装置例如血糖监视器在进行治疗处理算法之后设定。

药物递送装置可包括容纳至少一种药物制剂的药剂的主储存器、剂量设定器、剂量钮和输送机构。剂量钮可操作地连接到主储存器。剂量设定器可操作地连接到主储存器。输送机构可具有利用可转动柱塞杆、优选地具有两个不同螺纹的可转动柱塞杆的任意类型。

在一个实施方式中，加药品模块具有在壳体中固定的双端针头，其中所述针头具有限定第二储存器的区段。特别地，该区段可以是在两端之间的加大区段。第二储存器优选地容纳单剂量的第二药剂。优选地，该针头的一端构造成在加药品模块附接到药物递送装置时与主储存器流体连通。

在另一个实施方式中，加药品模块具有固定在壳体的近端中的套节内的第一针头和固定在壳体的远端内的第二针头。凹部可位于壳体内，以限定与第二针头流体连通的储存器。

在另一个实施方式中，加药品模块具有壳体，所述壳体具有近端和远端，其中所述近端具有构造成附接到药物递送装置的连接器，所述药物递送装置具有容纳单剂量或多剂量的第一药剂的储存器。第一针头固定在壳体的近端中的密封内，而第二针头固定在壳体的远端内。凹部位于壳体内并限定与第二针头和密封流体连通的第二储存器。凹部可容纳单剂量的第二药剂。第一针头构造成在加药品模块附接到药物递送装置时与主储存器流体连通。

在又一个实施方式中，加药品模块具有固定在模块壳体内的保持盖内的第一针头和固定在壳体的远端内的第二针头。储存器可以由位于壳体内的凹部限定。特别地，储存器可以位于保持盖的下方，并且与第一针头和第二针头流体连通。储存器可以具有构造成与第一针头和第二针头流体连通的第一密封和第二密封。

在优选构造中，副储存器能够具有集管，所述集管包括具有减小的截面面积的流体流路。在优选构造中，所述流路具有近似恒定的横截面面积，其中轴向长度由于流路在至少一个平面中方向改变的原因而小于流路长度。实现该构造的一个方式是使用一个或多个螺旋。为实现这种方式，储存器可容纳容纳单剂量的第二药剂的至少一个螺旋集管。在更为优选的实施方式中，第二储存器容纳两个或多于两个的叠加布置定位的集管。

再一个实施方式涉及一种加药品模块，其中第一针头固定在壳体的近端中的保持盖内。第二针头固定在壳体的远端内。构造成与第一针头和第二针头流体接合的、具有顶部密封和底部密封的第二储存器具有容纳单剂量的第二药剂。加药品模块保持盖具有接合第二储存器的保持特征。在更为优选的实施方式中，第一针头和第二针头在药剂被附接到药物递送装置时分别刺穿顶部密封和底部密封。优选地，第二储存器被无菌密封在单独的容器或舱室内。保持盖优选以构造成当加药品模块被附接到药物递送装置时在远端方向上轴向移动。

在期望药物递送装置的启动的一些情况中，加药品模块具有支路，以允许药剂从主储存器流动到副储存器周围并从第二针头排出。该支路能够是任意的构造，例如通道、管道、导管、槽或者任意其它能够从主储存器向第二针头载运药剂而不与副储存器/药剂连通的类似的路径。这样的支路的优点允许启动多用途装置，并且另外允许启动主针头和副针头而不排出任何体积的次要药剂。在本情况中，副储存器的密封在启动后可被刺穿，以允许注射主要药剂和次要药剂两者。替代地，该支路通道可用以注射仅主要药剂。支路的一个优选构造包括模块壳体中的通路或槽，以允许药剂从主储存器流到容纳第二药剂的舱室或容纳的储存器周围。

另外，公开了从分别的储存器分配至少两种药剂的方法。所述方法包括下面的步骤：首先提供包括装置壳体的药物递送装置的步骤，装置壳体包括可操作地与容纳至少一种药物制剂的药剂的主储存器连接的剂量钮。所述壳体可包括可操作地与容纳至少一种药物制剂的药剂的主储存器连接的单剂量设定器和构造成与该主储存器流体连通的单个分配接口。接着，该方法涉及下面的步骤，提供构造成与所述单个分配接口流体连通的、容纳至少一种药物制剂的药剂的副储存器。对于剂量钮的单次致动使得通过单个分配接口排出来自主储存器的药剂和来自副储存器的非使用者可设定剂量的药剂。

