KR100848722B1 - 치료용 용액, 현탁액, 또는 분산액을 재구성하기 위한 장치 - Google Patents

Abstract

본 발명은 용액, 현탁액 또는 분산액, 예컨대 양호하게는 진공 내의 재구성을 위한 방법에 따른 주입 가능한 조제물을 신선하게 조제하기 위한 주사기형 장치에 관한 것이다. 본 장치는 도1에 도시된다. 본 발명은 또한 용액, 현탁액 또는 분산액의 신선한 조제를 동일한 목적을 위해 제공된 일회, 또는 다회용 주사기 내에서 사용될 수 있는 원통형 저장조 내에 패킹하기 위한 방법에 관한 것이다. 이는 저장조 내에서의 움직임이 제한된 주입 플런저에 의해 일 측면 상에서 폐쇄된 원통형 저장조 내에 조제물을 패킹하기 위한 방법이다. 이 방법은 패킹되는 요소들이 저장조가 상기 플런저에 의해 폐쇄되기 전에 주입 플런저 측면으로부터 저장조로 도입된다는 특징이 있다. 상기 저장조는 미리 다른 측면 상에서 폐쇄된 튜브, 또는 앰플이다.

주사기, 저장조, 피스톤, 용액, 현탁액, 분산액, 잠금 메커니즘, 캡, 재구성, 패킹 공정

Description

치료용 용액, 현탁액, 또는 분산액을 재구성하기 위한 장치{Device for reconstituting a therapeutic solution, suspension or dispersion}

본 발명의 주제는 용액, 현탁액 또는 분산액, 예컨대 종래의 프랑스 특허 출원 제96/06886호의 주제인 VAC(진공 자동 제어, Vacuum Automatic Control)라 불리는 진공 기반 재구성 과정에 따른 주입 가능한 조제물의 즉각적인 조제를 위한 장치이다. 본 발명의 주제는 또한 상기 장치 내의 상기 조제물의 조제 및 패킹 공정인데, 이에 의하면 상기 조제물의 고체부를 저장하는 상기 장치의 저장조는 재구성 후의 주입 또는 방출을 억제하도록 이후 피스톤 측면 상에 밀봉된다.

본 발명에 따르면, 본 장치는 양호하게는 조제물의 일부가 진공 패킹되고 다른 부분은 최종 조제물의 액체부에 의해 구성되며, 그들 각각은 상기 장치의 일부를 형성하는 분리된 저장조 내에 패킹되는 장치로서 사용된다.

치료용 조제물에 있어서, 예컨대, 특히 주입 가능한 형태의 경우에 있어서, 구성물을 분리하는 것이 때때로 유용하고, 양호하며 또는 심지어 필수적이기도 하다. 본 발명의 주제인 장치 및 공정은 상기 구성물의 일부가 비액체 형태이고 다른 부분은 액체 형태인 경우에 특히 더욱 유용하다. 특히, 그들은 주입 가능한 용액의 동결 건조체, 파우더 또는 기타의 진공 패킹 고체 형태들에 적용될 수 있으므로 재구성 이후에 액체, 겔 또는 주입 가능한 페이스트와 같은 형태를 형성할 수 있다.

기타의 가능한 응용에 관하여 제한을 두지 않고, 본 발명의 유용성을 설명하는 형태의 예를 들자면, 우리는 일부가 건성 또는 고체 형태이고 다른 부분은 액체의 주입 용액을 구성하는 주입 가능한 형태를 들 수 있다.

더욱 정확하게, 고체부는 일반적으로 반응 성분을 포함할 것이고 동결 건조체일 수 있으며 주입 용액은 주입 이전에 건성 형태를 수화하도록 의도된 수성 조제물일 수 있다. 본 발명의 목적은 용액 또는 현탁액 또는 심지어 주입 가능한 분산액을 재구성하는 것이다.

이러한 유형의 주입 가능한 형태는 널리 사용되고 있으며 그들이 혼합 액체보다 널리 사용되는 이유도 잘 알려져 있다.

특히, 액체 혼합물 내의 구성물의 안정성 또는 적합성의 문제들이 언급될 수 있다. 이러한 분리된 고체-액체 패킹이 예컨대 조제물의 운반 및 저장과 양립할 수 있는 온도에서 일정 시간 이상 조제물를 보존하는 것과 같은 특정 부분의 향상을 허용하지만, 특히 두 개의 서브 시스템의 존재와 연관된 수많은 특정 문제들을 일으키는 것은 배열이라는 사실이 남는다.

이러한 유형의 조제를 위한 전통적인 해결책은 병 마개를 통해 삽입된 바늘에 의해 액체 매질을 주입하는 주사기로부터의 이전에 의해서 사용 시점에 수화되는 동결 건조된 형태 또는 고체 형태를 밀봉하는 것이다. 일단 수화되면, 조제는 일반적으로 상기 주사기의 동일한 바늘에 의해 회복된다. 이러한 주사기는 앰플 또는 제1 병으로부터의 액체로 미리 충전되었을 수 있거나 주사기는 혼합물의 액체 상으로 미리 충전될 수 있다.

이러한 비교적 복잡한 작동은 조제물의 구성 요소를 여러 차례 움직이게 하고 사용자 및 수용 환자 모두에게 오염(또는 바늘과의 접촉)의 위험을 부각시킨다. 조작자의 적합성 또는 숙련과 같은 평가할 수 없는 인자들에 따라, 결과 및 관리되는 치료의 가변성은 작지 않다.

따라서, 장치를 위한 기술적인 해결책의 몇몇은 이러한 조제를 단순화하기 위한 그리고/또는 위험을 줄이기 위한 시도에서 개발되었다.

특정 해결책은 수 개의 요소를 패킹하는데서 시작하여 단지 위험 또는 문제의 일부의 감소를 추구하며 표준 절차에 매우 근접하게 된다. 이는 구체적으로 액체의 주입 및 회복을 단순화시키기 위해서 중간 요소가 병과 주사기 사이에 추가되는 기술적 해결에 대한 경우이다. 예컨대, 벡톤 디킨슨(Becton Dichinson)사의 모노비알(Monovial, 등록상표) 또는 백스터(Baxter)사의 비알 메이트(Vial-Mate, 등록상표)가 언급될 수 있다.

이러한 접근이 즉석 조제를 거의 단순화하지 않고 미리 충전된 패킹 또는 주사기의 카테고리에 속하지는 않지만, 그것은 제약 산업의 관점에서 무엇보다도 현존하는 설비를 사용하여 완전히 인증되고 공지된 충전 및 처리 공정을 의미하는 고체 형태의 1차 밀봉을 변형하지 않는 장점을 가진다.

물론, 일반적으로 미리 충전된 패킹 또는 주사기를 포함하는 이러한 문제를 단순화하기 위한 장치로의 다른 보다 현격히 새로운 접근이 존재한다. 예컨대, 동일한 저장조의 두 개의 부분 사이에 존재하는 이동식 분리기가 비활성화될 수 있는 곳에서 편항부 또는 바이패스부를 일반적으로 제공받는 이중 구획 주사기가 인용될 수도 있다. 예컨대, 벡톤 디킨슨사의 하이팩 리퀴드라이(Hypack liqui-dry, 등록상표) 주사기 또는 베터(Vetter)사의 리요젝트(Lyoject, 등록상표) 주사기가 언급될 수 있다. 이 경우, 이동식 분리기는, 재수화(rehydration)의 순간, 주사기의 벽 내에 배열된 마주보고 있는 편향부를 움직일 피스톤이다.

이러한 세련된 해결책은 주입 가능한 요소를 단일의 장치로 감소시키는 장점을 갖는다. 그 기초적인 형태에서, 이러한 해결책은 재구성 작동 중에 에러 또는 정확하지 않은 조작의 위험을 일으킬 수 있으나, 특정한 실행된 향상은 이들 위험을 상당히 감소하게 한다.

제약 산업에 있어서 이러한 장치의 주된 결점은 둘 중 하나가 액체이고 다른 하나는 고체이며 고체가 동결 건조에 의해 마련될 때 무엇보다 처리 및/또는 살균의 같은 방법에서 통상 사용하지 않는 두 개의 구성물을 하나 및 동일한 저장조 내에 패킹하는 것과 관련된다. 이 경우의 다른 결점은 액체 부분을 위해 허용된 저장조 부분을 가지고, 분리된 저장조에서보다 두 배 큰 동결 건조기 내의 이중 구획 요소에 의해 차지되는 크기 또는 부피에 관련된다.

여기에 덧붙여서, 이동식 분리기 또는 피스톤을 통한 저장조의 두 개의 부분 사이의 근접 및 접촉 가능성에 관련된 안정성 위험이 있다.

이 문제에 직면하여, 패킹이 두 개의로 정확하게 분리된 저장조 내에서 수행되는 단일의 장치 내에 패킹하기 위한 다른 접근이 시도되었다.

이에 관해 예를 들면, 국제 특허 출원 제WO 94/13344호(Meyer)가 언급될 수 있는데, 이는 용매 또는 액체가 표준일 수 있는 카트리지 내에 패킹되며 조제물(동결 건조될 수 있음)의 제2 부분이 밀봉된 기부와 함께 직선 특정 튜브 내에 저장될 수 있는 장치를 설명한다.
사용 전에 밀봉된 두 개의 저장조를 포함하는 몇몇의 상호 잠금 요소에 의해 구성되며 이중 팁 바늘을 통해 접속될 수 있는 주사기를 설명하는 유럽 특허 출원 제EP 298,595호가 또한 언급될 수 있다.

