ES2242958T3 - Substancias activas y composiciones para el tratamiento de la xerosis senil. - Google Patents

Substancias activas y composiciones para el tratamiento de la xerosis senil.

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ES2242958T3 ES95914306T ES95914306T ES2242958T3 ES 2242958 T3 ES2242958 T3 ES 2242958T3 ES 95914306 T ES95914306 T ES 95914306T ES 95914306 T ES95914306 T ES 95914306T ES 2242958 T3 ES2242958 T3 ES 2242958T3
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Gerhard Sauermann
Volker Schreiner
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Abstract

UTILIZACION DE PREPARACIONES TOPICAS CON UN CONTENIDO EN UNO O VARIOS COMPUESTOS DEL GRUPO DE LAS UBIQUINONAS Y SUS DERIVADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA XEROSIS SENIL Y/O DEL ENVEJECIMIENTO DE LA PIEL POR CAUSAS EXOGENAS.

Description

Substancias activas y composiciones para el tratamiento de la xerosis senil.
La presente invención se refiere en particular a substancias activas y composiciones para el tratamiento de la xerosis senil.
La xerosis senil está causada p. ej., por factores endógenos determinados genéticamente. En la epidermis y la dermis ocurren, condicionados por el envejecimiento, p. ej., los siguientes daños en la estructura y transtornos en las funciones, que se enmarcan dentro del concepto de "xerosis senil":
a) sequedad, agrietamiento, rugosidad y aparición de pequeños pliegues de sequedad, picor (pruritus) y/o un menor reengrasado por las glándulas sebáceas (p. ej., después del lavado).
Factores exógenos, como la luz UV y los agentes químicos nocivos, pueden ser acumulativamente activos, y p. ej., pueden acelerar los procesos endógenos de envejecimiento o respectivamente, completarlos. En la epidermis y la dermis ocurren en particular a través de factores exógenos p. ej., los siguientes transtornos de daños estructurales y funcionales en la piel, los cuales exceden en medida y calidad a los daños producidos por el envejecimiento cronológico y la xerosis senil:
b) visible dilatación vascular (cuperosis);
c) laxitud y aparición de arrugas;
d) hiperpigmentación, hipopigmentación y falta de pigmentación locales (p. ej., manchas de vejez) y
e) mayor susceptibilidad frente a esfuerzos mecánicos (p. ej., agrietamiento).
La presente invención se refiere en particular a substancias activas y productos para el tratamiento de los daños a consecuencia del envejecimiento de la piel y la xerosis senil, en particular de los fenómenos mencionados desde a) hasta e).
Ya se conocen productos para el cuidado de la piel envejecida. Estos contienen p. ej., retinoides (ácido de vitamina A y/o sus derivados) o respectivamente vitamina A y/o sus derivados. Su acción sobre los daños en la estructura es en todo caso, en general, limitada. Además, en el desarrollo de estos productos existen considerables dificultades, para la estabilización de las substancias activas en una medida suficiente contra la descomposición por oxidación. Además, el empleo de productos que contienen el ácido de vitamina A produce a menudo fuertes irritaciones cutáneas eritematosas. Por este motivo, los retinoides pueden emplearse solamente en pequeñas concentraciones.
Además, son ya conocidas las composiciones cosméticas con coenzima Q-10 de la patente DE-A-33 09 850, que para el tratamiento de enfermedades cutáneas, son apropiadas para la profilaxis de estados distróficos y dismetabólicos de la piel y para emplear en los daños respiratorios químicos y físicos o respiración retrasada a consecuencia de la edad y al desgaste.
En la publicación de la patente japonesa 58.180.410 se describe la idoneidad de la coenzima Q-10 para productos cosméticos. Activa el metabolismo de las células cutáneas y elimina la oxidación. La coenzima Q10 tiene como resultado una importante función en la prevención de daños en la piel por los rayos W y la prevención del envejecimiento de la piel. De los 20 a los 40 años mejora la aspereza de la piel proporcionándole humedad.
La patente WO-A-88 03015 publica composiciones cosméticas que contienen derivados de la ubidecarenona y su utilización contra el envejecimiento de la piel.
Un objetivo de la presente invención es el de encontrar un camino para solventar los inconvenientes del estado actual de la técnica. En particular, la acción de corrección de los daños debidos a la xerosis senil y al envejecimiento cutáneo exógeno debe ser duradera, persistente y sin riesgo de efectos secundarios.
