CN108495670B - 注射装置 - Google Patents

Abstract

一种注射装置，包括具有第一端的中空主体，中空针位于或可以位于所述第一端处。带有破裂密封膜的筒塞位于中空主体内。活塞也位于中空主体内。活塞、中空主体和筒塞限定容纳液体药物的容积。筒塞比活塞更靠近中空主体的第一端。破裂密封膜最初将针与药物隔离。破裂密封膜被构造成仅在流体压力下破裂且所述破裂密封膜不接触针，从而在活塞移动引起向药物提供压力时允许药物通过针排出。在一些实施例中，活塞包括位于活塞的面向中空主体的第一端的侧面上的突起，所述突起的形状被设计成在药物排出结束时延伸到筒塞中的孔中。在其它实施例中，筒塞包括至少两个相反取向的破裂密封膜，其中一个被构造为在来自筒塞的第一侧的流体压力下破裂，而另一个被构造为在来自筒塞的另一侧的流体压力下破裂。

Description

注射装置

技术领域

本发明涉及一种容纳液体药物的注射装置。

背景技术

预充式注射装置通常分为两类：手动装置和自动注射器。在传统的手动设备中，用户必须提供力来驱动药物通过针。这通过一些形式的在注射期间必须连续地被挤压的按扭/柱塞来完成。这两种类别的共同之处在于，药物存储器在生产现场预先填充有药物，使得用户不必进行注射准备步骤，如将所需量的药物从小瓶抽取到注射装置存储器中。

对此的一个示例是预填充的注射筒，其中药物存储在通常由玻璃形成的空心筒体中。在保存期限期间，药物通过可在筒体内移动的柱塞和与注射筒的远端流体连接的针被密封与环境隔离。针必须保持加帽，以在无菌条件下保持药物。

另一种形式的注射装置使用药筒代替注射筒，药筒具有远端密封件而不是注射筒的针。典型地，患者在注射之前将双头针连接到药筒，从而用双头针的近端尖端刺穿药筒的密封件。

自动注射器可使患者更容易自我注射。传统的自动注射器通过弹簧可提供力以施用注射，并且可以使用触发按钮或其它机构来致动或启动注射。自动注射器可以是一次性或可重复使用的设备。自动注射器可以是单剂量的，输送药筒或预填充注射筒的全部内容物，或者可以是固定剂量的，从药筒或预填充的注射筒输送预定量。可重复使用的自动注射器利用一次性安全针和药筒或预填充注射筒。

虽然药筒可以提供相对于注射筒的存储优点，但它们并非没有缺点。例如，将针附接到药筒需要额外的步骤。对于灵巧有限、协调性差或者他们的手失去一定程度的感觉的患者来说，此步骤可能会有问题。

即使存在这样的缺点，在某些情况下，仍希望提供一种注射装置，其中，针保持与药物分开直至患者希望开始注射的时间，特别是在药物制剂对长时间暴露于形成注射针的金属材料敏感的情况下。本文描述的注射装置旨在克服与现有装置相关的一个或多个问题。

发明内容

—方面，提供了一种注射装置。该注射装置包括：中空主体，其具有第一端，中空针位于或可位于该第一端处。带有破裂密封膜的筒塞位于中空主体内。活塞也位于中空主体内。活塞、中空主体和筒塞限定容纳液体药物的容积。筒塞比活塞更靠近中空主体的第一端，并且破裂密封膜最初将针与药物隔离。破裂密封膜被构造为仅通过流体压力破裂，而破裂密封膜不接触针，由此在活塞移动引起向药物提供压力时允许药物通过针排出。活塞包括位于活塞的面向中空主体的第一端的一侧上的突起，该突起被成形为在药物排出结束时延伸到筒塞中的孔中。

针可以连接在中空主体的第一端处，并且针的在中空主体内部的一端可以比破裂密封膜更靠近中空主体的第一端。

筒塞中的孔可以是圆形的，如果是这样的话，则活塞的突起在形状上会是筒形的。

筒塞中的孔可以位于筒塞的纵向轴线上，如果是这样，则活塞的突起会位于活塞的纵向轴线上。

筒塞中的孔的直径可以与突起的外径相同。

突起的长度可以与筒塞中的孔的长度相同或基本相同。

筒塞可包括至少两个相反取向的破裂密封膜，其中破裂密封膜中的至少一个被构造为在来自筒塞的第一侧的压力下破裂，并且其中破裂密封膜中的至少一个被构造为在来自筒塞的另一侧的压力下破裂。

当处于无应力位置时，一个或多个破裂密封膜可以是凸出的。

注射装置可以是用于在注射器中使用的药物药筒。

液体物质可以安置在中空主体的第一端和筒塞之间。

中空主体可包括颈部并且筒塞可以抵靠颈部定位。

注射装置可以是注射筒装置并且中空主体可以形成注射筒装置的外部壳体。

筒塞可以抵靠中空主体的第一端定位。

另一方面，提供了一种构造注射装置的方法。该方法包括：

支撑中空主体，所述中空主体包括被构造为容纳中空针的前端和敞开的后端；

将筒塞在中空主体的后端处插入所述中空主体中，其中所述筒塞包括被构造成仅通过流体压力破裂的破裂密封膜；

将所述筒塞沿所述中空主体推向其前端，所述筒塞与所述中空主体的内壁形成密封件；

为所述中空主体提供液体药物；

将活塞在中空主体的后端处插入所述中空主体中；以及

将所述活塞沿着所述中空主体推向所述筒塞，直到所述活塞到达所述药物，其中所述活塞与所述中空主体的内壁形成密封件，由此将所述药物密封在由所述活塞、所述中空主体和所述筒塞限定的容积内。

