JP6739356B2 - 医療用送達装置の内部に医薬品を封止するための器具及び方法 - Google Patents

Description

医薬品は、注射器により患者に送達され得る。

医薬品は、患者への送達時点で注射器内に装填され得る。医薬品は、医師が使用するための注射器の包装に先立ち注射器内に「予め充填され」得る。

医薬品は、注射可能な形で注射器内に装填され得る。

医薬品は、注射に先立ち変換を必要とする形態または組成で注射器内に装填され得る。例えば、固体、結晶質、ゼラチン状、ペースト、スラリー、ヒドロゲルまたは液体の形態で装填される医薬品は、固体、結晶質、ゼラチン様、ペースト、スラリー、ヒドロゲルまたは液体形態である別の物質との混合を必要とする場合がある。

注射器には、製造中に医薬品が予め充填され得る。充填済み注射器は、安全性、正確な投薬及び使用の簡便さに関して有利である。

一部の医薬品は、液体形態で低い安定性を示す。これらの医薬品を凍結乾燥などにより乾燥させると、より安定性の高い乾燥形態が生み出される。このような乾燥医薬品を格納し、送達のために液体注射可能形態を適宜再構成することのできる製造済みの注射器は、長い保存可能期間を有する充填済み注射器がもつ利点を組合せたものである。

注射器の内部または注射器部品（例えば管）の内部でその場で乾燥形態の医薬品を得るために、注射器または注射器部品の医薬品格納内部は、乾燥プロセスに曝露される。典型的には、乾燥プロセスは、温度及び圧力が注意深く調節されている環境（例えば閉鎖チャンバ）内で進行する。乾燥した医薬品を予め充填した注射器の製造は、乾燥プロセスの後で、かつ調節された環境の外の周囲環境から内部が封止される前に、空中の水分に対し医薬品が再び曝露されることで、困難なものとなっている。

したがって、注射器内または注射器部品内で乾燥させられた医薬品の水分に対する曝露を低減するための器具及び方法を提供することが望ましいと考えられる。

医療用送達装置内で医薬品を凍結乾燥し封止するための器具及び方法が提供されている。器具は、方法の１つ以上のステップを行なうために使用され得る。器具及び方法は、液体注射可能形態の医薬品の再構成及び送達を提供し得る。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
中心軸を有し、前記装置の開口部を封止するためのベースと、
前記軸に平行な方向で前記ベースから離れる方向に延在し、半径方向で前記軸から離れてセットされた２つ以上の細長い部材であって、
前記軸と同軸の中央ウェルの一部分と、
円周方向に隣接する部材の間の空隙と、
を画定する、前記２つ以上の細長い部材と、
を含む医薬品送達装置用のストッパーであって、
第１の作動構成において、前記細長い部材は、前記空隙が前記装置の内部と外部の間での気体交換を提供するような形で前記開口部から離れて前記ベースを支持するために前記装置の内部壁と係合し；
第２の作動構成において、前記ベースは前記内部壁と係合して、前記開口部を封止する、前記ストッパー。
（項目２）
前記軸に直交するフランジをさらに含む、項目１に記載のストッパー。
（項目３）
前記フランジが、前記第２の作動構成において、前記装置の端面と当接するように構成され、前記端面が前記開口部を取り囲んでいる、項目２に記載のストッパー。
（項目４）
前記ベースが前記フランジを含む、項目３に記載のストッパー。
（項目５）
弾性材料をさらに含む、項目１に記載のストッパー。
（項目６）
前記弾性材料が潤滑性コーティングを担持している、項目５に記載のストッパー。
（項目７）
前記弾性材料が、針による貫入が可能であり、前記針の外部壁の周りでセルフシールする、項目５に記載のストッパー。
（項目８）
前記第２の作動構成において、前記針が前記ベースを通って前記装置の前記外部から前記中央ウェルまで延びる、項目７に記載のストッパー。
（項目９）
前記中央ウェルには前記ベースに向かってテーパーが付いている、項目８に記載のストッパー。
（項目１０）
前記ベースが、前記装置の前記内部壁と封止式に係合するように構成された周縁辺を含む、項目１に記載のストッパー。
（項目１１）
前記第１の作動構成において、前記気体が凍結乾燥副産物を含む、項目１に記載のストッパー。
（項目１２）
前記第２の作動構成において、前記ストッパーが、前記ストッパーと前記装置の前記内部壁と封止式に係合されているプランジャの間で前記装置内部に凍結乾燥産物を封止する、項目１１に記載のストッパー。
（項目１３）
医療用送達装置の内部で医薬品を凍結乾燥し封止する方法であって、
前記送達装置内に前記医薬品を入れることと、
封止ベースに固定されている複数の細長い弾性部材と前記送達装置の内部壁とを係合させることと、
前記ベースが、既定のオフセットだけ前記内部壁から離隔された位置に来るまで前記装置内に前記部材を前進させること（ここで前記ベースは、前記部材のみによって前記装置との関係において所定の場所に保持される）と、
前記医薬品を凍結乾燥して、前記内部壁、前記部材及び前記ベースの間から漏出する蒸気を生成することと、
次に、前記ベースが前記内部壁に接して封止するまで、前記部材をさらに前進させることと、
を含む、前記方法。
（項目１４）
医療用送達装置の内部で医薬品を凍結乾燥し封止する方法であって、
前記装置内に前記医薬品を入れることと、
前記装置の開口部を通して封止ベースに固定されている１つの細長い弾性部材と前記装置の内部壁とを係合させることと、
前記ベースが、既定のオフセットだけ前記開口部から離隔された位置に来るまで前記開口部との関係において前記部材を前進させること（ここで前記ベースは、前記部材のみによって前記装置との関係において所定の場所に保持される）と、
前記医薬品を凍結乾燥して、前記内部壁、前記部材及び前記ベースの間から漏出する蒸気を生成することと、
次に、ベースが前記内部壁に接して封止するまで、前記部材をさらに前進させることと、
を含む、前記方法。
（項目１５）
中心軸を有し、前記装置の開口部を封止するためのベースと、
前記軸に平行な方向で前記ベースから離れる方向に延在し、半径方向で前記軸から離れてセットされた１つ以上の細長い部材であって、
前記軸と同軸の中央ウェルの一部分と、
前記1つ以上の部材の円周方向に隣接する部分の間の空隙と、
を画定する、前記１つ以上の細長い部材と、
を含む医薬品送達装置用のストッパーであって、
第１の作動構成において、前記１つ以上の細長い部材は、前記空隙が前記装置の内部と外部の間での気体交換を提供するような形で前記開口部から離れて前記ベースを支持するために前記装置の内部壁と係合し、
第２の作動構成において、前記ベースは前記内部壁と係合して、前記開口部を封止する、前記ストッパー。
（項目１６）
中心軸を有し、前記装置の開口部を封止するためのベースと、
前記軸に平行な方向で前記ベースから離れる方向に延在し、半径方向で前記軸から離れてセットされかつ、
前記軸と同軸の中央ウェルの一部分と、
前記部材の隣接する部分の間で、円周方向に延在する空隙と、
を画定する、１つの細長い部材と、
を含む医薬品送達装置用のストッパーであって、
第１の作動構成において、前記細長い部材は、前記空隙が前記装置の内部と外部の間での気体交換を提供するような形で前記開口部から離れて前記ベースを支持するために前記装置の内部壁と係合し、
第２の作動構成において、前記ベースは前記内部壁と係合して、前記開口部を封止する、前記ストッパー。
（項目１７）
前記軸に直交するフランジをさらに含む、項目１６に記載のストッパー。
（項目１８）
前記フランジが、前記第２の作動構成において、前記装置の端面と当接するように構成され、前記端面が前記開口部を取り囲んでいる、項目１７に記載のストッパー。
（項目１９）
前記ベースが前記フランジを含む、項目１８に記載のストッパー。
（項目２０）
弾性材料をさらに含む、項目１６に記載のストッパー。
（項目２１）
前記弾性材料が潤滑性コーティングを担持している、項目２０に記載のストッパー。
（項目２２）
前記弾性材料が、針による貫入が可能であり、前記針の外部壁の周りでセルフシールする、項目２０に記載のストッパー。
（項目２３）
前記第２の作動構成において、前記針が前記ベースを通って前記装置の前記外部から前記中央ウェルまで延びている、項目２２に記載のストッパー。
（項目２４）
前記中央ウェルには前記ベースに向かってテーパーが付いている、項目２３に記載のストッパー。
（項目２５）
前記ベースが、前記装置の前記内部壁と封止式に係合するように構成された周縁辺を含む、項目１６に記載のストッパー。
（項目２６）
前記第１の作動構成において、前記気体が凍結乾燥副産物を含む、項目１６に記載のストッパー。
（項目２７）
前記第２の作動構成において、前記ストッパーが、前記ストッパーと前記装置の前記内部壁と封止式に係合されているプランジャの間で前記装置内部に凍結乾燥産物を封止する、項目２６に記載のストッパー。