"폐색구 피스톤 밸브(obturators-pistons-valves)"라 불리는 피스톤은 특징적이며 특히 동결 건조기내의 사전 위치 설정을 위한 홈을 갖는 튜브 피스톤이고, 또한 무용 부피(dead volume)를 의미한다.

본 장치는 완전히 조립되도록 설계되는데, 이는 이 작동이 무균 조건에서 수행되는 것 또는 상 중의 하나 또는 특정 지시의 현재의 드러스트(thrust)와 일치하지 않는 위험을 지닌 결합 액체-고체 후살균(joint liquid-solid post-sterilization)을 파악하는 것을 의미한다. 여기서, 이 장치는 단일의 패킹 및 이중 구획 장치의 처리에 관한 문제를 해결하지 않는다.

표준 저장조 또는 용기 주변을 충전하기 위한 특정 공정의 매우 넓은 산업적 발전 및 무균 조제 또는 통상의 후살균을 위한 알려진 필요성을 보건데, 두 개의 서브 유닛 내의 이러한 특정 경우의 조제에 있어서 현존하는 저장조 서브 시스템의 표준적인 처리의 사용을 허용하면서 즉석 조제를 단순화 및 안정화하는 이용가능한 장치를 갖도록 하는 것이 매우 바람직할 것이다. 이러한 요구는 양호하게는 문제를 일으키는 전이를 피하는 미리 충전된 장치의 사용을 포함한다. 특정한 매우 깨지기 쉽거나 복잡한 생성물에 있어서, 이들 전이에 의해 생성되는 동요 및 움직임을 피하는 것이 중요하다.

조제물의 두 개의 부분을 혼합하고 기체를 제거(주변 매질과 접촉의 정도 및 시간에 따른 오염의 위험을 가짐)하는 동작과 연관된 문제의 다른 측면은 이러한 혼합이 단순화되고, 가능하다면, 기체 제거가 회피될 수 있는 장치의 외측에 대한 사전 개방 없이 영향 받을 수 있는 장치에 대한 추구를 설명한다.

재구성이 실행되는 방식과 특히 그 실현 속도 및 전이 및 기체 제거에 연관된 손실은, 어떠한 장치이건, 다른 결과로 이끄는 무작위의 인자로 남는다.

프랑스 특허 출원 제96/06886호는 이 재구성이 진공의 작용 하에서 작동 후에 자동으로 되고 기체 제거 동작이 매우 간단하게 생략된 것에 따른 공정을 설명한다.

출원인은 모든 이들 바램을 만족시키는 이로운 장치, 예컨대 동일한 치료 단계를 보존되도록 하고 가장 표준적인 저장조가 사용되도록 하는 일반적으로 알려진 것에 매우 가까운 "주사기 내부" 배열 형태의 장치를 발명했다. 이들 장치 및 이들 배열은 주입될 조제물의 비액체 부분이 주사기의 몸체 내에 분리되어 패킹되며 액체 재구성 부분이 주사기 피스톤의 주입 로드를 형성할 수 있는 저장조 내에 분리되어 패킹된다는 특징을 갖는다. 이들 배열은 본 발명의 다른 부분을 형성하며 피스톤 후방으로부터의 충전 및 밀봉으로 구성된 조제물 및 패킹 공정을 적용함으로써 특히 표준 저장조에서 시작하여 실현된다.

유사하게, 두 개의 부분 사이에서의 전이 시스템은 재구성된 형태의 주입을 위해 작용할 피스톤을 통해 비액체 저장조에 유입되는 특성을 가진 바늘, 튜브 또는 로드에 의해 제공된다.

더구나, 본 발명에 따른 이들 장치는 상기 피스톤 내의 상기 전이 시스템의 설치를 허용하는 상기 주입 피스톤을 봉쇄하는 수단을 제공하는데, 이어서 상기 봉쇄 수단은 비활성화될 수 있고, 따라서 상기 주입 피스톤을 놓아줄 수 있다.

마지막으로, 상기 피스톤으로 유입된 후에, 본 장치는 주입될 조제물을 저장하는 저장조의 견고함을 복구하기 위해 주입 전에 상기 전이 시스템이 후퇴하게 하는 메커니즘을 포함할 수 있다.

예컨대, 이하에 설명될 장치에 따르면, 이 후퇴는 주입 피스톤의 봉쇄를 푸는 것과 결합될 것이다.

본 발명에 따른 장치로부터 유래한 또는 도출된 특정 수의 다른 보다 정밀한 응용은 다음의 보다 자세한 설명에서 명확해질 것이다.

본 발명의 주제인 장치 및 공정은 사전 기체 제거 없이 주입을 직접 허용하는 재구성 공정을 사용하여 이롭게 작동할 수 있다. 한번 재구성되면, 조제물은 대기 압력 이상의(또는 이하의) 위험 없이 즉시 대기 압력에서 사용될 수 있고, 따라서 그것이 주입 바늘과 연결되는 순간에 생성물의 우연한 분출 또는 분무의 위험도 제거된다. 기체 제거의 부재와 결합되어, 이는 외부와의 접촉으로 인한 오염 및 우연한 찌름(prick)의 위험과 같은 중요한 문제를 제거하고 바늘은 더 이상 주입 이전에 개방된 공기에서 다루어지지 않는다. 이러한 바늘은 그것이 몸 속으로 유입된 후에만 재구성된 조제물에 이롭게 접속될 수 있고, 이는 주입 후에 바늘의 다른 단부를 단순히 조준함으로써 정맥 테스트가 수행될 수 있게 한다.

존재하는 표준화 필요에 대응하는 가장 표준적인 저장조 중의 하나는 일단부 는 표준적인 피스톤이며 다른 단부는 밀봉된 넥(neck), 보호 캡, 격벽 또는 마개로 이루어지며 금속 캡에 의해 밀봉된 카트리지 또는 주입 카트리지이다.

유사하게, 본 발명에 따른 장치는 존재하는 피스톤 및 마개 뿐만 아니라 그들의 두 개의 저장조를 위한 이러한 표준 카트리지를 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 그들의 두 개의 저장조를 위한 충전 및 소독 처리를 위한 조건은 이 유형의 저장조에 일반적으로 적용되는 것들과 정확히 같다.

그러므로 본 발명에 따른 장치는 다른 것들 중에서 이전에 제기된 의문, 문제 및 요구를 만족시키는 새롭고 단순한 해결책을 제공한다.

더구나, 진공 기반 자동 재수화 시스템의 사용은 그 자체로 활성 물질, 즉 저장조 또는 카트리지를 저장하는 일차 팩의 완전성에 대한 직접 검사를 구성한다. VAC는 저장조의 무균 상태가 저장 도중에 실제로 보존된다는 유일무이한 보증을 제공한다. 이 검사는 장치의 전체에 대하여 동일한 검사를 제공하고 진공 검사가 저장 중에 계속되는 것을 선택적으로 허용할 진공에서의 이차 패킹에 결합될 수 있다.

후속하는 설명(도면에 기초되었을 때 일반적이고 또는 더 명확함)은 본 발명에 따른 장치의 실시예의 단지 몇몇의 바람직한 예들을 나타내는데, 이는 본 발명에 의해 또한 포함되는 기타의 특정 버젼에 따라 실행될 수 있다. 그러므로, 상세한 가능한 장치에 덧붙여서, 일정한 기타의 대안들이 소개될 것이다.

본 발명에 따른 이 장치는 동일한 기계적 원리를 유지하지만 몇몇의 사소한 변형에 적용될 수 있고 주입 가능한 재료 및 기타 치료제 영역에서 많은 변경에 적 용될 수 있다. 예컨대, 펜 주입기로의 사용과 같은 다른 가능한 응용에 관한 어떠한 특정 세부들은 독창적인 사항과의 관계에 따라 주어질 것이다.

설명된 예에서 및 본 발명의 바람직한 실시예에 따라, 본 장치는 두 개의 저장조, 즉 비액체 요소(여기서는 동결 건조체)를 수용하는 것과 액체 요소(여기서는 정지 수용 매질)를 수용하는 것으로 완전히 분리되어 있다. 다시 말해, 사용 전에 두 개의 저장조 사이에는 어떠한 물리적 연결도 없다.

또한, 상기 저장조는 분리되어 개별적으로 패킹되는 것이 바람직할 수 있다. 그러나 명시된 바와 같이, 두 개의 서브 시스템이 결합되거나 심지어 동일한 패킹에 포함된 예비 배열 내에서 장치를 파악하는 것이 가능하다.

본 발명의 공정 태양은 특히 동결 건조기 주변에서의 표준 저장조의 사용 및 장치의 사용과 연관된 조제물 및 패킹의 세부들과 연관된다.

본 발명의 장치가 다른 유형의 저장조 특히 유리 튜브와 함께 방출될 수 있지만, 상세하게 설명된 본 장치의 바람직한 실시예에서, 예컨대 2.25 및 3.15 ml 용량의 두 개의 표준 카트리지가 저장조로서 사용될 수 있다.

여기서 동결 건조체인 비액체 부분을 포함하는 카트리지는 상기 장치 내에 위치하며 주입 바늘의 출구 구역과 직접 접촉하는 근접 저장조를 구성한다. 배열의 관점에서 이중 끝단 바늘과 정확히 반대로, 주입 카트리지의 전통적인 사용과 동등한 방식으로 주입될 조제물의 재구성이 일어나는 것은 일반적으로 조제물의 반응 성분이 저장되는 근접 저장조이다.

