ES2220619T3 - Valvula para recipiente de aerosol. - Google Patents

Abstract

Una válvula para un recipiente de aerosol para dispensar una suspensión de aerosol, comprendiendo la válvula un cuerpo (1) de válvula que tiene al menos un orificio (16) para permitir el paso de una cantidad de suspensión desde el recipiente hacia la válvula, caracterizada porque la válvula comprende además un anillo (18) dispuesto alrededor del cuerpo (1) de la válvula, proporcionando el anillo (18) una bandeja (19) alrededor del cuerpo (1) de la válvula, en la que dicha bandeja (19) está debajo del al menos un orificio (16) para reducir el volumen de suspensión que se puede albergar dentro del recipiente debajo del al menos un orificio (16) cuando el recipiente está orientado con la válvula en la parte inferior, conteniendo la válvula una suspensión de aerosol que comprende un propelente, un primer medicamento que comprende un broncodilatador y un segundo medicamento que comprende un antiinflamatorio o un anticolinérgico.

Description

Válvula para recipiente de aerosol.

Esta invención se refiere a una válvula para un recipiente de aerosol con ayuda del cual se puede dispensar una cantidad del contenido del mismo. La invención tiene especial aplicación para la dispensación de dosis reguladas de medicamentos, si bien es aplicable a la dispensación de aerosoles en general.

En la dispensación de un sólido en forma de aerosol es normal usar lo que se conoce como aerosol de suspensión. Esto implica el uso de un propelente líquido en el que está suspendido un sólido para su dispensación. Hay inevitablemente alguna diferencia, aunque ligera, entre los respectivos pesos específicos del propelente y del sólido a dispensar, lo que significa que, con el paso del tiempo y en ausencia de otras interacciones importantes, los dos componentes tienden a separarse en el recipiente, yendo el componente más ligero hacia la parte superior o yendo el componente más pesado hacia la parte inferior con el tiempo.

En algunos aerosoles farmacéuticos las partículas de medicamento son más densas que el propelente y por ello las partículas tienden a sedimentarse en el fondo del recipiente. Este fenómeno se puede acentuar por la estructuración adicional de la presentación del medicamento necesaria para mejorar su estabilidad física, por ejemplo, por floculación controlada del mismo. La floculación controlada de la suspensión puede incrementar el tamaño efectivo de las partículas en dispersión desde menos de 10 \mum hasta más que 100 \mum. Una dependencia cuadrática respecto del radio de la partícula incrementará directamente la velocidad de sedimentación en tales circunstancias.

Los usuarios de aerosoles en suspensión son instruidos siempre para que agiten bien el recipiente antes de su uso. Sin embargo, incluso un corto intervalo entre la conclusión de la agitación y el acto de dispensar una carga del aerosol es suficiente para que se pueda producir alguna sedimentación. Esto representa un problema particular cuando el material suspendido es un medicamento, ya que puede dar lugar a que el paciente reciba una dosis que, aunque con el volumen correcto, contenga o bien demasiado poco o exceso de medicamento.

Se descubrió que este problema es especialmente grave en el desarrollo formulaciones de aerosoles sin CFC que usan como propelente 1, 1, 1,2-tetrafluoroetano, también conocido como HFA 134a, que es menos denso que los propelentes convencionales que contienen CFC. Con algunas formulaciones de fármacos en aerosol que usan este propelente, cuando el recipiente está orientado con la válvula en la parte inferior, las partículas de fármaco se sedimentan rápidamente sobre y alrededor de la válvula, y con la vibración producida por, por ejemplo, el transporte, pueden llegar hasta dentro del cuerpo de la válvula. A continuación, el fármaco retenido no se dispensa completamente, aun agitando, debido a la restricción del cuerpo de la válvula, y al accionar la válvula de descarga el fármaco retenido entra en la cámara de regulación lo que conduce a un alto contenido de fármaco en la dosis suministrada en el siguiente accionamiento. Este problema es especialmente grave cuando el fármaco es proprionato de fluticasona.

