CN108495671B - 药物注射装置 - Google Patents

Abstract

药物注射装置包括：主体，其构造成接收以可穿透的隔离物密封的药物药筒；和帽组件，其具有内针部和外针部，其中所述内针部能够相对于外针部在近侧方向上移动；针座，其承载针，并且以能够释放的方式联接到内针部，其中，当所述内针部在所述近侧方向上移位时，所述内针部引起所述针座沿轴向在所述近侧方向上移位；并且其中，在所述内针部的轴向位移之后，所述帽组件能够通过所述帽组件沿远侧方向的移动而从主体分离。

Description

药物注射装置

技术领域

本发明涉及药物注射装置。

背景技术

药物注射装置可采取各种形式。一种形式使用注射筒，其中药物储存在通常由玻璃形成的中空圆筒中。利用在圆筒内可移动的活塞以及流体连接到注射筒的远端的针，将药物与环境密封分开。针必须保持被封盖，以将药物保持处于无菌条件。

另一种形式的注射装置使用药筒代替注射筒，药筒具有远侧密封件以代替注射筒的针。通常，患者在注射前将双头针连接到药筒，从而用双头针的近端尖刺穿药筒的密封件。

尽管药筒相对于注射筒可提供处理和储存上的优势，但它们并非没有缺点。例如，将针附接到药筒上需要额外的步骤。对于灵巧受限、协调性差或者他们的手失去一定程度的感觉的患者来说，这一步骤可能会有问题。即使有这样的缺点，在某些情况下，仍希望提供一种注射装置，其中针保持与药物分开，直至患者希望开始注射的时刻。这里描述的注射装置旨在克服与现有装置相关的一个或多个问题。

发明内容

第一实施例提供了一种药物注射装置，其包括：主体，所述主体构造成接收药物药筒，所述药物药筒以可穿透的隔离物密封；帽组件，所述帽组件具有内针部和外针部，其中所述内针部能够相对于所述外针部在近侧方向上移动；针座，所述针座承载针，并且以能够释放的方式联接到所述内针部，其中，当所述内针部在所述近侧方向上移位时，所述内针部引起所述针座沿轴向在所述近侧方向上移位；并且其中，在所述内针部的轴向位移之后，所述帽组件能够通过所述帽组件沿远侧方向的移动而从主体分离。

所述装置可还包括用于保持所述药物药筒的药物药筒保持器，所述药物药筒保持器具有针座支撑部，所述针座支撑部具有远侧凸缘，所述远侧凸缘在所述针座的位移之前背离所述药物药筒地支撑所述针座，并且适于在所述针座的轴向位移之后将所述针座固定到所述药物药筒。

所述针座可具有周向凹槽，并且所述针座支撑部可具有布置成与所述凹槽接合的凸缘，使得在所述针座的位移之前，所述针保持器被保持为距所述药物药筒一段轴向间隔。

针套筒可通过摩擦配合联接到帽组件。

所述外针部可具有布置成抵靠所述针套筒的凸缘的突脊，使得在所述内针部在近侧方向上的位移之前，阻止所述帽组件沿远侧方向移动。

所述内针部可具有加强凸缘，用于增强所述外针部抵靠所述针套筒。

在所述内针部的近侧位移之前，所述针的近端和远端可各自被储存在相应的基本上气密的隔室中。

所述内针部的远端可具有锥形部，所述锥形部布置成在所述内针部在近侧方向上的轴向位移之后，与所述外针部接合。

所述锥形部的尺寸可设置为在所述内针部在近侧方向上移动时提供听觉反馈。

所述内针部可包括阴影区域，用以向使用者提供所述针尚未插入所述药物药筒的视觉指示。

所述内针部可具有透明的针检查部分。

所述装置可包含以所述可穿透的隔离物密封的药物药筒，其中所述针座的近侧轴向移动引起所述针的近端刺穿所述可穿透的隔离物。

所述药物药筒可容纳药物。

所述装置可为自动注射器装置。

第二实施例操作药物注射装置的方法，所述药物注射装置具有包括按钮的帽，所述方法包括：在近侧轴线方向上推动所述按钮，由此引起针刺穿药物药筒的可穿透的隔离物；并且在远侧轴线方向上拉起所述帽，以将所述帽从所述装置除去。

