ES2245980T3

ES2245980T3 - Composiciones estimulantes del crecimiento capilar.

Info

Publication number: ES2245980T3
Application number: ES01917832T
Authority: ES
Inventors: Koji c/o Taisho Pharmaceutical Co. Ltd. IMAMURA; Rumi c/o Taisho Pharmaceutical Co. Ltd. OCHIAI; Takako c/o Taisho Pharmaceutical Co. Ltd OKAJIMA; Susumu c/o Taisho Pharmaceutical Co. Ltd MORIOKA; Taro c/o Taisho Pharmaceutical Co. Ltd. HORIE
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-04-07
Filing date: 2001-04-05
Publication date: 2006-02-01
Anticipated expiration: 2021-04-05
Also published as: US20030108500A1; EP1269973A4; JP2012025770A; JP5561264B2; EP1269973B1; HK1057708A1; AU2001244731B2; TWI289459B; DE60113822T2; NZ521830A; US20040204433A1; KR100774074B1; RU2274440C2; CN1434698A; JPWO2001076541A1; BR0110146A; CN100361644C; WO2001076541A1; KR20020081600A; AU4473101A

Abstract

Una composición estimulante del crecimiento del cabello que comprende del 10 al 50% en masa de agua y del 3 al 6% en masa de minoxidilo, comprendiendo adicionalmente del 8 al 30% en masa de un alcohol polihídrico, y que 5 tiene un pH de 5, 5 a 6, 5.

Description

Composiciones estimulantes del crecimiento capilar.

Campo técnico

La presente invención se refiere a una composición estimulante del crecimiento del cabello que comprende minoxidilo como componente activo, y más particularmente a una composición estimulante del crecimiento del cabello exenta de problemas tales como la precipitación de cristales y similares a bajas temperaturas.

Técnica anterior

El nombre químico del minoxidilo es 3-óxido de 6-(1-piperidinil)-2,4-pirimidinodiamina. La adaptación del minoxidilo como agente para el crecimiento del cabello se describe en el documento USP Nº 4.139.619. Debido al excelente crecimiento del cabello obtenido con la aplicación tópica de minoxidilo, los agentes para el crecimiento del cabello que contienen minoxidilo (en lo sucesivo denominadas "preparaciones de minoxidilo") han sido ampliamente aceptados y su volumen de ventas está batiendo marcas.

Para aumentar el efecto de estas preparaciones de minoxidilo, se han buscado preparaciones que tengan una alta concentración de minoxidilo. Hasta ahora, se han preparado fácilmente preparaciones de minoxidilo que tienen una concentración de minoxidilo del 3 al 5% en masa aproximadamente (solicitud de patente japonesa abierta a consulta por el público Nº 150211/1988).

El documento de patente WO99/53923 describe composiciones estimulantes del crecimiento del cabello que comprenden del 10 al 50% en masa de agua, minoxidilo, que comprenden adicionalmente del 8 al 30% en masa de un alcohol polihídrico, y que tienen un pH de 5,5 a 6,5 (ej. 5, 7 y 10). Estas composiciones contienen el 10 o el 12% de minoxidilo.

Descripción de la invención

No obstante, cuando una preparación con una concentración elevada de minoxidilo (en lo sucesivo denominada "preparación con una concentración elevada de minoxidilo") contiene del 10 al 50% en masa de agua para mejorar la sensación durante su uso, se produce la precipitación de cristales en la preparación si se almacena durante un periodo de tiempo prolongado a una temperatura baja. Por tanto, debido a que la redisolución de cristales precipitados lleva tiempo, se producen problemas cuando la composición para el crecimiento del cabello se usa en regiones frías o cuando se almacena en lugares fríos.

Por esta razón, se ha requerido una preparación con una concentración elevada de minoxidilo estable en la que no se produzca la precipitación de cristales incluso si la preparación se almacena a una temperatura baja. Por consiguiente, un objeto de la presente invención es proporcionar tal preparación.