另一方面，提供了一种注射装置。该注射装置包括具有第一端的中空主体，中空针定位在该第一端处或可以定位在该第一端处。它还包括位于中空主体内的筒塞。该筒塞包括至少两个反向取向的破裂密封膜。至少一个破裂密封膜被构造成在来自筒塞的第一侧的流体压力下破裂，并且其中至少一个破裂密封膜被构造成在来自筒塞的另一侧的流体压力下破裂。活塞定位中空主体内，活塞、中空主体和筒塞限定容纳液体药物的容积。筒塞比活塞更靠近中空主体的第一端。破裂密封膜最初将针与药物隔离。

至少一个破裂密封膜沿与破裂密封膜中的至少另一个相反的方向弯曲。

当处于无应力位置时，一个或多个破裂密封膜可以是凸出的。

针可以连接在中空主体的第一端处，并且针的在中空主体内部的一端可以比破裂密封膜更靠近中空主体的第一端。

注射装置可以是用于在注射器中使用的药物药筒。

液体物质可以安置在中空主体的第一端和筒塞之间。

中空主体可包括颈部并且筒塞可以抵靠颈部定位。

注射装置可以是注射筒装置并且中空主体可以形成注射筒装置的外部壳体。

筒塞可以抵靠中空主体的第一端定位。

又一方面提供了一种构造注射装置的方法。该方法包括：

支撑中空主体，所述中空主体包括被构造为容纳中空针的前端和敞开的后端；

将筒塞在中空主体的后端处插入所述中空主体中，其中所述筒塞包括至少两个相反取向的破裂密封膜，其中所述破裂密封膜中的至少一个被构造成在来自所述筒塞的第一侧的流体压力下破裂，并且其中所述破裂密封膜中的至少一个被构造成在来自所述筒塞的另一侧的流体压力下破裂；

将所述筒塞沿所述中空主体推向其前端，所述筒塞与所述中空主体的内壁形成密封件；

为所述中空主体提供液体药物；

将活塞在中空主体的后端处插入所述中空主体中；以及

将所述活塞沿着所述中空主体推向所述筒塞，直到所述活塞到达所述药物，其中所述活塞与所述中空主体的内壁形成密封件，由此将所述药物密封在由所述活塞、所述中空主体和所述筒塞限定的容积内。

在本文中可互换使用的术语“药物”或“药剂”是指包含至少一种药学活性化合物的药学制剂。

术语“药物输送装置”应当被理解为包括被设计为立即将药物分配给人体或非人体的任何类型的装置、系统或设备(本公开清楚地考虑了兽医应用)。“立即分配”是指在将药物从药物输送装置排出并且给送给人体或非人体之间不存在由用户对药物进行的任何必要的中间操作。没有限制，药物输送装置的典型示例可以在注射装置、吸入器和胃管喂食系统中找到。再次不受限制，示例性注射装置可包括例如注射筒、自动注射器、注射笔装置和脊椎注射系统。

附图说明

参考附图描述本发明的示例性实施例，其中：

图1A和图1B是注射装置的等距视图；

图2是用于图1A和图1B的注射装置的药筒的横截面图；

图3A是图2的药筒中所示的筒塞的等距视图；

图3B是可与图2的药筒一起使用的活塞的等距视图；

图3C是使用中的图3A和3C的筒塞和活塞的等距视图；

图4A是图2中所示的筒塞的横截面图；

图4B是另一替代筒塞的横截面图；

图4C是另一替代筒塞的平面图；

图5是制造图2所示的药筒的流程图；

图6是注射筒装置；和

图7A、图7B和图7C是用于处于不同使用阶段的图1A和图1B的注射装置的替代药筒的横截面图。

具体实施方式

在第一实施例中，提供了一种用于自动注射器的药筒。药筒是标准尺寸和形状，适用于在接受相同类型的标准药筒的任何注射器装置中使用。药筒包括容纳液体药物的中空主体。在中空主体的一端处连接有中空针。中空主体包含活塞或止挡件和筒塞，药物被容纳在活塞或止挡件和筒塞之间。活塞和筒塞各自具有与中空主体基本相同的横截面，因而它们都与中空主体形成密封件。在药筒的初始构造中，筒塞位于药物和针之间，从而防止药物和针接触。筒塞包括破裂密封膜，该破裂密封膜构造成当作为活塞朝向筒塞的运动的结果而由药物施加在其上的压力增加时破裂。在破裂密封膜已经破裂之后，药物可以流向针，然后可以通过针排出并进入患者体内。

另外，在活塞面向筒塞的一侧增加了一个突起。该突起的形状使得它在破裂密封膜已经破裂之后延伸到保持在筒塞中的孔中。这增加(优选最大化) 被输送至患者的药物量，由此减少当活塞被推动最大距离时(即，直到它抵靠筒塞时)浪费的药物量。

突起可以采取任何适当的形状，使得其配合在孔内。如果孔是圆形的，则突起是筒形的。突起可以是筒形的并且居中地定位在活塞的面上，即在其纵向轴线上，同时孔是圆形的并且定位在筒塞的纵向轴线上。这种布置的旋转对称性简化了药筒的制造，因为筒塞和活塞可以以任何旋转取向被放置在中空主体内。

筒塞可包括至少两个在相反方向的破裂密封膜使得破裂密封膜中的至少一个被构造为在来自筒塞的第一侧的压力下破裂，并且破裂密封膜中的至少一个被构造为在来自筒塞的另一侧的压力下破裂。这简化了药筒的制造，因为筒塞可以以任何方向被放置在中空主体内。

