CN111032126B - 用于具有较少防腐剂的药物的多次使用药物递送装置 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种用于延长使用的多次使用药物递送装置，其中多次使用药物递送装置包括多次使用主要部分（310）和单次使用流动传导装置（360），单次使用流动传导装置适于将药物传导至受试者的皮下组织，其中从主要部分和流动传导装置的连接配置到未连接配置的变化通过中间配置。中间配置包括均衡通道，其限定不同于非预期流动路径（303）的均衡流动路径（304）。均衡通道适于在将所述配置从连接配置改变成中间配置时使流体连通体积（301）中的流体压力等于外部环境中的流体压力，并由此扩张内部体积，从而沿着均衡流动路径的均衡流体流大于沿着非预期流动路径的非预期流，由此提供流体连通体积的均衡，降低将微生物从流动通道（362）引入到储存器（311）的风险。

Description

用于具有较少防腐剂的药物的多次使用药物递送装置
技术领域
本发明涉及一种用于延长使用的多次使用药物递送装置，其中，多次使用药物递送装置包括多次使用主要部分和适于将药物传导到受试者的皮下组织的单次使用流动传导装置，其中，药物递送装置的主要部分包括药物储存器，其中，储存器包括液体药物制剂的多个剂量，并且其中，在延长使用中在将微生物引入储存器时药物制剂允许微生物生长，即药物制剂包括较少的防腐剂，浓度不足以抑制在无意引入时的微生物生长。本发明还涉及一种从多次使用药物递送装置的主要部分去除单次使用流动传导装置的方法，所述方法包括防止在移除期间将微生物引入到储存器中。
背景技术
在本发明的公开内容中，主要参考通过递送液体胰岛素制剂治疗糖尿病，然而，这仅是本发明的示例性用途。
呈药物注射装置形式的药物递送装置极大地改善了必须自我施予液体药物和生物制剂的患者的生活。药物注射装置可以采取许多形式，包括简单的一次性装置，其和具有注射装置的安瓿差不多，或者他们可以是具有多种功能的高度复杂的电子控制仪器。一些装置旨在用于单次使用，并且可以与集成针，例如包含所称的预填充注射器一起供给。然而，倘若药物递送装置旨在用于多次注射，那么他通常将被设计成与可更换的针或插管单元一起使用，对于药物剂量的每次注射更换所述可更换的针或插管单元是理想的。无论其形式如何，他们已被证明是帮助患者自我施予可注射药物和生物制剂的重要辅助手段。它们还极大地帮助护理人员向无法进行自我注入的人施予可注入药物。
特别地，笔式注射装置已经证明是提供准确、方便且通常离散的施用药物和生物制剂(例如胰岛素)的方式。虽然笔式注射装置通常为圆柱形状的，其中安装的针从装置的一端的最远端部分突出，但一些装置具有其它形状，其中针不再从装置的一端的最远端部分突出，例如，来自NovoNordiskA/S,Denmark的/>和/>
通常，注射装置使用含有感兴趣的液体药物(例如1.5或3.0ml胰岛素或生长激素制剂)的预填充筒。筒通常呈大体圆柱形透明玻璃圆柱体的形式，其具有远侧瓶颈部分，远侧瓶颈部分的远侧开口被针可刺穿隔膜封闭，相对的近侧开口中接纳弹性活塞，活塞被布置成由注射装置的剂量给定机构移动。注射装置通常具有两种类型：“耐用”装置和“一次性”装置。耐用装置被设计成允许用户用另一个筒替换一个筒，通常是新筒替换空筒。相比之下，一次性装置配备有不能被用户替换的集成筒；当筒为空时，丢弃整个装置。
如上所述，旨在用于多次注射的药物递送装置通常被设计成与可更换的针单元组合使用，所述可更换的针单元包括：近侧针部分，所述近侧针部分适于通过针可穿透隔膜密封插入到药物填充筒中；以及远侧针部分，所述远侧针部分适于被经皮引入，这允许将给定剂量的液体药物制剂通过中空针皮下注射。由于近侧针部分穿透插管的密封并且提供从插管内部到外部的流动路径，引入了筒内容物污染的风险。
药物递送装置还可以呈输注系统的形式，所述输注系统包括具有上述筒的泵和输液器，所述输液器将液体药物从筒的储存器传导至受试者身上的输注部位。
污染风险主要与使用后的针单元或输液器的移除有关。只要插管穿透筒密封，它就可以提供从周围环境到药物制剂的接近，并且因此应在注射后被立即移除。然而，在注射之后但在移除针之前，在从受试者皮肤抽出插管时，针本身内的小体积的药物制剂可以受到体液或周围环境中的细菌的污染。当从筒中取出插管时，插管中的剩余流体中的一些可以被吸入筒中，从而污染筒中的药物制剂。
因此，用于多剂量注射装置的药物制剂必须含有足够水平的防腐剂以确保在筒的预期使用时间期间的生物静态条件来应对此污染，即确保抑制微生物生长的条件。在当前版本的国际药典中该要求包括在可注射药物制剂的章节中。
不同国家和国际药典由官方公认的当局颁发，并在整个制药行业提供通用的质量标准。肠外药物产品的产品质量测试的标准(包括注射)是药典的一部分，并且在下文中描述了其中的一些要求。肠外药物产品通过皮肤或其他外部界限组织注射，以允许将活性药物物质直接施用到血管、器官、组织或病变中。注射可以作为立即释放或延长释放剂型存在。肠外药物产品的施用途径包括静脉内、心室内、动脉内、关节内、肌肉内、鞘内、脑池内、眼内和皮下。肠外剂型包括溶液、悬浮液、乳液、溶液用无菌粉末和悬浮液(包括脂质体)，以及由药物和装置(诸如药物洗脱剂)组成的产品。
对药物递送装置的监管要求是包装系统不应与制剂物理或化学相互作用，以改变其强度、质量或纯度超出官方或既定要求之外。包装系统应以防止污染或损失内容物的方式被关闭或密封。容器完整性的验证必须证明没有微生物污染的渗透或者获得或丧失认为保护产品必需的任何化学或物理参数。
上文提到的药物递送装置不仅是包装系统，因为他们具有用以便宜施用的额外功能。此类药物递送装置可被称为双功能容器封闭系统。
根据药典，双功能容器封闭系统的特征在于向容器的功能添加一种或多种预期功能，并且需要特殊考虑以进行完整性评估。通常，双容器封闭系统的一个隔室，即容器隔室被设计成在使用或启动之前容纳药物或溶液。在功能和设计上不同的另一个隔室即递送隔室或者直接将产品从系统-产品容纳隔室递送到流体路径，以直接注射患者，或者与另一个接入装置的无菌路径连通。例如，预填充的注射器含有溶液(容器隔室)和装置部件(递送隔间)，其与容器隔室物理分离，并用于给患者直接施用药物。
因此，双容器封闭系统通常具有至少两个需要微生物屏障特性的隔室，并且应该对两个隔室论证灭菌和/或无菌填充之后的包装完整性。在许多情况下，双重系统的不同部分需要不同的完整性测试方法。完整性测试方法的选择主要基于特定隔室的预期目标或性能要求来确定。例如，双容器封闭系统的溶液或含药物容器隔室必须以在制造过程期间和之后排除产品泄漏或微生物进入的方式被封闭或密封。另一方面，双容器封闭系统的递送部分(包括递送隔室的部分)经常含有在灭菌或无菌填充过程期间为空的流体路径，并且旨在保持干燥，直到在使用之前产品容器部分被激活。覆盖物、护套、或可能在灭菌和储存期间被设计为通风的盖子在制品的整个寿命期间保护递送隔室免于空气中的微生物进入。但是，装置的这一部分通常不设计成防止液体进入。液体进入可由二级包装或系统自身的物理设计排除。
多剂量容器的封闭物允许取出内容物，而无需移除或破坏闭合件。闭合件允许针穿透，并且在抽出针时立刻关闭，保护容器免受污染。多剂量容器完整性的验证必须包括确认这种包装防止在多次进入和使用的预期条件下微生物污染或产品内容物损失。
例如，为了测试没有附接的无菌针的预填充注射器，该测试包括排出内容物并将内容物转移至培养基。在培育期间的各间隔并且在其结束时，检查培养基以发现微生物生长的宏观证据。如果未发现任何微生物生长的证据，则要检查的产品符合无菌测试。
在多剂量容器中，用防腐剂保存液体药物，以便防止在延长使用期间微生物生长，即在延长使用时间上连续递送小剂量或在延长使用时间上的较大剂量。在一些情况下，防腐剂的使用可以降低药物的功效，并且在一些情况下可以与药物不相容，这意味着此类型的药物制剂不能与多剂量注射装置一起使用。例如，必需的防腐剂将通过使药物物质沉淀或与其化学反应来破坏筒中的药物物质。
WO 2015/1770821公开了一种用于多剂量的医疗药物的医药盒，这允许医疗药物的浪费最小化，而不需要在医疗药物中使用防腐剂。所述医疗筒配备有单向阀，所述单向阀布置在所述医疗筒的内部部分5中在出口端附近的位置处。所述单向阀被布置成允许流体从所述医疗筒的内部朝向出口端流动，且防止流体从所述出口端朝向所述医疗筒的内部流动。注射针可经由针适配器安装在筒的出口端处，并且在筒的出口端延伸穿过隔膜。单向阀布置在筒的内部部分中是一种优势，因为由此能够以减小筒内部的死体积的方式设计单向阀。通过将单向阀布置在筒的内部部分中，筒的出口端与单向阀之间不需要任何额外的或外部界面，并且由此消除了此类界面处泄漏的风险，或者至少显著减少泄漏的风险。不同实施例的描述指示单向阀可替换医疗筒的被动隔膜。根据此实施例，单向阀布置在筒内部，紧邻出口端，并且与连接到筒的出口端的注射针立即接触。此设计甚至可进一步减少筒内部的死体积，从而甚至进一步减少医疗药物的浪费。
