EA012391B1

EA012391B1 - Композиция для облегчения человеческих родов

Info

Publication number: EA012391B1
Application number: EA200701029A
Authority: EA
Inventors: Андреас Ф. Шауб
Original assignee: Хсб Хэппи Чайлд Бёрт Холдинг Аг
Priority date: 2004-11-11
Filing date: 2005-11-10
Publication date: 2009-10-30
Also published as: DE102004054552A1; TW200631603A; KR20070090181A; AU2005303970A1; EP1809239A1; CN101087587A; UA91526C2; CA2585976A1; EA200701029A1; US20140187650A1; JP2013100364A; IL182977A0; MY144274A; CA2585976C; AU2005303970B2; WO2006050951A1; US8703171B2; IL182977A; BRPI0517799A; AR052030A1

Abstract

Настоящее изобретение относится к композиции со смазывающим эффектом, применяемой, в частности, при человеческих вагинальных родах. Композиция по изобретению содержит: (а) полиакриловую кислоту, (b) водорастворимый загуститель, (с) средство для удержания влаги и (d) при необходимости, воду. В заявленной композиции компонент (а) предпочтительно представляет собой полиакриловую кислоту с поперечными связями и/или химически модифицированную акриловую кислоту; компонент (b) представляет собой производное целлюлозы, в частности гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и/или гидроксипропилметилцеллюлозу, и/или мукополисахарид, в частности гиалуроновую кислоту; и компонент (с) представляет собой предпочтительно пропиленгликоль, глицерин и/или полиэтиленгликоль.

Description

Настоящее изобретение относится к композиции со смазывающим эффектом для применения, в частности, при человеческих вагинальных родах.

Уровень техники

Вагинальное рождение ребенка представляет собой сложное явление, определяемое тремя основными факторами: объектом рождения (плод, плодный пузырь, плацента), родовым каналом (состоящим из костной части и мягких частей трубки) и родовыми усилиями. Из научной специальной литературы известны разные родовые усилия, способствующие или противодействующие вагинальному рождению (вагинальным родам) человеческого плода. Способствующими родам силами являются родовые схватки и сила тяжести, противодействующими родам силами - сила растяжения маточного зева и родового канала. Рождение ребенка человека подразделяется на три фазы: период раскрытия, период изгнания и плацентарный период. Нормальная продолжительность родов у первородящих составляет в среднем 12 ч, у повторнородящих - в среднем 8 ч. Более короткая средняя продолжительность родов у повторнородящих по сравнению с первородящими объясняется уменьшением силы растяжения родового канала, так как у повторнородящих мягкие части трубки [внутренняя мягкая трубка (перешеек матки - шейка матки мягкие части основания трубки (влагалище и вульва)] разглажены. Следовательно, преобладающим мнением специалистов о механике человеческих родов является то, что сила растяжения родового канала (сила, необходимая для раскрытия, растяжения и разглаживания родового канала) является существенной, противодействующей родам силой (Оийспйаиксп. 8скпе1йег, Ггаиепйейкиийе иий СеЬийкЫНе, Уег1ад Эе Сгиу1ег (1994), 8ейеи 113, Ьк 121 (Дуденхаузер, Шнейдер «Гинекология и родовспоможение», изд. Сгиу1ег, 1994 г., с. 113-121)).

В ветеринарии на протяжении десятилетий известно значение трения в механике родов между объектом рождения и родовым каналом. Нанесение смазок на родовой канал с целью снижения трения в ветеринарном акушерстве является стандартным приемом (КзсЫег, Сб1хе: Т1егдеЬигкЫ11е, 4. АиДаде; Уег1ад Раи1 Рагеу; КесйкРадеи ίη йег Т1егдеЬиг1кЫ11е, 8ейе 614 (Рихтер, Гетце «Ветеринарное акушерство», 4-е издание; изд. Раи1 Рагеу; Правовые вопросы в ветеринарном акушерстве, с. 614)) и в продаже имеются смазки для этой цели. В ветеринарном акушерстве расходуется относительно большое количество смазок. В этом случае могут применяться жидкие водные композиции, заменяющие собой околоплодную или аллантоидную жидкость пользовательного животного. При вагинальных родах человека такие большие объемы не применяются из-за отсутствия практики.

