ES2241541T3

ES2241541T3 - Deposito multicamara, con compartimento de concentrado de glucosa y compartimento de concentrado de acido clorhidrico.

Info

Publication number: ES2241541T3
Application number: ES00124909T
Authority: ES
Inventors: Thomas Dr. Knerr; Harald Pott
Original assignee: Fresenius Medical Care Deutschland GmbH
Current assignee: Fresenius Medical Care Deutschland GmbH
Priority date: 1999-11-18
Filing date: 2000-11-15
Publication date: 2005-11-01
Anticipated expiration: 2020-11-15
Also published as: JP2001187111A; DE19955578C1; KR100700434B1; ATE296605T1; JP4666746B2; US6645191B1; EP1101483A3; KR20010070224A; EP1101483B1; EP1101483A2; DE50010441D1

Abstract

Depósito para la puesta a disposición de un concentrado medicinal, en especial para la diálisis de riñón, constituido por al menos dos compartimentos y medios divisores separables entre los compartimentos, estando cargado el primer compartimento con un primer concentrado parcial que contiene esencialmente glucosa, cuyo contenido en glucosa se sitúa por encima de un 10 %, y conteniendo el segundo compartimento un segundo concentrado parcial con los electrólitos calcio, magnesio y potasio en disolución ácida, conteniendo el concentrado que comprende electrólito ácido clorhídrico libre.

Description

Depósito multicámara, con compartimento de concentrado de glucosa y compartimento de concentrado de ácido clorhídrico.

La invención se refiere a un depósito multicámara con al menos dos compartimentos, para la conservación de concentrados para diálisis. El líquido de diálisis, que se obtiene mediante dilución de concentrados y mezclado con otras substancias, sirve en este caso para la absorción de substancias tóxicas en personas enfermas de riñón.

En el estado de la técnica son conocidos diversos depósitos multicámara que contienen diferentes disoluciones en los compartimentos. Si bien estas disoluciones se debían administrar mezcladas, no obstante las disoluciones son incompatibles con el almacenaje. Por lo tanto, los compartimentos aislados de estos depósitos multicámara están separados hasta poco antes de la aplicación de las disoluciones. Entre los compartimentos está prevista una conexión de líquido, que se abre directamente antes de la aplicación, para que los líquidos se puedan mezclar.

El compuesto fluido puede ser un conector rompible en el caso de depósitos multicámara, o una unión por soldadura pelable, como se describe en la patente DE 44 10 876 C de la solicitante. Mediante presión sobre el depósito, en este caso se abre la costura pelable, y las disoluciones son fácilmente miscibles entre sí en un único espacio sin volumen muerto. Una aplicación típica de estos depósitos multicompartimento se puede encontrar en el sector de la diálisis de riñón, especialmente de la diálisis peritoneal, donde las disoluciones actúan como medio de absorción para las substancias tóxicas del cuerpo en substitución de un riñón que no funciona bien.

Estas disoluciones contienen siempre un sistema tampón, que se lleva al intervalo fisiológico con un ácido, así como una disolución electrolítica. Ya que el tampón de la sangre es bicarbonato, en la mayor parte de los casos, actualmente se selecciona también este tampón para disoluciones de diálisis. Como ácido, el ácido acético está ampliamente extendido, ya que este se puede degradar en el ciclo de citrato. Para evitar una modificación de las concentraciones de electrólito necesarias para la vida en el cuerpo de los pacientes, a las disoluciones se añaden iones calcio, magnesio y potasio, en la mayor parte de los casos en forma de sus cloruros, así como una concentración de sal común o NaCl relativamente elevada en comparación. Como osmótico para generar la presión, que ocasiona o al menos acelera el intercambio de substancias, se emplea casi siempre glucosa.

El almacenaje separado de los componentes aislados por motivos de compatibilidad deficiente se ha descrito ya en el estado de la técnica. La patente DE 39 17 251 C muestra, a modo de ejemplo, un sistema depósito de dos cámaras para la obtención de una disolución de diálisis peritoneal, conservándose en una cámara una disolución ácida de concentrado con al menos iones calcio, y en una segunda cámara una disolución de bicarbonato. En el presente caso existe el peligro de que, con almacenaje conjunto de los componentes, se forme y precipite en la disolución carbonato de calcio poco soluble. Por lo tanto, calcio y bicarbonato se conservan por separado, y se mezclan poco antes de la aplicación de la disolución en el espacio abdominal del paciente.

