EP1809239A1 - Neue zusammensetzung zur erleichterung der humangeburt - Google Patents

Neue zusammensetzung zur erleichterung der humangeburt

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EP1809239A1
EP1809239A1 EP05802296A EP05802296A EP1809239A1 EP 1809239 A1 EP1809239 A1 EP 1809239A1 EP 05802296 A EP05802296 A EP 05802296A EP 05802296 A EP05802296 A EP 05802296A EP 1809239 A1 EP1809239 A1 EP 1809239A1
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EP
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composition
composition according
birth
component
weight
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Withdrawn
Application number
EP05802296A
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English (en)
French (fr)
Inventor
Andreas F. Schaub
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Original Assignee
HCB HAPPY CHILD BIRTH HOLDING AG
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Publication date
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Definitions

  • the present invention relates to a lubricious composition for use in particular in human vaginal delivery.
  • the vaginal delivery of a child is a complex process and is determined by three key factors: the birth object (fetus, amnion, placenta), the birth canal (consisting of a bony portion and a soft tissue tube) and the birthing force.
  • birth object fetus, amnion, placenta
  • birth canal consisting of a bony portion and a soft tissue tube
  • birthing force various birth forces are known, which promote or inhibit the vaginal birth (vaginal bearing) of a human fetus.
  • birth-promoting forces here are labor and gravity
  • birth-inhibiting forces are the elasticity of the cervix and the birth canal.
  • the birth of a human child is divided into 3 phases: the opening period, the expulsion period and the placental period.
  • the average length of birth for first-time mothers is 12 hours, for multipeny women it is 8 hours on average.
  • the shorter average duration of labor in multipregnant women compared to first-time mothers is due to the reduced elastic force of the birth canal, as in multi-pregnancies the soft tissue tube (inner uterine segment - cervical canal - soft tissue insertion tube (vagina and vulva)) are rolled out by the previous vaginal births on human birth mechanics, therefore, is that the force of extension of the birth canal (the force necessary to open, stretch and roll out the birth canal) is considered to be an essential force impeding the birth (Dudenhausen, Schneider, gynecology and obstetrics, De Gruyter (1994), pages 113 to 121).
  • a key difference between birth in the animal and human birth is that the role of the amniotic fluid in human delivery at the appointment has no significant relevance to the lubrication of the birth canal, but can increase the resulting frictional forces.
  • Amniotic fluid as an aqueous substance in humans, does not have a pronounced lubricating effect per se.
  • the Vernix Caseosa as the only lubricating substance of the birth object, is usually no longer available at the date of birth and is in any case only slightly effective on the head.
  • the use of amniotic fluid or amniotic fluid replacement for lubrication of the birth canal before or during a vaginal delivery in humans is therefore an insufficiently suitable measure for reducing the frictional forces and for facilitating the vaginal delivery in humans.
  • US Pat. No. 3,814,797 discloses aqueous slip compositions based on (A) potassium metaphosphate, (B) alginic acid, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl starch and salts thereof and (C) the sodium salt of a weak acid, for example sodium carbonate or sodium phosphates.
  • U.S. Patent 3,971,848 discloses a mucous membrane lubricant composition containing a mixture of fucoidin and an alginate.
  • the composition may optionally be mixed with carboxymethyl cellulose, sodium polyacrylate, potassium sodium polyphosphate, polyethylene oxide or the like and used for the purpose of birthing relief.
  • US Pat. No. 4,267,168 discloses a liquid biocidal composition which can be used as a detergent, as a surface disinfectant or as a vaginal lubricant.
  • the composition contains lauryldiethanolamide, propylene glycol, glycerin, sodium polypetate and silver ions. It has a pH in the range of 7.2-7.8.
  • JP 46024256 discloses a lubricant composition consisting essentially of polyacrylate which can be used as a supporting uterine fluid in veterinary medicine.
  • JP 45000153 and JP 4500012 disclose a birth control veterinary lubricant composition containing a salt or an ester of alginic acid and gum arabic.
  • JP 46034991 discloses a lubricant composition containing polyethylene oxide powder in a liquid consisting of an organic solvent in a concentration of> 80%, hydroxypropyl cellulose, sodium sulfate and a detergent.
  • the composition may be used after dilution to facilitate the extraction of a fetus in veterinary medicine.
  • PCT / EP03 / 00548 discloses the use of a physiologically acceptable organic substance for the preparation of a composition containing no alkali metal salts of metaphosphates - A - for use as a lubricant in vaginal births of women. Numerous examples of suitable, physiologically harmless organic substances are mentioned.
  • the object of this invention is the reduction of the newly recognized essential obstetric force, namely the frictional force between birth object and birth canal, by the use of a lubricant in humans.
  • the object underlying the present invention was to provide a composition for facilitating human birth, which is physiologically compatible and has both good adhesion properties and lubricity.
  • a bioadhesive composition having a lubricating action comprising (a) a polyacrylic acid, (b) a water-soluble thickener and (c) a humectant and (d) optionally water.
  • Component (a) of the composition according to the invention is a polyacrylic acid which may be crosslinked or / and chemically modified or a salt of such a polyacrylic acid or a mixture of several polyacrylic acids.
  • the average molecular weight of the acrylic acid polymers is chosen to have bioadhesive properties in the intended application. Usually, the molecular weight is in the range of at least 2,000 D and preferably up to 500,000 D. 5
  • Preferred polyacrylic acids are crosslinked acrylic acid polymers, for example acrylic acid homopolymers, copolymers or interpolymers or salts of such polymers, for example alkali metal or alkaline earth metal salts.
  • acrylic acid homopolymers for example acrylic acid homopolymers, copolymers or interpolymers or salts of such polymers, for example alkali metal or alkaline earth metal salts.
  • carbomer homopolymers ie, high molecular weight polymers o of acrylic acid which are crosslinked with Polyalkenylethem of sugars or polyalcohols, such as allyl sucrose, allyl pentaerythritol, etc., such as Carbopol ® 940 NF, 974P NF or 980 NF.
  • carbomer copolymers ie high molecular weight copolymers of acrylic acid and crosslinked with Polyalkenylethem of sugars or polyalcohols, such as Carbopol ® 1382, Carbopol ® 1342 NF, Carbopol ® ETD 2020, Pemulen TR1 ® NF and Pemulen ® TR2 NF.
  • Carbomer interpolymers ie carbomer homopolymers or copolymers that contain a heterologous polymer such as a block copolymer of polyethylene glycol and a long chain, for example, DC 2 4-alkyl acid, such as Carbopol ® Ultrez 10, 20 or 21, or Carbopol ® Ultrez 10 NF.
  • polycarbophils ie polyacrylic acids which are cross-linked with divinyl glycol, such as Noveon ® AA-1 USP, or Calciumpolycarbophile, ie calcium salts of polyacrylic acid crosslinked with divinyl glycol, such as Noveon ® CA-1 USP and CA-2 USP.
  • the polyacrylic acid homopolymers usually have a content of COOH groups of 56-68%, while the polyacrylic acid copolymers have a content of 52-62% of COOH groups.
  • the proportion by weight of component (a) in the total weight of the composition can be varied widely, for example from 0.1-15%.
