CZ9902323A3

CZ9902323A3 - Ventil pro kontejner s aerosolem

Info

Publication number: CZ9902323A3
Application number: CZ19992323A
Authority: CZ
Inventors: Giovanni Patrick Di; Cheryl Vanessa Rogerson
Original assignee: Glaxo Group Limited
Priority date: 1996-12-27
Filing date: 1997-12-23
Publication date: 2001-04-11
Also published as: NZ336334A; JP3549543B2; NO993173D0; PT958201E; US20050183720A1; US20030136802A1; CA2276163C; TR199901470T2; EA199900495A1; DE69735247T2; AR011308A1; IS2086B; CN1094876C; EP0958201A1; ID22699A; JP2000516898A; AP9901587A0; JP4137700B2; PE6399A1; DE69728580T2

Description

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká ventilu pro kontejner s aerosolem, s jehož pomocí může být vydáváno určité množství 5 obsahu kontejneru. Vynález má využití zejména pro podávání odměřených dávek léků, ačkoliv je použitelný pro dávkování aerosolů obecně.

Dosavadní stav techniky

Při podávání pevných látek ve formě aerosolu je běžné používat tak zvaný suspenzní (nosný) aerosol. To zahrnuje použití kapalného hnacího činidla, ve kterém je suspendována pevná látka určená k podávání. Nevyhnutelně zde existuje určitý rozdíl, ovšem velmi malý, mezi příslušnými měrnými 15 hmotnostmi hnacího činidla a pevné látky, která je určena k podávání, což znamená, že s postupem času a za nepřítomnosti jiných nadřízených interakcí mají tyto dva komponenty sklon se oddělovat v kontejneru, přičemž lehčí komponent se tlačí k vršku nebo těžší komponent přechází ke dnu v průběhu času.

V některých farmaceutických aerosolech jsou částice léku hustší než hnací činidlo a tudíž tyto částice mají sklon se usazovat u dna kontejneru. Tento jev může být omezen prostřednictvím přídavného strukturování lékového přípravku, které zlepší jeho fyzickou stabilitu, například jeho řízenými vločkováním. Řízené vločkování suspenze může zvětšit účinnou velikost částic v disperzi z méně než 10 pm na více než 100 pm. Závislost s druhou mocninou na poloměru částic přímo iq zvýší rychlost usazování za takovýchto okolností.

• ·

Uživatelé suspenzních aerosolů jsou vždy před použitím instruováni, aby kontejner dobře protřepali. Ovšem dokonce krátký interval mezi ukončením protřepávání a započetím podávání dávky z aerosolu je dostatečný pro umožnění vzniku určité sedimentace. To představuje jistý problém tam, kde suspendovaným materiálem je lék, protože to může mít za následek, že pacient přijme dávku, která, přestože má správný objem, obsahuje buď příliš málo nebo příliš mnoho léku.

Bylo zjištěno, že tento problém je obzvláště akutní při vývoji aerosolových přípravků neobsahujících CFC, které využívají 1,1,1,2-tetrafuoroethan, rovněž známý jako HFAl34a, který je méně hustý než běžná hnací činidla obsahující CFC.

U některých aerosolových lékových přípravků s využitím tohoto 15 hnacího činidla, když je kontejner orientován s ventilem u dna, se lékové částice rychle usazují na a kolem ventilu a při vibracích, způsobených například transportem, nalézají cestu do tělesa ventilu. Zachycený lék potom není zcela vydán, dokonce ani po protřepání, v důsledku zúžení tělesa

O Q ventilu a po vyprázdnění a spuštění ventilu zachycený lek vstupuje do dávkovači komory, což vede na vysoký obsah léku v dávce podávané při následujícím spuštění. Tento problém je zejména výrazný v případě, že použitým lékem je flutikasonpropionát.

