BR112017001442B1 - Rolha e método de liofilização e vedação de um medicamento - Google Patents

Abstract

são fornecidos um aparelho e métodos para a liofilização e vedação de um medicamento dentro de um dispositivo de administração médica tendo uma abertura. o aparelho pode incluir uma rolha para vedar a abertura. a rolha pode ter um ou mais membros alongados que se estendem a partir da base em um sentido paralelo a um eixo central da base. um ou mais dos membros podem ser dispostos radialmente longe do eixo e definir um poço central coaxial. o membro ou membros podem definir um espaço vazio. o membro ou membros alongados podem encaixar numa parede interna do dispositivo e suportar a base longe da abertura. o espaço vazio pode proporcionar a troca de gases entre o interior do dispositivo e o exterior do dispositivo. o gás pode ser um subproduto da liofilização que escapa do interior do dispositivo entre a parede interna, a base e o membro ou membros. a rolha pode ser avançada para dentro do dispositivo para vedar a abertura.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a um aparelho e métodos para a liofilização e vedação de um medicamento dentro de um dispositivo de administração médica tendo uma abertura.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] Um medicamento pode ser administrado em um paciente através de uma seringa.

[003] O medicamento pode ser carregado na seringa no momento da administração ao paciente. O medicamento pode ser "pré-enchido" na seringa antes da embalagem da seringa para uso por um profissional.

[004] O medicamento pode ser carregado na seringa sob uma forma injetável.

[005] O medicamento pode ser carregado na seringa sob uma forma ou composição que requeira a conversão antes da injeção. Por exemplo, um medicamento que é carregado numa forma sólida, cristalina, gelatinosa, em pasta, pasta fluida, hidrogel ou líquida pode precisar misturar com outra substância que está na forma sólida, cristalina, gelatinosa, pasta, pasta fluida, hidrogel ou líquida.

[006] A seringa pode ser previamente enchida com o medicamento durante a fabricação. Seringas enchidas previamente são vantajosas em relação à segurança, dosagem precisa e simplicidade de uso.

[007] Alguns medicamentos apresentam baixa estabilidade na forma líquida. A dessecação desses medicamentos, como por liofilização, produz uma forma seca com maior estabilidade. Seringas fabricadas contendo esses medicamentos secos e nas quais a forma líquida injetável pode ser reconstituída em tempo para a administração, combinam as vantagens de seringas enchidas previamente com uma maior vida útil.

[008] Para obter a forma seca do medicamento in situ dentro da seringa ou dentro de uma parte da seringa (tal como um tubo), um interior da seringa ou parte da seringa contendo o medicamento é exposta a um processo de dessecação. Normalmente, o processo de dessecação procede dentro de um ambiente (por exemplo, uma câmara fechada) no qual a temperatura e pressão são reguladas cuidadosamente. A fabricação de seringas enchidas previamente com um medicamento dessecado é complicada pela reexposição do medicamento à umidade transportada pelo ar após o processo de dessecação e antes do interior ser vedado dos arredores fora do ambiente regulado.

[009] Seria desejável, portanto, fornecer um aparelho e métodos para reduzir a exposição do medicamento dessecado à umidade dentro de uma seringa ou dentro de uma parte da seringa.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[010] A FIG. 1 é uma vista em perspectiva do aparelho de acordo com os princípios da invenção.

[011] A FIG. 2 é uma vista em perspectiva do aparelho de acordo com os princípios da invenção.

[012] A FIG. 3 é uma vista em perspectiva do aparelho de acordo com os princípios da invenção.

[013] A FIG. 4a é outra vista em perspectiva do aparelho mostrado na FIG. 3.

[014] A FIG. 4b é outra vista em perspectiva do aparelho mostrado na FIG. 4a.

[015] A FIG. 5 é uma vista transversal parcial do aparelho mostrado na FIG. 3, a vista tomada ao longo das linhas 5-5 (mostradas na FIG. 4a).

[016] A FIG. 6a é uma vista transversal parcial do aparelho mostrado na FIG. 3, a vista tomada ao longo das linhas 6-6 (mostradas na FIG. 4a).

[017] A FIG. 6b é outra vista transversal parcial do aparelho mostrado na FIG. 3, a vista tomada ao longo das linhas 6-6 (mostradas na FIG. 4a).

[018] A FIG. 7 é uma vista posterior do aparelho mostrado na FIG.3, a vista tomada ao longo das linhas 7-7 (mostradas na FIG. 4a).

[019] A FIG. 8 é outra vista em perspectiva do aparelho mostrado na FIG. 3.

[020] A FIG. 9 é uma vista transversal parcial do aparelho mostrado na FIG. 3, a vista tomada ao longo das linhas 9-9 (mostradas na FIG. 8).

[021] A FIG. 10a é uma vista em perspectiva do aparelho de acordo com os princípios da invenção.

[022] A FIG. 10b é outra vista em perspectiva do aparelho de acordo com os princípios da invenção.

[023] A FIG. 11 é uma vista transversal parcial do aparelhomostrado na FIG. 10a.

[024] A FIG. 12 é uma vista transversal parcial do aparelhomostrado na FIG. 10a, a vista tomada ao longo das linhas 12-12 (mostradas na FIG. 11).

[025] A FIG. 13 é uma vista em perspectiva do aparelho de acordo com os princípios da invenção.

[026] A FIG. 14a é outra vista em perspectiva do aparelhomostrado na FIG. 13.

[027] A FIG. 14b é outra vista em perspectiva do aparelhomostrado na FIG. 14a.

[028] A FIG. 15a é uma vista transversal do aparelho mostrado na FIG. 13, a vista tomada ao longo das linhas 15-15 (mostradas na FIG. 14a).

[029] A FIG. 15b é outra vista transversal do aparelho mostrado na FIG. 13, a vista tomada ao longo das linhas 15-15 (mostradas na FIG. 14a).

[030] A FIG. 16 é outra vista em perspectiva do aparelho mostrado na FIG. 13.

[031] A FIG. 17 é uma vista transversal do aparelho mostrado na FIG. 13, a vista tomada ao longo das linhas 17-17 (mostradas na FIG. 16).

[032] A FIG. 18 é uma vista em perspectiva do aparelho de acordo com os princípios da invenção.

[033] A FIG. 19a é outra vista em perspectiva do aparelhomostrado na FIG. 18.

[034] A FIG. 19b é outra vista em perspectiva do aparelhomostrado na FIG. 18.

[035] A FIG. 20a é uma vista transversal do aparelho mostrado na FIG. 18, a vista tomada ao longo das linhas 20-20 (mostradas na FIG. 19a).

[036] A FIG. 20b é outra vista transversal do aparelho mostrado na FIG. 18, a vista tomada ao longo das linhas 20-20 (mostradas na FIG. 19a).

[037] A FIG. 21 é outra vista em perspectiva do aparelho mostrado na FIG. 18.

[038] A FIG. 22 é uma vista transversal do aparelho mostrado na FIG. 18, a vista tomada ao longo das linhas 22-22 (mostradas na FIG. 21).

[039] A FIG. 23 é uma vista em perspectiva do aparelho de acordo com os princípios da invenção.

[040] A FIG. 24a é outra vista em perspectiva do aparelhomostrado na FIG. 23.

[041] A FIG. 24b é outra vista em perspectiva do aparelhomostrado na FIG. 23.

[042] A FIG. 25 é uma vista transversal parcial do aparelho mostrado na FIG. 23, a vista tomada ao longo das linhas 25-25 (mostradas na FIG. 24a).

[043] A FIG. 26a é uma vista transversal parcial do aparelhomostrado na FIG. 23, a vista tomada ao longo das linhas 26-26 (mostradas naFIG. 24a).

[044] A FIG. 26b é outra vista transversal parcial do aparelhomostrado na FIG. 23, a vista tomada ao longo das linhas 26-26 (mostradas naFIG. 24a).

[045] A FIG. 27 é outra vista transversal parcial do aparelho mostrado na FIG. 23, a vista tomada ao longo das linhas 26-26 (mostradas na FIG. 24a).

[046] A FIG. 28 é uma vista em perspectiva do aparelho de acordo com os princípios da invenção.

[047] A FIG. 29 é uma vista em perspectiva do aparelho de acordo com os princípios da invenção.

