JP2013542791A - 薬物送達デバイスのための薬用モジュール - Google Patents

Abstract

１つの薬剤の非使用者設定可能用量及び一次薬剤の使用者設定可能用量を投薬するためのシステム。システムは、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュール、第１の薬剤（２０１）を保持する薬物リザーバを有する薬物送達デバイスを含む。薬用モジュールは、第１の針（２０６）、第２の針（２０８）、第２の薬剤を保持する折り畳み機能（２１０）、折り畳み機能に操作可能に連結される付勢機能（２１４）、及び閉位置及び開位置を有するバルブシステム（２１６）を含む。投薬中、バルブシステムは閉位置から開位置に遷移し、そして付勢機能は第２の薬剤を強制して折り畳み機能から第２の針に流動させる折り畳み機能を圧縮する。
【選択図】 図２

Description

本特許出願は、少なくとも２つの薬物作用物質（drug agent）を、単回用量設定機構及び単回投薬インターフェイスだけを有するデバイスを用いて、別々のリザーバから送達する医療デバイス及び方法に関する。使用者によって開始される単回送達手順は、第２の薬物作用物質の非使用者設定可能用量、及び第１の薬物作用物質の可変設定用量を患者に送達するようにさせ得る。薬物作用物質は、２つ又はそれ以上のリザーバ、容器又は包装にて利用可能で、各々は独立に（単一薬物化合物）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含む。具体的に、本出願は、二次薬剤を保持する折り畳み機能及びバルブシステムを有する薬用モジュールに関係する。

特定の疾患は１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いる処置を必要とする。ある薬物化合物は、最適治療用量を送達するために、互いに特定の関連において送達する必要がある。本提案デバイス及び方法は、併用療法が望ましいが、限定されるものではないが、安定性、不十分な治療効果及び毒性などの理由で単一製剤では可能でない場合に特に有利である。

例えば、ある場合には、長時間作用型インスリンで、及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来するグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で糖尿病患者を処置することは有利であり得る。ＧＬＰ−１は体内に見出され、消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の有力な処置法として広範囲な検討の対象とするある生理学的性質を有する。

２つの活性薬剤又は「作用物質（agents）」を同時に送達するとき、多くの潜在的な問題がある。２つの活性剤（active agents）は、製剤の長期、貯蔵期間保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存すること、及び送達、例えば注射、無針注射、ポンプ、又は吸入の時点でそれらを組み合わせることは有利である。しかしながら、２つの作用物質を組み合わせる方法は、使用者が確実に反復してそして安全に実施できるように単純かつ簡便である必要がある。

更なる問題は、併用療法を構成する各活性作用物質の量及び／又は割合は、各使用者で又はそれらの療法の異なる段階で変える必要があり得ることである。例えば１つ又はそれ以上の活性剤は、患者を「維持」用量まで徐々に導くのに調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、１つの活性剤が無調整固定用量を必要とする一方で、他の活性剤は患者の症状又は身体状況に応じて変わる場合である。この問題は、これらのプレミックス製剤が、医療関係者又は使用者により変動することができない活性成分の固定比率を有する可能性があることから、複数の活性作用物質のプレミックス製剤は好適ではない可能性があることを意味する。

更なる問題は、多くの使用者が１つの薬物送達システムより多く使用しなければならず、又は所要用量組み合わせの必要な正確な計算をする必要があるのに対処することができないために、多剤化合物療法が必要な場合に生じる。これは特に器用さ又は計算困難な使用者に具体的に当てはまる。更に、２つの薬剤のこの送達が単回注射工程で望ましいある薬剤組み合わせでは、２つの薬剤が実質的に逐次的に送達されることは更に望ましいといえる（即ち、混合の機会が最小又はないように、次々に）。２つの薬物製剤の混合回避はある利点を有し得る。例えば、ある薬物の薬物動力学はそれらの濃度に非常に依存することは公知である。混合せずに２つの薬物を逐次的に送達することにより、最適薬物動力学のための各薬物の最適濃度を維持することができる。また、特定の薬物は、溶液中に残るような特別な溶媒環境（例えば具体的なｐＨ範囲）で製剤化する必要がある。２つの薬物を混合せずに逐次的に送達することにより、最適ｐＨ範囲及びそれ故溶解度は送達中維持することができる。更なる問題は投薬後の薬物送達デバイス中に残る目減り量に因って起こる。例えば、大きな目減り量は大容量の「無駄な」薬剤をもたらし得る。

従って、使用者が行うのに簡単で、そして投薬後の薬物送達デバイス中に残る目減り量を限定し又は最小化する単回注射又は送達工程で、２つ又はそれ以上の薬剤の送達のためのデバイス及び方法を提供する強い必要性が存在する。本提案デバイス及び方法は、２つ又はそれ以上の活性薬物作用物質用の別々の保存容器、及び具体的に第２の薬剤を保持する折り畳み機能を備えることにより、上記の問題を克服し得る。有利なことには、薬物を逐次的に送達することは薬物作用物質の混合を回避し又は制限し得る。使用者は１つに薬剤の用量を設定する（即ち使用者設定可能用量）。第２の薬剤の用量は独立して制御され、従って使用者設定可能用量の量によって影響されない（即ち非使用者設定可能）。薬物作用物質は次いで単回送達手順中に患者に送達される。有利なことには、第２の薬剤を保持する折り畳み式容器は薬物送達中に圧縮され、そしてこの圧縮は投薬後の薬用モジュール中に残る目減り量を減少させ又は最小化する。