UK patent č. 2195986 popisuje aerosolový ventil, ve kterém je sběrný bod, to jest bod, ve kterém kapalina prochází z vnitřku kontejneru do sběrné komory ventilu, v místě, které je při orientaci kontejneru s ventilem u dna oddáleno o znatelnou vertikální vzdálenost od nejbližšího v podstatě horizontálního povrchu. Ačkoliv tento ventil • ·

zajišťuje, že kapalina vstupující do dávkovači komory následně po operaci podání přichází z prostoru nad nejbližší oblastí, ve které by se mohly shromažďovat usazované částice, jakékoliv usazující se částice, které by mohly být vtaženy do sběrné komory, společně s jakýmikoliv lékovými částicemi, které sedimentují ze suspenze uvnitř této sběrné komory, mají sklon být zachyceny a nejsou podány po protřepání. Navíc záměrným umístěním sběrného bodu podstatně výše, než je nejnižší bod kontejneru, nemůže být značné množství z obsahu kontejneru vůbec vydáno, což má za následek značný odpad.

Cílem předkládaného vynálezu je vytvořit ventil, který omezí shora zmiňované problémy.

Podstata vynálezu

Podle předkládaného vynálezu je vytvořen ventil pro kontejner s aerosolem pro vydávání suspenze substance v kapalném hnacím činidlu obsaženém v kontejneru, přičemž tento ventil zahrnuje těleso ventilu mající alespoň jedno ústí pro umožnění určitého množství suspenze projít z kontejneru do ventilu, přičemž podstata ventilu podle vynálezu spočívá v tom, že tento ventil dále zahrnuje kroužek uložený kolem tělesa ventilu, přičemž tento kroužek je umístěn pod uvedeným alespoň jedním ústím pro omezení objemu suspenze, který může být obsažen uvnitř kontejneru pod tímto alespoň jedním ústím, když je kontejner orientován s ventilem u dna, a přičemž kroužek má alespoň jednu část s omezenou axiální tloušťkou pro zajištění žlábků kolem tělesa ventilu pod uvedeným alespoň jedním ústím.

Prostřednictvím vytvoření kroužku pod alespoň jedním ústím pro omezení objemu suspenze, který může být obsažen • ®

uvnitř kontejneru pod ústím (ústími), když je kontejner orientován s ventilem u dna, je zajištěno, že většina obsahu kontejneru může být vydána, čímž se zmenšuje odpad, zatímco žlábek kolem tělesa ventilu pod ústím (ústími) zajištěný alespoň jednou částí se zmenšenou axiální tloušťkou slouží k tomu, aby obsahoval jakýkoliv sediment lékových částic, čímž zajišťuje, že suspenze vstupující do sběrné komory přichází z prostoru nad oblastí, ve které by se mohly shromažďovat jakékoliv usazené lékové částice.

Výhodně je ventil dávkovacím ventilem zahrnujícím dávkovači komoru, sběrnou komoru, převáděcí průchod, skrz který určité množství suspenze může procházet ze sběrné komory do dávkovači komory, a dřík ventilu mající vydávací průchod, skrz který může být z dávkovači komory vydána dávka suspenze, přičemž tento dřík ventilu je kluzně posunutelny uvnitř tělesa ventilu tak, že v první poloze je vydávací průchod oddělen od dávkovači komory a dávkovači komora je spojená se sběrnou komorou přes převáděcí průchod, a v druhé poloze je vydávací průchod spojený s dávkovači komorou a θ převáděcí průchod je oddělen od dávkovači komory tělesa ventilu majícího množství ústí pro umožnění určitému množství suspenze projít z kontejneru do sběrné komory.

Prostřednictvím vytvoření tělesa ventilu majícího množství ústí pro umožnění suspenzi projít z kontejneru do sběrné komory, může suspenze volně proudit skrz sběrnou komoru, čímž je suspenzi obsažené uvnitř sběrné komory a uvnitř kontejneru umožněno promíchání, když je kontejner protřepáván, čímž se jakákoliv usazenina lékových částic uvnitř sběrné komory rozptýlí.