附图说明

参考附图描述了本发明的示例性实施例，其中：

图1是根据本发明实施例的自动注射器装置的侧视图；

图2A-2C是图1的自动注射器装置在不同使用阶段的透视图；

图3是在图2A中所示阶段的自动注射器装置的远端的元件的横截面图；

图4是在图2B中所示阶段的自动注射器装置的远端的元件的横截面图；和

图5是在图2C中所示阶段的自动注射器装置的远端的元件的横截面图。

具体实施方式

本公开的实施例提供了一种用于将注射装置的针插入容纳药物的药筒的机构，用于由患者或护理人员注射。该机构允许药物药筒保持密封，直到用户希望开始注射时。使针插入药物药筒的机构自动化也减少了注射前使用者对针的操作量。事实上，在下面描述的一些实施例中，当针插入药物药筒时，使用者不接触针。

在本公开的实施例中，针首先联接到装置的帽上，并且在储存期间(即在制造之后和使用之前)与密封的药物药筒隔离。通过推动帽，使用者使得针变得被固定到药物药筒以及从帽脱离。然后，能够将帽移除。结果，针与药物成流体连通，可开始注射。

储存该装置并随后将针插入药物药筒的步骤可在不暴露针的情况下进行。

如本文所述的药物输送装置可被构造成将药物注射到患者体内。例如，输送可为皮下的、肌内的或静脉内的。这样的装置可由患者或护理人员(例如护士或医师)操作，并且可包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。该装置可包括需要在使用前刺穿密封安瓿的、基于药筒的系统。用这些各种装置输送的药物的体积可在约0.5ml至约2ml的范围内。另一种装置可包括大体积装置(“LVD”)或贴片泵，其被构造为在一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)上附着于患者的皮肤，以输送“大”体积的药物(通常约2ml至约10ml)。

结合特定药物，目前描述的装置也可被定制，以在要求的规范内操作。例如，该装置可被定制成在一定时间段(例如，对于自动注射器约3秒至约20秒，对于LVD约10分钟至约60分钟)内注射药物。其它的规范可包括低程度或最低程度的不适，或某些与人为因素、保质期、失效期、生物相容性、环境考虑等有关的条件。这些变化可由于各种因素而产生，例如粘度在约3cP至约50cP范围内的药物。因此，药物输送装置通常会包括尺寸从约25号到约31号规格(Gauge)的空心针。常见的尺寸是27号和29号。

本文所述的输送装置还可包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药物注射和针退回中的一个或多个可自动化。用于一个或更多个自动化步骤的能量可由一个或多个能量源提供。能量源可包括例如机械能、气动能、化学能或者电能。例如，机械能量源可包括弹簧、杆件、弹性体或者储存或释放能量的其它机械机构。一个或多个能量源可组合成为单个装置。装置可进一步包括齿轮、阀，或将能量转换成为装置的一个或多个部件的移动的其它机构。

自动注射器的一个或多个自动化功能每一个可经由激活机构来激活。这样的激活机构可包括按钮、杆件、针套筒或激活部件其它中的一个或多个。自动化功能的激活可为单步或多步过程。即，使用者可需要激活一个或多个激活部件以产生自动化功能。例如，在单步过程中，使用者可将针套筒压靠于它们的身体以引起药物的注射。其它装置可需要自动化功能的多步激活。例如，使用者可需要压下按钮并使护针罩退回以引起注射。

另外，一个自动化功能的激活可激活一个或更多个后续自动化功能，由此形成激活序列。例如，第一自动化功能的激活可激活针插入、药物注射和针退回中的至少两个。一些装置也可需要特定步骤顺序，以引起一个或多个自动化功能。其它装置可通过一系列独立步骤操作。