Estos problemas se resuelven mediante la invención.
Son objeto de la invención las composiciones tópicas que contienen una combinación de substancias activas a base de:
i) un compuesto o varios compuestos del grupo de la ubiquinona, y
ii) creatina.
Las composiciones tópicas según la invención pueden ser composiciones cosméticas o composiciones dermatológicas.
Es también objeto de la invención el empleo de combinaciones de substancias activas de:
i) un compuesto o varios compuestos del grupo de la ubiquinona y
ii) creatina
para el tratamiento de la xerosis senil y/o envejecimiento cutáneo debido a causas exógenas.
Se ha comprobado sorprendentemente que la ubiquinona y sus derivados no solamente protegen la piel de daños debidos al envejecimiento cronológico de la piel, en particular el envejecimiento por la luz, sino que también produce la reparación de daños de la piel ya aparecidos por la xerosis senil y el envejecimiento cutáneo debido a causas exógenas, lo cual compensa de manera significativa las desventajas del estado actual de la técnica. Esta acción de este grupo de substancias sobre los cambios estructurales de la piel por envejecimiento es particularmente ventajoso.
Con el nombre de "ubiquinona" están comprendidos la "ubiquinona y sus derivados".
En la xerosis senil ocurren, a consecuencia de la edad, particularmente los siguientes daños en la estructura y en los transtornos funcionales:
a) Sequedad, rugosidad y formación de pliegues de la piel, picor, disminución del reengrasado por las glándulas sebáceas, (p. ej., después del lavado).
En el envejecimiento cutáneo condicionado por causas exógenas, causado por la luz UV y substancias químicas nocivas, tienen lugar en particular los siguientes transtornos:
b) dilatación visible de los vasos sanguíneos (cuperosis);
c) flacidez de la piel y aparición de pliegues;
d) hiperpigmentación, hipopigmentación y falta de pigmentación locales (p. ej., manchas de vejez), y
e) mayor susceptibilidad frente a esfuerzos mecánicos (p. ej., agrietamiento).
Las ubiquinonas ya son conocidas en la literatura (p. ej., Römpp Chemie Lexikon, Georg Thieme Verlag Stuttgart, Nueva York, 9ª edición, págs. 4784-4785 ó ''The Merck Index, 11ª edición, Merck & Co., Inc. Rahway, N.Y. USA, Abstr. 9751 (1989). Reciben el nombre de mitoquinonas o coenzimas Q. El número de unidades de isopreno en la cadena lateral se designa con n en el nombre de la coenzima Q-n, en donde n significa un número entero. Se prefieren las ubiquinonas o coenzimas Q-n con n = 0-12, con particular preferencia n = 1-12 y con mayor preferencia n = 6 a 10. Objeto de la invención es también el cuerpo principal quinónico de la ubiquinona sin substituyentes de isopreno. Las ubiquinonas o sus derivados según la invención son p. ej., también las alquilubiquinonas, en particular las 6-alquilubiquinonas con preferencia con radicales alquilo de 1 a 12 átomos de carbono. Es preferida la decilubiquinona, en particular la 6-decilubiquinona ó la 2,3-dimetoxi-5-metil-6-decil-1,4-benzoquinona.
Las ubiquinonas actúan en la oxidación mitocondrial biológica como portadores de electrones y juegan de esta forma un importante papel en el metabolismo energético de las células animales. En las composiciones cosméticas encuentran las ubiquinonas desde hace tiempo, aplicación como antioxidantes para la protección de substancias sensibles a la oxidación.
Son particularmente preferidas las siguientes substancias activas según la invención y combinaciones con las mismas:
Coenzima Q-10, coenzima Q-9, coenzima Q-8, coenzima Q-7 y coenzima Q-6.
Las substancias activas según la invención pueden estar presentes en las composiciones tópicas en cantidades de 0,001 hasta 99 por ciento en peso, p. ej., también en cantidades de 0,001 al 50% en peso, referidos en cada caso al peso total de las composiciones.
De preferencia, las substancias activas según la invención pueden estar presentes en las composiciones tópicas en cantidades de 0,01 a 10% en peso, en particular en cantidades de 0,1 a 1% en peso, referidos en cada caso al peso total de las composiciones.
Con particular preferencia los productos para el cuidado de la piel, ó productos cosméticos, contienen de 0,2 a 0,4% en peso, en particular 0,3% en peso, de coenzima Q-10.