在第二实施例中，提供了一种预填充注射筒。预填充注射筒由一个容纳液体药物的中空主体构成。在中空主体的一端处连接有中空针。中空主体包含其间容纳药物的活塞和筒塞。活塞和筒塞各自具有与中空主体基本相同的横截面，因而它们都与中空主体形成密封件。在预填充注射筒的初始构造中，筒塞位于药物和针之间，从而防止药物和针接触。筒塞包括破裂密封膜，该破裂密封膜构造成当作为活塞朝向筒塞的运动的结果而由药物施加在其上的压力增加时破裂。在破裂密封膜已经破裂之后，药物可以流到针，并且因此可以通过针排出并进入患者体内。注射筒可包括相对于药筒描述的突起特征和/或相反取向的破裂膜。

如本文所述的药物输送装置可被构造成将药物注射到患者体内。例如，输送可为皮下的、肌内的或静脉内的。这样的装置可由患者或护理人员(例如护士或医师)操作，并且可包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。该装置可包括需要在使用前刺穿密封安瓿的、基于药筒的系统。用这些各种装置输送的药物的体积可在约0.5ml至约2ml的范围内。另一种装置可包括大体积装置(“LVD”)或贴片泵，其被构造为在一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)上附着于患者的皮肤，以输送“大”体积的药物(通常约2ml至约10ml)。

结合特定药物，目前描述的装置也可被定制，以在要求的规范内操作。例如，该装置可被定制成在一定时间段(例如，对于自动注射器约3秒至约 20秒，对于LVD约10分钟至约60分钟)内注射药物。其它的规范可包括低程度或最低程度的不适，或某些与人为因素、保质期、失效期、生物相容性、环境考虑等有关的条件。这些变化可由于各种因素而产生，例如粘度在约3 cP至约50cP范围内的药物。因此，药物输送装置通常会包括尺寸从约25 号到约31号规格(Gauge)的空心针。常见的尺寸是27号和29号。

本文所述的输送装置还可包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药物注射和针退回中的一个或多个可自动化。用于一个或更多个自动化步骤的能量可由一个或多个能量源提供。能量源可包括例如机械能、气动能、化学能或者电能。例如，机械能量源可包括弹簧、杆件、弹性体或者储存或释放能量的其它机械机构。一个或多个能量源可组合成为单个装置。装置可进一步包括齿轮、阀，或将能量转换成为装置的一个或多个部件的移动的其它机构。

自动注射器的一个或多个自动化功能每一个可经由激活机构来激活。这样的激活机构可包括按钮、杆件、针套筒或激活部件其它中的一个或多个。自动化功能的激活可为单步或多步过程。即，使用者可需要激活一个或多个激活部件以产生自动化功能。例如，在单步过程中，使用者可将针套筒压靠于它们的身体以引起药物的注射。其它装置可需要自动化功能的多步激活。例如，使用者可需要压下按钮并使针护罩退回以引起注射。

另外，一个自动化功能的激活可激活一个或更多个后续自动化功能，由此形成激活序列。例如，第一自动化功能的激活可激活针插入、药物注射和针退回中的至少两个。一些装置也可需要特定步骤顺序，以引起一个或多个自动化功能。其它装置可通过一系列独立步骤操作。

一些输送装置可包括安全注射筒、笔式注射器或者自动注射器的一个或多个功能。例如，输送装置可包括构造成自动地注射药物的机械能量源(如通常见于自动注射器中的)和剂量设定机构(如通常见于笔式注射器中的)。

根据本公开的一些实施例，示例性药物输送装置10在图1A和图1B中示出。如上所述，装置10被构造成将药物注射到患者体内。装置10包括壳体11，该壳体11通常包含容纳待注射药物的存储器(例如，注射筒)以及促进输送过程的一个或多个步骤所需的部件。装置10还可包括能够以可拆卸方式安装到壳体11的帽组件12。通常，在可以操作装置10之前，使用者必须从壳体11移除帽12。

如所示出的，壳体11是大致筒形的并且沿纵向轴线X具有大致恒定的直径。壳体11具有远侧区域20和近侧区域21。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，而术语“近侧”是指离该注射部位相对更远的位置。

装置10还可包括联接到壳体11的针套筒13，以允许套筒13相对于壳体11的移动。例如，套筒13可在平行于纵向轴线X的纵向方向上移动。具体地，套筒13沿近侧方向的移动可允许针17从壳体11的远侧区域20延伸。

针17的插入可以通过几个机构发生。例如，针17可以相对于壳体11 固定地定位并且最初位于延伸的针套筒13内。通过将套筒13的远端放置在患者身体上并使壳体11沿远侧方向移动，套筒13的近侧移动将揭露针17 的远端。这种相对运动允许针17的远端延伸到患者体内。这样的插入被称为“手动”插入，因为通过壳体11相对于套筒13的患者的手动移动手动地插入针17。

另一种形式的插入是“自动的”，由此针17相对于壳体11移动。这样的插入可通过套筒13的移动或者通过另一种形式的致动，如例如通过按钮 22来触发。如图1A和图1B所示，按钮22位于壳体11的近端。然而，在其它实施例中，按钮22可位于壳体11的一侧上。

