CZ2000330A3 - Ventil pro kontejner na aerosol - Google Patents

Description

Předkládaný vynález se týká ventilu pro kontejner na aerosol, s jehož pomocí může být vydáno určité množství obsahu kontejneru. Vynález má obzvláštní využití pro podávání odměřených dávek léků, přičemž je použitelný pro podávání aerosolů obecně.

Dosavadní stav techniky

Pokračující využití aerosolových prostředků zahrnujících běžná hnací činidla na bázi fluorovaných a chlorovaných uhlovodíků je věcí diskuse vzhledem k pochybné úloze takových hnacích činidel při úbytku ozónu v atmosféře.

Jsou tudíž vyvíjeny prostředky na bázi alternativních hnacích 15 činidel, jako je HFA-134a (1,1,1,2-tetrafluoroetan) a HFA-227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan), která mají nahradit běžná ta hnací činidla, která přispívají k úbytku atmosférického ozónu.

2Q Kontejnery pro aerosolové prostředky běžně zahrnují těleso lékovky, spojené s ventilem. Ventil zahrnuje dřík ventilu, prostřednictvím kterého je prostředek podáván.

Obecně ventil zahrnuje pryžové těsnění ventilu pro umožnění vratného pohybu dříku ventilu při současném zabránění úniku hnacího činidla z kontejneru.

Bylo zjištěno, že některá běžná zařízení pro podávání aerosolů mají oslabený výkon, když jsou použita ve spojení s HFA-134a nebo s HFA-227. Volba vhodných materiálu pro použití ve ventilech kontejnerů obsahujících aerosolové prostředky na bázi těchto alternativních hnacích činidel je komplikovaná v • · důsledku interakcí mezi materiály komponentů ventilu a komponenty prostředku, včetně hnacího činidla. U běžných zařízení, zejména s nějakým lékových prostředkem, má dřík ventilu sklon k uváznutí, přerušení činnosti, nebo k zadrhávání během spouštěcího cyklu s tím důsledkem, že uživatel pociťuje pauzy, jak je dřík ventilu stlačován a uvolňován. To může být částečně způsobeno tím, že lék vydávaný z kontejneru se usazuje nebo vysráží ze suspenze nebo roztoku léku a hnacího činidla prostředku a ukládá se na vnitřních součástech ventilu, přičemž přítomnost léku na kluzných površích vytváří zvýšené tření během činnosti.

Mezinárodní patentová přihláška č. PCT/US94/06900 popisuje aerosolový ventil, ve kterém je pryžové těsnění ventilu vyrobeno ze směsi speciálně volné pro minimalizaci

5 unikání hnacího činidla skrz rozhraní mezi dříkem ventilu a sedlem ventilu při spuštění. Hladkost činnosti je rovněž zlepšena s některými prostředky ve srovnání se zařízeními obsahující běžná těsnění z termosetové pryže. Ačkoliv ale takové složení materiálu těsnění mohou zlepšit výkon ventilu,

0 nebrání vytváření usazenin na součástech ventilu a problém s pauzami tak přetrvává.

Je cílem předkládaného vynálezu vytvořit ventil se zlepšenou hladkostí činnosti, který odstraní problém s váznutím dříku ventilu.

Podstata vynálezu

Podle jednoho aspektu předkládaného vynálezu je vytvořen ventil pro kontejner na aerosol pro podávání suspenze substance v kapalném hnacím činidle obsaženém uvnitř ,

kontejneru, přičemž tento ventil zahrnuje teleso ventilu • : : ? ···· · · · · ······· ·· j · ·· • · · · · · definující otvor, těsnění namontované v otvoru, a dřík ventilu mající podávači průchod, dřík ventilu je kluzně posunutelný skrz těsnění tak, že v první poloze je ventil uzavřen pro zabránění substance určené k podávání ve vstupu do podávacího průchodu, a v druhé poloze je ventil otevřený pro umožnění substanci podávání skrz podávači průchod, přičemž podstata vynálezu spočívá v tom, že těsnění je vyrobeno z materiálu, který zahrnuje polymer obsahující fluor.

Ί Ω

Podle dalšího aspektu předkládaného vynalezu je vytvořeno těsnění ventilu, které zahrnuje fluorovaný polymer.

Podle dalšího aspektu předkládaného vynálezu je vytvořen kontejner na aerosol, který zahrnuje ventil podle zde uvedeného popisu.