  • the proportion by weight of component (a) is preferably 0.1-10%, more preferably 0.2-1% and even more preferably 0.4-0.7%. Most preferred is the weight fraction of 0.45-0.5%.
  • Component (b) of the composition is a water-soluble thickener or a mixture of several thickeners.
  • Preferred examples are cellulose derivatives, in particular hydrophilic modified cellulose derivatives, such as hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, or / and hydroxypropylmethylcellulose.
  • Further preferred water-soluble thickeners are mucopolysaccharides, in particular hyaluronic acid.
  • the component (b) is usually in a weight proportion of 0.1-30%, preferably 1-10%, more preferably 2.5-7.5% and most preferably 4-6% based on the total weight of Composition available.
  • Component (c) of the composition is a humectant or a mixture of several humectants.
  • Preferred examples are pharmaceutically acceptable polyalcohols, such as propylene glycol, in particular 1,2-propylene glycol, glycerol or / and polyethylene glycol, in particular liquid polyethylene glycol.
  • Component (c) is usually present in a weight proportion of 0.1-30%, preferably 10-30%, more preferably 15-25% and most preferably 18-22% based on the total weight of the composition.
  • the optional component (d) of the composition is water.
  • the water is usually present in a weight proportion of 40-95%, preferably 60-85%, more preferably 70-80% and most preferably 72-77% based on the total weight of the composition.
  • the composition may also be made with a lower water content or dry, e.g. as a powder, present and / or diluted and diluted shortly before use.
  • the composition may contain auxiliaries, such as, for example, surfactants, dispersants, further thickeners, reagents for adjusting a pH, carriers, fillers, stabilizers or / and preservatives.
  • auxiliaries such as, for example, surfactants, dispersants, further thickeners, reagents for adjusting a pH, carriers, fillers, stabilizers or / and preservatives.
  • the composition is free of preservatives.
  • the composition is free from alginic acid or alginates, since the addition of these substances often leads to the formation of undesired discolorations or precipitations.
  • the composition is preferably free from Metaphosphates and / or heavy metal ions, in particular silver ions.
  • the composition further contains
  • Ethylenediaminetetraacetic acid or / and pharmaceutically acceptable salts thereof.
  • the composition contains means for adjusting a substantially isotonic osmolarity, for example, salts such as sodium chloride in a weight proportion usually from 0.1-5%, preferably from 0.3-0.6%, more preferably from 0.45-0 , 55%, and most preferably about 0.49-0.50%, based on the total weight of the composition.
  • a substantially isotonic osmolarity for example, salts such as sodium chloride in a weight proportion usually from 0.1-5%, preferably from 0.3-0.6%, more preferably from 0.45-0 , 55%, and most preferably about 0.49-0.50%, based on the total weight of the composition.
  • the composition of the present invention is preferably a gel which desirably has a substantially colorless and transparent appearance.
  • the composition may also be in the form of solid dosage forms, such as tablets, powders, pastes, ovules, dragees, effervescent tablets or suspensions thereof, or in the form of a foam.
  • the pH of the composition is preferably adjusted to a range of 4-7, more preferably of 5-6 and most preferably of 5.5-6 by the addition of suitable reagents, eg acids such as HCl or bases such as NaOH.
  • suitable reagents eg acids such as HCl or bases such as NaOH.
  • the determination of the pH is preferably carried out potentiometrically on a 1: 9 diluted gel in a 1, 0% strength KNO 3 solution.
  • the viscosity of the composition is preferably in the range of 1-40 Pa.s, more preferably in the range of 10-18 Pa.s.
  • the determination of the viscosity is carried out preferably with a rotational viscometer, speed series N, level 4, sensor SV DIN, time 60 s, 20 revolutions at 20 0 C.
  • the determination of the viscosity with a Brookfield RVT viscometer at a rotational speed of the spindle of 0 , 05 to 100 revolutions per minute.
  • the conductivity of the composition is preferably in the range of - 8th -
  • the composition desirably has thixotropic and / or pseudoplastic properties, the viscosity decreasing under the influence of increasing shear stress and / or shear rate. Furthermore, the composition preferably has a high initial shear stress and / or a pseudoplastic behavior, i. the adhesiveness of the composition decreases under the influence of increasing shear stress.
  • the composition may be in sterile form, e.g. steam sterilization and / or sterilization by irradiation, e.g. by gamma irradiation, is possible.
  • the composition may also be used in non-sterilized form and / or contain preservatives and / or biocidal substances.
  • the preparation of the composition preferably comprises the following steps:
  • composition galenic form may depend on the intended for the composition galenic form or possibly existing additives are varied.
  • water and / or humectants may be at least partially removed during the process and / or added.
  • the composition is in packaged dosage units in a volume of 5-500 ml, more preferably in packaged dosage units in a volume of 10-20 ml.
  • the composition is advantageously in a package, for example cans, syringes, e.g. Disposable syringes, or tubes, or it can be applied as a vaginal vein.
  • a vaginal applicator can be used.
  • the composition can be applied to the surface of the birth canal with fingers or spatulas. More useful are tubes or syringes from which the composition can be applied by pressure on the surface of the birth canal.
  • the size of the package can be chosen so that the amount of composition for a single application is sufficient.
  • the tubes or syringes may be provided with an extension which corresponds substantially to the length of the birth canal, at the end of which the outlet for the composition is attached.
  • the outlet opening is expediently designed, e.g. as a circular slit opening, the composition can be distributed completely and substantially evenly on the surface of the birth canal.
  • composition to be used according to the invention is simple and effective if the composition is applied before the onset of regular labor, in the opening phase or / and in the expulsion phase.
  • the application can be done one or more times.
  • An application just before or during the opening phase can have the advantage of softening the tissue in the birth canal, which also facilitates childbirth.
  • the composition can also be used to facilitate the placenta solution.
  • the composition may additionally contain one or more pharmaceutically active substances which serve as medicaments for certain birth indications, for example birth control or birth promotion agents, pain relief agents and / or infection prevention agents.
  • the amount of pharmaceutical active ingredients may be, for example, 0.0001-50% by weight, preferably 0.01-10% by weight and particularly preferably 0.01-5% by weight, based on the total weight of the composition.
  • birth initiating agents are oxytocin, dinoprostone, sulprostone, misoprostol and hyaluronidase.
  • birth-inhibiting substances are chondroitin sulfate, hexoprenaline, fenoterol, magnesium sulfate, atosiban, calcium antagonists and nitroglycerin.
  • painkillers include bupivacaine, carbostesin, lidocaine, mepivacaine, rapidocaine, scandicaine, solarcain and xylesin.
  • anti-infective or biocidal substances are antibacterial and / or antimicrobial and / or antiviral substances, such as quaternary ammonium compounds, chlorhexidine, povidone-iodine and iodine, and iodine-containing compounds.
  • antiviral substances e.g. against the transmission of herpes or HIV from the mother to the child
  • antiviral substances e.g. against the transmission of herpes or HIV from the mother to the child
  • nucleoside analogues e.g. Nucleoside analogues, nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors.