La patente del Reino Unido nº. 2195986 describe una válvula de aerosol en la que el punto de recogida, es decir, el punto en el que el líquido pasa del interior del recipiente hacia la cámara de muestreo de la válvula, está en un lugar que, cuando el recipiente está orientado con la válvula en la parte inferior, se espacia una distancia vertical apreciable de la superficie horizontal sustancialmente más próxima. Aunque esta válvula asegura que el líquido que entra en la cámara de regulación después de una operación de dispensación procede de encima de la región más próxima donde se pueden acumular partículas de fármaco sedimentado, cualquier partícula de fármaco sedimentado que pueda ser arrastrada hacia la cámara de muestreo junto con cualquier partícula de fármaco que se sedimente fuera de la suspensión dentro de la cámara de muestreo tienden a ser retenidas y no se dispensan al agitar. Además, colocando deliberadamente el punto de recogida apreciablemente más alto que el punto más bajo del recipiente, una cantidad significativa del contenido del recipiente no se puede dispensar, lo que da lugar a un desperdicio considerable.

Un objetivo de la invención es proveer una válvula que atenúa estos problemas.

De acuerdo con la presente invención se provee una válvula como la que se reivindica principalmente en la reivindicación 1.

Disponiendo un anillo debajo del al menos un orificio para reducir el volumen de suspensión que se puede albergar dentro del recipiente debajo del orificio u orificios cuando el recipiente está orientado con la válvula en la parte inferior, se asegura que la mayor parte del contenido del recipiente pueda ser dispensado y se reduzca el desperdicio, mientras que la bandeja alrededor del cuerpo de la válvula debajo del orificio u orificios proporcionada por la al menos una parte del espesor axial reducido sirve para albergar cualquier sedimento de partículas de fármaco asegurando con ello que la suspensión que entra en la cámara de muestreo procede de encima de la región donde se puede acumular cualquier partícula de fármaco sedimentado.

Preferiblemente, la válvula es una válvula de regulación que comprende una cámara de regulación, una cámara de muestreo, un pasadizo de transferencia a través del cual puede pasar una cantidad de suspensión desde la cámara de muestreo a la cámara de regulación, y un vástago de la válvula que tiene un pasadizo de dispensación a través del cual se puede dispensar una dosis de suspensión desde la cámara de regulación, siendo el vástago de la válvula desplazable deslizantemente dentro del cuerpo de la válvula de manera tal que en una primera posición el pasadizo de dispensación está aislado de la cámara de regulación y la cámara de regulación está en comunicación con la cámara de muestreo por medio del pasadizo de transferencia, y en una segunda posición el pasadizo de dispensación está en comunicación con la cámara de regulación y el pasadizo de transferencia está aislado de la cámara de regulación, teniendo el cuerpo de la válvula una pluralidad de orificios para permitir el paso de una cantidad de la suspensión desde el recipiente hacia la cámara de muestreo.

Disponiendo un cuerpo de válvula con una pluralidad de orificios para permitir el paso de la suspensión desde el recipiente hacia la cámara de muestreo, la suspensión puede fluir libremente a través de la cámara de muestreo permitiendo así que se mezcle la suspensión contenida dentro de la cámara de muestreo y del recipiente cuando se agita el recipiente, dispersando así cualquier sedimento de partículas de fármaco dentro de la cámara de muestreo.

Idóneamente los orificios son ranuras que se extienden en una dirección sustancialmente axial. Preferiblemente, las ranuras se extienden sustancialmente en toda la longitud axial de la cámara de muestreo.

Teniendo las ranuras la longitud de la cámara de muestreo la suspensión puede fluir libremente a través de toda la cámara de muestreo, permitiendo así la máxima dispersión del sedimento de partículas de fármaco dentro de la cámara de muestreo.

Preferiblemente hay más de dos ranuras.