提案デバイス及び方法はまた、１つ又は両方の薬剤の量を変えるための機会を与え得る。例えば、１つの流体量は注射デバイスの性質を変えることにより変更することができる（例えば、使用者可変用量をダイヤルし又はデバイスの「固定」用量を変化させる）。第２の流体量は、第２の活性作用物質の異なる容量及び／又は濃度を含む各バリアントの種々の二次薬物含有包装を製造することにより変えることができる。次いで使用者又は医療関係者は、最も適切な二次包装、又は特定の処置計画のための一連の異なる包装若しくはその一連の組み合わせを選択し得る。提案薬用モジュールは、薬剤の非使用者設定可能用量が保存し得る内蔵型リザーバを形成する。

これらの及び他の利点は本発明の下記のより詳細な記述から明らかになるものである。

本提案デバイス及び方法は、単回薬物送達システム内で多剤薬物化合物の複合組み合わせを可能にする。更に、特定の実施態様では、本提案デバイス及び方法は目減りを最小化し、そして使用者が単回用量設定機構及び単回投薬インターフェイスを通して少なくとも２つの薬物作用物質を実質的に逐次的に投薬することを可能にする。本単回用量設定器は、１つの薬剤の単回用量が単回投薬インターフェイスを通して設定及び投薬されるとき、個々の薬物化合物の事前に定義された組み合わせが送達されるようにデバイスの機構を制御する。

個々の薬物化合物間の治療的関係を規定することにより、提案送達デバイス及び送達方法は、患者／使用者が、使用者がデバイスを使用する毎に正確な用量組み合わせを計算及び設定する必要がある場合、多回入力に伴う固有のリスクなしに多剤薬物化合物デバイスから最適な治療的組み合わせ用量を受け入れることを確実にするのに役立ち得る。薬剤は、その形状を変えやすい力によって作動するとき、流れることができそして安定した速度で形状を変える液体又は気体又は紛体として、本明細書で定義される流体であってよい。

単回入力及び関連の事前に定義された治療プロファイルは、それらがデバイスを使用する毎に使用者がそれらの処方量を計算する必要性を除き、そして単回入力が組み合わせ化合物の非常に容易な設定及び投薬を可能にするので、出願人の提案概念は器用さ又は計算困難を有する使用者にとって特に有利である。

好ましい実施態様では、多回用量、使用者選択可能薬物送達デバイス内に含まれるインスリンなどの基本薬物化合物は、二次薬剤の単回用量を含む単回使用、使用者交換可能薬用モジュール、及び単回投薬インターフェイスで使用することが可能である。一次薬物送達デバイスに連結されたとき、二次化合物は一次化合物の投薬時に起動／送達され得る。本出願は、具体的にインスリンを記載するが、２つの可能な薬物組み合わせとして、インスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログ、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなどの他の薬物若しくは薬物組み合わせ、又はいずれかの上記薬物の組み合わせが、本提案の方法及びシステムで使用し得る。

本提案方法及びシステムの目的のために、用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されてよく、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

本明細書で使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ₂）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。

βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。

ホルモンは、ゴナドトロピン(フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

実施態様によれば、薬用モジュールは第１の薬剤を保持する薬物送達デバイスに取り付け可能である。薬用モジュールは第１の針、第２の針、第２の薬剤を保持する折り畳み機能、折り畳み機能に操作可能に連結される付勢機能、及び流路を含んでなるバルブシステムを含む。バルブシステムは閉位置及び開位置を有する。更に、バルブシステムは第１の針及び折り畳み機能と流体連通している。尚更に、流路は第２の針と流体連通している。バルブシステムが閉位置にあるとき、バルブシステムは、（ｉ）第２の針と折り畳み機能及び（ｉｉ）第２の針と第１の針の間の流体連通を阻止する。投薬中、バルブシステムは閉位置から開位置に遷移する。バルブシステムが開位置にあるとき、（ｉ）流路は折り畳み機能及び第１の針と流体連通し、そして（ｉｉ）付勢機能は折り畳み機能を圧縮し、ここで圧縮は第２の薬剤を強制して折り畳み機能から第２の針に流動させる。

別の実施態様によれば、１つの薬剤の非使用者設定可能用量、続いて一次薬剤の使用者設定可能用量を、単回用量設定器及び単回投薬インターフェイスを通して送達するための薬物送達システムが提供される。薬物送達システムは、一次薬剤を含む薬剤の一次リザーバに操作可能に連結される単回用量設定器を含むハウジングを含む薬物送達デバイスを含む。薬物送達デバイスはまた、薬剤の一次リザーバに操作可能に連結される用量ボタンを含む。薬物送達システムはまた、薬物送達デバイスに取り付けられた薬用モジュールを含む。薬用モジュールは、一次リザーバ、第２の針、第２の薬剤を保持する折り畳み機能、折り畳み機能に操作可能に連結される付勢機能、及び流路を含んでなるバルブシステムと流体連通する第１の針を含む。バルブシステムは閉位置及び開位置を有する。更に、バルブシステムは閉位置から開位置に遷移する。更にバルブシステムは第１の針及び折り畳み機能と流体連通している。尚更に、流路は第２の針と流体連通している流路である。

バルブシステムが閉位置にあるとき、バルブシステムは、（ｉ）第２の針と折り畳み機能及び（ｉｉ）第２の針と第１の針の間の流体連通を阻止する。投薬中、バルブシステムは、リザーバからバルブシステムに流れる一次薬剤の力に因り閉位置から開位置に遷移する。バルブシステムが開位置にあるとき、（ｉ）流路は折り畳み機能及び第１の針と流体連通し、そして（ｉｉ）付勢機能は折り畳み機能を圧縮し、ここで圧縮は第２の薬剤を強制して折り畳み機能から第２の針に流動させる。圧縮は、第２の薬剤を強制して流路を介して折り畳み機能から第２の針に押し進め得る。