  • pulmonary surfactants pulmonary surfactants
  • pulmonary surfactants pulmonary surfactants
  • the composition is particularly suitable as a lubricant to facilitate vaginal human birth and / or to facilitate placental solution. It may be applied one or more times as needed before or / and after the onset of regular labor activity. The application is preferably in the birth canal including the cervix. Intra-amnial administration may also be appropriate.
  • human birth can be greatly facilitated and even shortened in time, especially in first-time mothers, by covering the walls of the cervix or / and vagina (birth canal) with the lubricant before or / and during gestation.
  • the friction between birth canal and birth object can be greatly reduced both in the opening period and in the expulsion period.
  • the risk of injury such as soft tissue extension tubulation, pelvic floor damage, vaginal tears, perineal injuries, rectal injuries, uterine ruptures, blood loss
  • long-term damage e.g. Urinary incontinence, faecal incontinence, sexual dysfunction and mental disorders, restricted or prevented.
  • the labor of labor can be reduced, which can lead to a prevention or reduction of vaginal surgery or caesarean sections.
  • a manual placenta solution can also be facilitated by the lubricant according to the invention.
  • the birth gel is unpacked while maintaining sterile conditions.
  • the gel is then one or more intermittently on the birth canal applied by hand or other means until the development of the child's head.
  • the goal here is to cover the birth canal with the lubrication gel as completely as possible.
  • the gel on the child's face can be wiped off with a cloth and if necessary the mouth and nose region can be additionally sucked off.
  • the full development of the child is ideally done with the help of a cloth, so that the child does not slide out of the hands.
  • the birth canal is rinsed with an aqueous aseptic solution, preferably with a mild aqueous aseptic saline solution, to dissolve the lubricant. This may occur during or independently of the treatment of injuries to the perineum or the birth canal.
  • the lubricating gel may additionally be used to facilitate the delivery of the placenta or the manual solution of the placenta. In the birth management of a pelvic end position is proceeded analog and adapted.
  • Carbopol ® 940 4.85 mg / g
  • Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250 G): 45.00 mg / g
  • Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250 G): 45.00 mg / g
  • Hydroxyethyl cellulose (Natrosol 250 M): 2.5% (m / m)
  • Carbopol 980 NF 0.485% (m / m)
  • Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250 G): 45.00 mg / g
  • Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250 G): 45.00 mg / g
  • Hydroxyethyl cellulose (Natrosol 250 M): 2.5% (m / m) Noveon AA-1 USP Polycarbophil: 4.85 mg / g
  • the pH is determined potentiometrically using a suitable pH meter. For measurement, a 10% solution of the gel is added in a 1.0% strength KNO 3 solution.
  • Viscosity determination The viscosity is determined with a rotational viscometer (instrument and measuring parameters: speed series N / stage 4 / sensor SV DIN / time 60s / 20 revolutions / min). All measurements are carried out at 20 ° C.
  • Density The density is determined by means of a pycnometer or by another, equally suitable instrument. The calculation is done according to the formula
  • ⁇ c 20 m ⁇ 0.99703 + 0.0012 (g / cm 3) ⁇
  • Conductivity The conductivity is determined by means of a conductivity meter in accordance with DIN 61326A1 / VDE 0843 Part 20 / A1.
  • the finished gel is slightly opaque and transparent and odorless, has a pH of 5.5 to 6.0.
  • the viscosity is 16000 mPas (measured with a Haake viscometer, model VT 500, speed series N, stage 4, sensor SV DIN, time 60 s, 20 revolutions / min, at 20 ° C).
  • the gel is transferred to a sterile filling line and 1000 syringes are filled with 10 g of gel.
  • the exit of the syringe is capped, then sealed in a foil and then sterilized at 121 ° C for 15 minutes to ready-to-use product.
  • a lubricant was used according to the invention. Not only was the lubrication gel used for vaginal examination as usual, but the birth canal was intermittently covered with the lubricant manually. The amount of lubricant required for this was 10 to 15 times higher than when used for vaginal examination. In this group, it was found that the average duration of birth was significantly shorter than the established norm values and that the women gave birth more easily vaginally than comparable first-time mothers without the use of a lubricant. Overall, the birth trauma was smaller for mother and child. Furthermore, no vaginal operative termination of labor had to be performed in this panel and no birth canal injuries such as vaginal tears were detected.

Abstract

Die vorliegenden Erfindung betrifft eine Zusammensetzung mit Gleitwirkung zur Verwendung insbesondere bei der humanen Vaginalgeburt.

Description

Neue Zusammensetzung zur Erleichterung der Humangeburt
Beschreibung
Die vorliegenden Erfindung betrifft eine Zusammensetzung mit Gleitwirkung zur Verwendung insbesondere bei der humanen Vaginalgeburt.
Das vaginale Gebären eines Kindes ist ein komplexer Vorgang und wird durch drei wesentliche Faktoren bestimmt: dem Geburtsobjekt (Fötus, Amnion, Plazenta), dem Geburtskanal (bestehend aus einem knöchernen Anteil und einem Weichteilschlauch) und den Geburtskräften. Aus der wissenschaftlichen Fachliteratur sind verschiedene Geburtskräfte bekannt, welche die vaginale Geburt (das vaginale Gebären) eines menschlichen Föten fördern oder hemmen. Geburtsfördernde Kräfte sind hierbei die Wehen und die Schwerkraft, geburtshemmende Kräfte sind die Dehnkraft des Muttermundes und des Geburtskanals. Die Geburt eines menschlichen Kindes wird in 3 Phasen eingeteilt: die Eröffnungsperiode, die Austreibungsperiode und die Plazentaperiode. Die normale Geburtsdauer beträgt bei Erstgebärenden in Durchschnitt 12 Stunden, bei Mehrgebärenden im Durchschnitt 8 Stunden. Die kürzere durchschnittliche Geburtsdauer bei Mehrgebärenden im Vergleich zu Erstgebärenden wird mit der verminderten Dehnkraft des Geburtskanals begründet, da bei Mehrgebärenden der Weichteilschlauch [inneres Weichteilrohr (Uterinsegment - Zervixkanal - Weichteilansatzrohr (Scheide und Vulva)] durch die vorangegangenen Vaginalgeburten ausgewalzt sind. Herrschende Lehrmeinung in Bezug auf die Geburtsmechanik beim Menschen ist folglich, dass die Dehnkraft des Geburtskanals (die Kraft, welche notwendig ist, um den Geburtskanal zu öffnen, zu dehnen und auszuwalzen) als wesentliche, die Geburt behindernde Kraft anzusehen ist (Dudenhausen, Schneider, Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Verlag De Gruyter (1994), Seiten 113 bis 121).
In der Veterinärmedizin ist die geburtsmechanische Bedeutung der Reibungskraft zwischen Geburtsobjekt und Geburtskanal seit Jahrzehnten bekannt. Die Applikation von Gleitmitteln auf den Geburtskanal zur Reduktion dieser Reibungskraft ist in der veterinärmedizinischen Geburtshilfe eine Standardmethode (Richter, Götze; Tiergeburtshilfe, 4. Auflage; Verlag Paul Parey; Rechtsfragen in der Tiergeburtshilfe, Seite 614), und Gleitmittel für diesen Zweck sind im Handel erhältlich. Bei der Tiergeburt können relativ hohe Volumina an Gleitmitteln eingesetzt werden. Hierdurch ergibt sich die Möglichkeit, flüssige, wässrige Formulierungen zu verwenden, die als Ersatz für das schmierfähige Fruchtwasser bzw. die Allantoisflüssigkeit beim Nutztier dienen. Derart hohe Volumina können mangels Praktikabilität bei der menschlichen Vaginalgeburt nicht angewendet werden.