[048] A FIG. 30a é uma vista em perspectiva do aparelho de acordo com os princípios da invenção.

[049] A FIG. 30b é outra vista em perspectiva do aparelho mostrado na FIG. 30a.

[050] A FIG. 31 é uma vista em perspectiva do aparelho de acordo com os princípios da invenção.

DESCRIÇÃO DE REALIZAÇÕES DA INVENÇÃO

[051] São fornecidos aparelhos e métodos para a liofilização e vedação de um medicamento dentro de um dispositivo de administração médica. O aparelho pode ser usado para realizar uma ou mais etapas dos métodos. O aparelho e os métodos podem proporcionar a reconstituição e administração de uma forma líquida injetável do medicamento.

[052] O aparelho pode incluir, e os métodos podem envolver, uma rolha para um dispositivo de administração de medicamento. O dispositivo de administração pode ser cilíndrico. A rolha pode incluir uma base para vedar uma abertura do dispositivo. A base pode incluir um eixo central. A rolha pode incluir um único membro alongado. A rolha pode incluir dois ou mais membros alongados. Um ou mais dos membros alongados podem ter um comprimento. O comprimento pode ser igual ou diferente dos comprimentos de outros membros alongados. O um ou mais membros alongados podem se estender para longe da base em um sentido paralelo ao eixo. O membro ou membros podem ser dispostos radialmente longe do eixo. O membro ou membros podem definir: (1) uma porção de um poço central coaxial ao eixo; e (2) um espaço vazio que se estende em um sentido circunferencial entre as porções adjacentes de um membro ou entre membros adjacentes. O espaço vazio pode ser um de uma pluralidade de espaços vazios. Cada espaço vazio da pluralidade de espaços vazios pode ser semelhante.

[053] O espaço vazio pode ter uma extensão circunferencial. A extensão pode ser uma porção de uma circunferência da rolha. A circunferência da rolha pode ser uma circunferência da base. Um espaço vazio, ou uma pluralidade de espaços vazios juntos, pode abranger uma porção da circunferência. A porção do espaço vazio pode ser referida como uma circunferência de fração do espaço vazio.

[054] A rolha pode ter uma primeira configuração operacional. A rolha pode ter uma segunda configuração operacional.

[055] Na primeira configuração operacional, o membro ou membros alongados podem encaixar numa parede interna do dispositivo para suportar a base longe da abertura de tal modo que o espaço vazio proporcione a troca de gases entre o interior e o exterior do dispositivo.

[056] Na segunda configuração operacional, a base pode encaixar na parede interna para vedar a abertura.

[057] Na primeira configuração operacional, o gás pode ser um subproduto da liofilização.

[058] Na segunda configuração operacional, a rolha pode vedar um produto liofilizado dentro do dispositivo. O produto pode ser disposto entre a rolha e o êmbolo que é encaixado de forma vedante na parede interna do dispositivo.

[059] Um operador pode mover a rolha da primeira configuração operacional para a segunda configuração operacional avançando a rolha em relação à abertura. O operador pode ser um humano. O operador pode ser mecânico. O operador pode ser robótico. O operador pode ser qualquer outro operador adequado.

[060] A base pode ser contígua a um flange ortogonal ao eixo. A base pode incluir o flange. O flange pode ser configurado para encostar, na segunda configuração operacional, numa superfície terminal do dispositivo. A superfície terminal pode rodear a abertura.

[061] A rolha pode incluir um material resiliente. A rolha pode incluir um revestimento lubrificado. O revestimento lubrificado pode revestir o material resiliente. O revestimento lubrificado pode laminar o material resiliente. O revestimento lubrificado pode estar ligado ao material resiliente. O material resiliente pode ter o revestimento lubrificante.

[062] A rolha pode ser fabricada por moldagem do material resiliente e do revestimento lubrificado em conjunto. A moldagem pode ser realizada através de um processo de sobremoldagem. A moldagem pode ser realizada através de um processo de co-injeção.

[063] O material resiliente pode incluir uma borracha. A borracha pode incluir borracha de clorobutil. A borracha pode incluir borracha de bromobutil. A borracha pode incluir borracha cromobutil. O material resiliente pode incluir silicone. O silicone pode ser moldado como uma borracha de silicone líquido (LSR). O material resiliente pode incluir um elastômero termoplástico. O material resiliente pode incluir uma substância polimérica.

[064] O revestimento lubrificado pode incluir politetrafluoretileno (PTFE). O revestimento lubrificado pode incluir etileno tetrafluoroetileno (ETFE). O revestimento lubrificado pode incluir um material selecionado para reduzir a interação das superfícies revestidas com o medicamento. O revestimento lubrificado pode conferir resistência química e/ou inércia química às superfícies revestidas. O revestimento lubrificado pode facilitar o movimento da rolha para dentro do dispositivo de administração. O revestimento lubrificado pode facilitar o movimento da rolha dentro do dispositivo de administração. O revestimento lubrificado pode facilitar o encaixe vedante e/ou um encaixe deslizante da rolha com a parede interna.

[065] A base pode incluir uma região que é configurada para ser penetrada por uma agulha. A região pode ser autovedante em torno de uma parede externa da agulha.

[066] O poço central pode afilar-se na direção da base. O poço central pode afilar-se continuamente na direção da base.

[067] A base pode incluir uma aresta periférica. A aresta pode ser configurada para encaixar de forma vedante na parece interna do dispositivo.

[068] O dispositivo pode incluir um tubo. O tubo pode incluir vidro. O tubo pode incluir plástico rígido. O tubo pode incluir qualquer outro material adequado.

[069] A abertura do dispositivo pode ser uma abertura do tubo. A superfície terminal do dispositivo pode ser uma superfície terminal do tubo em torno da abertura do tubo. A parede interna do dispositivo pode ser uma parede interna do tubo. O interior do dispositivo pode ser o interior do tubo rodeado pela parede interna do tubo. O exterior do dispositivo pode ser o exterior do tubo.

[070] O tubo pode ser uma parte de uma seringa. O tubo pode ser parte de uma seringa enchida previamente. A seringa enchida previamente pode ser todo ou parte do dispositivo. O tubo pode ser todo ou parte do dispositivo.

[071] O tubo pode não estar unido às outras partes da seringa enchida previamente, enquanto a rolha está na primeira configuração operacional. O tubo pode estar unido às outras partes da seringa enchida previamente, enquanto a rolha está na primeira configuração operacional. O tubo pode estar unido às outras partes da seringa enchida previamente apenas quando a rolha estiver na segunda configuração operacional.

[072] Na primeira configuração operacional, o gás do subproduto da liofilização pode ser transferido do interior do dispositivo para o exterior do dispositivo. O subproduto da liofilização pode ser trocado com o ar do ambiente, inicialmente externo ao dispositivo (por exemplo, o ar dentro de uma câmara de liofilização na qual o dispositivo foi colocado), que pode ser transferido do exterior do dispositivo para o interior do dispositivo.

[073] Na segunda configuração operacional, a rolha pode avançar para dentro do dispositivo para encaixar de forma vedante a parede interna do dispositivo e/ou para encostar na superfície terminal do dispositivo. A rolha que encaixa de forma vedante na parede interna do dispositivo e/ou que encosta na superfície terminal do dispositivo pode vedar o produto liofilizado dentro do dispositivo entre a rolha e o êmbolo. O dispositivo pode estar unido às outras partes da seringa enchida previamente, enquanto a rolha está na segunda configuração operacional.

[074] Os métodos podem incluir o encaixe de forma vedante na parede interna do dispositivo com o êmbolo. Uma face do êmbolo mais próxima da abertura do dispositivo pode ser deslocada da abertura. Os métodos podem incluir a orientação do dispositivo com a abertura, pelo menos parcialmente, na vertical acima do êmbolo encaixado. Os métodos podem incluir a colocação do medicamento dentro do dispositivo. Os métodos podem incluir a colocação do medicamento dentro do dispositivo de tal modo que o medicamento ocupe pelo menos parte do volume interno do dispositivo acima do êmbolo, abaixo da abertura e ligado pela parede interna.

[075] Os métodos podem incluir o encaixe da parede interna do dispositivo com um membro alongado resiliente fixado a uma base vedante da rolha ou com uma pluralidade de membros alongados resilientes fixados na base vedante.