特别地，通过使用本方法，可从分别的储存器分配固定剂量的一种药剂和可变剂量的主要药剂。这里，该方法可包括下面的步骤：首先设定某一剂量的第一药剂，该药剂容纳在具有单剂量设定器的药物递送装置中的主储存器中。接着，致动剂量钮，以通过单个分配接口优选地通过中空注射针头，在远端方向上从主储存器移动设定剂量的第一药剂，并且同时从容纳在加药品模块中的副储存器中强制递送大体上全部非使用者可设定剂量(例如，单剂量)的第二药剂，如前面说明的那些。递送药剂的方法能够是同步的或者顺序的。在递送步骤完成时，大体上全部的第二药剂以及设定剂量的第一药剂已经通过单个分配接口排出。“大体上全部”是指至少约80％的第二药剂从药物递送装置排出，优选地至少约90％被排出。在一个布置中，优选地约80％被递送。

另外，公开了递送两种或多于两种药剂的药物递送系统，其中药物递送系统可通过单个分配接口操作。该药物递送系统包括容纳至少一种药物制剂的药剂的主储存器。特别地，药剂的主储存器的药物制剂可包括胰岛素。另外，该药物递送系统可包括可操作地连接到药剂的主储存器的单剂量设定器。优选地，通过致动剂量钮，使用者能够选择主储存器的药剂的剂量大小。该药物递送装置包括可操作地连接到药剂的主储存器的剂量钮和构造成与主储存器流体连通的单个分配接口。另外，该药物递送装置包括加药品模块，该加药品模块容纳包括至少一种药物制剂的药剂的副储存器。药剂的副储存器中的药物制剂可包括GLP-1。副储存器可容纳仅单剂量的药剂。对于剂量钮的单次致动使得通过药物分配接口排出来自主储存器的药剂和来自副储存器的药剂。

在再一个实施方式中，本发明涉及注射装置，其中辅助药物化合物的舱室位于设计成与相关的主要或主递送装置附接的针头副组件(加药品模块)内。对于主装置的致动致动了容纳在主药物递送装置中的储存器中的主化合物和辅助化合物的分配。作为离散单元或作为混合单元的化合物的组合经由整体的针头被递送到身体。这将提供组合药物注射系统，根据使用者的设想，该系统将通过与当前可用的使用标准针头的注射系统非常紧密地匹配的方式实现。一个可能的递送过程将涉及下面的步骤：

1.将药剂针头模块安装到主注射装置的远端(例如，容纳主药物化合物的3ml药筒的药筒保持器的螺纹套节)，使得药剂针头的近端与主要化合物流体连通。

2.拔转/设定主注射装置，使得其准备用以分配所期望剂量的主化合物。

3.将药剂针头的远端插入所期望的注射部位。在一些设计中，药剂针头的插入能够触发辅助化合物的递送。

4.通过致动剂量钮分配主要化合物的剂量。这也可引起辅助化合物的自动分配。

5.移除和布置药剂针头模块。

本发明的加药品模块能够设计用于具有适当的兼容接口的任意药物递送装置。但是，可以优选的是，通过采用专用的或编码的特征，该模块被设计成使得其用途被限制于专用的主要药物递送装置，以防止不适当的加药品模块附接到不匹配的注射装置。在一些情形中，从治疗和安全的观点来看，确保加药品模块专用于一种药物递送装置(或装置族)同时还允许标准的药物分配接口附接到该装置可以是有优点的。这将允许使用者在安装了所述模块时递送组合治疗，而且还将允许通过标准药物分配接口在某些情况中独立地递送主要化合物，这些情况例如包括但不限于剂量分裂(即，通过两个分别的注射递送完整剂量的主要治疗)，或者注满主要化合物以防止双倍给药辅助化合物的潜在风险。

本发明的具体实施方式的特别优点在于加药品模块可实现在需要时使剂量状态适合，尤其是在对于特定的药物需要滴定期时。加药品模块能够通过若干具有明显地分化的特征的滴定水平来供给，例如包括但不限于，具有特征或图形、编号等的美学设计，使得能够指令使用者以具体的顺序使用所供给的加药品模块以便于滴定。替代地，处方医师可为患者提供了若干“水平1”的滴定加药品模块，然后当这些加药品模块用完时，医师然后能够开出下一水平的药方。该滴定方案的主要优点在于主装置在整个过程中保持恒定。