액체 부분 또는 수용 주입 매질을 저장하는 카트리지는 장치의 말단 저장조를 구성한다. 그것은 주입 장치의 다른 단부에 위치하며 또한 그것이 조립체를 형성하는 주사기를 통해 조제물의 주입 동안 피스톤 로드로서 기능한다. 그러므로, 그것은 주사기 장치의 몸체의 내부 및 근접 카트리지의 내부 속으로 더 깊이 또는 덜 깊게 침투한다.

근접 카트리지의 피스톤 상에 고정될 수 있는 접속 메커니즘의 다양한 부분 또는 요소들은 이들 두 개의 카트리지 사이에 위치한다. 전체는 양호하게는 특정 기능을 안내하거나 제어하고 유리 저장조를 보호하는 플라스틱 몸체 안에 배열된다.

장치를 형성하는 주입 주사기 몸체를 구성하는 이러한 외부 요소의 하부는 양호하게는 원통형의 형상을 갖으며, 그것의 상부는 상기 주사기의 손가락 휴식부를 포함할 것이다. 각 부분은 조립시에 다른 부분으로 결합되는 분리된 서브 요소일 수 있다. 이러한 원통형 몸체의 하부는 동결 건조 및 진공 패킹 작동 중에 카트리지 및 주입 피스톤을 위한 지지 및 안내 기능을 수행할 수도 있다.

상기 하부의 근접 단부는 후술하는 것처럼 미리 고정될 수 있거나, 더 통상적으로는 상기 근접 단부에 부착될 수 있는 기부 상에 장착될 수 있는 주입 바늘을 지지할 것이다. 그러므로, 이 단부는 하부에 고정된 제3 외부 요소를 구성하는 것이 바람직할 수 있다.

그러므로, 본 발명은 조제물의 재구성 전에 흔들림의 위험을 피하는 미리 고정된 바늘 및 나사 캡의 특정 해결책과 함께 이하에 설명된다. 예컨대 주입기 또는 카트리지 펜 상에서 사용되는 표준 형 바늘인 다른 바늘, 특히 미리 고정되지 않은 바늘과 함께 이 장치를 사용할 수 있다.

유사하게, 다른 응용[살포, 옵탈미아트릭스(opthalmiatrics) 등의]을 위해, 본 장치는 접속기 또는 전이 바늘, 드립 피드(drip-feed) 또는 스프레이와 결합될 수 있다.

단부 측면 상에서, 상세한 해결책은 액체 카트리지를 피스톤 로드처럼 유지한다. 예컨대, 펜 주입기의 경우, 장치의 전체 몸체는 주입기의 근접부를 구성할 수 있고 재구성 이후 말단 카트리지를 후퇴시키는 것과 그것을 상기 펜의 투약 메커니즘으로 대체하는 것을 구상하는 것이 가능한데, 이는 장치의 몸체를 재밀봉할 것이다.

이러한 해결책은, 말단 카트리지 또는 이중 구획 카트리지 없이, VAC 절차에 따라 장치의 사용을 가능하게 하여 동결 건조의 경우를 용액의 간단하고 표준적인 경우로 감소시켜 전체의 재구성된 복용량 및 작은 용량의 펜 주입기의 정확성을 제공하는데 바람직하다.

명확성 및 시간 순 작동의 논리적인 순서의 이유에서, 후속하는 도면과 함께하는 본 발명에 따른 상세한 장치의 일반적인 도1 이후에, 그로부터 기원한 본 발명의 장치를 명시하기 전에 충전 및 패킹 절차(제2 부분을 구성하는 특정 태양, 특 본 발명의 조제 공정)를 우선 설명할 것이다. 이들 절차는 그로부터 기원하여 상기 장치 및 그것을 구성하는 요소의 기능이 명시되는 것을 허용하는 본 발명의 장치의 조립에 상응한다. 마지막으로, 도면에서 상기 장치의 사용을 설명함으로써 도면에서 끝맺을 것이다.

후속하는 도면에 의해서 나타내어지는 정밀하고 특정한 장치는 본 발명에 따른 장치 및 공정을 구체화하는 단 하나의 가능한 해결책을 구성하는데, 이는 어떠한 경우에도 상기 발명의 전체적 범위를 제한하지 아니한다.

예컨대, 여기에 제시된 상기 잠금 요소는 유리 기부 상에서 뿐만 아니라 그것을 감싸는 플라스틱 슬리브 상에서의 진공 패킹 카트리지의 피스톤을 봉쇄할 능력이 있는 키이 또는 측면 핀 시스템에 의해 대체될 수 있다. 상기 키이는 VAC 과정에 따라 재구성 후에 잠김(또는 핀이 제거됨)이 해제될 수 있다. 동결 건조기 내의 편의성 및 공간을 위하여, 상기 키이 시스템에는 제거할 수 있거나 독립된 핸들 또는 작동 그립이 제공될 수 있다.

유사하게, 충전, 살균 및 패킹의 관점에서 본 발명에 따른 장치의 장점들 중 하나가 두 개의 저장조의 물리적인 분리일 수도 있지만, 살균 후(무균 상태임) 또는 살균 전(전체의 후 살균을 갖춤) 중 하나에 앞서 그들을 조립하는 것은 완벽하게 가능하다. 조립된 용액의 경우, 액체 카트리지는 우연히 조작되는 것을 방지하도록 주사기의 몸체 내의 봉쇄/봉쇄 해제 장치를 제공받을 수 있다. 그것은 또한 주사기 몸체의 무균 밀봉(예컨대, 시일)을 확실하게 할 수 있다.

도면에 의해 제시된 용액에서, 플립 오프(flip-off) 형 또는 예컨대 튜브 상에서 신축성 있고 주사기 몸체 안으로의 넥의 도입까지 이 격막을 보호할 수 있는 시스템 중 하나의 카트리지의 멤브레인 또는 격막을 보호하는 장치 또는 요소를 공급할 수 있다. 유사하게, 이 몸체와 함께 예컨대 손가락 휴식부에서, 전이 바늘의 무균 상태를 보장하는, 예컨대 제거 가능하거나 꿰뚫을 수 있고, 보호 수단을 제공 하는 것이 가능하다.

최종적으로, 본 장치는 미리 고정된 바늘 용액내에 제공된다. 카트리지의 머리부의 근접 측면 상의 마개가 간단하게 제공된 것으로 본 발명에 따른 장치를 설계하는 것이 가능하다. 마개는 혼합물의 재구성 후에 후퇴될 것이고 맞춤부가 기부에 의해서 카트리지의 멤브레인 또는 마개의 관통을 보장하는 바늘에 의해서 교체될 것이다. 이러한 관통은 이중 끝단 바늘 또는 플라스틱 끝단, 채널이 바늘에 접속될 기부 요소 중 하나에 의해서 수행될 수 있다. 장치, 조제 및 패킹 공정의 관점에서, 본 발명의 전체적 부분을 명시하기 위하여, 후속하는 상세한 예, 기타의 가능성들이 소개되고 그들의 처리 공정이 요약된다.

따라서, 무균 조건에서의 처리 및 더 작은 부피에 적용할 수 있는 하나의 용액이 언급될 것이다. 작은 부피 및 펜-주입기에 적용할 수 있는 단순화된 용액도 설명될 것이다. 최종적으로, 메커니즘의 특정 자동화 태양이 통상적인 단순화를 위해 제거될 수 있는 설명된 해결책에 대한 대체 해결책이 설명될 것이다. 본 발명의 특정 공정은 매번 언급될 것이다.

도1은 액체 카트리지에 의해 형성된 피스톤 로드의 설치 후 및 작동 전의 본 발명에 따른 장치의 통상적인 모습을 도시한 도면이다.

도2 및 도3은 액체 상을 저장하는 표준 카트리지 주위의 표준 충전 공정 및 본 발명의 장치 내에서 사용될 수 있도록 하기 위한 특정 조립을 개략적으로 도시한 도면이다.

도4 내지 도6은 표준 카트리지 내의 특히 동결 건조체 내의 분산액의 경우 조제물의 고체 상의 패킹 단계를 도시하는 도면이다.

도7은 고체 또는 동결 건조된 형태 주위의 장치의 근접부의 조립 단계를 도시하는 도면이다.

도8 및 도9는 장치의 두 개의 서브 시스템(즉, 고체 재료의 카트리지를 저장하는 주사기의 몸체 및 액체를 위한 카트리지인 주사기의 로드)을 결합한 후의, 본 발명의 장치의 작동 메커니즘 및 자동 VAC 재구성을 도시하는 도면이다.

도10은 본 발명의 장치 내에서 재구성된 조제물의 몸체 속으로의 주입을 도시하는 도면이다.

도11은 무균 상태에서 사용될 수 있는 다른 전이 메커니즘 주위의 대체 장치를 도시하는 도면이다.

도12는 작은 부피 및 펜 주입기를 위한 단순화된 장치를 도시하는 도면이다.

도13은 이전에 설명된 장치의 부피 및 조제의 경우에 단순화된 장치를 적용하는 것을 도시하는 도면이다.