[076] Os métodos podem incluir o avanço do membro ou membros para dentro do dispositivo até que a base fique separada da parede interna por um deslocamento predeterminado. O deslocamento pode ser referido como "S". O deslocamento pode variar proporcionalmente à circunferência de fração do espaço vazio. Por exemplo, o deslocamento pode variar de cerca de 1-5%, 6-10%, 11-15%, 16-20%, 21-25%, 26-30%, 31-35%, 36-40%, 41-45%, 4650%, 51-55%, 56-60%, 61-65%, 66-70%, 71-75%, 76-80%, 81-85%, 86-90%, 9195% u 96-99% da circunferência de fração do espaço vazio.

[077] O deslocamento pode variar proporcionalmente ao comprimento do membro ou membros. Por exemplo, o deslocamento pode variar de cerca de 1-5%, 6-10%, 11-15%, 16-20%, 21-25%, 26-30%, 31-35%, 36-40%, 41-45%, 46-50%, 51-55%, 56-60%, 61-65%, 66-70%, 71-75%, 76-80%, 81-85%, 86-90%, 91-95% ou 96-99% do comprimento do membro ou membros.

[078] A base pode ser mantida no lugar em relação ao dispositivo pelo membro ou membros. A base pode ser mantida no lugar em relação ao dispositivo apenas pelo membro ou membros.

[079] Os métodos podem incluir a liofilização do medicamento para produzir um vapor. O vapor pode escapar por entre a parede interna, pelo membro ou membros, e pela base. Os métodos podem incluir a liofilização do medicamento para produzir uma forma, pelo menos parcialmente, dessecada do medicamento.

[080] Os métodos podem incluir o avanço do membro ou membros para dentro do dispositivo até as vedações de base contra a parede interna do dispositivo. Os métodos podem incluir o avanço do membro ou membros para dentro do dispositivo até as vedações de base contra a parede interna somente após a liofilização do medicamento. Os métodos podem incluir o avanço do membro ou membros para dentro do dispositivo até o flange encostar na superfície terminal do dispositivo. Os métodos podem incluir o avanço do membro ou membros para dentro do dispositivo até o flange encostar na superfície terminal somente após a liofilização do medicamento.

[081] O medicamento pode incluir uma formulação de um ou mais compostos. Os compostos podem incluir substâncias de ocorrência natural. Os compostos podem incluir substâncias derivadas de substâncias de ocorrência natural. Os compostos podem incluir substâncias sinteticamente produzidas. Os compostos podem incluir substâncias quiméricas. Os compostos podem incluir substâncias modificadas. Os compostos podem incluir substâncias humanizadas. Os compostos podem incluir substâncias produzidas por técnicas recombinantes. Os compostos podem incluir substâncias modificadas por técnicas recombinantes.

[082] Os compostos podem incluir uma droga aceita para o tratamento terapêutico de um paciente. Os compostos podem incluir uma substância usada em um protocolo terapêutico. Os compostos podem incluir uma substância usada em um protocolo de diagnóstico. Os compostos podem incluir uma substância usada em um protocolo experimental. Os compostos podem incluir uma substância compatível para uso com os aparelhos e métodos da invenção.

[083] O medicamento pode incluir qualquer agente médico listado neste documento, tanto sozinho quanto em combinação com um ou mais agentes médicos listados ou com um ou mais outros agentes médicos não listados. Os agentes médicos podem incluir medicações antiglaucoma, outros agentes oculares, agentes neuroprotetores, agentes antimicrobianos, agentes anti-inflamatórios (incluindo compostos esteroides e não esteroides) e agente biológicos, incluindo hormônios, enzimas ou componentes relacionados a enzimas, anticorpos ou componentes relacionado a anticorpos, oligonucleotídeos (incluindo DNA, RNA, RNA interferente curto, e outros oligonucleotídeos adequados, tais como oligonucleotídeos antisense), vetores de DNA/RNA, vírus ou vetores virais, peptídeos e proteínas. Os agentes médicos podem incluir agentes anti-angiogênese, incluindo angiostatina, acetato de anecortave, trombospondina, inibidores do receptor tirosina quinase do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), e drogas anti-VEGF, tais como ranibizumab (LUCENTIS®), bevacizumab (AVASTIN®), pegaptanib (MACUGEN®), sunitinib, e sorafenib, e qualquer um de uma variedade de moléculas pequenas e inibidores de transcrição conhecidos; drogas oftálmicas, incluindo agentes de glaucoma, tais como antagonistas adrenérgicos, incluindo agentes beta-bloqueadores, tais como atenolol, propranolol, metipranolol, betaxolol, carteolol, levobetaxolol, levobunolol e timolol. Os agentes médicos podem incluir inibidores do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e drogas anti-PDGF. Os agentes médicos podem incluir inibidores do fator de transformação do crescimento (TGF) e drogas anti-TGF. Os agentes médicos podem incluir agentes anti-inflamatórios que incluem glicocorticoides e corticosteroides, tais como betametasona, cortisona, dexametasona, dexametasona 21-fosfato, metilprednisolona, prednisolona 21-fosfato, acetato de prednisolona, prednisolona, loteprednol, medrisona, fluocinolona acetonida, triamcinolona acetonida, triamcinolona, beclometasona, budesonida, flunisolida, fluorometolona, fluticasona, hidrocortisona, acetato de hidrocortisona e rimexolona; e agentes anti-inflamatórios não esteroides, incluindo diclofenaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, bromfenaco, nepafenaco, cetorolaco, salicilato, indometacina, naxopreno, naproxeno, piroxicam e nabumetona. Os agentes médicos podem incluir agentes anti-citocinas; os agentes médicos podem incluir agentes anti-interleucina-6, tal como tocilizumab (ACTEMRA®). Os agentes médicos podem incluir agentes anti-complemento, incluindo aqueles direcionados ao fator D do complemento (tal como um anticorpo anti-fator D do complemento ou um fragmento de ligação a antígeno do mesmo), tal como lampalizumab, e aqueles direcionados ao fator H do complemento (tal como um anticorpo anti-fator H do complemento ou um fragmento de ligação a antígeno do mesmo). Os agentes médicos podem incluir agentes específicos para angiopoietina, tais como um anticorpo para angiopoietina-2 ou um fragmento de ligação a antígeno do mesmo. Os agentes médicos podem incluir o hormônio de crescimento humano. Os agentes médicos podem incluir qualquer agente médico adequado.

[084] O medicamento pode incluir um ou mais derivados de qualquer um dos agentes médicos mencionados acima. O medicamento pode incluir formas avançadas de qualquer um dos agentes médicos mencionados acima. O medicamento pode incluir formas mutantes de qualquer um dos agentes médicos mencionados acima. O medicamento pode incluir combinações de qualquer um dos agentes médicos mencionados acima. As combinações podem ser incorporadas em uma molécula multiespecífica. A molécula multiespecífica pode apresentar propriedades de suas partes constituintes. A molécula multiespecífica pode apresentar propriedades diferentes de qualquer uma de suas partes constituintes. O medicamento pode incluir depot (liberação prolongada), hidrogéis e formas peguiladas de qualquer um dos agentes médicos acima. O medicamento pode incluir qualquer forma adequada de qualquer um dos agentes médicos acima.

[085] O aparelho e os métodos de acordo com a invenção serão agora descritos em conexão com as FIGS. As FIGS. mostram características ilustrativas do aparelho e métodos de acordo com os princípios da invenção. Os recursos são ilustrados no contexto das realizações selecionadas. Deve entender-se que as características mostradas em conexão com uma das realizações podem ser praticadas de acordo com os princípios da invenção juntamente com as características mostradas em conexão com outras realizações.

[086] O aparelho e métodos da invenção podem envolver algumas ou todas as características do aparelho ilustrativo e/ou algumas ou todas as etapas dos métodos ilustrativos. As etapas dos métodos podem ser realizadas em uma ordem diferente da ordem mostrada e descrita neste documento. Algumas realizações podem omitir as etapas mostradas e descritas em conexão com os métodos ilustrativos. Algumas realizações podem incluir as etapas que não são mostradas e descritas em conexão com os métodos ilustrativos.