本発明の原理に係る器具の斜視図である。 本発明の原理に係る器具の斜視図である。 本発明の原理に係る器具の斜視図である。 図３に示された器具の別の斜視図である。 図４ａに示された器具の別の斜視図である。 （図４ａに示された）ライン５−５に沿って切り取られた図である、図３に示された器具の部分断面図である。 （図４ａに示された）ライン６−６に沿って切り取られた図である、図３に示された器具の部分断面図である。 （図４ａに示された）ライン６−６に沿って切り取られた図である、図３に示された器具の別の部分断面図である。 （図４ａに示された）ライン７−７に沿って切り取られた図である、図３に示された器具の端面図である。 図３に示された器具の別の斜視図である。 （図８に示された）ライン９−９に沿って切り取られた図である、図３に示された器具の部分断面図である。 本発明の原理に係る器具の斜視図である。 本発明の原理に係る器具の別の斜視図である。 図１０ａに示された器具の部分断面図である。 （図１１に示された）ライン１２−１２に沿って切り取られた図である、図１０ａに示された器具の部分断面図である。 本発明の原理に係る器具の斜視図である。 図１３に示された器具の別の斜視図である。 図１４ａに示された器具の別の斜視図である。 （図１４ａに示された）ライン１５−１５に沿って切り取られた図である、図１３に示された器具の断面図である。 （図１４ａに示された）ライン１５−１５に沿って切り取られた図である、図１３に示された器具の別の断面図である。 図１３に示された器具の別の斜視図である。 （図１６に示された）ライン１７−１７に沿って切り取られた図である、図１３に示された器具の断面図である。 本発明の原理に係る器具の斜視図である。 図１８に示された器具の別の斜視図である。 図１８に示された器具の別の斜視図である。 （図１９ａに示された）ライン２０−２０に沿って切り取られた図である、図１８に示された器具の断面図である。 （図１９ａに示された）ライン２０−２０に沿って切り取られた図である、図１８に示された器具の別の断面図である。 図１８に示された器具の別の斜視図である。 （図２１に示された）ライン２２−２２に沿って切り取られた図である、図１８に示された器具の断面図である。 本発明の原理に係る器具の斜視図である。 図２３に示された器具の別の斜視図である。 図２３に示された器具の別の斜視図である。 （図２４ａに示された）ライン２５−２５に沿って切り取られた図である、図２３に示された器具の部分断面図である。 （図２４ａに示された）ライン２６−２６に沿って切り取られた図である、図２３に示された器具の部分断面図である。 （図２４ａに示された）ライン２６−２６に沿って切り取られた図である、図２３に示された器具の別の部分断面図である。 （図２４ａに示された）ライン２６−２６に沿って切り取られた図である、図２３に示された器具の別の部分断面図である。 本発明の原理に係る器具の斜視図である。 本発明の原理に係る器具の斜視図である。 本発明の原理に係る器具の斜視図である。 図３０ａに示された器具の別の斜視図である。 本発明の原理に係る器具の斜視図である。

器具は、医薬品送達装置用のストッパーを含んでいてよく、方法にはこのストッパーが関与し得る。送達装置は円筒形であり得る。ストッパーは、装置の開口部を封止するためのベースを含み得る。ベースは中心軸を含み得る。ストッパーは単一の細長い部材を含み得る。ストッパーは、２つ以上の細長い部材を含み得る。細長い部材の１つ以上は一定長を有し得る。この長さは、他の細長い部材の長さと同じまたは異なるものであり得る。１つ以上の細長い部材は、軸に平行な方向でベースから離れる方向に延在し得る。部材（単複）は、半径方向で軸から離れてセットされ得る。部材（単複）は、（１）軸と同軸の中央ウェルの一部分、及び（２）一部材の隣接する部分の間、または隣接する部材の間で円周方向に延在する空隙を画定し得る。空隙は、複数の空隙の１つであり得る。複数の空隙の各空隙は、類似したものであってよい。

空隙は、一定の円周方向スパンを有し得る。スパンは、ストッパーの円周の一部分であり得る。ストッパーの円周はベースの円周であってよい。１つの空隙または複数の空隙全体は、円周の一部分に広がっていてよい。空隙部分は、空隙部円周と呼ばれる場合がある。

ストッパーは、第１の作動構成を有し得る。空隙は、第２の作動構成を有し得る。

第１の作動構成において、細長い部材（単複）は、装置の内部壁と係合して、装置の内部と外部の間の気体交換を空隙が提供するような形で開口部から離れてベースを支持する。

第２の作動構成において、ベースは、内部壁と係合して開口部を封止し得る。

第１の作動構成において、気体は凍結乾燥副産物であり得る。

第２の作動構成において、ストッパーは、装置内部に凍結乾燥産物を封止し得る。この産物は、ストッパーと装置の内部壁と封止式に係合されているプランジャの間に配置されていてよい。

作業者が、開口部との関係においてストッパーを前進させることにより第１の作動構成から第２の作動構成へとこのストッパーを移動させ得る。作業者は、人間であり得る。作業者は機械式のものであり得る。作業者は、ロボットであり得る。作業者は、任意の他の好適な作業者であり得る。

ベースは、軸に直交するフランジに隣接し得る。ベースはフランジを含み得る。フランジは、第２の作動構成において、装置の端面と当接するように構成されていてよい。端面は、開口部を取り囲み得る。

ストッパーは、弾性材料を含み得る。ストッパーは、潤滑性コーティングを含み得る。潤滑性コーティングは弾性材料を被覆し得る。潤滑性コーティングで弾性材料をラミネート加工し得る。潤滑性コーティングは弾性材料に固着され得る。弾性材料は潤滑性コーティングを担持し得る。

ストッパーは、弾性材料と潤滑性コーティングを互いに併せて成形することにより、製造され得る。成形は、オーバーモールドプロセスを通して達成され得る。成形は、同時射出プロセスを通して達成されてもよい。

弾性材料は、ゴムを含み得る。ゴムは、クロロブチルゴムを含み得る。ゴムは、ブロモブチルゴムを含み得る。ゴムは、クロモブチルゴムを含み得る。弾性材料は、シリコーンを含み得る。シリコーンは、液体シリューンゴム（ＬＳＲ）として成形され得る。弾性材料は、熱可塑性エラストマを含み得る。弾性材料はポリマー物質を含み得る。

潤滑性コーティングは、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含み得る。潤滑性コーティングは、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）を含み得る。潤滑性コーティングは、被覆された表面と医薬品との相互作用を低減させるように選択された材料を含み得る。潤滑性コーティングは、被覆された表面に対して耐薬品性及び／または化学的不活性を付与し得る。潤滑性コーティングは、送達装置内へのストッパーの移動を容易にする。潤滑性コーティングは、送達装置内でのストッパーの移動を容易にする。潤滑性コーティングは、ストッパーと内部壁の封止係合及び／または摺動係合を容易にする。

ベースは、針が貫入するように構成されている領域を含む。この領域は、針の外部壁の周りでセルフシールし得る。

中央ウェルには、ベースに向かってテーパーが付いていてよい。中央ウェルは、ベースに向かって連続的にテーパーが付いていてよい。

ベースは、周縁辺を含み得る。この縁辺は、装置の内部壁と封止式に係合するように構成され得る。

装置は管を含み得る。この管はガラスを含み得る。この管は剛性プラスチックを含み得る。この管は、他の任意の好適な材料を含み得る。

装置の開口部は、管の開口部であり得る。装置の端面は、管の開口部を取り囲む管の端面であり得る。装置の内部壁は、管の内部壁であり得る。装置の内部は、管の内部壁により取り囲まれている管の内部であり得る。装置の外部は、管の外部であり得る。

