JPH0912432A

JPH0912432A - 養毛・育毛料

Info

Publication number: JPH0912432A
Application number: JP15933295A
Authority: JP
Inventors: Michiyo Sasajima; 美知代笹島; Atsushi Ouchi; 敦大内; Mitsuyuki Hotta; 光行堀田
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1995-06-26
Filing date: 1995-06-26
Publication date: 1997-01-14
Anticipated expiration: 2019-02-23
Also published as: JP3499971B2

Abstract

(57)【要約】【構成】プラスミノーゲン・アクチベータ阻害作用を
有する成分を含有する養毛・育毛料。【効果】直接毛伸長を促進し、症状や個人差に係わら
ず多くの脱毛症に対して優れた育毛活性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は養毛・育毛料に関し、更
に詳細には毛包組織の増殖を促進し、毛伸長促進効果に
優れる養毛・育毛料に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】男性型
脱毛症、円形脱毛症等の脱毛症の多くは、未だその発症
機序や詳細が不明である。従来、その治療には経験的に
天然物抽出エキス、血行促進剤、免疫抑制剤、代謝促進
剤、ビタミン剤、抗男性ホルモン剤等が用いられてい
る。しかしながら、これらの薬剤は症状や個人によって
は効果がない場合が多いだけでなく、その効果も満足で
きるものではなかった。

【０００３】そこで、毛の根本的な伸長を促し、多くの
脱毛症に対して優れた育毛活性を有する養毛・育毛料の
開発が望まれていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる実
情に鑑み広く各種生体成分及び生理機能調節因子につい
てスクリーニングしてきたところ、全く意外にもプラス
ミノーゲン・アクチベータ阻害作用を有する物質が、毛
包組織の増殖及び毛伸長作用を有し、脱毛症の種類を問
わず優れた育毛活性を有する養毛・育毛料として有用で
あることを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明はプラスミノーゲン・ア
クチベータ阻害作用を有する成分を含有する養毛・育毛
料を提供するものである。

【０００６】本発明に用いられるプラスミノーゲン・ア
クチベータ阻害作用を有する成分としては、特に制限さ
れないが、例えばプラスミノーゲン・アクチベータ・イ
ンヒビター１、プラスミノーゲン・アクチベータ・イン
ヒビター２、プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒ
ビター３、プロテアーゼ・ネキシン１、ベンズアミド、
６−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アプロチニ
ン、大豆由来トリプシン・インヒビター、式（１）

【０００７】

【化４】X¹-Arg-Met-Y¹ （１）

【０００８】（式中、X¹-はH-、Ala-、Ser-Ala-、Val-S
er-Ala-又はIle-Ser-Ala-を示し、-Y¹は-H、-Ala、-Ala
-Pro、-Ala-Pro-Glu又は-Ala-Pro-Thrを示す）で表わさ
れるオリゴペプチド、式（２）

【０００９】

【化５】X²-Arg-Thr-Y² （２）

【００１０】（式中、X²-はH-、Gly-、Thr-Gly-又はMet
-Thr-Gly-を示し、-Y²は-H、-Gly、-Gly-His又は-Gly-H
is-Glyを示す）で表わされるオリゴペプチド及び式
（３）

【００１１】

【化６】X³-Arg-Ser-Y³ （３）

【００１２】（式中、X³-はH-、Phe-、Thr-Phe-、Phe-T
hr-Phe-、Ala-、Ile-Ala-又はLeu-Ile-Ala-を示し、-Y³
は-H、-Ala、-Ala-Arg、-Ala-Arg-Leu、-Ser、-Ser-Pro
又は-Ser-Pro-Proを示す)で表わされるオリゴペプチド
等が挙げられる。

【００１３】上記式（１）〜（３）においてＸ¹、
Ｙ¹、Ｘ²、Ｙ²、Ｘ³及びＹ³がＨを示す場合は、こ
れら式（１）〜（３）のＮ末端及びＣ末端に置換基がな
くジペプチドであることを意味する。

【００１４】これらの成分のうち、上記式（１）〜
（３）で表わされるオリゴペプチドがより好ましく、式
（１）で表わされるオリゴペプチドが特に好ましい。な
お、これらのオリゴペプチドは常法、例えばペプチド自
動合成機によって合成できる。

【００１５】上記成分のうち、プラスミノーゲン・アク
チベータ・インヒビター１及びプラスミノーゲン・アク
チベータ・インヒビター２については、特開平６−２７
９３１６号公報に角化異常に優れた効果を示すことが記
載されているが、これらの成分の毛伸長に及ぼす効果に
ついては何も記載されていない。