Polymery obsahující fluor, které jsou vhodné pro účely vynálezu, zahrnují polytetrafluoroetan (PTFE), etylentetrafluoretylen (ETFE), perfluoroalkoxyalkan (PFA), fluorovaný etylenpropylen (FEP), vindyldionfluorid (PUDF), a chlorovaný etylentetrafluoretylen.

PTFE bylo shledáno jako obzvláště výhodné lubrikační činidlo vzhledem k jeho nízkému součiniteli třeni. Navíc PTFE podstatně omezuje problém usazování léku na dříku ventilu, čímž odstraňuje jednu z příčin zadrhávání ventilu. Mikromleté

PTFE může být začleněno přímým způsobem v běžném míchacím procesu jako součást plnícího materiálu pro standardní peroxidem vytvrzovaná pryžová těsnění na bázi nitrilu. Alternativně může být povrch těsnícího prvku poroben procesu fluorace. PTFE je rovněž netoxickým materiálem, což je

důležitým předpokladem pro aerosolová zařízení určená pro podávání léků.

Výhodně je těsnění vyrobeno z materiálu, který zahrnuje až 20 dílů hmotnostních PTFE ve 100 dílech 5 hmotnostních základního polymeru. Zvláště výhodně těsnění zahrnuje 5 až 10 % hmotnostních PTFE.

Výhodně je ventil dávkovacím ventilem zahrnujícím dávkovači komoru, převáděcí průchod, skrz který může množství substance určené k podávání projít z kontejneru do dávkovači komory, přičemž v první poloze je podávači průchod izolován od dávkovači komory prostřednictvím prvního těsnění a dávkovači komora je spojena s kontejnerem přes převáděcí průchod, a v druhé poloze je podávači průchod spojen s dávkovači komorou a převáděcí průchod je izolován od 15 dávkovači komory prostřednictvím druhého těsnění. Druhé těsnění může být výhodně rovněž vyrobeno z materiálu, který zahrnuje polymer obsahující fluor, stejně jako první těsnění.

Výhodně je substancí určenou k podávání lék 2Q suspendovaný ve zkapalněném HFA-134a nebo HFA-227.

Léky vhodnými pro tento účel jsou, například, léky pro léčení respiračních chorob, jako je astma, bronchitida, chronické plicní choroby a infekce průdušek. Přídavné léky mohou být zvoleny z jakéhokoliv vhodného léku užitečného při inhalační terapii, který zároveň může být přítomen jako suspenze. Vhodné léky tedy mohou být vybrány, například, z analgetik, jako je například kodein, dihydromorfin, ergotamin, fentanyl nebo morfin; anginózních přípravků, jako je například diltiazem; proti alergických činidel, jako je například kromoglykát, ketotifen nebo nedokromil; proti • · infekčních činidel, jako jsou například cefalosporiny, peniciliny, streptomycin, sulfonamídy, tetracyklíny a pentamidin; antihistaininů, jako je například methapyrilen;

proti zánětlivých činidel, jako je například flutikasonpropionát, beklomethasondipropionát, flunisolid, budesonid nebo triamcinolonacetonid; antitusiv, jako je například noskapin; bronchodilatačních látek, jako je například salbutamol, salmeterol, efedrin, adrenalin, fenoterol, formoterol, isoprenalin, metaproterenol, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalin, isoetharin, tulobuterol, orciprenalin, nebo (-)-4amino-3,5-dichloro-a-[ [ [6-[2-(2-pyridinyl)etoxy]hexyl]amino]metyl]benzenemetanol; diuretik, jako je například amilorid; anticholinergentů, jako je například ipratropium, atropin nebo oxitropium; hormonů, jako je například kortison, hydrokortison nebo prednisolon; xantinů, jako je například aminofylin, cholinteofyllinát, lysinteofyllinát nebo teofyllin; terapeutických proteinů a peptidů, jako je například inzulín a glukagon. Osobám v oboru znalým by mělo být zřejmé, že tam kde je to vhodné mohou být léky použity ve formě solí (například jako soli alkalických kovů nebo aminů nebo jako soli s kyselinou) nebo jako estery (například nízkoalkylované estery) nebo jako solváty (například hydráty) pro optimalizaci aktivity a/nebo stability léku. Výhodnými léky jsou salbutamol, salbutamolsulfát, salmeterol, salmeterolxinafoát, flutikasonpropionát, beklomethasondipropionát a terbutalinsulfát. Mělo by být zcela zřejmé, že suspenze nebo roztok léku může sestávat čistě z jedné nebo z více aktivních ingredienci.