其它手动或自动化结构可包括药物注射或针缩回，或两者。注射是将筒塞或活塞23从注射筒(未示出)内的近侧位置移动到注射筒内的更远侧位置以便迫使药物从注射筒通过针17的过程。在一些实施例中，驱动弹簧(未示出)在装置10被致动之前处于压缩状态下。驱动弹簧的近端可固定在壳体11 的近侧区域21内，并且驱动弹簧的远端可被构造为将压缩力施加到活塞23 的近侧表面。在致动之后，存储在驱动弹簧中的至少部分能量可以被施加到活塞23的近侧表面。该压缩力可作用在活塞23上以使其沿远侧方向移动。这样的远侧移动起作用以压缩注射筒内的液体药物，迫使其从针17中流出。

在注射之后，针17可以缩回到套筒13或壳体11内。当使用者从患者身体移除装置10时，在套筒13向远侧移动时，可发生缩回。这种情况会在针17保持相对于壳体11固定定位时发生。一旦套筒13的远端已经移过针 17的远端，并且针17被覆盖，则套筒13就可被锁定。这样的锁定可包括锁定套筒13相对于壳体11的任何近侧运动。

如果针17相对于壳体11移动，则可发生另一种形式的针缩回。如果壳体11内的注射筒相对于壳体11沿近侧方向移动，则会发生这种移动。该近侧移动可以通过使用位于远侧区域20中的缩回弹簧(未示出)来实现。被压缩的缩回弹簧在被致动时可向注射筒提供足够的力以使其沿近侧方向移动。在足够的缩回之后，针17与壳体11之间的任何相对运动可用锁定机构锁定。另外，可根据需要锁定按钮22或装置10的其它部件。

根据本公开的第一实施例的药物药筒是用于自动注射器的药筒200。药筒由药筒主体210组成。主体210是中空的，在形状上是环筒形并且容纳用于注射到患者体内液体药物215。药筒200关于其纵向轴线旋转对称。药筒主体210可以是透明的并且可以由任何合适的材料(例如，塑料或玻璃)制成。药筒主体210的形状由药筒200将插入其中的自动注射器决定。通常自动注射器被构造为接收一定容量的药筒，例如1ml、1.5ml或3ml。由于这种药筒可以用于许多被设计用于容纳标准药筒的自动注射器装置构造中的任何一种，所以对于具有特定容量、在其形状和尺寸上被标准化的药筒是有益的。

药筒200具有标准形状和尺寸。因此，它可用于这样的注射器装置：所述注射器装置被设计成容纳相同类型的标准药筒而无需修改注射器装置。药筒200的药筒主体210在其前端附近具有颈部211。如图2所示，药筒主体 210的直径在颈部211处比药筒主体210的其余部分更窄。

药筒主体210的其前端处连接有中空针220。针220可以是任何合适的针，并且有利地具有标准尺寸和形状。针220通过隔膜225连接到药筒主体 210。隔膜225在其口部处通过药筒主体210的壁保持就位，因为隔膜225 的横截面上的外径与药筒主体210的口部的横截面上的内径基本相同。因此，隔膜225在药筒主体210的口部处形成密封件。

穿过隔膜225的中心的孔与针220基本上具有相同的直径。针220垂直地延伸穿过隔膜225的孔，使得针220位于药筒200的纵向轴线上并且由隔膜225保持就位。针220的一端位于药筒主体210内部并且因此与药筒主体 210流体连接。针220的另一端位于药筒主体210的外部，使得其可以插入患者体内。位于药筒主体外部的针220的一端具有尖点，使得其能够容易地穿过患者的皮肤。如从图2所见，针220的大致相等长度可从隔膜225的任一侧延伸。

药筒200还包括活塞230，该活塞230被容纳在药筒主体210内并且具有与药筒主体210的横截面基本相同的横截面。活塞230是在形状上是筒形的。活塞230与药筒主体210的壁形成密封。活塞230可以由任何合适的材料(例如，橡胶或塑料)制成。

药筒200还包括筒塞240，该筒塞240被容纳在药筒主体210内并且具有与药筒主体210的横截面基本相同的横截面。筒塞240在形状上为筒形，但是它是环形筒体，如下面更详细地描述的。筒塞240与药筒主体210的壁形成密封件。

药物215被容纳在由药筒主体210、活塞230和筒塞240限定的容积内。筒塞240放置成比活塞230更靠近针220，因此充当障碍物，保持药物215 和针220彼此隔离。

在筒塞240、隔膜225和药筒主体210之间限定的容积在下文中称为分离容积212。针220与药物215之间的分离距离部分地由针220的从隔膜延伸到药筒主体210内的部分的长度限定。在一个替代方案中，分离容积212可通过进一步朝向筒塞240延伸并围绕药筒内的针端的隔膜225而减小。这由虚线260、261表示。在该替代方案中，内针端可与隔膜225的内表面齐平。

活塞230被构造成可沿着药筒主体210的纵向轴线移动，同时保持与药筒主体210的壁的密封。这可以例如通过选择活塞230的材料使得它与药筒主体210的壁之间的摩擦系数相对较低来实现。

筒塞240包括穿过其中心的圆形孔，使得筒塞240在形状上是环形的。穿过筒塞240的中心的孔由破裂密封膜245密封。破裂密封膜245由与筒塞 240的主体相同的材料制成，并且可以与筒塞240一体地形成。筒塞240和破裂密封膜245可以是单个模制体。破裂密封膜245是圆形的并且被构造为仅从流体压力破裂。破裂密封膜245不会与针220接触。虽然在压力施加在破裂密封膜245上时，破裂密封膜245在破裂之前部分地伸展，但是分离距离足够大，因而破裂密封膜245在与针220接触之前破裂。