Por los motivos citados anteriormente se pasa a conservar el bicarbonato siempre por separado de los demás componentes de una disolución de diálisis. Para ahorrar costes de transporte y almacenaje se recomienda también poner a disposición los componentes en la forma más concentrada posible en el lugar de tratamiento. Por lo tanto, en la EP 0 278 100 A se ha propuesto disponer el bicarbonato como substancia sólida en un cartucho separado de todos los demás componentes. También se ofrece disponer el NaCl como sal fácilmente soluble, en forma sólida, y como unidad separada.

En estos casos es necesario conservar el polvo por separado, ya que mediante los diferentes productos solubles se presentarían fluctuaciones de concentración en el transcurso del proceso de disolución. Naturalmente, sería ventajoso disponer también los ácidos, los electrólitos y la glucosa en forma sólida, pero esto se encuentra con problemas de solubilidad y dosificación en la práctica. Por una parte, los electrólitos son demasiado higroscópicos, por otra parte los ácidos, como el ácido acético empleado habitualmente, se presentan así y todo como líquido a temperatura ambiente. Por estos motivos, hasta la fecha es habitual poner a disposición estos componentes como líquidos altamente concentrados para reducir los costes de transporte.

La separación también de estos componentes -en lo que se refiere a glucosa- también es necesaria, ya que tales disoluciones se esterilizan en caliente en la mayor parte de los casos, mediante lo cual, no obstante, se puede provocar una degradación de la glucosa. Por lo tanto, en la WO 93/09820 se propone alojar la glucosa en una parte de depósito mantenida por separado, ascendiendo el contenido en glucosa al menos a un 10%, y siendo el valor de pH alrededor de 3,5, es decir, estando contenido el ácido. Mediante el ácido se suprimirá la degradación de la glucosa en el esterilizado. En el segundo compartimento se encuentran los electrólitos y un tampón lactato.

Por la WO-A-9 309 820 es conocido un depósito multicámara para la puesta a disposición de una disolución medicinal estéril que contiene glucosa, estando cargado un compartimento con un concentrado ácido que contiene glucosa, y el otro compartimento con una disolución que contiene electrólito con un valor de pH de 7-9. Para el mezclado del contenido de ambos compartimentos está prevista una línea de separación rompible.

En el transcurso de la práctica médica se ha mostrado que el ácido acético y otros ácidos degradables en el ciclo de citrato muestran efectos secundarios clínicos, a modo de ejemplo pueden provocar una acidosis. Por este motivo se pasa a requerir una diálisis exenta de acetato. Un ácido compatible desde el punto de vista fisiológico, que se emplearía anteriormente en la diálisis, es ácido clorhídrico. El ácido clorhídrico, como ácido fuerte, se desplazó con entrada de bicarbonato como sistema tampón, ya que en una mezcla se produce fácilmente dióxido de carbono. Por lo demás, el ácido clorhídrico tiene el inconveniente de no ser esterilizable en caliente, ya que HCl se evapora demasiado fácilmente, y tiene un fuerte efecto corrosivo.

Es tarea de la presente invención poner a disposición un concentrado de diálisis que permita una diálisis exenta de acetato. La tarea se soluciona mediante las características indicadas en la primera reivindicación.

El depósito multicámara según la invención está constituido por material flexible, biocompatible y transparente, preferentemente por poliolefina, y presenta un primer compartimento, que contiene un concentrado de glucosa, y un segundo compartimento, que contiene un concentrado de ácido clorhídrico, incluyendo iones calcio, magnesio y potasio, así como cloruros. Ambos compartimentos están separados por una costura de separación pelable. Poco antes de empleo se abre la costura pelable mediante presión sobre ambas cámaras, y se mezclan ambos concentrados. También es concebible una conexión entre ambos compartimentos, a modo de ejemplo un conector provisto de un punto de rotura controlable, que se abre tras ruptura de la vía de liquido.