管は、注射器の一部であり得る。管は、充填済み注射器の一部であり得る。充填済み注射器は、装置の全てまたは一部であり得る。管は、装置の全てまたは一部であり得る。

管は、ストッパーが第１の作動構成にある間、充填済み注射器の他の部品と接合されなくてもよい。管は、ストッパーが第１の作動構成にある間、充填済み注射器の他の部品と接合されてもよい。管は、ストッパーが第２の作動構成にある場合にのみ、充填済み注射器の他の部品と接合されてもよい。

第１の作動構成において、凍結乾燥副産物気体は、装置の内部から装置の外部へ移送され得る。凍結乾燥副産物は、当初装置の外部にあり装置の外部から装置の内部に移送され得る周囲空気（例えば装置が中に設置された凍結乾燥チャンバの内部の空気）と交換され得る。

第２の作動構成において、ストッパーは、装置内へ前進させられて、装置の内部壁と封止係合しかつ／または装置の端面と当接し得る。装置の内部壁と封止係合し装置の端面と当接するストッパーは、装置内部で、ストッパーとプランジャの間に凍結乾燥産物を封止し得る。装置は、ストッパーが第２の作動構成にある間、充填済み注射器の他の部品と接合され得る。

方法は、プランジャと装置の内部壁を封止係合することを含み得る。装置の開口部に最も近いプランジャの面は、開口部からオフセットされ得る。方法は、係合済みプランジャの上方で開口部が少なくとも部分的に上を向いている状態で装置を配向させることを含み得る。方法は、装置内に医薬品を入れることを含み得る。方法はさらに、プランジャの上方、開口部の下方にあり内部壁を境界とする装置の内部体積の一部を医薬品が占有するような形で、装置内に医薬品を入れることを含み得る。

方法は、ストッパーの封止用ベースに固定された細長い弾性部材、または封止用ベースに固定された複数の細長い弾性部材と、装置の内部壁とを係合することを含み得る。

方法は、ベースが既定のオフセットだけ内部壁から離隔された位置に来るまで、装置内に部材（単複）を前進させることを含み得る。このオフセットを、「Ｓ」と呼んでよい。このオフセットは、空隙部円周に比例して増減され得る。例えば、オフセットは、空隙部円周の約１〜５％、６〜１０％、１１〜１５％、１６〜２０％、２１〜２５％、２６〜３０％、３１〜３５％、３６〜４０％、４１〜４５％、４６〜５０％、５１〜５５％、５６〜６０％、６１〜６５％、６６〜７０％、７１〜７５％、７６〜８０％、８１〜８５％、８６〜９０％、９１〜９５％または９６〜９９％の範囲内にあり得る。

オフセットは、部材（単複）の長さに比例して増減され得る。例えば、オフセットは、部材（単複）の長さの約１〜５％、６〜１０％、１１〜１５％、１６〜２０％、２１〜２５％、２６〜３０％、３１〜３５％、３６〜４０％、４１〜４５％、４６〜５０％、５１〜５５％、５６〜６０％、６１〜６５％、６６〜７０％、７１〜７５％、７６〜８０％、８１〜８５％、８６〜９０％、９１〜９５％または９６〜９９％の範囲内にあり得る。

ベースは、部材（単複）によって装置との関係において所定の場所に保持され得る。ベースは、部材（単複）によってのみ、装置との関係において所定の場所に保持され得る。

方法は、医薬品を凍結乾燥して、蒸発を生成することを含み得る。蒸気は、内部壁、部材（単複）、及びベースの間から漏出し得る。方法は、医薬品を凍結乾燥して、少なくとも部分的に乾燥した形の医薬品を生成することを含み得る。

方法は、ベースが内部壁に接して封止するまで部材（単複）を装置内に前進させることを含み得る。方法は、医薬品を凍結乾燥させた後でのみ、ベースが内部壁に接して封止するまで部材（単複）を装置内に前進させることを含み得る。方法は、フランジが装置の端面に当接するまで部材（単複）を装置内に前進させることを含み得る。方法は、医薬品を凍結乾燥させた後でのみ、フランジが端面に当接するまで部材（単複）を装置内に前進させることを含み得る。

医薬品は、１つ以上の化合物の調合物を含み得る。化合物は、天然に発生する物質を含み得る。化合物は、天然に発生する物質から誘導された物質を含み得る。化合物は、合成により生成された物質を含み得る。化合物は、キメラ物質を含み得る。化合物は、工学処理物質を含み得る。化合物は、ヒト化物質を含み得る。化合物は、組換え技術により生成された物質を含み得る。化合物は、組換え技術により修飾された物質を含み得る。

化合物は、患者の治療的処置のために認められた薬剤を含み得る。化合物は、治療プロトコルにおいて使用される物質を含み得る。化合物は、診断プロトコルにおいて使用される物質を含み得る。化合物は、実験プロトコルにおいて使用される物質を含み得る。化合物は、本発明の器具及び方法と共に使用するために適合性がある物質を含み得る。

医薬品は、本明細書中に列挙された任意の医療用作用物質を、単独でまたは１つ以上の他の列挙された医療用作用物質または１つ以上の他の列挙されていない医療用作用物質と組合せた形で含み得る。医療用作用物質としては、抗緑内障薬、他の眼用作用物質、神経保護薬、抗菌薬、抗炎症薬（ステロイド及び非ステロイド化合物を含む）、及びホルモン、酵素または酵素関連構成成分を含む生物剤、抗体または抗体関連構成成分、オリゴヌクレオチド（ＤＮＡ、ＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ、及び他の好適なオリゴヌクレオチド、例えばアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む）、ＤＮＡ／ＲＮＡベクター、ウィルスまたはウィルスベクター、ペプチド及びタンパク質が含まれ得る。医療用作用物質には、アンギオスタチン、酢酸アネコルタブ、トロンボスポンジン、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）受容体チロシンキナーゼ阻害剤及び抗ＶＥＧＦ薬剤、例えばラニビズマブ（ＬＵＣＥＮＴＩＳ（登録商標））、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、ペガプタニブ（ＭＡＣＵＧＥＮ（登録商標））、スニチニブ及びソラフェニブ及び抗血管新生効果を有するさまざまな公知の小分子及び転写阻害物質のいずれかを含む抗血管新生作用物質；アテノロール、プロプラノロール、メチプラノロール、ベタキソロール、カルテオロール、レボベタキソロール、レボブノロール及びチモロールなどのベータ遮断薬を含むアドレナリン拮抗薬などの緑内障薬を含む眼科用薬剤が含まれ得る。医療用作用物質は、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）阻害剤及び抗ＰＤＧＦ薬剤を含み得る。医療用作用物質は、形質転換増殖因子（ＴＧＦ）阻害剤及び抗ＴＧＦ薬剤を含み得る。医療用作用物質は、グルココルチコイド類及びコルチコステロイド類、例えばベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾン２１−ホスフェート、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン２１−ホスフェート、酢酸プレドニゾロン、プレドニゾロン、ロテプレドノール、メドリゾン、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、トリムシノロン、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルオロメトロン、フルチカゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン及びリメキソロンを含めた抗炎症薬；及びジクロフェナク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ブロムフェナク、ネパフェナク、ケトロラク、サリチル酸塩、インドメタシン、ナクソプレン、ナプロキセン、ピロキシカム及びナブメトンを含めた非ステロイド系抗炎症薬を含み得る。医療用作用物質は、抗サイトカイン薬を含んでいてよく、医療用作用物質は、トシリツマブ（ＡＣＴＥＭＲＡ（登録商標））などの抗インターロイキン−６薬を含み得る。医療用作用物質は、ランパリツマブなどの（例えば抗補体因子Ｄ抗体またはその抗原結合フラグメントなどの）補体因子Ｄを標的とするもの、及び（例えば抗補体因子Ｈ抗体またはその抗原結合フラグメントなどの）補体因子Ｈを標的とするものを含めた抗補体剤を含み得る。医療用作用物質は、アンジオポイエチン特異的作用物質、例えばアンジオポイエチン−２抗体またはその抗原結合フラグメントを含み得る。医療用作用物質は、ヒト成長ホルモンを含み得る。医療用作用物質は、任意の好適な医療用作用物質を含み得る。