对于此类系统，重要的是在使用期间不存在微生物的引入，这包括在延长使用期间将针单元连接到药物递送装置多次和从药物递送装置移除多次的处理步骤。
发明内容
在本发明的公开内容中，将描述实施例和方面，其将解决一个或多个上述目的或者将解决从以下公开内容以及示例性实施例的描述显而易见的目的。
因此，在本发明的总的方面，提供了一种用于延长使用的多次使用药物递送装置，其中所述多次使用药物递送装置包括：多次使用主要部分，其包括限定纵向方向的中心轴线(A)；和单次使用流动传导装置，所述单次使用流动传导装置适于将药物传导到受试者的皮下组织，其中，所述药物递送装置适于使得所述流动传导装置能够相对于所述主要部分可移动地布置，其中，相对移动能够由所述主要部分和所述流动传导装置的配合结构引导，其中，所述药物递送装置可配置在：
连接配置，其中，所述流动传导装置相对于所述主要部分布置在连接位置，其中，所述相对移动被引导，并且其中，所述相对位置限定在所述流动传导装置与所述主要部分之间沿所述纵向方向的第一距离(d1)，其中，所述相对位置对应于由所述药物递送装置的外表面限制的第一内部体积；
中间配置，其中，所述流动传导装置可移动地布置在相对于所述主要部分的中间位置，其中，所述相对移动被引导，并且其中，所述相对位置限定所述流动传导装置与所述主要部分之间沿所述纵向方向的第二距离(d2)，所述第二距离大于所述第一距离(d1)，其中，所述相对位置对应于由所述药物递送装置的外表面限制的第二内部体积；
未连接配置，其中，所述流动传导装置相对于所述主要部分布置在未连接位置，其中，所述相对移动不被引导，且由此所述主要部分和所述流动传导装置不被连接；以及
其中，所述药物递送装置的配置的改变适于由所述流动传导装置沿所述纵向方向相对于所述主要部分的移动提供，其中，从所述连接配置到所述未连接配置的变化通过所述中间配置；其中，所述第二内部体积大于所述第一内部体积，并且由此响应于将所述药物递送装置从所述连接配置改变到所述中间配置，由所述药物递送装置的外表面限制的内部体积扩张；
其中，所述药物递送装置的主要部分包括药物储存器、用于对所述储存器加压并由此排出一定量的药物的药物排出机构，其中，所述储存器包括多个剂量的液体药物制剂，并且其中，所述药物制剂允许在延长使用期间在将微生物引入储存器中时微生物生长；
其中，所述主要部分还包括药物出口和出口表面，其中，所述出口表面提供所述主要部分的外表面的一部分，以及其中，所述流动传导装置包括流动通道，所述流动通道包括通道入口和通道出口，其中，所述流动通道适于形成与所述药物出口的组合流动路径，
其中，所述流动传导装置还包括用于与所述主要部分的出口表面相接的入口表面，
其中，所述药物递送装置还限定在所述通道入口处的流体或气体体积的流体连通体积和从所述通道出口通过所述流动通道到所述流体连通体积的非预期流动路径，以及其中，所述连接配置还包括：所述出口表面与所述入口表面相接，并且其中，所述药物出口布置在所述出口表面中，以响应于所述储存器中的压力超过压力阈值而允许所述药物从所述主要部分沿着所述组合流动路径流到所述流动传导装置，并且其中，所述流体连通体积提供所述组合流动路径的一部分和所述药物递送装置的第一内部体积；以及
其中，所述未连接配置还包括：所述出口表面暴露于外部环境，所述药物出口布置在闭合状态，并且其中，所述药物出口被布置成抑制微生物从所述外部环境引入到所述储存器中，
其中，所述中间配置还包括均衡通道，所述均衡通道限定与所述非预期流动路径不同的均衡流动路径，其中，限定所述均衡流动路径的所述均衡通道适于在将所述配置从所述连接配置改变成所述中间配置时，使所述流体连通体积中的流体压力等于所述通道出口处的流体压力，从而扩张所述内部体积，由此沿着所述均衡流动路径的均衡流体流大于沿着所述非预期流动路径的非预期流，由此提供流体连通体积的均衡，减少将微生物从所述流动通道引入到所述储存器的风险。
在另一方面，提供了一种多次使用药物递送装置，其中所述均衡流动路径被定义为从与所述外部环境流体连通的均衡入口沿着所述出口表面到所述流体连通体积的流动路径，并且其中，所述中间配置还包括适于与所述通道出口平衡的均衡入口。
在另一方面，提供了一种多次使用药物递送装置，其中所述主要部分的出口表面还包括第一密封部分，并且其中，所述流动传导装置的入口表面还包括第二密封部分，所述第二密封部分适于响应于所述两个密封部分之间的压缩力的建立提供与所述第一密封部分的压力密封，其中，所述压力密封提供在所述连接配置中建立的组合流动路径的一部分。
在另一方面，提供了一种多次使用药物递送装置，其中所述连接配置还包括所述压力密封适于维持所述组合通道中的内部流体压力，其中，所述中间配置还包括所述压力密封破裂，并且提供从所述外部环境到所述流体连通体积限定的所述均衡流动路径的一部分。
在另一方面，提供了一种多次使用药物递送装置，其中所述通道密封在所述第一密封部分与所述第二密封部分之间提供径向延伸界面，其中可以通过将所述主要部分和所述流动传导装置在所述纵向方向上移动到接触来建立所述通道密封，其中，所述压缩力能够响应于接触后的移动而连续增大，并且其中，所述压缩力的梯度连续地增大，并且其中径向方向正交于所述纵向方向。
在另一方面，提供了一种多次使用药物递送装置，其中所述通道密封在所述第一密封部分与所述第二密封部分之间提供纵向延伸界面，其中可以通过将所述主要部分和所述流动传导装置在所述纵向方向上移动到接触来建立所述通道密封，其中，所述压缩力响应于接触过程中的连续移动而基本上恒定，并且其中，所述径向方向垂直于所述纵向方向。
在另一方面，提供了一种多次使用药物递送装置，其中所述主要部分还包括可移动阀构件，其中所述可移动阀构件适于能够在常闭位置和回缩打开位置之间沿所述纵向方向移动，在所述常闭位置所述阀构件关闭所述通道出口，在所述回缩打开位置，能够建立所述组合流动路径，并且其中，所述阀构件适于朝向所述常闭配置偏置，其中所述连接配置还包括所述阀构件处于所述回缩打开位置，
其中所述中间配置还包括所述阀构件处于在所述回缩打开位置与所述常闭位置之间的中间位置，其中所述流体连通体积在所述入口表面与所述出口表面之间被限制在恒定体积内，并且由此所述流体连通体积适于在所述连接配置与所述中间配置之间的变化期间基本上恒定。
在另一方面，提供了一种多次使用药物递送装置，其中所述连接配置还包括气体填充状态和流体填充状态，其中所述气体填充状态包括所述流动通道填充有空气，以及其中所述流体填充状态包括所述流动通道部分地填充有所述流体药物，并且限定流体在所述均衡流动路径中流动的第一流动阻力，其中，来自所述外部环境的均衡流动路径限定气体从所述外部环境流动到所述流体连通体积的第二流动阻力，其中，所述第二流动阻力小于所述第一流动阻力，由此响应于所述流体连通体积中的压力降，沿着所述均衡流动路径流动的气体将大于沿着所述第二流动路径的流体流。
在另一方面，提供了一种多次使用药物递送装置，其中所述主要部分包括第一连接器，其中，所述流动传导装置包括第二连接器，其中所述第一连接器和第二连接器适于彼此接合并且提供所述连接配置和所述中间配置之间的被引导的相对移动。
在另一方面，提供了一种多次使用药物递送装置，其中所述主要部分配备有产生所述压力阈值的常闭阀。
在另一方面，提供了一种多次使用药物递送装置，其中所述通道出口配备有产生所述压力阈值的常闭阀(1030C)。
在另一方面，提供了一种多次使用药物递送装置，其中在所述未连接配置中所述通道出口由隔膜关闭。
在另一方面，提供一种从在所描述方面的多次使用药物递送装置的主要部分去除单次使用流动传导装置的方法，其中，所述方法包括：
-在流体填充状态提供处于连接配置的多次使用药物递送装置，其中所述流动通道部分地用来自储存器的药物填充，
-通过相对于主要部分移动流动传导装置，从而将药物递送装置的配置从连接配置经由中间配置改变成未连接配置来去除所述流动传导装置，并由此扩张所述内部体积，并提供沿着所述均衡流动路径的均衡流体流，所述流体流大于沿着非预期流动路径的非预期流，并由此防止沿着所述非预期流动路径的流动，并降低将微生物从所述流动通道引入到所述储存器中的风险。
附图说明
在下文中，将参考附图描述本发明的实施例：
图1A、图1B示出了呈注射装置形式的药物递送装置的示例。示出了具有保护盖和不具有保护盖的注射装置。
图1C示出了呈筒形式的可加压药物储存器，其可插入到图1A和图1B中所示的药物递送装置中。
图1D示出了呈输注泵形式的药物递送装置的示例。示出了药物递送装置，其中，泵筒待插入到药物递送装置中。
图1E示出了可与本公开的实施例组合使用的输液器。