药筒200还包括针托架250，该针托架位于药筒主体210的前端并且有助于将针220和隔膜225保持就位。针托架250卷绕在药筒主体210的颈部 211周围。这防止其相对于药筒主体210移动。

针托架250支撑覆盖针220并保持针无菌的波纹管255。波纹管255是柔性的，使得当药筒被迫朝向皮肤时，随着波纹管255抵靠患者的皮肤，它们弯曲并停止。然而针220刚性地固定到药筒主体210并且因此继续进入患者的皮肤。针220足够尖锐以刺穿波纹管并且穿过患者的皮肤，从而确保针无菌直至与患者皮肤接触的点。

在使用中，当活塞230被推向筒塞240时，由于药物215施加在其上的流体压力的增加，破裂密封膜245破裂。流体压力引起破裂密封膜245拉伸，直到破裂密封膜245到达破裂点，破裂密封膜245在破裂点破裂。一旦破裂密封膜245破裂，药物215就流过筒塞240的孔并进入分离容积212。当活塞230继续被推向筒塞240时，药物215的流体压力增加，这引起药物215 通过针220流出。活塞230朝向筒塞240的运动是药物215从药筒200排出并施用患者的机构。

与上述药筒200相关联有几个优点。首先，破裂密封膜245在使用之前充当药物215和针220之间的障碍物，但是当意图施用药物215时(即，通过移动活塞230并使破裂密封膜片245破裂)能够在药物215和针220两者之间实现流体连接。这防止药物215与针220之间的长时间接触，这种长时间接触可能引起针220与药物215之间的不期望的相互作用。它还允许自动注射器装置以常用方式(推动活塞230)实现药物215的施用，由此允许药筒 200与容纳标准药筒的自动注射器一起使用，从而不需要提供与药筒200一起使用的专用自动注射器装置。

将筒塞240及其破裂密封膜245在其前端处被封装在药筒主体210内允许药筒200具有标准药物药筒的形状，即在靠近其前端处具有颈部211。

现在将结合图3A、图3B和图3C来描述图2的药筒的可选附加特征。图3A更详细地描绘了图2中所示的筒塞240。筒塞240可以由任何合适的材料(例如，橡胶或塑料)制成。筒塞240是筒形的，具有穿过其中心的圆形孔310。孔310由破裂密封膜245封闭，破裂密封膜245被构造成仅在流体压力下破裂。

图3B示出了与图2中所示的活塞230类似的活塞320，并且以与活塞 230完全相同的方式定位在药筒200内。活塞320的主体321与图2的活塞 230相同。然而，活塞320还包括从活塞320的主体321的中心垂直延伸的筒形突起322。突起322与活塞的主体成一体。活塞320是包括主体321和突起322的单个模制主体。然而，在其它实施例中，突起与主体321分离并且通过任何合适的手段附接到主体，例如它可以被拧入主体321或用粘合剂附接到主体321。筒塞240和活塞320具有相同的直径。突起322被成形为使其配合在孔310内，并且有利地填充孔。在图3A、图3B和图3C所示的实施例中，孔310和突起322具有相同的直径，使得突起322填充孔310。

图3C描绘了使用中的筒塞240和活塞320。在该图中，破裂密封膜245 已经破裂，从而使孔310敞开。如图3C中的箭头所示，活塞320继续被推向筒塞240。这引起药物215如前所述通过针220排出。

合意的是尽可能多的药物从药筒200排出，以减少在使用后残留在药筒 200中并且因此被浪费的药物量。

最佳构造如下：其中，当活塞320被推到其抵靠筒塞240的点时，保持在活塞320和隔膜225之间的容积(此后称为废物容积)被最小化。废物容积等于分离容积212加上孔310的容积。突起322延伸穿过孔310，因此减少了废物容积。有利地，突起322的长度等于或大于孔310的长度。突起322的最佳长度取决于筒塞240和图2的针220之间的距离。为了达到最大效果，突起322尽可能多地占据废物容积，而不会与针220接触。因此，突起322的最佳长度稍微短于针220与筒塞240(相对于针220而言)的近端之间的距离。

因此增加突起322减少了浪费的药物量。此外，穿过筒塞240居中地定位的圆形孔310和居中定位在活塞320上的筒形突起322旋转对称意味着活塞320和筒塞240可以在药筒主体210内以任何旋转取向放置，这简化了药筒200的制造。

图4A示出了筒塞240的可能构造。破裂密封膜245在未受应力的位置凸出。破裂密封膜245是弯曲的并且被构造成在施加在其凹侧上的压力下破裂。筒塞240以正确的取向放置在药筒主体210内，使得药物215与破裂密封膜245的凹侧接触。

图4B中所示的筒塞410包括两个孔411-A、411-B，它们分别由两个相反取向的破裂密封膜412A、412-B密封。破裂密封膜412A和412-B在它们沿相反方向弯曲的意义上相反地取向。当从筒塞410的任一侧观看时，破裂密封膜412A、412-B中的一个在处于无应力位置时是凸起的而另一个是凹入的。如图4B所示，破裂密封膜412-A在从筒塞410上方施加的压力下破裂，而破裂密封膜412-B在从下方施加的压力下破裂。因此，筒塞410可以代替筒塞240并且沿任何取向被放置在药筒主体210内，并且仍然允许药筒200 正常工作。因此，使用筒塞410简化了药筒200的制造，因为筒塞在插入时不需要被正确取向(至少不在纵向方向上)。