• · • ···♦ ·

Obzvláště výhodným lékem je salmeterolxinafoát, salbutamolsulfát, flutikasonpropionát nebo jejich kombinace.

Předkládaný vynález bude níže poněkud podrobněji vysvětlen na příkladu s odkazy na připojený výkres.

Přehled obrázků na výkrese

Obr.1 znázorňuje řez skrz dávkovači ventil podle předkládaného vynálezu.

Ιθ Příklady provedení vynálezu

Ventil podle předkládaného vynálezu je znázorněn na obr. 1 a zahrnuje těleso i ventilu usazené v ochranném kroužku 2. prostřednictvím lemování, přičemž ochranný kroužek 2 sám je nasazen na hrdlu kontejneru (není znázorněno) s vložením plochého těsnění 2/ jak je obecně dobře známé.

Kontejner je naplněn suspenzí salmeterolxinafoátu v kapalném hnacím činidle HFA 134a.

Těleso i ventilu je vytvořeno v jeho spodní části s dávkovači komorou 4, a v jeho horní části se vzorkovací

0 komorou 5., která rovněž působí jako pouzdro pro vratnou pružinu 6. Výrazy horní a spodní jsou použity pro kontejner, když je v orientaci při použití s hrdlem kontejneru a ventilem na spodním konci kontejneru, která odpovídá orientaci ventilu, jak je znázorněn na obr. 1.

Uvnitř tělesa 1, ventilu je umístěn dřík 7. ventilu, jehož cast 8. vystupuje ven z ventilu skrz spodní těsnění 9. dříku a ochranný kroužek 2. Část 8. dříku je vytvořena s vnitřním axiálním nebo podélným kanálkem 10 otevřeným na vnějším konci dříku a spojeným s radiálním průchodem 11.

Horní část dříku 7. má průměr takový, že může kluzně procházet skrz otvor v horním těsnění 12 dříku a bude zabírat s obvodem tohoto otvoru dostatečně tak, aby zajistil utěsnění. Obě těsnění 9 a 12 jsou vyrobena z peroxidem 5 vytvrzované nitrilové pryže zahrnující 15 dílů PTFE ve 100 dílech základního polymeru, přičemž PTFE má účinek snižujícího tření mezi dříkem Ί_ ventilu a těsněními 9 a 12 dříku během činnosti ventilu, jak bude vysvětleno níže. PTFE má rovněž účinek omezení jakéhokoliv vytváření usazenin léku na povrchu dříku 2 ventilu, jejichž přítomnost na kluzném rozhraní mezi dříkem Ί_ ventilu a těsněními 9 a 12 by jinak způsobovala zvýšené tření během činnosti ventilu. Horní těsnění 12 dříku je drženo v poloze proti stupni 13, vytvořeném v tělesu i ventilu mezi uvedenými spodními a horními částmi prostřednictvím objímky 14, která definuje dávkovači komoru 4. mezi spodním těsněním 9. a horním těsněním 12 dříku. Dřík 7. ventilu má průchod 15, který, když je dřík 2 ve znázorněné neaktivní poloze, zajišťuje spojení mezi dávkovači komorou 4. a vzorkovací komorou 5., která sama je spojena s vnitřkem kontejneru přes ústí 16, vytvořené v boku tělesa 1 ventilu.

Dřík 7 ventilu je předpjatý směrem dolů do neaktivní polohy prostřednictvím vratné pružiny 6. a je opatřen patkou

17, která se opírá proti spodnímu těsnění 9 dříku. V o c neaktivní poloze, jak je znázorněno na obr. 1, patka 12 přiléhá proti spodnímu těsnění 9. dříku a radiální průchod 11 se otevírá pod spodním těsněním 9. dříku, takže dávkovači komora 2 je izolována od kanálku 10 a suspenze uvnitř nemůže unikat.

···· ···

Kolem tělesa 1 ventilu pod ústím 16 je umístěn kroužek 18 mající tvar průřezu písmene U, procházející v radiálním směru, tak, aby tvořil žlábek 19 kolem tělesa i ventilu. Jak je patrné na obr. 1, je tento kroužek 18 vytvořen jako samostatný komponent mající vnitřní prstencový kontaktní okraj o průměru vhodném pro zajištění třecího uložení přes horní část tělesa 1. ventilu, přičemž kroužek 18 je usazen proti stupni 13 pod ústím 16.. Kroužek 18 ale může být alternativně vytvořen jako integrálně formovaná část tělesa 1 ventilu.