【００１６】上記プラスミノーゲン・アクチベータ阻害
作用を有する成分は、単独で又は二種以上を組み合わせ
て用いることができ、その配合量は特に制限されない
が、効果の観点から本発明の養毛・育毛料中に０．００
０１〜２０重量％、特に０．０１〜１０重量％とするこ
とが好ましい。

【００１７】上記プラスミノーゲン・アクチベータ阻害
作用を有する成分は、他の成分を併用せずにこのものだ
けで用いてもよいが、更に育毛効果を増強する目的で血
行促進剤、抗菌剤、角質溶解剤、抗脂漏剤、局所刺激
剤、抗炎症剤、保湿剤、抗男性ホルモン剤、毛包賦活剤
等の他の成分と併用してもよい。これら他の成分は毛伸
長に直接的に作用するものではなく、プラスミノーゲン
・アクチベータ阻害作用を有する成分とは異なる機作を
有するものであるから、併用により育毛作用がより強く
発現される。例えば血行促進剤は毛母細胞への栄養補給
や毛母細胞からの代謝物の輸送を促進することにより、
また抗菌剤は頭皮に対する菌の作用を抑制することによ
り、それぞれ間接的に毛の成長を促すものである。

【００１８】これらの成分のうち、血行促進剤として
は、アセチルコリン、センブリエキス、ニンジンエキ
ス、イチョウエキス、塩化カルプロニウム、塩酸ジフェ
ンヒドラミン、γ−オリザノール、サークレチン、クロ
マカリム、セファランチン、ニコランジル、ビタミン
Ｅ、ビタミンＥニコチネート等のビタミンＥ誘導体、ピ
ナシジル、ミノキシジル、フタリド類、キナエキス、シ
ョウブ根エキス、トウヒエキス、当薬エキス、ユズ抽出
液等が挙げられる。このうち、アセチルコリン、センブ
リエキス、ニンジンエキス、イチョウエキス、ビタミン
Ｅ及びその誘導体、セファランチン、ミノキシジル、塩
化カルプロニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、γ−オリ
ザノール、サークレチン、クロマカリム、セファランチ
ン、ニコランジル、ピナシジル、ミノキシジル、フタリ
ド類、キナエキス、ショウブ根エキス、トウヒエキス、
当薬エキス、ユズ抽出液が好ましく、特にセンブリエキ
ス、ニンジンエキス、イチョウエキス、ビタミンＥ及び
その誘導体、セファランチン、ミノキシジル、塩化カル
プロニウム並びにフタリド類が好ましい。

【００１９】抗菌剤としては、イソプロピルメチルフェ
ノール、塩化ベンザルコニウム、オクトピロックス、感
光色素１０１、感光色素２０１、クロルヘキシジン、サ
リチル酸、ジンクピリチオン、ソルビン酸カリウム、ビ
オゾール、ヒノキチオール、フェノール等が挙げられ
る。また局所刺激剤としては、カンファー、ｌ−メント
ール、ノニル酸ワニリルアミド、ショウキョウチンキ、
オランダガラシエキス、カンタリスチンキ、サンショウ
エキス、ハッカ油、ワサビ大根エキス等が挙げられる。
このうち、オクトピロックス、塩化ベンザルコニウム、
ジンクピリチオン、サリチル酸及びイソプロピルメチル
フェノールが好ましい。

【００２０】角質溶解剤としては、アスピリン等が挙げ
られる。抗脂漏剤としては、イオウ、チオキソロン、バ
ンサイド、ポリソルベート類、レシチン、カシュウエキ
ス等が挙げられる。

【００２１】抗炎症剤としては、アズレン、グアイアズ
レン、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミンなど）、酢
酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、オウゴンエキ
ス、カミツレエキス、カワラヨモギエキス、キキョウエ
キス、キョウニンエキス、クチナシエキス、熊笹抽出
液、ゲンチアナエキス、コンフリーエキス、サンザシエ
キス、シラカバエキス、セイヨウノコギリソウエキス、
ゼニアオイエキス、トウニンエキス、桃葉エキス、ビワ
葉エキス等が挙げられる。

【００２２】保湿剤としては、オトギリソウ、可溶性コ
ラーゲン、グリセリン、コンドロイチン硫酸、チューベ
ローズポリサッカライド、冬虫夏草、トリサッカライ
ド、尿素、バイオヒアルロン酸、ヒアルロン酸、ビタミ
ンＣリン酸エステルカルシウム塩、ピロリドンカルボン
酸ナトリウム、プロピレングリコール、延命草エキス、
オオムギ抽出液、オレンジ抽出液、海藻エキス、キュー
カンバーエキス、ゴボウエキス、シイタケエキス、ジオ
ウエキス、デュークエキス、ビワ抽出液、ブドウ葉エキ
ス、プルーンエキス、ヘチマエキス、マイカイエキス、
ミニササニシキ、ユリエキス、リンゴエキス等が挙げら
れる。