Существенная разница между родами у животного и родами у человека заключается в том, что околоплодная жидкость при родах человека не играет важной роли при родах в качестве смазки родового канала и может увеличивать возникающие при этом силы трения. Околоплодная жидкость, являясь водной субстанцией человека, не оказывает сама по себе выраженного эффекта смазки. Сегодня происходят вагинальные роды у человека в большинстве случаев из затылочного предлежания, при котором отход околоплодной жидкости из-за уплотнения головкой является незначительным. Первородная смазка, являющаяся единственной смазкой объекта родов, как правило, в день родов уже более не присутствует и, кроме того, на головке плода она мало эффективна. Поэтому применение околоплодной жидкости или ее заменителя для смазки родового канала до или во время вагинальных родов у человека не является достаточно эффективной мерой для снижения сил трения и облегчения вагинальных родов.

В патенте США № 3814797 раскрыты водные смазочные композиции на основе (А) метафосфата калия, (В) альгиновой кислоты, карбоксиметиловой целлюлозы, карбоксиметилового крахмала и их солей и (С) натриевой соли слабой кислоты, например карбоната натрия или фосфатов натрия.

В патенте США № 3971848 раскрыта смазочная композиция для слизистых оболочек, содержащая смесь из фукоидина и альгината. Эта композиция может быть смешана при необходимости с карбоксиметиловой целлюлозой, полиакрилатом натрия, полифосфатом калия-натрия, полиэтиленоксидом и пр. и применяться в целях облегчения протекания родов.

В патенте США № 4267168 описана жидкая биоцидная композиция, применяемая в качестве средства очистки, средства для поверхностной дезинфекции или в качестве вагинальной смазки. Композиция содержит в себе лаурилдиэтаноламид, пропиленгликоль, глицерин, полипектат натрия и ионы серебра. Ее показатель рН составляет от 7,2 до 7,8.

В 1Р 46024256 описана смазочная композиция, состоящая в основном из полиакрилата и применяемая в ветеринарии в качестве вспомогательной маточной жидкости.

В 1Р 45000153 и 1Р 4500012 описана смазочная композиция для облегчения родов в ветеринарии, в которой содержатся соль или сложный эфир альгиновой кислоты и гуммиарабик.

В 1Р 46034991 описана смазочная композиция, содержащая порошок полиэтилена в жидкости, состоящей из органического растворителя при концентрации >80%, гидроксипропилцеллюлозы, сульфата натрия и детергента. Композиция может применяться в ветеринарии после разбавления для облегчения извлечения плода.

В РСТ/ЕР03/00548 описано применение физиологически совместимой органической субстанции для приготовления композиции без содержания в ней солей щелочных металлов метафосфатов в качестве смазки при вагинальных родах женщин. Приведены многочисленные примеры на применение физио- 1 012391 логически совместимых органических веществ.

Сущность изобретения

Целью настоящего изобретения является уменьшение силы, которую недавно обнаружили и которая существенно препятствует родам, а именно силы трения между объектом родов и родовым каналом человека, за счет применения смазки.

В основу настоящего изобретения положена задача создания композиции для облегчения человеческих родов, являющейся физиологически совместимой и обладающей положительными адгезионными свойствами и смазочным эффектом.

Указанная задача решается биоадгезионной композицией, обладающей смазочным эффектом и содержащей: (а) полиакриловую кислоту, (Ь) водорастворимый загуститель, (с) средство для удержания влаги и, при необходимости, (4) воду.

Компонентом (а) композиции согласно изобретению является полиакриловая кислота, которая может содержать поперечные связи и/или быть химически модифицированной, или соль полиакриловой кислоты, или смесь нескольких полиакриловых кислот. Средний молекулярный вес полимеров акриловой кислоты выбирается с таким расчетом, чтобы в случае применения в предусмотренном назначении они обладали биоадгезионными свойствами. Обычно молекулярный вес составляет от не менее 2000 до предпочтительно 500000 Да.