在本发明的优选实施方式中，主要药物递送装置被使用一次以上，因此是多次使用的。这样的装置可以或不可以具有主要药物化合物的可更换储存器，但本发明等同地可应用于两个情形。另外可行的是，能够为已经使用标准药物递送装置的患者开出用于各种状态的一套不同加药品模块作为一次性的额外药剂。如果使用者试图重新使用先前使用过的加药品模块，则本发明将包括能够警示使用者该情形的特征。警示使用者的这样的手段可包括下面中的一些(或全部)：

1.一旦加药品模块已经使用过或被移除，则通过物理方式防止该加药品模块被再附接到主要药物递送装置。

2.以物理方式防止使用过的药物分配接口插入患者体内(例如，单次使用针套型布置)。

3.一旦药物分配接口已经被使用/插入，则通过物理/液压方式防止后续液体流过该药物分配接口。

4.物理锁定药物递送装置的剂量设定器和/或剂量钮。

5.视觉报警(例如，一旦已经发生插入和/或流体流动，则改变模块上的观察窗内的颜色和/或报警文字/标示)。

6.触觉反馈(在使用之后，在模块的外表面上存在或不存在触觉特征)。

本实施方式的另外的特征可以在于两种药剂经由一个注射针头并且通过一个注射步骤被递送。与给送两个分别的注射相比，这就减少了使用者的操作步骤，为使用者提供了方便。该方便还可以提高与已经开出的治疗的兼容性，尤其是对于发现注射不适或者患有计算或便捷性障碍的使用者。使用一次注射替代再次注射降低了使用者出错的可能性，从而可提高患者的安全性。

本发明的另一个方面涉及递送储存在分别的主封装中的两种药剂的方法。该药剂可两者均是液体，或者替代地一种以上的药剂可以是粉末、悬浮剂或者膏剂。在一个实施方式中，该加药品模块能够填充粉剂或固态片剂，所述粉剂或固态片剂在注射通过加药品模块时溶解或卷夹在主要药剂中。

通过阅读下面的详细说明并适当地参考附图，本发明的各方面的这些以及其它的优点对于领域普通技术人员将变得清楚。

本发明的范围由权利要求的范围限定。本发明并不局限于具体的实施方式，而是包括不同实施方式的元件的任意组合。另外，本发明包括权利要求的任意组合以及由权利要求公开的特征的的任意组合。

附图说明

这里参考附图说明了示例性实施方式，在附图中：

图1示出了具有加大的附接到药物递送装置的针头部的本发明的加药品模块的实施方式；

图2示出了具有与附接到药物递送装置的副储存器连接的两个针头的本发明的加药品模块的实施方式；

图3示出了具有作为附接到药物递送装置的副储存器的部件的一个或更多的螺旋集管的本发明的加药品模块的实施方式；

图4示出了构成附接到药物递送装置的副储存器的部件的一个螺旋集管的实施方式的透视图；

图5示出了具有次要药剂的自容纳储存器的本发明的加药品模块的实施方式，其中所述自容纳储存器具有两个可刺穿膜；

图6示出了具有次要药剂的自容纳储存器的本发明的加药品模块的实施方式，其中所述自容纳储存器具有附接到递送装置的两个可刺穿膜；

图7示出具有次要药剂的自容纳储存器的本发明的加药品模块的实施方式，其中所述自容纳储存器具有两个可刺穿膜和在促发位置附接到递送装置的旁路通道；和

图8示出了能够用于本发明的一个可能的药物递送装置。

具体实施方式

所公开的药物递送装置的具体实施方式使得能够通过单个输出或者药物分配接口给送固定的预定剂量的第二药剂(辅助药物化合物)和可变剂量的第一药剂(主药物化合物)。通过使用者设定主要药剂的剂量可自动地确定第二药剂的固定剂量，该固定剂量优选地是单剂量。在优选实施方式中，药物分配接口是针套(中空针头)。图1至图3示出了本发明的三个不同的实施方式，每个均具有附接到药物递送装置7的加药品模块4。每个模块优选地是自容纳的，并且设置作为密封且无菌的一次性模块，该模块具有与装置7的远端处的附接部件9兼容的附接部件8。虽然未示出，该加药品模块能够由制造商以保护性且无菌的容器的形式提供，其中使用者能够剥开或撕开密封或者容器本身，以接触到无菌加药品模块。在一些示例中，可能期望为药剂的每一端设置两个或更多的密封。该密封允许显示常规标签要求所要求的信息。