• · ·

• · · · · · · • · · · · · · • · · · · · ·· ·· ·· ·· ·· · ·

Výhodně jsou ústí štěrbiny procházející v axiálním směru. Výhodně tyto štěrbiny procházejí v podstatě po celé axiální délce sběrné komory.

Prostřednictvím vytvoření štěrbin po délce sběrné 5 komory může suspenze proudit volně skrz celou sběrnou komoru, čímž se umožňuje maximální rozptýlení usazenin lékových částic uvnitř sběrné komory.

Výhodně jsou vytvořeny více než dvě štěrbiny.

IQ Výhodně kroužek dále zahrnuje sedlo pro umístění plochého těsnění mezi kontejner a ventil pro utěsnění kontejneru.

Prostřednictvím vytvoření sedla na kroužku pro umístění plochého těsnění má toto ploché těsnění menší velikost a oblast tohoto plochého těsnění, která je vystavena k obsahu kontejneru, je rovněž zmenšena.

Výhodně kroužek dále zahrnuje množství lamel oddělených štěrbinami na svém obvodu a procházejících v podstatě ve směru nahoru, když je kontejner orientován s ²⁰ ventilem u dna.

Prostřednictvím vytvoření lamel oddělených štěrbinami na obvodu kroužku je suspenze přinucena, aby proudila kolem lamel a skrz štěrbiny, když je kontejner protřepáván, přičemž výsledný vířivý pohyb suspenze napomáhá k rozptýlení 2 5 jakýchkoliv usazenin lékových částic na a kolem kroužku.

Výhodně je substancí určenou k rozptýlení lék suspendovaný ve zkapalněném HFA134a. Výhodně je tímto lékem flutikasonpropionát.

• »

Předkládaný vynález bude v následujícím popisu podrobněji popsán prostřednictvím příkladných provedení ve spojení s odkazy na připojené výkresy.

Přehled obrázků na výkresech 5

Obr.l znázorňuje pohled v řezu skrz dávkovači ventil podle prvního provedení předkládaného vynálezu;

Obr. 2 znázorňuje pohled v řezu skrz dávkovači 10 ventil podle prvního provedení předkládaného vynálezu;

Obr. 3 znázorňuje perspektivní pohled v částečném řezu na kroužek pro použití s ventilem podle vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

Ventil podle prvního provedení předkládaného vynálezu, jak je znázorněno na obr. 1, zahrnuje těleso 1 ventilu utěsněné v ochranném kroužku 2 prostřednictvím

0 lemování, přičemž tento ochranný kroužek 2. je sám nasazen na hrdlo kontejneru (není znázorněno) s vložením plochého těsnění 3., jak je v oboru dobře známé. Kontejner je naplněn suspenzí léku v kapalném hnacím činidlu HFA134a. Léky vhodné pro tento účel jsou, například, pro léčení respiračních 25 chorob, jako je astma, bronchitida, choroby chronického ucpávání plic a infekce průdušek. Přídavné léky mohou být vybrány z jakéhokoliv dalšího vhodného léku použitelného při inhalační terapii, který současně může být prezentován jako suspenze. Vhodné léky tedy mohou být vybrány, například, z 30 analgetik, jako je například kódem, dihydromorfin, • · · · · « • I *· ♦· ergotamin, fentanyl nebo morfin; anginózních přípravků, jako je například diltiazem; proti alergických činidel, jako je například kromoglykát, ketotifen nebo nedokromil; proti infekčních činidel, jako jsou například cefalosporiny, peniciliny, streptomycin, sulfonamidy, tetracykliny a pentamidin; antihistaminů, jako je například methapyrilen; proti zánětlivých činidel, jako je například flutikasonpropionát, beklomethason, dipropionát, flunisolid, budesonid nebo triamcinolonacetonid; antitusiv, jako je například noskapin; bronchodilatačních látek, jako je například salbutamol, salmeterol, efedrin, adrenalin, fenoterol, formoterol, isoprenalin, metaproterenol, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalín, isoetharin, tulobuterol, orciprenalin, nebo (-)-4amino-3,5-dichloro-cc-[ [ [6-[2-(2-pyridinyl) etoxy]hexyl]amino]metyl]benzenemetanol; diuretik, jako je například amilorid; anticholinergentů, jako je například ipratropium, atropin nebo oxitropium; hormonů, jako je například kortison, hydrokortison nebo prednisolon; xantinů, jako je například aminofylin, cholinteofyllinát, lysinteofyllinát nebo teofyllin, a terapeutických proteinů a peptidů, jako je například insulin a glukagon. Osobám v oboru znalým by mělo být zřejmé, že tam kde je to vhodné mohou být léky použity ve formě solí (například jako soli alkalických kovů nebo aminů nebo jako soli s kyselinou) nebo jako estery (například nízkoalkylované estery) nebo jako solváty (například hydráty) pro optimalizaci aktivity a/nebo stability léku. Výhodnými léky jsou salbutamol, salbutamolsulfát, salmeterol, salmeterolxinafoát, flutikasonpropionát, beklomethason30 dipropionát a terbutalinsulfát. Mělo by být zcela zřejmé, že suspenze léku může sestávat čistě z jedné nebo z více aktivních ingrediencí.