[087] Realizações ilustrativas serão agora descritas, com referência às figuras acompanhantes, que formam uma parte das mesmas.

[088] O aparelho e métodos da presente invenção serão descritos em ligação com realizações e características dos dispositivos ilustrativos. Os dispositivos serão descritos agora com referência às FIGS. Deve ser compreendido que outras realizações podem ser utilizadas e que modificações estruturais, funcionais e de procedimento podem ser feitas sem sair do escopo da presente invenção.

[089] Alguns FIGS. podem indicar dimensões das características do aparelho. Os valores ilustrativos com as dimensões indicadas são apresentados a seguir com a descrição de todas as FIGS.

[090] A FIG. 1 mostra um dispositivo de administração de medicamento ilustrativo 100. O dispositivo de administração 100 pode incluir a rolha 102. O dispositivo de liberação 100 pode incluir o tubo 104. O dispositivo de administração 100 pode incluir o êmbolo medial 106.

[091] O dispositivo de administração 100 é mostrado em um primeiro estado operacional.

[092] A rolha 102 pode incluir a base de vedação 108. A rolha 102 pode incluir um ou mais membros alongados 110. Os membros alongados 110 podem definir, nos espaços circunferenciais entre os membros alongados 110, um ou mais espaços vazios 112. A rolha 102 pode incluir o flange 116.

[093] O tubo 104 pode ser cilíndrico. O tubo 104 pode incluir a abertura distal 118. O tubo 104 pode incluir a parede interna 120. O tubo 104 pode incluir a superfície do terminal 122. O tubo 104 pode incluir um ou mais canais de desvio 124.

[094] O êmbolo medial 106 pode se encaixar de forma vedante na parede interna 120. O êmbolo medial 106 pode particionar o tubo 104 para dentro da câmara de medicamento 126 e a câmara de líquido 128. A câmara de medicamento 126 pode ser limitada de maneira proximal pelo êmbolo medial 106. A câmara de líquido 128 pode ser limitada distalmente pelo êmbolo medial 106. A câmara de líquido 128 pode ser limitada de maneira proximal pelo êmbolo proximal (não mostrado).

[095] No primeiro estado operacional, a rolha 102 pode ser parcialmente inserida no tubo 104 através da abertura distal 118. A inserção parcial da rolha 102 no tubo 104 através da abertura distal 118 pode encaixar membros alongados 110 com a parede interna 120. O encaixe dos membros alongados 110 com a parede interna 120 mediante a inserção parcial da rolha 102 pode definir a base de vedação 108 distalmente para além da abertura distal 118. A base de vedação 108 pode ser definida distalmente para além da abertura distal 118 pelo deslocamento S.

[096] O espaço vazio 112 pode ser aberta distalmente a um exterior do tubo 104 em uma região de deslocamento S. O espaço vazio 112 pode ser aberto de maneira proximal à câmara de medicamento 126. O espaço vazio 112 pode proporcionar a troca gasosa entre a câmara de medicamento 126 e a região de deslocamento S. A troca gasosa podem ser fornecida através de uma duto aberto (não representado distinto de seus componentes), que inclui: (1) um espaço vazio proximalmente e distalmente aberto 112; (2) membros alongados circunferencialmente adjacentes 110 definindo um espaço vazio 112, se encaixando com a parede interna 120 ao lado do espaço vazio 112; e (3) uma região de parede interna 120 se sobrepondo de modo circunferencial ao espaço vazio 112.

[097] O primeiro estado operacional pode ser utilizado para a liofilização de um medicamento (não mostrado) que foi colocado na câmara de medicamento 126 antes da inserção parcial da rolha 102 para dentro do tubo 104 através da abertura distal 118. Durante a liofilização, o gás trocado da câmara de medicamento 126 para o exterior do tubo 104 por meio do espaço vazio 112 pode ser um subproduto de liofilização. O subproduto de liofilização pode ser solvente de medicamento vaporizado (não mostrado). A liofilização pode continuar até que um produto liofilizado (não mostrado) permanece na câmara de medicamento 126. O produto liofilizado pode ser um medicamento endurecido dessecado.

[098] A FIG. 2 mostra o dispositivo de administração de medicamento 100 em um segundo estado operacional.

[099] A rolha 102 pode ser deslocada em relação à configuração mostrada na FIG. 1 de modo que a flange 116 confina a superfície terminal 122. O flange 116 confinando a superfície terminal 122 pode vedar a abertura distal 118. Deslocar a rolha 102 de modo que o flange 116 confina a superfície terminal 122 pode trazer a base de vedação 108 em encaixe de vedação com a parede interna 120. A base de vedação 108 sendo trazido para encaixe de vedação com a parede interna 120 pode vedar distalmente a câmara de medicamento 126.

[0100] O segundo estado operacional pode ser utilizado para vedar o produto liofilizado (não mostrado) na câmara de medicamento 126. O segundo estado operacional pode ser utilizado para o armazenamento do produto liofilizado na câmara de medicamento 126. O produto liofilizado na câmara de medicamento 126 pode ser vedado entre a rolha 102 e o êmbolo medial 106. A vedação do produto liofilizado na câmara de medicamento 126 entre a rolha 102 e o êmbolo medial 106 pode contribuir para a estabilidade a longo prazo do produto liofilizado.

[0101] O êmbolo proximal 230 pode encaixar de forma vedante na parede interna 120. A câmara de líquido 128 pode ser limitada de modo proximal pelo êmbolo proximal 230. O diluente (não mostrado) pode ser vedado na câmara de líquido 128 entre o êmbolo medial 106 e o êmbolo proximal 230.

[0102] O produto liofilizado (não mostrado) pode ser reconstituído a uma forma injetável líquida do medicamento (não mostrado). O produto liofilizado pode ser reconstituído com diluente (não mostrado) armazenado na câmara de líquido 128. O diluente pode ser transferido da câmara de líquido 128 à câmara de medicamento 126 através dos canais de desvio 124.

[0103] No dispositivo de administração 100, a transferência de diluente à câmara de medicamento 126 através dos canais de desvio 124 pode envolver o avanço do êmbolo proximal 230 distalmente no interior do tubo 104 em direção ao êmbolo medial 106. A transferência de diluente para a câmara de medicamento 126 através dos canais de desvio 124 pode envolver o avanço do êmbolo medial 106 distalmente no interior do tubo 104 em direção à rolha 102. A transferência de um diluente à câmara de medicamento 126 através dos canais de desvio 124 pode envolver o fornecimento de uma abertura (não mostrada) que passa através da rolha 102 no segundo estado operacional. Um lúmen de uma agulha (não mostrado) incorporado na rolha 102 pode proporcionar a abertura através da rolha 102 no segundo estado operacional, o lúmen proporcionando a comunicação de fluido entre a câmara de medicamento 126 e o exterior do tubo 104. A agulha pode ser inserida em um momento oportuno, antes de transferir o diluente através da região do septo 611 (mostrada na FIG. 6a) do dispositivo de administração vedado 100. A agulha pode servir para administrar o líquido em forma injetável do medicamento reconstituído a partir do produto liofilizado a um paciente (não mostrado).

[0104] A FIG. 3 mostra a rolha 102. A rolha 102 pode incluir uma ou mais arestas de vedação periféricas 301. As arestas de vedação periféricas 301 podem ser parte integrante da base de vedação 108. As arestas de vedação periféricas 301 podem facilitar o encaixe de vedação da base de vedação 108 com a parede interna 120 (mostrada na FIG. 2).

[0105] A rolha 102 pode incluir a borda de vedação 303. A borda de vedação 303 pode ser parte integrante do flange 116. A borda de vedação 303 pode se estender radialmente para dentro a partir de uma periferia do flange 116. Em uma extensão radial mais interna, a borda de vedação 303 pode formar uma junção circunferencial do flange 116 e uma base de vedação 108. A borda de vedação 303 pode facilitar a vedação da abertura distal 118 (mostrada na FIG. 2) quando o flange 116 confina a superfície terminal 122 (mostrada na FIG. 2).

[0106] A rolha 102 pode incluir a cavidade central 305. O poço central 305 pode ser pelo menos parcialmente definido por membros alongados 110. Os membros alongados 110 podem definir parcialmente o poço central 305 ao se fundir na superfície emaranhada 307 interior na rolha 102. O poço central 305 pode prolongar-se ao interior da rolha em direção à base de vedação 108.