En el marco de la solicitud, los tantos por ciento en peso están siempre referidos al 100% de la composición total del correspondiente preparado para el cuidado de la piel según la invención, que recibe también el nombre de cosmético.
Las preparaciones o composiciones tópicas según la invención con las combinaciones y substancias activas según la
invención son todas ellas, formas de aplicación corriente, p. ej., cremas (W/O, O/W, W/O/W), geles, lociones, leches.
Las preparaciones tópicas según la invención pueden formularse como preparaciones fluidas, pastosas o sólidas, por ejemplo como soluciones acuosas o alcohólicas, suspensiones acuosas, emulsiones, pomadas, cremas, aceites, polvos o lápices. En función de la formulación deseada, las substancias activas pueden incorporarse a bases farmacéuticas y bases cosméticas para aplicaciones tópicas, las cuales contienen como otros componentes por ejemplo, componentes de aceite, grasa y ceras, emulsionantes, tensioactivos aniónicos, catiónicos, anfolíticos, iónicos híbridos y/o no iónicos, alcoholes inferiores mono y polivalentes, agua, conservantes, substancias tampón, espesantes, perfumes, colorantes y agentes para dar opacidad. Pueden emplearse ventajosamente las substancias activas según la invención también en sistemas terapéuticos transdérmicos, en particular en sistemas cúbicos.
Constituye además una ventaja, añadir a las preparaciones, antioxidantes (p. ej., alfa-tocoferol, vitamina E y C, imidazoles, ácidos alfa-hidroxicarboxílicos (p. ej., ácido málico, ácido glicólico, ácido glucónico, ácido salicílico así como sus derivados) y/o formadores de complejos de hierro (p. ej., EDTA, ácidos grasos alfa-hidroxílicos) y/o conocidos filtros de protección de la luz UV en cantidades de p. ej., 0,1 a 10 por ciento en peso, para garantizar la estabilidad de las ubiquinonas o plastoquinonas sensibles a la oxidación.
También es ventajoso añadir a las preparaciones, en particular un 0,01-10 por ciento en peso de substancias o respectivamente combinaciones de substancias del metabolismo energético celular aeróbico (p. ej., transmisores de energía celular (como la creatina, guanina, guanosina, adenina, adenosina, nicotina, nicotinamida, riboflavina), coenzimas (p. ej., ácido pantoténico, pantenol, ácido lipónico, niacina), factores auxiliares (p. ej., L-carnitina, uridina), substratos (p. ej., hexosas, pentosas, ácidos grasos) y productos metabólicos intermedios (p. ej., ácido cítrico, piruvato) y/o glutatión.
Ventajosamente, las preparaciones según la invención pueden contener además, substancias que absorben las radiaciones UV en la región UVA y/o en la región UVB, en donde la cantidad total de las substancias filtro es p. ej., de 0,1% en peso a 30% en peso, de preferencia 0,5 a 10% en peso, en particular 1,0 a 6,0% en peso, referido al peso total de las preparaciones, para poder disponer de preparaciones cosméticas, las cuales protegen la piel de toda la zona de la radiación ultravioleta. Pueden servir también como agentes protectores solares para la piel. En las preparaciones, los absorbedores de UV actúan frente a las substancias activas como antioxidantes.
Cuando las emulsiones según la invención contienen substancias filtro UVB, éstas pueden ser solubles en aceite o solubles en agua. Filtros UVB solubles en aceite, ventajosos según la invención, son p. ej.:
Derivados del 3-canfobenciliden, de preferencia el 3-canfo(4-metilbenciliden), 3-canfobenciliden.
Filtros UVB ventajosos solubles en agua son p. ej.:
Sales del ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico como la sal de sodio, la sal de potasio o la sal de trietanolamonio, así como el propio ácido sulfónico.
Puede ser también ventajoso, combinar combinaciones de substancias activas según la invención, con los filtros UVA, que hasta ahora se han utilizado habitualmente en las preparaciones cosméticas. En estas substancias se trata de preferencia, de derivados del dibenzoilmetano, en particular de la 1-(4'terc.butilfenil)-3-(4'-metoxifenil)propan-1,3-diona y de la 1-fenil-3-(4'isopropilfenil)propan-1,3 diona. También estas combinaciones o respectivamente preparaciones que contienen estas combinaciones, son objeto de la invención. Se pueden emplear las cantidades empleadas para las combinaciones UVB.