出願人の提案概念に基づく薬用モジュールは、適切な適合性インターフェイスにより薬物送達デバイスとともに使用するために設計され得る。しかしながら、非適合デバイスへの不適切薬用モジュールの取り付けを阻止するための専用化又はコード化機能の利用を通して、１つの限定的一次薬物送達デバイス（又はデバイスのファミリー）にその使用を限定するためのそのような方法で、モジュールを設計することが好ましいといえる。場合によっては、薬用モジュールが１つの薬物送達デバイスに限定的であることを確実にすること、一方でまたデバイスに対して標準薬物投薬インターフェイスの取り付けを許容することも有利であり得る。これはモジュールが取り付けられるとき使用者が併用療法を送達することを可能にし得て、しかしまた限定されるものではないが、一次化合物の用量分割又は追加などの場合に標準薬物投薬インターフェイスを通して独立に一次化合物の送達を可能にし得る。

本発明によれば、薬用モジュールは第１の針を含んでよい。第１の針は一次リザーバとの流体連通を確立するために構成され得る。第１の針又は係合針は、薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられるとき、薬物送達デバイスのリザーバと係合又は連通し得る。第１の針は第１の薬剤を保持するカートリッジのセプタムを通過するように構成され得る。

本発明によれば、薬用モジュールは第２の針を含んでよい。第２の針は薬剤を注射部位に皮下注射するために構成され得る。第２の針はまた出力針ともいわれる。

本発明によれば、薬用モジュールはバルブシステムを含んでよい。バルブシステムはバルブシールを含んでよい。バルブシステムは凹部を含んでよい。凹部はバルブシールの軸方向運動を可能にするように構成され得る。バルブシステムが閉位置から開位置に遷移するとき、バルブシールは遠位方向において凹部を通して動き得る。

本発明によれば、薬用モジュールは第１の薬剤を保持する薬物送達デバイスに取り付け可能であり得る。薬用モジュールは流路を含むバルブシステムを含んでよく、バルブシステムは閉鎖及び開位置を有する。投薬中、バルブシステムは薬物送達デバイスのリザーバからバルブシステムに流れる第１又は一次薬剤の力に因り、閉位置から開位置まで移行する。第１の薬剤が薬物送達デバイスからバルブシステムに投薬されるとき、バルブシステムは閉鎖から開位置まで移行される。

本発明によれば、薬用モジュールは付勢機能を含んでよい。付勢機能は折り畳み機能を圧縮するように構成され得て、ここで圧縮は第２の薬剤を強制して折り畳み機能から流出させ得る。付勢機能は第２の薬剤の投薬を容易にし得る。付勢機能は予荷重（preload）され得て、そして折り畳み機能に抗して圧縮力をもたらす。

本発明によれば、第２の薬剤を保持する薬用モジュールは付勢機能を含んでよく、ここで付勢機能の力及び第１の薬剤を投薬するとき使用者によってかけられる力に応じて、第２の薬剤及び第１の薬剤はそれらが送達されると部分的に混合され得る。１つの実施態様では、薬用モジュールは第１の薬剤を保持しそして用量投薬ボタンを有する薬物送達デバイスに取り付けられ得る。付勢機能の力及び用量投薬ボタンで使用者によってかけられる力に応じて、第２の薬剤及び第１の薬剤はそれらが使用者に送達されると部分的に混合され得る。付勢機能の力を適合させることは、混合比を調整するための１つの選択肢である。付勢機能の力及び第１の薬剤を投薬するとき使用者によってかけられる力に応じて、第２の薬剤及び第１の薬剤はそれらが送達されると部分的に混合され得る。しかしながら、完全混合もまた実現可能である。混合比を調整するための別の選択肢はバルブシステムの構成であってよい。例えば、バルブシステムは、相対的に小さい容量を有しての混合を阻止するように適合される流路を含んでよい。そうでなければ、相対的に大きい容量を有する流路は混合を維持するように適合され得る。用語の相対的に小さい及び相対的に大きいは、バルブシステムの構成の流体力学との関連で理解する必要がある。第１の薬剤が薬物送達デバイスのリザーバから第２の針へ更なる摩擦なしに流れることが可能なように適合され得る容量が、閾値となり得る。それより小さい容量は、第１の薬剤の流れを減少させ、そしてそれ故に第２の薬剤が付勢機能からの力を用いて投薬されることを可能にする。それ故に、この種の構成は少なくとも混合を減少させるのに有利であり得る。他方で、閾値容量より大きい容量は第１の薬剤の流れを減少させ得ない。第２の薬剤の流れは流路によって非常に容易に運ばれ得る。それ故に、この種の構成は２つの薬剤の補助混合をもたらし得る。

出願人の方法及びシステムの特別の利点は、方法及びシステムが使用後の薬用モジュール中に残る目減り量を限定し最小化するのに資することである（モジュール中の薬剤の固定用量の容量に対して）。また、特定の実施態様では、出願人の方法及びシステムは、一次薬剤の相対的に小さい容量が選択され投薬されるときだけ、二次薬剤の相対的に大きい容量が投薬されることを可能にする。バルブが開けられ、そして二次薬剤が付勢エレメントの作動で投薬されるために、一次薬剤の相対的に小さい容量だけがバルブをその開放状態に前進させるように流れる必要がある。更に、特定の実施態様では、出願人の方法及びシステムは、単回投薬インターフェイスを通して第１の薬剤及び第２の薬剤の逐次的投薬を可能にする。このように、方法及びシステムは、第１の、一次薬剤及び第二の薬剤の混合を有利に阻止し又は限定する。これは、例えば、薬剤の混合が少なくとも１つの薬剤にマイナス又は有害影響を与えるときに有利となり得る。