医薬品は、上述の医療用作用物質のいずれかの１つ以上の誘導体を含み得る。医薬品は、上述の医療用作用物質のいずれかの進化した形態を含み得る。医薬品は、上述の医療用作用物質のいずれかの変異した形態を含み得る。医薬品は、上述の医療用作用物質のいずれかの組合せを含み得る。組合せは、多重特異性分子中に取込まれ得る。多重特異性分子は、その成分部分の特性を示し得る。多重特異性分子は、その成分部分のいずれとも異なる特性を示す場合がある。医薬品は、上述の医療用作用物質のいずれかのデポ−剤、ヒドロゲル及びペグ化形態を含み得る。医薬品は、上述の医療用作用物質のいずれかの任意の好適な形態を含み得る。

本発明に係る器具及び方法について、ここで図に関連づけて説明する。図は、本発明の原理に係る器具及び方法の例示的特徴を示す。特徴は、選択された実施形態に照らして例示されている。実施形態の１つに関連して示された特徴が別の実施形態に関連して示された特徴と共に本発明の原理にしたがって実践され得ることが理解される。

本発明の器具及び方法には、例示的器具の特徴の一部または全て、及び／または例示的方法のステップの一部または全てが関与し得る。方法のステップは、本明細書中で示され説明されている順序以外の順序で実施されてもよい。一部の実施形態は、例示的方法に関連して示され説明されたステップを省略し得る。一部の実施形態は、例示的方法に関連して示され説明されていないステップを含む場合がある。

例示的実施形態についてここで、本明細書の一部を成す添付図面を参照しながら説明する。

本発明の器具及び方法は、例示的装置の実施形態及び特徴に関連して説明される。装置について、ここで図を参照しながら説明する。本発明の範囲及び精神から逸脱することなく、他の実施形態を利用し、構造的、機能的及び手順上の修正を加えることができるということを理解すべきである。

一部の図は、器具の特徴の寸法を標示し得る。標示された寸法の例示的値は、全ての図の説明に続いて以下で提示される。

図１は、例示的医薬品送達装置１００を示す。送達装置１００は、ストッパー１０２を含み得る。送達装置１００は管１０４を含み得る。送達装置１００は中間プランジャ１０６を含み得る。

送達装置１００は、第１の作動状態において示されている。

ストッパー１０２は、封止用ベース１０８を含み得る。ストッパー１０２は、１つ以上の細長い部材１１０を含み得る。細長い部材１１０は、細長い部材１１０の間にある円周方向空間内に１つ以上の空隙１１２を画定し得る。ストッパー１０２は、フランジ１１６を含み得る。

管１０４は、円筒形であり得る。管１０４は、遠位開口部１１８を含んでいてよい。管１０４は内部壁１２０を含み得る。管１０４は、端面１２２を含み得る。管１０４は１つ以上のバイパス流路１２４を含み得る。

中間プランジャ１０６は、内部壁１２０と封止式に係合し得る。中間プランジャ１０６は、管１０４を医薬品チャンバ１２６と液体チャンバ１２８とに分割し得る。医薬品チャンバ１２６は、近位側で中間プランジャ１０６によって限定され得る。液体チャンバ１２８は、遠位側で中間プランジャ１０６によって限定され得る。液体チャンバ１２８は、近位プランジャ（図示せず）により近位側で限定され得る。

第１の作動状態において、ストッパー１０２は、遠位開口部１１８を通って管１０４内に部分的に挿入され得る。遠位開口部１１８を通した管１０４内へのストッパー１０２の部分的挿入によって、細長い部材１１０は内部壁１２０と係合され得る。ストッパー１０２の部分的挿入時点での細長い部材１１０と内部壁１２０の係合によって、封止用ベース１０８は、遠位開口部１１８から遠位側に離隔され得る。封止用ベース１０８は、オフセットＳだけ遠位開口部１１８から遠位側にセットされ得る。

空隙１１２は、遠位側においてオフセット領域Ｓ内で管１０４の外部に対し開放していてよい。空隙１１２は、近位側において医薬品チャンバ１２６に対して開放していてよい。空隙１１２は、医薬品チャンバ１２６とオフセット領域Ｓ間の気体交換を提供し得る。気体交換は、（１）近位側及び遠位側に開放した空隙１１２と；（２）空隙１１２を画定し空隙１１２に並んで内部壁１２０と係合する円周方向に隣接する細長い部材１１０と；（３）円周方向で空隙１１２を覆っている内部壁１２０の領域とを含む、端部が開放した導管（その構成要素と別個のものとして描かれていない）を通って提供され得る。

第１の作動状態は、遠位開口部１１８を通した管１０４内へのストッパー１０２の部分的挿入の前にすでに薬剤チャンバ１２６内に置かれている医薬品（図示せず）の凍結乾燥のために利用され得る。凍結乾燥中、医薬品チャンバ１２６から空隙１１２を介して管１０４の外部へと交換される気体は、凍結乾燥副産物であり得る。凍結乾燥副産物は、気化された医薬品溶媒（図示せず）であり得る。凍結乾燥は、凍結乾燥産物（図示せず）が医薬品チャンバ１２６内に残留するまで続行し得る。凍結乾燥産物は、固化した乾燥済み医薬品であり得る。

図２は、第２の作動状態にある医薬品送達装置１００を示す。

ストッパー１０２は、フランジ１１６が端面１２２に当接するような形で、図１に示されている構成との関係において移動され得る。端面１２２に当接するフランジ１１６が、遠位開口部１１８を封止し得る。フランジ１１６が端面１２２に当接するようにストッパー１０２を移動させることで、封止用ベース１０８は内部壁１２０と封止係合状態になり得る。内部壁１２０と封止係合状態になった封止用ベース１０８は、医薬品チャンバ１２６を遠位側で封止し得る。

第２の作動状態は、医薬品チャンバ１２６内に凍結乾燥産物（図示せず）を封止するために利用され得る。第２の作動状態は、医薬品チャンバ１２６内に凍結乾燥産物を保管するために利用され得る。医薬品チャンバ１２６内の凍結乾燥産物は、ストッパー１０２と中間プランジャ１０６の間で封止され得る。ストッパー１０２と中間プランジャ１０６の間で医薬品チャンバ１２６内に凍結乾燥産物を封止することは、凍結乾燥産物の長期安定性に寄与し得る。

近位プランジャ２３０は、内部壁１２０と封止係合し得る。液体チャンバ１２８は、近位プランジャ２３０により近位側で限定され得る。液体チャンバ１２８内で、中間プランジャ１０６と近位プランジャ２３０の間に希釈剤（図示せず）を封止してもよい。

凍結乾燥産物（図示せず）は、液体注射可能形態の医薬品（図示せず）へと再構成可能である。凍結乾燥産物は、液体チャンバ１２８内に保管された希釈剤（図示せず）を用いて再構成され得る。希釈剤は、バイパス流路１２４を通って、液体チャンバ１２８から医薬品チャンバ１２６へ移送され得る。

送達装置１００内で、バイパス流路１２４を通して希釈剤を医薬品チャンバ１２６まで移送することには、管１０４の内部で中間プランジャ１０６に向かって近位プランジャ２３０を遠位側に前進させることが関与し得る。バイパス流路１２４を通して希釈剤を医薬品チャンバ１２６まで移送することには、管１０４内でストッパー１０２に向かって中間プランジャ１０６を遠位側に前進させることが関与し得る。バイパス流路１２４を通して希釈剤を医薬品チャンバ１２６まで移送することには、第２の作動状態でストッパー１０２を貫通するベント（図示せず）を提供することが関与し得る。ストッパー１０２内に埋込まれた針（図示せず）の内腔が、第２の作動状態においてストッパー１０２を通るベントを提供し得る。この内腔は、医薬品チャンバ１２６と管１０４の外部の間の流体連通を提供する。針は、希釈剤の移送に先立ち、封止された送達装置１００のセプタム領域６１１（図６ａに図示）を通して適宜挿入され得る。針は、凍結乾燥産物から再構成された液体注射可能形態の医薬品を患者（図示せず）に送達するのに役立ち得る。