在图8中示出了药物递送装置7的一个示例。能够使用任意已知的附接部件，包括永久的和/或移除的连接部件。能够使用螺纹、搭扣锁定、搭扣配合、鲁尔(luer)锁定、棘齿、搭扣环、键槽和这些连接的组合，以将模块4附接到装置7。图1至图3示出了螺纹形式的附接部件8。图1至图3中所示的实施方式具有这样的优点：其中第二药剂2以单剂量整个地容纳在针套3内，由此使得第二药剂与加药品模块4的构造中使用的材料之间不兼容的风险最小化。

如图1中所示，本实施方式的独有的方面在于输出针头3的构造方法，该构造的一部分具有加大的截面5，以容纳固定(单个)的非使用者可设定剂量的药剂2的体积。优选地，将利用液压成形或型锻处理来形成针头3的加大截面5。针头的两端优选不加大是有益的，因为这有助于使因较大的芯部针头的插入引起的身体和精神/情绪上的损伤最小化，以及有助于最小化使主要药剂容器的间隔(septa)的密封整体性折衷的风险(用较大的直径的针头多次刺穿该类型的材料增大了隔膜“包心”的风险)。

为使在分配操作结束时，由于再流动产生可能残留在针头模块或副组件4中的残留体积的第二药剂最少，加大段5应该通过流体流动特性模型来设计。优选地，加药品模块4的设计应确保至少约80％的第二药剂被排出通过针头3的远端，最优选地至少约90％应被排出。第一1进入针头3的近端6中的理想位移将使第二药剂2位移，两种药剂没有充分混合。优选地，这通过使从针头3的小截面段到加大截面段5的过渡的谨慎设计和径向增大最小化这两种手段来实现。一个替代例在于使组装/填充过程设置成确保在针头的上段6(在加大段6以上)中存在气“塞”(例如，空气或惰性气体，例如氮)，气“塞”可作用以确保使第一药剂和第二药剂保持相互分隔，由此有助于确保通过该气塞形成的假想柱塞而顺序递送。另外地，该柱塞可有助于确保不存在主要药剂和次要药剂在注射之前混合的机会(即，如果加药品模块在采取注射动作之前，在附接位置中停留多延出的时间段)。

将加药品模块4附接到药物递送装置7使得位于模块中的接合针头6刺穿多次使用装置7的药筒11的隔膜10。一旦接合针头已经穿过药筒的隔膜，则在第一药剂1与输出针头3之间建立流体连接。然后使用剂量设定器12(见图8)以通常方式(例如，通过拔转出适当的单元数字)设定多次使用药物递送装置7的剂量。然后通过致动装置7上的剂量钮13皮下注射药剂，实现药剂的分配。本发明的剂量钮可以是任意的触发机构，该触发机构使得通过剂量设定器设定第一药剂的剂量朝向装置的远端14向远处移动。在优选实施方式中，剂量钮可操作地连接到与第一药剂的主要储存器中的柱塞接合的螺杆。在另一个实施方式中，螺杆是包括两个不同螺纹的可转动柱塞杆。

在图2中示出了本发明的另一个实施方式，其中主针头15刺穿装置药筒11的隔膜10，并且第二针头16用以皮下注射药剂。容纳第二加药品模块的副储存器的凹部17位于两个针头之间。主针头15附接到保持盖18，而保持盖在插入凹部17的顶部时提供流体密封。

在本发明的另一个实施方式中，副储存器能够具有近似恒定的截面面积的流体流路，其中轴向长度由于路径在至少一个平面中改变方向的原因而小于路径长度。实现该构造的一种方式是使用一个以上的螺旋集管20，该螺旋集管用作副储存器的部件，以储存第二药剂并且使分配过程中在两种药剂之间发生混合的风险最小化。在使混合风险最小化中，期望使与流动方向垂直的两种药剂相互接触的截面面积最小化。虽然期望使流动通道的截面面积最小化，这在标准针头布置中的效果将是增大用于固定体积的第二药剂的流动通道的长度。这能够导致加药品模块的过大且不可接受的轴向长度。使用一个以上的螺旋集管在可接受的最小轴向封装空间内提供了具有最小化的截面面积和足够长度的流路以储存第二药剂。