[0107] A FIG. 4a mostra a rolha 102, incluindo a base de vedação 108, os membros alongados 110, o espaço vazio 112 e o flange 116. (FIG. 4a indica linhas de vista associadas à base de vedação 108, aos membros alongados 110, ao espaço vazio 112 e ao flange 116.) A rolha 102 pode definir o eixo longitudinal A. O eixo longitudinal A pode passar através da base 108. Um eixo longitudinal A pode ser coaxial com um eixo central da base 108 (não mostrado).

[0108] A FIG. 4b mostra uma rolha 102, na mesma vista como mostrado na FIG. 4a, com dimensões ilustrativas associadas d1, d2, d3, d4, d5 e d6 indicadas.

[0109] A FIG. 5 mostra a rolha 102 em uma vista em corte transversal tomada ao longo das linhas 5-5 (através da base de vedação 108, como mostrado na FIG. 4a). A FIG. 5 mostra borda de vedação 303 em torno da base de vedação 108.

[0110] A FIG. 6a mostra a rolha 102 em uma vista em corte transversal tomada ao longo das linhas 6-6 (através do flange 116, base de vedação 108 e espaço vazio 112, como mostrado na FIG. 4a). A FIG. 6a mostra a superfície de septo 609 com o flange 116 associado. A superfície de septo 609 pode ser uma superfície externa da região de septo 611. A região do septo 611 pode estender-se através do flange 116 e base de vedação 108. A região do septo 611 pode se estender entre a superfície do septo 609 e o poço central 305. A região do septo 611 pode ser uma região penetrável por agulha e autovedante, permitindo que uma agulha seja inserida, e então estendida com sua parede externa vedada, a partir do exterior do dispositivo de administração de medicamento 100 (mostrado na FIG. 2) na cavidade central 305.

[0111] O revestimento lúbrico 613 pode revestir superfícies de uma rolha 102. O revestimento lúbrico 613 pode ser ligado a superfícies revestidas. O revestimento lúbrico 613 pode revestir superfícies de membros alongados 110 e espaço vazios 112. O revestimento lúbrico 613 pode revestir a superfície emaranhada 307. As superfícies da rolha 102 podem não ostentar o revestimento lúbrico 613. As superfícies da rolha 102 que servem para encaixar de forma vedante a parede interna 120 (mostrada na FIG. 2), como arestas de vedação periféricas 301, podem não ser revestidas com revestimento lúbrico 613. As superfícies das arestas de vedação periféricas 301 podem ser revestidas seletivamente com o revestimento lúbrico 613. Toda ou parte das superfícies de nenhuma, uma ou mais de uma das arestas de vedação periféricas 301 podem ser revestidas com revestimento lúbrico 613.

[0112] A FIG. 6b mostra uma rolha 102, na mesma vista como mostrado na FIG. 6a, com dimensões ilustrativas associadas d7, d8, d9 e d10 indicadas.

[0113] A FIG. 7 mostra a rolha 102 na extremidade de vista tomada ao longo das linhas 7-7 (ao longo de aspectos de membros alongados 110 e espaço vazio 112, como mostrado na FIG. 4a). A FIG. 7 mostra membros alongados adjacentes 110 definindo-se entre o espaço vazio 112. As superfícies adjacentes dos membros alongados 110 que se encontram no exterior da rolha 102 podem se fundir para definir o espaço vazio 112. As superfícies adjacentes dos membros alongados 110 que estão no interior em relação à rolha 102 podem se fundir para formar parte da superfície emaranhada 307 do poço central 305.

[0114] A FIG. 8 mostra a rolha 102 girada sobre o eixo longitudinal A (mostrado na Fig. 4a) em relação à vista da rolha 102 mostrada na FIG. 4a. A rotação pode ser uma rotação de cerca de 45°. A FIG. 8 mostra a base de vedação 108, os membros alongados 110 e o flange 116. (FIG. 8 indica uma linha de visão através da rolha 102, a linha de visão associada ao flange 116, à base de vedação 108 e ao membro alongado 110.)

[0115] A FIG. 9 mostra a rolha 102 em uma vista transversal tomada ao longo das linhas 9-9 (através do flange 116, base de vedação 108 e membro alongado 110, como mostrado na FIG. 8). A FIG. 9 mostra a base de vedação 108, os membros alongados 110, o flange 116 e o poço central 305.

[0116] A FIG. 10a mostra o tubo 104. O tubo 104 pode incluir a abertura proximal 1036. A abertura proximal 1036 pode ser a abertura distal oposta 118. A abertura proximal 1036 pode ser paralela à abertura distal 118. A parede interna 120 pode estender-se entre a abertura proximal 1036 e a abertura distal 118. A parede interna 120 pode estender-se a partir da abertura proximal 1036 até a abertura distal 118.

[0117] A FIG. 10b mostra o tubo 104 na mesma vista como mostrado na FIG. 10a, com as dimensões ilustrativas associadas d11 e d12 indicadas.

[0118] A FIG. 11 mostra uma vista transversal do tubo 104. A FIG. 11 mostra a parede interna 120 e os canais de desvio 124. (FIG. 11 indica uma linha de visão através do tubo 104, a linha de visão associada à parede interna 120 e aos canais de desvio 124.)

[0119] A FIG. 12 mostra o tubo 104 na vista transversal tomada ao longo das linhas 12-12 (passando através da parede interna 120 e dos canais de desvio 124, como mostrado na FIG. 11). A FIG. 12 mostra o tubo 104, a parede interna 120 e os canais de desvio 124.

[0120] A FIG. 13 mostra o êmbolo medial 106. A rolha medial 106 pode incluir a face do êmbolo medial 1325. A rolha medial 106 pode incluir duas ou mais cristas laterais do êmbolo medial 1327. As cristas laterais do êmbolo medial 1327 podem ter circunferências diferentes paralelas à face do êmbolo medial 1325. Cristas laterais do êmbolo medial com circunferências diferentes 1327 podem facilitar o encaixe de vedação do êmbolo medial 106 com a parede interna 120 (mostrado na FIG. 1). As cristas laterais do êmbolo medial com circunferências diferentes 1327 podem facilitar o encaixe deslizante do êmbolo medial 106 ao longo da parede interna 120 (mostrado na FIG. 1). O êmbolo medial 106 pode incluir as depressões laterais do êmbolo medial 1329.

[0121] A FIG. 14a mostra uma vista lateral do êmbolo medial 106, incluindo a face do êmbolo medial 1325. (FIG. 14a indica uma linha de visão através do êmbolo medial 106, a linha de visão associada à face do êmbolo medial 1325.)

[0122] A FIG. 14b mostra o êmbolo medial 106, na mesma vista como mostrado na FIG. 14a, com as dimensões ilustrativas associadas d13 e d14 indicadas.

[0123] A FIG. 15a mostra o êmbolo medial 106 em uma vista transversal tomada ao longo das linhas 15-15 (passando através da face do êmbolo medial 1325, como mostrado na FIG. 14a). A FIG. 15a mostra as cristas laterais do êmbolo medial 1327 e a depressão lateral do êmbolo medial 1329.

[0124] A FIG. 15b mostra o êmbolo medial 106, na mesma vista como mostrado na FIG. 15a, com as dimensões ilustrativas associadas d15, d16, d17 e d18 indicadas.

[0125] A FIG. 16 mostra o êmbolo medial 106 visto de frente. A FIG. 16 mostra a face do êmbolo medial 1325 e a crista lateral do êmbolo medial 1327. (FIG. 16 indica uma linha de visão através do êmbolo medial 106, a linha de visão associada à face do êmbolo medial 1325 e à crista lateral do êmbolo medial 1327.)

[0126] A FIG. 17 mostra o êmbolo medial 106 em uma vista transversal virada para cima tomada ao longo das linhas 17-17 (passando através da face do êmbolo medial 1325 e da crista lateral do êmbolo medial 1327, como mostrado na FIG. 16). A FIG. 17 mostra a face do êmbolo medial 1325 portando o revestimento lubrificado 1713a. A FIG. 17 mostra uma face do êmbolo medial 106 oposta à face do êmbolo medial oposto 1325 portando um revestimento lubrificado 1713b. O revestimento lubrificado 1713b pode incluir o mesmo material que o revestimento lubrificado 1713a. O revestimento lubrificado 1713b pode não incluir o mesmo material que o revestimento lubrificado 1713a. Esse material pode ser igual ao material incluído no revestimento lubrificado 613 (mostrado na FIG. 6a).

