CN108495668B - 自动注射器装置 - Google Patents

Abstract

一种注射装置，包括：注射器主体，其具有至少一个指示器孔；药物存储部，其安置在注射器主体内；活塞；和一个或多个状态指示器。活塞的移动将药物从药物存储部排出，并且操作以使一个或多个状态指示器中的至少一个相对于相应的指示器孔移动。

Description

自动注射器装置

技术领域

本发明涉及一种自动注射器装置。

背景技术

本领域已知注射装置如自动注射器用于将药物分配至用户的注射部位。特别地，已经研发了自动注射器使得外行能够对家庭护理环境中提供护理的人员进行自我注射或注射。

自动注射器可以抵靠用户的注射部位被保持并且自动将药物注射到患者的注射部位。机械自动注射器包括弹簧或其它机构作为机械能存储部，该机械能存储部驱动用于将药物从存储部驱替到患者的注射部位的机构。

这种注射装置可以是基于针的或无针的，并且当触发器被激活时分配药物。触发器可以由用户按下以起动注射的按钮。可选地，触发器可以被实施为围绕针或药物出口的可按压套筒，当用户在注射侧将注射器推靠皮肤时，该套筒至少部分地在注射器壳体内部移动。存在基于针的注射装置，其中通过用户将注射装置压靠在注射部位处的皮肤上来手动执行将针插入患者皮肤中。在其它注射装置中，将针插入皮肤作为注射自动注射序列的一部分自动地进行。

可注射药物可以基于粘度高于水的粘度的药物制剂。在一些实施例中，可以注射各种粘度的药物。例如，粘度可以在约3cP至约50cP的范围内。在其它实施例中，粘度可以小于约3cP或大于约50cP。注射剂还可以包括将药物输送至患者体内的皮下、肌肉内或透皮位置。药物可以是液体、凝胶、浆液、悬浮液、颗粒、粉末或其它类型的形式。在某些情况下，粘度可能与温度有关，并且随温度升高而降低。例如，生物制剂领域的制剂已知具有这样的性质。

这种类型的装置以及它们输送的药物通常在使用前立即在相对较低的环境温度下存储。例如，药物可以存储在约4℃的冰箱中。将约4℃的液体药物注入体内可能会导致患者不适。

此外，一些自动注射器装置中的驱动机构可以具有诸如预加载弹簧或基于气体膨胀的系统之类的机械能存储部，所述基于气体膨胀的系统基于它们的温度改变能量输出。如上所述，它可以是基于机械弹簧的机构。可选地，驱动机构可以例如包括电动机和齿轮机构，该齿轮机构使得活塞移动以将药物驱替到用户体内。可选地，驱动机构可以是气体或流体压力操作的机构，在这种情况下，活塞驱动能量源可以是加压气体或化学系统的存储部，在所述化学系统中，两种或更多种化学物质混合在一起以产生气体或流体压力。

如果温度低于规定值，例如在用户执行注射之前忘记允许注射剂呈现室温的情况下，则药物的温度相关粘度或驱动机构的温度相关效应可能显著改变(例如，延长)注射时间。

如果自动注射器在输送完成之前被移除，则药物剂量可能不正确，因此自动注射器可以包括供用户观察注射进度并验证所有药物已经被注射的窗口，或者可以在输送完成时提供咔哒声。如果选择的注射部位需要将自动注射器保持在不可观察窗口的角度，或者如果用户视觉或听力受损，则可能难以观察正在进行的注射序列的进展或者验证所有药物已经被分配。

发明内容

根据一个方面，提供了一种注射装置，其包括具有至少一个指示器孔的注射器主体、安置在注射器主体内的药物存储部、活塞和一个或多个状态指示器。活塞的移动将药物从药物存储部排出并且操作以使一个或多个状态指示器中的至少一个相对于对应的指示器孔移动。

注射器主体可以具有纵向轴线。当活塞轴向移动穿过注射器主体时，一个或多个状态指示器可以从注射器主体被径向推出。

至少一个状态指示器可以被定位成使得当全部或基本上所有药物已经从药物药筒被推出时，其从注射器主体被推出。

一个或多个状态指示器可以被定位成指示预定量的活塞移动完成。

活塞可以包括：止挡，其安置在药物药筒中以排出药物；活塞轴，其从药物药筒延伸出；以及活塞头，其被构造成将一个或多个状态指示器从注射器主体推出。

活塞可以包括从活塞头轴向延伸的致动构件。当活塞轴向移动穿过注射器主体时，致动构件可以布置在药物药筒的外部。

一个或多个状态指示器的位置可以与药物药筒轴向对准。

每个状态指示器都可以包括：指状元件，其可枢转地安装成在第一位置中径向延伸到注射器主体中并且在第二位置中平行于注射器主体的内表面延伸；凸起部分，其从指状元件突出以便在指状元件处于第二位置时穿过相应的指示器孔。活塞的移动可以将指状元件从第一位置推动到第二位置。