Предпочтительными полиакриловыми кислотами являются полимеры акриловой кислоты с поперечными связями, например гомополимеры акриловой кислоты, сополимеры акриловой кислоты или соли этих полимеров, например соли щелочных или щелочно-земельных металлов. К ним относятся, например, карбомер-гомополимеры, т.е. высокомолекулярные полимеры акриловой кислоты, имеющие поперечные связи из полиалкенилэфиров сахаров или многоатомных спиртов, как, например, аллилсахароза, аллилпентаэритритол и пр., например СагЬоро1® 940 ΝΡ, 974Р ΝΡ или 980 ΝΡ.

Также пригодными являются карбомер-сополимеры, т.е. высокомолекулярные сополимеры акриловой кислоты, и С1-С₂₄-алкилметакрилаты, имеющие поперечные связи из полиалкенилэфиров сахаров или многоатомных спиртов, такие как СагЬоро1® 1382, СагЬоро1® 1342 ΝΡ, СагЬоро1® ΕΤΏ-2020, Регти1еп® ΤΚ1 ΝΡ и Регти1еи® ΤΚ2 ΝΡ. Также пригодными являются карбомер-сополимеры, т.е. карбомер-гомополимеры или карбомер-сополимеры, содержащие гетеролитический полимер, например, блоксополимер из полиэтиленгликоля и, например, длинноцепочного сложного эфира С₁-С₂₄-алкильной кислоты, как, например, СагЬоро1® и11гех 10, 20 или 21 или СагЬоро1® иНгех 10 ΝΡ. Далее пригодны поликарбофилы, т.е. полиакриловые кислоты, имеющие поперечные связи из дивинилгликоля, как, например, №уеои® АА-1 И8Р, или поликарбофилы кальция, т.е. соли кальция полиакриловой кислоты с поперечными связями из дивинилгликоля, как, например, Носеоп® СА-1 И8Р и СА-2 И8Р.

Гомополимеры полиакриловой кислоты содержат обычно группы СООН в количестве 56-68%, а сополимеры полиакриловой кислоты содержат группы СООН в количестве 52-62%.

Весовая доля компонента (а) от общего веса композиции может варьироваться в широких пределах, например от 0,1 до 15%. В частности, в том случае, когда композиция представляет собой водосодержащий гель, весовая доля компонента (а) составляет предпочтительно 0,1-10%, особо предпочтительно 0,21% и более предпочтительно 0,4-0,7%. Наиболее предпочтительно, чтобы весовая доля составляла 0,450,5%.

Компонентом (Ь) композиции является водорастворимый загуститель или смесь из нескольких загустителей. Предпочтительными примерами являются производные целлюлозы, в частности гидрофильные модифицированные производные целлюлозы, как, например, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и/или гидроксипропилметилцеллюлоза. Другими предпочтительными водорастворимыми загустителями служат мукополисахариды, в частности гиалуроновая кислота.

Весовая доля компонента (Ь) составляет обычно 0,1-30%, предпочтительно 1-10%, особо предпочтительно 2,5-7,5% и наиболее предпочтительно 4-6% от общего веса композиции.

Компонент (с) композиции представляет собой средство для удержания влаги или смесь нескольких таких средств. Предпочтительными примерами служат фармацевтически совместимые многоатомные спирты, такие как пропиленгликоль, в частности 1,2-пропиленгликоль, глицерин и/или полиэтиленгликоль, в частности жидкий полиэтиленгликоль.

Весовая доля компонента (с) составляет обычно 0,1-30%, предпочтительно 10-30%, особо предпочтительно 15-25% и наиболее предпочтительно 18-22% от общего веса композиции.

Применяемый при необходимости компонент (4) композиции представляет собой воду. В водосодержащих композициях весовая доля воды составляет обычно 40-95%, предпочтительно 60-85%, особо предпочтительно 70-80% и особо предпочтительно 72-77% от общего веса композиции. Однако при необходимости композиция может присутствовать и применяться также и с меньшим содержанием воды или в сухом виде, например в виде порошка, и/или разбавляться перед употреблением.

Наряду с приведенными выше компонентами композиция может содержать также вспомогательные вещества, такие как ПАВ, диспергенты, дополнительные загустители, реагенты для регулировки показа

- 2 012391 теля рН, носители, наполнители, стабилизаторы и/или консерванты. Однако предпочтительной является композиция, в которой консерванты отсутствуют. Кроме того, предпочтительно, чтобы в композиции не содержались альгиновая кислота или альгинаты, так как добавка этих веществ часто приводит к нежелательному обесцвечиванию и образованию осадка. Также предпочтительно, чтобы в композиции отсутствовали метафосфаты и/или ионы тяжелых металлов, в частности ионы серебра. Предпочтительно композиция содержит дополнительно этилендиаминтетрауксусную кислоту и/или ее фармацевтически совместимые соли.