[0127] O revestimento lubrificado 1713a ou o revestimento lubrificado 1713b pode revestir as cristas laterais do êmbolo medial 1327. O revestimento lubrificado 1713a pode revestir seletivamente nenhuma, uma ou mais de uma das cristas laterais do êmbolo medial 1327. Nenhuma, uma ou mais das cristas laterais do êmbolo medial 1327 podem não portar o revestimento lubrificado 1713a ou o revestimento lubrificado 1713b. A espessura t1 do revestimento lubrificado 1713a ou a espessura t2 do revestimento lubrificado 1713b podem aproximar as diferenças de circunferência entre as cristas laterais do êmbolo medial 1327. As cristas laterais do êmbolo medial não revestidas 1327 podem ter uma circunferência maior que as cristas laterais do êmbolo medial revestidas 1327, a diferença aproximada pela espessura t1 ou espessura t2. As cristas laterais do êmbolo medial revestidas 1327 podem facilitar o encaixe deslizante ao longo da parede interna 120 (mostrado na FIG. 2). As cristas laterais do êmbolo medial não revestido 1327 podem facilitar o encaixe de vedação com a parede interna 120 (mostrado na FIG. 2).

[0128] A FIG. 18 mostra o êmbolo proximal 230. O êmbolo proximal 230 pode incluir a face distal 1825. O êmbolo proximal 230 pode incluir as cristas laterais do êmbolo proximal 1827. O êmbolo proximal 230 pode incluir a depressão lateral do êmbolo proximal 1829. O êmbolo proximal 230 pode incluir a borda dianteira 1831. O êmbolo proximal 230 pode incluir a borda traseira 1833. A rolha proximal 200 pode incluir a face proximal 1835.

[0129] Uma orientação distal-para-proximal do êmbolo proximal 230 dentro do tubo 104 (mostrada nas FIGS. 2 e 10a) durante o encaixe do êmbolo proximal 230 com a parede interna 120 (como mostrado na FIG. 2) pode ser paralela a um alinhamento distal-para-proximal da abertura distal 118 para a abertura proximal 1036 (ambas as aberturas mostradas na FIG. 10a). A borda dianteira 1831 pode estar mais próxima que a borda traseira 1833 da abertura distal 118 (mostrada nas FIGS. 2 e 10a). A face distal 1825 pode estar mais próxima que a face proximal 1835 da abertura distal 118 (mostrada nas FIGS. 2 e 10a). A borda traseira 1833 pode estar mais próxima que a borda dianteira 1831 da abertura proximal (mostrada na FIG. 10a). A face proximal 1835 pode estar mais próxima que a face distal 1825 da abertura proximal 1036 (mostrada na FIG. 10a). Uma extremidade distal de uma haste de êmbolo da seringa de controlada pelo profissional (não mostrada) pode atuar na face proximal 1835 para avançar o êmbolo proximal 230 distalmente dentro do tubo 104 (mostrado na FIG. 2).

[0130] A FIG. 19a mostra uma vista lateral do êmbolo proximal 230, incluindo a face distal 1825 e a face proximal 1835. (FIG. 19a indica uma linha de visão através do êmbolo proximal 230, a linha de visão associada à face distal 1825 e à face proximal 1835.)

[0131] A FIG. 19b mostra o êmbolo proximal 230, na mesma vista como mostrado na FIG. 19a, com a dimensão ilustrativa associada d19 indicada.

[0132] A FIG. 20a mostra o êmbolo proximal 230 em uma vista transversal tomada ao longo das linhas 20-20 (passando através da face distal 1825 e da face proximal 1835, como mostrado na FIG. 19a). A FIG. 20a mostra a face distal 1825, as cristas laterais do êmbolo medial 1827, o lado do êmbolo medial 1829 e a face proximal 1835.

[0133] A FIG. 20b mostra o êmbolo proximal 230, na mesma vista como mostrado na FIG. 20a, com as dimensões ilustrativas associadas d20, d21, d22, d23 e d24 indicadas.

[0134] A FIG. 21 mostra o êmbolo proximal 230 visto de frente. A FIG. 21 mostra a face distal 1825 e a crista lateral do êmbolo proximal 1827. (FIG. 21 indica uma linha de visão através do êmbolo proximal 230, a linha de visão associada à face distal 1825 e à crista lateral do êmbolo proximal 1827.)

[0135] A FIG. 22 mostra o êmbolo proximal 230 em uma vista transversal virada para baixo tomada ao longo das linhas 22-22 (passando através da face distal 1825 e da crista lateral do êmbolo proximal 1827, como mostrado na FIG. 21). A FIG. 22 mostra a face do êmbolo medial 1825 portando o revestimento lubrificado 2213. A face do êmbolo medial 1825 pode ser seletivamente revestida com o revestimento lubrificado 2213. Nenhuma, uma parte ou toda a superfície da face do êmbolo medial 1825 pode ser revestida com o revestimento lubrificado 2213. A FIG. 22 mostra a borda dianteira 1831 portando o revestimento lubrificado 2213. A borda dianteira 1831 pode ser seletivamente revestida com o revestimento lubrificado 2213. Nenhuma, parte ou toda a superfície da borda dianteira 1831 pode ser revestida com o revestimento lubrificado 2213. O revestimento lubrificado 2213 pode incluir o mesmo material que o revestimento lubrificado 1713a ou que o revestimento lubrificado 1713b (ambos mostrados na FIG. 17).

[0136] A FIG. 23 mostra a rolha sem orifícios 2350. A rolha sem orifícios 2350 pode ter nenhuma, uma ou mais de uma característica em comum com a rolha 102 (mostrada na FIG. 3). A rolha sem orifícios 2350 pode incluir uma ou mais arestas de vedação periféricas 2351. As arestas de vedação periféricas 2351 podem ser parte integrante da base de vedação 2358. A rolha sem orifícios 2350 pode incluir a borda de vedação 2353. A borda de vedação 2353 pode ser parte integrante do flange 2356. A borda de vedação 2353 pode se estender radialmente para dentro a partir de uma periferia do flange 2356. Em uma extensão radial mais interna, a borda de vedação 2353 pode formar uma junção circunferencial do flange 2356 e uma base de vedação 2358. A rolha sem orifícios 2350 pode incluir o poço central 2365 interno à seção alongada 2370.

[0137] A FIG. 24a mostra a rolha sem orifícios 2350, incluindo o flange 2356, a base de vedação 2358 e a seção alongada 2370. (FIG. 24a indica as linhas de visão através da rolha sem orifícios 2350, as linhas de visão associadas ao flange 2356, a base de vedação 2358 e a seção alongada 2370.)

[0138] A FIG. 24b mostra a rolha sem orifícios 2350, na mesma vista como mostrado na FIG. 24a, com as dimensões ilustrativas associadas d25, d26, d27, d28 e d29 indicadas.

[0139] A FIG. 25 mostra a rolha sem orifícios 2350 em uma vista transversal tomada ao longo das linhas 25-25 (através da base de vedação 2358, como mostrado na FIG. 24a). A FIG. 25 mostra a borda de vedação 2353 ao redor da base de vedação 2358.

[0140] A FIG. 26a mostra a rolha sem orifícios 2350 em uma vista transversal tomada ao longo das linhas 26-26 (através do flange 2356, da base de vedação 2358 e da seção alongada 2370, como mostrado na FIG. 24a). A FIG. 26a mostra a superfície de septo 2369 associada ao flange 2356. A superfície septo 2369 pode ser uma superfície externa da região do septo 2371. A região do septo 2371 pode se estender através do flange 2356 e da base de vedação 2358. A região do septo 2371 pode se estender entre a superfície do septo 2369 e o poço central 2365. A região do septo 2371 pode ser uma região de agulha autovedante penetrável.

