ES2202893T3 - Envase de aerosol que comprende una valvula. - Google Patents

Abstract

Se proporciona una válvula para un recipiente aerosol, a fin de dispensar una suspensión o solución de una sustancia en un impulsor líquido contenido en él. La válvula incluye un cuerpo de válvula (1) que define una abertura, un sello (9) montado en la abertura, y un vástago de válvula (7) que presenta un pasaje de distribución (15), siendo el vástago de válvula (7) movible por deslizamiento a través del sello (9), de manera tal que en una primera posición, la válvula se cierra para impedir que la sustancia a dispensar ingrese en el pasaje de distribución (15) y, en una segunda posición, la válvula se abre para permitir que la sustancia a dispensar se distribuya a través del pasaje de distribución (15). El sello (9) está hecho de un material que incluye un polímero que contiene flúor.

Description

Envase de aerosol que comprende una valvula.

La presente invención se refiere a un envase de aerosol que comprende una válvula con ayuda de la cual puede ser dispensada una cantidad del contenido del mismo. La invención tiene particular aplicación en la dispensación de dosis reguladas de medicamentos, aunque es aplicable a la dispensación de aerosoles en general.

El uso continuo de composiciones de aerosol que comprenden propelentes de clorofluorocarbono está siendo objeto de debate debido al presunto papel de tales propelentes en el empobrecimiento del ozono atmosférico. De acuerdo con ello, están siendo desarrolladas composiciones a base de propelentes alternativos, como por ejemplo el HFA-134a (1,1,1,2-tetrafluoroetano) y el HFA-227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano) en sustitución de aquellos propelentes convencionales que se considera contribuyen al empobrecimiento del ozono atmosférico.

Los envases para composiciones de aerosol generalmente comprenden un cuerpo de vial acoplado a una válvula. La válvula comprende un vástago de la válvula a través del cual se dispensan las composiciones. En general la válvula incluye una junta estanca de la válvula, de caucho, destinada a permitir el desplazamiento en vaivén del vástago de la válvula evitando al tiempo la fuga de propelente procedente del envase.

Se ha encontrado que algunos dispositivos convencionales de suministro de aerosoles experimentan un comportamiento deficiente cuando se utilizan en conexión con el HFA-134a o el HFA-227. La selección de materiales adecuados para su uso en válvulas de contención de composiciones de aerosol basadas en estos propelentes alternativos se complica por las interacciones entre los materiales componentes de la válvula y los componentes de las composiciones, incluyendo el propelente. En dispositivos convencionales, particularmente en composiciones farmacéuticas, el vástago de la válvula tiende a atascarse, interrumpirse, arrastrarse durante el ciclo de accionamiento, con el resultado de que el usuario percibe una acción no fluida cuando el vástago de la válvula se oprime y suelta. Esto puede deberse en parte a la sedimentación o precipitación fuera de la suspensión del propelente del fármaco o de la composición de la solución por parte del fármaco que va a dispensarse y a su deposición sobre los componentes internos de la válvula, la presencia de fármaco en la interconexión de deslizamiento entre el vástago de la válvula y la junta hermética creando una fricción incrementada durante su accionamiento.

La Solicitud de Patente Internacional WO-A-95/02651 describe una válvula de aerosol en la que la junta hermética de caucho de la válvula está hecha de un compuesto especialmente seleccionado para minimizar la fuga del propelente a través de la interconexión entre la junta hermética de la válvula y el vástago de la válvula después de su pulsación. La suavidad de funcionamiento también se mejora con algunas composiciones en comparación con dispositivos que contienen juntas herméticas de caucho termoestables. Sin embargo, aunque dichos compuestos para juntas herméticas pueden mejorar el comportamiento de la válvula, no evitan la formación de depósito sobre los componentes de la válvula, y el problema del funcionamiento inestable puede persistir.

El documento WO96/32344 describe una válvula, que comprende opcionalmente unas juntas herméticas de PTFE, para su uso en inhaladores para dosis reguladas. Los documentos FR-A-2.740.527, FR-A-2.144.386 y US-A-5.027.986 describen otros tipos de válvula medidora.

Constituye un objeto de la invención proporcionar un envase de aerosol que comprende una válvula con una suavidad de funcionamiento mejorada, lo que alivia el problema del atascamiento de las válvulas.

De acuerdo con el principal aspecto de la presente invención se proporciona un envase de aerosol que comprende una válvula de acuerdo con la reivindicación 1 dividida en dos partes con respecto a la divulgación del documento FR-A-2.740.527.