每个指状元件都可由穿过内套筒的一个或多个切口(cuts)形成，该内套筒安置在注射器主体内部，未切割部分作为铰链将每个指状元件连接到内套筒。

状态指示器可以由柔性片形成，该柔性片在第一位置变形成向内凸入到注射器主体的内部。活塞的移动可以推动柔性片翻转到第二位置，在第二位置中，柔性片变形为通过指示器孔向外凸出。

注射装置可以包含药物，药物被保持在药物存储部内并且被布置成通过活塞的移动而被排出。

其中一个状态指示器可以被构造为在被推动通过至少一个指示器孔时产生听觉信号或振动。

提供可以包括注射装置和分配机构的自动注射器，该分配机构被构造为当被激活时使活塞移动穿过指示器主体。

根据另一方面，提供了一种操作注射装置的方法，该方法包括移动活塞以将药物从注射器主体中的药物存储部排出，并且使一个或多个状态指示器中的至少一个相对于注射器主体中的对应的指示器孔移动。

本发明的这些和其它方面将从参考下文所描述的实施例变得明显并且根据其解释。

附图说明

参照附图描述示例性实施例，在附图中：

图1A是根据示例性实施例的注射装置的示意性侧视图，其中帽附接到注射装置的主体；

图1B是图1A的注射装置的示意性侧视图，其中从主体移除了帽；

图2是根据示例性实施例的图1A和图1B的注射装置的示意性横截面侧视图；

图3是图2的注射装置的示意性横截面侧视图；

图4是根据示例性实施例的图1A和图1B的注射装置的示意性横截面侧视图；以及

图5是根据示例性实施例的图1A和图1B的注射装置的示意性横截面侧视图。

具体实施方式

提供了自动注射器装置，其具有用于指示注射过程的当前状态的多个状态指示器。状态指示器位于注射器主体一侧向下的孔中。状态指示器可以形成为在孔内枢转的指状元件，或者形成为柔性片，该柔性片变形为通过孔凸出。在每个实施例中，当自动注射器分配药物时，每个状态指示器的元件被自动注射器内的注射筒的活塞向外推动穿过孔。

向外推动状态指示器对用户是可见的，并且可以被明亮地着色以提供关于自动注射器的状态的明确反馈。此外，状态指示器从装置的主体伸出，并且因此提供触觉反馈，这提高了可能在视觉上受损的用户的可用性。当被向外推动时，状态指示器可以产生咔哒声，作为进一步的听觉或振动反馈。

如本文所述的药物输送装置可以被构造成将药物注射到患者体内。例如，输送可以是皮下的、肌肉内的或静脉内的。这样的装置可以由患者或护理人员(例如，护士或医师)操作，并且可以包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。该装置可以包括基于药筒的系统，其在使用之前需要刺穿密封的安瓿。用这些不同的装置输送的药物的体积可以在约0.5ml至约2ml的范围内。另一种装置可以包括大容量装置(“LVD”)或贴片泵，其被构造为在一段时间(例如约5分钟、15分钟、30分钟、60分钟或120分钟)内附着于患者的皮肤以输送“大”体积的药物(通常约2ml至约5ml)。

结合具体的药物，也可以对目前描述的装置进行定制以便在要求的规格内操作。例如，该装置可以被定制成在特定时间段(例如，对于自动注射器约3秒至约20秒，对于LVD约10分钟至约60分钟)内注射药物。其它规格可以包括低或最低程度的不适，或涉及与人为因素、保存期限、有效期、生物相容性、环境考虑等有关的某些条件。这种变化可能由于各种因素而产生，诸如例如，粘度从约3cP至约50cP的药物。因此，药物输送装置通常将包括尺寸为约25标准规格至约31标准规格的空心针。常见的尺寸是27标准规格和29标准规格。