转向图3，在可再使用装置7的药筒11与输出针头21之间使用两个螺旋集管20a和20b(见图4)，以进一步减小加药品模块4的轴向封装空间。主针头22附接到保持盖23，这将第一药剂1引入到第一螺旋集管20a的中央部26。随着第一药剂被分配到螺旋集管20a内，第二药剂2沿着螺旋槽24的路径径向向外流动，直到其到达预定的径向位置25，由此流动路径横向穿过第一螺旋集管。在穿过螺旋集管后，流路形成为被定向使得流体径向向内地在第二集管20b上流动的第二螺旋。

在本实施方式中，预期螺旋集管沿螺旋槽(未示出)的外边缘具有密封特征，和/或由弹性材料例如橡胶、TPE等材料制成，并且保持盖23到加药品模块的主体或壳体27内的组装将利用这些特征形成密封曲折，由此形成螺旋流路。

本发明的其它实施方式在图5、图6和图7中示出。在这些实施方式中，加药品模块4容纳分立的副储存器30，该副储存器容纳有固定的单剂量的第二药剂2。如上述的实施方式，这些加药品模块通过单个输出针头31给药预定固定剂量的第二药剂和可变剂量的主要药剂。如下面更为详细地讨论的，图7示出了这些实施方式的替代设计，其提供了优选地用于使用主要药剂1启动的旁路特征。

在图5至图7中所示的实施方式中，储存器30具有通过可刺穿膜32a和32b密封的端部，这提供了用于第二药剂的气密储存器。主针头33能够相对于储存器30轴向位移，使得所述主针头33在压下位置中将刺穿顶部膜32a。输出针头31突出到储存器30的下表面上，并刺穿下部膜32b，此时储存器相对于31轴向移动。

在使用过程中，在加药品模块附接到多次使用装置时，例如图8中所示的情况，主针头33刺穿容纳在药物递送装置7中的药筒11的隔膜10。该附接使得保持盖34向远端移动预定的轴向位移，使得保持盖34抵接药筒，从而克服了保持特征35a和35b并且主针头刺穿储存器30的顶部膜32a。一旦储存器的顶部抵接保持盖，则保持加药品模块4中的储存器的保持特征被克服并且储存器轴向向下移动。储存器30的轴向移动使得输出针头31的近端刺穿储存器30的下部膜32b。

在本发明的任意上述实施方式中，第二药剂可为容纳在副储存器或胶囊内的粉末状固态、任意的流体状态，或者被涂布到药物分配接口的内表面。与具有较低浓度的液体相比，更大浓度的药剂的固态形式具有占据更小体积的优点。这反过来减小了加药品模块的损耗。另外的优点在于第二药剂的固态形式比药剂的液态形式更为直观地密封在副储存器中。该装置以与优选实施方式同样的方式使用，其中第二药剂在分配过程中被第一药剂溶解。

图7中示出了本发明的再一个实施方式，其中旁路通道36整合在储存器30中，以优选地便于具有第一药剂1的输出针头31的启动、和/或装置7内的机构的启动。在本实施方式的加药品模块4附接到例如图8中所示的装置的过程中，主针头33开始刺穿储存器30的隔膜32a。但是，在主针头穿刺膜之前，使用者具有利用旁路通道36开始启动操作的选择。这通过将主要药剂分配到保持盖34与顶部可刺穿膜32a之间的空腔37来实现。由于空腔37与旁路通道36流体连通，主要药剂在储存器30周围流动，并且流入较低的空腔38，通过输出针头31流出。在完成可选启动操作之后，加药品模块能够完全地附接(在螺纹方式下旋转)到多次使用装置7，使得输出针头和主针头分别刺穿储存器的下部膜和上部膜。刺穿膜32a和32b打开了第一药剂与第二药剂之间的流体连通，允许它们通过多次使用装置上的分配机构的操作而被分配。当此发生时，旁路通道36和空腔37与38与储存器30的内容物隔离。为允许组件轴向向下完全地移动到“待使用”状态(如图6中所示)，在本发明中可存在特征，以确保空腔37或38中的任意主要药剂在该最终附接操作中被排出到输出针头内，或者安全地容纳在加药品模块的在使用过程中不与出口针头流体连通的单独的区域中。加药品模块相对于多次使用装置的启动附接状态和完全附接状态之间的差异能够通过标示器例如触觉、听觉、视觉等的设计特征实现。