好ましい実施態様では、一次薬物送達デバイスは一回より多く使用され、そしてそれ故に多目的デバイスである；しかしながら、薬物送達デバイスはまた単回使用使い捨てデバイスであってよい。このようなデバイスは一次薬物化合物の交換可能リザーバを有しても又は有さなくてもよく、出願人の提案概念は両シナリオに同様に適用可能である。既に標準薬物送達デバイスを使用している患者への１回限りの特別な薬物療法として処方し得る、種々の病状に対する一連の異なる薬用モジュールを有することも可能である。患者が既使用薬用モジュールを再使用することを試みる場合、一次薬物送達デバイスへの再取り付けを阻止し、又は別の手段を介して針を通してその後の投薬を阻止し又は止めさせる機能が存在してよい。例えば、このモジュールは、使用者が薬用モジュールから用量を送達した後起動するロッキングニードルガードを含んでよい。使用者に警告する他の手段は下記の幾つか又はすべてを含んでよい：
一度モジュールが使用されて取り外されているときの、一次薬物送達デバイスへの薬用モジュールの再取り付けの物理的阻止。
一度それが使用されているときの、薬物投薬インターフェイスを通したその後の流体流の物理的／水力的阻止。
一次薬物送達デバイスの用量設定器及び／又は用量ボタンの物理的ロッキング。
視覚警告（例えば、一度挿入及び／又は液体流が生じているときのモジュール上の表示窓内の色の変化及び／又は警告文章／インディシア）。
聴覚フィードバック（使用後のモジュールハブの外面上の聴覚機能の存在又は不存在）。

更なる提示機能は、両方の薬剤が１つの注射針を介してそして１つの注射工程で送達され得ることである。これは２つの別々の注射剤を投与するのと比べて、使用者工程削減の観点で使用者に簡便な利点を提供し得る。この利便性はまた、特に注射を不快とし又は計算若しくは器用さ困難な使用者に対して、処方された療法でのコンプライアンス改善をもたらす可能性もある。

本発明の種々態様のこれら並びに他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。

代表的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：

出願人の提示薬用モジュールで使用することができる１つの可能な薬物送達デバイスの透視図を図示する 例示的薬物送達デバイスに取り付けられた例示的薬用モジュールの断面図を図示する。 投薬中における図２の例示的薬用モジュール及び例示的薬物送達デバイスの断面図を図示する。

出願人の提案概念は、単回投薬インターフェイスを用いて、１つの薬剤の非使用者設定可能用量及び一次薬剤の使用者設定可能用量を投薬するためのシステム及び方法である。薬剤は実質的に逐次的に投薬され得る。提案概念は具体的には、折り畳み機能を利用する方法及びシステム、並びに単回注射工程において同じ出力を通して薬用モジュールからの二次薬剤及び一次薬物送達デバイスからの一次薬剤の送達を容易にするバルブシステムに関する。有利なことには、出願人の提案概念は、薬用モジュール中に残る目減り量を最小化し又は限定するのに資することである（それから廃棄される二次薬剤の容量に対して）。また、出願人の概念は、これより小さい一次薬剤の容量が選択され投薬されるときでも、それによって二次薬剤の相対的に大きい容量を投薬することができる手段を提供する。

出願人の提案概念の実施態様に基づく薬用モジュールは、薬物送達デバイス１００などの一次薬物送達デバイスに取り付けられ得る。図１は、図２〜３に描述された例示的薬用モジュールなどの薬用モジュールを取り付けることができる、薬物送達デバイス１００の１つの例を図示する。具体的に、薬用モジュールは遠位端１３２の連結手段１０９に取り付けることができる。出願人の提案概念に基づく薬用モジュールは好ましくは内蔵型であり、そしてデバイス１００の遠位端１３２で取り付け手段１０９に適合可能な取り付け手段を有する密閉及び滅菌使い捨てモジュールとして提供される。示されていないが、薬用モジュールは保護及び滅菌容器に含まれ製造業者によって供給され得て、ここでは使用者は滅菌薬用モジュールにアクセスを得るためにシール又は容器それ自体を剥き又は破って開け得る。更に、薬物送達デバイス１００は単回用量設定器１１２を含んだハウジングを含む。用量設定器１１２は、カートリッジホルダ１１５中のような薬物送達デバイスに保存され得る薬剤の一次リザーバに操作可能に連結され得る。使用者は一次薬剤の使用者選択可能用量をダイヤルするために用量ダイヤルボタン１１３を使用し得る。

出願人の提案概念は、第１の、一次薬剤を保持する薬物リザーバを有する（薬物送達デバイス１００などの）薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールである。提案薬用モジュールは二次薬剤及びバルブシステムを保持する折り畳み機能を含む。有利なことには、薬用モジュールは、投薬後の薬用モジュール中の目減りが元々薬用モジュール中の薬剤の容量に対して最小化されるように、薬用モジュールは動作する。