这里描述的输送装置还可以包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药物注射和针缩回中的一项或多项可以自动化。一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多个能源提供。能源可以包括例如机械能、气动能、化学能或电能。例如，机械能源可以包括弹簧、杠杆、弹性体或其它机械机构来存储或释放能量。一个或多个能源可以结合成单个装置。装置可以还包括齿轮、阀门或其它机构，以将能量转换成装置的一个或多个部件的运动。

自动注射器的一个或多个自动化功能可以各自经由激活机构来激活。这种激活机构可以包括按钮、杠杆、针套或其它激活部件中的一个或多个。对自动化功能的激活可能是一步或多步骤过程。也就是说，用户可能需要激活一个或多个激活部件以便引起自动化功能。例如，在一个步骤的过程中，用户可以将针套压靠在他们的身体上以便引起药物的注射。其它装置可能需要自动化功能的多步骤激活。例如，可能需要用户按下按钮并缩回针罩以便引起注射。

另外，一个自动化功能的激活可以激活一个或多个后续自动化功能，从而形成激活序列。例如，激活第一自动化功能可以激活针插入、药物注射和针缩回中的至少两项。一些装置也可能需要特定的步骤顺序来引起一个或多个自动化功能的产生。其他装置可以以一系列独立的步骤来操作。

一些输送装置可以包括安全注射器、笔式注射器或自动注射器中的一个或多个功能。例如，输送装置可以包括被构造为自动注射药物的机械能量源(如通常在自动注射器中发现的)和剂量设定机构(如通常在笔式注射器中发现的)。

根据本公开的一些实施例，示例性药物输送装置10在图1A和图1B中示出。如上所述，装置10被构造成将药物注射到患者体内。装置10包括壳体11，该壳体11通常包含容纳待注射药物的存储部(例如，注射筒)以及促进输送过程的一个或多个步骤所需的部件。装置10还可以包括能够以可拆卸方式安装到壳体11的帽组件12。通常，在可以操作装置10之前，用户必须从壳体11移除帽12。

如所示出的，壳体11是大致筒形的并且沿纵向轴线A具有大致恒定的直径。壳体11具有远侧区域20和近侧区域21。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，而术语“近侧”是指离该注射部位相对更远的位置。

装置10还可以包括联接到壳体11的针套13，以允许套13相对于壳体11的移动。例如，套13可以在平行于纵向轴线X的纵向方向上移动。具体而言，套13沿近侧方向的移动可允许针17从壳体11的远侧区域20延伸。

针17的插入可以通过几个机构发生。例如，针17可以相对于壳体11固定地定位并且最初位于延伸的针套13内。通过将套13的远端放置依靠在患者身体上并使壳体11沿远侧方向移动，套13的近侧移动将露出针17的远端。这种相对运动允许针17的远端延伸到患者体内。这样的插入被称为“手动”插入，因为通过壳体11相对于套13的患者的手动移动手动地插入针17。

另一种形式的插入是“自动的”，由此针17相对于壳体11移动。这样的插入可以通过套13的移动或者通过另一种形式的激活，诸如例如通过按钮22来触发。如图1A和图1B所示，按钮22位于壳体11的近端。然而，在其它实施例中，按钮22可位于壳体11的一侧上。

其它手动或自动化结构可以包括药物注射或针缩回，或两者。注射是将筒塞或活塞23从注射筒(未示出)内的近侧位置移动到注射筒内的更远侧位置以便迫使药物从注射筒通过针17的过程。在一些实施例中，驱动弹簧(未示出)在装置10被激活之前处于压缩状态下。驱动弹簧的近端可以固定在壳体11的近侧区域21内，并且驱动弹簧的远端可以被构造为将压缩力施加到活塞23的近侧表面。在激活之后，存储在驱动弹簧中的至少部分能量可以被施加到活塞23的近侧表面。该压缩力可作用在活塞23上以使其沿远侧方向移动。这样的远侧移动起到压缩注射筒内的液体药物，迫使液体药物从针17中流出的作用。

在注射之后，针17可以缩回到套13或壳体11内。当用户从患者身体移除装置10时，在套13向远侧移动时，可以发生缩回。这种情况会在针17保持相对于壳体11固定定位时发生。一旦套13的远端已经移过针17的远端，并且针17被覆盖，则套13就可以被锁定。这样的锁定可以包括锁定套13相对于壳体11的任何近侧运动。