Idóneamente el anillo comprende además un asiento para colocar una junta entre el recipiente y la válvula para sellar el recipiente.

Disponiendo de un asiento sobre el anillo para colocar la junta, la junta se reduce en tamaño, y se reduce también el área de la junta expuesta al contenido del recipiente.

Idóneamente, el anillo comprende además una pluralidad de álabes separados por ranuras en su periferia que se extienden sustancialmente hacia arriba cuando el recipiente está orientado con la válvula en la parte inferior.

Disponiendo álabes separados por ranuras en la periferia del anillo se hace que la suspensión fluya alrededor de los álabes y a través de las ranuras cuando se agita el recipiente, y el movimiento de remolino resultante de la suspensión ayuda a dispersar cualquier sedimento de partículas de fármaco sobre y alrededor del anillo.

Idóneamente, la sustancia a dispensar es un medicamento suspendido en HFA 134a licuado. Preferiblemente el medicamento es proprionato de fluticasona.

A continuación se va a describir la invención con más detalle haciendo referencia a los dibujos adjuntos en los que:

La figura 1 es una sección a través de una válvula de regulación de acuerdo con una primera realización de la invención;

la figura 2 es una sección a través de una válvula de regulación de acuerdo con una segunda realización de la invención; y

la figura 3 es una vista en perspectiva de un detalle parcial de un anillo para su uso con una válvula de acuerdo con la invención.

La válvula de acuerdo con una primera realización de la invención que se muestra en la figura 1 comprende un cuerpo 1 de válvula sellado a un casquillo 2 por engarce, estando el mismo casquillo fijado sobre el cuello de un recipiente (no se muestra) con la interposición de una junta 3 de manera bien conocida. El recipiente está lleno con una suspensión de un medicamento en un propelente de HFA 134a líquido. Los medicamentos idóneos para este fin son, por ejemplo, para el tratamiento de afecciones respiratorias tales como asma, bronquitis, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas e infecciones de pecho. Se pueden seleccionar medicamentos adicionales de cualquier otro fármaco adecuado y útil en la terapia de inhalación y que se pueda presentar como una suspensión. De esta manera, se pueden seleccionar medicamentos adecuados entre, por ejemplo, analgésicos, por ejemplo, codeína, dihidromorfina, ergotamina, fentanil o morfina; preparaciones anginales, por ejemplo, diltiacem; antialérgicos, por ejemplo, cromoglicato, ketotifen o neodocromil; antiinfectivos, por ejemplo, cefalosporinas, penicilinas, estreptomicina, sulfonamidas, tetraciclinas y pentamidina; antihistaminas, por ejemplo, metapirileno; antiinflamatorios, por ejemplo, proprionato de fluticasona, dipropianato de beclometasona, flunisolida, budesonida, o triamcinolona acetonida; antitusivos, por ejemplo, noscapina; broncodilatadores, por ejemplo, salmeterol, salbutamol, efedrina, adrenalina, fenoterol, formoterol, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalina, isoetarina, tulobuterol orciprenalina, o (-)-4-amino-3,5-dicloro-\alpha-[[[6-[2-(2-piridinil)etoxi]hexil]amino]metil]bencenometanol; diuréticos, por ejemplo, amilorida; anticolinérgicos, por ejemplo, ipratropio, atropina u oxitropio; hormonas, por ejemplo, cortisona, hidrocortisona o prednisolona; xantinas, por ejemplo, aminofilina, teofilinato de colina, teofilinato de Iisina o teofilina y proteínas y péptidos terapéuticas, por ejemplo, insulina o glucagon. Debe estar claro para una persona experta en la técnica que, cuando sea adecuado, el medicamento se puede usar en forma de sales (por ejemplo, como sales de metales alcalinos o de amina o como las sales de adición ácida) o como ésteres (por ejemplo, ésteres alcalinos inferiores) o como solventes (por ejemplo, hidratos) para optimizar la actividad y/o estabilidad del medicamento. Los medicamentos preferidos son salbutamol, sulfato de salbutamol, salmeterol, xinafoato de salmeterol, propionato de fluticasona, dipropionato de beclometasona y sulfato de terbutalina. Se debe entender que la suspensión de un medicamento puede constar simplemente de uno o más ingredientes activos.