Ein wesentlicher Unterschied zwischen der Geburt beim Tier und der Geburt beim Menschen ist, dass die Rolle des Fruchtwassers bei der menschlichen Geburt am Termin keine signifikante Relevanz in Bezug auf die Schmierung des Geburtskanals hat, sondern die resultierenden Reibungskräfte erhöhen kann. Fruchtwasser hat als wässrige Substanz beim Menschen per se keinen ausgeprägten Schmiereffekt. Heute werden beim Menschen zumeist nur noch Geburten aus Schädellagen vaginal durchgeführt, bei welchen der Abgang von Fruchtwasser unter der Geburt aufgrund der Abdichtung durch den Kopf nur als unwesentlich zu bezeichnen ist. Die Vernix Caseosa, als einzige schmierende Substanz des Geburtsobjekts, ist zumeist um den Geburtstermin nicht mehr vorhanden und wird ohnehin am Kopf nur wenig wirksam. Die Verwendung von Fruchtwasser oder Fruchtwasserersatz zur Schmierung des Geburtskanals vor oder während einer Vaginalgeburt beim Menschen ist daher eine nicht ausreichend taugliche Maßnahme zur Verminderung der Reibungskräfte und zur Erleichterung der Vaginalgeburt beim Menschen.
Das US-Patent 3 814 797 offenbart wässrige Gleitzusammensetzungen auf Basis von (A) Kaliummetaphosphat, (B) Alginsäure, Carboxymethylcellulose, Carboxymethylstärke und Salzen davon und (C) dem Natriumsalz einer schwachen Säure, beispielsweise Natriumcarbonat oder Natriumphosphaten.
Das US-Patent 3 971 848 offenbart eine Gleitmittelzusammensetzung für Schleimhäute, die eine Mischung aus Fucoidin und einem Alginat enthält. Die Zusammensetzung kann gegebenenfalls mit Carboxymethylcellulose, Natriumpolyacrylat, Kaliumnatriumpolyphosphat, Polyethylenoxid oder dgl. vermischt und zur Geburtserleichterung eingesetzt werden.
Das US-Patent 4 267 168 offenbart eine flüssige biozide Zusammensetzung, die als Reinigungsmittel, als Oberflächendesinfektionsmittel oder als vaginales Gleitmittel eingesetzt werden kann. Die Zusammensetzung enthält Lauryldiethanolamid, Propylenglycol, Glycerin, Natriumpolypeetat und Silberionen. Sie weist einen pH-Wert im Bereich von 7,2-7,8 auf.
JP 46024256 offenbart eine Gleitmittelzusammensetzung, die im Wesentlichen aus Polyacrylat besteht und als unterstützende Gebärmutterflüssigkeit in der Veterinärmedizin eingesetzt werden kann.
JP 45000153 und JP 4500012 offenbaren eine Gleitmittelzusammensetzung zur Geburtsunterstützung in der Veterinärmedizin, die ein Salz oder einen Ester von Alginsäure und Gummi arabicum enthält.
JP 46034991 offenbart eine Gleitmittelzusammensetzung enthaltend Polyethylenoxidpulver in einer Flüssigkeit, bestehend aus einem organischen Lösungsmittel in einer Konzentration von >80 %, Hydroxypropylcellulose, Natriumsulfat und einem Detergenz. Die Zusammensetzung kann nach Verdünnung zur Erleichterung der Extraktion eines Fötus in der Veterinärmedizin verwendet werden.
PCT/EP03/00548 offenbart die Verwendung einer physiologisch unbedenklichen organischen Substanz zur Herstellung einer Zusammensetzung ohne Gehalt an Alkalimetallsalzen von Metaphosphaten - A - zur Anwendung als Gleitmittel bei Vaginalgeburten von Frauen. Es werden zahlreiche Beispiele für geeignete, physiologisch unbedenkliche organische Substanzen genannt. Gegenstand dieser Erfindung ist die Reduktion der neu erkannten wesentlichen geburtshindemden Kraft, nämlich der 5 Reibungskraft zwischen Geburtsobjekt und Geburtskanal, durch die Verwendung eines Gleitmittels beim Menschen.
Die der vorliegenden Erfindung zugrunde liegende Aufgabe bestand darin, eine Zusammensetzung zur Erleichterung der Humangeburt bereitzustellen, 0 die physiologisch verträglich ist und sowohl gute Haftungseigenschaften als auch Gleitwirkung aufweist.
Diese Aufgabe wird gelöst durch eine bioadhäsive Zusammensetzung mit Gleitwirkung, umfassend (a) eine Polyacrylsäure, (b) einen wasserlöslichen 5 Verdicker und (c) ein Feuchthaltemittel und (d) gegebenenfalls Wasser.
Komponente (a) der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist eine Polyacrylsäure, die quervemetzt oder/und chemisch modifiziert sein kann oder ein Salz einer solchen Polyacrylsäure oder ein Gemisch von mehreren o Polyacrylsäuren. Das durchschnittliche Molekulargewicht der Acrylsäurepolymere wird so gewählt, dass sie bei der vorgesehenen Anwendung bioadhäsive Eigenschaften aufweisen. Üblicherweise liegt das Molekulargewicht im Bereich von mindestens 2 000 D und vorzugsweise bis zu 500000 D. 5
Bevorzugte Polyacrylsäuren sind quervernetzte Acrylsäurepolymere, z.B. Acrylsäure-Homopolymere, -Copolymere oder -Interpolymere oder Salze solcher Polymere, z.B. Alkali- oder Erdalkalisalze. Hierzu zählen beispielsweise Carbomer-Homopolymere, d.h. hochmolekulare Polymere o von Acrylsäure, die mit Polyalkenylethem von Zuckern oder Polyalkoholen, wie etwa Allylsaccharose, Allylpentaerythritol, etc., quervernetzt sind, z.B. Carbopol® 940 NF, 974P NF oder 980 NF. Weiterhin geeignet sind Carbomer-Copolymere, d.h. hochmolekulare Copolymere von Acrylsäure und quervernetzt mit Polyalkenylethem von Zuckern oder Polyalkoholen, wie etwa Carbopol® 1382, Carbopol® 1342 NF, Carbopol® ETD-2020, Pemulen® TR1 NF und Pemulen® TR2 NF. Ebenfalls geeignet sind Carbomer-Interpolymere, d.h. Carbomer-Homopolymere oder -Copolymere, die ein heterologes Polymer, z.B. ein Blockcopolymer aus Polyethylenglycol und einem langkettigen, z.B. d-C24-Alkylsäureester enthalten, wie etwa Carbopol® Ultrez 10, 20 oder 21 oder Carbopol® Ultrez 10 NF. Ebenfalls geeignet sind Polycarbophile, d.h. Polyacrylsäuren, die mit Divinylglycol quervernetzt sind, wie etwa Noveon® AA-1 USP, oder Calciumpolycarbophile, d.h. Calciumsalze von Polyacrylsäure quervernetzt mit Divinylglycol, wie etwa Noveon® CA-1 USP und CA-2 USP.