Těleso 1. ventilu je ve své spodní části vytvořeno s dávkovači komorou A a ve své horní části se sběrnou komorou 5

5., která rovněž slouží jako pouzdro pro vratnou pružinu Termíny horní a spodní jsou použity pro kontejner, když je v orientaci při použití s hrdlem kontejneru a ventilem ve spodním konci kontejneru, která odpovídá orientaci ventilu, jak je znázorněno na obr. 1. Uvnitř tělesa i ventilu je umístěn dřík 7. ventilu, jehož cast 8. prochází ven z ventilu skrz spodní těsnění 9. dříku a ochranný kroužek 2.. Část 8.

dříku je uvnitř vytvořena s vnitřním axiálním nebo podélným kanálkem 10 otevřeným na vnějším konci dříku Ί_ a spojeným s radiálním průchodem 11.

Horní část dříku 7. ventilu má průměr takový, že může procházet kluzně skrz otvor v horním těsnění 12 dříku a bude zabírat s obvodem tohoto otvoru v dostatečné míře tak, aby se zajistilo utěsnění. Horní těsnění 12 dříku je drženo v poloze proti stupni 13 vytvořenému v tělesu 1 ventilu mezi spodní a horní částí prostřednictvím objímky 14, která definuje dávkovači komoru 4_ mezi spodním těsnění 9. dříku a horním těsněním 12 dříku. Dřík 7. ventilu má průchod 15, který, když je dřík 7. v jeho neaktivní znázorněné poloze, zajišťuje spojení mezi dávkovači komorou 4 a sběrnou komorou 5, která 25 sama je spojena s vnitřkem kontejneru přes ústí 16 vytvořená v boku tělesa 1. ventilu. Tato ústí 16 zahrnují tři štěrbiny uspořádané se stejnými úhlovými rozestupy kolem tělesa 1 ventilu a procházející v axiálním směru vzhledem k němu, přičemž každá tato štěrbina má šířku přibližně 1 mm a délku o 30 málo menší, než je délka sběrné komory 5., takže suspenze

••ί • · uvnitř kontejneru může proudit volně skrz celou sběrnou komoru 5.·

Dřík 1 ventilu je předpjatý ve směru dolů do neaktivní polohy prostřednictvím vratné pružiny 6 a je opatřen nákružkem 17., který dosedá proti spodnímu těsnění 9. dříku. V této neaktivní poloze, jak je znázorněno na obr. 1, se nákružek 17 opírá proti spodnímu těsnění 9. dříku a radiální průchod 11 je otevřený pod tímto spodním těsnění 9. dříku, takže dávkovači komora 4. je oddělena od kanálku 10 a suspenze uvnitř nemůže unikat.