一些输送装置可包括安全注射筒、笔式注射器或者自动注射器的一个或多个功能。例如，输送装置可包括构造成自动地注射药物的机械能量源(如通常见于自动注射器中的)和剂量设定机构(如通常见于笔式注射器中的)。

根据本公开的一些实施例，示例性药物输送装置10在图1中示出。如上所述的装置10构造成将药物注射到患者体内。装置10包括主体11，主体11通常容纳包含要注射的药物的储存器(例如，注射筒)和促进输送过程的一个或多个步骤所需的部件。装置10还可以包括帽组件12，帽组件12能够以可拆卸方式安装到主体11。通常，使用者必须先将帽12从主体11除去，然后才可操作装置10。

如所示的，主体11是大体圆筒形，并且具有沿着纵向轴线X大致恒定的直径。主体11具有远侧区域120和近侧区域121。术语“远侧”指距注射部位较近的位置，而术语“近侧”指距注射部位较远的位置。

装置10还可包括针套筒24(见图2C)，针套筒24联接到主体11以允许套筒24相对于主体11移动。例如，套筒24可沿着平行于纵向轴线X的纵向方向移动。特别地，套筒24在近侧方向上的移动可允许针17从主体11的远侧区域120伸出。

针17到注射部位内的插入可经由几个机构而发生。例如，针17可以相对于主体11以固定方式定位，并且起始地位于延伸的针套筒24内。通过将套筒24的远端抵靠患者身体布置并使主体11沿远侧方向移动引起的套筒24的近侧移动将使针17暴露。这样的相对移动允许针17的远端延伸到患者身体内。该插入称为“手动”插入，因为针17是经由主体11相对于套筒24的患者手动移动而以手动方式插入。

插入的另一形式是“自动化”的，由此针17相对于主体11移动。该插入能够通过套筒24的移动或者通过另一形式的激活(例如，按钮122)来触发。如图1所示，按钮122位于主体11的近端。但是，在其它实施例中，按钮122能够布置在主体11的侧面上。

其它手动特征或自动特征可包括药物注射或者针退回，或包括两者。注射是塞头或活塞123从注射筒(未示出)内的近侧位置向注射筒内的更远侧位置移动以迫使来自注射筒的药物通过针17的过程。在一些实施例中，驱动弹簧(未示出)在激活装置10之前处于压缩下。驱动弹簧的近端可固定在主体11的近侧区域121内，并且驱动弹簧的远端可构造成对活塞123的近侧表面施加挤压力。在激活之后，储存在驱动弹簧中的能量的至少一部分可被施加到活塞123的近侧表面。该挤压力可作用在活塞123上，使其沿远侧方向移动。该远侧移动起作用以压缩注射筒内的液体药物，将其压出针17。

在注射之后，针17可退回到套筒24或主体11内。退回可在套筒24随着使用者从患者身体除去装置10而在远侧方向上移动时发生。这可在针17保持相对于主体11以固定方式定位时发生。一旦套筒24的远端已经移过针17的远端，并且针17被覆盖，则可锁定套筒24。该锁定可包括锁定套筒24相对于主体11的任何近侧移动。

针退回的另一形式可在针17相对于主体11移动时发生。如果主体11内的注射筒相对于壳体11在近侧方向上移动，则可发生该移动。该近侧移动能够通过使用位于远侧区域120中的退回弹簧(未示出)实现。压缩的退回弹簧在被激活时，能够提供足够力至注射筒，使注射筒在近侧方向上移动。在足够退回之后，可用锁定机构锁定针17和主体11之间的任何相对移动。另外，装置10的按钮122或其它部件可根据需要被锁定。

实施例提供了针帽触发的刺穿单元，或者更确切地说是提供了用于自动注射器的方法，其中在帽被移除之前(在注射或使用该装置之前)，当使用者激活针帽上的按钮时，针被连接到药筒。