Die Polyacrylsäure-Homopolymere weisen üblicherweise einen Gehalt an COOH-Gruppen von 56-68 % auf, während die Polyacrylsäure-Copolymere einen Gehalt von 52-62 % an COOH-Gruppen besitzen.
Der Gewichtsanteil der Komponente (a) am Gesamtgewicht der Zusammensetzung kann breit variiert werden, beispielsweise von 0,1-15 %. Insbesondere wenn die Zusammensetzung als wasserhaltiges Gel vorliegt, beträgt der Gewichtsanteil der Komponente (a) vorzugsweise 0,1-10 %, besonders bevorzugt 0,2-1 % und noch mehr bevorzugt 0,4-0,7 %. Am meisten bevorzugt ist der Gewichtsanteil von 0,45-0,5 %.
Komponente (b) der Zusammensetzung ist ein wasserlöslicher Verdicker oder ein Gemisch von mehreren Verdickern. Bevorzugte Beispiele sind Cellulosederivate, insbesondere hydrophil modifizierte Cellulosederivate, wie etwa Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Carboxymethylcellulose, oder/und Hydroxypropylmethylcellulose. Weitere bevorzugte wasserlösliche Verdicker sind Mucopolysaccharide, insbesondere Hyaluronsäure. Die Komponente (b) ist üblicherweise in einem Gewichtsanteil von 0,1-30 %, vorzugsweise von 1-10 %, besonders bevorzugt von 2,5-7,5 % und am meisten bevorzugt von 4-6 % auf Basis des Gesamtgewichts der Zusammensetzung vorhanden.
Komponente (c) der Zusammensetzung ist ein Feuchthaltemittel oder ein Gemisch von mehreren Feuchthaltemitteln. Bevorzugte Beispiele sind pharmazeutisch verträgliche Polyalkohole, wie etwa Propylenglycol, insbesondere 1 ,2-Propylenglycol, Glycerin oder/und Polyethylenglycol, insbesondere flüssiges Polyethylenglycol.
Die Komponente (c) ist üblicherweise in einem Gewichtsanteil von 0,1-30 %, vorzugsweise von 10-30 %, besonders bevorzugt von 15-25 % und am meisten bevorzugt von 18-22 % auf Basis des Gesamtgewichts der Zusammensetzung vorhanden.
Die fakultativ vorhandene Komponente (d) der Zusammensetzung ist Wasser. In wasserhaltigen Zusammensetzungen ist das Wasser üblicherweise in einem Gewichtsanteil von 40-95 %, vorzugsweise von 60- 85 %, besonders bevorzugt von 70-80 % und am meisten bevorzugt von 72- 77 % auf Basis des Gesamtgewichts der Zusammensetzung vorhanden. Gegebenenfalls kann die Zusammensetzung jedoch auch mit einem geringeren Wassergehalt oder trocken, z.B. als Pulver, vorliegen und angewendet werden oder/und kurz vor Anwendung verdünnt werden.
Neben den o.g. Komponenten kann die Zusammensetzung Hilfsstoffe, wie z.B. Tenside, Dispergiermittel, weitere Verdickungsmittel, Reagenzien zur Einstellung eines pH-Werts, Träger, Füllstoffe, Stabilisatoren oder/und Konservierungsmittel enthalten. Bevorzugt ist die Zusammensetzung jedoch frei von Konservierungsmitteln. Weiterhin ist bevorzugt, dass die Zusammensetzung frei von Alginsäure oder Alginaten ist, da der Zusatz dieser Substanzen oftmals zur Bildung unerwünschter Verfärbungen bzw. Ausfällungen führt. Ebenso ist die Zusammensetzung vorzugsweise frei von Metaphosphaten oder/und Schwermetallionen, insbesondere Silberionen. Bevorzugt enthält die Zusammensetzung weiterhin
Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) oder/und pharmazeutisch annehmbare Salze hiervon.
Vorzugsweise enthält die Zusammensetzung jedoch Mittel zur Einstellung einer im wesentlichen isotonischen Osmolarität, beispielsweise Salze wie etwa Natriumchlorid in einem Gewichtsanteil üblicherweise von 0,1-5 %, vorzugsweise von 0,3-0,6 %, besonders bevorzugt von 0,45-0,55 % und am meisten bevorzugt etwa von 0,49-0,50 %, basierend auf dem Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist vorzugsweise ein Gel, welches günstigerweise ein im wesentliches farbloses und transparentes Aussehen hat. Weiterhin kann die Zusammensetzung auch in Form von festen Darreichungsformen, wie Tabletten, Pulvern, Pasten, Ovuli, Dragees, Brausetabletten oder Suspensionen von solchen, oder auch in Form eines Schaumes vorliegen. Der pH-Wert der Zusammensetzung wird vorzugsweise auf einen Bereich von 4-7, besonders bevorzugt von 5-6 und am meisten bevorzugt von 5,5-6 durch Zusatz geeigneter Reagenzien, z.B. Säuren wie HCl oder Basen wie NaOH, eingestellt. Die Bestimmung des pH- Werts erfolgt dabei vorzugsweise potenziometrisch an einem 1:9 verdünnten Gel in einer 1 ,0 %igen KNO3-Lösung.
Die Viskosität der Zusammensetzung liegt vorzugsweise im Bereich von 1- 40 Pa-s, besonders bevorzugt im Bereich von 10-18 Pa-s. Die Bestimmung der Viskosität erfolgt dabei vorzugsweise mit einem Rotationsviskosimeter, Drehzahlreihe N, Stufe 4, Sensor SV DIN, Zeit 60 s, 20 Umdrehungen bei 20 0C. Alternativ kann die Bestimmung der Viskosität mit einem Brookfield RVT Viskosimeter bei einer Rotationsgeschwindigkeit der Spindel von 0,05 bis 100 Umdrehungen pro Minute erfolgen.
Die Leitfähigkeit der Zusammensetzung liegt vorzugsweise im Bereich von - 8 -
4-25 mS-cm"1, besonders bevorzugt von 8-12 mS-crrr1, wobei die Bestimmung mit einem Leitfähigkeitsmessgerät, z.B. dem Konduktor 702 der Fa. Knick, nach DIN 61326/A1/VDE 0843 Teil 20/A1 erfolgt.
Die Zusammensetzung weist günstigerweise thixotrope oder/und strukturviskose Eigenschaften auf, wobei die Viskosität unter dem Einfluss zunehmender Schubspannung oder/und Schergeschwindigkeit abnimmt. Weiterhin besitzt die Zusammensetzung vorzugsweise eine hohe Anfangsschubspannung oder/und ein pseudoplastisches Verhalten, d.h. die Haftfähigkeit der Zusammensetzung nimmt unter dem Einfluss zunehmender Scherbelastung ab.