上述实施方式的加药品模块之间的连接或附接可容纳另外的特征(未示出)，例如连接器、止挡件、螺杆、肋、槽、模、夹子、等设计特征，这样确保了具体的加药品模块仅可附接到匹配的药物递送装置。这样另外的特征将防止不适当的加药品模块插入到不匹配的注射装置。

加药品模块的形状可以是筒状体，或者适于限定流体储存器、或者容纳离散的次要药剂的自容纳储存器、并且适于附接一个以上的针套的任意其它的几何形状。副储存器能够由玻璃或药物适于接触的材料制成。整体的注射针头能够是适于皮下注射或肌内注射的任意针套。另外，加药品模块可整合安全罩装置，以能够阻止无意的针头刺穿和降低患有针头恐惧症的使用者的精神焦虑。安全罩的确切设计不是本发明的重点，但是，优选的设计是可操作地连接到第一和/或第二储存器的设计。在这样的设计中，对于安全罩的致动能够解锁药物递送系统或者激发储存器之间的流体连通，并且在一些情况中在剂量钮被致动以从第一储存器分配主要药剂之前，第二药剂被分配。

优选地，制造商提供密封以保持无菌的分立且分别的装置的加药品模块。所述模块的无菌密封优选地设计成在加药品模块由使用者推进或附接到药物递送装置时，例如通过切割、撕裂或者剥离而自动打开。所述密封的打开可由注射装置的端部上的倾斜表面的特征构造或者模块内的特征构造辅助。

与图8中所示的情况类似，本发明的加药品模块可设计成与多次使用注射装置结合操作，优选地是笔形多次使用注射装置。该注射装置能够是可重复使用装置或一次性装置。一次性装置是指通过由制造商预加载有药剂、并且在起始药剂消耗完之后不能重新加载新药剂的注射装置。所述装置可以是固定剂量或者可设定剂量，但在任一情况都是多剂量装置。

典型的注射装置容纳药剂药筒或者药剂的其它储存器。该药筒典型地是圆筒状，并且通常由玻璃制成。该药筒在一端处由橡胶塞密封，而在另一端处由橡胶隔膜密封。注射笔设计成递送多注射。输送机构典型地由使用者的手动动作致动，但是，该注射机构还可以由其它部件致动，例如弹簧、压缩气体或者电能。

在某些加药品模块容纳单剂量的药剂的实施方式中，模块可必须附接到药物递送装置，以将储存器中的单剂量给药到患者。换句话说，加药品模块不可以构造成作为分立的注射装置。这是因为所述模块不具有剂量递送机构，而是依赖于其必须附接到的容纳在药物递送装置中的剂量递送机构。

已经说明了本发明的示例性实施方式。但是，本领域技术人员将理解，在不偏离由权利要求限定的本发明的真实范围和精神的前提下，可对这些实施方式进行改变和修改。

附图标记列表：

1第一药剂；2第二药剂；3针头；4加药品模块/组件；5加大的截面；6针头/接合针头区段；7药物递送装置；8附接部件；9药物递送装置的附接部件；10隔膜；11药筒；12剂量设定器；13剂量钮；14装置的远端；15主针头；16副针头；17凹部；18保持盖；20，20a，20b螺旋集管；21输出针头；22主针头；23保持盖；24螺旋槽；25径向位置；26螺旋集管的中心；27药剂的主体/壳体；30副储存器；31输出针头；32a，32b可刺穿膜/隔膜/密封；33主针头；34保持盖；35a、35b保持特征结构；36旁路通道；37空腔；38下部空腔。

Claims (16)