Однако предпочтительно, чтобы композиция содержала средства для регулировки, по существу, изотонической осмомолярности, например соли, такие как хлорид натрия, весовая доля которого составляет обычно 0,1-5%, предпочтительно 0,3-0,6%, особо предпочтительно 0,45-0,55% и наиболее предпочтительно около 0,49-0,50% от общего веса композиции.

Предпочтительно композиция согласно изобретению представляет собой гель, при этом оптимально, чтобы он являлся, по существу, бесцветным и прозрачным. Кроме того, композиция может иметь твердые формы, такие как таблетки, порошки, пасты, вагинальные шарики, драже, вспенивающие таблетки или их суспензии, а также пена. Показатель рН композиции составляет предпочтительно 4-7, особо предпочтительно 5-6 и наиболее предпочтительно 5,5-6, который задается добавкой соответствующих реагентов, например кислот, таких как соляная кислота, или оснований, таких как ΝαΟΗ. Определение показателя рН проводится предпочтительно потенциометром на геле, разбавленном в соотношении 1:9 в 1,0%-ном растворе ΚΝΟ₃.

Вязкость композиции составляет предпочтительно 1-40 Па-с, особо предпочтительно 10-18 Па-с. Определение вязкости проводится преимущественно с помощью ротационного вискозиметра, класс частоты вращения Ν, степень 4, датчик 8У ΌΙΝ, продолжительность 60 с, 20 оборотов, при 20°С. Альтернативно вязкость может определяться вискозиметром Вгоокйе14 КУТ при частоте вращения шпинделя от 0,05 до 100 об/мин.

Электропроводность композиции составляет предпочтительно 4-25 мСм-см^-1, особо предпочтительно 8-12 мСм-см^-1, причем определение электропроводности проводится измерителем проводимости, например 1<оп4ик1ог 702 фирмы Кшек согласно стандарту ΌΙΝ 61326/А1/УЭЕ 0843 ч. 20/А1.

Предпочтительно, чтобы композиция обладала тиксотропическими и/или структурно-вязкими свойствами, причем вязкость снижается под действием напряжения сдвига и/или скорости сдвига. Кроме того, композиция обладает предпочтительно высоким начальным напряжением сдвига и/или псевдопластическими свойствами, т. е. адгезионная способность композиции снижается под действием возрастающей нагрузки сдвига.

Композиция может присутствовать в стерильной форме, причем, например, возможна паровая стерилизация и/или стерилизация облучением, например гамма-облучением. Однако композиция может применяться и в нестерильной форме и/или содержать консерванты и/или биоцидные вещества.

Приготовление композиции включает в себя преимущественно следующие этапы:

(ί) приготовление первой смеси из полиакриловой кислоты (а) и воды (4), при необходимости, с регулировкой степени токсичности, например, добавкой №1С1 и/или показателя рН, например добавкой основания, такого как №ОН. причем предпочтительно первая смесь присутствует в виде геля;

(ίί) приготовление второй смеси из водорастворимого загустителя (Ь), средства для удержания влаги (с) и воды (4), при этом вторая смесь присутствует предпочтительно в виде геля;

(ίίί) объединение обеих смесей;

(ίν) при необходимости проведение гомогенизации и (ν) при необходимости проведение стерилизации.

Способ или его отдельные этапы, независимо от галеновой формы композиции или присутствующих добавок, могут варьироваться. Так, например, при осуществлении способа может, по меньшей мере, частично удаляться и/или добавляться вода и/или средство для удержания влаги.