【００２３】抗男性ホルモン剤としては、エチニルエス
トラジオール、酢酸クロルマジノン等が挙げられる。

【００２４】毛包賦活剤としては、Ｎ−アセチル−Ｌ−
メチオニン、アデノシン三リン酸ジナトリウム、アスパ
ラギン酸カリウム、感光色素３０１、ペンタデカン酸グ
リセリド、ネタカナール、パントテン酸エチル、パンテ
ノール、ビオチン、モノニトログアヤコールナトリウ
ム、酵母エキス、真珠蛋白抽出液、タイソウエキス、チ
クセツニンジン、ニンニク成分、プラセンタエキス、ロ
ーヤルゼリーエキス等が挙げられる。

【００２５】上記他の成分は一種又は二種以上を混合し
て用いるのが好ましく、また、水又は水−低級アルコー
ル等の溶媒に溶解して使用することが好ましい。

【００２６】上記他の成分は、プラスミノーゲン・アク
チベータ阻害作用を有する成分との相乗効果及び頭皮に
対する刺激感の観点から本発明の養毛・育毛料中に０．
００１〜５重量％、特に０．０１〜３重量％配合するの
が好ましい。

【００２７】本発明の養毛・育毛料は外用剤として用い
られるもので、その剤型は液剤を主とし、ローションが
代表的なものであるがクリームやジェルとすることもで
きる。液剤には更に炭酸ガスを含有せしめることが特に
好ましい。

【００２８】炭酸ガスは、これが溶解している溶液のpH
が酸性の場合にはＣＯ₂分子として存在し、血管拡張作
用を示すことが知られている。従って、炭酸ガスを配合
した本発明の養毛・育毛料の液性はpH７以下、特にpH
４．５〜６．５に調整するのが好ましい。なお、養毛・
育毛料のpHは炭酸ガスが圧入され、これが養毛・育毛料
中に溶け込むと更に酸性度が強くなるが、最終pHが上記
範囲になるように調節すればよい。このpH調節剤として
は、例えばクエン酸、酒石酸、乳酸等の有機酸又はこれ
らの塩、あるいはリン酸又はその塩が好適に使用され
る。

【００２９】炭酸ガスを本発明の養毛・育毛料に配合す
るには、炭酸ガスを除く他の成分を耐圧容器に入れ、こ
れに高圧炭酸ガスを封入する方法、耐圧容器に炭酸水素
ナトリウム等の炭酸塩を含ませた炭酸ガスを発生する成
分を入れ、これにpH調節剤を加えて炭酸ガスを発生さ
せ、直ちに密封する方法、あるいはドライアイスペレッ
トを容器内に入れて密封する方法等が採用されるが、特
に高圧炭酸ガスを封入する方法が好ましい。

【００３０】このようにするとき、炭酸ガスの一部は本
発明の養毛・育毛料中に溶解して配合され、また一部は
容器中に気体として存在する。本発明においては炭酸ガ
スが養毛・育毛料中に溶けて配合されていることが重要
であり、この配合量は炭酸ガス濃度が６０ppm以上であ
ることが好ましく、これより少ないと十分な炭酸ガスの
添加効果は得られない。炭酸ガスの配合量の調節は、炭
酸ガスの注入（圧入）量によって行うことができ、一般
には容器中の圧力が３５℃の温度で１．２〜８kg／cm²
（ゲージ圧）になるようにするのが好ましい。

【００３１】本発明の養毛・育毛料には上記成分の他
に、必要に応じ、本発明の効果を損なわない範囲で、通
常の化粧料に使用される油性基剤、ゲル化剤、各種乳化
剤、香料、パラヒドロキシ安息香酸エステル等の酸化防
止剤、染料等の着色剤を添加配合することができ、具体
的には蒸留水、エタノール等の低級アルコール類、セタ
ノール等の高級アルコール類、プロピレングリコール等
の多価アルコール類、ワセリン、シリコーン、界面活性
剤などが挙げられる。

【００３２】本発明の養毛・育毛料は、前記必須成分及
び任意成分を、常法に従い、混合等の操作を施すことに
より製造することができる。

【００３３】

【発明の効果】本発明の養毛・育毛料は、毛包組織の増
殖を促進し、直接毛伸長促進作用に優れるので症状や個
人差に係わらず多くの脱毛症に対して優れた育毛活性を
有する。