Polímeros fluorados idóneos para este fin incluyen politetrafluoroetano (PTFE), etileno-tetrafluoretileno (ETFE), perfluoroalcoxialcano (PFA), etilenpropileno fluorado (FEP), fluoruro de dienovinilo (PVDF), y etilen-tetrafluoretileno clorado. El PTFE se ha encontrado particularmente ventajoso como lubricante debido a su bajo coeficiente de fricción. Asimismo, el PTFE reduce significativamente el problema de la deposición de fármaco sobre la superficie de la junta hermética en contacto con el vástago de la válvula, suprimiendo de esta forma una de las causas del atascamiento de las válvulas. El PTFE micronizado puede incorporarse de manera directa como parte del material de relleno para juntas estancas estándar de caucho a base de nitrilo vulcanizadas con peróxido, dentro de un proceso de mezclado normal. Alternativamente, la superficie del componente de la junta hermética puede someterse a un proceso de fluoración. El PTFE es asimismo no tóxico, una importante consideración para dispositivos de aerosol para la dispensación de medicamentos.

Convenientemente, la junta hermética está hecha de un material que comprende hasta 20 partes, en peso, de PTFE en 100 partes, en peso, de polímero de base. Preferentemente, la junta hermética comprende entre un 5% y un 10%, en peso, de PTFE.

Convenientemente, la válvula es una válvula medidora que comprende una cámara medidora, un paso de transferencia a través del cual una cantidad de sustancia que va a dispensarse, puede pasar desde el envase hacia el interior de la cámara medidora, en el que en la primera posición el paso de dispensación está aislado de la cámara medidora por medio de una primera junta hermética y la cámara medidora está en comunicación con el envase a través del paso de transferencia, y en la segunda posición, el paso de dispensación está en comunicación con la cámara medidora y el paso de transferencia está aislado de la cámara medidora por medio de una segunda junta hermética. La segunda junta hermética puede ventajosamente estar hecha también de un material que comprenda un polímero fluorado como la primera junta hermética.

Medicamentos idóneos para este fin son, por ejemplo para el tratamiento de desórdenes respiratorios como asma, bronquitis, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas e infecciones torácicas. Medicamentos adicionales pueden seleccionarse entre cualquier otro fármaco adecuado útil en terapia de inhalación y que puede presentarse como suspensión. Medicamentos apropiados pueden seleccionarse en este sentido entre, por ejemplo, analgésicos, por ejemplo codeína, dihidromorfina, ergotamina, fentanil o morfina; preparaciones anginales, por ejemplo diltiazem; antialérgicos, por ejemplo cromoglicato, cetotifen o neodocromil; antiinfecciosos, por ejemplo cefalosporinas, penicilinas, estreptomicina, sulfamidas, tetraciclinas y pentamidina; antihistaminas, por ejemplo antiinflamatorios de metapirileno, por ejemplo propionato de fluticasona, dipropionato de beclometasona, flunisolide, budesonida o acetonida de triamcinolona; antitos, por ejemplo noscapina; broncodilatadores, por ejemplo salmeterol, salbutamol, efedrina, adrenalina, fenoterol, formoterol, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalina, isoetarina, orciprenalina de tulobuterol, o bencenometanol de -4-amino-3,5-dichloro-x-[[[6-2piridinilo)etoxi]-hexilo]amino]metilo]; diuréticos, por ejemplo amilorida; anticolinérgicos, por ejemplo ipratropo, atropina u oxitropio; hormonas, por ejemplo cortisona, hidrocortisona o prednisolona; xantinas, por ejemplo aminofilina, teofilinato de colina, teofilinato o teofilina de lisina y proteínas y péptidos y proteínas terapéuticas, por ejemplo insulina o glucagón. Debe resultar evidente para una persona experta en la materia que, cuando sea conveniente, los medicamentos pueden utilizarse en forma de sales (por ejemplo como metales alcalinos o sales de amina o como sales de adición de ácidos) o como ésteres (por ejemplo ésteres de alquilo inferior) o como solvatos (por ejemplo hidratos) para optimizar la actividad y/o estabilidad del medicamento. Medicamentos preferentes son salbutamol, sulfato de salbutamol, salmeterol, xinafoato de salmeterol, propionato de fluticasona, dipropionato de beclometasona y sulfato de terbutalina. Debe entenderse que la suspensión o solución de medicamento puede consistir únicamente en uno o más ingredientes activos.

Preferentemente el medicamento es xinafoato de salmeterol, sulfato de salbutamol, propionato de fluticasona o una combinación de los mismos.

La invención se describirá a continuación con referencia al dibujo que se acompaña en el que la Figura 1 es una sección transversal de una válvula medidora de acuerdo con la invención.