도1은 이 경우의 카트리지 내에서 두 개의 기본 저장조로부터, VAC 공정에 따른 의약 용액 또는 현탁액, 예컨대 펩타이드 또는 단백질의 용액, 또는 (지연된 형태의) 반응 물질의 정지된 방출을 허용하는 PLGA 마이크로스피어의 주입 가능한 현탁액의 실현을 허용하는 장치의 특정 형태를 도시한다. 특히, 도1은 재구성 이전의 이 장치를 도시하고, 한번 설치되면, 말단 카트리지는 피스톤 로드로서 기능 하며 표준 주사기에 매우 유사한 외관을 상기 장치에 부여한다. 이 버젼은 주입될 2 ml 최대 부피를 위한 용액에 상응하고, 말단 저장조는 더 큰 또는 더 작은 정도로 충전될 수 있고 재구성된 부피를 결정한다.

이 주사기 장치는 용매 또는 수용 매질(12)이 저장되는 카트리지로 구성된 제2 저장조(11), 고체 또는 동결 건조체(14)가 진공 패킹되는 카트리지로 구성된 제1 저장조(13), 4개의 전이 요소, 즉 상부 키이(15), 잠금부(16), 하부 키이(17) 및 전이 바늘(18), 마지막으로 제1 저장조(13)가 위치되며 주입 바늘(20)이 근접 단부에 고정되고 피스톤 로드로서 기능하는 제2 저장조(11)의 말단에서의 출구 지점을 표시하는 슬리브(19)를 갖는다. 예컨대 마이크로스피어(지연된 형태)의 현탁액에 상응하는 동결 건조체(14)는 파우더 또는 다른 진공 패킹 고체 형태에 의해 주입 가능한 용액의 동결 건조체로 교체될 수 있어서 재구성 후에 그들은 상기 장치 내에서 사용될 수 있는 액체, 겔 또는 페이스트 같은 형태를 형성할 수 있다.

저장조 또는 말단 카트리지 및 주사기의 피스톤 로드로서 기능하는 제2 저장조(11)는 예컨대 개별적인 패킹에 있어서, 양호하게는 주사기의 잔여부로부터 떨어져 저장되고 패킹되는 것이 바람직하다. 모든 장치의 잔여부는 제2 팩에 함께 이롭게 저장될 수 있다.

액체 매질(12)을 저장하는 제2 저장조의 카트리지(11)는 표준 방식으로 그것의 두 개의 단부에서 밀봉된다. 근접 단부에서, 밀봉 수단은 중앙이 관통되고 예컨대 금속으로 만들어지는 밀봉 캡(22)에 의해 카트리지의 넥에 부착되는 예컨대, 밀봉 디스크(21) 또는 멤브레인일 수 있다. 다른 것들 사이에서 말단 카트리지 내에서 사용되는 것과 동등한 이러한 용액은 특히 넘침에 의해 충전되는 것을 허용하여 액체 내의 공기 방울을 막는다. 말단부에서, 카트리지(11)는 예컨대 고무 또는 폴리브로모부틸(polybromobutyl)로 만들어지는 표준 주입 피스톤일 수 있다. 이 피스톤은 피스톤 로드가 통상 부착되는 곳에 내부 나사산을 갖는다.

본 장치에 있어서, 이 나사산은 나사 돌림에 의해서 피스톤을 잡아뗌으로써 재수화를 활성화시키고 멤브레인(21)을 관통한 후에 그것을 충전시킴으로써 전이 바늘(18)을 배수시킬 짧은 배수 로드(25)를 부착시키는 기능을 수행한다. 상기 로드의 길이는 카트리지(11) 내의 액체의 부피에 의존할 것이다. 그것은 피스톤(23)이 적어도 배수를 위해 필요한 액체의 양의 변위에 상당하는 거리 만큼 떨어지도록 허용하는 길이 만큼 상기 카트리지를 초과할 것이다.

나아가, 이 제2 저장조(11)는 또한 카트리지의 유리 말단부에 부착되어, 손가락 휴식부(26)를 운반한다. 이 손가락 휴식부는 작동 또는 즉각적인 재구성 작동 중에 엄지 손가락이 쉬도록 하는 구역이다. 이는 후속하는 다른 기능들을 가진다. 이는 다른 여타의 주사기처럼 카트리지(11)를 종결시키고, 장치의 피스톤 로드로서의 기능에서 지지 구역 밑에 위치되고 피스톤(23) 뒤의 카트리지(11)의 안쪽과 연통하는 예컨대 작은 개구 또는 탈출 통로의 도움으로 엄지 손가락에 의해 압력이 가해지는 동안 피스톤(23)의 변위에 의해 공동이 생성되는 것을 방지한다. 이는 조립체(11)의 후방 이동에 따른 재구성 후에, 제1 저장조(13)의 잠금을 해제하는 동안 그립을 제공한다. 최종적으로, 손가락 휴식부(26)는 피스톤(23) 및 배수 로드(25)를 후방으로 잠그거나 봉쇄하는데, 이로써 그들이 카트리지(11)로부터 추출되거나 배수 로드(25)가 풀리는 것을 방지한다.

주사기의 몸체를 형성하는 장치의 제2 요소는 진공 패킹된 조제물의 고체 또는 동결 건조체(14)를 저장하는 카트리지(13)를 둘러싼다. 이 카트리지(13)는 표준 방식으로 그것의 두 개의 단부에서 밀봉될 수 있다. 주입 바늘을 마주보는 근접 단부는 멤브레인 또는 플러그에 의해 봉쇄될 수 있다. 표준 동결 건조 처리를 허용하는 바람직한 실시예에 따라, 그것은 카트리지의 넥 내에 결합된 마개(27)에 의해 밀봉된다. 이 마개(27)는 보다 견고한 밀봉 및 카트리지(13) 내의 진공의 유지를 보장할 수 있다. 그것은 주입 카트리지의 무용 부피의 감소를 선택적으로 허용하며, 최종적으로 그것은 동결 건조된 형태의 병의 표준 마개처럼 사용될 수 있는데, 즉 매질의 충전 이후에 동결 건조 중의 승화에 의해서 액체를 제거하기 위해 개구 또는 배출 통로를 자유롭게 하면서 미리 위치할 수 있고 이후에 종래의 메커니즘을 사용한 동결 건조기 내의 진공 하에서 카트리지를 정지시킬 수 있다. 그러나, 이러한 표준 가능성은 본 발명에 따른 패킹 공정에서 설명되지 않는다.

본 발명에 따른 이러한 패킹 공정은, 예컨대 금속 링에 의해 밀봉된 후에 통상적인 주입 피스톤에 의해서 정지시키기 전에 후방으로부터 동일한 것을 충전하고 동결 건조시키는 표준 멤브레인 또는 플러그와 함께, 넥에서 카트리지의 사전 밀봉을 허용하는 점에서 새로운 바람직한 실시예를 구성한다. 그러므로, 밀봉 요소는 완전히 표준적이고, 가장 큰 개구로부터 작동이 용이하며 어떠한 무용 부피도 회피된다.

멤브레인 또는 마개(27)는 금속으로 만들어질 수 있는 캡(28)에 의해 넥 상에서 밀봉된다. 주입 바늘(20)의 내부 베벨(bevel)은 주입의 순간에 이러한 멤브레인 또는 마개를 통해서 조제물을 바늘에 접속시킬 것이다.

다른 쪽 단부에서 용기(13)는 고무 또는 폴리브로모부틸로부터 만들어질 수 있는 표준 카트리지 피스톤일 수 있는 피스톤(29)에 의해서 정지될 수 있다. 이 피스톤(29)은 내부 나사산(30) 또는 키(15, 17)을 가진 잠금 및 잠금 해제 메커니즘을 형성하는 잠금부(16)의 부분에 그것을 단단하게 부착시킬 수 있는 다른 형태의 부착부를 갖는다.

여기서 예컨대, 잠금부(16)의 기부는 피스톤(29)의 나사산 상에서 죄어질 수 있다. 상부 및 하부 키이 뿐만 아니라 이러한 잠금부(16)는 액체의 전이에 의한 작동 중에 전이 바늘(18)의 이동을 모니터하고 순환하는 것을 허용하며 저장하기 위해서 속이 비어 있다. 그것은 거기에 부착될 넥의 부분과 함께 전체의 이러한 전이 메커니즘을 활성화시킬 피스톤처럼 동작하는 카트리지(11)이다. 잠금부(16)는, 다른 단부에, 잠금 위치 내의 카트리지(13)의 말단부의 유리 기부 상에 놓이게 되는 지지 암을 갖는다. 이들 기부는 카트리지 내의 진공에 의해서 생성된 압력이 피스톤을 하방으로 움직이는 것을 방지한다.

하부 키이(17)는 잠금부의 지지 암을 감싼다. 이 키이는 잠겨진 위치에서 자유롭다. 작동 중에, 상부 키이(15)의 도입으로, 이 하부 키이는 상부 키이의 근접부에 단단하게 부착된다. 이 순간, 잠금부(16)의 지지 암은 카트리지(11)과 전이 요소로 구성된 조립체를 후퇴시키는 단지 후방의 이동만을 허용하며 도입 이동을 봉쇄한다.

이러한 후퇴 이동 중에, 하부 키이(17)는 잠금부의 암을 잡고 이후 주입을 허용하는 전이 메커니즘을 봉쇄함으로써 잠금부(16)를 풀어준다.

전이 메커니즘 내의 전이 바늘(18) 및 더욱 정확하게는 상부 키이(15)는 상기 바늘이 액체(12)로 충전된 후와 피스톤(29)가 관통되기 전에만 키이(15) 내부로 바늘(18)을 고정하는 기능을 가진 기부(31)를 포함한다.