Como resultado de una investigación concienzuda sobre una composición disolvente y similar de una preparación con una concentración elevada de minoxidilo para resolver los problemas anteriores, los presentes inventores han descubierto que seleccionando un alcohol polihídrico específico y usándolo como disolvente a una concentración específica y ajustando el pH de la disolución dentro de un intervalo fijado, en una disolución de minoxidilo en la que se combina una concentración elevada de minoxidilo con una cantidad fija de agua no precipita cristales y el propio minoxidilo es estable, completando de ese modo la presente invención.

A saber, un objeto de la presente invención es proporcionar una composición estimulante del crecimiento del cabello que comprende del 10 al 50% en masa de agua y del 3% al 6% en masa o más de minoxidilo, que comprende adicionalmente del 8 al 30% en masa de uno o más alcoholes polihídricos, y que tiene un pH de 5,5 a 6,5.

Descripción detallada de la forma de realización preferida

La composición estimulante del crecimiento del cabello de la presente invención contiene del 3% al 6% en masa o más (en lo sucesivo denominado simplemente "%") del componente activo minoxidilo.

Como disolvente para disolver el minoxidilo, se usa una mezcla de alcohol polihídrico y agua. Se necesita que la composición final comprenda del 10 al 50% de agua y del 8 al 30% de alcohol polihídrico. Si uno cualquiera del alcohol polihídrico o del agua no está presente, es difícil prevenir la precipitación de cristales. Además, incluso si ambos están presentes, es difícil producir una composición que proporcione una buena sensación durante su uso y sea eficaz suprimiendo la precipitación de cristales a temperaturas bajas si están presentes en una cantidad fuera de los intervalos anteriores. La presente invención tiene un efecto mayor cuando la cantidad de agua es del 18% o superior debido a que se produce fácilmente la precipitación de cristales. El alcohol polihídrico se incorpora en una cantidad según el intervalo anterior, siendo preferible del 10 al 20%, y siendo particularmente preferible del 15 al 20%.

Es deseable añadir etanol al disolvente anterior. La composición final contiene preferentemente etanol en una cantidad del 70% o inferior.

Como alcohol polihídrico usado en el disolvente anterior, se pueden dar 1,3-butilenglicol, glicerol, dipropilenglicol, Macrogol 400, Macrogol 600 y similares, siendo preferible el 1,3-butilenglicol. Además, estos alcoholes polihídricos se usan preferentemente en combinaciones de dos o más tipos. Como combinaciones de alcoholes polihídricos particularmente preferibles se pueden dar 1,3-butilenglicol y glicerol combinados a una relación en peso de 10:1 a 1:4 y dipropilenglicol y glicerol combinados a una relación en peso de 10:1 a 1:4.

La composición estimulante del crecimiento del cabello de la presente invención se prepara añadiendo el 3% o más del componente activo minoxidilo y otros componentes activos necesarios y componentes suplementarios al disolvente que contiene el alcohol polihídrico y el agua, y a continuación mezclando estos componentes con agitación usando un método habitual. En este caso, es necesario ajustar el pH en el intervalo de 5,5 a 6,5. Si el minoxidilo se añade simplemente a un disolvente de tipo acuoso, la disolución resultante es neutra o débilmente alcalina. Cuando se prepara una preparación con una concentración elevada de minoxidilo usando esta disolución, la precipitación de los cristales se produce fácilmente a una temperatura baja. Por otra parte, si la disolución está en la zona ácida con un pH de 5 o inferior, el propio minoxidilo se vuelve fácilmente descomponible, aunque no se produzca la precipitación de cristales.

El pH de la composición estimulante del crecimiento del cabello de la presente invención se ajusta usando un método habitual. Como regulador del pH, se usan preferentemente ácido cítrico, ácido clorhídrico, ácido láctico, ácido fosfórico y similares.