Son también objeto las combinaciones de las substancias activas según la invención, en particular en las preparaciones tópicas, con antioxidantes, substancias del metabolismo energético celular aeróbico y/o absorbedores de UV, mediante los cuales p. ej., puede mejorarse la estabilidad y la acción de la preparación.
Los ejemplos que se mencionan a continuación para las substancias activas combinadas de los grupos de substancias activas citadas, sirven para describir la invención sin que con ello se pretenda limitar la invención a estos ejemplos.
Además, pueden utilizarse formas de formulación protectoras, en donde las substancias según la invención son encerradas (encapsuladas) p. ej., en liposomas, micelas, nano-esferas, etc. de p. ej., anfifilos hidratados, como p. ej., ceramidas, ácidos grasos, esfingomielina y fosfoglicéridos o respectivamente en ciclodextranos. Puede lograrse más protección mediante el empleo de un gas protector (p. ej., N_{2}, CO_{2}) en la formulación y el empleo de formas de envasado herméticas a los gases.
Otras substancias auxiliares y aditivos pueden ser substancias que fijan el agua, espesantes, substancias de carga, perfumes, colorantes, emulsionantes, substancias activas como vitaminas, agentes conservantes, agua y/o sales.
En el procesado de las ubiquinonas y otras substancias sensibles a la oxidación, la temperatura no debe estar por encima de los 40ºC. Por lo demás, deben tenerse en cuenta las medidas habituales que ya son conocidas por el experto.
Los grupos de substancias según la invención pueden incorporarse a todas las bases cosméticas. En todo caso, en principio se prefieren las emulsiones W/O y O/W y W/O/W. De manera particularmente preferida pueden emplearse combinaciones según la invención en productos de aseo, como por ejemplo cremas O/W, cremas W/O, lociones O/W, lociones W/O, etc.
Todos los datos de cantidades, datos de tantos por ciento o partes, están referidos, si no se dice otra cosa, sobre el peso, en particular sobre el peso total de las preparaciones o de la correspondiente mezcla.
Los siguientes ejemplos no son según la invención y sirven para describir la invención.
Las partes que se indican son partes en peso.
Ejemplo I
Crema principal del tipo W/O
Partes en peso
Vaselina DAB 9 13
Glicerina DAB 9 6,3
Agua (VES, desmineralizada) 34,4
Aceite de parafina (aceite mineral 5E, Shell) 35
Alcohol cetearílico/PEG-40-castor oil/cetearilsulfato de sodio
(Emulgade de F. Henkel KGaA) 2,5
A la fase grasa caliente calentada a 75ºC se añade la fase acuosa calentada a 75ºC, se agita y homogeneiza hasta que se forma una crema blanca homogénea. Se disuelven 0,3 partes de coenzima Q10 en 8,5 partes de aceite de parafina y se
añaden a la crema enfriada aproximadamente a 40ºC y se agita hasta que se forma una crema homogénea amarilla clara.
El ejemplo I tiene la siguiente composición definitiva:
Partes en peso
Vaselina DAB 9 13,0
Glicerina DAB 9 6,3
Agua (VES) 34,4
Aceite de parafina (aceite mineral 5E, Shell) 43,5
Alcohol cetearílico/PEG-40-aceite de ricino/cetearilsulfato de sodio
(Emulgade de F. Henkel KGaA) 2,5
Coenzima Q_{10} 0,3
100,0
Ejemplo II
Crema principal del tipo W/O
Partes en peso
PEG-1 oleoestearato de glicerina + cera de parafina 8
Vaselina DAB 2,8
Aceite de parafina (aceite mineral 5E, Shell) 9,9
Cera de parafina/parafina 1,8
Ceresina 2,2
Octildodecanol (Eutanol G) 10
Propilenglicol 1
Glicerina 1
(Continuación)
Crema principal del tipo W/O
Partes en peso
Sulfato de magnesio 0,7
Agua VES 59,7
Suma de aditivos (perfume, conservación, estabilización) 0,8
A la fase grasa calentada a 75ºC se añade la fase acuosa calentada a 75ºC, se agita y se homogeneiza hasta que se forma una crema blanca homogénea. Se disuelven 0,36 partes de coenzima Q10 y 0,04 partes de coenzima Q6 en 2 partes de aceite de parafina y se añaden a la crema enfriada aproximadamente a 40ºC y se agita, hasta que se forma una crema homogénea de color amarillo claro.