완전히 신뢰할 수 있는 작동을 위해서, 카트리지 측면 및 피스톤 측면상의 길이, 직경 및 베벨의 유형은 전이 바늘이 카트리지(11)의 멤브레인(21)을 계통적으로 관통한 후에만 피스톤(29)를 관통하는 방식으로 최적화될 수 있다. 예컨대 바늘은 길고 보다 잘 관통하는 베벨을 가지고 카트리지 측면(11) 상에서 보다 미세할 수 있다.

유사하게 그리고 동일한 목적에 따라서, 진공 하의 챔버 내로의 관통 중에 더 큰 견고함을 보장하기 위하여, 멤브레인(21)은 피스톤(29)의 기부 보다 더 미세할 수 있다. 후자는 바늘(18)의 관통 중에 견고함을 보장하는데 충분한 두께, 특히 피스톤 측면(29) 상에서 이 바늘의 베벨의 길이 보다 더 큰 두께를 나타낸다.

후방향의 잠금 해제 메커니즘은 또한, VAC 재수화 이후에, 피스톤(29)로부터 바늘(18)의 후퇴를 허용한다. 주입 중에, 바늘(18)은 상부 키이(15) 내에 봉쇄되며 잠금부 암(16)의 후퇴 또는 조임에 의한 메커니즘의 봉쇄는 상기 바늘(18)이 피스톤(29)를 다시 가로지르는 것을 막는다.

카트리지와 전이 요소를 포함하는 이러한 조립체는 주사기의 몸체를 형성하는 슬리브(19) 또는 케이스 내에 저장된다. 상기 슬리브의 양호한 유형의 배열에 따라, 그것은 조립의 순간에 서로 잠겨지거나 죄어진 세 개의 서브 시스템에 의해 구성된다.

슬리브(19)의 주된 또는 중심 부분은 카트리지(13)를 포함한다. 주사기 또는 그립(33)의 손가락 휴식부 부분을 포함할 수 있는 슬리브(32)의 단부는 그것의 말단부에 부착된다. 더구나, 이 단부는 카트리지(13) 및 전이 메커니즘의 후방 잠금 및 봉쇄 메커니즘을 가지며, 따라서 조립 이후의 어떠한 후퇴도 막는다.

슬리브(34)의 단부 또는 마개는 중심 부분(19)의 근접 단부에 부착된다. 도1에서 주입 바늘(20)은 그것의 기부(35)에서 이러한 단부에 부착된다. 바늘(36)을 보호하는 마개 또는 캡은 또한 단부(34)에 부착될 수 있다.

이러한 해결책은 특히 조제물의 패킹 동안 상기 바늘의 위치 및 길이에 관련된 문제 없이 미리 고정된 주입 바늘을 갖는, 완전히 갖춰진 장치가 실현되는 것을 허용한다.

도시된 바에 의하면, 이러한 캡은 카트리지(13)의 머리부에 의해 유지된 잠금부(37)에 의해 봉쇄된다. 이러한 방식으로, 전이 메커니즘이 완전히 실현되기 전, 즉 VAC 수화 후 후퇴까지 카트리지(13)은 주입 바늘(20)에 접속될 수 없고 캡(36)은 후퇴될 수 없다.

전체의 일정 요소의 다른 특정 기능은 그들에 상응하는 도면의 기술에 의해 설명된다.

펜 주입기 형의 다중 복용 시스템을 위한 사용의 경우에서, 도1의 근본적인 변형은 이후에 펜 주입기의 단부를 밀봉할 슬리브(34)의 마개 단부의 교환 가능한 바늘의 부착일 수 있다.

이러한 버젼에서, 재작동 후의 후퇴 동안, 카트리지(11)는 제거될 수 있고 예컨대 조임에 의해서 슬리브(19) 또는 그것의 단부(32)로 용기에 의해 부착될 주입 메커니즘 또는 표준 투약에 의해 교체될 수 있다. 그러므로, 투약의 이러한 용기 및 주입 메커니즘은 그것의 말단부에서 펜 주입기를 밀봉한다.

카트리지 내의 진공이 완전성 검사를 제공하는 것고 같은 방식으로, 장치의 주사기의 몸체의 전체 부분은 진공 패킹될 수 있고 따라서 열 격리 및 더 나은 안정성 또는 장점으로서의 관성을 가지고 동일한 검사가 수행될 수 있다. 이러한 진공 패킹은, 예컨대 저장 기간 동안 계속성 또는 두 배의 안정성을 보장하기 위해 카트리지(13) 내의 진공보다 클 수 있다.

도2는 조제물의 액체 부분을 저장하는 카트리지(11)를 위한 표준 충전 절차를 개략적으로 도시한다. 피스톤(23)은 미리 설치되며 카트리지(11)의 튜브 내의 그것의 위치는 액체 재구성 부피를 결정한다. 이러한 액체 부피(12)는 자동 기계 상에서 실현될 수 있는 표준 공정에 따라 추가된다. 일단 넥까지 충전된 카트리지(11)는 이후 동등하게 표준적이며 자동화될 수 있는 방법에 따라 예컨대 멤브레인(21)을 저장하는 카트리지(22)에 의해 밀봉된다. 범람에 의해 실현될 수 있는 이러한 공정은 밀봉된 카트리지 내의 가스의 존재를 막는다.

도3은 예컨대 피스톤(23) 상에서 조임으로써 배수 로드(25)를 카트리지(11) 내부로 주입하는 것을 도시한다. 이후, 손가락 휴식부(26)는 카트리지 튜브의 유리 기부 상에 부착되거나 고정된다. 그러므로 그것은 피스톤(23) 및 로드(25)의 어떠한 제거도 막을 수 있으며 상기 로드(25)의 분해를 막을 수 있다. 그렇게 조립된 전체는 예컨대 가압 멸균(autoclaving)의 표준적인 방식으로 살균될 수 있다.

도4는 주입의 근접 측면 및 카트리지의 넥에 대향한 말단부를 통하거나 후방에서의 동결 건조 및 패킹의 절차에 따른 본 발명의 일부를 구성하는, 본 발명에 따른 장치 및 표준 동결 건조 병 사이의 비교를 개략적으로 도시한다. 표준 병(A)에서, 마개(40)는 동결 건조기 내의 랙(rack)의 압력에 의한 밀봉 및 동결 건조 전에 넥 상의 위치 설정을 허용하는 구멍 및 개구에 의해 관통된다. 본 발명에 따른 장치의 목적은 도4의 (a)의 표준 병이 아닌 도4의 (b)에 도시된 바와 같은 표준 카트리지(13)과 함께 그러한 동결 건조를 허용하는 것이다. 이렇게 하기 위해서, 전술한 바와 같이, 병[도4의 (a)]의 마개(40)에 작은 규모에서 동등한 카트리지(13)의 넥 상의 마개를 사용하는 것이 가능하다. 이러한 경우에, 피스톤(29)에 부착된 적어도 한 개의 잠금부 요소가 카트리지(13)의 튜브의 말단부에 미리 위치되며 동결 건조는 넥을 개봉함으로써 수행된다. 이러한 해결책은 동결 건조를 열 교환 트레이로부터 제거하며 피스톤(29)에 의해서 그것을 부분적으로 격리시키는데, 따라서 공정을 보다 복잡하게 만든다. 나아가, 그것은 좁은 넥에 의한 충전을 복잡하게 하며 100% 충전을 허용하지 않는다.

특히 카트리지(13)의 충전을 최적화하며 지원하고 동결 건조의 조제를 위한 모든 작동을 지원하기 위해 여기서 기술된 발명의 공정의 해결책에서, 절차는 상이하다. 카트리지는 캡(28, 도1 참조)에 의해 마개(27)와 미리 밀봉된다. 그것은 큰 말단 개구를 통해 동결 건조될 조제물로 넥의 기부까지 충전된다. 그러므로 동결 건조된 형태, 가장 작은 것도 패킹하기 위해, 또한 예컨대 그들이 불일치하기 때문이거나 두번째가 사 주입 체적을 막는 기능을 하기 때문에 두 개의 연속적인 층을 충전하는 것과 같은 장래의 동결 건조의 모든 가능한 배열을 작동시키기 위해 모든 표준 카트리지를 사용하는 것이 가능하다. 주입 피스톤(29)은 동결 건조의 끝에서 캡을 정지시킨다. 마개(40)와 다르게, 그것은 배출 통로 또는 사체적과 동의어인 개구를 제공받지 않고, 카트리지(13)의 유리 기부 상에 미리 위치되지 않으나 그것을 인도하는 기능을 하는 카트리지 지지부(19) 상에 이러한 역전된 위치로 미리 위치된다. 이 카트리지 지지부는 슬리브(19)의 중심부 또는 주사기의 몸체가 되는 것이 바람직할 수 있다. 동결 건조기 내의 공간의 절약을 최대화하고 카트리지(13)의 유용한 체적의 총 충전을 최대화할 완전히 원통형인 형태를 갖는 것이 장점이다. 여기서 슬리브(19)는 동결 건조 동안 피스톤(29) 및 카크리지 내의 개구를 유지하는 주사기의 몸체의 부분(32)과 함께 그것의 말단부에서 고정(clip) 구역을 갖는다. 여기서 피스톤(29)은 잠금부(16) 및 하부 키이(17)인 전이 메커니즘의 적어도 일부와 함께 슬리브(19)의 이러한 말단부에서 미리 맞춰진다. 여기서 슬리브(19)의 이러한 안내는, 장치가 조립되기만 하면, 주사기 몸체 내의 카트리지(13)의 이동을 봉쇄하거나 정지시키는 기능을 한다.