如果针17相对于壳体11移动，则可以发生另一种形式的针缩回。如果壳体11内的注射筒相对于壳体11沿近侧方向移动，则会发生这种移动。该近侧移动可以通过使用位于远侧区域20中的缩回弹簧(未示出)来实现。被压缩的缩回弹簧在被激活时可以向注射筒提供足够的力以使其沿近侧方向移动。在足够的缩回之后，针17与壳体11之间的任何相对运动可以用锁定机构锁定。另外，可以根据需要装置10的锁定按钮22或其它部件。

参照图2，示出了根据示例性实施例的自动注射器装置100。自动注射器100包括细长的注射器主体11，在该注射器主体11中安置有药物药筒18。自动注射器还可以包括安置在药物药筒18的远端处的针(未示出)和安置在药物药筒18的近端处的活塞140。自动注射器设备100还可以包括分配按钮或套筒触发器(未示出)和分配机构(未示出)，基本上如关于图1a和图1b所描述。可选地，自动注射器装置100可以是包括出口喷嘴(未示出)的无针装置。

当自动注射器装置100被激活时，分配机构使得活塞140朝向药物药筒18的远端轴向移动。根据本实施例的活塞140包括止挡141、活塞轴142和活塞头143。止挡141安置在药物药筒18内并且具有与药物药筒18的内横截面直径基本相同的横截面直径。止挡141可以由弹性橡胶状材料形成，或者可另外具有橡胶密封件，以改善与药物药筒18的内表面的接触和密封。当止挡141朝向药物药筒18的远端轴向移动时，药筒内的药物16通过针或出口喷嘴从药物药筒18被推出或被排出。

活塞轴142被布置成连接在活塞140的远端处的止挡141和在活塞140的近端处的活塞头143。活塞轴142从药物药筒16的近端延伸出。活塞轴142的横截面的面积小于药物药筒18和止挡141的横截面积。或者，活塞140从止挡141到活塞头143具有恒定的横截面。

活塞头143安置在活塞140的近端处，并且具有与注射器主体11的内截面直径基本相同的截面直径。在一些实施例中，活塞头143的仅一部分，例如由一个或多个凸缘组成的部分，从活塞轴142朝向注射器主体11的内表面延伸。

自动注射器100包括沿着注射器主体11的长度布置成一排或多排的多个状态指示器120。状态指示器120在第一位置中可枢转地安装到注射器主体11从而朝向注射器主体的内部径向延伸，并且在第二位置中抵靠注射器主体11的内表面平放。注射器主体11被形成为具有与多个状态指示器中的每一个相对应的指示器孔111，其中当状态指示器处于第二位置中时，状态指示器120的一部分延伸穿过指示器孔111到注射器主体11的外部。状态指示器120轴向布置在自动注射器100被激活之前与活塞头143对准的近端点和当注射完成时与活塞头143对准的远端点之间。

根据第一实施例的状态指示器120包括通过铰链附接到注射器主体11的指状元件121，该铰链在第一位置朝向注射器主体的内部以一定角度延伸并且在第二位置平行于注射器主体的内表面延伸。当状态指示器120处于第二位置时，凸起部分122从每个指状元件121突出并且径向向外延伸通过指示器孔111。多个状态指示器120的凸起部分122可以是与注射器主体11的外表面不同的颜色。

多个状态指示器120还包括呈内套筒123形式的连接机构，该内套筒123是筒状结构，其被布置成配合在注射器主体11的内部并且抵靠注射器主体11的内表面平放。多个指状元件121例如通过围绕每个指状元件121穿过形成套的片材切割形成为内套筒123的一部分。片材的一部分留下以形成将每个指状元件121联结到内套筒123的铰链，内套筒123联接到注射器主体11的内表面。内套筒123定位成使得多个指状元件121并且每个指状元件121的相应的凸起部分122与对应的指示器孔111对准。

活塞头143轴向移动穿过注射器主体11迫使多个状态指示器120在第二位置抵靠注射器主体11的内表面平放。活塞头143的前缘成形为与状态指示器120接合并且将状态指示器120从第一位置移动到第二位置。当每个状态指示器120通过活塞头143的通过而移动到第二位置时，状态指示器120的凸起部分122通过相应的指示器孔111从注射器主体11径向地移出。