Предпочтительно, чтобы в упакованном виде дозировка композиции составляла 5-500 мл, особо предпочтительно 10-20 мл. Композиция расфасовывается преимущественно, например, в коробки, шприцы, например одноразовые, или тубы или же она может применяться в виде вагинальных шариков. Также может применяться вагинальный аппликатор. При упаковке в коробку композицию наносят на поверхность родового канала пальцами или шпателем. Более удобными являются тубы или шприцы, из которых композицию выдавливают на поверхность родового канала. Размер упаковки может выбираться таким образом, чтобы количество композиции было достаточным для одноразового нанесения. Тубы или шприцы могут оснащаться удлинителем, длина которого соответствует, по существу, длине родового канала и на конце которого предусмотрено отверстие для выхода композиции. Выходное отверстие целесообразно выполнять таким, чтобы оно имело, например, круглую щелевую форму для того, чтобы композиция могла полностью и, по существу, равномерно распределиться по поверхности родового канала.

Применение композиции согласно изобретению является простым и эффективным в том случае, когда она наносится до начала регулярных родовых схваток на стадии раскрытия и/или изгнания. Нанесение может проводиться однократно или в несколько приемов. Нанесение композиции незадолго до ста

- 3 012391 дии раскрытия или во время ее имеет то преимущество, что ткань в родовом канале размягчается и дополнительно облегчаются роды. Также композиция может применяться в целях облегчения отхождения детского места.

Согласно предпочтительному варианту выполнения композиция может дополнительно содержать одно или несколько фармацевтических активных веществ, которые служат лекарствами при определенных, возникающих во время родов показаниях, например средства для задержки или ускорения родов, средства для снижения болей и/или средства для подавления инфекций. Количество фармацевтических активных веществ может составлять, например, 0,0001-50 вес.%, предпочтительно 0,01-10 вес.% и особо предпочтительно 0,01-5 вес.% от общего веса композиции.

Некоторыми примерами веществ, вызывающих наступление родов, служат окситосин, динопростон, сульпростон, мизопростол и гиалуронидаза.

Некоторыми примерами веществ, противодействующих родам, являются хондроитинсульфат, гексопреналин, фенотерол, сульфат магния, атозибан, кальциевые антагонисты и нитроглицерин.

Некоторыми примерами болеутоляющих веществ являются бупивакаин, карбостезин, лидокаин, мепивакаин, рапидокаин, скандикаин, соларкаин и ксилезин.

Некоторыми примерами противоинфекционных или биоцидных веществ являются антибактериальные, и/или противомикробные, и/или антивирусные вещества, такие как четвертичные соединения аммония, хлоргексидин, повидон-йод, йод и йодосодержащие соединения.

Особо эффективным является примешивание противовирусных веществ, например веществ против перехода разных видов герпеса или ВИЧ от матери к ребенку, например аналоги нуклеозида, нуклеозидный резерв ингибитор транскриптазы, не нуклеозидный резерв ингибитор транскриптазы и ингибиторы протеазы.

Также особо предпочтительным является примешивание антибактериальных веществ, например веществ против переноса стрептококков, например стрептококков типа В, от матери к ребенку, например хлоргексидин.

Целесообразным является также примешивание легочных поверхностно-активных веществ, посредством которых облегчается дыхательная способность новорожденного сразу после рождения, например кольфосцерилпальмитат, луцинактант, берактант, фосфолипидный легочный сурфактант, перфторкарбон.

Композиция пригодна, в частности, для использования в качестве смазки для облегчения протекания вагинальных человеческих родов и/или для облегчения отхождения детского места. Она может наноситься до и/или после начала регулярных родовых схваток один или несколько раз в зависимости от необходимости. Нанесение проводится преимущественно на родовой канал, в т.ч. на зев матки. Также может оказаться эффективным внутриамниотическое применение.

Благодаря композиции можно существенно облегчить протекание человеческих родов и даже сократить их длительность, в частности, у первородящих, если до и/или во время родов на стенки зева матки и/или влагалища (родового канала) нанести смазку. При этом как в период раскрытия, так и во время изгнания резко уменьшается трение между родовым каналом и плодом. Кроме того, снижается или полностью исключается риск повреждений (например, разглаживание мягких частей основания трубки, повреждение дна таза, влагалищные разрывы, повреждения промежности, ректальные повреждения, разрывы матки, потеря крови), ограничиваются или предупреждаются повреждения, требующие длительного лечения, как, например, недержание мочи, недержание стула, сексуальное расстройство и психические нарушения. Кроме того, благодаря незначительному трению уменьшается родовая деятельность, что ведет к предупреждению или уменьшению числа оперативного вмешательства во влагалище или кесаревых сечений. Также и ручное отделение детского места может быть облегчено с помощью смазки согласно изобретению.