그러므로, 이러한 역 동결 건조는 표준 공정이 차가운 공급원과 좋은 접촉을 하도록 하면서 전체적인 장점을 제공한다.

도5는 병과 함께 통상적으로 사용되는 것과 동등한 공정에 따라 카트리지 내에서 수행되는 동결 건조될 조제물의 특정 패킹 작동의 실현을 도시한다. 도5의 (a)에서, 카트리지(13)는 세척되며 규화되고, 도5의 (b)에서는 그것은 캡 및 멤브레인에 의해 밀봉되고, 도5의 (c)에서는 그것은 병(40)의 형태를 수용하는 저장조에 맞춰질 수 있고, 도5의 (d)와 (e)에서 혼합물의 성분은 기부를 통해서 쉽게 인도되고, 도5의 (f)와 (g)에서는 모든 동등 처리가 외부에 동일한 높이를 갖는 병과 함께 수행될 수 있다. 여기서 초음파 처리는 여기서 개략적으로 도시된다. 같은 방식으로, 혼합물(소용돌이) 또는 현탁액은 냉동 전에 활발하게 교반될 수 있다.

도6은 미리 냉동되었거나 그렇지 않은 동결 건조될 혼합물로 충전된 카트리지(13)를 도시한다. 도6의 (a)에서는 이러한 카트리지(13)는 그것을 위한 재재부로서 기능하는 슬리브(19) 내부로 도입된다. 도6의 (b)에서는 동결 건조 사이클의 모든 단계는 통상 동결 건조기 내에서 수행된다. 도6의 (c)에서는 동결 건조의 단부에서, 또한 여전히 진공 하에서, 피스톤(29)는 잠금부(16) 상의 동결 건조기 내부의 표준 압력에 의해 카트리지 튜브(13) 내부로 도입된다. 이 점에서, 동결 건조체는 카트리지 튜브의 벽과 견고하게 접촉하는 피스톤(29)의 측면에 의해 외부와 완전히 격리된다. 도6의 (d)에서는, 동결 건조기 내부의 진공은 깨어지며, 따라서 대기 압력으로의 회귀를 보장한다. 이러한 압력의 작용 하에서, 피스톤(29) 및 잠금부(16)는 캡(19)의 튜브 내로의 하강을 지속할 것이므로 카트리지 내의 진공의 존재 및 질에 대한 시각적이며 개별적인 검사를 제공할 것이다. 피스톤의 이러한 움직임은 카트리지(13) 상의 잠금부(16)의 암의 지지에 의해서 정지될 것이다. 그렇게 구성된 밀봉된 요소는 본 발명에 따른 장치의 완전한 부분이 될 것이다.

도7은 상기 장치의 조립 작동의 순서를 도시한다. 도7의 (a)에서는 도6의 (d)의 요소의 기부 상에서 전이 메커니즘의 다른 부분, 즉 전이 바늘(18)이 미리 맞춰지는 상부 키이(15)가 조립된다. 이러한 상부 키이는 조작 과정에 그것을 보호하기 위한 바늘 주변에서 보다 높은 카트리지(11)의 머리부를 위한 클립 링을 가질 수 있다. 도7의 (b)에서는 미리 주입 바늘(20) 및 캡(36)을 포함하는 슬리브(34)의 근접부 또는 마개가 예컨대 고정(clipping)에 의해 부착된다. 도7의 (c)에서는, 최종적으로 주사기 몸체의 제3 부분, 즉 슬리브(32)의 말단부가 부착된다. 이후, 주사기 몸체의 이러한 부분은 예컨대 감마 광선에 의해 개별적으로 패킹될 수 있으며 후에 살균될 수 있다.

도8은 본 발명의 장치 내에 저장된 조제물의 재구성 단계를 도시한다. 도8의 (a)에서는, 카트리지(11)는 주사기의 몸체 내부로 도입된다. 도8의 (b)에서는 재구성은 배수 로드(25) 상의 압력에 의해서 활성화된다. 그러므로, 제1 작동은 디스크(21)의 관통하고, 이어서 바늘을 충전하는 단계이다. 도8의 (c)에서는, 로드에의 동일한 압력을 적용하여, 최종적으로 피스톤(29)의 관통이 수행된다. 이 점에서, 이후 운동은 봉쇄되며 조제물은 카트리지(11)의 튜브 내에서 피스톤(23)의 하강과 함께 자동적으로 재구성된다.

도9는 도8의 (c) 단계에서 출발하여 (a)에서 카트리지(11)에 의해 구성된 피스톤 로드의 제거에 의한 봉쇄를 처음으로 도시한다. 이러한 작동은 전이 메커니즘의 기능에서 이미 설명되었다. 그것이 슬리브 상에서 정지하는 한 그것은 카트리지(13)을 약간 후방으로 당긴다. 도9의 (b)에서 그것의 차단물(37)의 캡(36)의 방출에 의해 가능해진 캡의 제거는 주입 카트리지(13)의 머리부를 약간 후퇴시킴으 로써 수행된다. 이제서야 주입 카트리지(13)는 주입 바늘(20)에 접속될 수 있다.

도10은 완전히 표준적인 방법에 따른 주입을 개략적으로 도시한다. 본 발명에 따른 장치가 주입 이전에 배수를 요구하지 않는 조제를 허용하므로, 카트리지(13)으로의 그것의 접속 전에 도10의 (a)에 앞서 바늘(20)을 주입하는 것이 가능하다. 이 단계는 또한 조제물에의 접속 전에 바늘의 내부 베벨로부터의 피의 회귀를 감지함으로써 직접 정맥 테스트, 예컨대 IV 또는 IM 주입으로서 기능할 수 있다. 도10의 (b)에서는 주입의 단부에서 메커니즘은 후속하는 조작을 회피하기 위해 봉쇄될 수 있다.

도11은 무균 상태(특히 충전을 위함) 및 작은 부피 하에서의 처리에 적용 가능한 발명에 따른 장치의 다른 가능한 실현을 도시한다. 이 장치의 사용은 동결 건조기 내부로의 밀봉 이후에 어떠한 무균 조립도 요구하지 않고, 장치 및 그것의 구성 요소는 이후 외부로부터 격리된다.

본 발명에 따른 동결 건조 공정 동안 동결 건조 카트리지(13)는 그것의 말단부에서, 피스톤(29)에 의해 일단부가 밀봉되고 내부의 전이 바늘(18)과 함께 막(15)에 의해 다른 단부에 밀봉된 잠금부(16)을 지지하고 지탱하는 카트리지의 넥 주변의 근접부에 위치하는 슬리브(19) 내부에 설치된다.

동결 건조의 마지막에, 저장조는 잠금부(16) 상의 베어링에 의해, 그리고 슬리브(19, 도시 생략)의 안내 구역의 도움으로 피스톤(29)에 의해 밀봉된다. 이후 장치는 손가락 휴식부(33) 및 슬리브(27)의 머리부에 의해 완전히 잠겨진다.

액체 카트리지(11)의 처리는 전에 설명된 예에 유사하다. 사용시, 카트리지(11)는 막(41)을 통해 도입된다. 그것은 VAC 재수화를 위해 피스톤(29)를 관통하기 전에 바늘(18)을 접속하고 배수한다.

일단 이 작동이 수행되면, 잠금부(16)는 화살표로 표시된 슬리브(19)의 지역 상의 베어링에 의해 풀리고, 따라서 피스톤(29)으로부터의 그것의 추출을 허용하는 바늘(18)을 구부리고 잠금부를 유지할 두 개의 암을 고정시키고 얇은 벽의 파열을 일으킨다. 이후, 주입 바늘은 머리부(27) 상에 설치될 수 있고 피스톤 로드(29)로서 기능하는 카트리지(11)에 의해 주입이 수행된다.

도12는 후방으로부터의 고체 형태의 패킹 및 장치의 주입 피스톤을 통한 재수화 공정을 위한 본 발명에 따른 장치의 다른 설명을 도시한다.

여기서, 본 발명에 따른 후방으로부터의 동결 건조 공정은 피스톤(29) 및 잠금부(16)의 상부 지지물(도시 생략)로 지적된 하부 지지물(도시 생략) 내에 이전에 열리고 설치된 카트리지(13) 상에서 수행된다. 동결 건조의 마지막에, 피스톤(29) 및 그것의 잠금부(16)는 카트리지(13) 내로 도입된다. 본 발명의 공정에 따른 다른 양호한 해결책은 이들 상부 및 하부 표시 지지물을 각각의 카트리지에 대해서 개별적인 지지물로 교체하는 것으로 구성된다. 이후, 이들 개별적인 지지물은 도5에 설명된 수용체의 역할을 달성할 수 있다. 덧붙여, 이들 지지물은 직접적으로 동결 건조기 내에서 사용될 수 있고 피스톤(29) 및 잠금부(16)의 상부 개별적인 지지물(22)과 함께 실현되는 패킹의 기부를 구성할 수 있다.

동결 건조 후에, 개별적인 하부(21) 및 상부(22) 지지물은 동결 건조기 내에서 카트리지 팩을 구성하는 것을 중단한다.