Pro použití zařízení je nejprve kontejner protřepán pro homogenizaci suspenze uvnitř kontejneru. Uživatel potom stlačí dřík 7. proti síle pružiny 6,. Když je dřík Ί_ ventilu stlačen, přicházejí oba konce průchodu 15 do polohy na straně

5 horního těsnění 12 dříku, vzdálené od dávkovači komory 4.. Dávka je tedy odměřena uvnitř dávkovači komory. Pokračující stlačování dříku J_ ventilu posune radiální průchod 11 do dávkovači komory 4., zatímco horní těsnění 12 dříku těsní proti dříku J_ ventilu. Odměřená dávka tak může vystupovat

Ω skrz radiální průchod 11 a výstupní kanálek 10.

Uvolnění dříku 7. ventilu způsobí jeho návrat do ilustrované polohy působením síly pružiny 6.. Průchod 15 potom opět zajišťuje spojení mezi dávkovači komorou £ a vzorkovací komorou 5. V tomto stavu tedy kapalina prochází pod tlakem z 25 kontejneru skrz ústí 16, skrz průchod 15 a tudíž do dávkovači komory 4., aby ji naplnila.

Bylo zjištěno, že ventil popsaný výše nabízí konzistentně hladší činnost během svojí životnosti ve

3q srovnání s ventily používajícími běžná pryžová těsnění na bázi nitrilu, která nemají žádný PTFE, při použití pro • · · · · podávání stejného produktu. Následující tabulka prezentuje porovnání střední energie tření, vytvořené ve ventilech během činnosti dvou aerosolových kontejnerů majících standardní pryžová těsnění na bázi nitrilu oproti dvěma kontejnerům majícím těsnění napuštěná PTFE, v různých fázích během životnosti kontejnerů.

MM ···

Ventil	Energie tření (	mJ)
začátek užívání	po 100 spuštěních	po 200 spuštěních
standardní	40	50	52
s těsněními
napuštěnými PTFE	38	40	40

^1Ό Kontejnery, použité pro vytvoření těchto údajů, obsahovaly suspenzí salbutamolsulfátu ve zkapalněném HFA 134a, přičemž výsledky ilustrují konzistentně sníženou úroveň tření ve ventilech podle vynálezu ve srovnání s ventily majícími běžná těsnění.

Mělo by být zcela zřejmé, že předkládaný popis je uveden pouze pro účely ilustrace a vynález zahrnuje modifikace, změny a zlepšení.

Claims (9)

1. Ventil pro kontejner na aerosol pro podávání suspenze nebo roztoku substance v kapalném hnacím činidle obsaženém uvnitř kontejneru, přičemž tento ventil zahrnuje těleso 5 ventilu definující otvor, těsněni namontované v otvoru, a dřík ventilu mající podávači průchod, dřík ventilu je kluzně posunutelný skrz těsnění tak, že v první poloze je ventil uzavřen pro zabránění substance určené k podávání ve vstupu do podávacího průchodu, a v druhé poloze je ventil otevřený pro umožnění substanci podávání skrz podávači průchod, vyznačující se tím, že těsnění je vyrobeno z materiálu, který zahrnuje polymer obsahující fluor.

2. Ventil podle nároku 1, vyznačující se tím, že těsnění je vyrobeno z materiálu, který zahrnuje až 20 % hmotnostních PTFE.

3. Ventil podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že dřík ventilu zahrnuje lubrikační činidlo.

4. Ventil podle nároku 3, vyznačující se tím, že lubrikačním činidlem je PTFE.

5. Ventil podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že ventil je dávkovacím ventilem zahrnujícím dávkovači komoru, převáděcí průchod, skrz který může množství

25 substance určené k podávání projít z kontejneru do dávkovači komory, přičemž v první poloze je podávači průchod izolován od dávkovači komory a dávkovači komora je spojena s kontejnerem přes převáděcí průchod, a v druhé poloze je podávači průchod spojen s dávkovači komorou a převáděcí

30 průchod je izolován od dávkovači komory.

• · · *···<»

6. Ventil podle nároku určenou k podávání je lék

134a.

se tím, že substancí zkapalněném HFA ···· ···

5, vyznačující suspendovaný ve

FT • ·

7. Ventil podle nároku 6, vyznačující se tím, že lékem je salmeterolxinafoát, salbutamolsulfát, flutikasonpropionát nebo jejich kombinace.

8. Těsnění ventilu, vyznačující se tím, že zahrnuje polymer obsahující fluor.

9. Kontejner na aerosol, vyznačující se tím, že zahrnuje ventil podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7.