【００３４】

【実施例】以下に実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００３５】実施例１＜毛幹伸長に及ぼす効果＞生後一週間のウィスター系ラ
ットより、髭毛包組織を外科的に摘出し、組織培養用シ
ャーレ中のステンレスメッシュ上で４日間培養した。培
養は、培地としてＲＰＭＩ１６４０を用い、３７℃、
９０％Ｏ₂、５％ＣＯ₂の条件で行った。被検体は濃度が
１μM 〜１００μM になるように培地中に添加した。培
養後に毛伸長を観察し、対照群（被検体無添加群）を１
００％とした場合の相対値で表わした。その結果、表１
に示すようにプラスミノーゲン・アクチベータ阻害作用
を有する成分には明らかな毛伸長促進効果が認められ
た。

【００３６】

【表１】

【００３７】実施例２＜組織培養毛包に対する効果＞生後４日齢のウィスター
系ラットより、常法に従い組織培養毛包及び皮膚線維芽
細胞を採取し、コラーゲンゲル中で混合培養を行った。
培地としてＭ１９９を用い、３７℃、９０％Ｏ₂、５％
ＣＯ₂の条件で行った。ヘキサペプチド（Ala-Arg-Met-A
la-Pro-Glu）を濃度が０．０３〜１μM になるように培
地中に添加した。１６時間後に組織培養毛包のチミジン
の取り込みを測定し、対照群を１００％とした場合の相
対値で表わした。その結果、表２に示すようにプラスミ
ノーゲン・アクチベーター阻害作用を有する成分に、毛
髪の構築に重要な組織培養毛包の増殖を促進する効果が
認められた。

【００３８】

【表２】

【００３９】実施例３養毛・育毛料

【表３】（重量％）Ａポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．８エタノール３０．０Ｂヘキサペプチド(Ala-Arg-Met-Ala-Pro-Glu) １．０ドデシル硫酸ナトリウム０．１ドデシルメチルアミンオキシド０．２イソプロピルアルコール１５．０ベンジルアルコール１５．０香料０．１精製水バランス

【００４０】Ａに属する成分を溶解し、別にＢに属する
成分を溶解し、ＡにＢを添加して均一に攪拌混合し、養
毛・育毛料を得た。

【００４１】実施例４養毛・育毛料

【表４】（重量％）Ａヘキサペプチド(Ala-Arg-Met-Ala-Pro-Glu) １．０セタノール１．２プロピレングリコール４．０エタノール５０．０ pH調整剤（乳酸）適量香料０．１精製水バランスＢ炭酸ガス２．０

【００４２】Ａに属する成分を均一に混合し容器に入
れ、常法によりＢを容器に充填した。

【００４３】実施例５養毛・育毛料

【表５】（重量％）Ａヘキサペプチド(Ala-Arg-Met-Ala-Pro-Glu) １．０セタノール１．２プロピレングリコール４．０エタノール４０．０香料０．１精製水バランスＢ噴射剤（ジメチルエーテル；ＤＭＥ）１０．０

【００４４】Ａに属する成分を均一に混合し容器に入
れ、常法によりＢを容器に充填した。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】プラスミノーゲン・アクチベータ阻害作
用を有する成分を含有する養毛・育毛料。
【請求項２】プラスミノーゲン・アクチベータ阻害作
用を有する成分が、プラスミノーゲン・アクチベータ・
インヒビター１、プラスミノーゲン・アクチベータ・イ
ンヒビター２、プラスミノーゲン・アクチベータ・イン
ヒビター３、プロテアーゼ・ネキシン１、ベンズアミ
ド、６−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アプロチ
ニン、大豆由来トリプシン・インヒビター、式（１）【化１】X¹-Arg-Met-Y¹ （１）（式中、X¹-はH-、Ala-、Ser-Ala-、Val-Ser-Ala-又はI
le-Ser-Ala-を示し、-Y¹は-H、-Ala、-Ala-Pro、-Ala-P
ro-Glu又は-Ala-Pro-Thrを示す）で表わされるオリゴペ
プチド、式（２）【化２】X²-Arg-Thr-Y² （２）（式中、X²-はH-、Gly-、Thr-Gly-又はMet-Thr-Gly-を
示し、-Y²は-H、-Gly、-Gly-His又は-Gly-His-Glyを示
す）で表わされるオリゴペプチド及び式（３）【化３】X³-Arg-Ser-Y³ （３）（式中、X³-はH-、Phe-、Thr-Phe-、Phe-Thr-Phe-、Ala
-、Ile-Ala-又はLeu-Ile-Ala-を示し、-Y³は-H、-Ala、
-Ala-Arg、-Ala-Arg-Leu、-Ser、-Ser-Pro又は-Ser-Pro
-Proを示す)で表わされるオリゴペプチドから選ばれる
物質である請求項１記載の養毛・育毛料。