[0141] A FIG. 26b mostra a rolha sem orifícios 2350, na mesma vista como mostrado na FIG. 26a, com dimensões ilustrativas associadas d30, d31 e d32 indicadas.

[0142] A FIG. 27 mostra a rolha sem orifícios 2350 em uma vista em corte transversal semelhante à vista mostrada na FIG. 26a A FIG. 27 mostra o revestimento lúbrico 2713 revestindo superfícies da rolha sem orifícios 2350. As superfícies da rolha sem orifícios 2350 podem não ter revestimento lúbrico 2713. O revestimento lúbrico 2713 pode revestir seletivamente as superfícies de seção alongada 2370. Nenhuma, uma parte ou a totalidade de uma superfície de seção alongada 2370 pode ser revestida com revestimento lúbrico 2713. O revestimento lúbrico 2713 pode seletivamente revestir as superfícies do poço central 2365. Nenhuma, uma parte ou a totalidade de uma superfície da cavidade central 2365 pode ser revestida com revestimento lúbrico 2713. O revestimento lúbrico 2713 pode incluir um material de revestimento lúbrico 2213 (mostrado na FIG. 22).

[0143] A FIG. 28 mostra um dispositivo de administração de medicamentos ilustrativo 2800. O dispositivo de fornecimento 2800 pode incluir o tubo 104, incluindo a parede interna 120 e os canais de desvio 124. O dispositivo de administração 2800 pode incluir o êmbolo medial 106 se encaixando de maneira vedante à parede interna 120 e ao tubo de particionamento 104 na câmera de medicamento 126 e na câmara líquida 128.

[0144] O dispositivo de administração 2800 pode incluir a rolha sem orifícios 2350. A rolha sem orifícios 2350 é mostrada inserida no tubo 104. A rolha sem orifícios 2350 pode vedar o tubo 104. A base de vedação 2358 da rolha sem orifícios 2350 pode se encaixar de maneira vedante na parede interna 120. A aresta de vedação 2351 pode facilitar um encaixe de vedação da rolha sem orifícios 2350 com a parede interna 120. O encaixe de vedação da rolha sem orifícios 2350 com a parede interna 120 e o êmbolo medial 106 com a parede interna 120 pode vedar um medicamento (não mostrado) no interior da câmara de medicamento 126. O medicamento dentro da câmara de medicamento 126 do dispositivo de administração 2800 pode estar em um estado líquido.

[0145] A FIG. 29 mostra o dispositivo de administração de medicamento 2800 com a câmara de líquido 128 limitada em extremidades opostas pelo êmbolo medial 106 e pelo êmbolo proximal 230, cada êmbolo se encaixando de modo vedado à parede interna 120. O encaixe de vedação do êmbolo medial 106 com a parede interna 120 e o êmbolo proximal 230 com a parede interna 120 pode vedar um fluido (não mostrado) dentro da câmara de líquido 128. O fluido pode ser transferido da câmara de líquido 128 à câmara de medicamento 126 através dos canais de desvio 124.

[0146] No dispositivo de administração 2800, a transferência de fluido à câmara de medicamento 126 através dos canais de desvio 124 pode envolver o avanço do êmbolo proximal 230 distalmente no interior do tubo 104 em direção ao êmbolo medial 106. A transferência de fluido para a câmara de medicamento 126 através dos canais de desvio 124 pode envolver o avanço do êmbolo medial 106 distalmente no interior do tubo 104 em direção à rolha sem orifícios 2350. A transferência de fluido para a câmara de medicamento 126 através dos canais de desvio 124 pode incluir o fornecimento de uma abertura (não mostrada) que passa através da rolha sem orifícios 2350. Um lúmen de uma agulha (não mostrado) incorporado à rolha sem orifícios 2350 pode proporcionar a abertura através da rolha sem orifícios 2350, o lúmen fornecendo a comunicação de fluido entre a câmara de medicamento 126 e um exterior do tubo 104. A agulha pode ser inserida em um momento oportuno, antes de transferir o fluido através da região do septo 2371 (mostrada na FIG. 26a) do dispositivo de distribuição vedado 2800.

[0147] A transferência de fluido para a câmara de medicamento 126 através dos canais de desvio 124 pode facilitar a interação do fluido com o medicamento (não mostrado) na câmara de medicamento 126. A interação pode envolver mistura. A interação pode envolver diluição. A interação pode envolver a reconstituição. A interação pode envolver uma ou mais reações químicas. A interação pode converter uma forma de armazenamento do medicamento (não mostrado) armazenado entre o êmbolo medial 106 e a rolha sem orifícios 2350 em uma forma de administração de medicamento. A forma administrável do medicamento pode ser administrada a um paciente (não mostrado) através da agulha (não mostrado) incorporada à rolha sem orifícios 2350.

[0148] A FIG. 30a mostra o tubo 3004. O tubo 3004 pode não ter nenhuma, uma ou mais de uma característica em comum com o tubo 104 (mostrado na FIG. 10a). O tubo 3004 pode incluir a abertura distal 3018. O tubo 3004 pode incluir a parede interna 3020. O tubo 3004 pode incluir a abertura proximal 3036. A abertura proximal 3036 pode ser a abertura distal oposta 3018. A abertura proximal 3036 pode ser paralela à abertura distal 3018. A parede interna 3020 pode estender-se entre a abertura proximal 3036 e a abertura distal 3018. A parede interna 3020 pode estender-se desde a abertura proximal 3036 a abertura distal 3018.

[0149] A FIG. 30b mostra o tubo 3004 na mesma vista mostrada na FIG. 30a, com as dimensões ilustrativas associadas d33 e d34 indicadas.

[0150] A FIG. 31 mostra o dispositivo ilustrativo de administração de medicamento 3100. O dispositivo de administração 3100 pode incluir o tubo 3004. O dispositivo de administração 3100 pode incluir a rolha sem orifícios 2350. A rolha sem orifícios 2350 pode vedar a abertura distal 3018. A base de vedação 2358 pode se encaixar de maneira vedante na parede interna 3020 proximal a abertura distal 3018. O dispositivo de administração 3100 pode incluir o êmbolo proximal 230. O êmbolo proximal 230 pode encaixar de forma estanque a parede interna 3020 distal em relação à abertura proximal 3036.

[0151] A rolha sem orifícios 2350 e êmbolo proximal 230 podem vedar um medicamento (não mostrado) dentro da câmara de medicamento 3026. A câmara de medicamento 3026 pode ser limitada de maneira proximal pela face distal 1825. A câmara de medicamento 3026 pode ser limitada distalmente por características proximais da rolha sem orifícios 2350.

[0152] O medicamento (não mostrado) dentro da câmara de medicamento 3026 pode estar em estado líquido. O medicamento dentro da câmara de medicamento 3026 pode ser uma forma de administração do medicamento.

[0153] Uma extremidade distal de uma haste de êmbolo de controlada pelo profissional (não mostrada) pode atuar na face proximal 1835 para fazer avançar o êmbolo proximal 230 distalmente no interior do tubo 3004. Um lúmen de uma agulha (não mostrado) incorporado à rolha sem orifícios 2350 pode proporcionar a abertura através da rolha sem orifícios 2350, o lúmen fornecendo a comunicação de fluido entre a câmara de medicamento 3026 e um exterior do tubo 3004. A agulha pode ser inserida em um momento oportuno, antes da administração do medicamento através da região do septo 2371 (mostrada na FIG. 26a) do dispositivo de distribuição vedado 3100. A agulha pode servir para distribuir o medicamento a um paciente (não mostrado).

[0154] A Tabela 1 mostra as dimensões ilustrativas, em milímetros, de dimensões di mostradas nas, e com referência às, FIGS. 4b, 6b, 10b, 14b, 15b, 19b, 20b, 24b, 26b e 30b.

[0155] As dimensões di são apenas ilustrativas. Quaisquerdimensões adequadas podem ser utilizadas para recursos do dispositivo de administração de medicamento 100 (mostrado nas FIGS. 1 e 2), o dispositivo de administração de medicamento 2800 (mostrado nas FIGS. 28 e 29) e o dispositivo de administração de medicamento 3100 (mostrado na FIG. 31). Razões dj:dk e quaisquer outras razões adequadas de dimensões di podem ser usadas.