図３は、ストッパー１０２を示す。ストッパー１０２は、１つ以上の封止用縁辺３０１を含み得る。封止用縁辺３０１は、封止用ベース１０８と一体であり得る。封止用縁辺３０１は、封止用ベース１０８と内部壁１２０（図２に図示）の封止係合を容易にし得る。

ストッパー１０２は、封止用棚３０３を含み得る。封止用棚３０３はフランジ１１６に一体であってよい。封止用棚３０３は、フランジ１１６の円周方向周囲から半径方向内向きに延在し得る。最も内側の半径方向延長部分において、封止用棚３０３は、フランジ１１６と封止用ベース１０８の円周方向接合点を形成し得る。封止用棚３０３は、フランジ１１６が端面１２２（図２に図示）に当接する際、遠位開口部１１８（図２に図示）の封止を容易にする。

ストッパー１０２は、中央ウェル３０５を含み得る。中央ウェル３０５は、少なくとも部分的に、細長い部材１１０により画定され得る。細長い部材１１０は、ストッパー１０２の内部のウェビング表面３０７に統合することによって、中央ウェル３０５を部分的に画定し得る。中央ウェル３０５は、ストッパーの内部で封止用ベース１０８に向かって延在し得る。

図４ａは、封止用ベース１０８、細長い部材１１０、空隙１１２及びフランジ１１６を含めたストッパー１０２を示す。（図４ａは、封止用ベース１０８、細長い部材１１０、空隙１１２及びフランジ１１６と結びつけられた視認用の線を標示している。）ストッパー１０２は、長手方向軸Ａを画定し得る。長手方向軸Ａは、ベース１０８を貫通し得る。長手方向軸Ａは、ベース１０８の中心軸（図示せず）と同軸であり得る。

図４ｂは、付随する例示的寸法ｄ１、ｄ２、ｄ３、ｄ４、ｄ５及びｄ６が標示されている状態で、図４ａに示されているものと同じ図で、ストッパー１０２を示している。

図５は、（図４ａに示されている通り、封止用ベース１０８を通した）ライン５−５に沿って切り取られた断面図で、ストッパー１０２を示している。図５は封止用ベース１０８を取り囲む封止用棚３０３を示す。

図６ａは、（図４ａに示されている通り、フランジ１１６、封止用ベース１０８及び空隙１１２を通る）ライン６−６に沿って切り取られた断面図で、ストッパー１０２を示す。図６ａは、フランジ１１６に結びつけられたセプタム表面６０９を示す。セプタム表面６０９は、セプタム領域６１１の外部表面であり得る。セプタム領域６１１は、フランジ１１６及び封止用ベース１０８を通って延在し得る。セプタム領域６１１は、セプタム表面６０９と中央ウェル３０５の間に延在し得る。セプタム領域６１１は、医薬品送達装置１００（図２に図示）の外部から針を挿入し、その後針が中央ウェル３０５内まで、その外部壁が封止された状態で延びることができるセルフシール式の針貫入可能領域であり得る。

潤滑性コーティング６１３がストッパー１０２の表面を被覆し得る。潤滑性コーティング６１３は、被覆された表面に固着され得る。潤滑性コーティング６１３は、細長い部材１１０及び空隙１１２の表面を被覆し得る。潤滑性コーティング６１３は、ウェビング表面３０７を被覆し得る。ストッパー１０２の表面は、潤滑性コーティング６１３を担持していない場合がある。封止用縁辺３０１などの内部壁１２０（図２に図示）を封止係合するのに役立つストッパー１０２の表面は、潤滑性コーティング６１３で被覆されない場合がある。封止用縁辺３０１の表面は、潤滑性コーティング６１３で選択的に被覆され得る。いずれの封止用縁辺３０１の表面も潤滑性コーティング６１３で被覆されない場合もあれば、１つまたは２つ以上の封止用縁辺の表面の全てまたは一部が潤滑性コーティング６１３で被覆される場合もある。

図６ｂは、図６ａに示されているものと同じ図で、付随する例示的寸法ｄ７、ｄ８、ｄ９及びｄ１０が標示された状態で、ストッパー１０２を示している。

図７は、ライン７−７に沿って（図４ａに示されている通り、細長い部材１１０及び空隙１１２の態様に沿って）切り取られた端面図で、ストッパー１０２を示す。図７は、間に空隙１１２を画定する、円周方向に隣接する細長い部材１１０を示す。ストッパー１０２の外部にある細長い部材１１０の隣接する表面は統合して、空隙１１２を画定し得る。ストッパー１０２の内部にある細長い部材１１０の隣接する表面は統合して、中央ウェル３０５のウェビング表面３０７の一部を形成し得る。

図８は、図４ａに示されたストッパー１０２の図との関係において長手方向軸Ａ（図４ａに図示）を中心として回転させられたストッパー１０２を示す。回転は、約４５°の回転であり得る。図８は、封止用ベース１０８、細長い部材１１０及びフランジ１１６を示す。（図８は、ストッパー１０２を通る視認用の線、つまりフランジ１１６、封止用ベース１０８及び細長い部材１１０と結びつけられた視認用の線を標示している）。

図９は、（図８に示された通り、フランジ１１６、封止用ベース１０８及び細長い部材１１０を通る）ライン９−９に沿って切り取られた断面図で、ストッパー１０２を示す。図９は、封止用ベース１０８、細長い部材１１０、フランジ１１６及び中央ウェル３０５を示す。

図１０ａは管１０４を示す。管１０４は、近位開口部１０３６を含み得る。近位開口部１０３６は、遠位開口部１１８の反対側にあり得る。近位開口部１０３６は、遠位開口部１１８に対し平行であり得る。内部壁１２０は、近位開口部１０３６と遠位開口部１１８の間に延在し得る。内部壁１２０は、近位開口部１０３６から遠位開口部１１８まで延在し得る。

図１０ｂは、付随する例示的寸法ｄ１１及びｄ１２が標示された状態で、図１０ａに示されたものと同じ図で、管１０４を示す。

図１１は、管１０４の断面図を示す。図１１は、内部壁１２０及びバイパス流路１２４を示す。（図１１は、管１０４を通る視認用の線、つまり内部壁１２０及びバイパス流路１２４と結びつけられた視認用の線を標示する）。

図１２は、（図１１に示されている通り、内部壁１２０及びバイパス流路１２４を貫通する）ライン１２−１２に沿って切り取られた断面図で、管１０４を示す。図１２は、管１０４、内部壁１２０及びバイパス流路１２４を示す。

図１３は、中間プランジャ１０６を示す。中間ストッパー１０６は、中間プランジャ面１３２５を含み得る。中間ストッパー１０６は、２つ以上の中間プランジャ側面山部１３２７を含み得る。中間プランジャの側面山部１３２７は、中間プランジャ面１３２５に対し平行な異なる周径のものであり得る。異なる周径の中間プランジャ側面山部１３２７は、中間プランジャ１０６と内部壁１２０（図１に図示）の封止係合を容易にし得る。異なる周径の中間プランジャの側面山部１３２７は、内部壁１２０（図１に図示）に沿った、中間プランジャ１０６の摺動係合を容易にし得る。中間プランジャ１０６は、中間プランジャの側面谷部１３２９を含み得る。

図１４ａは、中間プランジャ面１３２５を含む、中間プランジャ１０６の側面図を示す。（図１４ａは中間プランジャ１０６を通る視認用の線、つまり中間プランジャ面１３２５と結びつけられた視認用の線を標示する）。

図１４ｂは、付随する例示的寸法ｄ１３及びｄ１４が標示された状態で、図１４ａに示されたものと同じ図で、中間プランジャ１０６を示す。

図１５ａは、（図１４ａに示されている通り、中間プランジャ面１３２５を貫通する）ライン１５−１５に沿って切り取られた断面図で、中間プランジャ１０６を示す。図１５ａは、中間プランジャ側面山部１３２７及び中間プランジャの側面谷部１３２９を示す。

図１５ｂは、付随する例示的寸法ｄ１５、ｄ１６、ｄ１７及びｄ１８が標示された状態で、図１５ａに示されたものと同じ図で、中間プランジャ１０６を示す。

図１６は、正面から見た中間プランジャ１０６を示す。図１６は、中間プランジャ面１３２５及び中間プランジャ側面山部１３２７を示す（図１６は、中間プランジャ１０６を通る視認用の線、つまり、中間プランジャ面１３２５及び中間プランジャ側面山部１３２７と結びつけられた視認用の線を標示する）。