当自动注射器装置100被激活时，分配机构使活塞140轴向移动穿过注射器主体11，并且活塞头143依次与排列成一排的每个状态指示器120接合。因此，随着活塞头143轴向前进穿过注射器主体11，状态指示器120依次从第一位置移动到第二位置。当分配机构输送药物16时，多个状态指示器120被移动到第二位置，使得每个状态指示器120的凸起部分122延伸到注射器主体11外部。这里存在由三个状态指示器120组成的两排或更多排。

在活塞头143轴向移动穿过注射器主体11时，状态指示器120指示活塞头143的位置。当活塞头143经过该状态指示器后方时，每个状态指示器120的凸起部分122都被推压穿过相应的指示器孔111。状态指示器为用户提供视觉反馈，因为可以看到它们从注射器主体11的外表面伸出，并且当被激活时它们可以提供对比色元件。状态指示器120进一步提供触觉反馈，因为当它们从指示器主体11的外表面伸出时，用户可以感觉到它们。此外，状态指示器120还可以包括咔哒声产生机构(未示出)，该咔哒声产生机构被构造为当状态指示器120移动到第二位置时产生听觉或振动信号。

参照图3，示出了第一实施例的自动注射器100处于激活状态。活塞140通过药物药筒18的轴向移动完成，并且药物16通过针或出口喷嘴的输送完成。每排中的三个状态指示器120表示当自动注射器100的分配机构已经被激活时注射的进展。从一排状态指示器120的近端开始，第一状态指示器120a被布置成使得其在分配机构被激活时立即通过活塞头143的第一轴向移动而从第一位置移动到第二位置。第一状态指示器120a向用户提供反馈，即，分配机构已被成功激活并且注射正在进行。

第二状态指示器120b被定位成指示注射过程中的中途点。第二状态指示器120b被布置成使得当药物的一半已经被输送时活塞头143通过状态指示器120b的指状元件121。第二状态指示器120b向用户提供分配机构正在正常工作并且药物16正在被正常输送的反馈。

如图3所示，第三状态指示器120c被定位成指示注射的完成。当活塞140的止挡141位于药物药筒18的远端时，活塞头143被定位成将第三状态指示器120c的指状元件121移动到第二位置。第三状态指示器120c向用户提供所有药物16已经从药物药筒18被分配的反馈，并且因此从注射部位移除针是安全的。在一些实施例中，用于指示完成的状态指示器120c可以通过例如不同颜色、凸起部分122的不同形状或从注射器主体11突出的更大程度与其它状态指示器120区分。

根据图3所示的第一实施例，多个状态指示器120被构造成在通过活塞140从第一位置移动之后保持在第二位置。每个状态指示器120的指状元件121可以通过保持或锁定机构或可选地通过抵靠内套筒123或指示器孔111的摩擦配合被保持就位。

在图4中描绘了根据第二实施例的自动注射器200。根据第二实施例，每个状态指示器220还包括致偏装置，该致偏装置在没有来自活塞140的力的情况下使指状元件221从第二位置返回到第一位置。这样，每个状态指示器220在活塞头143已经轴向移动经过状态指示器220之后返回到第一位置。注射的完成仅由第三状态指示器220c的凸起部分222的突出指示。

图5中描绘了根据第三实施例的自动注射器300。根据第三实施例，活塞340包括基本上如关于第一实施例所述的止挡341、活塞轴342和活塞头343，并且还包括致动构件344，该致动构件344从活塞头343沿远侧方向轴向地延伸。

致动构件344形成为具有与活塞头部343的外径相同的外径的筒形外套。也就是说，致动构件344的外径与多个状态指示器320的内套筒323的内径相同。

致动构件344被布置成在壳体11和药物腔室18之间从活塞头343的前缘沿远侧方向延伸。致动构件344形成邻近药物腔室18的外表面安置的筒形套筒并且靠近内套筒323的内表面。

指示器320轴向地布置在自动注射器300被激活之前与致动构件344的远端对准的近端点和当注射完成时与致动构件344的远端对准的远端点之间。

致动构件344与活塞340一起轴向移动穿过注射器主体11迫使多个状态指示器320在第二位置抵靠注射器主体11的内表面平放。致动构件344的前缘成形为与状态指示器320接合并且将状态指示器320从第一位置移动到第二位置。随着每个状态指示器320通过致动构件344的通过而移动到第二位置中，状态指示器320的凸起部分322通过相应的指示器孔111从注射器主体11径向地移出。