Kroužek 18 je uložen kolem tělesa X ventilu pod štěrbinami, a je vytvořen s množstvím částí se zmenšenou axiální tloušťkou, poskytujících průřez tvaru písmene U, které procházejí v radiálním směru tak, aby vytvořily množství žlábků 19 kolem tělesa 1. ventilu. Jak je patrné na obr. 1 a obr. 3, je kroužek 18 vytvořen jako samostatný komponent vyrobený z nylonu nebo jiného vhodného materiálu, a má vnitřní prstencový kontaktní okraj s průměrem vhodným pro zajištění třecího uložení přes horní část tělesa i ventilu, přičemž kroužek 18 je usazen proti stupni 13 pod ústími 16 tvořenými štěrbinami. Ovšem kroužek 18 může být alternativně vyroben jako integrálně vylisovaná část tělesa i ventilu.

Vnější stěna kroužku 18 je rozšířena v axiálním směru a je vytvořena s množství úhlově rovnoměrně oddálených štěrbiny pro vytvoření lamel 20., které procházejí směrem nahoru od spodní části kroužku 18., jak je nejlépe patrné na obr. 3. U kroužku 18., který je znázorněn na obr. 3 je vytvořeno šest štěrbin a šest lamel 20., ačkoliv ne všechny jsou znázorněné na tomto pohledu v částečném řezu. Ovšem mělo by být zcela zřejmé, že by mohlo být použito více či méně

štěrbin a lamel. Spodní část kroužku 18 je dále opatřena sedlem 21 pro ploché těsnění 3, které pomáhá umístit toto ploché těsnění 3. do správné polohy v průběhu sestavování a rovněž umožňuje, aby byl zvětšen vnitřní průměr tohoto plochého těsnění 3, čímž se zmenšuje hmotnost plochého těsnění 3. a oblast plochého těsnění 3, vystavená k materiálu uvnitř kontejneru. To může nabídnout podstatnou výhodu tam, kde jsou problémy s nečistotami, které se vyluhují z plochého těsnění 2 do materiálu obsaženého v kontejneru.

Pro použití zařízení je kontejner protřepán pro homogenizaci suspenze uvnitř kontejneru. Jak je kontejner protřepáván protéká suspenze v kontejneru volně skrz štěrbiny, tvořící ústí 16, ve sběrné komoře 5, aby bylo zajištěno, že suspenze v této sběrné komoře 5. je průběžně promíchávána se suspenzí v kontejneru. To nejenže zajišťuje homogenitu suspenze uvnitř kontejneru a sběrné komory 5., ale toto proudění suspenze rovněž slouží pro rozptýlení jakýchkoliv usazenin lékových částic, které by mohly být vysráženy ze suspenze uvnitř sběrné komory 5. Protřepávání kontejneru rovněž způsobuje, že suspenze proudí kolem lamel 20 a výsledná turbulence a vířivý pohyb suspenze napomáhají při rozptylování jakýchkoliv usazenin lékových částic na a kolem kroužku 18.

Uživatel potom zatlačí dřík Ί_ ventilu proti síle vratné pružiny 6.. Když je tento dřík Ί_ ventilu stlačen, přicházejí oba konce průchodu 15 do polohy, ve které leží na straně horního těsnění 12 dříku oddálené od dávkovači komory 4_. Tím je uvnitř dávkovači komory 4_ odměřena dávka. Pokračující stlačování dříku 7. ventilu posune radiální průchod 11 do dávkovači komory 4., zatímco horní těsnění 12

dříku těsní proti tělu dříku 2 ventilu. Odměřená dávka tedy může proudit ven skrz radiální průchod 11 a výstupní kanálek 10.