Предпочтительно распаковать родовой гель перед его применением с соблюдением стерильности. Во время родов гель одно- или многократно периодически наносится на родовой канал рукой или соответствующим вспомогательным средством до прорезывания головки плода. При этом целью является по возможности сплошное покрытие родового канала гелеобразной смазкой. После рождения головки плода гель можно вытереть с лица ребенка салфеткой и при необходимости произвести дополнительное отсасывание с участка рот-нос. Полное рождение головки плода проводится в идеальном случае с применением салфетки для исключения выскальзывания ребенка из рук.

После рождения ребенка и/или детского места родовой канал промывают водным асептическим раствором, предпочтительно мягким водным асептическим солевым раствором, для растворения гелеобразной смазки. Это может проводиться во время обработки повреждений промежности или родового канала или самостоятельно. При необходимости гелеобразная смазка может дополнительно применяться с целью облегчения рождения плаценты или ее удаления вручную. При тазовом предлежании во время родов поступают аналогично и с учетом обстоятельств.

Ниже настоящее изобретение поясняется с помощью примеров.

- 4 012391

А. Примеры композиций.

Пример 1.

Хлорид натрия:

Пропиленгликоля:

СагЬоро!® 940:

Гидроксиэтилцеллюлоза (ΚηιγοχοΙ 250 О):

Очищенная вода:

Примеры

4,95 мг/г

200,00 мг/г

4,85 мг/г

45,00 мг/г

745,20 мг/г

Пример 2.

Хлорид натрия:

Гидроксид натрия (5Ν):

Пропиленгликоля:

СагЬоро1® 980 ΝΕ:

Гидроксиэтилцеллюлоза (Ма1гозо1 250 О):

Очищенная вода:

4,95 мг/г

2,00 мг/г

200,00 мг/г

4,85 мг/г

45,00 мг/г

743,20 мг/г

Пример 3.

Хлорид натрия:

Пропиленгликоля:

Гидроксиэтилцеллюлоза (Νβίτοδοί 250 М):

СагЬоро! 980 ΝΕ:

Гидроксид натрия (5Ν):

Очищенная вода:

0,495 % (вес.)

20,0 % (вес.)

2,5 % (вес.)

0,485 % (вес.)

0,85 % (вес.)

75,67 % (вес.)

Пример 4.

Хлорид натрия:

Пропиленгликоль:

Νονοοη АА-1 ЫЗР Ро1усагЬорЫ1:

Гидроксиэтилцеллюлоза (Ма1гозо1 250 О):

4,95 мг/г 200,00 мг/г

4,85 мг/г

45,00 мг/г

Очищенная вода:

745,20 мг/г

Пример 5.

Хлорид натрия: 4,95 мг/г

Гидроксид натрия (5Ν):	2,00 мг/г
Пропиленгликоль:	200,00 мг/г
Νονεοη АА-1 ЫЗР Ро1усагЬорЫ1:	4,85 мг/г
Гидроксиэтилцеллюлоза (№1гозо1 250 О):	45,00 мг/г
Очищенная вода:	743,20 мг/г

Пример 6.

Хлорид натрия:

Пропиленгликоль:

Гидроксиэтилцеллюлоза (ЛаПозо! 250 М):

Νονβοη АА-1 иЗР Ро1усагЬорЫ1:

Гидроксид натрия (5 Ν):

Очищенная вода:

0,495% (вес.)

20,0 % (вес.)

2,5 % (вес.)

4,85 мг/г

0,85 % (вес.)

75,67 % (вес.).

В приведенных примерах полученные продукты представляют собой прозрачные, почти бесцветные вязкие гели со слабым запахом, обладающие следующими свойствами.

рН: 5,5-6,0.

Вязкость: около 10-18 Па-с (ротационный вискозиметр).

Плотность: 1,032-1,042 г/см³.

Электропроводность: 8,0-12,0 мСм-см^-1.

Коэффициент преломления и_с ²⁰: 1,361 (1,26-1,46).

- 5 012391

Способность соединения с водой: высокая.

Мукоадгезионная способность: высокая.