这种布置提供了针的安全性并且将消毒针头与环境条件密封分开。

在按下按钮并执行刺穿程序之前，使用者无法取下帽。当针到达其端部位置时，帽将被机构释放。

图2A示出处于其初始状态的装置10。这是装置组装和封装后的装置状态。当使用者从封装中取出装置10时，装置10处于这种状态。装置10具有帽12。帽12具有按钮20。按钮20具有阴影区域20a，该阴影区域向使用者提供必须在帽12可被移除并且注射开始之前按下按钮20的视觉指示。例如，阴影区域20a可被着色为红色。

图2B示出了在按钮20已经被使用者按压之后的装置10。阴影区域20a不再可见。这向使用者提供了帽12可被移除的视觉指示。在一些实施例中，还可提供听觉指示，如下面更详细描述的。

图2C示出了在帽12已被移除之后的装置10。针17已经插入药物药筒19中。在图2C中针17不可见，因为针套筒24妨碍看到针17。

图3示出了根据本发明一个实施例的装置10的远端的横截面。帽12是包括内针部25和外针部26的多部件式帽组件。帽12具有相对于外针部26固定并且装配在装置10的远端上的主裙部分12a。图3和图4中未示出帽12的主裙部12a，以简化图示。内针部25和外针部26被容纳在裙部12a内，并且在按钮20被推动之后随着帽12被移除而与帽12的其余部分一起被移除。

内针部25具有位于其远端处的远端部分25a以及近端部分25b。远端部分25a和近端部分都是基本上圆柱形的。内针部25的近端部分25b比远端部分25a宽，并且可具有与药筒19的直径大致相等的直径。内针部25的近端部分25b具有沿轴向方向至少部分地贯穿其中的孔，用于在装置10的储存阶段期间接收针17的远端。所述孔为针17的远端提供基本上气密的隔室。

如图3所示，远端部分25a从外针部26在远侧方向上沿轴向突出。远端部分25a形成由使用者推动的按钮20，使得针17插入到药物药筒19中。

针17的两端是尖锐的(即，针17是双端针或双尖针)。针的远端足够尖锐，以在注射期间刺穿患者皮肤。近端足够尖锐以允许穿透药筒的隔膜26。针17的近端的锋利度影响到针17的近端刺穿药筒隔膜26所需的刺穿激活力。在本发明的实施例中，激活力低于19牛顿。

内针部25相对于外针部26可轴向移动。远端部分25a因此形成图2中所示的按钮20。内针部25的远端部分25a的外表面的一部分可以被遮蔽，例如被着色为红色，用以向使用者提供他们需要推动按钮20来激活装置10的指示。

内针部25的远端部分25a设有锥形突脊25c。锥形突脊25c具有面向装置10的远端的方形边缘，其基本上垂直于远端部分25a的主壁。锥形突脊25c具有倾斜边缘，该倾斜边缘布置成允许锥形边缘25c穿过外针部26的远端壁26a中的孔。方形边缘被布置成在使用者按压按钮20之后承座在外针部26的远端壁26a的折回部分28中。锥形突脊25c可为用于接收部分26a的凸起或凹陷。

近端部分25b可在近端部分25b的近端处具有环形基部27，其布置成在移除帽12之前抵靠针座。环形基部27进一步用于在装置的储存阶段期间密封针17的远端。

近端部25b具有抵靠外针部26的加强唇缘25d。

内针部25可为透明的，以便在组装期间可使用照相机来检查针17是否处于正确的位置。照相机可连接到警报器，由此如果在装置组装期间检测到针偏离位置，则会发出警报。

外针部26是大体管状元件。外针部26的近端装配在药筒保持器21上。外针部26能够从药筒保持器21移除。外针部26的远端设有其中具有孔的远端壁26a，内针部25的远端部分25a在储存阶段期间穿过所述孔。远端壁26a的内面设有折回段28，用以在按钮20被使用者推动之后接纳位于内针部25的远侧部分25a上的锥形突脊25c。