图2A-2C示意性地图示了在从现有技术的药物递送装置的主要部分移除流动传导装置期间的现有技术的药物递送装置，其中包含于流动传导装置中的流体可被吸入到主要部分中。
图3A-3C示意性地图示了在从药物递送装置的主要部分移除流动传导装置期间的根据本公开的药物递送装置，其中，污染被阻止。该实施例示意性地图示了具有径向延伸的压力密封的药物递送装置。
图4A-4C示意性地图示了在从药物递送装置的主要部分移除流动传导装置期间的根据本公开的药物递送装置，其中，污染被阻止。该实施例示意性地图示了径向延伸的压力密封和在移除期间回缩的出口的药物递送装置。
图5A-5C示意性地图示了在从药物递送装置的主要部分移除流动传导装置期间的根据本公开的药物递送装置，其中，污染被阻止。该实施例示意性地图示了具有纵向延伸的压力密封的药物递送装置，其中，流体连通体积被限制和密封直到中间配置。
图6A-6C示意性地图示了在从药物递送装置的主要部分移除流动传导装置期间的根据本公开的药物递送装置，其中，污染被阻止。该实施例示意性地图示了具有纵向延伸的压力密封的药物递送装置和可移动阀构件，其中流体连通体积被限制并密封直到中间配置。
图7A-7D示意性地图示了在从药物递送装置的主要部分移除流动传导装置期间的根据本公开的药物递送装置，其中，污染被阻止。该实施例示意性地图示了具有纵向延伸的压力密封的药物递送装置和可移动阀构件，其中流体连通体积被限制并密封直到中间配置。流动传导装置在移除过程中被转动。
图8A-8D示意性地图示了在从药物递送装置的主要部分移除流动传导装置期间的根据本公开的药物递送装置，其中，污染被阻止。该实施例示意性地图示了具有纵向延伸的压力密封的药物递送装置和可移动阀构件，其中流体连通体积被限制并密封直到中间配置。流动传导装置在移除过程中被转动，空气入口确保在阀构件移动过程中的均衡。
图9A-9D示意性地图示了在从药物递送装置的主要部分移除流动传导装置期间的根据本公开的药物递送装置，其中，污染被阻止。该实施例示意性地图示了具有纵向延伸的压力密封的药物递送装置和可移动阀构件，其中流体连通体积被限制并密封直到中间配置。流动传导装置在移除过程中被转动，内部腔室在阀构件移动过程中被加压。
图10A-10C图示了根据本公开的实施例，该实施例提供了处于图10B所示的连接配置的径向延伸的压力密封。未连接配置在图10C中图示，但没有流动传导装置。
图11A-11B图示了根据本公开的实施例，该实施例提供了处于图11A所示的连接配置的径向延伸的压力密封。图11B中图示了未连接配置。
图12A-12C图示了根据本公开的实施例，该实施例提供了处于图12B所示的连接配置的纵向延伸的压力密封。图12C中图示了未连接配置。
图13A-13C图示了根据本公开的实施例，该实施例提供了处于图12B所示的连接配置的纵向延伸的压力密封。图12C中图示了未连接配置。示出的药物递送装置适于在连接配置(图13A)与中间配置(图13B)之间提供受限和密封的流体连通体积。图13C图示了未连接配置。
图14A图示了在径向延伸的压力密封建立期间根据压缩的压缩力。
图14B图示了在纵向延伸的压力密封建立期间根据压缩的压缩力。
在附图中，相同的结构主要由相同的附图标记标识。
具体实施方式
当使用诸如“上”和“下”，“右”和“左”，“水平”和“竖直”或类似的相对表达的以下术语时，这些仅涉及附图而不一定是指实际的使用情况。所示附图是示意性表示，由于该原因，不同结构的配置以及它们的相对尺寸仅用于说明目的。当术语部分用于给定部件时，其可用于限定具有一个或多个功能的整体部件或部件的一部分。
在转到本发明本身的实施例之前，将描述呈自动注射装置形式的用于多个注射的自动药物递送装置以及呈连续输注装置形式的药物递送装置的示例。所描述的药物递送装置提供了本发明的示范性实施例的基础。
自动药物递送装置是一种现有技术的可复位上拨/下拨自动药物递送装置。笔装置100包括帽部分107和主要部分，所述主要部分具有：带壳体101的近侧主体或驱动组件部分，药物排出机构被布置或集成在所述壳体中；以及远侧筒保持器部分110，具有远侧针头可穿透隔膜的药物填充透明筒120被布置在所述远侧筒保持器部分中并通过附接到近侧部分的筒保持器保持就位，筒保持器具有一对允许检查筒的一部分的相对开口111。远端联接装置115允许针组件可释放地安装成与筒内部流体连通。筒设置有由形成排出机构的一部分的活塞杆驱动的活塞，并且可以例如包含胰岛素、GLP-1或生长激素制剂。最近侧可旋转剂量设定构件140用于手动设定显示窗口102中显示的所需药物剂量，然后当致动按钮190时可以将其排出。取决于药物递送装置中包含的排出机构的类型，排出机构可以包括如所示实施例中的扭转弹簧，其在剂量设定期间受到应变，并且然后在致动释放按钮时释放以驱动活塞杆。更具体地，在剂量设置期间，弹簧连接到的驱动构件旋转到对应于设定剂量的旋转位置，驱动构件由此处于激励状态。带剂量大小数字的刻度鼓轮联接到驱动构件，使得当前设定剂量的大小在显示窗口中显示，例如借助于与壳体的螺纹连接。为了防止驱动构件旋转，给剂量设定机构提供保持机构，所述保持机构在示范性实施例中呈棘轮机构(图中未示出)的形式。当用户希望排出设置剂量时，按钮被致动，由此驱动构件与活塞杆驱动机构形成接合，保持机构随后释放。
尽管图1A、图1B和图1C示出了预填充类型的药物递送装置，即其配备了预安装的筒并且在筒已被清空时被丢弃，但是在替代实施例中，药物递送装置可以是耐久性装置，其被设计成允许更换筒组件，例如呈包括筒的筒组件的形式，所述筒安装在筒保持器中。此组件可进一步配备有预安装的活塞杆。
图1D示出了呈连续输注泵形式的药物递送装置150，如Medtronic Minimed的美国专利第6248093号中所公开的那样。该图示出了泵壳体160、泵筒170和用于输液器的毂180。图1E示出了具有毂180的输液器，其可用于本公开的实施例中。
通常需要防腐剂来防止在延长或多次使用中药物制剂中的微生物或细菌生长。在来自Novo Nordisk A/S的产品中，防腐剂苯酚和间甲酚中的一者或两者用于确保微量的微生物污染在多剂量注射的预期寿命期间不会生长。然而，苯酚和间甲酚是有毒的(要求他们按预期工作)，因此可因为副作用引起注射部位反应，或在一些情况下引起过敏反应。这也意味着另外的限制适用于选择新蛋白/肽药物，因为要求他们对防腐剂稳定，尤其是当药物产品旨在用于每天或每周使用时。因此，在一些情况下，优选的是能够减少或省略向给定药物添加防腐剂。应当注意，可以以较低量添加被视为防腐剂的物质，目的是用作药物物质(例如胰岛素物质)的稳定剂。
为了确保在不向药物本身添加防腐剂的情况下能够满足抗微生物要求，必须解决两个重大问题。首先，必须确保不能将污染的针或插管插入筒中，并引入筒的微生物污染。其次，必须确保通过插管的反流是不可能的，这会通过用户的体液回流引入微生物污染的风险。该概念不应与已知布置混淆，在此已知布置中，提供防腐剂填充储存器，以允许皮下针安全地使用多于一次，例如，如US 3,354,881和WO 2014/064100中所公开的。
图2A-2C示意性地图示了在从多次使用的主要部分260移除单次使用流动传导装置260期间现有技术的药物递送装置200，其中包含在流动传导装置260中的流体可被吸入到主要部分中。因此图2A-2C图示了出现的问题，如果使用现有技术的技术施用药物，可以在非预期引入微生物时使微生物生长。
图2A示出了处于连接配置的药物递送装置，其中包括隔膜214的主要部分210被流动传导装置的近侧刺穿针261刺穿。此外，在隔膜214和近侧刺穿针261之间建立不透流体的密封，其中近侧刺穿针延伸到含有药物的储存器211中。形成密封的区域由实线环13指示，并且虚线箭头202示出可以在连接配置中建立组合流动路径202。图2A还图示了在流动传导装置与主要部分之间的相对移动的复原，机械移动由白色箭头10示出。
图2B图示了中间状态，其中主要部分和流动传导装置已在纵向方向上分离。一半一半(half-half)虚线14示出了主要部分相对于流动传导装置被引导，其中引导移动可由近侧刺穿针261在形成于隔膜214中的孔中滑动获得，或者通过主要部分与流动传导装置之间的连接器而获得。在从图2A中的连接配置到图2B中的中间配置的引导移动期间，药物递送装置的内部体积扩张。内部体积由外表面206限制。在引导移动期间，近侧刺穿针从储存器取出，由此储存器体积扩张并且储存器中的压力将因此减小。为了使压力降与环境压力相平衡，用阴影线箭头11指示的空气流将从流动传导装置260的出口引起，由此流动传导装置中的流体将沿着非预期流动路径203流动，并且可引入微生物的非预期引入。