Определение показателя рН: рН определяется с помощью ρΗ-метра. Для измерения применяется 10%-ный раствор геля в 1%-ном растворе ΚΝΟ₃.

Определение вязкости: вязкость определяется с помощью ротационного вискозиметра (характеристика прибора и параметры измерения: класс частоты вращения Ν, стадия 4, датчик ЗУ ΌΙΝ, продолжительность 60 с, 20 об/мин.). Все измерения проводятся при 20°С.

Плотность: плотность определяется с помощью пикнометра или другого, пригодного для этого прибора. Расчет проводится по формуле

5₂₀°_с=щ-0,99703+0,0012 (г/см³)5, где т - масса исследуемых жидкостей, взвешенных на воздухе; V - масса такого же объема воды, взвешенной на воздухе.

Оба указанных объема подлежат измерению при 20°С.

Электропроводность: электропроводность определяется измерителем проводимости согласно стандарту ΌΙΝ 61326А1/УБЕ 0843, ч. 20/А1.

B. Пример приготовления.

Приготовление композиции в количестве 10 кг с расфасовкой в 1000 шприцов объемом 10 г каждый. Сначала в гомогенизаторе (Тотабо ЕТ21) в 500 г воды полностью растворили 49,5 г хлорида натрия. Затем добавили 48,5 г полиакриловой кислоты (СагЬоро1ит® 940) и 2000 г воды и перемешивали в течение 5 мин. После этого при перемешивании вводили в течение 10 мин водный 10%-ный раствор ΝαΟΗ в таком количестве, чтобы показатель рН установился равным 5,5 или 5,6. Полученный при этом гель (смесь 1) хранился при комнатной температуре до момента обработки.

В аппарат с мешалкой ввели 450 г гидроксиэтилцеллюлозы (гидроксиэтилцеллюлоза Н 300 р) и 2000 г 1,3-пропиленгликоля и приготовили суспензию. В гомогенизатор ввели 4952 г воды, добавили суспензию и в течение 10 мин перемешивали и гомогенизировали. Гелеобразную смесь (смесь 2) выдерживали в течение ночи (12 ч). В эту смесь добавили первоначально приготовленную смесь 1 и гомогенизировали в течение 5 мин.

Готовый гель имел слегка мутный и прозрачный цвет, не имел запаха, его рН составил 5,5-6,0. Вязкость составила 16000 мПа-с (при измерении ротационным вискозиметром ф. Нааке, модель УТ 500, класс частоты вращения Ν, стадия 4, датчик ЗУ ΌΙΝ, продолжительность 60 с, 20 об/мин, при 20°С).

Гель перевели в установку для стерильной расфасовки и заполнили им 1000 шприцев по 10 г геля каждый. Выходной конец каждого шприца закрыли колпачком, на него наложили и заварили пленку и затем стерилизовали в течение 15 мин при 121°С для получения целевого продукта.

C. Примеры применения.

Пример 1. Применение смазки для облегчения человеческих родов в периоды раскрытия и изгнания плода.

В группе из 8 первородящих женщин применялась смазка согласно изобретению. При этом гелеобразную смазку применяли не только, как обычно, при вагинальном обследовании, но и периодически вручную ее наносили на родовой канал. Необходимое для этого количество гелеобразной смазки превышало в 10-15 раз ее количество при вагинальном обследовании. Для указанной обследуемой группы было установлено, что средняя продолжительность родов существенно сократилась по сравнению с существующими нормативными показателями и что вагинальные роды у женщин протекали в целом легче по сравнению с первородящими без применения гелеобразной смазки. В целом был меньше и родовой травматизм матери и ребенка. Кроме того, в указанной группе при родах не потребовались влагалищные операции и не было установлено повреждений родового канала, таких как вагинальные разрывы.

Пример 2. Применение смазок для облегчения отхождения детского места.

В группе из пяти пациенток с послеродовой задержкой плаценты в целях облегчения ручного отторжения плаценты была нанесена смазка на руку акушера и на родовой канал. При этом было установлено, что ручное отторжение плаценты протекало проще и быстрее и что при этом снизилась потеря крови.

Проведение теста на биологическую совместимость.

Методика теста.

Руководствуясь приведенными ниже источниками информации, для композиции в примере 2 согласно изобретению провели тест на биологическую совместимость.