Die Zusammensetzung kann in steriler Form vorliegen, wobei z.B. eine Dampfsterilisation oder/und eine Sterilisation durch Bestrahlung, z.B. durch Gammabestrahlung, möglich ist. Die Zusammensetzung kann jedoch ebenso in nicht sterilisierter Form eingesetzt werden oder/und Konservierungsstoffe oder/und biozide Substanzen enthalten.
Die Herstellung der Zusammensetzung umfasst vorzugsweise die folgenden Schritte:
(i) Herstellen einer ersten Mischung aus Polyacrylsäure (a) und Wasser (d) gegebenenfalls unter Einstellung der Toxizität, z.B. durch Zugabe von NaCI, oder/und des pH-Werts, z.B. durch Zugabe einer Base wie NaOH, wobei die erste Mischung vorzugsweise als Gel vorliegt, (ii) Herstellen einer zweiten Mischung aus einem wasserlöslichen Verdicker (b), einem Feuchthaltemittel (c) und Wasser (d), wobei die zweite Mischung vorzugsweise als Gel vorliegt, (iii) Vereinigen der beiden Mischungen, (iv) gegebenenfalls Homogenisieren und (v) gegebenenfalls Sterilisieren.
Das Verfahren oder einzelne Schritte davon können abhängig von der für die Zusammensetzung vorgesehenen galenischen Form bzw. von eventuell vorhandenen Zusatzstoffen variiert werden. So kann beispielsweise Wasser oder/und Feuchthaltemittel während des Verfahrens zumindest teilweise entfernt werden oder/und zugesetzt werden.
Vorzugsweise liegt die Zusammensetzung in abgepackten Dosierungseinheiten in einem Volumen von 5-500 ml, besonders bevorzugt in abgepackten Dosierungseinheiten in einem Volumen von 10-20 ml, vor. Die Zusammensetzung befindet sich dabei vorteilhaft in einer Verpackung, zum Beispiel Dosen, Spritzen, z.B. Einwegspritzen, oder Tuben, oder sie kann als Vaginalovulum angewendet werden. Des Weiteren kann ein vaginaler Applikator eingesetzt werden. Bei Verwendung von Dosen kann die Zusammensetzung mit Fingern oder Spachteln auf der Oberfläche des Geburtskanals aufgebracht werden. Zweckmäßiger sind Tuben oder Spritzen, aus denen die Zusammensetzung mittels Druck auf der Oberfläche des Geburtskanals aufgetragen werden können. Die Größe der Verpackung kann so gewählt werden, dass die Menge der Zusammensetzung für eine einmalige Applikation genügt. Die Tuben oder Spritzen können mit einer Verlängerung versehen sein, die im wesentlichen der Länge des Geburtskanals entspricht, an deren Ende die Austrittsöffnung für die Zusammensetzung angebracht ist. Die Austrittsöffnung ist zweckmäßig so ausgestaltet, z.B. als runde Spaltöffnung, dass die Zusammensetzung vollständig und im wesentlichen gleichmäßig auf der Oberfläche des Geburtskanals verteilt werden kann.
Die Anwendung der erfindungsgemäß zu verwendenden Zusammensetzung gestaltet sich einfach und wirkungsvoll, wenn die Zusammensetzung vor Einsetzen regelmäßiger Wehentätigkeit, in der Eröffnungsphase oder/und in der Austreibungsphase appliziert wird. Die Applikation kann ein- oder mehrmals erfolgen. Eine Applikation kurz vor oder in der Eröffnungsphase kann den Vorteil bieten, dass das Gewebe im Geburtskanal erweicht, wodurch die Geburt zusätzlich erleichtert wird. Ebenso kann die Zusammensetzung auch zur Erleichterung der Plazentalösung eingesetzt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform kann die Zusammensetzung zusätzlich einen oder mehrere pharmazeutische Wirkstoffe enthalten, die als Medikamente für bestimmte bei der Geburt auftretende Indikationen dienen, z.B. Mittel zur Geburtshemmung oder Geburtsförderung, Mittel zur Schmerzlinderung oder/und Mittel zur Verhinderung von Infektionen. Die Menge an pharmazeutischen Wirkstoffen kann z.B. 0,0001-50 Gew.-%, bevorzugt 0,01-10 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,01-5 Gew.-% betragen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Einige Beispiele für geburtseinleitende Substanzen sind Oxytocin, Dinoproston, Sulproston, Misoprostol und Hyaluronidase.
Einige Beispiele für geburtshemmende Substanzen sind Chondroitinsulfat, Hexoprenalin, Fenoterol, Magnesiumsulfat, Atosiban, Calciumantagonisten und Nitroglycerin.
Einige Beispiele für schmerzstillende Substanzen sind Bupivacain, Carbostesin, Lidocain, Mepivacain, Rapidocain, Scandicain, Solarcain und Xylesin.
Einige Beispiele für Antiinfektiva bzw. biozide Substanzen sind antibakterielle oder/und antimikrobielle oder/und antivirale Substanzen, wie quartäre Ammoniumverbindungen, Chlorhexidin, Povidon-Jod und Jod sowie jodhaltige Verbindungen.
Besonders vorteilhaft ist die Beimischung antiviraler Substanzen, z.B. gegen die Übertragung von Herpes oder HIV von der Mutter auf das Kind, z.B. Nukleosidanaloga, nukleosidische Reverse Transkriptase-Hemmer, nicht- nukleosidische Reverse Transkriptase-Hemmer und Proteaseinhibitoren.
Ebenfalls besonders vorteilhaft ist die Beimischung antibakterieller Substanzen, z.B. gegen die Übertragung von Streptokokken, z.B. Streptokokken des Typs B von der Mutter auf das Kind, z.B. Chlorhexidin. Als zweckmäßig hat sich auch die Beimischung von pulmonalen oberflächenaktiven Substanzen (pulmonalen Surfactants) erwiesen, mit denen die Atmungsfähigkeit des Neugeborenen nach der Geburt erleichtert werden kann, z.B. Colfoscerilpalmitat, Lucinactant, Beractant, Phospholipida e pulmone suis, Perfluorcarbone.
Die Zusammensetzung ist insbesondere als Gleitmittel zur Erleichterung der vaginalen Humangeburt oder/und zur Erleichterung der Plazentalösung geeignet Sie kann vor oder/und nach Beginn regelmäßiger Wehentätigkeit ein- oder mehrmals je nach Bedarf appliziert werden. Die Applikation erfolgt vorzugsweise im Geburtskanal einschließlich des Muttermundes. Eine intraamniale Applikation kann ebenfalls zweckmäßig sein.
Durch Anwendung der Zusammensetzung kann die Humangeburt erheblich erleichtert und sogar zeitlich verkürzt werden, insbesondere bei Erstgebärenden, wenn man vor oder/und während des Gebarens die Wände von Gebärmuttermund oder/und Vagina (Geburtskanal) mit dem Gleitmittel bedeckt. Dabei kann sowohl in der Eröffnungsperiode als auch in der Austreibungsperiode die Reibung zwischen Geburtskanal und Geburtsobjekt stark vermindert werden. Zudem kann die Gefahr von Verletzungen (wie z.B. Auswalzung des Weichteilansatzrohres, Beckenbodenschädigung, Vaginalrisse, Perinealverletzungen, rektale Verletzungen, Uterusrupturen, Blutverlust) vermindert oder ausgeschlossen werden, und Langzeitschäden, wie z.B. Urininkontinenz, Stuhlinkontinenz, sexuelle Dysfunktion und psychische Störungen, eingeschränkt oder verhindert werden. Ferner kann durch die geringe Reibung die Geburtsarbeit reduziert werden, was zu einer Verhinderung oder Verminderung vaginaloperativer Eingriffe oder Kaiserschnitte führen kann. Auch eine manuelle Plazentalösung kann durch das erfindungsgemäße Gleitmittel erleichtert werden.