图2C示出了处于未连接配置的药物递送装置，其中在主要部分和流动传导装置之间不存在连接或引导。当流动传导装置的入口从隔膜中完全抽出时，如果仍保持较小加压，则空气将流到入口端。然而，只有在流动传导装置230在移除期间被阻塞时才会出现这种情况。
参照图3-9，出于在不将污染物或微生物引入到储存器中的情况下描述移除流动传导装置360的目的，示出了药物递送系统300、400、500、600、700、800、900的示范性实施例。取决于药物递送装置的类型和待施加的治疗方案，流动传导装置可以是输液器或注射针。
图3A-3C图示了用于延长使用的多次使用药物递送装置300的实施例，其中药物递送装置适于形成径向延伸的压力密封。多次使用药物递送装置包括：多次使用主要部分310，该主要部分包括限定纵向方向的中心轴线(A)；以及单次使用流动传导装置360，其在每次药物递送事件期间待更换。流动传导装置适于向受试者的皮下组织传导药物。
药物递送装置适于使得流动传导装置能够相对于主要部分可移动地布置，并且相对移动可通过主要部分和流动传导装置的配合结构来引导。药物递送装置可以被配置在连接、中间和未连接配置中。
在图3A中图示的连接配置中，流动传导装置360被布置成相对于主要部分310处于连接位置。相对移动被引导，且在此连接配置中，相对位置在流动传导装置与主要部分之间沿纵向方向限定第一距离(d1)。距离d1在具有纵向轴线的坐标系上指示，所述纵向轴线源于主要部分310的出口表面314中的固定点。在连接配置中，距离d1可设置为零。由d1指示的相对位置对应于由药物递送装置300的外表面306限制的第一内部体积。实线环13示出了其中可以建立压力密封的区域，并且箭头302示出了组合流动路径302。
图3B示出了处于中间配置的药物递送装置，其中流动传导装置360可移动地布置在相对于主要部分310的中间位置。相对移动被引导，且相对位置在流动传导装置与主要部分之间沿纵向方向限定第二距离(d2)，所述第二距离大于第一距离(d1)。相对位置对应于由药物递送装置(300)的外表面306限制的第二内部体积。半点(half dot)矩形指示流体连通体积的区域。
图3C图示了未连接配置，其中流动传导装置360被布置成相对于主要部分310处于未连接位置。相对移动不被引导，且主要部分和流动传导装置未连接。
为了在配置之间进行改变，药物递送装置适于通过在纵向方向上并且相对于主要部分310移动流动传导装置来改变配置。通过中间配置实现从连接配置到未连接配置的变化。
由于第二内部体积大于第一内部体积，因此响应于将药物递送装置从连接配置改变成中间配置，由药物递送装置的外表面306限制的内部体积扩张。如果受限体积与周围环境隔离，则受限体积的扩张将不可避免地与对应的压力降相关联。
药物递送装置的主要部分310包括：可加压药物储存器311，例如可通过移动活塞加压；药物排出机构，用于对储存器加压，并由此排出一定量的药物。储存器包括多个剂量的液体药物制剂，并且药物制剂允许在延长使用期间将微生物引入储存器中时微生物生长。因此，在使用期间应当避免微生物的引入。主要部分310还包括药物出口312和出口表面314，其中出口表面提供主要部分的外表面的一部分。流动传导装置360包括流动通道362，所述流动通道包括通道入口364和通道出口366。流动通道适于与药物出口312形成组合流动路径302。流动传导装置360还包括用于与主要部分的出口表面314相接的入口表面368。
药物递送装置还包括流体连通体积301并且限定所述流体连通体积为通道入口364处的流体或气体体积。药物递送装置还限定非预期流动路径303，其从通道出口366穿过流动通道362并且延伸到流体连通体积301。
连接配置(图3B)还包括与入口表面368相接的出口表面314，且还由所述出口表面限定。药物出口312布置在出口表面314中，以允许在剂量施用期间响应于储存器中的压力超过压力阈值，药物从主要部分沿着组合流动路径302流动到流动传导装置。流体连通体积提供了组合流动路径的一部分和药物递送装置300的第一内部体积。
未连接配置(图3C)还包括出口表面并且还由出口表面限定，出口表面与外部环境相接或直接暴露于外部环境，药物出口312布置在关闭状态，并且药物出口被布置成抑制微生物从外部环境引入并且进入储存器中。如稍后所论述，在一些实施例中，可通过在出口处提供止回阀来提供效果。在替代实施例中，通过确保在连接配置中出口仅布置在出口表面中而提供效果，即，滑动阀构件可改变出口表面的外观。在一个位置，阀构件可隐藏出口，在另一位置，其在出口表面中提供出口。在替代实施例中，分别在未连接和连接状态下覆盖和打开出口的滑动阀可与出口中或出口与储存器之间的止回阀组合。
中间配置还包括均衡通道，其限定不同于非预期流动路径的均衡流动路径304。均衡流动路径304适于在将配置从连接配置改变成中间配置时使流体连通体积301中的流体压力等于通道出口366处的流体压力。如所解释的，通过改变配置，由外表面306限制的内部体积正在扩张内部体积。均衡通道适于确保响应于所述扩张，使沿着均衡流动路径的均衡流体流比沿着非预期流动路径的非预期流更大。此外，提供流体连通体积的均衡，降低将微生物从流动通道362引入储存器311中的风险。理想的是，均衡通道适于消除沿着非预期流动路径303的流体流。在此实施例中，其中压力密封在径向方向上形成，沿着压力密封的均衡通道与主要部分和流动传导装置的相对移动成比例地扩张，这提供具有低流动阻力的均衡通道。
在一些替代实施例中出口312可设置在出口表面314中。如果出口312设置在出口表面314中，那么将不允许流动传导装置的部分进入主要部分310的内部体积，因为主要部分的内部体积部分地由与流动传导装置360相接的出口表面限制。
图4A-4C图示了用于延长使用的多次使用药物递送装置400的实施例，其中药物递送装置还适于形成径向延伸的压力密封。在图3所图示的实施例的此替代性变型中，主要部分310包括可延伸刺穿针，其穿透可刺穿隔膜的实施例中的出口表面314。在图4A所示的连接配置中，可延伸针刺穿隔膜，并且建立与流动传导装置的组合流动路径。在该被配置的配置中，出口312设置在出口表面中。可在由实线环13A或替代地13B指示的区域中建立压力密封。在图4B所图示的中间配置中，可延伸针420从接收部分470回缩，因为主要部分310和流动传导装置通过相对引导移动分开，并且由外表面306限制的药物递送装置的内部体积扩张。在图3C所图示的未连接配置中，可延伸刺穿针已回缩到近侧位置中，其中出口被保护并由隔膜封闭。
中间配置还包括均衡通道，其限定不同于非预期流动路径的均衡流动路径304。均衡流动路径304适于在将配置从连接配置改变成中间配置时使流体连通体积301中的流体压力等于通道出口366处的流体压力。如所解释的，通过改变配置，由外表面306限制的内部体积正在扩张内部体积。均衡通道适于确保响应于所述扩张，使沿着均衡流动路径的均衡流体流比沿着非预期流动路径的非预期流更大。此外，提供流体连通体积的均衡，降低将微生物从流动通道362引入储存器311中的风险。理想的是，均衡通道适于消除沿着非预期流动路径303的流体流。
图5A-5C图示了用于延长使用的多次使用药物递送装置300的实施例，其中药物递送装置适于形成纵向延伸的压力密封。多次使用药物递送装置包括：多次使用主要部分310，该主要部分包括限定纵向方向的中心轴线(A)；以及单次使用流动传导装置360，其在每次药物递送事件期间待更换。流动传导装置适于向受试者的皮下组织传导药物。
药物递送装置适于使得流动传导装置能够相对于主要部分可移动地布置，并且相对移动可通过主要部分和流动传导装置的配合结构来引导。药物递送装置可以被配置在连接、中间和未连接配置中。
主要部分310包括接收部分520，并且流动传导装置360包括近侧部分570，其中接收部分520适于在连接状态中接收近侧部分。
在图5A中图示的连接配置中，流动传导装置360被布置成相对于主要部分310处于连接位置。相对移动被引导，且在此连接配置中的相对位置在流动传导装置与主要部分之间沿纵向方向限定第一距离(d1未在图5上示出，但可与图3类似地图示)。在连接配置中，距离d1可设置为零。由d1指示的相对位置对应于由药物递送装置300的外表面306限制的第一内部体积。实线环13示出了其中可以建立压力密封的区域，并且箭头302示出了组合流动路径302。
图5B示出了处于中间配置的药物递送装置，其中流动传导装置360可移动地布置在相对于主要部分310的中间位置。相对移动被引导，且相对位置在流动传导装置与主要部分之间沿纵向方向限定第二距离(d2)，所述第二距离大于第一距离(d1)。相对位置对应于由药物递送装置(300)的外表面306限制的第二内部体积。半点矩形指示流体连通体积的区域。
图5C图示了未连接配置，其中流动传导装置360被布置成相对于主要部分310处于未连接位置。相对移动不被引导，且主要部分和流动传导装置未连接。