En la Figura 1 se muestra una válvula de acuerdo con la invención y comprende un cuerpo 1 de la válvula cerrado herméticamente dentro de una guarnición metálica o férula 2 por medio de una operación de aboquillado, asentándose la misma férula sobre el cuello de un envase (no representado) con interposición de una junta obturadora 3 de la forma bien conocida. El envase se llena con una suspensión de xinafoato de salmeterol en líquido propelente HFA134a.

El cuerpo 1 de la válvula está conformado al nivel de su parte inferior con una cámara medidora 4, y, al nivel de su parte superior con una cámara 5 de muestreo que actúa también como alojamiento de un muelle de retorno 6. Las palabras "superior" e "inferior" se utilizan en relación con el envase cuando éste se encuentra en una orientación de uso con el cuello del envase y la válvula en el extremo inferior del envase que corresponde a la orientación de la válvula como se muestra en la Figura 1. Dentro del cuerpo 1 de la válvula está dispuesto un vástago 7 de la válvula, una de cuyas partes 8 se extiende hacia afuera de la válvula a través de una primera junta estanca inferior 9 del vástago y de la férula 2. La parte 8 del vástago está conformada con un canal longitudinal o axial interior 10 que se abre al nivel del extremo exterior del vástago y en comunicación con un paso radial 11.

La porción superior del vástago 7 tiene un diámetro tal para que pueda pasar y deslizarse a través de una abertura practicada en una segunda junta hermética superior 12 del vástago y enganchará con la periferia de esa abertura lo suficiente para conseguir un cierre estanco. Ambas juntas herméticas 9 y 12 están hechas de caucho de nitrilo vulcanizado con peróxido que comprende 15 partes de PTFE en 100 partes de polímero de base, teniendo el primer componente el efecto de reducir la fricción entre las juntas herméticas y el vástago de la válvula durante el funcionamiento, de acuerdo con lo que se explicará más adelante. El PTFE tiene también el efecto de reducir cualquier formación de deposición de medicamento sobre la superficie de la junta hermética en contacto con el vástago de la válvula, cuya presencia en la interconexión de deslizamiento entre el vástago de la válvula y la junta hermética podría en otro caso ocasionar una fricción incrementada durante el funcionamiento. La junta hermética superior 12 de la válvula está sujeta en posición contra un escalón 13 conformado en el cuerpo 1 de la válvula entre dichas partes inferior y superior mediante un manguito 14 que define la cámara medidora 4 entre la junta estanca inferior 9 del vástago y la junta estanca superior 12 del vástago. El vástago 7 de la válvula tiene un paso 15 que, cuando el vástago está en la posición no operativa mostrada, proporciona una comunicación entre la cámara medidora 4 y la cámara 5 de muestreo, la cual por su parte comunica con el interior del envase por medio del orificio 16 conformado en el lateral del cuerpo 1 de la válvula.

El vástago 7 de la válvula es presionado hacia abajo hasta la posición no operativa mediante el muelle de retorno 6 y está provisto de un reborde 17 que se apoya contra la junta estanca inferior 9 del vástago. En la posición no operativa representada en la Figura 1 el reborde 17 se apoya sobre la junta hermética inferior 9 y el paso radial 11 se abre por debajo de la junta hermética inferior 9 del vástago de forma que la cámara medidora 9 está aislada del canal 10 y la suspensión del interior no puede escapar.

Un anillo 18 con una sección transversal en forma de "U" que se extiende en dirección radial, está dispuesto alrededor del orificio inferior 16 del cuerpo de la válvula para formar un seno 19 alrededor del cuerpo de la válvula. Como se observa en la Figura 1, el anillo está formado como un componente separado con un borde de contacto anular interior de tamaño apropiado para proporcionar un encaje de fricción sobre la parte superior del cuerpo 1 de la válvula, asentándose el anillo sobre el escalón 13 situado por debajo del orificio 16. Sin embargo, el anillo 18 puede estar alternativamente formado como una parte integralmente moldeada del cuerpo 1 de la válvula.

Para usar el dispositivo primeramente se agita el envase para homogeneizar la suspensión del interior del envase. El usuario oprime entonces el vástago 7 de la válvula contra la fuerza del muelle 6. Cuando el vástago de la válvula es oprimido ambos extremos del paso 15 vienen a situarse sobre el lado de la junta hermética superior 12 del vástago alejado de la cámara medidora 4. De esta forma se introduce una dosis dentro de la cámara medidora. La opresión continuada del vástago de la válvula desplazará el paso radial 11 hacia el interior de la cámara medidora 4 mientras la junta hermética superior 12 del vástago se cierra de forma hermética contra el cuerpo del vástago de la válvula. De esta forma, la dosis medida puede salir a través del paso radial 11 y del canal de descarga 10.