当自动注射器装置300被激活时，分配机构使活塞340和致动构件344轴向移动穿过注射器主体11，并且致动构件344依次与排列成一排的每个状态指示器320接合。因此，随着致动构件344轴向前进穿过注射器主体11，状态指示器320依次从第一位置移动到第二位置。当分配机构输送药物16时，多个状态指示器320移动到第二位置，使得每个状态指示器120的凸起部分322从注射器主体11伸出。这里存在由三个状态指示器320组成的两排或更多排。

在致动构件344轴向移动穿过注射器主体11时，状态指示器320指示致动构件344的位置。当致动构件344在该状态指示器后面经过时，每个状态指示器320的凸起部分322都被推动穿过对应的指示器孔111。状态指示器为用户提供视觉反馈，因为可以看到它们从注射器主体11的外表面伸出，并且当被激活时它们可以提供对比色元件。状态指示器120进一步提供触觉反馈，因为当它们从指示器主体11的外表面伸出时，用户可以感觉到它们。

指示器320与药物存储部至少部分地并排安置，并且因此当在更靠近装置的远端的点处抓住自动注射器装置300时用户可以接收反馈。该定位对于减小潜在的杠杆长度是优选的，并且因此减小相对于皮肤移动自动注射器装置的可能性。这种运动可能会引起疼痛，因为它会导致针在皮肤内的侧向运动。通过安置在装置远端处的指示器320，用户能够在注射期间和结束时从指示器320接收触觉反馈，同时将装置保持在稳定的位置。

在一个替代实施例中，致动构件可以形成为包括孔或切口，使得只有致动构件的远端与状态指示器相接合并且致动构件每次仅与状态指示器中的一个接合。如关于第二实施例所描述的，每个状态指示器都可以包括致偏装置，该致偏装置在没有来自致动构件的力的情况下使指状元件从第二位置返回到第一位置。这样，每个状态指示器在致动构件的远端已经轴向移动经过状态指示器之后返回到第一位置。注射的完成仅指示第三状态指示器的凸起部分的突出。

根据第四实施例的自动注射器(未示出)包括沿注射器主体的长度布置成一排或多排的多个状态指示器。所述一个或多个状态指示器各自包括安置在对应的指示器孔处的柔性片，其中所述柔性片在孔上方延伸。柔性片变形以形成延伸到注射器主体内部的凹形结构。

在一些实施例中，多个状态指示器可以由内套筒形成，该内套筒是形成为筒体的单个柔性片，以配合在注射器主体内部并且抵靠注射器主体的内表面平放。每个状态指示器都由位于相应的指示器孔处的内套筒的变形区域形成。

当柔性片向内凸出以伸入到注射器主体的内部时处于第一位置，并且柔性片可以翻转到第二位置，在第二位置中，柔性片向外凸出以通过指示器孔从注射器主体伸出。当柔性片翻转到第二位置时，该柔性片形成凸形结构，该凸形结构从注射器主体伸出。

当自动注射器装置被激活时，分配机构使活塞轴向移动穿过注射器主体，并且活塞头依次与排列成一排的每个状态指示器接合。因此，当活塞头沿轴向前进穿过注射器主体时，每个状态指示器的柔性片依次从第一位置翻转到第二位置。当分配机构输送药物时，多个状态指示器移动到第二位置，使得每个状态指示器的柔性片都形成从注射器主体延伸出的凸形结构。

当活塞头轴向移动穿过注射器主体时，第四实施例的状态指示器就指示活塞头的通过。当活塞头经过该状态指示器后方时，迫使每个状态指示器的柔性片翻转通过相应的指示器孔。状态指示器为用户提供视觉反馈，因为可以看到它们从注射器主体的外表面伸出并且当它们被激活时可以提供对比色元件。状态指示器进一步提供触觉反馈，因为当它们从指示器主体的外表面伸出时，用户可以感觉到它们。另外，状态指示器可以进一步包括咔哒声产生机构，该机构被构造为当状态指示器移动到第二位置时产生听觉或振动信号。

尽管已经示出和描述了一些实施例，但是本领域技术人员将会理解，在不脱离本发明的情况下可以对这些实施例进行改变，本发明的范围在所附权利要求中限定。不同实施例的各个部件可以在实施例所基于的原理是兼容的情况下进行组合。例如，在一些实施例中，可以布置单个状态指示器以提供分配过程已经开始或完成的反馈。或者，多个状态指示器可以布置成一排或多排，或者可以以规则图案或以不规则间隔分布在指示器主体的表面周围。在一些实施例中，状态指示器可以包括直接附接到注射器主体以位于指示器孔内的指状元件。