Vorzugsweise wird vor der Anwendung das Geburtsgel entpackt unter Einhaltung von sterilen Bedingungen. Während des Geburtsvorgangs wird dann das Gel ein- oder mehrmalig intermittierend auf den Geburtskanal appliziert unter Verwendung der Hand oder eines sonstigen Hilfsmittels bis zur Entwicklung des kindlichen Kopfes. Das Ziel hierbei ist die möglichst vollständige Bedeckung des Geburtskanals mit dem Gleitgel. Nach der Entwicklung des kindlichen Kopfes kann das Gel auf dem kindlichen Gesicht mit einem Tuch abgewischt und gegebenenfalls die Mund-Nasen-Region zusätzlich abgesaugt werden. Die vollständige Entwicklung des Kindes geschieht idealerweise mit Hilfe eines Tuches, damit das Kind nicht aus den Händen gleitet.
Nach der Geburt des Kindes oder/und nach der Geburt der Plazenta wird der Geburtskanal mit einer wässrigen aseptischen Lösung, bevorzugt mit einer milden wässrigen aseptischen Salzlösung, gespült, damit das Gleitgel aufgelöst wird. Dies kann während oder unabhängig von der Versorgung von Verletzungen des Damms oder des Geburtskanals erfolgen. Gegebenenfalls kann das Gleitgel zusätzlich zur Erleichterung der Geburt der Plazenta oder der manuellen Lösung der Plazenta eingesetzt werden. Bei der Geburtsleitung einer Beckenendlage wird analog und adaptiert vorgegangen.
Weiterhin wird die vorliegende Erfindung durch die nachfolgenden Beispiele erläutert:
Beispiele
A Formulierungsbeispiele
Formulierungsbeispiel 1
Natriumchlorid: 4,95 mg/g
Propylenglycol: 200,00 mg/g
Carbopol® 940: 4,85 mg/g
Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250 G): 45,00 mg/g
Gereinigtes Wasser: 745,20 mg/g Formulierungsbeispiel 2
Natriumchlorid: 4,95 mg/g
Natriumhydroxid (5N): 2,00 mg/g
Propylenglycol: 200,00 mg/g
Carbopol® 980 NF: 4,85 mg/g
Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250 G): 45,00 mg/g
Gereinigtes Wasser: 743,20 mg/g
Formulierungsbeispiel 3
Natriumchlorid: 0,495 % (m/m)
Propylenglycol: 20,0 % (m/m)
Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250 M): 2,5 % (m/m)
Carbopol 980 NF: 0,485 % (m/m)
Natriumhydroxid (5N) 0,85 % (m/m)
Gereinigtes Wasser: 75,67 % (m/m)
Formulierungsbeispiel 4
Natriumchlorid: 4,95 mg/g
Propylenglycol: 200,00 mg/g
Noveon AA-1 USP Polycarbophil: 4,85 mg/g
Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250 G): 45,00 mg/g
Gereinigtes Wasser: 745,20 mg/g
Formulierungsbeispiel 5
Natriumchlorid: 4,95 mg/g
Natriumhydroxid (5N): 2,00 mg/g
Propylenglycol: 200,00 mg/g
Noveon AA-1 USP Polycarbophil: 4,85 mg/g
Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250 G): 45,00 mg/g
Gereinigtes Wasser: 743,20 mg/g
Formulierungsbeispiel 6
Natriumchlorid: 0,495 % (m/m)
Propylenglycol: 20,0 % (m/m)
Hydroxyethylcellulose (Natrosol 250 M): 2,5 % (m/m) Noveon AA-1 USP Polycarbophil: 4,85 mg/g
Natriumhydroxid (5N) 0,85 % (m/m)
Gereinigtes Wasser: 75,67 % (m/m)
Die Produkte der obigen Beispiele sind klare, geruchsarme, nahezu farblose transparente viskose Gele mit folgenden Eigenschaften: pH-Wert 5,5-6,0
Viskosität: ca. 10-18 Pa s (Rotationsviskosimeter) (Pa-s = Paxs) Dichte: 1 ,032-1 ,042 g/cm3
Leitfähigkeit: 8,0-12,0 mS-crrr1 Brechungsindex nD 20: 1 ,361 (1 ,26-1 ,46) Wasserbindungskapazität: hoch Mucoadhäsivität: hoch
pH-Wert-Bestimmung: Der pH-Wert wird mit einem geeigneten pH-Meter potentiometrisch bestimmt. Zur Messung gelangt dabei eine 10 %ige Lösung des Gels in einer 1,0 %igen KNO3-Lösung.
Viskositätsbestsimmung: Die Viskosität wird mit einem Rotationsviskosimeter bestimmt (Geräte- und Messparameter: Drehzahlreihe N/ Stufe 4/ Sensor SV DIN/ Zeit 60s/ 20 Umdrehungen /min). Alle Messungen erfolgen bei 20 0C.
Dichte: Die Dichtebestimmung erfolgt mittels eines Pyknometers oder mittels eines anderen, ebenso geeigneten Instrumentes. Die Berechnung erfolgt nach der Formel
δ20 -c = m ■ 0,99703 + 0,0012 (g/cm3) δ
M = Masse der zu untersuchenden Flüssigkeiten, gewogen in Luft W = Masse des gleichen Volumens Wasser, gewogen in Luft
Beide Volumina müssen bei 20 0C gemessen werden. Leitfähigkeit: Die Leitfähigkeit wird mittels Leitfähigkeitsmessgerät nach DIN 61326A1/VDE 0843 Teil 20/A1 ermittelt.
B Herstellungsbeispiel
Herstellung von 10 kg zur Verpackung in 1000 Spritzen a 10 g
Zuerst werden in einem Homogenisator (Tornado ET21) 49,5 g Natriumchlorid vollständig in 500 g Wasser gelöst. Dann werden 48,5 g Polyacrylsäure (Carbopolum® 940) und 2000 g Wasser zugegeben und 5 Minuten unter Rühren gemischt. Darauf wird unter Rühren während 10 Minuten soviel wässrige, 10-prozentige NaOH zugegeben, dass sich ein pH- Wert zwischen 5,5 und 5,6 einstellt. Das so hergestellte Gel (Mischung 1) wird bis zur Verarbeitung bei Raumtemperatur gelagert.
In einem Rührbehälter werden 450 g Hydroxyethylcellulose (Hydroxyethylcellulosum H 300 p) zu 2000 g 1 ,3-Propylenglycol gegeben und suspendiert. 4952 g Wasser werden in einem Homogenisator vorgelegt, die Suspension zugegeben und dann 10 Minuten gemischt und homogenisiert. Die gelartige Mischung (Mischung 2) wird über Nacht (12 Stunden) gelagert. Zu dieser Mischung 2 wird die zuerst hergestellte Mischung 1 gegeben und während 5 Minuten homogenisiert.