1. Ιη Уйго ГсИШ/абои аиб ЕтЬгуо ТгаикГег А Мапиа1 о! Вак1с Тее1шк|ие5. изд. \Уо1Г. Бои Р., г. Нью Йорк и г. Лондон; Р1еиит Ргекк, глава 5; Мойке ЕтЬгуо СиЙиге Вюаккау (Биологические опыты с культурой эмбриона мыши), с. 57-76, 1988 г.

2. Ι3Ο 10993-12, 2002, Вю1од1еа1 Еуа1иабои оГ Меб1са1 Беуюек, ч. 12, Затр1е Ргерагабои аиб РеГегеисе Ма1епа1к.

3. 1ЗО/1ЕС 17025, 2005, Оеиега1 К.едшгетеи1к Гог Фе Сотре1еиее оГ Текбид аиб СайЬгабои БаЬогаЮпек.

- 6 012391

В рамках этого теста в лунки планшетки для микротитрования поместили двуклеточные эмбрионы мыши, характеризовавшиеся отрицательным контролем (минимальная среда) и содержавшие экстракт положительного контроля (латексную трубку) или экстракт композиции из примера 2. Каждый опыт проводился с 10 эмбрионами двукратно, при этом эмбрионы выдерживались в течение 72±2 ч при температуре 37±1°С в инкубаторе.

Результаты.

После 72 ч выдержки в экстракте композиции 2 согласно изобретению не было обнаружено по сравнению с отрицательным контролем значительного снижения количества жизнеспособных эмбрионов мыши, в то время как положительный контроль вызвал заметное уменьшение количества жизнеспособных эмбрионов мыши. С учетом результатов этого теста композиция из примера 2 согласно изобретению была отнесена к классу, нетоксичному для эмбрионов.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Композиция в качестве смазки для облегчения человеческих родов, содержащая:

(a) полиакриловую кислоту, (b) водорастворимый загуститель, (c) средство для удержания влаги и (б) при необходимости, воду.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что компонент (а) представляет собой полиакриловую кислоту с поперечными связями и/или химически модифицированную акриловую кислоту.
3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что компонент (Ь) представляет собой производное целлюлозы, в частности гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и/или гидроксипропилметилцеллюлозу, и/или мукополисахарид, в частности гиалуроновую кислоту.
4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что компонент (с) представляет собой пропиленгликоль, глицерин и/или полиэтиленгликоль.
5. Композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что весовая доля компонента (а) составляет 0,1-15%, предпочтительно 0,1-10% от общего веса композиции.
6. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что весовая доля компонента (Ь) составляет 0,1-30%, предпочтительно 1-10% от общего веса композиции.
7. Композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что весовая доля компонента (с) составляет 0,1-30%, предпочтительно 10-30% от общего веса композиции.
8. Композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что ее показатель рН составляет 4-7, предпочтительно 5,5-6.
9. Композиция по любому из пп.1-8, отличающаяся тем, что ее вязкость составляет 1-40 Па-с, предпочтительно 10-18 Па-с.
10. Композиция по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что она обладает тиксотропическими и/или структурно-вязкими свойствами.
11. Композиция по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что ее электропроводность составляет 425 мСм-см^-1, предпочтительно 8-12 мСм-см^-1.
12. Композиция по любому из пп.1-11, отличающаяся тем, что она обладает, по существу, изотонической осмомолярностью.
13. Композиция по любому из пп.1-12, отличающаяся тем, что она является стерильной.
14. Композиция по любому из пп.1-13, отличающаяся тем, что она не содержит консерванты.
15. Композиция по любому из пп.1-14, отличающаяся тем, что находится в форме геля, твердого вещества, суспензии или пены.
16. Композиция по любому из пп.1-15, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически активный ингредиент.
17. Композиция по любому из пп.1-16, отличающаяся тем, что до и/или после начала регулярных родовых схваток она наносится один или несколько раз.
18. Композиция по любому из пп.1-17, отличающаяся тем, что она наносится на родовой канал, при необходимости, и на зев матки и/или внутри плодного пузыря.
19. Композиция по любому из пп.1-16, отличающаяся тем, что она предназначена в качестве смазки для облегчения отхождения плаценты.