在替代实施例中，另一形式的筒塞420取代筒塞240被提供在药筒200 中。图4C中示出了从筒塞420上方看到的视图。筒塞包括四个孔421-1、 421-2、422-1和422-2。孔421-1和孔421-2由从上面看时凸出的破裂密封件423-1和423-2密封(如图4C所示)。孔422-1和422-2从上面看时由凹入的破裂密封件424-1和424-2密封。因此，孔424-1和424-2在从上方施加的流体压力下破裂，而孔422-1和422-2在从下方施加的流体压力下破裂。

由于筒塞420包括被构造成在每个方向上破裂的破裂密封膜，所以筒塞可以沿任一取向安装。另外，通过使两个破裂密封膜被构造成在每个方向上破裂，筒塞420不太可能失效；即如果其中一个破裂密封膜未能破裂，那么另一个破裂密封膜仍应破裂并且确保药筒的功能。因此可以说筒塞420减少药筒不能输送药物的可能性。

现在将相对于图5讨论制造药筒200的方法。该方法在步骤S1开始。在步骤S2中，药筒主体210被支撑，使得药筒主体210被牢固地保持就位。为了简明起见，省略了药筒主体210的制造细节。

接下来，在步骤S3，将筒塞240(筒塞410或筒塞420可同等地使用) 从其后端(即，与颈部211相对的端部)插入到药筒主体210中。筒塞240的周边与药筒主体210的内面完全接触。筒塞240沿着药筒主体210的内侧被推动，直到其到达颈部211。颈部211的较窄直径限制了筒塞240的进一步的移动。

在步骤S4，药筒主体210填充有来自药筒主体210的后端的药物215。筒塞240在药筒主体210的前端附近提供密封件，使得药物215无法流出。当用药物215填充药筒主体时，注意不要给药物提供足够的压力来使筒塞 240的破裂密封膜245破裂。

在步骤S5中，将活塞230(活塞320可同等地使用)插入药筒主体210 中，将药物215密封在药筒主体210内。

活塞230可以在低压环境下被插入药筒主体210中。这减少了截留在药筒内的空气量。

在步骤S6，包括针220、隔膜225、针托架250和波纹管255的针组件安装在药筒主体210的前端。该方法在步骤S7结束。

本公开的另一实施例提供了如图6所示的预填充注射筒600。预填充注射筒在某些方面类似于图2中所示并且在上面详细描述的药筒200。相同的附图标记用于相同的元件。将详细描述注射筒600的区别于药筒200的特征。

注射筒600包括具有一个开口端和一个封闭端的筒形中空壳体610。在这个实施例中的壳体610是玻璃的，但是在其它实施例中可以使用塑料。壳体610的直径沿其大部分长度是恒定的，其直径朝向壳体610一体地附接到中空针620的封闭端减小。壳体610围绕针620模制，使得针620的一端位于壳体610内，而另一端位于壳体610的外部。

筒塞240、其破裂密封膜245和活塞230以与药筒200中相同的方式起作用。可替代地，筒塞410或420或活塞320可以与前述相同的方式被包括。在该实施例中，筒塞240位于壳体610的封闭端附近，在该处，壳体的直径开始减小(如图6中所见)。

注射筒600以与药筒200相同的方式操作并且可以以与药筒200相同的方式在自动注射器中使用。

可替换地，注射筒600可被构造为直接用于将药物215施用给患者。换句话说，活塞230通过用户提供的手动力而不是自动注射器来移动。因此不需要注射筒600包括颈部如颈部211，因为它不需要呈现用于结合自动注射器使用的特定形状。这样，注射筒600就制造而言可简单地采取非常方便的形状。

通过将针620一体地附接到壳体610，通过减少所需部件的数量(即，在该实施例中不需要隔膜225)来简化制造过程。

本公开的另一可选实施例是图7A、图7B和图7C中所示的注射筒700。在一些方面，注射筒700与图6中所示的预填充注射筒600类似。相同的附图标记用于表示相同的元件。将仅详细描述与注射筒600不同的注射筒700 的细节。

筒塞240部分地沿着注射筒700的壳体610设置。筒塞240分离两种不同的流体，流体A 710和流体B 720。筒塞240包括破裂密封膜245，如先前实施例中所描述的那样。在壳体610的远端处，壳体610和筒塞240限定容纳流体A 710的容积。在壳体610的近侧处，筒塞240、壳体610和活塞 230限定容纳流体B 720的容积。

在操作中，沿着朝向注射筒700的针端的纵向方向将力施加到活塞230。力通过不可压缩流体B 720被传输到筒塞240。破裂密封膜245适当地具有弹性，使得使破裂密封膜245破裂所需的力大于克服抵抗筒塞240在壳体610 内移动的摩擦力所需的力，并且经由针620将流体A 710从注射筒700排出。因此，作用于筒塞240上的力F使其沿壳体610的内部滑动，由此经由针 620将流体A 710从注射器移位出来。

一旦流体A 710已经几乎完全从注射筒700排出，筒塞240就紧靠壳体610 的针端(类似于图6中的注射筒600)。然后，活塞230的进一步移动引起流体B 720内的压力增加，直到压力足够高以使破裂密封膜245破裂。一旦使破裂密封膜245破裂，则流体B 720就通过活塞230朝着壳体610的针端的进一步移动经由针620从注射筒700排出。在破裂密封膜破裂之后，可存在流体A和B 710、720的一些混合，但是在该阶段大部分流体A 710已经被排出。

在替代实施例中，相对于药筒200做出类似的修改。

例如，图5所示的制造过程可以被修改以用两种液体填充药筒200。在上述步骤S2和S3之间，将第一液体(流体A)插入药筒主体210中。像上述活塞230一样，筒塞240在真空环境中插入壳体610中，以便减少截留的空气量。筒塞240可以被放置在沿着药筒主体210的长度的任何位置处。