为了在配置之间进行改变，药物递送装置适于通过在纵向方向上并且相对于主要部分310移动流动传导装置来改变配置。通过中间配置实现从连接配置到未连接配置的变化。
由于第二内部体积大于第一内部体积，因此响应于将药物递送装置从连接配置改变成中间配置，由药物递送装置的外表面306限制的内部体积扩张。如果受限体积与周围环境隔离，则受限体积的扩张将不可避免地与对应的压力降相关联。
药物递送装置的主要部分310包括：可加压药物储存器311，例如可通过移动活塞加压；药物排出机构，用于对储存器加压，并由此排出一定量的药物。储存器包括多个剂量的液体药物制剂，并且药物制剂允许在延长使用期间将微生物引入储存器中时微生物生长。因此，在使用期间应当避免微生物的引入。主要部分310还包括药物出口312和出口表面314，其中出口表面提供主要部分的外表面的一部分。流动传导装置360包括流动通道362，所述流动通道包括通道入口364和通道出口366。流动通道适于与药物出口312形成组合流动路径302。流动传导装置360还包括用于与主要部分的出口表面314相接的入口表面368。
药物递送装置还包括流体连通体积301并且将所述流体连通体积限定为在通道入口364处的流体或气体体积，并且被限制在入口364和出口表面314之间。药物递送装置还限定非预期流动路径303，其从通道出口366穿过流动通道362并且延伸到流体连通体积301。
连接配置(图5B)还包括与入口表面368相接的出口表面314，且还由所述出口表面限定。药物出口312布置在出口表面314中，以允许在剂量施用期间响应于储存器中的压力超过压力阈值，药物从主要部分沿着组合流动路径302流动到流动传导装置。流体连通体积提供了组合流动路径的一部分和药物递送装置300的第一内部体积。出口312设置在出口表面314中。
图5C的未连接配置还包括出口表面314并且还由所述出口表面限定，所述出口表面与外部环境相接或直接暴露于外部环境，药物出口312布置在关闭状态，并且药物出口被布置成抑制微生物从外部环境引入并且进入储存器中。
中间配置还包括均衡通道，其限定不同于非预期流动路径的均衡流动路径304。均衡流动路径304适于在将配置从连接配置改变成中间配置时使流体连通体积301中的流体压力等于通道出口366处的流体压力。如所解释的，通过改变配置，由外表面306限制的内部体积正在扩张内部体积。均衡通道适于确保响应于所述扩张，使沿着均衡流动路径的均衡流体流比沿着非预期流动路径的非预期流更大。此外，提供流体连通体积的均衡，降低将微生物从流动通道362引入储存器311中的风险。理想的是，均衡通道适于消除沿着非预期流动路径303的流体流。在此实施例中，其中压力密封在纵向方向上形成，沿着压力密封的均衡通道扩张或改变流动阻力，其中，出口表面314和入口表面368之间的界面中存在径向变化。当药物递送装置从连接配置改变成图5B中所图示的中间配置时，在界面中存在大变化，这提供具有低流动阻力的均衡通道。在替代性实施例中，通道还被提供以均衡与药物出口连通的流体体积。替代地，具有足够阈值的止回阀确保液体在移除流动传导装置时不从出口退出。
在图5的图示实施例中，出口312设置在出口表面314中。当出口312设置在出口表面314中时，不允许流动传导装置的任何部分进入主要部分310的内部体积，因为主要部分的内部体积部分地由与流动传导装置360相接的出口表面限制。
图6A-6C图示了用于延长使用的多次使用药物递送装置300的实施例，其中药物递送装置适于形成纵向延伸的压力密封，如对于图5中所示的实施例。除图5的实施例外，图6的实施例包括在连接配置中适于暴露出口312的可移动阀640。主要部分还包括支撑结构620以支撑可移动阀，并且流动传导装置包括近侧部分670以操纵可移动阀640的位置。
药物递送装置适于使得流动传导装置能够相对于主要部分可移动地布置，并且相对移动可通过主要部分和流动传导装置的配合结构来引导。药物递送装置可以配置在连接配置(图6A)、中间配置(图6B)和未连接配置(图6C)中。在一些实施例中，通道650确保由于阀的移动造成的压力可以被均衡。
图7A-7C图示了用于延长使用的多次使用药物递送装置300的实施例，其中药物递送装置适于形成纵向延伸的压力密封，如对于图5中所示的实施例。除图5的实施例外，图7的实施例包括可转动流动传导构件360，所述可转动流动传导构件适于通过使流动传导装置相对于主要部分310转动而在连接配置中破坏压力密封形式。图7B中图示了转动配置。
药物递送装置适于使得流动传导装置能够相对于主要部分可移动地布置，并且相对移动可通过主要部分和流动传导装置的配合结构来引导。药物递送装置可以配置在连接配置(图7A)、中间配置(图7C)和未连接配置(图7D)中。在一些实施例中，通道650确保由于阀的移动造成的压力可以被均衡。
在此实施例中，其中压力密封在纵向方向上形成，沿着压力密封的均衡通道扩张或改变流动阻力，其中，出口表面314和入口表面368之间的界面中存在径向变化。当药物递送装置从连接配置改变成图7B所示的转动配置时，界面中可以存在变化，这在移除流动传导装置时提供均衡通道，由此暂时进入中间配置。
图8示出本公开的实施例，其除了图7所示的实施例，包括可移动阀、阀支撑结构820和流动传导装置360的近侧部分870。图8A图示连接配置，图8B图示转动配置，图8C图示中间配置，图8D图示未连接配置。
图9图示本公开的实施例，其除图8中所图示的实施例之外包括压力室950，其中在移动可移动阀930时压力变化。在阀930的回缩位置中，腔室950中的压力增加，并推动阀构件朝向延伸位置，其中阀构件950的远侧表面与剩余的出口表面314齐平。图8A图示连接配置，图8B图示转动配置，图8C图示中间配置，图8D图示未连接配置。
图10图示根据本公开的多次使用药物递送装置1000的实施例，其包括与药物储存器相接的近侧止回阀1030A、近侧支撑构件1031，该近侧支撑构件支撑近侧止回阀1030A并提供阀座。近侧支撑构件1031还适于支撑和提供用于中间止回阀1030B的阀座。药物递送装置还包括提供支撑和用于远侧止回阀1030C的阀座的远侧支撑构件1032。止回阀和支撑构件形成为圆盘状形状，且在流动连通单元中堆叠在一起。流动连通单元可通过盖1033紧固到储存器，且代码顶部1034提供到流动传导装置360的连接。图10B图示处于连接配置和扩大区域B的药物递送装置。图10C图示未连接配置的主要部分。当药物递送装置从连接变成未连接时，它将类似于图3中的图示实施例进入中间配置。
图11图示根据本公开的多次使用药物递送装置1100的实施例，其包括在内部通道的入口和出口之间的中间止回阀1130。内部流动通道的远侧部分由适于刺穿隔膜1156的远侧刺穿针1155提供。主要部分包括远侧可移动部分1157，其中，隔膜1156设置在远端上。示出为笔形针的流动传导装置包括接收部分1170，所述接收部分适于接收远侧刺穿针1155并且提供组合流动路径302的一部分。当药物递送装置处于图11A所示的连接配置时，远侧可移动部分1157适于由流动传导装置推动至近侧位置，其中在刺穿针1155刺穿隔膜1156并且接纳在接收部分1170中时，提供组合流动路径302。当药物递送装置处于图11B所示的未连接配置时，远侧可移动部分1157还适于被推进至远侧位置。在未连接配置中，刺穿针1155缩回到由隔膜1156覆盖的位置，即，针不刺穿隔膜。图11A图示了处于连接配置的药物递送装置，以及图示了更多细节的区域C。图11B图示处于未连接配置的主要部分。当药物递送装置从连接变成未连接时，它将类似于图4中的图示实施例进入中间配置。
图12示出了根据本公开的多次使用药物递送装置1200的实施例，其中主要部分310包括中心通道部分1255，其包括近侧刺穿针、中心支撑结构和径向通道出口312(每侧一个)。近侧刺穿针与储存器311流体连通。主要部分310还包括可移动阀构件1240，所述可移动阀构件在中心通道部分的径向表面上滑动且适于定位于出口312被关闭的常闭远侧位置和开放近侧位置，在开放近侧位置，出口312定位在出口表面314中。流动传导装置360包括接收部分1270，其适于接收中心通道部分1255与出口312，从而形成组合流动路径302。止回阀1230可沿着中心通道提供。图12A图示处于连接配置的药物递送装置和放大区域D。图12B图示处于未连接配置的药物递送装置。当药物递送装置从连接变成未连接时，它将类似于在图5-9中图示的实施例进入中间配置。