1.一种可附接到药物递送装置的加药品模块，包括：

a.壳体（27），具有近端和远端，其中所述近端具有构造用以与药物递送装置（7）附接的连接器（8）；

b.储存器（17，24，30），容纳至少一个剂量的药剂（2），

c.第一针头（22），固定在所述壳体（27）的近端中的套节内或者固定在所述壳体（27）中的保持盖（34）内；

d.第二针头（21），固定在所述壳体（27）的远端内，

其中所述储存器（17，24，30）位于所述第一针头（22）和所述第二针头（21）之间。

2.根据权利要求1所述的加药品模块，其中，所述加药品模块进一步包括：

e.凹部（17），位于所述壳体（27）内，所述凹部限定了与所述第二针头（31）流体连通的所述储存器（5，17，24，30）。

3.根据权利要求1所述的加药品模块，其中，所述加药品模块进一步包括：

e.凹部（17），位于所述壳体内并且位于保持盖（34）下方，所述凹部限定了与所述第一针头（33）和第二针头（31）流体连通的所述储存器（5，17，24，30）。

4.根据前述权利要求任一项所述的加药品模块，其中，所述储存器具有构造成与所述第一针头（33）和第二针头（31）流体接合的顶部密封（32a）和底部密封（32b）。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的加药品模块，其中，所述储存器（5，17，24，30）容纳单剂量的药剂（2）。

6.根据权利要求1所述的加药品模块，其中，至少一个集管被定位在所述储存器（5，17，24，30）中。

7.根据权利要求6所述的加药品模块，其中，单剂量的药剂（2）被容纳在所述集管（20，20a）中。

8.根据权利要求6或7中任一项所述的加药品模块，其中，第二集管（20b）与所述至少一个集管（20，20a）叠加布置。

9.根据权利要求1至3中任一项所述的加药品模块，其中，所述保持盖（34）具有与所述储存器（5，17，24，30）接合的保持特征（35a，35b）。

10.根据权利要求4所述的加药品模块，其中，当所述加药品模块（4）被附接到药物递送装置（7）或被使用者致动时，所述第一针头（33）和所述第二针头（31）分别刺穿所述顶部密封（32a）和所述底部密封（32b）。

11.根据权利要求1至3中任一项所述的加药品模块，其中，所述保持盖（34）构造成当所述加药品模块（4）被附接到药物递送装置（7）时，所述保持盖（34）相对于所述加药品模块（4）在轴向远端方向上移动。

12.根据权利要求1至3中任一项所述的加药品模块，其中，所述加药品模块进一步包括：支路（36），以允许药剂（1）从主储存器（11）流过所述支路（36）并从所述第二针头（31）排出。

13.一种用以递送两种或多于两种药剂的药物递送系统，所述药物递送装置可通过单分配接口操作，包括：

a.药剂（1）的主储存器（11），容纳至少一种药物制剂；

b.剂量钮（13），可操作地连接到药剂（1）的主储存器（11）；和

c.根据权利要求1的加药品模块（4），其中所述加药品模块的储存器（17，24，30）构成包括至少一种药物制剂的药剂（2）的副储存器（17，24，30），所述加药品模块的第二针头（21，31）形成单分配接口，并且所述药剂（1）的主储存器（11）相对于所述副储存器（17，24，30）位于近侧，

其中对于所述剂量钮（13）的单次致动使得药剂（1）从所述主储存器（11）和所述副储存器（5，17，24，30）通过所述药剂分配接口排出。

14.根据权利要求13所述的系统，其中，所述副储存器（5，17，24，30）容纳单剂量的药物制剂。

15.根据权利要求13或14所述的系统，其中，所述主储存器（11）和所述副储存器（5，17，24，30）中的至少一个容纳液体药剂（1，2）。

16.一种从分立的储存器分配至少两种药剂的方法，包括下面的组合步骤：

a.提供药物递送装置（7），所述药物递送装置（7）包括装置壳体，所述装置壳体容纳可操作地与药剂（1）的主储存器（11）连接的剂量钮（13），所述主储存器（11）容纳至少一种药物制剂；和

b.提供至少一个根据权利要求1的加药品模块（4），构造成附接到所述药物递送装置（7）的远端，其中所述加药品模块（4）的储存器（17，24，30）容纳第二药剂（2）；

其中对于所述剂量钮（13）的单次致动使得来自所述主储存器（11）的药剂（1）和所述第二药剂（2）通过所述针头（21，31）排出。

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