El ejemplo II tiene la siguiente composición definitiva:
Partes en peso
PEG-1 oleoestearato de glicerina + cera de parafina 8,00
Vaselina DAB 2,80
Cera de parafina/parafina 1,80
Aceite de parafina (aceite mineral 5E, Shell) 11,90
Ceresina 2,20
Octildodecanol 10,00
Coenzima Q_{6} 0,04
Coenzima Q_{10} 0,36
Propilenglicol 1,00
Glicerina 1,00
Sulfato de magnesio 0,70
Agua VES 59,40
Suma de aditivos (perfume, conservación, estabilización) 0,80
100,00
\vskip1.000000\baselineskip
Crema principal del tipo O/W
Partes en peso
Octildodecanol (Eutanol G, Henkel KGaA) 9,3
Cetearilalcohol/PEG-40-aceite de ricino/cetearil-sulfato de sodio
(Emulgade F. Henkel KGaA) 3,7
Agua VES 73,7
Glicerina DAB 9 4,6
Aceite de parafina (aceite mineral 5E, Shell) 5,8
A la fase grasa calentada a 75ºC se añade la fase acuosa calentada a 75ºC, se agita y se homogeneiza hasta que se forma una crema blanca homogénea. Se disuelven 0,54 partes de coenzima Q10 y 0,36 partes de coenzima Q6 en 2 partes de aceite de parafina y se añaden a la crema enfriada aproximadamente a 40ºC y se agita, hasta que se forma una crema homogénea de color amarillo claro.
El ejemplo III tiene la siguiente composición definitiva:
\newpage
Partes en peso
Octildodecanol (Eutanol G, Henkel KGaA) 9,30
Cetearilalcohol/PEG-40-aceite de ricino/cetearilsulfato de sodio
(Emulgade F. Henkel KGaA) 3,70
Agua VES 73,70
Glicerina DAB 9 4,60
Aceite de parafina (aceite mineral eE, Shell) 7,80
Coenzima Q_{6} 0,36
Coenzima Q_{10} 0,54
100,00
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo IV
Loción O/W
Partes en peso
Steareth-2 3
Steareth-21 2
Alcohol cetearílico/PEG-40-aceite de ricino/cetearilsulfato de sodio
(Emulgade F. Henkel KGaA) 2,5
Aceite de parafina (aceite mineral 5E, Shell) 10,1
Propilenglicol 1
Glicerina 1
Agua VES 74,3
Suma de aditivos (perfume, conservación, estabilización) 0,8
\vskip1.000000\baselineskip
A la fase grasa calentada a 75ºC se añade la fase acuosa calentada a 75ºC, se agita y homogeneiza hasta que se forma una loción homogénea de color blanco. Se disuelven 0,2 partes de coenzima Q10 y 0,2 partes de coenzima Q6 en 4 partes de aceite de parafina y se añaden a la loción enfriada a aproximadamente 40ºC y se agita hasta que se forma una loción homogénea de color amarillo claro.
El ejemplo IV tiene la siguiente composición definitiva:
Partes en peso
Steareth-2 3,0
Steareth-21 2,0
Alcohol cetearílico/PEG-40-aceite de ricino/cetearilsulfato de sodio
(Emulgade de F. Henkel KGaA) 2,5
Aceite de parafina (aceite mineral 5E, Shell) 14,1
Propilenglicol 1,0
Coenzima Q_{6} 0,2
Coenzima Q_{10} 0,2
Glicerina 1,0
Agua VES 74,3
Suma de aditivos (perfume, conservación, estabilización) 0,8
100,0
Ejemplo V
Loción O/W
Partes en peso
Octildodecanol (Eutanol G de Henkel KGaA) 5,6
Alcohol cetearílico/PEG-40-aceite de ricino/cetearilsulfato de sodio
(Emulgade de F. Henkel KGaA) 8,9
Cetearilisononanoato (Cetiol 5N de Henkel KGaA) 7,5
Agua VES 62,3
Glicerina DAB 9 4,7
Aceite de parafina (aceite mineral 5E, Shell) 5,7
\vskip1.000000\baselineskip
A la fase grasa calentada a 75ºC se añade la fase acuosa calentada a 75ºC, se agita y homogeneiza hasta que se forma una crema homogénea de color blanco. Se disuelven 0,04 partes de coenzima Q10 y 0,36 partes de coenzima Q6 en 5 partes de aceite de parafina y se añaden a la crema enfriada a aproximadamente 40ºC y se agita hasta que se forma una crema homogénea de color amarillo claro.