Uvolnění dříku 2 ventilu způsobuje jeho návrat do ilustrované polohy pod působením vratné pružiny 6.. Průchod 15 potom ještě jednou zajišťuje spojení mezi dávkovači komorou 4. a sběrnou komorou 5.. Podle toho tedy v této fází kapalina prochází pod tlakem z kontejneru skrz ústí 16, které tvoří štěrbiny, a skrz průchod 15 a tudíž do dávkovači komory 2 pro její naplnění.

Může být patrné, že v aktivní orientaci kontejneru a ventilu, jak je znázorněno, zajišťuje uspořádání kroužku 18 ve tvaru písmene U kolem tělesa 2 ventilu žlábek 19., který leží ve znatelné vzdálenosti pod ústími 16, tvořenými štěrbinami. Tento žlábek 19 slouží pro přijetí jakýchkoliv usazenin lékových částic, které nebyly opětovně rozptýleny do suspenze, a tudíž zajišťuje, že suspenze vstupující do sběrné komory 5. skrz ústí 16, tvořená štěrbinami, je vtahována z oblasti obsahující homogenní suspenzi, která nemá žádné usazeniny lékových částic.

Kroužek 18 navíc slouží pro omezení objemu suspenze, která může být přijímána uvnitř kontejneru pod ústími 16, tvořenými štěrbinami. To zajišťuje, že většina obsahu kontejneru může být vydána, přičemž jediné množství suspenze, která musí být vyhozena, odpovídá omezenému objemu zbývajícímu pod štěrbinami poté, co hladina suspenze klesla pod úroveň, ze které může vstupovat do sběrné komory.

Tabulka 1 a tabulka 2 prezentují konec životnosti vydávání vážený v mg při podávání ze dvou sad o pěti • · * · ·· ftft ft • ft ftft inhalátorech každá. Obě tabulky znázorňují data odvozená od inhalátorů obsahujících ekvivalent pro 160 dávek suspenze flutikasonpropionátu v kapalném HFA134a s cílovým podáním 120 dávek plus 40 dávek navíc pro umožnění ztrát a unikání. Jsou znázorněna data až od spuštění č. 115, protože data pro obě sady inhalátorů jsou konzistentní až do tohoto okamžiku. Tabulka 1 znázorňuje data z první sady pěti běžných inhalátorů majících ventil bez kroužku. Tabulka 2 znázorňuje data z druhé sady pěti inhalátorů majících ventily s kroužkem podle předkládaného vynálezu:

Tabulka 1:

Konec životnosti dávkování pro ventil bez kroužku

Dávka č.

115

116

117

118

11!

120

121

122

123

124

Hmotnost dávky

Inhalátor

Inhalátor (mg)

Inhalátor

Dávka č.	Inhalátor 1	Hmotnost dávky	(mg)
Inhalátor 2	Inhalátor 3	Inhalátor 4	Inhalátor 5
125	62	42	47	47	59
126	62	59	64	63	60
127	49	61	53	42	37
128	61	61	63	61	62
129	63	57	39	63	63
130	63	62	63	63	62
131	60	41	34	38	45
132	62	61	61	60	59
133	44	43	39	49	61
134	60	62	58	62	60
135	32	60	17	26	44
136	58	61	60	59	61
137	49	54	58	51	59
138	48	45	34	59	59
139	25	16	14	29	16
140	37	18	20	5	12
141	6	8	5	7	18
142	47	23	30	27	38
143	10	29	23	15	22
144	9	16	18	31	36
145	30	37	29	33	48
146	42	41	32	30	46

Tabulka 2:

Konec životnosti dávkování pro ventil s kroužkem

	Hmotnost dávky	(mg)
	Inhalátor	Inhalátor	Inhalátor	Inhalátor	Inhalátor
Dávka č.	1	2	3	4	5
115	60	61	61	60	62
116	62	61	61	61	63
117	61	60	60	60	61
118	61	61	61	60	62
119	60	59	60	60	61
120	60	61	60	60	62
121	60	59	60	59	62
122	60	60	59	59	60
123	61	61	61	61	61
124	61	60	61	61	63
125	61	60	60	59	31
126	61	60	61	60	62
127	61	59	61	60	61
128	61	61	61	60	63
129	62	58	61	61	57
130	62	61	61	61	63
131	60	61	61	60	60
132	61	60	61	61	62
133	61	61	61	60	62
134	61	61	61	61	62