図１７は、（図１６に示されている通り、中間プランジャ面１３２５及び中間プランジャ側面山部１３２７を貫通する）ライン１７−１７に沿って切り取られた、正面を上にした断面図で、中間プランジャ１０６を示す。図１７は、潤滑性コーティング１７１３ａを担持する中間プランジャ面１３２５を示す。図１７は、潤滑性コーティング１７１３ｂを担持する中間プランジャ面１３２５と反対側の中間プランジャ１０６の面を示す。潤滑性コーティング１７１３ｂは、潤滑性コーティング１７１３ａと同じ材料を含み得る。潤滑性コーティング１７１３ｂは、潤滑性コーティング１７１３ａと同じ材料を含まない場合がある。この材料は、（図６ａ中に示されている）潤滑性コーティング６１３内に含まれる材料と同じであり得る。

潤滑性コーティング１７１３ａまたは潤滑性コーティング１７１３ｂは、中間プランジャ側面山部１３２７を被覆し得る。潤滑性コーティング１７１３ａは、選択的に、中間プランジャ側面山部１３２７のいずれも被覆しないか、または１つまたは２つ以上の中間プランジャ側面山部１３２７を被覆し得る。ゼロ、１つまたは２つ以上の中間プランジャ側面山部１３２７が潤滑性コーティング１７１３ａまたは潤滑性コーティング１７１３ｂを担持しない場合もある。潤滑性コーティング１７１３ａの厚みｔ１または潤滑性コーティング１７１３ｂの厚みｔ２は、中間プランジャ側面山部１３２７の間の周径の差に近似し得る。被覆されていない中間プランジャ側面山部１３２７の周径は、被覆された中間プランジャ側面山部１３２７の周径より大きいものであり得、差は、厚みｔ１または厚みｔ２により近似される。被覆された中間プランジャ側面山部１３２７は、内部壁１２０（図２に図示）に沿った摺動係合を容易にし得る。被覆されていない中間プランジャ側面山部１３２７は、内部壁１２０（図２に図示）との封止係合を容易にする。

図１８は、近位プランジャ２３０を示す。近位プランジャ２３０は、遠位面１８２５を含み得る。近位プランジャ２３０は、近位プランジャ側面山部１８２７を含み得る。近位プランジャ２３０は、近位プランジャ側面谷部１８２９を含み得る。近位プランジャ２３０は、前縁部１８３１を含み得る。近位プランジャ２３０は、後縁部１８３３を含み得る。近位ストッパー２００は、近位面１８３５を含み得る。

（図２に示されている通りの）近位プランジャ２３０と内部壁１２０の係合中の（図２及び１０ａに示されている）管１０４内部の近位プランジャ２３０の遠位側から近位側への配向は、近位開口部１０３６に対する遠位開口部１１８の遠位対近位のアライメントに対して平行であってよい（両方の開口部共に図１０ａに示されている）。前縁部１８３１は、後縁部１８３３に比べ、遠位開口部１１８（図２及び１０ａに図示）により近いものであり得る。遠位面１８２５は、近位面１８３５に比べ、遠位開口部１１８（図２及び１０ａに図示）により近いものであり得る。後縁部１８３３は、前縁部１８３１に比べ、近位開口部１０３６（図１０ａに図示）により近いものであり得る。近位面１８３５は、遠位面１８２５に比べて、近位開口部１０３６（図１０ａに図示）により近いものであり得る。医師が制御する注射器プランジャロッド（図示せず）の遠位端部は、近位面１８３５に作用して、管１０４（図２に図示）内部で、遠位側に近位プランジャ２３０を前進させ得る。

図１９ａは、遠位面１８２５及び近位面１８３５を含む近位プランジャ２３０の側面図を示す（図１９ａは、近位プランジャ２３０を通る視認用の線、つまり、遠位面１８２５及び近位面１８３５と結びつけられた視認用の線を標示する）。

図１９ｂは、付随する例示的寸法ｄ１９が標示されている状態で、図１９ａに示されたものと同じ図で、近位プランジャ２３０を示す。

図２０ａは、（図１９ａに示されている通り、遠位面１８２５及び近位面１８３５を通る）ライン２０−２０に沿って切り取られた断面図で、近位プランジャ２３０を示す。図２０ａは、遠位面１８２５、中間プランジャ側面山部１８２７、中間プランジャ側面谷部１８２９及び近位面１８３５を示す。

図２０ｂは、付随する例示的寸法ｄ２０、ｄ２１、ｄ２２、ｄ２３及びｄ２４が標示されている状態で、図２０ａに示されているものと同じ図で、近位プランジャ２３０を示す。

図２１は、正面で見た近位プランジャ２３０を示す。図２１は、遠位面１８２５及び近位プランジャ側面山部１８２７を示す。（図２１は、近位プランジャ２３０を通る視認用の線、つまり、遠位面１８２５及び近位プランジャ側面山部１８２７と結びつけられた視認用の線を標示する）。

図２２は、（図２１に示されている通り、遠位面１８２５及び近位プランジャ側面山部１８２７を貫通する）ライン２２−２２に沿って切り取られた、正面を下にした断面図で、近位プランジャ２３０を示す。図２２は、潤滑性コーティング２２１３を担持する中間プランジャ面１８２５を示す。中間プランジャ面１８２５は、選択的に、潤滑性コーティング２２１３で被覆され得る。中間プランジャ面１８２５の表面のいずれも潤滑性コーティング２２１３で被覆されない場合もあれば、その一部または全てが潤滑性コーティング２２１３で被覆される場合もある。図２２は、潤滑性コーティング２２１３を担持する前縁部１８３１を示す。前縁部１８３１は、潤滑性コーティング２２１３で選択的に被覆され得る。前縁部１８３１の表面のいずれも潤滑性コーティング２２１３で被覆されない場合もあれば、その一部または全てが潤滑性コーティング２２１３で被覆される場合もある。潤滑性コーティング２２１３は、潤滑性コーティング１７１３ａまたは潤滑性コーティング１７１３ｂ（共に図１７に図示）と同じ材料を含み得る。

図２３は、ベント無しのストッパー２３５０を示す。ベント無しのストッパー２３５０は、ストッパー１０２（図３に図示）と共通の特徴を全く有していないか、または１つあるいは２つ以上の共通の特徴を有し得る。ベント無しのストッパー２３５０は、１つ以上の封止用縁辺２３５１を含み得る。封止用縁辺２３５１は、封止用ベース２３５８と一体であり得る。ベント無しのストッパー２３５０は、封止用棚２３５３を含み得る。封止用棚２３５３は、フランジ２３５６と一体であり得る。封止用棚２３５３は、フランジ２３５６の円周方向周囲から半径方向内向きに延在し得る。最も内側の半径方向延長部分において、封止用棚２３５３は、フランジ２３５６及び封止用ベース２３５８の円周方向接合部を形成し得る。ベント無しのストッパー２３５０は、細長い区分２３７０の内部の中央ウェル２３６５を含み得る。

図２４ａは、フランジ２３５６、封止用ベース２３５８及び細長い区分２３７０を含むベント無しのストッパー２３５０を示す（図２４ａは、ベント無しのストッパー２３５０を通る視認用の線、つまり、フランジ２３５６、封止用ベース２３５８及び細長い区分２３７０と結びつけられた視認用の線を標示する）。

図２４ｂは、付随する例示的寸法ｄ２５、ｄ２６、ｄ２７、ｄ２８、及びｄ２９が標示されている状態で、図２４ａに示されているものと同じ図で、ベント無しのストッパー２３５０を示す。

図２５は、（図２４ａに示されている通り、封止用ベース２３５８を通る）ライン２５−２５に沿って切り取られた断面図で、ベント無しのストッパー２３５０を示す。図２５は、封止用ベース２３５８を取り囲む封止用棚２３５３を示す。