Además, como componentes medicinales que se añaden preferentemente a y se combinan con la composición estimulante del crecimiento del cabello de la presente invención, se pueden dar los componentes seleccionados del grupo constituido por mentol, acetato de vitamina E, pantotenil etiléter, hinokitiol, ácido glicirrético, y clorhidrato de difendihidramina (en lo sucesivo denominados "componentes opcionales"). De estos componentes opcionales, el mentol posee una eficacia particularmente elevada. La adición de mentol como componente esencial es incluso más preferible.

No hay limitaciones particulares a la cantidad de estos componentes opcionales a añadir. Esto se puede decidir experimentalmente mientras se tenga en consideración la sensación durante su uso y la estabilidad del minoxidilo o de los componentes de tipo disolvente. Por ejemplo, la composición final contiene preferentemente del 0,2 al 0,4% de mentol aproximadamente, un componente opcional particularmente preferible.

Además de los componentes anteriores, la composición estimulante del crecimiento del cabello de la presente invención puede contener diversos componentes activos y componentes suplementarios usados normalmente en preparaciones tópicas en una cantidad que no perjudique al efecto de la presente invención. Los ejemplos de estos componentes incluyen agentes de relleno, vasodilatadores (cloruro de carpronio, nicotinato de bencilo, extractos de hierba swertia, extracto de panax ginseng, tintura de capsicum y similares), antihistamínicos (clorhidrato de isotipendilo y similares), agentes antiinflamatorios (guaiazuleno y similares), queratolíticos (urea, ácido salicílico y similares), agentes antimicrobianos (gluconato de clorhexidina, isopropilmetilfenol, sales de amonio cuaternarias, piroctona olamina y similares), humectantes (hialuronato sódico, ácido condroitín sulfúrico y similares), extractos de animales y plantas (Taxus cuspidata, Paeonia suffruticosa, Glycyrrhisa uralensis, Hypericum erectum, raíz de acónito, Eriobotrya japonica, Artemisia capillaris, Symphytum officinale, Angelica keiskei, Crocus sativus, Gardeniae fructus, Rosmarinus officinalis, Salvia officinalis, Saussurea lappa, Aristolochia debilis, Lupuli strobilus, placenta y similares), vitaminas (acetato de retinol, clorhidrato de piridoxina, ácido ascórbico, nitrato de tiamina, cianocobalamina, biotina y similares), anti-oxidantes (dibutilhidroxitolueno, pirosulfito sódico, tocoferol, edetato sódico, ácido ascórbico, galato de isopropilo y similares), solubilizantes (adipato de diisopropilo, miristato de isopropilo, aceites vegetales, aceites animales, alquil gliceriléteres, hidrocarburos y similares), activadores metabólicos (pantenol y similares), agentes gelificantes (compuestos solubles en agua de elevado peso molecular y similares), adhesivos, perfumes, refrigerantes (aceite de menta, canfor y similares), colorantes y similares.

No obstante, ya que la adición de tensioactivos afecta a la absorción cutánea del minoxidilo y disminuye la sensación durante su uso, es preferible que la composición estimulante del crecimiento del cabello de la presente invención no contenga sustancialmente tensioactivos.

La composición estimulante del crecimiento del cabello de la presente invención así obtenida se puede usar como una preparación tópica adecuada tal como una loción, aerosol, tónico, crema, ungüento, gel y similares.

Ejemplos

La presente invención se describirá con más detalle mediante Ejemplos, que no deberían interpretarse como una limitación de la presente invención.

Ejemplo 1

3,0 g de minoxidilo, 10,0 g de 1,3-butilenglicol, 35 g de etanol, y 20 g de agua purificada se mezclaron y se agitaron hasta que se disolvieron. Se añadió una cantidad adecuada de ácido cítrico para ajustar el pH de la disolución a 5,5. Se añadió de nuevo agua purificada para obtener 100 ml de una preparación en loción (producto de la presente
invención 1).