·· i·

Dávka č.	Inhalátor 1	Hmotnost dávky	(mg)
Inhalátor 2	Inhalátor 3	Inhalátor 4	Inhalátor 5
135	61	60	60	60	62
136	61	60	60	60	62
137	59	60	59	58	60
138	59	59	59	59	60
139	59	55	59	60	55
140	31	61	61	59	60
141	25	48	61	60	33
142	61	60	61	60	60
143	21	9	23	20	26
144	17	²⁵	32	26	25
145	44	32	36	25	35
146	17	9	26	19	28

Z tabulky 1 může být patrné, že hmotnost dávky se začíná stávat značně nekonzistentní po čísle spuštění 124 pro ventily bez kroužku, zatímco z tabulky 2 může být patrné, že hmotnost dávky zůstává relativně konzistentní až do čísla spuštění 137 a potom se rychle vytrácí pro tyto ventily podle 25 předkládaného vynálezu, které obsahují kroužek. Je tedy zjevné, že kroužek má podstatný vliv na konec životnosti dávkování.

ti ti • ti titi • tititi • ti ti • ti ti • ti • ti • ti • ti *

« ti • ti ti ti •

ti ti

-Ί ti « ti · ti • ti f • ti • ti titi • titi

Ventil podle druhého provedení předkládaného vynálezu, jak je znázorněn na obr. 2, je variantou ventilu znázorněného na obr. 1, ve které odpovídající prvky byly označeny stejnými vztahovými značkami, jako bylo použito na obr. 1. Hlavní rozdíl mezi těmito dvěma provedeními je ten, že ventil podle obr. 2 využívá odlišnou konstrukci tělesa i ventilu, která má jedno ústí 26. umožňující spojení mezi sběrnou komorou 5. a vnitřkem kontejneru. Ventil podle této alternativy je ovládán přesně stejným způsobem, jako bylo popsáno ve spojení s ventilem znázorněným na obr. 1. Ventil podle obr. 2 by mohl být použit se suspenzemi, u kterých problém s usazováním uvnitř sběrné komory není tak akutní, ale u kterých nicméně přesto zůstává problémem usazování kolem ventilu.

Tabulka 3 demonstruje zlepšenou reprodukovatelnost dávek, která je dosažena s použitím ventilu podle prvního provedení předkládaného vynálezu s tělesem majícím tři štěrbiny, jak je znázorněno na obr. 1, v porovnání s ventilem podle druhého provedení předkládaného vynálezu s tělesem majícím pouze jedno ústí, jak je znázorněno na obr. 2, když je použito suspenze flutikasonpropionátu ve zkapalněném HFA134a. Výsledky uvedené v tabulce jsou průměrné hmotnosti dávek, které byly vydány z alespoň pěti inhalátorů. Pro každý inhalátor byly změřeny dávky ze dvou spuštění předtím, než byl každý inhalátor podroben vibračnímu testu pro simulaci účinků transportu, načež byly změřeny dávky ze dvou dalších spuštění:

• ft ftft ft • ··· ftft ft • · ft ftft ·· ftft ft · » ft • ftft · • · ftftft · • · ft • ft · · • ft ft ft • · • ftft • ft • ft • · ft · • ftft •

ftft

Tabulka 3

Účinek vibrace na podanou dávku

Typ ventilu	Dávka v pg { 1. spuštění	?řed vibrací	Dávka v pg 1. spuštění	po vibraci
2.	spuštění	2 .	spuštění
Těleso s jedním ústím	233	246	217	688
Těleso se třemi štěrbinami	288	285	275	317

Data prezentovaná v tabulce 3 zjevně ukazují, že charakteristiky s extrémní proměnlivostí dávky, které jsou ověřeny u ventilů majících jeden sběrný bod (ústí), což je způsobeno vysokou tendencí flutikasonpropionátu k usazování ve zkapalněném HFAl34a, jsou podstatně omezeny s tělesem se třemi štěrbinami.