액체 카트리지(11)는 전술한 바와 같이 마련된다. 그것은 배수 로드를 가질 수 있지만 손가락 휴식부를 반드시 가질 필요는 없다. 슬리브(43) 및 피스톤 로드(42)는 또한 장치의 일부를 형성할 수 있다. 펜 주입기(예컨대 벡톤 디킨슨사의 등록 상표 마이크로 파인과 같은)를 위한 일회용 바늘 형의 두 개의 주입 바늘(20, 여기서 그들의 캡에 표시됨)이 그것의 사용을 위해서 또한 필요하다.

일회용 주사기로서 이러한 장치의 사용에 있어서, 카트리지(11)는 도12에 도시된 바와 같이 슬리브(19) 내부로 도입되고, 바늘(20)은 고정되며 재수화는 잠금부(16)을 통해 피스톤(29)를 관통함으로써 수행된다.

이어서, 슬리브(19)는 카트리지(11)로부터 분리되며, 잠금부(16)는 바늘(20)의 기부를 사용하여 풀려지며 이후 캡 내에 위치된다. 슬리브(19)는, 제2 바늘(20) 및 피스톤 로드(42)의 피스톤(29)에 대한 추가 덕분에 카트리지(13) 내에서 재구성되는 조제물의 주입을 위한 재사용 및 카트리지(11)의 방출을 허용하는 측방향 개구를 가질 수 있다.

다회용 펜 주입기의 카트리지로서 본 장치의 사용에 있어서, 카트리지(11)는 슬리브(19)에 의해 상징될 수 있는 펜의 근접부로 도입되며, 바늘(20)은 그것에 고정되고 재수화 및 카트리지(13) 상의 잠금부(16)의 후퇴는 전술한 바와 같이 수행된다. 이후, 카트리지(13)는 용액 내의 생성물을 위한 카트리지와 함께 카트리지(11)의 표준적인 사용을 위한 펜의 근접부 내의 카트리지(11)을 교체한다.

도13은 설명된 예와 동등한(부피 및 구성에 있어서) 조제의 경우에 본 발명에 따른 장치의 단순화된 사용을 도시한다. 그러므로, 장치는 도1에 도시된 바와 같이, 동결 건조된 부분(14)을 위한 조제물(12, 13)의 액체부를 위한 동일한 카트리지(11)와 함께 기능할 수 있다.

근본적인 차이는 주입 피스톤(29)으로 조여지며 하나로 만들어진 접속기 잠금부(16)에 관한 것이다. 살균 전의 이러한 단계에서 어떠한 작동도 필요치 않다. 유사하게, 감마 광선 전의 패킹을 피하는 것이 가능하다.

카트리지(13)는 피스톤(29)의 밀봉 동안 가이드로서 기능할 슬리브(19) 내에 동결 건조 전에 설치된다. 주사기(34)의 머리부는 바늘(20)의 기부로 구성된다. 그것은 예컨대 카트리지(13)과 슬리브(19) 사이의 O링 시일의 수단에 의해 슬리브(19) 상의 캡(36)에 단단하게 맞춰질 수 있다.

이러한 경우, 어떠한 패킹도 필요치 않으며 장치는 캡(36)과 접속기 잠금부(16) 사이에서 닫힌다. 손가락 휴식부(33)는 슬리브(19)의 말단부 상으로 고정될 수 있다.

본 발명에 따른 이러한 장치의 사용은 액체 카트리지(11)를 포함하는 슬리브의 나사산 상으로 펜 주입기[예컨대, 벡톤 디킨슨사의 마이크로 파인(등록상표)과 같음]를 위한 일회용 바늘의 표준 바늘(18)을 고정시키는 것, 또는 여기서 표시된 것처럼 카트리지(11)에 단단히 고정된 단일의 나사산(44) 상으로 고정시키는 것으로 구성된다. 이후 조립체는 접속기 잠금부(16) 내부로 도입되며 그 후 배수 로드(25) 상의 베어링에 의해 피스톤(29)를 통해 도입된다. VAC 재수화 이후에, 카트리지(11)는 전이 바늘(18)과 잠금부(16)와 함께 풀어줌으로써 후퇴된다. 다른 해결책은 바늘이 상기 잠금부 내부로 사라진 후에만, 그 지점에서 접속기 잠금부(16)의 암을 고정하기 위해서 카트리지 상의 잠금부를 보유하는 암을 늘리는 것으로 구성된다. 이후 카트리지-접속기 잠금부 조립체는 피스톤(29)로부터 풀려진다. 캡(36)이 될 수 있는 피스톤 로드는 주입을 수행하기 위해 피스톤에 고정된다.

본 발명의 주요 양호한 실시예

그러므로 본 발명은 피스톤에 의해 밀봉되고 주사기 몸체의 일부를 형성하는 저장조 내부의 용액, 현탁액 또는 분산액 액체의 조제물을 재구성하기 위한, 피스톤에 의해 활성화되는 주사기형의 장치에 관한 것으로, 상기 조제물의 비액체부가 상기 저장조 및 상기 주사기로부터 미리 격리된 상기 조제물의 액체부 및 상기 주사기의 상기 저장조 내부에서 미리 패킹되는 것을 특징으로 하고, 여기서 상기 조제물의 재구성은 상기 저장조의 상기 피스톤을 통해 상기 액체부의 전이에 의해서 수행된다.

본 발명의 양호한 변형에 따르면, 상기 장치는 후속하는 상호 보완적인 특징 중 적어도 하나를 추가적으로 갖는다.

1) 상기 액체 및 상기 비액체는 유리 튜브 또는 카트리지 같은 표준 주입 저장조 내부에 패킹된다.

2) 상기 장치는 1)의 특징을 포함하고 나아가 펜 주입형의 일회용 또는 다회용 주사기이다.

3) 상기 재구성 중의 전이는 상기 피스톤 내부로 도입된 팁, 덕트, 튜브 또는 중공 전이 바늘에 의해 수행된다.

4) 상기 피스톤은 그것이 상기 조제물의 상기 재구성 이전 및 도중에 안으로 들어가는 것을 방지하는 봉쇄 메커니즘을 상기 저장조 상에 갖는데, 상기 봉쇄 메커니즘은 또한 선택적으로 상기 주사기의 상기 저장조 상의 상기 액체부의 접속기가 될 수 있다.

5) 상기 장치는 전술된 4)의 특징을 가지며 상기 봉쇄 메커니즘은 상기 피스톤 상으로 조여진다.

6) 상기 장치는 4) 및 5)의 특징을 가지며 상기 봉쇄 메커니즘은 양호하게는 상기 조제물의 재구성 후에 비활성화될 수 있다.

7) 상기 장치는 6)의 특징을 가지며 상기 봉쇄 메커니즘의 비작동(deactuation)은 또한 상기 피스톤으로부터 상기 전이 바늘의 후퇴에 상응한다.

8) 상기 액체부는 상기 봉쇄 메커니즘을 통해 상기 주사기의 상기 저장조 내부로 상기 전이를 작동시키는 기능을 하는 저장조 내에 있다.

9) 상기 장치는 8)의 특징을 가지며, 이후 상기 용기는 또한 상기 피스톤으로의 주입 로드로서 기능한다.

10) 상기 장치는 9)의 특징을 가지며, 상기 표준 저장조는 유리 카트리지이다.

11) 상기 액체는 저장조의 피스톤이 상기 피스톤의 변위가 시작되도록 하며 상기 전이 요소가 상기 비액체의 상기 저장조 내부로의 주입 전에 배수되도록 하는 짧은 로드에 의해 작동되는 저장조 내에 패킹된다.

12) 상기 장치는 11)의 특징을 가지며, 또한 상기 액체의 상기 저장조에는 손의 엄지 손가락에 의해 그것의 봉쇄를 막는 단부가 제공된다.

13) 상기 저장조 내의 상기 비액체부는 진공 패킹된다.

14) 상기 장치는 13)의 특징을 가지며, 또한 상기 제2 저장조 내의 상기 액체부는 그것의 부피 및 상기 조제물의 재구성된 부피에 의해 자동으로 제어된다.

15) 상기 장치는 13) 또는 14)의 특징을 가지며, 상기 조제물의 재구성은 상기 제2 저장조 상의 베어링에 의해 자동으로 작동된다.

16) 상기 장치는 1) 내지 15)의 특징들 중에서 선택된 하나 이상의 특징을 선택적으로 가지며 일회용 주입 주사기를 구성한다.

17) 상기 장치는 1) 내지 14)의 특징들 중에서 선택된 하나 이상의 특징을 선택적으로 가지며 펜 주입기형의 다회용 주사기를 구성한다.

18) 상기 장치는 17)의 특징을 가지며, 상기 제2 저장조는 상기 재구성 후에 후퇴되며 투약 메커니즘에 의해 교체된다.

19) 적어도, 상기 비액체부를 포함하는 상기 장치의 상기 저장조는 이후에 진공 패킹된다.

20) 주입 바늘은 미리 고정되며 그것의 캡은 상기 조제물의 재구성 전에 잠금 메커니즘에 의해 잠겨진다.

본 발명의 특정 변형에 따르면, 피스톤은 중공 전이 요소 및 저장조 상의 봉쇄 메커니즘을 갖는다. 양호하게는, 상기 봉쇄 메커니즘은 중공이고 상기 전이 요소를 포함한다.

전이 요소는 예컨대 바늘, 점, 덕트 또는 튜브일 수 있으며 양호하게는 바늘이다.