例示的薬用モジュールはここで図２及び３を参照して記載される。具体的には、図２は、薬用モジュール２０２及び第１の、一次薬剤２０１を含む一次薬物送達デバイス２０４を含む薬物送達システム２００を図示する。図２では、一次薬物送達デバイス２０４の遠位端の部分図だけが示される。一次薬物送達デバイス２０４は、図１の薬物送達デバイス１００と同じか類似であってよい。薬用モジュール２０２は第１の針及び第２の針２０８を含む。薬用モジュール２０２及びデバイス２０４が取り付けられるとき、針が薬物送達デバイス２０４のリザーバ２４０と係合又は連通すると、第１の針２０６は本明細書で「係合針（engagement needle）」といわれてよい。更に、第２の針が、薬物送達システム２００の使用者の注射部位など、薬剤を注射部位に皮下注射するために使用され得ると、第２の針２０８は本明細書で「出力針」といわれてよい。

薬用モジュール２０２はまた、第２の薬剤２１２を保持する折り畳み機能２１０を含む。折り畳み機能は、薬剤を確実に保持し、そして所定の力を受けて崩壊し又は圧縮することができるいずれかの好適な材料から成り得る。好ましくは、この好適な材料は、第２の薬剤と長期接触するとき、そして浸出性及び／又は抽出性に対して優れた性能を与える不活性材料であってよい。例えば、折り畳み機能は、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）、液状シリコーンゴム（ＬＳＲ）及び天然ゴムから成り得る。低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）又は直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）を含む代替材料もまた可能である。バリア特性の改善が望ましい場合、積層材料は、例えば、一次膜材料（潜在的に上記のように）+ＰＶＣ（ポリ塩化ビニル）、ＰＣＴＦＥ（ポリクロロトリフルオロエチレン）又はアルミニウムのような更なる薄膜から成る多層材料が使用され得る。他の材料及び／又は材料組み合わせも可能である。 薬用モジュール２０２はまた、折り畳み機能２１０に操作可能に連結される付勢機能２１４を含む。例では付勢機能又はエレメント２１４はばねである。付勢機能は下記により詳細に記載されるように、二次薬剤２１２の投薬を容易にする。更に、付勢エレメント２１４は面２２４など薬用モジュールの近位内面に操作可能に連結され得る。付勢エレメント２１４は折り畳み機能２１０を圧縮する予荷重ばねである。予荷重は薬用モジュールの製作の時点で備えられえるか又は、好ましくは薬用モジュールを一次デバイスに取り付けている使用者の直接の結果として生じ得る（例えば、製作のとき付勢エレメントは実質的に弛緩状態にあり得て、しかし薬用モジュールが一次デバイスに取り付けられるとき２つのエレメントの軸方向係合は付勢エレメントをその付勢状態に圧縮するのに利用し得る）。これは折り畳み機能の内容物が長時間圧縮状態に保持されていないことを意味するので、これは有利であり得る。

例では、折り畳み機能２１０に位置する第２の薬剤２１２はＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログを含み、そして一次薬物送達デバイス２０４に位置する第１の薬剤２０１はインスリン又はインスリンアナログを含む。薬剤及び薬剤の組み合わせの他の例も同様に可能である。

薬用モジュールはまた、開位置及び閉位置の両方を可能にするバルブシステム２１６を含む。バルブシステム２１６は、図２において破線の楕円形状で示されるすべてのエレメントを包含してよい。一般的に、図２は閉位置におけるバルブシステム２１６を示し、そして図３は開位置におけるバルブシステム２１６を示す。バルブシステムは、出力針２０８と流体連通での流路である第１の流路２１８を含む。更に、バルブシステムはバルブシール２２０及び凹部２２２を含む。凹部はバルブシールの軸方向運動を可能にするように構成される。特に、バルブシステム２１６が閉位置から開位置に遷移するとき、バルブシール２２０は遠位方向２５０において凹部を通して動く。

流路２１８は好ましくは、凹部２２２を通してバルブシール２２０の周りに出力針２０８の開口部２２６に移動する経路である。具体的には、流路２１８は、遠位方向２５０に流れる軸方向部分、及び出力針２０８の開口部２２６に流れる半径方向部分を有してよい。凹部２２２は流路２１８への開口部として資する少なくとも１つのアパーチャを含んでよい。シール２２０が閉位置から開位置に遷移中に開口部２２８を過ぎて横断した後、流路２１８がバルブシール２２０の周りで薬剤を方向転換するのに資するので、流路２１８はまた本明細書で「転換流路」又は「流路」といわれてよい。バルブシステム２１６の操作は薬物投薬工程を参照して下記により詳細に記載され得る。

薬用モジュール２０２はまた、第２の流路２３０など、折り畳み機能２１０からバルブシステム２１６までの流路を含んでよい。流路２３０は内部ボディ部分２３２を通して移動する経路である。この例では、図２及び３に示されるように、折り畳み機能２１０の遠位端２３４は内部ボディ機能２３２の近位面２３６上にとどまる。

図２は、モジュール２０２が薬物送達デバイス２０４に取り付けられた後、そして投薬工程に先立って、薬用モジュール２０２を描述する。薬物送達デバイス２０４に対する薬用モジュール２０２の取り付けは、係合針２０６が薬物送達デバイス２０４の薬物カートリッジ又はリザーバ２４０のセプタム２３８を貫通するようにさせる。一度係合針２０６がカートリッジ２４０のセプタム２３８を通過すると、流体連結が第１の、一次薬剤２０１で行われる。言い換えれば、第１の針２０６は薬物リザーバ２４０と流体連通している。この段階で、バルブシステム２１６は、第１の薬剤２０１がバルブシール２２０の向こう側に前進することを阻止し得る。