El cuerpo 1 de la válvula está formado en su parte inferior con una cámara de regulación 4, y en su parte superior con una cámara de muestreo 5 que actúa también como alojamiento de un muelle 6 de recuperación. Los términos "superior" e "inferior" se usan para el recipiente cuando está en una orientación de uso con el cuello del recipiente y la válvula en el extremo inferior del recipiente que se corresponde con la orientación de la válvula que se muestra en la figura 1. Dentro del cuerpo 1 de la válvula está dispuesto un vástago 7 de válvula, una parte 8 del cual se extiende fuera de la válvula a través del sello 9 inferior del vástago y del casquillo 2. La parte 8 del vástago está formada dentro de un canal 10 axial interior o longitudinal que se abre en el extremo exterior del vástago y está en comunicación con un pasadizo 11 radial.

La parte superior del vástago 7 tiene un diámetro tal que puede pasar deslizantemente a través de una abertura en un sello 12 superior del vástago y puede enganchar la periferia de dicha abertura suficientemente para proveer un sello. El sello 12 superior del vástago se mantiene en posición contra un escalón 13 formado en el cuerpo 1 de la válvula entre las partes inferior y superior mediante un manguito 14 que define la cámara de regulación 4 entre el sello 9 inferior del vástago y el sello 12 superior del vástago. El vástago 7 de la válvula tiene un pasadizo 15 que, cuando el vástago está en la posición inoperativa positiva, provee una comunicación entre la cámara de regulación 4 y la cámara de muestreo 5, que el mismo comunica con el interior del recipiente del recipiente por medio de los orificios 16 formados en el lado del cuerpo 1 de la válvula. Los orificios 16 comprenden tres ranuras dispuestas equiangularmente alrededor del cuerpo 1 de la válvula y que se extienden en una dirección axial respecto del mismo, teniendo cada ranura una anchura de aproximadamente 1 mm y una longitud ligeramente menor que la longitud de la cámara de muestreo 5 de manera que la suspensión puede fluir libremente dentro del recipiente a través de toda la cámara de muestreo 5.

El vástago 7 de la válvula está presionado hacia abajo hacia la posición inoperativa por el muelle 6 de recuperación y está provisto con un reborde 17 que se apoya contra el sello 9 inferior del vástago. En la posición inoperativa, como se muestra en la figura 1, el reborde 17 se apoya contra el sello 9 inferior del vástago y el pasadizo 11 radial se abre debajo del sello 9 inferior del vástago de manera que la cámara de regulación 4 está aislada del canal 10 y la suspensión no puede escapar del interior.

Alrededor del cuerpo de la válvula, debajo de las ranuras, está dispuesto un anillo 18, que está formado con varias partes de espesor axial reducido lo que da forma de "U" a la sección transversal que se extiende en dirección radial para formar varias bandejas 19 alrededor del cuerpo de la válvula. Como se ve en las figuras 1 y 3, el anillo está formado como un componente aparte hecho de nilón o de cualquier otro material adecuado, y tiene un borde de contacto anular interior con un diámetro adecuado para proveer un ajuste a fricción sobre la parte superior del cuerpo 1 de la válvula, asentando el anillo contra el escalón 13 debajo de las ranuras 16. Sin embargo, el anillo 18 puede estar formado alternativamente como una pieza del cuerpo 1 de la válvula moldeada integralmente.