图13图示根据本公开的多次使用药物递送装置1300的实施例，其中主要部分310包括：中心通道部分1355，所述中心通道部分包括中心支撑结构中的近侧流动通道；以及径向通道出口312(每侧一个)。近侧流动通道与储存器311(未示出)流体连通。主要部分310还包括可移动阀构件1340，所述可移动阀构件在中心通道部分的径向表面上滑动且适于定位于出口312被关闭的常闭远侧位置和开放近侧位置，在开放近侧位置，出口312定位在出口表面314中。流动传导装置360包括接收部分1370，其适于接收中心通道部分1255与出口312，从而形成组合流动路径302。接收部分1370还包括接收通道，所述接收通道适于与出口312周围形成不透流体的压力密封。图13A图示了处于连接配置的药物递送装置。图13B图示了处于中间配置的药物递送装置。图13C图示了处于未连接配置的药物递送装置。当药物递送装置从连接变成未连接时，它将类似于在图5-9中图示的实施例进入中间配置。
在图10-13的图示实施例中，均衡流动路径304被限定为从与外部环境流体连通的均衡入口305沿着出口表面314到流体连通体积301的流动路径，并且其中中间配置还包括均衡入口，其适于与通道出口平衡。未具体图示药物递送装置1000的中间配置。替代地，均衡流可以从内部压力室(未示出)提供。
在图10-13的图示实施例中，主要部分的出口表面314还包括第一密封部分1015、1115、1215、1315。流动传导装置的入口表面368还包括第二密封部分1069、1169、1269、1369，其适于响应于在两个密封部分之间建立压缩力而提供与第一密封部分的压力密封1007、1107、1207、1307，其中压力密封提供在连接配置中建立的组合流动路径的一部分。
在图10-13的图示实施例中，连接配置还包括适于维持组合通道中的内部流体压力的压力密封1007、1107、1207、1307。中间配置还包括压力密封1007、1107、1207、1307断裂，并提供从外部环境到流体连通体积限定的均衡流动路径的一部分。
在图10-13的图示实施例中，连接配置还包括气体填充状态和流体填充状态，其中气体填充状态包括流动通道362填充有空气。流体填充状态包括流动通道362部分地填充有流体药物，并且限定流体在均衡流动路径304中流动的第一流动阻力。从外部环境延伸的均衡流动路径304限定用于从外部环境流动到流体连通体积301的气体的第二流动阻力。响应于流体连通体积301中的压力降，第二流动阻力小于第一流动阻力，由此将沿着均衡流动路径流动的气体流大于沿着第二流动路径的流体流。
在图10-12的图示实施例中，主要部分包括第一连接器1016、1116、1216，其中流动传导装置包括第二连接器1071、1171、1271，其中第一连接器和第二连接器适于彼此接合，并提供连接配置和中间配置之间的被引导的相对移动。
在图10-11的图示实施例中，主要部分310具备促进压力阈值的常闭阀1030、1130。
在图10-11的所图示的实施例中，通道密封1007、1107在第一密封部分1015、1115与第二密封部分1069、1169之间提供径向延伸的界面。通过将主要部分和流动传导装置在纵向方向上移动形成接触而建立通道密封，其中压缩力可以响应于接触之后的移动而连续地和光滑地增加，并且其中压缩力的梯度连续地增大。径向方向垂直于纵向方向，即，压缩力是压缩的光滑连续函数，其示意性地示于图14A中，因为对于此实施例压缩与相对移动成比例，根据相对移动的压缩力将具有类似性质(光滑和连续)。X0图示初始接触的位置，X1图示了一个位置，其中进一步压缩实际上是不可能的。Xconnected图示了连接配置中的压缩水平。函数50仅图示压缩和压缩力或相对移动之间的关系。
在图10的图示实施例中，通道出口1012设置有产生压力阈值的常闭阀1030C。
在图11的图示实施例中，在未连接配置中，通道出口312由隔膜1156封闭。
在图12-13的图示实施例中，通道密封1207、1307在第一密封部分1215、1315与第二密封部分1269、1369之间提供纵向延伸的界面。通过移动主要部分和流动传导装置形成纵向方向的接触，可以建立通道密封。响应于在接触期间继续移动，压缩力基本上恒定。径向方向垂直于纵向方向。图14A中示意性地图示相对移动和压缩力之间的关系。X0图示初始接触的位置，X1图示了一个位置，其中密封部分滑出接触。Xconnected图示了连接配置中的压缩水平。函数50仅图示压缩和相对移动之间的关系。
在图13的图示实施例中，主要部分310还包括可移动阀构件1340，其中可移动阀构件适于可在常闭位置以及回缩打开位置之间沿纵向方向移动，其中阀构件关闭通道出口312，在回缩打开位置中可建立组合流动路径302。阀构件适于朝向常闭配置偏置，其中连接配置还包括阀构件处于回缩打开位置。中间配置还包括阀构件在所述回缩打开位置与所述常闭位置之间的中间位置。在中间位置，流体连通体积301在入口表面与出口表面之间被限制在恒定体积内。因此，流体连通体积301适于在连接配置与中间配置之间的改变期间基本上恒定。
在另外的实施例中，本公开涉及一种根据本公开的从多次使用药物递送装置300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300的主要部分去除单次使用流动传导装置的方法。该方法包括：
-在流体填充状态提供处于连接配置的多次使用药物递送装置，其中所述流动通道部分地用来自储存器的药物填充，
-通过相对于主要部分310移动流动传导装置，从而将药物递送装置的配置从连接配置经由中间配置改变成未连接配置，去除所述流动传导装置360，并由此扩张所述内部体积，并提供沿着所述均衡流动路径304的均衡流体流，所述流体流大于沿着非预期流动路径303的非预期流，并由此防止沿着所述非预期流动路径的流动，并降低将微生物从所述流动通道362引入到所述储存器311中的风险。
实施例的列表
1.一种用于延长使用的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，其中所述多次使用药物递送装置包括：多次使用主要部分(310)，所述多次使用主要部分包括限定纵向方向的中心轴线(A)；和单次使用流动传导装置(360)，所述单次使用流动传导装置适于将药物传导到受试者的皮下组织，其中，所述药物递送装置适于使得所述流动传导装置能够相对于所述主要部分可移动地布置，其中，相对移动能够由所述主要部分和所述流动传导装置的配合结构引导，其中，所述药物递送装置可配置在：
连接配置，其中，所述流动传导装置(360)相对于所述主要部分(310)布置在连接位置，其中，所述相对移动被引导，并且其中，相对位置限定在所述流动传导装置与所述主要部分之间沿所述纵向方向的第一距离(d1)，其中，所述相对位置对应于由所述药物递送装置(300)的外表面(306)限制的第一内部体积，中间配置，其中，所述流动传导装置(360)可移动地布置在相对于所述主要部分(310)的中间位置，其中，所述相对移动被引导，并且其中，所述相对位置限定所述流动传导装置与所述主要部分之间沿所述纵向方向的第二距离(d2)，所述第二距离大于所述第一距离(d1)，其中，所述相对位置对应于由所述药物递送装置(300)的外表面(306)限制的第二内部体积，
未连接配置，其中，所述流动传导装置(360)相对于所述主要部分(310)布置在未连接位置，其中，所述相对移动不被引导，并且由此所述主要部分和所述流动传导装置不被连接，并且
其中，所述药物递送装置的配置的改变适于由所述流动传导装置沿所述纵向方向相对于所述主要部分(310)的移动提供，其中，从所述连接配置到所述未连接配置的变化通过所述中间配置，
其中，所述第二内部体积大于所述第一内部体积，并且由此响应于将所述药物递送装置从所述连接配置改变到所述中间配置，由所述药物递送装置的外表面(306)限制的内部体积扩张，
其中，所述药物递送装置的主要部分(310)包括药物储存器(311)、用于对所述储存器加压并由此排出一定量的药物的药物排出机构，其中，所述储存器包括多个剂量的液体药物制剂，并且其中，所述药物制剂允许在延长使用期间在将微生物引入储存器中时微生物生长，其中，所述主要部分(310)还包括药物出口(312)和出口表面(314)，其中，所述出口表面提供所述主要部分的外表面的一部分，以及
其中，所述流动传导装置(360)包括流动通道(362)，所述流动通道包括通道入口(364)和通道出口(366)，其中，所述流动通道适于形成与所述药物出口(312)的组合流动路径(302)，
其中，所述流动传导装置(360)还包括用于与所述主要部分的出口表面(314)相接的入口表面(368)，
其中，所述药物递送装置还限定在所述通道入口(364)处的流体或气体体积的流体连通体积(301)和从所述通道出口(366)通过所述流动通道(362)到所述流体连通体积(301)的非预期流动路径(303)，以及