図２に見られるように、閉位置において、バルブシステム２１６は転換流路２１８と折り畳み機能２１０の間の流体連通を阻止する。バルブシステム２１６はまた、折り畳み機能２１０と係合針２０６の間の流体連通を阻止する。そのように、バルブシステム２１６は、折り畳み機能２１０と係合針２０６が出力針と連通することを妨害する。それ故に、この段階では、第２の薬剤２１２も第１の薬剤２０１も出力針２０８に到達せず、従って薬剤２０１、２１２は未だ注射することができない。

図２に示されるように、閉位置において、バルブシール２２０は第２の流路の半径部分に対して位置する。従って、付勢機能２１４は折り畳み機能２１０に対して圧縮力をもたらす予荷重ばねエレメントとなるが、折り畳み機能２１０は予荷重ばねの力を受けて崩壊しない。第２の薬剤２１２は動作のその軸に垂直であるバルブシール２２０に対して半径方向力をもたらすことから、機能２１０は崩壊せず、そしてこの半径方向力はそれ故バルブシステム２１６をその閉位置からその開位置まで動かすことができない。折り畳み機能２１０中の薬剤２１２の容量は、折り畳み機能が予荷重ばねエレメント２１４の力を受けて圧縮されることを阻止する。

図２及び３に描述されるこの例では、バルブの動作の軸に沿って(即ち方向２５０において)作動する力は、バルブシステム２１６を閉位置から開位置まで動かすことが必要とされる。バルブシール２２０は係合針２０６の下方に位置することから、係合針からバルブシステム２１６まで流れる一次薬剤は、バルブシール２２０の近位端に対してそのような軸方向に向かう力を与え得る。下記により詳細に記載されるように、この軸方向に向かう力は、使用者が投薬工程を開始するときバルブシステムをその開位置に遷移させ得る。

しかしながら、当業者には当然のことながら、連結後そして使用者による投薬に先立って、少量の薬剤２０１は針２０６を通してバルブシステム２１６に流れ得る。しかしながら、この段階で、バルブシステムは好ましくは閉位置に残る。バルブシステム２１６は、所定の力及び／又は容量はバルブシステム２１６を開位置に動かすことが必要となるように設計され得て、そして使用者によるいずれかの投薬行動に先立って針２０６を通してバルブシステム２１６に流れるいずれの薬剤２０１の力及び／又は容量も、好ましくはバルブシステム２１６を開位置に動かすのに不十分であり得る。バルブシールを動かすのに必要な一例の力は、バルブシールで約１〜１.５ニュートンに相当すると考えられる用量ダイヤルボタンにかけられる約８〜１２ニュートンである。バルブシールの完全な軸方向変位に必要な例示的容量は約１０〜１５ｍｍ³を含んでよい。好ましくは、一次薬剤２０１を介してそのような力を与えるために、使用者は下記のように投薬工程を開始する。

モジュール２０２がデバイス２０４に取り付けられた後、使用者は第１の薬剤２０１の使用者設定可能用量を設定し得る。薬物送達デバイスの用量は、通常の方法で設定され得る（例えば、薬物送達デバイス２０４の用量ダイヤルで適切な単位数の一次薬剤２０１をダイヤルアウトすることにより）。第２の薬剤２２２及び一次薬剤２０１の投薬は次いで、薬物送達デバイスの投薬機構の起動を介して実現され得る。

一次薬剤２０１が投薬工程の初めに先ずリザーバ２４０から投薬されると、薬剤２０１は遠位端２５０において係合針２０６を通して、バルブシール２２０と係合針２０６の端部２５４間に形成されるキャビティ２５２に流れる。薬用モジュール２０２の本体は実質的に剛体で、そして薬剤２０１は効果的に非圧縮性なので、バルブシール２２０は液体２０１がキャビティ２５２に投薬されると軸方向に変位する。

一度バルブシール２２０の近位エッジがバルブシステム２１６の転換流路２１８の近位エッジを過ぎて横断すると、バルブシール２２０の変位は、バルブシステム２１６が二次薬剤２１２と出力針２０８の間の流体連通を開放するようにさせる。具体的には、バルブシール２２０は、バルブシステム２１６の転換流路２１８の近位エッジを過ぎて横断するとき、予荷重ばね２１４は折り畳み機能２１０を圧縮し始める。予荷重ばね２１４の力は折り畳み機能を方向２５０に圧縮させる。この圧縮は、流路２３０を通して、次いで転換流路２１８を通して、そして最後に出力針２０８を通して、第２の薬剤を強制して折り畳み機能２１０から流れ出るようにする。このように、図３に示されるように、予荷重ばね２１４は、実質的にすべての第２の薬剤２１２を強制して出力針２０８から投薬されるようにする。十分に投薬されている薬剤２１２は好ましくは、折り畳み機能２１０が実質的に十分に圧縮されるときに対応する。

使用者が投薬ストロークを完了すると、第１の薬剤２０１は次いで薬用モジュールから投薬され得る。薬剤２０１は、係合針２０８を通して次いで転換流路２１８を通して、そして最後に出力針２０８を通してリザーバから強制され押し出される。使用者が第１の薬剤２０１の投薬を終了した後、使用者は注射部位から出力針２０８を取り外し得る。次いで、使い切り薬用モジュール２０２は廃棄され得る。薬物送達デバイス２０４が尚幾らかの第１の薬剤２０１を保持するとなれば、薬物送達デバイス２０４は要求に応じて使用者により再使用され得る。