La pared exterior del anillo se extiende en una dirección axial y está formada con varias ranuras espaciadas equiangularmente para crear álabes 20 que se extienden hacia arriba desde la parte inferior del anillo, como se ve mejor en la figura 3. En el anillo representado en la figura 3, hay seis ranuras y seis álabes, aunque no se muestran todos en la vista del aspecto parcial. Sin embargo, debe estar claro que se podrían usar más o menos ranuras y álabes. La parte inferior del anillo está provista además con un asiento 21 para la junta 3 que ayuda a situar la junta en la posición correcta durante el montaje y permite también que se incremente el diámetro interior de la junta, reduciendo con ello la masa de la junta y el área de la junta expuesta al material del interior del recipiente. Esto puede ofrecer una ventaja significativa cuando hay problemas con las impurezas que se lixivian de la junta hacia el material del contenido.

Para usar el dispositivo, se agita el recipiente para homogeneizar la suspensión dentro del recipiente. Cuando se agita el recipiente, la suspensión del recipiente fluye libremente a través de las ranuras 16 en la cámara de muestreo 5, asegurando con ello que la suspensión en la cámara de muestreo se mezcle completamente con la suspensión del recipiente. Esto no solo asegura la homogeneidad de la suspensión dentro del recipiente y de la cámara de muestreo, sino que el flujo de la suspensión sirve también para dispersar cualquier sedimento de partículas de fármaco que pueda haber precipitado separándose de la suspensión dentro de la cámara de muestreo 5. La agitación del recipiente hace también que la suspensión fluya alrededor de los álabes 20 y la turbulencia y el movimiento de remolino resultantes de la suspensión ayudan a dispersar cualquier sedimento de partículas de fármaco sobre y alrededor del anillo.

A continuación, el usuario deprime el vástago 7 de la válvula contra la fuerza del muelle 6. Cuando se deprime el vástago de la válvula, ambos extremos del pasadizo 15 pasan a situarse sobre el lado del sello 12 superior del vástago alejado de la cámara de regulación 4. De esta manera se regula una dosis dentro de la cámara de regulación. La depresión continuada del vástago de la válvula desplazará el pasadizo 11 radial hacia la cámara de regulación 4 mientras que el sello 12 superior del vástago sella contra el cuerpo del vástago de la válvula. De esta manera, la dosis regulada puede salir a través del pasadizo 11 radial y del canal 10 de salida.

La suelta del vástago de la válvula hace que este vuelva a la posición ilustrada por la fuerza del muelle 6. A continuación, el pasadizo 15 vuelve a proveer comunicación una vez más entre la cámara de regulación 4 y la cámara de muestreo 5. En consecuencia, en esta etapa pasa líquido a presión desde el recipiente, a través de las ranuras 16, a través del pasadizo 15 y de allí hacia la cámara de regulación 4 para llenarla.

Se puede ver que en la orientación operativa del recipiente y de la válvula como se muestra, la configuración en forma de "U" del anillo 18 alrededor del cuerpo de la válvula constituye una bandeja 19 situada a una distancia apreciable bajo las ranuras 16. La bandeja sirve para albergar cualquier sedimento de partículas de fármaco que no logre redispersarse en la suspensión, y, de esta manera, se asegura que la suspensión que entra en la cámara de muestreo 5 a través de los orificios 16 procede de una región que contiene suspensión homogénea sin sedimento de partículas de fármaco.

El anillo 18 sirve además para reducir el volumen de suspensión que puede ser albergada dentro del recipiente bajo las ranuras 16. Esto asegura que se pueda dispensar la mayor parte del contenido del recipiente, correspondiendo el único volumen de suspensión que tiene que ser desperdiciado al reducido volumen que permanece bajo los orificios después de que el nivel de la suspensión haya caído por debajo del nivel con el que puede entrar en la cámara de muestreo.