其中，所述连接配置还包括：所述出口表面(314)与所述入口表面(368)相接，并且其中，所述药物出口(312)布置在所述出口表面(314)中，以响应于所述储存器中的压力超过压力阈值而允许所述药物从所述主要部分沿着所述组合流动路径(302)流到所述流动传导装置，并且其中，所述流体连通体积提供所述组合流动路径的一部分和所述药物递送装置(300)的第一内部体积，以及
其中，所述未连接配置还包括：所述出口表面暴露于外部环境，所述药物出口布置在闭合状态，并且其中，所述药物出口被布置成抑制微生物从所述外部环境引入到所述储存器中，
其中，所述中间配置还包括均衡通道，所述均衡通道限定与所述非预期流动路径(303)不同的均衡流动路径(304)，其中，限定所述均衡流动路径(304)的所述均衡通道适于在将所述配置从所述连接配置改变成所述中间配置时，使所述流体连通体积(301)中的流体压力等于所述通道出口(366)处的流体压力，并且从而扩张所述内部体积，由此沿着所述均衡流动路径的均衡流体流大于沿着所述非预期流动路径的非预期流，由此提供流体连通体积的均衡，减少将微生物从所述流动通道(362)引入到所述储存器(311)的风险。
2.根据实施例1所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，其中所述均衡流动路径(304)被定义为从与所述外部环境流体连通的均衡入口(305)沿着所述出口表面(314)到所述流体连通体积(301)的流动路径，并且其中，所述中间配置还包括适于与所述通道出口平衡的均衡入口。
3.根据前述实施例中任一项所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，其中所述主要部分的出口表面(314)还包括第一密封部分(1015、1115、1215、1315)，并且其中，所述流动传导装置的入口表面(368)还包括第二密封部分(1069、1169、1269、1369)，所述第二密封部分适于响应于所述两个密封部分之间的压缩力的建立提供与所述第一密封部分的压力密封(1007、1107、1207、1307)，其中，所述压力密封提供在所述连接配置中建立的组合流动路径的一部分。
4.根据实施例3所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，其中，所述连接配置还包括所述压力密封(1007、1107、1207、1307)适于维持所述组合通道中的内部流体压力，其中，所述中间配置还包括所述压力密封(1007、1107、1207、1307)破裂，并且提供从所述外部环境到所述流体连通体积限定的所述均衡流动路径的一部分。
5.根据实施例3-4中任一项所述的多次使用药物递送装置(300、400、1000、1100)，其中所述通道密封(1007、1107)在所述第一密封部分(1015、1115)与所述第二密封部分(1069、1169)之间提供径向延伸界面，其中可以通过将所述主要部分和所述流动传导装置在所述纵向方向上移动到接触来建立所述通道密封，其中，所述压缩力能够响应于接触后的移动而连续增大，并且其中，所述压缩力的梯度连续地增大，并且其中径向方向正交于所述纵向方向。
6.根据实施例3-4中任一项所述的多次使用药物递送装置(500、600、700、800、900、1200、1300)，其中所述通道密封(1207、1307)在所述第一密封部分(1215、1315)与所述第二密封部分(1269、1369)之间提供纵向延伸界面，其中可以通过将所述主要部分和所述流动传导装置在所述纵向方向上移动到接触来建立所述通道密封，其中，所述压缩力响应于接触过程中的连续移动而基本上恒定，并且其中，所述径向方向垂直于所述纵向方向。
7.根据实施例6所述的多次使用药物递送装置(1300)，其中所述主要部分(310)还包括可移动阀构件(1340)，其中所述可移动阀构件适于能够在常闭位置和回缩打开位置之间沿所述纵向方向移动，在所述常闭位置所述阀构件关闭所述通道出口(312)，在所述回缩打开位置，能够建立所述组合流动路径(302)，并且其中，所述阀构件适于朝向所述常闭配置偏置，
其中所述连接配置还包括所述阀构件处于所述回缩打开位置，
其中所述中间配置还包括所述阀构件处于在所述回缩打开位置与所述常闭位置之间的中间位置，
其中所述流体连通体积(301)在所述入口表面与所述出口表面之间被限制在恒定体积内，并且由此所述流体连通体积(301)适于在所述连接配置与所述中间配置之间的变化期间基本上恒定。
8.根据前述实施例中任一项所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，
其中所述连接配置还包括气体填充状态和流体填充状态，其中所述气体填充状态包括所述流动通道(362)填充有空气，以及其中所述流体填充状态包括所述流动通道(362)部分地填充有流体药物，并且限定流体在所述均衡流动路径(304)中流动的第一流动阻力，
其中，来自所述外部环境的均衡流动路径(304)限定气体从所述外部环境流动到所述流体连通体积(301)的第二流动阻力，其中，所述第二流动阻力小于所述第一流动阻力，由此响应于所述流体连通体积(301)中的压力降，沿着所述均衡流动路径的气体流将大于沿着所述第二流动路径的流体流。
9.根据前述实施例中任一项所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，其中所述主要部分包括第一连接器(1016、1116、1216)，其中，所述流动传导装置包括第二连接器(1071、1171、1271)，其中所述第一连接器和第二连接器适于彼此接合并且提供所述连接配置和所述中间配置之间的被引导的相对移动。
10.根据前述实施例中任一项所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，其中所述主要部分(310)配备有产生所述压力阈值的常闭阀(1030)。
11.根据前述实施例中任一项所述的多次使用药物递送装置(300，400，1000)，其中所述通道出口(1012)配备有产生所述压力阈值的常闭阀(1030C)。
12.根据实施例1-9中任一项所述的多次使用药物递送装置(1200)，其中在所述未连接配置中所述通道出口(312)由隔膜关闭。
13.一种从根据前述实施例中任一项所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)的主要部分去除单次使用流动传导装置的方法，其中所述方法包括：
-在流体填充状态提供处于连接配置的多次使用药物递送装置，其中所述流动通道部分地用来自储存器的药物填充，
-通过相对于主要部分(310)移动流动传导装置，从而将药物递送装置的配置从连接配置经由中间配置改变成未连接配置来去除所述流动传导装置(360)，并由此扩张所述内部体积，并且提供沿着所述均衡流动路径(304)的均衡流体流，所述均衡流体流大于沿着非预期流动路径(303)的非预期流，并由此防止沿着所述非预期流动路径的流动，并降低将微生物从所述流动通道(362)引入到所述储存器(311)中的风险。

Claims (13)

1.一种用于延长使用的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，其中所述多次使用药物递送装置包括：多次使用主要部分(310)，所述多次使用主要部分包括限定纵向方向的中心轴线(A)；和单次使用流动传导装置(360)，所述单次使用流动传导装置适于将药物传导到受试者的皮下组织，其中，所述药物递送装置适于使得所述流动传导装置能够相对于所述主要部分可移动地布置，其中，相对移动能够由所述主要部分和所述流动传导装置的配合结构引导，其中，所述药物递送装置可配置在：
连接配置，其中，所述流动传导装置(360)相对于所述主要部分(310)布置在连接位置，其中，所述相对移动被引导，并且其中，第一相对位置限定在所述流动传导装置与所述主要部分之间沿所述纵向方向的第一距离(d1)，其中，所述第一相对位置对应于由所述药物递送装置(300)的外表面(306)限制的第一内部体积，
中间配置，其中，所述流动传导装置(360)可移动地布置在相对于所述主要部分(310)的中间位置，其中，所述相对移动被引导，并且其中，第二相对位置限定所述流动传导装置与所述主要部分之间沿所述纵向方向的第二距离(d2)，所述第二距离大于所述第一距离(d1)，其中，所述第二相对位置对应于由所述药物递送装置(300)的外表面(306)限制的第二内部体积，
未连接配置，其中，所述流动传导装置(360)相对于所述主要部分(310)布置在未连接位置，其中，所述相对移动不被引导，并且由此所述主要部分和所述流动传导装置不被连接，并且