본 발명은 또한 상기 저장조 내의 그것의 움직임이 잠겨진 주입 피스톤에 의해 적어도 일 측면 상에서 밀봉된 원통형 저장조 내부의 패킹 공정에 관련되며, 패킹될 요소가 상기 저장조가 상기 피스톤에 의해 밀봉되기 전에 상기 주입 피스톤으로부터 상기 저장조의 내부로 도입되는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 양호한 변형에 따르면, 상기 공정은 후속하는 상호 보완적인 특징들 중 적어도 하나를 선택적으로 갖는다.

a) 상기 저장조는 피스톤의 대향부 상에서 미리 밀봉된 튜브 또는 카트리지이다.

b) 동결 건조는 상기 주입 피스톤에 의한 밀봉 전에 수행된다.

c) 상기 피스톤이 미리 그 위에 위치되어 개구가 지지물을 통해 상기 저장조의 밖으로 향하는 것을 허용하는 지지물 내부로 상기 원통형 저장조는 미리 도입되고, 이후 상기 피스톤은 그것을 안내하는 기능을 하는 상기 지지물 내의 변위 및 압력에 의해 상기 저장조 내부로 도입된다.

d) 상기 공정은 b) 또는 c) 중 적어도 하나의 특징을 가지며, 이후 상기 피스톤은 대기압에 의해 상기 저장조 내에 명확하게 위치되며 따라서 패킹 검사를 허용한다.

e) 상기 공정은 c) 또는 d)의 특징을 가지며, 이후 상기 지지물은 최종 장치의 완전한 부분이 된다.

f) 패킹될 상기 요소는 상기 저장조 내에서 미리 매우 격렬하게 교반된 혼합물이다.

g) 상기 공정은 b) 내지 f) 중 하나의 특징을 가지며, 상기 요소는 상기 동결 건조 전에 상기 저장조 내의 층 내에서 도입되며 분리되어 냉동된다.

h) 상기 공정은 a) 및 b)의 특징 중에서 선택된 하나 이상의 특징을 가지며, 상기 원통형 저장조는 다른 지지물 상에서 잠긴 상기 피스톤 및 지지물 내부로 미리 도입되고, 따라서 개구가 두 개의 지지물 사이의 상기 저장조의 밖으로 향하도록 하고, 이후 상기 피스톤은 상기 두 개의 지지물을 접합함으로써 그리고 압력을 가함으로써 상기 저장조의 내부로 도입된다.

i) 상기 공정은 h)의 특징을 가지며, 상기 지지물은 상기 접합 및 상기 원통형 저장조의 패킹을 구성한 후에 밀봉되어 닫힌다.

전술한 모든 변형들은 현재의 설명에 비추어 본 기술 분야의 숙련자가 이용할 수 있는 단지 몇몇의 실시예를 보여주는 것이지 본 발명의 범주를 제한하지 못한다. 전문가는 물론 그의 특정한 요구 사항에 여기서 그에게 주어진 교시를 적용시킬 수 있다.

Claims (21)

1. 일 단부는 고정 요소(27)에 의해 밀봉되며 다른 단부는 피스톤(29)에 의해 밀봉되고, 주사기 몸체의 일부를 형성하는 제1 저장조(13) 내부의 용액, 현탁액 또는 분산액 액체의 조제물을 재구성하기 위한, 피스톤에 의해 활성화되는 주사기형 장치에 있어서,

   상기 조제물의 고체 또는 동결 건조체(14)가 상기 주사기의 상기 제1 저장조(13) 내부의 진공 하에 미리 패킹되어 있고 상기 조제물의 액체부(12)가 상기 제1 저장조 및 상기 주사기로부터 미리 분리되고,

   상기 조제물의 재구성은 상기 피스톤(29) 내부로 도입된 중공 전이 요소를 사용하여 상기 제1 저장조(13)의 상기 피스톤(29)을 통해 상기 액체부(12)로 전이함으로서 수행되고, 상기 피스톤(29)은 상기 재구성의 전 및 재구성 중에 내부로 밀리는 것을 방지하는 상기 제1 저장조(13) 상의 잠금 메커니즘(16)을 갖는 것을 특징으로 하는 주사기형 장치.
2. 제1항에 있어서, 상기 잠금 메커니즘(16) 뿐만 아니라 상부 및 하부 키이는 액체의 전이에 의한 작동 중에 전이 요소의 이동을 모니터하고 순환하는 것을 허용하며 저장하도록 속이 비어 있는 것을 특징으로 하는 주사기형 장치.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 잠금 메커니즘(16)은 비활성화될 수 있는 것을 특징으로 하는 주사기형 장치.
4. 제3항에 있어서, 상기 잠금 메커니즘(16)의 비활성화는 또한 상기 피스톤(29)으로부터의 상기 전이 요소의 후퇴에 대응하는 것을 특징으로 하는 주사기형 장치.
5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 전이 요소는 바늘(18)인 것을 특징으로 하는 주사기형 장치.
6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 액체부(12)는 상기 잠금 메커니즘(16)을 통한 주사기의 상기 제1 저장조(13) 내부로의 전이를 활성화시키는 기능을 하는 제2 저장조(11) 내에 있는 것을 특징으로 하는 주사기형 장치.
7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 액체부(12) 및 고체 또는 동결 건조체(14)는 유리 튜브 또는 카트리지와 같은 제1 및 제2 저장조(13, 11) 내부에서 패킹되고,

   상기 장치는 일회용 또는 다회용 펜 주입기형 주사기인 것을 특징으로 하는 주사기형 장치.
8. 제7항에 있어서, 상기 제2 저장조(11) 내의 상기 액체부(12)는 또한 부피에 의해 상기 조제물의 재구성된 부피를 자동 제어하는 것을 특징으로 하는 주사기형 장치.
9. 제8항에 있어서, 조제물은 제2 저장조(11)의 튜브 내에서 피스톤(23)의 하강에 의해 자동으로 재구성되는 것을 특징으로 하는 주사기형 장치.
10. 제1항 또는 제2항에 있어서, 주입 바늘(20)은 미리 고정되며 캡(36)은 상기 조제물의 재구성 전에 잠금 메커니즘(37)에 의해 잠금되는 것을 특징으로 하는 주사기형 장치.
11. 제1 저장조(13) 내에서 움직임이 잠금된 주입 피스톤(29)에 의해 일 측면 상에서 밀봉된 원통형 제1 저장조(13) 내부의 패킹 공정에 있어서,

    상기 제1 저장조(13)가 상기 피스톤(23)에 의해 밀봉되기 전에 패킹될 요소가 상기 주입 피스톤(23)으로부터 상기 제1 저장조(13)의 내부로 도입되며, 상기 제1 저장조(13)는 다른 측면으로부터 미리 밀봉된 카트리지 또는 튜브(13)이고,

    상기 원통형 제1 저장조(13)는 지지물(19) 및 다른 지지물(19) 내에서 잠금된 상기 피스톤(29) 내부로 미리 도입됨으로써, 개구가 두 개의 지지물(19) 사이의 상기 저장조의 외부로 향하게 하고,

    이어서, 상기 피스톤(29)은 압력 하에서 상기 두 개의 지지물(19)을 접합시킴으서 상기 제1 저장조(13) 내부로 도입되는 것을 특징으로 하는 패킹 공정.
12. 제11항에 있어서, 상기 주입 피스톤(29)에 의한 밀봉 전에 동결 건조가 수행되는 것을 특징으로 하는 패킹 공정.
13. 제12항에 있어서, 상기 피스톤(29)은 대기압에 의해 제1 저장조(13) 내에 명확히 위치됨으로써, 패킹 제어를 허용하는 것을 특징으로 하는 패킹 공정.
14. 제12항 또는 제13항에 있어서, 고체 또는 동결 건조체(14)가 도입되어, 동결 건조 전에 상기 제1 저장조(13)에서 층으로 개별 냉동되는 것을 특징으로 하는 패킹 공정.
15. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,

    상기 원통형 제1 저장조는 상기 피스톤(29)이 미리 위치된 지지물(19) 내부로 미리 도입됨으로써 개구가 상기 지지물(19)을 통해 상기 제1 저장조(13)의 외부를 향하게 하고,

    이어서, 상기 피스톤(29)은 그것을 안내하도록 기능하는 상기 지지물(19)을 가압하에 변위시킴으로서 상기 제1 저장조(13)의 내부로 도입되는 것을 특징으로 하는 패킹 공정.
16. 제12항에 있어서, 상기 지지물(19)은 이어서 주입 주사기 장치 및 그 패킹의 일부를 구성하는 것을 특징으로 하는 패킹 공정.
17. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 고체 또는 동결 건조체(14)는 저장조 내에서 매우 격렬한 방식으로 미리 교반된 혼합물인 것을 특징으로 하는 패킹 공정.
18. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 원통형 제1 저장조는 지지물(19) 및 다른 지지물(19) 내에서 고정된 피스톤(29) 내부로 미리 도입됨으로써, 개구를 두 개의 지지물(19) 사이의 상기 제1 저장조의 외부로 향하게 하고, 이어서 상기 피스톤은 압력 및 두 개의 지지물(19)을 접합시킴으로서 상기 제1 저장조 내부로 도입되는 것을 특징으로 하는 패킹 공정.
19. 제18항에 있어서, 상기 지지물(19)은 상기 원통형 제1 저장조(13)의 패킹의 구성 및 접합 이후에 밀폐식으로 밀봉되는 것을 특징으로 하는 패킹 공정.
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