Las tablas 1 y 2 presentan los pesos en mg de las impulsiones al final del ciclo de vida suministradas con dos conjuntos de cinco inhaladores cada uno. Ambas tablas muestran datos derivados de inhaladores que contienen el equivalente a 160 impulsiones de una suspensión de propionato de fluticasona en HFA 134a licuado con un suministro previsto de 120 impulsiones más un sobrellenado de 40 impulsiones para compensar las mermas y las fugas. Como los datos correspondientes a ambos conjuntos de inhaladores son coherentes hasta la impulsión número 115, solo se muestran los datos a partir de esta impulsión. La tabla 1 muestra los datos correspondientes al primer conjunto de cinco inhaladores convencionales con válvulas sin anillo. La tabla 2 muestra los datos correspondientes al segundo conjunto de cinco inhaladores que tienen válvulas con anillo de acuerdo con la invención:

TABLA 1

1

TABLA 2

2

De la tabla 1 se puede ver que, con las válvulas sin anillo, los pesos de las impulsiones empiezan a hacerse ligeramente incoherentes después de la impulsión número 124, mientras que de la tabla 2 se puede ver que, con las válvulas de acuerdo con la invención que incorporan el anillo, los pesos de las impulsiones permanecen ligeramente coherentes hasta la impulsión número 137 y después pierden coherencia rápidamente. Por consiguiente, está claro que el anillo tiene un efecto significativo sobre los pesos de las impulsiones suministradas al final del ciclo de vida.

En la figura 2 se muestra una válvula de acuerdo con una segunda realización de la invención que es una variante de la válvula mostrada en la figura 1; en ambas figuras los elementos correspondientes tienen asignados los mismos numerales de referencia. La principal diferencia entre las dos realizaciones es que la válvula de la figura 2 usa un diseño para el cuerpo 1 de la válvula que tiene un solo orificio 26 que permite la comunicación entre la cámara de muestreo 5 y el interior del recipiente. La válvula se opera de una manera exactamente igual que la descrita respecto de la válvula mostrada en la figura 1. La válvula mostrada en la figura 2 se puede usar con suspensiones en las que el problema de la sedimentación dentro de la cámara de muestreo no es tan grave pero en las que, no obstante, la sedimentación alrededor de la válvula sigue siendo un problema.

La tabla 3 demuestra la reproductibilidad mejorada de la dosis lograda usando una válvula de acuerdo con la primera realización de la invención con un cuerpo que tiene tres ranuras como se muestra en la figura 1, y la compara con la válvula de acuerdo con la segunda realización de la invención cuyo cuerpo tiene un solo orificio como se muestra en la figura 2, usando ambas válvulas para dispensar una suspensión de propionato de fluticasona en HFA 134a licuado. Las cifras que figuran en la tabla son pesos de dosis promedio dispensadas con al menos cinco inhaladores. Por cada inhalador, se midieron dosis de dos impulsiones antes de someter cada inhalador a una prueba de vibración para estimular los efectos del transporte, después de lo cual se midieron dosis de otras dos impulsiones:

TABLA 3

3

La información presentada en la Tabla 3 muestra claramente que la característica de variabilidad extrema de la dosis experimentada con válvulas que tienen un solo punto (orificio) de muestreo, debida a la naturaleza altamente sedimentaria del propionato de flucticasona en HFA 134a licuado, se reduce considerablemente con el cuerpo de tres ranuras.

Se debe entender que la presente descripción tiene fines de ilustración solamente y que la invención se extiende a las modificaciones, variaciones y mejoras de la misma.

Claims (17)

1. Una válvula para un recipiente de aerosol para dispensar una suspensión de aerosol, comprendiendo la válvula un cuerpo (1) de válvula que tiene al menos un orificio (16) para permitir el paso de una cantidad de suspensión desde el recipiente hacia la válvula, caracterizada porque la válvula comprende además un anillo (18) dispuesto alrededor del cuerpo (1) de la válvula, proporcionando el anillo (18) una bandeja (19) alrededor del cuerpo (1) de la válvula, en la que dicha bandeja (19) está debajo del al menos un orificio (16) para reducir el volumen de suspensión que se puede albergar dentro del recipiente debajo del al menos un orificio (16) cuando el recipiente está orientado con la válvula en la parte inferior, conteniendo la válvula una suspensión de aerosol que comprende un propelente, un primer medicamento que comprende un broncodilatador y un segundo medicamento que comprende un antiinflamatorio o un anticolinérgico.