其中，所述药物递送装置的配置的改变适于由所述流动传导装置沿所述纵向方向相对于所述主要部分(310)的移动提供，其中，从所述连接配置到所述未连接配置的改变通过所述中间配置，
其中，所述第二内部体积大于所述第一内部体积，并且由此响应于将所述药物递送装置从所述连接配置改变到所述中间配置，由所述药物递送装置的外表面(306)限制的内部体积扩张，
其中，所述药物递送装置的主要部分(310)包括药物储存器(311)、用于对所述储存器加压并由此排出一定量的药物的药物排出机构，其中，所述储存器包括多个剂量的液体药物制剂，并且其中，所述药物制剂允许在延长使用期间在将微生物引入储存器中时微生物生长，其中，所述主要部分(310)还包括药物出口(312)和出口表面(314)，其中，所述出口表面提供所述主要部分的外表面的一部分，以及
其中，所述流动传导装置(360)包括流动通道(362)，所述流动通道包括通道入口(364)和通道出口(366)，其中，所述流动通道适于形成与所述药物出口(312)的组合流动路径(302)，
其中，所述流动传导装置(360)还包括用于与所述主要部分的出口表面(314)相接的入口表面(368)，
其中，所述药物递送装置还限定在所述通道入口(364)处的液体或气体体积的流体连通体积(301)和从所述通道出口(366)通过所述流动通道(362)到所述流体连通体积(301)的非预期流动路径(303)，以及
其中，所述连接配置还包括：所述出口表面(314)与所述入口表面(368)相接，并且其中，所述药物出口(312)布置在所述出口表面(314)中，以响应于所述储存器中的压力超过压力阈值而允许所述药物从所述主要部分沿着所述组合流动路径(302)流到所述流动传导装置，并且其中，所述流体连通体积提供所述组合流动路径的一部分和所述药物递送装置(300)的第一内部体积，以及
其中，所述未连接配置还包括：所述出口表面暴露于外部环境，所述药物出口布置在闭合状态，并且其中，所述药物出口被布置成抑制微生物从所述外部环境引入到所述储存器中，
其中，所述中间配置还包括均衡通道，所述均衡通道限定与所述非预期流动路径(303)不同的均衡流动路径(304)，其中，限定所述均衡流动路径(304)的所述均衡通道适于在将所述配置从所述连接配置改变成所述中间配置时，使所述流体连通体积(301)中的流体压力等于所述通道出口(366)处的流体压力，并且从而扩张由所述药物递送装置的外表面(306)限制的内部体积，由此沿着所述均衡流动路径的均衡流体流大于沿着所述非预期流动路径的非预期流，由此提供流体连通体积的均衡，减少将微生物从所述流动通道(362)引入到所述储存器(311)的风险。
2.根据权利要求1所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，其中所述均衡流动路径(304)被定义为从与所述外部环境流体连通的均衡入口(305)沿着所述出口表面(314)到所述流体连通体积(301)的流动路径，并且其中，所述中间配置还包括适于与所述通道出口平衡的均衡入口。
3.根据权利要求1或2所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，其中所述主要部分的出口表面(314)还包括第一密封部分(1015、1115、1215、1315)，并且其中，所述流动传导装置的入口表面(368)还包括第二密封部分(1069、1169、1269、1369)，所述第二密封部分适于响应于所述两个密封部分之间的压缩力的建立提供与所述第一密封部分的压力密封(1007、1107、1207、1307)，其中，所述压力密封提供在所述连接配置中建立的组合流动路径的一部分。
4.根据权利要求3所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，
其中，所述连接配置还包括所述压力密封(1007、1107、1207、1307)适于维持所述组合流动路径中的内部流体压力，
其中，所述中间配置还包括所述压力密封(1007、1107、1207、1307)破裂，并且提供从所述外部环境到所述流体连通体积限定的所述均衡流动路径的一部分。
5.根据权利要求3所述的多次使用药物递送装置(300、400、1000、1100)，其中压力密封(1007、1107)在所述第一密封部分(1015、1115)与所述第二密封部分(1069、1169)之间提供径向延伸界面，其中能够通过将所述主要部分和所述流动传导装置在所述纵向方向上移动到接触来建立所述压力密封，其中，所述压缩力能够响应于接触后的移动而连续增大，并且其中，所述压缩力的梯度连续地增大，并且其中，径向方向正交于所述纵向方向。
6.根据权利要求3所述的多次使用药物递送装置(500、600、700、800、900、1200、1300)，其中压力密封(1207、1307)在所述第一密封部分(1215、1315)与所述第二密封部分(1269、1369)之间提供纵向延伸界面，其中能够通过将所述主要部分和所述流动传导装置在所述纵向方向上移动到接触来建立所述压力密封，其中，所述压缩力响应于接触过程中的连续移动而基本上恒定，并且其中，径向方向正交于所述纵向方向。
7.根据权利要求6所述的多次使用药物递送装置(1300)，其中所述主要部分(310)还包括可移动阀构件(1340)，其中所述可移动阀构件适于能够在常闭位置和回缩打开位置之间沿所述纵向方向移动，在所述常闭位置所述阀构件关闭所述药物出口(312)，在所述回缩打开位置，能够建立所述组合流动路径(302)，并且其中，所述阀构件适于朝向常闭配置偏置，
其中所述连接配置还包括所述阀构件处于所述回缩打开位置，
其中所述中间配置还包括所述阀构件处于在所述回缩打开位置与所述常闭位置之间的中间位置，
其中所述流体连通体积(301)在所述入口表面与所述出口表面之间被限制在恒定体积内，并且由此所述流体连通体积(301)适于在所述连接配置与所述中间配置之间的改变期间基本上恒定。
8.根据权利要求1或2所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，
其中所述连接配置还包括气体填充状态和液体填充状态，其中所述气体填充状态包括所述流动通道(362)填充有空气，以及
其中所述液体填充状态包括所述流动通道(362)部分地填充有液体药物，并且限定液体在所述均衡流动路径(304)中流动的第一流动阻力，
其中，来自所述外部环境的均衡流动路径(304)限定气体从所述外部环境流动到所述流体连通体积(301)的第二流动阻力，其中，所述第二流动阻力小于所述第一流动阻力，由此响应于所述流体连通体积(301)中的压力降，沿着所述均衡流动路径的气体流将大于沿着所述流动通道(362)的液体流。
9.根据权利要求1或2所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，其中所述主要部分包括第一连接器(1016、1116、1216)，其中，所述流动传导装置包括第二连接器(1071、1171、1271)，其中所述第一连接器和第二连接器适于彼此接合并且提供所述连接配置和所述中间配置之间的被引导的相对移动。
10.根据权利要求1或2所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)，其中所述主要部分(310)配备有产生所述压力阈值的常闭阀。
11.根据权利要求1或2所述的多次使用药物递送装置(300、400、1000)，其中所述药物出口(312)配备有产生所述压力阈值的常闭阀。
12.根据权利要求1或2所述的多次使用药物递送装置(1100)，其中在所述未连接配置中所述药物出口(312)由隔膜关闭。
13.一种从根据前述权利要求中任一项所述的多次使用药物递送装置(300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300)的主要部分去除单次使用流动传导装置的方法，其中所述方法包括：
-在液体填充状态提供处于连接配置的多次使用药物递送装置，其中所述流动通道部分地用来自储存器的药物填充，
-通过相对于主要部分(310)移动流动传导装置并从而将药物递送装置的配置从连接配置经由中间配置改变成未连接配置来去除所述流动传导装置(360)，并由此扩张由所述药物递送装置的外表面(306)限制的内部体积，并且提供沿着所述均衡流动路径(304)的均衡流体流，所述均衡流体流大于沿着非预期流动路径(303)的非预期流，并由此防止沿着所述非预期流动路径的流动，并降低将微生物从所述流动通道(362)引入到所述储存器(311)中的风险。
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