外针部26具有外圆周突脊26b，该突脊26b布置成抵靠针套筒24的向内延伸的凸缘24a。外圆周突脊26b与设置在针套筒24上的凸缘之间的抵靠用于帮助防止在刺穿成功执行之前帽12从装置10非有意地去除。如图3中所示，当内针部处于该位置时，加强唇缘25d在圆周突脊26b附近抵靠外针部26的内壁。加强唇缘25d用于加强外针部26，从而引起其阻止圆周突脊26b和针套筒24的凸缘24a之间的任何横向脱离。这提供了足够的阻力，以阻止在使用者推动内针部25的远端部分25a之前意外移除帽。

装置10包括针套筒24，针套筒24是保护性套筒，其防止针17的不期望暴露。针套筒24具有与主体大体类似的形状，并且是大体管状。针套筒24配合在主体11的内部。

药筒19由药筒保持器21保持在适当的位置。药筒保持器21具有与药筒19大致相同的外形，使得药筒19被保持就位。根据现有技术，例如装置SoloSTAR，可使用保持药筒19的各种方式。例如，可使用四个或三个肋来沿径向固定药筒19。作为替代，药筒19可在轴向上被固定。药筒保持器21具有从药物药筒19的远端沿轴向延伸的大致管状的针座支撑部29。针座支撑部29的近端和远端每一个都具有近侧凸缘30和远侧凸缘31，这些凸缘分别从针座支撑部29的弯曲的侧壁沿径向向内延伸。远侧凸缘31布置成在装置10的储存阶段期间支撑针座。远侧凸缘31可为圆形的。远侧凸缘31被针座的主体的外表面中的周向凹槽接收。

近侧凸缘30在药物药筒19的边缘与针座支撑部29的内部之间提供密封，由此有助于确保针17的近端的无菌性。

针17由针座32保持就位。针座32是基本上圆柱形的，具有沿轴向延伸贯穿的通道，该通道用以连接针17的远端和近端。针座32的外表面的中央部分包括周向凹槽，该周向凹槽用于在装置的储存阶段期间接收针座支撑部29的远侧凸缘31。由药筒19、针座支撑部29和针座32限定的空间形成用于针17的近端的基本上气密的隔室。

药筒19横跨其远端设有可穿透的隔离物，如隔膜33。在该装置的储存阶段，储存在药筒19中的药物基本上被密封。

图4示出了在使用者已经按下按钮20之后，该装置的远端的横截面。使用者按压按钮20，即按压内针部25的远端，使得内针部25沿图4中所示的粗箭头的方向朝药物药筒19沿轴向移动。锥形突脊25c的锥形前缘被推过外针部26的远端壁26a。锥形突脊25c的方形边缘位于外针部26的折回部分28中。锥形突脊25c和折回部分28之间的接合确保了当使用者随后拉动帽12以将其与装置10的其余部分分开时，帽组件的内针部25和外针部26两者都被移除。随着锥形突脊移过外针部26的远端壁，听觉反馈可被提供给使用者，以指示帽12准备好被移除。

内针部25的轴向移动使得针座32朝药物药筒19沿轴向移动。使针17的近端刺穿药筒19的隔膜33。针座支撑部29稍微弯曲，以允许针座32配合穿过(fit through)远侧凸缘31。针座32抵靠药物药筒19。远侧凸缘31位于针座32的远端之上。针座32因此被固定就位，并且随后针座相对于药物药筒19的大致轴向移动被阻止。如此，针座支撑部29有助于将针座32相对于药物药筒19固定。

内针部25的近端壁抵靠设置在外针部26的弯曲壁的内表面上的锁定环34。随后由使用者移除帽12的尝试引起锁定环34与内针部25接合，使得内针部25和外针部26两者一起被移除。

加强唇缘25d不再靠近圆周突脊26b，使得当使用者拉动帽时，可克服外针部26和针套筒24之间的阻力，从而允许帽与装置的其余部分分离。

图5示出了在使用者移除帽12之后的装置10的远端的横截面图，对应于图2C中的视图。包括内针部25和外针部26的帽12一起被去除，由此将针座32和针17保持就位成附接到药物药筒19。针套筒24可相对于装置10的主体11移动。使用者可将装置的远端布置为抵靠患者的注射部位，然后开始注射。