図２６ａは、（図２４ａに示されている通り、フランジ２３５６、封止用ベース２３５８及び細長い区分２３７０を通る）ライン２６−２６に沿って切り取られた断面図で、ベント無しのストッパー２３５０を示す。図２６ａは、フランジ２３５６に付随するセプタム表面２３６９を示す。セプタム表面２３６９は、セプタム領域２３７１の外部表面であり得る。セプタム領域２３７１は、フランジ２３５６及び封止用ベース２３５８を通って延在し得る。セプタム領域２３７１は、セプタム表面２３６９と中央ウェル２３６５の間に延在し得る。セプタム領域２３７１は、セルフシール式針貫入可能領域であり得る。

図２６ｂは、付随する例示的寸法ｄ３０、ｄ３１、及びｄ３２が標示されている状態で、図２６ａに示されたものと同じ図で、ベント無しのストッパー２３５０を示す。

図２７は、図２６ａに示された図と類似の断面図で、ベント無しのストッパー２３５０を示す。図２７は、ベント無しのストッパー２３５０の表面を被覆する潤滑性コーティング２７１３を示す。ベント無しのストッパー２３５０の表面は、潤滑性コーティング２７１３を担持しない場合がある。潤滑性コーティング２７１３は、細長い区分２３７０の表面を選択的に被覆し得る。細長い区分２３７０の表面のいずれも、潤滑性コーティング２７１３で被覆されない場合もあれば、この表面の一部または全てが潤滑性コーティングで被覆される場合もある。潤滑性コーティング２７１３は、中央ウェル２３６５の表面を選択的に被覆し得る。中央ウェル２３６５の表面のいずれも、潤滑性コーティング２７１３で被覆されない場合もあれば、その一部または全てが潤滑性コーティング２７１３で被覆される場合もある。潤滑性コーティング２７１３は、潤滑性コーティング２２１３（図２２に図示）の材料を含み得る。

図２８は、例示的医薬品送達装置２８００を示す。送達装置２８００は、内部壁１２０及びバイパス流路１２４を含む管１０４を含み得る。送達装置２８００は、内部壁１２０と封止係合し、管１０４を医薬品チャンバ１２６及び液体チャンバ１２８へと分割する中間プランジャ１０６を含み得る。

送達装置２８００は、ベント無しのストッパー２３５０を含み得る。ベント無しのストッパー２３５０は、管１０４内に挿入された状態で示されている。ベント無しのストッパー２３５０は、管１０４を封止し得る。ベント無しのストッパー２３５０の封止用ベース２３５８は、内部壁１２０と封止的に係合し得る。封止用縁辺２３５１が、ベント無しのストッパー２３５０と内部壁１２０との封止係合を容易にし得る。ベント無しのストッパー２３５０と内部壁１２０、及び中間プランジャ１０６と内部壁１２０の封止係合が、医薬品（図示せず）を医薬品チャンバ１２６内に封止し得る。送達装置２８００の医薬品チャンバ１２６内部の医薬品は、液体状態であってよい。

図２９、相対する端部上で中間プランジャ１０６及び近位プランジャ２３０により制限された液体チャンバ１２８を伴う医薬品送達装置２８００を示しており、ここで各プランジャは内部壁１２０と封止係合している。中間プランジャ１０６と内部壁１２０及び近位プランジャ２３０と内部壁１２０の封止係合は、液体チャンバ１２８の内部に流体（図示せず）を封止し得る。流体は、液体チャンバ１２８から医薬品チャンバ１２６までバイパス流路１２４を通って移送され得る。

送達装置２８００において、バイパス流路１２４を通して流体を医薬品チャンバ１２６に移送することには、管１０４内で中間プランジャ１０６に向かって遠位側に近位プランジャ２３０を前進させることが関与し得る。バイパス流路１２４を通して流体を医薬品チャンバ１２６に移送することには、管１０４内でベント無しのストッパー２３５０に向かって遠位側に中間プランジャ１０６を前進させることが関与し得る。バイパス流路１２４を通して流体を医薬品チャンバ１２６に移送することには、ベント無しのストッパー２３５０を貫通するベント（図示せず）を具備することが関与し得る。ベント無しのストッパー２３５０内に埋め込まれた針（図示せず）の内腔が、ベント無しのストッパー２３５０を通してベントを提供し、この内腔は、医薬品チャンバ１２６と管１０４の外部との間に流体連通を提供する。針は、封止された送達装置２８００の（図２６ａに示された）セプタム領域２３７１を通して、流体の移送に先立ち、適宜に挿入され得る。

バイパス流路１２４を通した医薬品チャンバ１２６への流体の移送により、医薬品チャンバ１２６内の医薬品（図示せず）と流体の相互作用が促される。この相互作用には、混合が関与し得る。相互作用には、希釈が関与し得る。相互作用には、再構成が関与し得る。相互作用には、１つ以上の化学反応が関与し得る。相互作用は、中間プランジャ１０６とベント無しのストッパー２３５０との間に保管された保管形態の医薬品（図示せず）を、送達可能形態の医薬品へと転換し得る。送達可能な形態の医薬品は、ベント無しのストッパー２３５０内に埋め込まれた針（図示せず）を介して、患者（図示せず）に送達され得る。

図３０ａは、管３００４を示す。管３００４は、管１０４（図１０ａに図示）と共通の特徴を全く有していない場合もあれば、１つまたは２つ以上の共通の特徴を有している場合もある。管３００４は、遠位開口部３０１８を含み得る。管３００４は、内部壁３０２０を含み得る。管３００４は、近位開口部３０３６を含み得る。近位開口部３０３６は、遠位開口部３０１８の反対側にあり得る。近位開口部３０３６は遠位開口部３０１８に平行であり得る。内部壁３０２０は、近位開口部３０３６と遠位開口部３０１８の間に延在し得る。内部壁３０２０は、近位開口部３０３６から遠位開口部３０１８まで延在し得る。

図３０ｂは、付随する例示的寸法ｄ３３及びｄ３４が標示されている状態で、図３０ａに示されているものと同じ図で、管３００４を示す。

図３１は、例示的医薬品送達装置３１００を示す。送達装置３１００は、管３００４を含み得る。送達装置３１００は、ベント無しのストッパー２３５０を含み得る。ベント無しのストッパー２３５０は、遠位開口部３０１８を封止し得る。封止用ベース２３５８は、遠位開口部３０１８の近位側の内部壁３０２０と封止係合し得る。送達装置３１００は、近位プランジャ２３０を含み得る。近位プランジャ２３０は、近位開口部３０３６の遠位側の内部壁３０２０と封止係合し得る。

ベント無しのストッパー２３５０及び近位プランジャ２３０は、医薬品チャンバ３０２６内部の医薬品（図示せず）を封止し得る。医薬品チャンバ３０２６は、近位側で遠位面１８２５によって限定され得る。医薬品チャンバ３０２６は、遠位側でベント無しのストッパー２３５０の近位側の特徴によって限定され得る。

医薬品チャンバ３０２６内部の医薬品（図示せず）は、液体状態にあってよい。医薬品チャンバ３０２６内部の医薬品は、送達可能形態の医薬品であってよい。

医師が制御する注射器プランジャロッド（図示せず）の遠位端部が、近位面１８３５に作用して、近位プランジャ２３０を管３００４内部で遠位側に前進させ得る。ベント無しのストッパー２３５０内に埋め込まれた針（図示せず）の内腔が、ベント無しのストッパー２３５０を通してベントを提供し得、この内腔は、医薬品チャンバ３０２６と管３００４の外部の間に流体連通を提供する。針は、封止された送達装置３１００のセプタム領域２３７１（図２６ａに図示）を通して、医薬品送達に先立ち適宜に挿入され得る。針は、患者（図示せず）に医薬品を送達するのに役立ち得る。

表１は、図４ｂ、６ｂ、１０ｂ、１４ｂ、１５ｂ、１９ｂ、２０ｂ、２４ｂ、２６ｂ及び３０ｂの中に示され、これらの図の参照が指示される、寸法ｄ_ｉのミリメートル単位の例示的寸法を示す。

寸法ｄｉは単なる一例にすぎない。医薬品送達装置１００（図１及び２に図示）、医薬品送達装置２８００（図２８及び２９に図示）、及び医薬品送達装置３１００（図３１に図示）の特徴について、任意の好適な寸法を使用し得る。ｄｊ：ｄｋ比及び寸法ｄｉの他の任意の好適な比率を利用してよい。