[0156] Dessa forma, foi fornecido um aparelho e métodos para vedar um medicamento dentro de um dispositivo de administração médica. Os técnicos no assunto irão apreciar que a presente invenção pode ser praticada por outras além das realizações, as quais são apresentadas para fins de ilustração e não de limitação. A presente invenção é limitada apenas pelas reivindicações que se seguem.

Claims (25)

1. ROLHA (102, 2350) para um dispositivo de administraçãode medicamento (100, 2800, 3100), a rolha (102, 2350) caracterizada por compreender:uma base para vedar (108, 2358) uma abertura (118, 3018) do dispositivo (100, 2800, 3100), a base (108, 2358) tendo um eixo central; eum ou mais membros alongados (110) que se estendem a partir da base (108, 2358) em um sentido paralelo ao eixo, o um ou mais membros alongados (110) dispostos radialmente para fora a partir do eixo e definindo:uma porção de um poço central (305, 2365) coaxial com o eixo, o poço central (305, 2365) se afilando continuamente na direção da base (108, 2358); e,entre porções circunferencialmente adjacentes do um ou mais membros alongados (110), um espaço vazio (112) particionado a partir do poço central (305, 2365);em que:numa primeira configuração operacional, o um ou mais membros (110) alongados encaixam numa parede interna (120, 3020) do dispositivo (100, 2800, 3100) para suportar a base (108, 2358) longe da abertura (118, 3018) de tal modo que o espaço vazio (112) proporcione a troca de gases entre o interior e o exterior do dispositivo (100, 2800, 3100); e,em uma segunda configuração operacional, a base (108, 2358) encaixa na parede interna (120, 3020) para vedar a abertura (118, 3018).

2. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 1,caracterizada por:o um ou mais membros alongados (110) ser um membro alongado (110); eo espaço vazio (112) ser disposto entre as porções circunferencialmente adjacentes do membro alongado (110).

3. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 1,caracterizada por:o um ou mais membros alongados (110) ser uma pluralidade de membros alongados (110); eo espaço vazio (112) ser disposto entre as porções circunferencialmente adjacentes de membros alongados (110) circunferencialmente adjacentes da pluralidade de membros alongados (110).

4. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 3,caracterizada por:o espaço vazio (112) ser uma pluralidade de espaços vazios (112);cada um da pluralidade de espaços vazios (112) ser disposto entre porções circunferencialmente adjacentes de membros alongados (110) circunferencialmente adjacentes da pluralidade de membros alongados (110); ea pluralidade de espaços vazios (112) ser configurada para proporcionar troca de gases entre o interior e o exterior do dispositivo (100, 2800, 3100) na primeira configuração operacional.

5. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 1,caracterizada por compreender ainda um flange (116, 2356) ortogonal ao eixo.

6. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 5,caracterizada pelo flange (116, 2356) ser configurado para encostar, na segunda configuração operacional, em uma superfície terminal (122) do dispositivo (100, 2800, 3100), a superfície terminal (122) ao redor da abertura (118, 3018).

7. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 6,caracterizada pela base (108, 2358) compreender o flange (116, 2356).

8. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 1,caracterizada por compreender ainda um material resiliente.

9. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo material resiliente possuir um revestimento lubrificado (613, 1713a, 1713b, 2213, 2713).

10. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo material resiliente ser penetrável por uma agulha e autovedante ao redor de uma parede externa da agulha.

11. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 10, caracterizada por, na segunda configuração operacional, a agulha se estender a partir do exterior do dispositivo (100, 2800, 3100) através da base (108, 2358) para dentro do poço central (305, 2365).

12. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pela base (108, 2358) compreender uma aresta (301, 2351) periférica configurada para encaixar de forma vedante na parede interna (120, 3020) do dispositivo (100, 2800, 3100).

13. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por, na primeira configuração operacional, o gás compreender um subproduto da liofilização.

14. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 13, caracterizada por, na segunda configuração operacional, a rolha (102, 2350) vedar um produto liofilizado dentro do dispositivo (100, 2800, 3100) entre a rolha (102, 2350) e um êmbolo (106, 230) que esteja encaixado de forma vedante na parede interna (120, 3020) do dispositivo (100, 2800, 3100).

15. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo poço central (305, 2365) afilar para uma superfície curva (307).

16. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 15, caracterizada por compreender ainda um septo de vedação (611) de material resiliente disposto, transversal ao eixo, através de uma região contínua entre a superfície do poço central (305, 2365) e a base (108, 2358).

17. ROLHA (102, 2350), de acordo com a reivindicação 16, caracterizada pelo septo (611) ser ventilado por uma agulha e autovedante em torno de uma parede externa da agulha.

18. MÉTODO DE LIOFILIZAÇÃO E VEDAÇÃO DE UM MEDICAMENTO dentro de um dispositivo (100, 2800, 3100) de administração médica, o método caracterizado por compreender:colocar o medicamento dentro do dispositivo (100, 2800, 3100) de administração;envolver uma parede interna (120, 3020) do dispositivo (100, 2800, 3100) de administração com uma pluralidade de membros alongados (110) resilientes que estão fixados a uma base (108, 2358) de vedação que define um eixo central, os membros alongados (110) dispostos radialmente para fora a partir do eixo e se estendendo a partir da base (108, 2358) em um sentido paralelo ao eixo, porções circunferencialmente adjacentes dos membros alongados (110) definindo entre as mesmas:uma porção de uma superfície emaranhada (307) de um poço central (305, 2365) se afilando continuamente na direção da base (108, 2358) coaxialmente ao eixo; eexterior ao poço central (305, 2365), um espaço vazio (112) particionado a partir do poço central (305, 2365) pela superfície emaranhada (307);avançar os membros alongados (110) para dentro do dispositivo (100, 2800, 3100) até que a base (108, 2358) fique separada da parede interna (120, 3020) por um deslocamento predeterminado, a base (108, 2358) mantida no lugar em relação ao dispositivo (100, 2800, 3100) somente pelos membros alongados (110);liofilizar o medicamento para produzir um vapor que escape por meio do espaço vazio (112) entre a parede interna (120, 3020), as superfícies adjacentes dos membros alongados (110) definindo o espaço vazio (112), e a base (108, 2358); e,em seguida, avançar ainda mais os membros alongados (110) até a base (108, 2358) vedar contra a parede interna (120, 3020).

19. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por:o espaço vazio (112) ser disposto entre as porçõescircunferencialmente adjacentes de membros alongados (110) circunferencialmente adjacentes da pluralidade de membros alongados (110).

20. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado por:o espaço vazio (112) ser uma pluralidade de espaços vazios (112);cada um da pluralidade de espaços vazios (112) ser disposto, exterior a e particionado do poço central (305, 2365), entre porçõescircunferencialmente adjacentes de membros alongados (110) circunferencialmente adjacentes da pluralidade de membros alongados (110); ea pluralidade de espaços vazios (112) ser configurada para proporcionar troca de gases entre um interior e um exterior do dispositivo (100, 2800, 3100) durante a liofilização.

21. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por um ou mais membros alongados (110) resilientes possuir um revestimento lubrificado (613, 1713a, 1713b, 2213, 2713).

22. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pela base (108, 2358) compreender uma aresta (301, 2351) periféricaconfigurada para encaixar de forma vedante na parede interna (120, 3020) do dispositivo (100, 2800, 3100).

23. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 18, caracterizadopor, quando a base (108, 2358) veda contra a parede interna (120, 3020), um flange da base (108, 2358) permanecer externo ao dispositivo (100, 2800, 3100) e encosta em uma superfície terminal (122) da parede interna (120, 3020).

24. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por, quando a base (108, 2358) veda contra a parede interna (120, 3020), a base (108, 2358) vedar um produto liofilizado dentro do dispositivo (100, 2800, 3100) entre a base (120, 3020) e um êmbolo (106, 230) que é encaixado de forma vedante na parede interna (120, 3020).

25. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por um septo de vedação (611) de material resiliente ser:disposto, transversal ao eixo, através de uma região contínua entre a base (108, 2358) e uma superfície (307) do poço central (305, 2365); econfigurado para ser penetrável e autovedante em torno de uma parede externa de uma agulha configurada para comunicação fluida através da base (108, 2358) entre um interior e um exterior do dispositivo (100, 2800, 3100).

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