如前所述，该方法然后在步骤S3处继续。

第一液体(流体A)可以是生理上可接受的“惰性”液体，用于注射目的而不含活性成分，例如水或盐水。在这种情况下，第一液体(流体A)的目的是减少被容纳在分离容积212中的空气体积。

可替代地，第一液体(流体A)可以是具有活性成分的第一药物。然而，该第一药物对针220、620材料的暴露不太敏感。这种构造适用于治疗病例，其中两种独立的药物必须被输送到相同的注射部位，而在注射之前不混合这些药物。

第二液体(流体B)是药物215并且被安置在筒塞240和活塞230之间(如上所述)。

以这种方式，注射筒700允许顺序地注射两种不同的流体通过相同的针，而在注射之前或在注射期间不混合这些流体。

虽然在上述情况中，柱塞240、410、420和活塞230、320是圆形的，但是在药筒主体210或注射筒壳体710具有非圆形横截面形状(例如，椭圆形、矩形、三角形等)的实施例中，筒塞和活塞都具有相应的横截面形状。

另外，尽管上述实施例包括固定地附接到药筒或注射筒的针，但是在一些实施例中，针可以被单独提供。在这样的实施例中，针可以例如由用户附接。另外，如果药筒或注射筒是可重复使用的或固定剂量的，则用户通常需要在剂量之间更换针。

而且，破裂密封膜245、412-A、412-B、423-1、423-2、424-1、424-2和孔310、411-A、411-B、421-1、421-2、422-1、422-2在上述情况下是圆形的，但是在其它实施例中，它们的形状不同，例如椭圆形、正方形、三角形等。

因此，在孔310是非圆形的实施例中，可以在活塞上设置相应形状的突起322。例如，如果孔310是正方形的，则突起322是方棱柱(square-prism)。

此外，在一些实施例中，孔310、411-A、411-B、421-1、421-2、422-1、 422-2可以从筒塞的中心偏移。在这些实施例中，突起322(如果提供的话) 也从活塞的中心偏移，使得它可以与孔310重合。

虽然在述情况下，破裂密封膜245与筒塞240是一体的，但是在其它实施例中，破裂密封膜245可以独立地设置以密封筒塞240的孔310。

术语“药物”或“药剂”在本文中同义使用，并且描述了含有一种或多种活性药物成分或其药学上可接受的盐或溶剂化物和任选的药学上可接受的载体的药物制剂。最广义地说，活性药物成分(“API”)是对人或动物具有生物学效应的化学结构。在药理学中，药物或药剂用于疾病的治疗、治愈、预防或诊断，或用于以其他方式增强身体或精神健康。药物或药剂可在有限的持续时间使用，或定期地用于慢性疾病。

如下文所述，药或药物可包括至少一种API或其组合，以多种形式的制剂用于治疗一种或多种疾病。API的实例可包括具有500Da以下分子量的小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义 DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种药物的混合物。

术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。无限制地，药物输送装置可为注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自动注射器、大体积装置、泵、输注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，药物或 API涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。本文描述的药物与包括针(例如，具有24或更高规格号的皮下针)的注射装置一起可为特别有用的。

药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为储存 (例如，短期或长期储存)一种或多种药物提供适当的腔室的其它固定或柔性容器。例如，在某些情况下，腔室可被设计成储存药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可被设计成储存药物约1个月至约2年。储存可在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成分别储存待施用的药物制剂的两种以上组分(例如，API和稀释剂，或两种不同的药物)，每个腔室一种组分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或另外，两个腔室可被构造成允许在这些成分正被分配到人或动物体内时进行混合。

包含在如本文所述的药物输送装置中的药物或药剂可用于治疗和/或预防许多不同类型的医学病症。病症的例子包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症，例如糖尿病性视网膜病、血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞症。病症的其它实例是急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。API和药物的实例是在手册如Rote Liste 2014中所述的那些，例如但不限于主要组12 (抗糖尿病药物)或86(肿瘤药物)，以及Merck Index，第15版中所述的那些。

用于治疗和/或预防1型或2型糖尿病或与1型或2型糖尿病有关的并发症的API的实例包括胰岛素，例如人胰岛素或者人胰岛素类似物或者衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)，GLP-1类似物或者GLP-1受体拮抗剂或其类似物或衍生物，二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的，术语“类似物”和“衍生物”涉及与原始物质在结构上充分相似以具有基本上相似功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。特别是，术语“类似物”是指具有分子结构的多肽，所述分子结构可通过缺失和/或交换天然存在的肽中存在的至少一个氨基酸残基和/或通过添加至少一个氨基酸残基，而在形式上源自天然存在的肽的结构，例如人胰岛素的结构。添加和/或交换的氨基酸残基可为可编码氨基酸残基，或其他天然存在的残基，或纯合成氨基酸残基。胰岛素类似物也被称为“胰岛素受体配体”。特别是，术语“衍生物”是指具有形式上可源自天然存在的肽的结构的分子结构的多肽，例如源自人胰岛素的结构，其中一个或多个有机取代基(例如脂肪酸)与一个或多个氨基酸结合。任选地，天然存在的肽中存在的一个或多个氨基酸可已被缺失和/或被其他氨基酸替换，包括不可编码的氨基酸，或者氨基酸(包括不可编码的氨基酸)已被添加至天然存在的肽。