La liberación del vástago de la válvula hace que vuelva a la posición ilustrada bajo la fuerza del muelle 6. El paso 15 proporciona otra vez comunicación entre la cámara medidora 4 y la cámara de muestreo 5. De acuerdo con ello, en esta fase el líquido pasa sometido a presión desde el envase a través del orificio 16, a través del paso 15 y de ahí hacia el interior de la cámara medidora 4 para llenarla.

Se ha encontrado que la válvula descrita anteriormente ofrece un más suave funcionamiento, de forma constante, a lo largo de la vida de la misma, comparada con válvulas que utilizan juntas herméticas a base de nitrilo sin PTFE cuando se usan para dispensar el mismo producto. La tabla siguiente presenta una comparación de la media de la energía de fricción generada en válvulas durante el funcionamiento de dos envases de aerosol con juntas herméticas de caucho a base de nitrilo estándar frente a dos envases con juntas herméticas impregnadas con PTFE en diferentes etapas durante la vida de los envases.

Válvula	Energía Fricción (mJ)
	Inicio del envase	Después de 100	Después de 200
		actuaciones	actuaciones
Estándar	40	50	52
Con juntas estancas	38	40	40
impregnadas de PTFE

Los envases usados para generar estos datos contenían una suspensión de sulfato de salbutamol en HFA143a liquificado, y el resultado ilustra la reducción constante del nivel de fricción existente en válvulas de acuerdo con la invención comparada con válvulas con juntas herméticas convencionales.

Claims (10)

1. Envase de aerosol que comprende una válvula, comprendiendo la válvula un cuerpo (1) de la válvula que define una abertura, una junta hermética (9) montada en la abertura, y un vástago (7) de la válvula con un paso de dispensación (10), siendo el vástago (7) de la válvula desplazable de forma deslizable a través de la junta hermética (9) de forma que en una primera posición la válvula está cerrada para evitar que la sustancia que va a dispensarse entre en el paso de dispensación (10), y en una segunda posición la válvula está cerrada para permitir que la sustancia sea dispensada a través del paso de dispensación (10), caracterizado porque la junta hermética (9) está hecha de un material que comprende un polímero que contiene flúor y porque el envase comprende una solución o una suspensión de medicamento en un propelente líquido situado en el interior del mismo, en el que el líquido propelente se selecciona entre el grupo constituido por HFA134a, y HFA-227.

2. Envase de aerosol de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el polímero que contiene flúor se selecciona entre el grupo constituido por politetrafluoroetano (PTFE), etilen-tetrafluoretileno (ETFE), perfluoroalcoxialcano (PFA), etilenpropileno fluorado (FEP), fluoruro de dienpolivinilo (PVDF), etilen-tetrafluoretileno de etileno clorado.

3. Envase de aerosol de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que la superficie de la junta hermética (9) es sometida a un proceso de fluorinado por el polímero que contiene flúor.

4. Envase de aerosol de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la junta hermética (9) está fabricada de un material que comprende hasta un 20% en peso de PTFE.

5. Envase de aerosol de acuerdo con la reivindicación 4, en el que el PTFE se encuentra en forma micronizada incorporado en la junta hermética en un proceso de mezclado normal.

6. Envase de aerosol de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la válvula es una válvula medidora que comprende una cámara medidora (4), un paso de transferencia (15) a través del cual una cantidad de la sustancia que va a dispensarse puede pasar desde el envase hacia el interior de la cámara medidora (4), en el que en la primera posición el paso de dispensación (10) está aislado de la cámara medidora (4) y la cámara medidora (4) está en comunicación con el envase a través del paso de transferencia (15), y en la segunda posición el paso de dispensación (10) está en comunicación con la cámara medidora (4) y el paso de transferencia (15) está aislada de la cámara medidora (4).

7. Envase de aerosol de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el medicamento se selecciona entre el grupo consistente en xinafoato de salmeterol, propionato de fluticasona, sulfato de salbutamol, dipropionato de beclometasona, sulfato de terbutalina, ipratropio y cualesquiera mezclas de los mismos.

8. Dispositivo para dispensar medicamento que comprende un envase de aerosol de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

9. Uso de un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 8 para dispensar medicamento para el tratamiento de desórdenes respiratorios.

10. Uso de un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 9 para dispensar medicamento para el tratamiento del asma.