Para posibilitar una diálisis exenta de acetato, está previsto ácido clorhídrico como componente ácido. Ya que el ácido clorhídrico es un ácido fuerte, un almacenaje de larga duración junto con glucosa ocasiona una descomposición de la disolución. Por lo tanto no es posible un almacenaje junto con glucosa, y el ácido clorhídrico se pone a disposición en un segundo compartimento según la invención. Ni la disolución de glucosa no acidificada -como se describe en la WO 93/09820 citada anteriormente- ni el ácido clorhídrico gaseoso se pueden someter a un esterilizado en caliente. Por lo tanto, la disolución se obtiene ciertamente estéril, y se envasa bajo condiciones lo más estériles posible, pero el depósito puesto a disposición no se somete a ningún esterilizado más.

Según la presente invención, el compartimento de ácido contiene también los electrólitos calcio, magnesio y potasio. Opcionalmente, tanto al compartimento de ácido, como también al concentrado de glucosa, se pueden añadir sal común, NaCl. Los costes de transporte se pueden reducir considerablemente debido a la concentración elevada, y con ello al volumen reducido. También el almacenaje de reservas está extremadamente simplificado en la clínica. Además, debido a la baja necesidad de almacenaje, desde el punto de vista logístico es posible almacenar diferentes depósitos de concentrado, y administrar con ello un concentrado de electrólito ajustado individualmente para los pacientes.

Típicamente, un concentrado está concentrado 70-200 veces, preferentemente 125 veces. Por lo tanto, para alcanzar las concentraciones habituales para la diálisis, en un concentrado de 125 veces se debe ajustar, a modo de ejemplo, la siguiente composición:

Disolución A:	cloruro sódico	1.250 mM
	cloruro potásico	500 mM
	cloruro de calcio	375 mM
	ácido clorhídrico	750 mM	pH \leq1
Disolución B:	cloruro sódico	2.500 mM
	glucosa	250 g/l	pH=3.

En este caso, cada compartimento presenta el mismo tamaño, y contiene una cantidad de 0,75 litros de concentrado. No obstante, también se puede prever variar la proporción de mezcla de 1 a 3 hasta 3 a 1, y después configurar convenientemente el depósito multicámara también en forma asimétrica.

A continuación, para aclarar se indican a modo de ejemplo diversas proporciones de mezcla, así como concentraciones en forma de tabla. Independientemente de cómo se selecciona las concentraciones a la proporción de mezcla, se debían cumplir los siguientes intervalos de concentración en la disolución acabada.

TABLA 1 Intervalos de concentración en la disolución acabada

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 NaCl: \+  \hskip2cm  \+ 0  -  20 mM\cr  KCl:
\+ \+ 0  -  4   mM\cr  CaCl _{2} : \+ \+
1  -  2   mM\cr  MgCl _{2} : \+ \+
0,25  -  0,75 mM\cr  HCl: \+ \+ 2  -  4  
mM\cr  glucosa: \+ \+ 0,5  -  2g/l
(=3  -  11
mM)\cr}

Por consiguiente, las concentraciones en los compartimentos aislados oscilan entre los intervalos:

TABLA 2 Intervalos de concentración en compartimentos aislados

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\+#\hfil\+\hfil#\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 NaCl: \+  \hskip2cm   \+ 0  -  4 mM\cr  KCl:
\+ \+ 0  -  800 mM\cr  CaCl _{2} : \+ \+
70  -  400 mM\cr  MgCl _{2} : \+ \+
17,5  -  200 mM\cr  HCl: \+ \+ 140  -  800
mM\cr  glucosa: \+ \+ 100  -  400g/l
(=0,6  -  2,2
mM).\cr}

Según la invención, además está previsto mezclar ambos componentes dentro del depósito de alimentación, es decir, del depósito multicámara, y con ello se requiere solo una salida. Para que la salida no se abra prematuramente, también esta está prevista con un cierre separable. Este puede ser, a modo de ejemplo, un conector con un punto de rotura controlada, abriéndose una vía de líquido tras ruptura del punto de rotura controlada. No obstante, preferentemente también está previsto realizar este cierre con una costura separadora. Con ello resulta un depósito de tres cámaras, cuyo primer compartimento contiene un concentrado de glucosa, el segundo compartimento un concentrado de ácido clorhídrico, y el tercer compartimento está esencialmente vacío, y posee una salida en su zona marginal.