El ejemplo V tiene la siguiente composición definitiva:
Partes en peso
Octildodecanol (Eutanol G de Henkel KGaA) 5,60
Alcohol cetearílico/PEG-40-aceite de ricino/cetearilsulfato de sodio
(Emulgade de F. Henkel KGaA) 8,90
Cetearilisononanoato (Cetiol 5N de Henkel KGaA) 7,50
Agua VES 62,30
Glicerina DAB 9 4,70
Aceite de parafina (aceite mineral 5E, Shell) 10,70
Coenzima Q_{6} 0,04
Coenzima Q_{10} 0,36
100,00
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo VI
Aceite cutáneo
Partes en peso
Tricaprilato de glicerilo (Miglyol 812, de Dynamit Nobel) 21
Laurato de hexilo (Cetiol A de Henkel KGaA) 20
Estearato de octilo (Cetiol 886 de Henkel KGaA) 20
Aceite de parafina (aceite mineral 5E de Shell) 35
Coenzima Q_{6} 2
100
Los componentes se agitan a 25ºC, hasta que se forma una mezcla transparente homogénea.
Ejemplo VII
Aceite cutáneo
Partes en peso
Tricaprilato de glicerilo (Miglyol 812, de Dynamit Nobel) 21
Laurato de hexilo (Cetiol A de Henkel KGaA) 20
Estearato de octilo (Cetiol 886 de Henkel KGaA) 20
Aceite de parafina (aceite mineral 5E de Shell) 35
Coenzima Q_{6} 2
100
La preparación tiene lugar como se ha mencionado en el ejemplo VI.

Claims (9)

1. Preparaciones con un contenido en una combinación de substancias activas de:
i) un compuesto o varios compuestos del grupo de la ubiquinona, y
ii) creatina
2. Preparaciones según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque la ubiquinona contiene de 0 a 12 unidades de isopreno y/o eventualmente, radicales alquilo.
3. Preparaciones según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque la ubiquinona contiene 9 ó 10 unidades de isopreno.
4. Preparaciones según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque contienen substancias antioxidantes del metabolismo energético celular aeróbico y/o absorbedores de UV.
5. Preparaciones según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas porque son preparaciones cosméticas o dermatológicas, en particular emulsiones W/O, O/W ó W/O/W.
6. Empleo cosmético de preparaciones tópicas según una de las reivindicaciones precedentes, para el tratamiento de la xerosis senil y/o el envejecimiento de la piel debido a causas exógenas.
7. Empleo cosmético de preparaciones tópicas según una de las reivindicaciones precedentes, para el tratamiento de una o varias de las siguientes manifestaciones del envejecimiento de la piel debido a causas exógenas:
a) Sequedad, agrietamiento, rugosidad y formación de pequeños pliegues de sequedad, picor (prurito) y/o un menor reengrasado debido a las glándulas sebáceas(p. ej., después del lavado).
b) ensanchamiento visibles de los vasos (cuperosis);
c) laxitud y formación de pliegues;
d) hiperpigmentación, hipopigmentación, y falta de pigmentación locales (p. ej., manchas de vejez), y
e) una mayor susceptibilidad frente al estrés mecánico (p. ej., agrietamiento).
8. Empleo de combinaciones de substancias activas de
i) un compuesto o varios compuestos del grupo de la ubiquinona, y
ii) creatina,
para la elaboración de preparaciones terapéuticas tópicas para el tratamiento de la xerosis senil y/o envejecimiento de la piel debido a causas exógenas.
9. Empleo de combinaciones de substancias activas de
i) un compuesto o varios compuestos del grupo de la ubiquinona y
ii) creatina,
para la elaboración de preparaciones terapéuticas tópicas para el tratamiento de uno o varios de las siguientes manifestacones del envejecimiento de la piel debido a causas exógenas:
a) sequedad, agrietamiento, rugosidad y formación de pequeños pliegues de sequedad, picor (prurito) y/o un menor reengrasado debido a las glándulas sebáceas (p. ej., después del lavado);
b) ensanchamiento visible de los vasos (cuperosis);
c) laxitud y formación de pliegues;
d) hiperpigmentación, hipopigmentación o falta de pigmentación locales (p. ej., manchas de vejez), y
e) mayor susceptibilidad frente al estrés mecánico (p. ej., agrietamiento).
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