Ejemplo 2

Usando los componentes presentados en las Tablas 1 y 2, las preparaciones en loción (productos de la presente invención) se prepararon de la misma manera que en el Ejemplo 1. Usando los componentes presentados en la Tabla 3, las preparaciones en loción (productos comparativos) se prepararon de la misma manera que en el Ejemplo 1.

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1

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\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
\cr
\cr}

2

TABLA 3

	Productos comparativos
	1	2
minoxidilo	3,0 g	5,0 g
1,3-butilenglicol	5,0 g	10,0 g
glicerol	-	5,0 g
dipropilenglicol	-	-
Macrogol 400	-	-
etanol	45,0 g	55,0 g
ácido cítrico	-	-
ácido láctico	-	-
ácido fosfórico	-	-
ácido clorhídrico	-	-
hidróxido sólido	-	-
agua purificada	balance*	balance*
pH	8,8	9,3
*La cantidad total de la preparación es 100 ml.

Los productos de la presente invención y los productos comparativos se almacenaron a -10ºC durante una semana y se examinó el grado de precipitación de cristales. Como resultado, se confirmó que el producto de la presente invención no presentaba signos de precipitación de cristales aunque la concentración de minoxidilo era elevada. Se confirmó que los productos comparativos presentaban diferentes grados de precipitación de cristales.

Ejemplo 3

Se preparó un aerosol rellenando un bote de aerosol con 30 ml de la loción preparada en el Ejemplo 1 y 70 ml de dimetiléter. De la misma manera, se preparó un aerosol usando la loción del Ejemplo 2.

Ejemplo de prueba 1

Las preparaciones en loción del producto de la presente invención 16 y el producto comparativo 3 presentados en la Tabla 4 se prepararon de la misma manera que en el Ejemplo 1. Estos productos se almacenaron bajo las siguientes condiciones y se observaron para la precipitación de cristales durante un periodo de una semana. Los resultados se presentan en la Tabla 5.

Condiciones de almacenamiento:

Temperatura de almacenamiento: -10ºC

Contenedor: botella de plástico de 35 ml (polietilentereftalato)

Cantidad: 30 ml

Número de botellas usadas para cada observación: 8

TABLA 4

	Producto de la presente invención 16	Producto comparativo 3
minoxidilo	5,0 g	5,0 g
1,3-butilenglicol	10,0 g	5,0 g
etanol	64,34 g	64,34 g
ácido fosfórico	0,5 ml	0,5 ml
dibutilhidroxitolueno	0,05 g	0,05 g
agua purificada	balance*	balance*
contenido en agua de la preparación (P/P)%	18	18
pH	6,0	6,0
*La cantidad total de la preparación es 100 ml.

TABLA 5

	Número de botellas que presentan precipitación
	Inicialmente	Después de 1 día	Después de 4 día	Después de 7 día
Producto de la presente invención 16	0	0	0	0
Producto comparativo 3	0	0	3	3

Ejemplo de prueba 2

Las preparaciones en loción de los productos de la presente invención 17-20 presentadas en la Tabla 6 y los productos comparativos 4-8 presentados en la Tabla 7 se prepararon de la misma manera que en el Ejemplo 1. Estos productos se almacenaron bajo las siguientes condiciones y se observaron para la precipitación de cristales durante un periodo de una semana. Los resultados se presentan en la Tabla 8.

Condiciones de almacenamiento

Temperatura de almacenamiento: -10ºC a -16ºC

Contenedor: botella de plástico de 35 ml (polietilentereftalato)

Cantidad: 30 ml

Número de botellas usadas para cada observación: 8

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TABLA 6

	Productos de la presente invención
	17	18	19	20
minoxidilo	5,0 g	5,0 g	5,0 g	5,0 g
1,3-butilenglicol	10,0 g	20,0g	30,0 g	40,0 g
Etanol	49,0 g	41,0 g	33,0 g	24,0 g
ácido fosfórico	0,5 ml	0,5 ml	0,5 ml	0,5 ml

TABLA 6 (continuación)

	Productos de la presente invención
	17	18	19	20
agua purificada	balance*	balance*	balance*	balance*
contenido en agua de la preparación (P/P)%	32	32	31	32
PH	5,7	5,7	5,7	5,7
*La cantidad total de la preparación es 100 ml.