第２の薬剤２１２が完全に投薬された後、折り畳み機能２１０は好ましくは図３に示されるように最小内容量を有する。加えて、折り畳み機能２１０に作動するばね力の存在は、折り畳み機能２１０が投薬ストロークの停止中に一次薬剤２０１で埋め戻さないことを確実にする。開示実施態様では、更なる機能は、一度圧縮されると折り畳み機能がその元の非折り畳み型に戻らないことを確実にするように、折り畳み機能２１０及び／又は薬用モジュールのボディ上に存在し得る。そのような更なる機能は、折り畳み機能及び／又はハウジング又は付勢エレメントの部分間で動作するように構成される、ワンウェイクリップ又はラチェット型配置を含み得る。加えて、折り畳み機能は双安定機能になるように構成され得て、即ち一度ある量の二次薬剤が付勢エレメントの作動下に投薬されると、折り畳み双安定の形は付勢閉鎖配置に「スナップする」。投薬中に一次薬剤の折り畳み機能への逆流を阻止するための更なる配置もまた可能である。

好ましくは、図２及び３に示されるように、折り畳み機能はリング形状機能である。リング形状機能は係合針２０６の周りのボディ中に配列され得る。しかしながら、出願人提案概念の折り畳み機能はいずれの他の好適な設計であってよい。

投薬後の折り畳み機能２１０は元の容量よりも小さい容量を有することから、投薬後に薬用モジュール２０２中に存在し得る目減りは減少する。ある場合には、薬用モジュール中の(投薬後)目減り量は、それにより投薬された固定用量薬剤（即ち、第２の薬剤）の容量より小さいことが好ましいといえる。固定用量薬剤の容量が一次薬物送達デバイスからの可能用量に対して相対的に大きい必要がある場合、これは特に有利である（例えば、インスリンの送達のための注射デバイスの例では０.０５ｍｌより大きい）。

有利なことには、薬用モジュールでの目減りの制限は、使用後に薬用モジュールに残っていて廃棄される薬剤の量を減少させるのに資する。更に、薬用モジュールでの目減りの限定は、一次薬物送達デバイスでのダイヤル用量（即ち、用量設定器で患者に表示されるもの）が、単回使用薬用モジュールでの目減りの効果に対応するようにオフセットする必要がある程度を減少させるのに資するものといえる。

加えて、記載配置は２つの薬剤が一般的に逐次的に送達されやすいようにあるが、付勢機能によって加えられる力は十分に高いという条件である。例えば、予荷重付勢エレメント２１４が投薬中使用者によってもたらされる力より大きい力を備える場合、使用者の投薬ストロークが第１の薬剤２０１を強制して出力針２０８に押し進める前に、ばねは第２の薬剤２１２を強制して出力針２０８から同様に排出させる。特定の例として予荷重ばねは約１５から２０ニュートンの力をもたらし得る。従って、第１の薬剤２０１の用量が投薬される前に、実質的にすべての第２の薬剤はモジュールから投薬され得る。

このように、有利なことには、提案概念はデバイス内での２つの薬剤の混合を阻止又は限定する。これは併用薬物療法の効果がそれによって経時的に減少する用途にとって有利であり得て、それで混合がインビボで可能な限り近くで最大限の治療効果が起こることは最良である。しかしながら、当業者には当然のことながら、付勢機能２１４の力及び使用者によって用量投薬ボタンにかけられる力に応じて、第２の薬剤２１２及び第１の薬剤２０１はそれらが使用者に送達されると部分的に混合され得る。加えて、第２の薬剤が投薬される前に第１の薬剤の幾らかはバルブシール２２０を強制して開放することから、少量の第１の薬剤２０１は第２の薬剤２１２とともに投薬され得るようである。

別の実施態様では、薬物送達デバイスに対する薬用モジュールの取り付けは折り畳み機能に作動するばねエレメントを予荷重する。このようにばねエレメントを予荷重することは、薬用モジュールが使用者によって薬物送達に取り付けられた後、それは折り畳み機能がその圧縮状態にあることを意味するので有用であり得る。そのような配置の１つの利点は、バルブを直接介してか、又は折り畳み膜材料を通して加速透過性を通した、薬剤の漏出のリスク減少があり得ることである。更に、そのような配置はまた、薬用モジュールにおいて、特にあるプラスチックエレメントを含んでなる薬用モジュールに対してクリープのリスクを減少させる傾向があり得る。

取り付けに対するそのような予荷重は、例えば、取り付け中にばねエレメントを圧縮する薬用モジュールの軸方向可動下部によって実現され得る。保持機能はまた、薬用モジュールの可動下部が取り付け前の位置に戻ることを阻止するのに使用され得る。取り付け時に付勢部材を予荷重する他の例も同様に可能である。

上記の実施態様の薬用モジュール間の連結又は取り付けは、特定の薬用モジュールが適合薬物送達デバイスにだけ取り付け可能であることを確実にする、コネクタ、止め具、スプライン、リブ、溝、及び類似の設計機能など、更なる機能(示されず)を含んでよい。そのような更なる機能は、非適合注射デバイスへの不適切薬用モジュールの挿入を阻止し得る。

薬用モジュールの形状は、円筒体、又は流体リザーバを画成するのに若しくは薬用モジュールにおいて薬剤の個別の内蔵型リザーバを含むのに、そして１つ又はそれ以上のニードルカニューレを取り付けるのに好適なその他の幾何学的図形であってよい。薬用モジュールはガラス又は他の薬物接触に好適な材料から製作され得る。一体化出力針は皮下又は筋肉内注射に好適ないずれのニードルカニューレであってよい。好ましくは、薬用モジュールは、無菌性を保つために密閉されている単独型又は分離デバイスとして医薬製造業者によって提供される。モジュールの滅菌シールは好ましくは、薬用モジュールが使用者によって薬物送達デバイスに前進し又は取り付けられるとき、自動的に、例えば切断、引き裂き又は剥離によって開けられるように設計される。