实施例的分配机构可以是任何适当的分配机构。在一些实施例中，分配机构包括分配按钮，该分配按钮激活驱动元件以驱动橡胶塞穿过药物存储部。驱动元件可以是例如压缩螺旋弹簧、压缩气体源或电动机。该分配机构可以是无针布置，其被构造成以足够压力喷射液体药物的细射流以刺穿注射部位处的皮肤。分配机构可以包括被构造成在高压下排出液体药物的压缩气体源。分配机构可以在将可缩回套筒完全推入壳体中，即，通过将装置压靠在用户的注射部位上时自动激活。

在替代实施例中，提供注射装置，其是手动注射装置，诸如例如注射筒。用户将活塞推入注射筒中，以通过注射筒远端处的针排出药物。基本上如关于第一实施例或第二实施例所述的多个状态指示器通过活塞的轴向移动而被推入到激活位置。

术语“药物”或“药剂”在本文中同义使用，并且描述了含有一种或多种活性药物成分或其药学上可接受的盐或溶剂化物和任选的药学上可接受的载体的药物制剂。最广义地说，活性药物成分(“API”)是对人或动物具有生物学效应的化学结构。在药理学中，药物或药剂用于疾病的治疗、治愈、预防或诊断，或用于以其他方式增强身体或精神健康。药物或药剂可在有限的持续时间使用，或定期地用于慢性疾病。

如下文所述，药物或药剂可包括至少一种API或其组合，以多种形式的制剂用于治疗一种或多种疾病。API的实例可包括具有500Da以下分子量的小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种药物的混合物。

术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。无限制地，药物输送装置可为注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自动注射器、大体积装置、泵、输注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，药物或API涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。本文描述的药物与包括针(例如，具有24或更高规格号的皮下针)的注射装置一起可为特别有用的。

药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为储存(例如，短期或长期储存)一种或多种药物提供适当的腔室的其它固定或柔性容器。例如，在某些情况下，腔室可被设计成储存药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可被设计成储存药物约1个月至约2年。储存可在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成分别储存待施用的药物制剂的两种以上组分(例如，API和稀释剂，或两种不同的药物)，每个腔室一种组分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或另外，两个腔室可被构造成允许在这些成分正被分配到人或动物体内时进行混合。

包含在如本文所述的药物输送装置中的药物或药剂可用于治疗和/或预防许多不同类型的医学病症。病症的例子包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症，例如糖尿病性视网膜病、血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞症。病症的其它实例是急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。API和药物的实例是在手册如Rote Liste 2014中所述的那些，例如但不限于主要组12(抗糖尿病药物)或86(肿瘤药物)，以及Merck Index，第15版中所述的那些。

用于治疗和/或预防1型或2型糖尿病或与1型或2型糖尿病有关的并发症的API的实例包括胰岛素，例如人胰岛素或者人胰岛素类似物或者衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)，GLP-1类似物或者GLP-1受体拮抗剂或其类似物或衍生物，二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的，术语“类似物”和“衍生物”涉及与原始物质在结构上充分相似以具有基本上相似功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。特别是，术语“类似物”是指具有分子结构的多肽，所述分子结构可通过缺失和/或交换天然存在的肽中存在的至少一个氨基酸残基和/或通过添加至少一个氨基酸残基，而在形式上源自天然存在的肽的结构，例如人胰岛素的结构。添加和/或交换的氨基酸残基可为可编码氨基酸残基，或其他天然存在的残基，或纯合成氨基酸残基。胰岛素类似物也被称为“胰岛素受体配体”。特别是，术语“衍生物”是指具有形式上可源自天然存在的肽的结构的分子结构的多肽，例如源自人胰岛素的结构，其中一个或多个有机取代基(例如脂肪酸)与一个或多个氨基酸结合。任选地，天然存在的肽中存在的一个或多个氨基酸可已被缺失和/或被其他氨基酸替换，包括不可编码的氨基酸，或者氨基酸(包括不可编码的氨基酸)已被添加至天然存在的肽。

示例性的胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素(赖谷胰岛素)；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素(赖脯胰岛素)；Asp(B28)人胰岛素(门冬胰岛素)；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性的胰岛素衍生物为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素；Lys(B29)(N-十四酰)-Des(B30)人胰岛素(地特胰岛素，