La tercera cámara se puede formar dividiéndose en dos ramas la costura pelable entre ambos compartimentos en el extremo inferior. No obstante, por motivos de simplicidad, en un rincón del depósito está soldada una segunda costura pelable recta, que separa una parte reducida de un compartimento de líquido. En este caso, el líquido se devuelve en lo posible al compartimento de líquido. En una realización preferente, esta costura separadora se encuentra en el lado del compartimento de ácido.

Naturalmente, en tal caso se debe garantizar que los medios de separación entre los compartimentos de líquido a mezclar se abran antes de que el cierre a la salida se abra. En el presente ejemplo de ejecución, esto se consigue por una parte presentando las costuras pelables diferente longitud, por otra parte mediante el grosor de la soldadura, que es ajustable, a modo de ejemplo, mediante variabilidad de presión y calor.

Descripción de figuras

En la figura 1 se muestra de manera ejemplar un depósito de tres cámaras (1) de material polímero flexible, que está fijado por soldadura en su volumen, y presenta tres compartimentos de disolución: el primer compartimento (2) contiene un concentrado de glucosa, el segundo compartimento (3) contiene un concentrado de ácido clorhídrico. Entre ambos compartimentos de disolución se encuentra una costura separadora pelable (4). El compartimento de ácido clorhídrico presenta en su borde exterior otra costura separadora pelable (5), que separa una zona vacía (6) de la zona de disolución. En la costura periférica fijada por soldadura (7) se introduce herméticamente una salida (8), en el presente caso una pieza de tubo flexible, que conduce al sistema de mezclado de la máquina de diálisis. Preferentemente, en el borde enfrentado al borde salida está previsto un dispositivo de suspensión (9).

Claims

1. Depósito para la puesta a disposición de un concentrado medicinal, en especial para la diálisis de riñón, constituido por al menos dos compartimentos y medios divisores separables entre los compartimentos, estando cargado el primer compartimento con un primer concentrado parcial que contiene esencialmente glucosa, cuyo contenido en glucosa se sitúa por encima de un 10%, y conteniendo el segundo compartimento un segundo concentrado parcial con los electrólitos calcio, magnesio y potasio en disolución ácida, conteniendo el concentrado que comprende electrólito ácido clorhídrico libre.

2. Depósito según la reivindicación 1, caracterizado porque el segundo concentrado que contiene electrólito contiene al menos un 2% de ácido clorhídrico.

3. Depósito según la reivindicación 1, caracterizado porque el segundo concentrado que contiene electrólito contiene al menos un 2,7 % de ácido clorhídrico.

4. Depósito según la reivindicación 1, caracterizado porque el contenido en glucosa del primer concentrado parcial que contiene glucosa es un 20-30%.

5.Depósito según la reivindicación 1, caracterizado porque el contenido en glucosa del primer concentrado parcial que contiene glucosa es un 27%.

6. Depósito según la reivindicación 1, caracterizado porque está previsto otro compartimento, esencialmente vacío; que está separado de los demás compartimentos con un medio divisor separable.

7. Depósito según la reivindicación 4, caracterizado porque el tercer compartimento vacío presenta una salida en su zona marginal.

8. Depósito según las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque los medios divisores separables son costuras de separación pelables.

9. Depósito según la reivindicación 4 a 6, caracterizado porque la pared divisora para la separación de la cámara de salida presenta la máxima adherencia de todas las costuras pelables.

10. Depósito según la reivindicación 8, caracterizado porque el contenido en electrólitos se sitúa entre 0 y 4 M de cloruro sódico, hasta 800 mM de cloruro potásico, 70 a 400 mM de cloruro de calcio y 17,5 a 200 mM de cloruro de magnesio.