2. Una válvula de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la válvula es una válvula de regulación que comprende una cámara de regulación (4), una cámara de muestreo (5), un pasadizo (15) de transferencia a través del cual puede pasar una cantidad de suspensión desde la cámara de muestreo (5) a la cámara de regulación (4), y un vástago (7) de válvula que tiene un pasadizo (11) de dispensación a través del cual se puede dispensar una dosis de suspensión desde la cámara de regulación (4), siendo el vástago (7) de la válvula desplazable deslizantemente dentro del cuerpo (1) de la válvula de manera tal que en una primera posición el pasadizo (11) de dispensación está aislado de la cámara de regulación (4) y la cámara de regulación (4) está en comunicación con la cámara de muestreo (5) por medio del pasadizo (15) de transferencia, y en una segunda posición el pasadizo (11) de dispensación está en comunicación con la cámara de regulación (4) y el pasadizo (15) de transferencia está aislado de la cámara de regulación (4), teniendo el cuerpo (1) de la válvula una pluralidad de orificios (16) para permitir el paso de una cantidad de suspensión desde el recipiente hacia la cámara de muestreo (5).

3. Una válvula de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada porque los orificios (16) son ranuras que se extienden en una dirección sustancialmente axial.

4. Una válvula de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizada porque las ranuras (16) se extienden sustancialmente a toda la longitud axial de la cámara de muestreo (5),

5. Una válvula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque hay más de dos ranuras (16).

6. Una válvula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el anillo (18) comprende además un asiento (21) para colocar una junta (3) para sellar el recipiente.

7. Una válvula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el anillo (18) comprende además una pluralidad de álabes (20) separados por ranuras (16) en su periferia que se extienden sustancialmente hacia arriba cuando el recipiente está orientado con la válvula en la parte inferior.

8. Una válvula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el recipiente es HFA 134a licuado.

9. Una válvula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho primer medicamento y dicho segundo medicamento son adecuados para el tratamiento de trastornos respiratorios.

10. Una válvula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho broncodilatador se selecciona del grupo constituido por salmeterol, salbutamol, efedrina, adrenalina, fenoterol, formoterol, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalina, isotarina, tulobuterol orciprenalina, (-)-4-amino-3,5-dicloro-\alpha-[[[6-[2-(2-piridnil)etoxi]hexil]amino]metil] bencenemetanol y cualquier sal, éster o solvato de los mismos y cualquier mezcla de los mismos.

11. Una válvula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho antiinflamatorio se selecciona del grupo constituido por proprionato de fluticasona, diproprionato de beclometasona, flunisolida, budesonida, triamcinolona acetonida y cualquier sal, éster o solvato de los mismos y cualquier mezcla de los
mismos.

12. Una válvula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho anticolinérgico está seleccionado del grupo constituido por ipratropio, atropina, oxitropio y cualquier sal, éster o solvato de los mismos y cualquier mezcla de los mismos.

13. Una válvula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que el primer medicamento es xinafoato de salmeterol y el segundo medicamento es proprionato de fluticasona.

14. Una válvula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que el primer medicamento es xinafoato de salmeterol y el segundo medicamento es ipratropio y cualquier sal, éster o solvato de los mismos.

15. Un recipiente de aerosol que comprende una válvula de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para dispensar una suspensión de aerosol.

16. Un recipiente de aerosol de acuerdo con la reivindicación 15, que contiene una suspensión de aerosol de composición correspondiente a la contenida en la válvula.

17. El uso de un recipiente de aerosol de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15 ó 16 para dispensar la suspensión de aerosol.