)；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-ω-羧基十五烷酰基-γ-L-谷氨酰-Des(B30)人胰岛素(德谷胰岛素，

)；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

示例性的GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂为例如：Lixisenatide(利西那肽)(

Exenatide(艾塞那肽)(Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)，

通过毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉鲁肽)

Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、Albiglutide(阿必鲁泰)

Dulaglutide(度拉糖肽)

rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。

示例性的寡核苷酸是例如mipomersen sodium(米泊美生钠)

一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。

示例性的DPP4抑制剂是Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。

示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

示例性的多糖包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20(欣维可

)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab')₂片段，其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。术语抗体还包括基于四价双特异性串联免疫球蛋白(TBTI)的抗原结合分子和/或具有交叉结合区域定向(CODV)的双重可变区抗体样结合蛋白。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于这些切割片段。在本发明中有用的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性、四特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、单价或多价抗体片段如二价、三价、四价和多价抗体、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己通常不直接参与抗原结合，一些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

抗体的实例为抗PCSK-9mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。

也涵盖本文所述的任何API的药学上可接受的盐用于药物输送装置中的药物或药剂。药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。

本领域技术人员会理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可对本申请描述的API、制剂、装置、方法、系统和实施方案的各种组分/部件进行修改(添加和/或去除)，本发明的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和全部等同物。

Claims (11)

1.一种注射装置(100)，包括：

注射器主体(11)，其具有至少一个指示器孔(111)；

药物存储部(18)，其安置在所述注射器 主体内；

活塞(140)；和

一个或多个状态指示器(120)；

其中所述活塞的移动将药物(16)从所述药物存储部排出，并且操作以相对于对应的指示器孔移动所述一个或多个状态指示器中的至少一个，

其中所述注射器主体具有纵向轴线，并且所述一个或多个状态指示器随着所述活塞轴向移动穿过所述注射器主体而被所述活塞从所述注射器主体径向推出，使得所述一个或多个状态指示器对用户是可见的，

其中所述状态指示器或每个状态指示器包括指状元件(121)，所述指状元件可枢转地安装成在第一位置径向延伸到所述注射器主体内并且在第二位置平行于所述注射器主体的内表面延伸；以及

凸起部分(122)，其从所述指状元件突出以当所述指状元件处于所述第二位置时穿过相应 所述的指示器孔；

其中所述活塞的移动将所述指状元件从所述第一位置推动到所述第二位置。

2.根据权利要求1所述的注射装置，其中所述注射器主体具有纵向轴线，并且当所述活塞轴向移动穿过所述注射器主体时，所述一个或多个状态指示器从所述注射器主体被径向推出。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的注射装置，其中所述一个或多个状态指示器中的至少一个被定位成使得当全部或基本上全部的药物已经从所述药物存储部被推出时，所述至少一个状态指示器从所述注射器主体被推出。

4.根据权利要求1或2所述的注射装置，其中所述状态指示器中的一个或多个被定位成指示完成了预定量的活塞移动。

5.根据权利要求1或2所述的注射装置，其中所述活塞包括：

止挡(141)，其安置在所述药物存储部中以排出所述药物；

从所述药物存储部延伸出的活塞轴(142)；和

活塞头(143)，其被构造成将所述一个或多个状态指示器从所述注射器主体推出。

6.根据权利要求1或2所述的注射装置，其中所述活塞还包括从活塞头轴向延伸的致动构件(344)，并且所述致动构件被布置成随着所述活塞轴向移动穿过所述注射器主体而位于所述药物存储部的外部。

7.根据权利要求6所述的注射装置，其中所述状态指示器中的一个或多个状态指示器的位置与所述药物存储部轴向对准。

8.根据权利要求1或2所述的注射装置，其中所述指状元件或每个指状元件通过穿过安置在所述注射器主体内部的内套筒(123)的一个或多个切口形成，其中未切割部分作为铰链将每个指状元件联结到所述内套筒。

9.根据权利要求1或2所述的注射装置，其中所述状态指示器中的一个或多个被构造为当被推动通过所述至少一个指示器孔时产生听觉信号或振动。

10.根据权利要求1或2所述的注射装置，还包括药物(16)，所述药物被保持在所述药物存储部内并且被布置成通过所述活塞的移动而被排出。

11.一种自动注射器(100)，其包括：前述权利要求中任一项所述的注射装置；和

分配机构，其被构造为在激活时使所述活塞移动穿过所述指示器主体。

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