尽管已经关于自动注射器描述了本发明的实施例，应该牢记的是，本发明也适用于可替代的注射装置，例如注射筒、笔式注射器、手动注射器、脊柱注射系统等。用于将针附接到药物药筒的机构可用于其中合意的是将针保持与药物分开直至即将注射前的任何注射装置中。

术语“药物”或“药剂”在本文中同义使用，并且描述了含有一种或多种活性药物成分或其药学上可接受的盐或溶剂化物和任选的药学上可接受的载体的药物制剂。最广义地说，活性药物成分(“API”)是对人或动物具有生物学效应的化学结构。在药理学中，药物或药剂用于疾病的治疗、治愈、预防或诊断，或用于以其他方式增强身体或精神健康。药物或药剂可在有限的持续时间使用，或定期地用于慢性疾病。

如下文所述，药或药物可包括至少一种API或其组合，以多种形式的制剂用于治疗一种或多种疾病。API的实例可包括具有500Da以下分子量的小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种药物的混合物。

术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。无限制地，药物输送装置可为注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自动注射器、大体积装置、泵、输注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，药物或API涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。本文描述的药物与包括针(例如，具有24或更高规格号的皮下针)的注射装置一起可为特别有用的。

药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为储存(例如，短期或长期储存)一种或多种药物提供适当的腔室的其它固定或柔性容器。例如，在某些情况下，腔室可被设计成储存药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可被设计成储存药物约1个月至约2年。储存可在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成分别储存待施用的药物制剂的两种以上组分(例如，API和稀释剂，或两种不同的药物)，每个腔室一种组分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或另外，两个腔室可被构造成允许在这些成分正被分配到人或动物体内时进行混合。

包含在如本文所述的药物输送装置中的药物或药剂可用于治疗和/或预防许多不同类型的医学病症。病症的例子包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症，例如糖尿病性视网膜病、血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞症。病症的其它实例是急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。API和药物的实例是在手册如Rote Liste 2014中所述的那些，例如但不限于主要组12(抗糖尿病药物)或86(肿瘤药物)，以及Merck Index，第15版中所述的那些。

用于治疗和/或预防1型或2型糖尿病或与1型或2型糖尿病有关的并发症的API的实例包括胰岛素，例如人胰岛素或者人胰岛素类似物或者衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)，GLP-1类似物或者GLP-1受体拮抗剂或其类似物或衍生物，二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的，术语“类似物”和“衍生物”涉及与原始物质在结构上充分相似以具有基本上相似功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。特别是，术语“类似物”是指具有分子结构的多肽，所述分子结构可通过缺失和/或交换天然存在的肽中存在的至少一个氨基酸残基和/或通过添加至少一个氨基酸残基，而在形式上源自天然存在的肽的结构，例如人胰岛素的结构。添加和/或交换的氨基酸残基可为可编码氨基酸残基，或其他天然存在的残基，或纯合成氨基酸残基。胰岛素类似物也被称为“胰岛素受体配体”。特别是，术语“衍生物”是指具有形式上可源自天然存在的肽的结构的分子结构的多肽，例如源自人胰岛素的结构，其中一个或多个有机取代基(例如脂肪酸)与一个或多个氨基酸结合。任选地，天然存在的肽中存在的一个或多个氨基酸可已被缺失和/或被其他氨基酸替换，包括不可编码的氨基酸，或者氨基酸(包括不可编码的氨基酸)已被添加至天然存在的肽。

示例性的胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素(赖谷胰岛素)；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素(赖脯胰岛素)；Asp(B28)人胰岛素(门冬胰岛素)；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性的胰岛素衍生物为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素；Lys(B29)(N-十四酰)-Des(B30)人胰岛素(地特胰岛素，

)；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-ω-羧基十五烷酰基-γ-L-谷氨酰-Des(B30)人胰岛素(德谷胰岛素，

)；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

示例性的GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂为例如：Lixisenatide(利西那肽)(

Exenatide(艾塞那肽)(Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)，

通过毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉鲁肽)

Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、Albiglutide(阿必鲁泰)