胰岛素类似物的实例为Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素(赖谷胰岛素)；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素(赖脯胰岛素)；Asp(B28)人胰岛素(门冬胰岛素)；人胰岛素，其中位置 B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys 替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物的实例为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素； Lys(B29)(N-十四酰)-Des(B30)人胰岛素(地特胰岛素，

)；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29 人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰 -ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素； B29-N-ω-羧基十五烷酰基-γ-L-谷氨酰-Des(B30)人胰岛素(德谷胰岛素，

)；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂的实例为例如：Lixisenatide (利西那肽)(

Exenatide(艾塞那肽)(Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)，

通过毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide (利拉鲁肽)

Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、 Albiglutide(阿必鲁泰)

Dulaglutide(度拉糖肽)

rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、 CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、 Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、 MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、 CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和 Glucagon-Xten。

寡核苷酸的实例为例如mipomersen sodium(米泊美生钠)

一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。

DPP4抑制剂的实例为Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。

激素的实例包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、 Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素 (Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林 (Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖的实例包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20(欣维可

)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab')₂片段，其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。术语抗体还包括基于四价双特异性串联免疫球蛋白(TBTI)的抗原结合分子和/或具有交叉结合区域定向(CODV)的双重可变区抗体样结合蛋白。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于这些切割片段。在本发明中有用的抗体片段包括例如Fab片段、 F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性、四特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、单价或多价抗体片段如二价、三价、四价和多价抗体、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR 序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己通常不直接参与抗原结合，一些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

抗体的实例为抗PCSK-9mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6 mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。

也涵盖本文所述的任何API的药学上可接受的盐用于药物输送装置中的药物或药剂。药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。

本领域技术人员会理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可对本申请描述的API、制剂、装置、方法、系统和实施方案的各种组分/ 部件进行修改(添加和/或去除)，本发明的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和全部等同物。

Claims (14)

1.一种注射装置，包括：

中空主体，所述中空主体沿其纵向轴线具有基本恒定的内径，所述中空主体具有第一端，中空针位于所述第一端处；

具有破裂密封膜的筒塞，其位于所述中空主体内；以及

位于所述中空主体内的活塞，其中所述活塞、所述中空主体和所述筒塞限定容纳液体药物的容积，其中所述筒塞比所述活塞更靠近所述中空主体的第一端，并且其中所述中空主体的第一端、所述筒塞和所述破裂密封膜被最初构造为限定分离容积以在使用所述注射装置之前将所述针与所述药物隔离，

其中所述破裂密封膜被构造为仅通过流体压力破裂且所述破裂密封膜不与所述针接触，由此在所述活塞移动引起向所述药物提供压力时允许所述药物通过所述针排出，并且其中所述活塞包括位于所述活塞的面向所述中空主体的第一端的一侧上的突起，所述突起的形状被设计成在药物排出结束时延伸到所述筒塞中的孔中，

其中所述筒塞的直径和所述活塞的直径相同。

2.根据权利要求1所述的注射装置，其中所述筒塞中的孔为圆形，并且其中所述活塞的突起在形状上为筒形。

3.根据权利要求2所述的注射装置，其中所述筒塞中的孔位于所述筒塞的纵向轴线上，并且其中所述活塞的突起位于所述活塞的纵向轴线上。

4.根据权利要求2或权利要求3所述的注射装置，其中所述筒塞中的孔的直径与所述突起的外径相同。

5.根据权利要求2或权利要求3所述的注射装置，其中所述突起的长度与所述筒塞中的孔的长度基本相同。

6.根据权利要求2或权利要求3所述的注射装置，其中所述突起的长度与所述筒塞中的孔的长度相同。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的注射装置，其中所述针连接在所述中空主体的第一端处，并且其中所述针的在所述中空主体内部的一端比所述破裂密封膜更靠近所述中空主体的第一端。

8.根据权利要求1至3中任一项所述的注射装置，其中所述破裂密封膜在未受应力的位置凸出。

9.根据权利要求1至3中任一项所述的注射装置，其中所述注射装置是用于在注射器中使用的药物药筒。

10.根据权利要求1至3中任一项所述的注射装置，其中液体物质被安置在所述中空主体的第一端与所述筒塞之间。

11.根据权利要求1至3中任一项所述的注射装置，其中所述中空主体包括颈部，并且其中所述筒塞紧靠所述颈部定位。

12.根据权利要求1至3中任一项所述的注射装置，其中所述注射装置是注射筒装置，并且其中，所述中空主体形成所述注射筒装置的外部壳体。

13.根据权利要求12所述的注射装置，其中所述筒塞抵靠所述中空主体的第一端定位。

14.一种构造根据权利要求1至13中任一项所述的注射装置的方法，所述方法包括：

支撑中空主体，所述中空主体包括被构造为容纳中空针的前端和敞开的后端；

将筒塞在中空主体的后端处插入所述中空主体中，其中所述筒塞包括被构造成仅通过流体压力破裂的破裂密封膜；

将所述筒塞沿所述中空主体推向其前端，所述筒塞与所述中空主体的内壁形成密封件；

为所述中空主体提供液体药物；

将活塞在中空主体的后端处插入所述中空主体中，其中所述活塞包括突起，所述突起位于所述活塞的面向所述中空主体的第一端的一侧上，所述突起成形为在药物排出结束时延伸到所述筒塞中的孔中；以及

将所述活塞沿着所述中空主体推向所述筒塞，直到所述活塞到达所述药物，其中所述活塞与所述中空主体的内壁形成密封件，由此将所述药物密封在由所述活塞、所述中空主体和所述筒塞限定的容积内。

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