Mělo by být zcela zřejmé, že předkládaný popis byl uveden pouze pro účely ilustrace s předkládaný vynález může být podroben modifikacím, změnám a zlepšením, aniž by byl překročen jeho rozsah.

Claims

PATENTOVÉ

NÁROKY ·· ·· • · · • · ··· • · ♦ · • 9 · ·

99 99 *« 99

9 9 9 9

9 9 9 9

9 9 999 •9 9

9 9 9 9

99 99

9 9 9 9 • 9 9 9

9 999 999

9 9

99 99

1. Ventil pro kontejner s aerosolem pro vydávání suspenze substance v kapalném hnacím činidlu obsaženém v kontejneru, přičemž tento ventil zahrnuje těleso ventilu mající alespoň 5 jedno ústí pro umožnění určitého množství suspenze projít z kontejneru do ventilu, vyznačující se tím, že ventil dále zahrnuje kroužek uložený kolem tělesa ventilu, přičemž tento kroužek je umístěn pod uvedeným alespoň jedním ústím pro omezení objemu suspenze, který může být obsažen uvnitř kontejneru pod tímto alespoň jedním ústím, když je kontejner orientován s ventilem u dna, a přičemž kroužek má alespoň jednu část s omezenou axiální tloušťkou pro zajištění žlábku kolem tělesa ventilu pod uvedeným alespoň jedním ústím.
2. Ventil podle nároku 1, vyznačující se tím, že ventil je dávkovacím ventilem zahrnujícím dávkovači komoru, sběrnou komoru, převáděcí průchod, skrz který určité množství suspenze může procházet ze sběrné

2Q komory do dávkovači komory, a dřík ventilu mající vydávací průchod, skrz který může být z dávkovači komory vydána dávka suspenze, přičemž tento dřík ventilu je kluzně posunutelný uvnitř tělesa ventilu tak, že v první poloze je vydávací průchod oddělen od dávkovači komory a dávkovači komora je

25 spojená se sběrnou komorou přes převáděcí průchod, a v druhé poloze je vydávací průchod spojený s dávkovači komorou a převáděcí průchod je oddělen od dávkovači komory, přičemž těleso ventilu má množství ústí pro umožnění určitému množství suspenze projít z kontejneru do sběrné komory.

99 99

9 9 9 9

9 9 9 9

999 999

9 9 ·· ·· • · • ··· • · «

9 9 9 • 9 99 • · 9 9 • 9 9 9 • 9 999

9 9 9

99 99
3. Ventil podle nároku 2, vyznačující se tím, že ústí jsou štěrbiny procházející ve v podstatě axiálním směru.
4. Ventil podle nároku 3, vyznačující se tím, že štěrbiny procházejí v podstatě po celé axiální délce sběrné komory.
5. Ventil podle kteréhokoliv předcházejícího nároku, vyznačující se tím, že jsou vytvořeny více než dvě štěrbiny.
6. Ventil podle kteréhokoliv předcházejícího nároku, vyznačující se tím, že kroužek dále zahrnuje sedlo pro uložení plochého těsnění pro těsnění kontejneru.
7. Ventil podle kteréhokoliv předcházejícího nároku, vyznačující se tím, že kroužek dále zahrnuje množství lamel oddělených štěrbinami na jeho obvodu a procházejících v podstatě ve směru nahoru, když je kontejner orientován s ventilem u dna.
8. Kontejner s aerosolem, který zahrnuje ventil podle kteréhokoliv předcházejícího nároku pro vysávání suspenze léku ve zkapalněném HFAl34a.
9. Kontejner s aerosolem podle nároku

8, vyznačující se tím, že lékem je flutikasonpropionát.