こうして、医療用送達装置の内部に医薬品を封止するための器具及び方法が提供されてきた。当業者であれば、限定目的ではなくむしろ例示目的で提示されている記載の実施形態以外の実施形態により本発明を実施できることを認識するものである。本発明は、以下のクレームによってのみ限定される。

Claims (25)

1. 医薬品送達装置用のストッパーであって、
   中心軸を有し、前記装置の開口部を封止するためのベースと、
   前記軸に平行な方向で前記ベースから離れる方向に延在し、半径方向で前記軸から離れてセットされた２つ以上の細長い部材であって、前記２つ以上の細長い部材の円周方向に隣接する表面間に、前記円周方向に隣接する表面の統合部において、
   中央ウェルの一部分であって、前記中央ウェルには、前記ベースに向かって前記軸と同軸で連続的にテーパーがついている、中央ウェルの一部分と、
   前記中央ウェルから仕切られた空隙と、
   を画定する、前記２つ以上の細長い部材と、
   を含み、
   第１の作動構成において、前記２つ以上の細長い部材は、前記空隙が前記装置の内部と外部との間での気体交換を提供するような形で前記開口部から離れて前記ベースを支持するために前記装置の内部壁と係合し；
   第２の作動構成において、前記ベースは前記内部壁と係合して、前記開口部を封止する、前記ストッパー。
2. 前記軸に直交するフランジをさらに含む、請求項１に記載のストッパー。
3. 前記フランジが、前記第２の作動構成において、前記装置の端面と当接するように構成され、前記端面が前記開口部を取り囲んでいる、請求項２に記載のストッパー。
4. 前記ベースが前記フランジを含む、請求項３に記載のストッパー。
5. 弾性材料をさらに含む、請求項１に記載のストッパー。
6. 前記弾性材料が潤滑性コーティングを担持している、請求項５に記載のストッパー。
7. 前記弾性材料が、針による貫入が可能であり、前記針の外部壁の周りでセルフシールする、請求項５に記載のストッパー。
8. 前記第２の作動構成において、前記針が前記ベースを通って前記装置の前記外部から前記中央ウェルまで延びる、請求項７に記載のストッパー。
9. 前記ベースが、前記装置の前記内部壁と封止式に係合するように構成された周縁辺を含む、請求項１に記載のストッパー。
10. 前記第１の作動構成において、前記気体が凍結乾燥副産物を含む、請求項１に記載のストッパー。
11. 前記第２の作動構成において、前記ストッパーが、前記ストッパーと前記装置の前記内部壁と封止式に係合されているプランジャとの間で前記装置内部に凍結乾燥産物を封止する、請求項１０に記載のストッパー。
12. 医療用送達装置の内部で医薬品を凍結乾燥し封止する方法であって、
    前記送達装置内に前記医薬品を入れることと、
    封止ベースに固定されている複数の細長い弾性部材と前記送達装置の内部壁とを係合させることであって、前記複数の細長い弾性部材の円周方向に隣接する表面は、その間に、前記円周方向に隣接する表面の統合部において、
    前記ベースに向かって連続的にテーパーがついている中央ウェルの一部分と、
    前記中央ウェルから仕切られた空隙と、
    を画定する、ことと、
    前記ベースが、既定のオフセットだけ前記内部壁から離隔された位置に来るまで前記装置内に前記複数の細長い弾性部材を前進させることであって、前記ベースは、前記複数の細長い弾性部材のみによって前記装置との関係において所定の場所に保持される、ことと、
    前記医薬品を凍結乾燥して、前記空隙を介して、前記内部壁と、前記複数の細長い弾性部材と、前記ベースとの間から漏出する蒸気を生成することと、
    次に、前記ベースが前記内部壁に接して封止するまで、前記複数の細長い弾性部材をさらに前進させることと、
    を含む、前記方法。
13. 医療用送達装置の内部で医薬品を凍結乾燥し封止する方法であって、
    前記装置内に前記医薬品を入れることと、
    前記装置の開口部を通して、封止ベースに固定されている細長い弾性部材と前記装置の内部壁とを係合させることであって、前記細長い弾性部材の円周方向に隣接する表面は、その間に、前記円周方向に隣接する表面の統合部において、
    前記ベースに向かって連続的にテーパーがついている中央ウェルの一部分と、
    前記中央ウェルから仕切られた空隙と、
    を画定する、ことと、
    前記ベースが、既定のオフセットだけ前記開口部から離隔された位置に来るまで前記開口部との関係において前記細長い弾性部材を前進させることであって、前記ベースは、前記細長い弾性部材のみによって前記装置との関係において所定の場所に保持される、ことと、
    前記医薬品を凍結乾燥して、前記空隙を介して、前記内部壁と、前記細長い弾性部材と、前記ベースとの間から漏出する蒸気を生成することと、
    次に、前記ベースが前記内部壁に接して封止するまで、前記細長い弾性部材をさらに前進させることと、
    を含む、前記方法。
14. 医薬品送達装置用のストッパーであって、
    中心軸を有し、前記装置の開口部を封止するためのベースと、
    前記軸に平行な方向で前記ベースから離れる方向に延在し、半径方向で前記軸から離れてセットされた１つ以上の細長い部材であって、前記１つ以上の細長い部材の円周方向に隣接する表面間に、前記円周方向に隣接する表面の統合部において、
    中央ウェルの一部分であって、前記中央ウェルには、前記ベースに向かって前記軸と同軸で連続的にテーパーがついている、中央ウェルの一部分と、
    前記中央ウェルから仕切られた空隙と、
    を画定する、前記１つ以上の細長い部材と、
    を含み、
    第１の作動構成において、前記１つ以上の細長い部材は、前記空隙が前記装置の内部と外部の間での気体交換を提供するような形で前記開口部から離れて前記ベースを支持するために前記装置の内部壁と係合し、
    第２の作動構成において、前記ベースは前記内部壁と係合して、前記開口部を封止する、前記ストッパー。
15. 医薬品送達装置用のストッパーであって、
    中心軸を有し、前記装置の開口部を封止するためのベースと、
    前記軸に平行な方向で前記ベースから離れる方向に延在し、半径方向で前記軸から離れてセットされた細長い部材であって、前記細長い部材の円周方向に隣接する表面間に、前記円周方向に隣接する表面の統合部において、
    中央ウェルの一部分であって、前記中央ウェルには、前記ベースに向かって前記軸と同軸で連続的にテーパーがついている、中央ウェルの一部分と、
    前記中央ウェルから仕切られた空隙であって、前記細長い部材の前記隣接する表面間で、円周方向に延在する空隙と、
    を画定する、細長い部材と、
    を含み、
    第１の作動構成において、前記細長い部材は、前記空隙が前記装置の内部と外部との間での気体交換を提供するような形で前記開口部から離れて前記ベースを支持するために前記装置の内部壁と係合し、
    第２の作動構成において、前記ベースは前記内部壁と係合して、前記開口部を封止する、前記ストッパー。
16. 前記軸に直交するフランジをさらに含む、請求項１５に記載のストッパー。
17. 前記フランジが、前記第２の作動構成において、前記装置の端面と当接するように構成され、前記端面が前記開口部を取り囲んでいる、請求項１６に記載のストッパー。
18. 前記ベースが前記フランジを含む、請求項１７に記載のストッパー。
19. 弾性材料をさらに含む、請求項１５に記載のストッパー。
20. 前記弾性材料が潤滑性コーティングを担持している、請求項１９に記載のストッパー。
21. 前記弾性材料が、針による貫入が可能であり、前記針の外部壁の周りでセルフシールする、請求項１９に記載のストッパー。
22. 前記第２の作動構成において、前記針が前記ベースを通って前記装置の前記外部から前記中央ウェルまで延びている、請求項２１に記載のストッパー。
23. 前記ベースが、前記装置の前記内部壁と封止式に係合するように構成された周縁辺を含む、請求項１５に記載のストッパー。
24. 前記第１の作動構成において、前記気体が凍結乾燥副産物を含む、請求項１５に記載のストッパー。
25. 前記第２の作動構成において、前記ストッパーが、前記ストッパーと前記装置の前記内部壁と封止式に係合されているプランジャとの間で前記装置内部に凍結乾燥産物を封止する、請求項２４に記載のストッパー。