Dulaglutide(度拉糖肽)

rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。

示例性的寡核苷酸是例如mipomersen sodium(米泊美生钠)

一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。

示例性的DPP4抑制剂是Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。

示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

示例性的多糖包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20(欣维可

)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab')₂片段，其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。术语抗体还包括基于四价双特异性串联免疫球蛋白(TBTI)的抗原结合分子和/或具有交叉结合区域定向(CODV)的双重可变区抗体样结合蛋白。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于这些切割片段。在本发明中有用的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性、四特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、单价或多价抗体片段如二价、三价、四价和多价抗体、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己通常不直接参与抗原结合，一些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

抗体的实例为抗PCSK-9mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。

也涵盖本文所述的任何API的药学上可接受的盐用于药物输送装置中的药物或药剂。药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。

本领域技术人员会理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可对本申请描述的API、制剂、装置、方法、系统和实施方案的各种组分/部件进行修改(添加和/或去除)，本发明的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和全部等同物。

Claims (14)

1.药物注射装置，包括：

主体，所述主体构造成接收药物药筒，所述药物药筒以可穿透的隔离物密封；

帽组件，所述帽组件具有内针部和外针部，其中所述内针部能够相对于所述外针部在近侧方向上移动，

针座，所述针座承载针，并且以能够释放的方式联接到所述内针部，

其中，当所述内针部在所述近侧方向上移位时，所述内针部引起所述针座沿轴向在所述近侧方向上移位；

其中，在所述内针部的轴向位移之后，所述帽组件能够通过所述帽组件沿远侧方向的移动而从所述主体分离；并且

其中所述装置还包括用于保持所述药物药筒的药物药筒保持器，所述药物药筒保持器具有针座支撑部，所述针座支撑部具有远侧凸缘，所述远侧凸缘在所述针座的位移之前背离所述药物药筒地支撑所述针座，并且适于在所述针座的轴向位移之后将所述针座固定到所述药物药筒。

2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述针座具有周向凹槽，并且所述针座支撑部具有布置成与所述凹槽接合的凸缘，使得在所述针座的位移之前，所述针座被保持为距所述药物药筒一段轴向间隔。

3.根据权利要求1或2所述的装置，还包括针套筒，其中所述针套筒通过摩擦配合联接到所述帽组件。

4.根据权利要求3所述的装置，其中，所述外针部具有布置成抵靠所述针套筒的凸缘的突脊，使得在所述内针部在近侧方向上的位移之前，阻止所述帽组件沿远侧方向移动。

5.根据权利要求4所述的装置，其中，所述内针部具有加强凸缘，用于增强所述外针部抵靠所述针套筒。

6.根据权利要求1或2所述的装置，其中，在所述内针部的近侧位移之前，所述针的近端和远端各自被储存在相应的基本上气密的隔室中。

7.根据权利要求1或2所述的装置，其中，所述内针部的远端具有锥形部，所述锥形部布置成在所述内针部在近侧方向上的轴向位移之后，与所述外针部接合。

8.根据权利要求7所述的装置，其中，所述锥形部的尺寸设置为在所述内针部在近侧方向上移动时提供听觉反馈。

9.根据权利要求1或2所述的装置，其中所述内针部包括阴影区域，用以向使用者提供所述针尚未插入所述药物药筒的视觉指示。

10.根据权利要求1或2所述的装置，其中所述内针部具有透明的针检查部分。

11.根据权利要求1或2所述的装置，包含以所述可穿透的隔离物密封的药物药筒，其中所述针座的近侧轴向移动引起所述针的近端刺穿所述可穿透的隔离物。

12.根据权利要求11所述的装置，其中，所述药物药筒容纳药物。

13.根据权利要求1或2所述的装置，其中，所述装置是自动注射器装置。

14.操作权利要求1所述的药物注射装置的方法，所述方法包括：

在近侧轴线方向上推动所述帽的按钮，由此引起针刺穿所述药物药筒的可穿透的隔离物；并且

在远侧轴线方向上拉起所述帽，以将所述帽从所述装置除去。

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