出願人の概念の薬用モジュールは、多回使用注射デバイス、好ましくは図１に図示されるデバイスと類似の、ペン型多回用量注射デバイスと連動して作動するように設計され得る。注射デバイスは再使用可能又は使い捨てデバイスであってよい。使い捨てデバイスとは、薬剤を予め充填した製造業者から得られ、そして初回の薬剤を使い切った後に新しい薬剤を再充填することができない注射デバイスを意味する。デバイスは固定用量又は設定可能用量及び、好ましくは、多回用量デバイスであってよいが、しかしながら、ある場合には単回用量、使い捨てデバイスを使用することが有利となり得る。

典型的な注射デバイスは薬剤のカートリッジ又は他のリザーバを含む。このカートリッジは、一般的に管状形であり、通常はガラスで製作される。カートリッジは一端においてゴム栓で、そして他端においてゴム製セプタムによって密閉される。薬物送達ペンは頻回注射剤を送達するように設計される。送達機構は一般的に使用者の手動動作により作動する、しかしながら、注射機構はまた、ばね、圧縮気体又は電気エネルギーなどの他の手段によっても作動し得る。

本発明の例示的な実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、変更又は修正は、特許請求の範囲によって規定される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくこれらの実施態様で行われてよい。

Claims (14)

1. 第１の薬剤（２０１）を保持する薬物リザーバを有する薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュール（２０２）であって、薬用モジュール（２０２）は：
   第１の針（２０６）；
   第２の針（２０８）；
   第２の薬剤（２１２）を保持する折り畳み機能（２１０）；
   折り畳み機能（２１０）に操作可能に連結される付勢機能（２１４）；及び
   流路（２１８）を含んでなるバルブシステム（２１６）；
   を含んでなり、ここでバルブシステム（２１６）は閉位置及び開位置を有し、バルブシステム（２１６）は第１の針（２０６）と流体連通し、バルブシステム（２１６）は折り畳み機能（２１０）と流体連通し、そして流路（２１８）は第２の針（２０８）と流体連通しており；
   ここで、バルブシステム（２１６）が閉位置にあるとき、バルブシステム（２１６）は、（ｉ）第２の針（２０８）と折り畳み機能（２１０）及び（ｉｉ）第２の針（２０８）と第１の針（２０６）の間の流体連通を阻止し、
   投薬中、バルブシステム（２１６）は閉位置から開位置に遷移し、そして
   バルブシステム（２１６）が開位置にあるとき、（ｉ）流路（２１８）は折り畳み機能（２１０）及び第１の針（２０６）と流体連通し、そして（ｉｉ）付勢機能（２１４）は折り畳み機能（２１０）を圧縮し、ここで圧縮は第２の薬剤（２１２）を強制して折り畳み機能（２１０）から第２の針（２０８）に流動させる、上記の薬用モジュール（２０２）。
2. 投薬中、第１の薬剤（２０１）の用量は、バルブシステム（２１６）を通してリザーバから第２の針（２０８）に流れるように強制される、請求項１に記載の薬用モジュール（２０２）。
3. 実質的にすべての第２の薬剤（２１２）が折り畳み機能（２１０）から第２の針（２０８）に流れるように強制された後、第１の薬剤（２０１）の用量が第２の針（２０８）に流れるように強制される、請求項２に記載の薬用モジュール（２０２）。
4. 投薬中、第１の薬剤（２０１）は第１の針（２０６）を通してバルブシステム（２１６）に流れ、そして第１の薬剤（２０１）はバルブシステム（２１６）を強制して閉位置から開位置に遷移させる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬用モジュール（２０２）。
5. バルブシステム（２１６）を閉位置から開位置に動かすのに必要な力は約８ニュートンから約１２ニュートンの範囲にある、請求項４に記載の薬用モジュール（２０２）。
6. バルブシステム（２１６）は更にバルブシール（２２０）及び凹部(２２２)を含み、そしてバルブシステム（２１６）が閉位置から開位置まで遷移するとき、バルブシール（２２０）は凹部(２２２)を通して遠位方向（２５０）に動く、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬用モジュール（２０２）。
7. バルブシステム（２１６）が閉位置から開位置まで遷移するとき、バルブシール（２２０）は開口部（２２８）を過ぎて流路（２１８）に横断する、請求項６に記載の薬用モジュール（２０２）。
8. 開位置において、バルブシール（２２０）は凹部(２２２)の遠位端に位置する、請求項６又は７に記載の薬用モジュール（２０２）。
9. バルブシステム（２１６）が閉位置にあるとき、バルブシール（２２０）は付勢機能（２１４）が折り畳み機能（２１０）を圧縮することを阻止する、請求項６に記載の薬用モジュール（２０２）。
10. 付勢機能（２１４）は薬物送達デバイスへの薬用モジュール（２０２）の取り付けに際し、負荷される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬用モジュール（２０２）。
11. 薬用モジュール（２０２）は更に、薬物送達デバイスにへの薬用モジュール（２０２）の取り付け中に付勢機能（２１４）を圧縮する内面（２２４）を含む、請求項１０に記載の薬用モジュール（２０２）。
12. 付勢機能（２１４）はばね（２１４）を含む、請求項１０又は１１に記載の薬用モジュール（２０２）。
13. 折り畳み機能（２１０）はリング形状機能である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬用モジュール（２０２）。
14. 第１の薬剤（２０１）を投薬するとき使用者によってかけられる付勢機能（２１４）の力に応じて、第２の薬剤（２１２）及び第１の薬剤（２０１）はそれらが送達されているとき部分的に混合され得る、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬用モジュール（２０２）。

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