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TABLA 7

	Productos comparativos
	4	5	6	7	8
minoxidilo	5,0 g	5,0 g	5,0 g	5,0 g	5,0 g
1,3-butilenglicol	5,0 g	10,0 g	-	-	-
glicerol	-	5,0 g	-	-	-
propilenglicol	-	-	5,0 g	5,0 g	5,0 g
etanol	53,0 g	55,0 g	40,0 g	60,0 g	60,0 g
ácido fosfórico	0,5 ml	-	0,5 ml	0,05 ml	0,2 ml
agua purificada	balance*	balance*	balance*	balance*	balance*
contenido en agua de la preparación (P/P)%	33	24	53	28	28
PH	5,7	9,3	5,5	7,0	6,4
*La cantidad total de la preparación es 100 ml.

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TABLA 8

	Número de botellas que presentan precipitación
	Inicialmente	Después de	Después de	Después de
		1 días	4 días	7 días
Producto de la presente invención 17	0	0	0	0
Producto de la presente invención 18	0	0	0	0
Producto de la presente invención 19	0	0	0	0
Producto de la presente invención 20	0	0	0	0
Producto comparativo 4	0	0	1	1
Producto comparativo 5	0	1	1	1
Producto comparativo 6	0	1	1	1
Producto comparativo 7	0	1	1	1
Producto comparativo 8	0	0	1	1

Claims

1. Una composición estimulante del crecimiento del cabello que comprende del 10 al 50% en masa de agua y del 3 al 6% en masa de minoxidilo, comprendiendo adicionalmente del 8 al 30% en masa de un alcohol polihídrico, y que tiene un pH de 5,5 a 6,5.

2. La composición estimulante del crecimiento del cabello según la reivindicación 1, en la que el alcohol polihídrico es 1,3-butilenglicol.

3. La composición estimulante del crecimiento del cabello según la reivindicación 1, en la que el alcohol polihídrico es una mezcla de 1,3-butilenglicol y glicerol en una relación en peso de 10:1 a 1:4.

4. La composición estimulante del crecimiento del cabello según la reivindicación 1, en la que el alcohol polihídrico es una mezcla de dipropilenglicol y glicerol en una relación en peso de 10:1 a 1:4.

5. La composición estimulante del crecimiento del cabello según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en forma de una loción que contiene adicionalmente etanol.

6. La composición estimulante del crecimiento del cabello según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en forma de un gel que contiene adicionalmente etanol.

7. La composición estimulante del crecimiento del cabello según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la cantidad de etanol incorporada es el 70% en masa o inferior.

8. La composición estimulante del crecimiento del cabello según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la cantidad de agua es del 18 al 50% en masa.

9. La composición estimulante del crecimiento del cabello según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 que no contiene sustancialmente tensioactivos.

10. La composición estimulante del crecimiento del cabello según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 que contiene ácido cítrico, ácido clorhídrico, ácido láctico, o ácido fosfórico como regulador del pH.

11. La composición estimulante del crecimiento del cabello según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 comprendiendo adicionalmente uno o más componentes seleccionados el grupo constituido por mentol, acetato de vitamina E, pantotenil etiléter, hinokitiol, ácido glicirrético, y clorhidrato de difendihidramina.

12. Un método para la prevención de la precipitación que comprende la incorporación del 8 al 30% en masa de un alcohol polihídrico en la composición conteniendo del 10 al 50% en masa de agua y del 3 al 6% en masa de minoxidilo, y ajustando la composición a un pH de 5,5 a 6,5.