Das fertige Gel ist leicht opak und transparent und geruchslos, weist einen pH-Wert von 5,5 bis 6,0 auf. Die Viskosität beträgt 16000 mPas (gemessen mit einem Rotationsviskosimeter der Firma Haake, Modell VT 500, Drehzahlreihe N, Stufe 4, Sensor SV DIN, Zeit 60 s, 20 Umdrehungen/min, bei 20° C).
Das Gel wird in eine sterile Abfüllanlage transferiert und 1000 Spritzen mit 10 g Gel befüllt. Der Ausgang der Spritze wird mit einer Kappe verschlossen, darauf in einer Folie eingeschweißt und dann bei 121 ° C während 15 Minuten zum gebrauchsfertigen Produkt sterilisiert. C Anwendungsbeispiele
Beispiel 1:
Verwendung von Gleitmittel zur Erleichterung der Eröffnungs- und Austreibungsperiode beim Gebären beim Menschen
In einem Kollektiv von 8 erstgebärenden Frauen wurde ein Gleitgel im Sinne der Erfindung angewendet. Hierzu wurde nicht nur wie üblich das Gleitgel zur vaginalen Untersuchung verwendet, sondern es wurde der Geburtskanal intermittierend mit dem Gleitmittel manuell bedeckt. Die hierfür notwendige Menge Gleitgel war 10 bis 15 mal höher als bei der Verwendung zur vaginalen Untersuchung. In diesem untersuchten Kollektiv konnte festgestellt werden, dass die durchschnittliche Geburtsdauer signifikant kürzer war gegenüber den etablierten Normwerten und dass die Frauen insgesamt leichter vaginal gebärt haben als vergleichbare Erstgebärende ohne der Anwendung eines Gleitmittels. Insgesamt war das Geburtstrauma für Mutter und Kind kleiner. Des Weiteren musste in diesem untersuchten Kollektiv keine vaginaloperative Geburtsbeendigung durchgeführt werden und es wurden keine Geburtskanalverletzungen, wie Vaginalrisse, festgestellt.
Beispiel 2:
Verwendung von Gleitmittel zur Erleichterung der Plazentalösung
In einem Kollektiv von 5 Patientinnen mit postpartaler Plazentaretention wurde zur Erleichterung der manuellen Plazentalösung ein Gleitmittel auf den Arm des Geburtshelfers und den Geburtskanal appliziert. Hierbei zeigte sich, dass die manuelle Plazentalösung einfacher und schneller durchgeführt werden konnte und dass dadurch der Blutverlust reduziert werden konnte. Biokompatibilitätstest
Testdurchführung
5 Basierend auf nachstehenden Literaturstellen wurde für das erfindungsgemäße Formulierungsbeispiel 2 ein Biokompatibilitätstest durchgeführt:
1. „In Vitro Fertilization and Embryo Transfer" A Manual of Basic o Techniques. Ed.: Wolf, Don P., New York & London: Plenum Press,
Kapitel 5: Mouse Embryo Culture Bioassay, Seiten 57-76, 1988.
2. ISO 10993-12, 2002, Biological Evaluation of Medical Devices - Part 12: Sample Preparation and Reference Materials.
3. ISO/IEC 17025, 2005, General Requirements for the Competence of 5 Testing and Calibration Laboratories.
Im Rahmen dieses Tests wurden Zweizeil-Mausembryonen in Löcher einer Mikrotiterplatte eingebracht, welche eine Negativkontrolle (Minimalmedium (MEM)), den Extrakt einer Positivkontrolle (Latexschlauch) oder einen 0 Extrakt des Formulierungsbeispiels 2 enthielten. Jeder Versuch wurde mit jeweils 10 Embryonen in doppelter Ausführung durchgeführt, wobei die Embryonen für 72 ± 2 Stunden bei einer Temperatur von 37 ± 10C in einem Inkubator gehalten wurden.
5 Ergebnisse
Nach 72 Stunden Exposition wurde für den Extrakt der erfindungsgemäßen Formulierung 2 im Vergleich zur Negativkontrolle keine signifikante Abnahme der Anzahl lebensfähiger Mausembryonen beobachtet, während o die Positivkontrolle eine deutliche Abnahme der Anzahl lebensfähiger Mausembryonen bewirkte. Unter Berücksichtigung dieser Testergebnisse wurde das erfindungsgemäße Formulierungsbeispiel 2 als nicht- embryotoxisch eingestuft.

Claims

Ansprüche
1. Zusammensetzung mit Gleitwirkung, umfassend (a) eine Polyacrylsäure,
(b) einen wasserlöslichen Verdicker und
(c) ein Feuchthaltemittel und
(d) gegebenenfalls Wasser.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die Komponente (a) eine quervernetzte oder/und chemisch modifizierte Polyacrylsäure umfasst.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Komponente (b) ein Cellulosederivat, insbesondere Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Carboxymethylcellulose oder/und Hydroxypropylmethylcellulose oder/und ein Mucopolysaccharid, insbesondere Hyaluronsäure, umfasst.
4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Komponente (c) Propylenglycol, Glycerin oder/und Polyethylenglycol umfasst.
5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Komponente (a) in einem Gewichtsanteil von 0,1-15 %, vorzugsweise von 0,1-10 % auf Basis des Gesamtgewichts der
Zusammensetzung vorliegt.
6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Komponente (b) in einem Gewichtsanteil von 0,1-30 %, vorzugsweise von 1-10 % auf Basis des Gesamtgewichts der Zusammensetzung vorliegt.
7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Komponente (c) in einem Gewichtsanteil von 0,1-30 %, vorzugsweise von 10-30 % auf Basis des Gesamtgewichts der
Zusammensetzung vorliegt.
8. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass sie einen pH-Wert im Bereich von 4-7, vorzugsweise von 5,5-6 aufweist.
9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine Viskosität von 1-40 Pa-s, vorzugsweise von 10-18 Pa-s aufweist.
10. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass sie thixotrope oder/und strukturviskose Eigenschaften aufweist.
11. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine Leitfähigkeit von 4-25 mS-cm"1 vorzugsweise von 8-12 mS-cm"1 aufweist.
12. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, dass sie eine im wesentlichen isotone Osmolarität aufweist.
13. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass sie sterilisiert ist.
14. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass sie frei von Konservierungsmitteln ist.
15. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form eines Gels, als feste Darreichungsform, als Suspension oder als Schaum vorliegt.
16. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass sie weiterhin mindestens einen pharmazeutischen Wirkstoff enthält.
17. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16 als Gleitmittel bei einer humanen Vaginalgeburt.
18. Verwendung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung vor oder/und nach Beginn regelmäßiger Wehentätigkeit ein- oder mehrmals appliziert wird.
19. Verwendung nach Anspruch 17 oder 18, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung im Geburtskanal gegebenenfalls unter Einbezug des Muttermundes oder/und intraamnial appliziert wird.
20. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16 als Gleitmittel zur Erleichterung der Plazentalösung.
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