EA007486B1 - Способ получения производных циклогексанола - Google Patents

Способ получения производных циклогексанола Download PDF

Info

Publication number
EA007486B1
EA007486B1 EA200400069A EA200400069A EA007486B1 EA 007486 B1 EA007486 B1 EA 007486B1 EA 200400069 A EA200400069 A EA 200400069A EA 200400069 A EA200400069 A EA 200400069A EA 007486 B1 EA007486 B1 EA 007486B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
alkyl
formula
cyclohexanol
compound
mol
Prior art date
Application number
EA200400069A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200400069A1 (ru
Inventor
Кеун-Сик Ким
Кванг-ил Ким
Сунг-Воо Ли
Дзин-Соо Парк
Ки-Байунг Чай
Original Assignee
Уайт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уайт filed Critical Уайт
Publication of EA200400069A1 publication Critical patent/EA200400069A1/ru
Publication of EA007486B1 publication Critical patent/EA007486B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Abstract

Способ получения производных циклогексанола формулы (I) путем взаимодействия соединения формулы (II) и соединения формулы (III) в присутствии основного катализатора формулы (IV) или (V). В приведенных выше формулах R-R, А, В, X и р имеют значения, приведенные в описании.

Description

Настоящее изобретение относится к способу получения производных циклогексанола, таких как 1[циано (4 -метоксифенил)метил] циклогексанол.
Состояние относящейся к проблеме области техники
Производные циклогексанола, такие как 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанол, представляют собой полезные промежуточные соединения для получения соединений типа венлафаксина, которые обладают антидепрессантным эффектом за счет ингибирования повторного поглощения нейромедиаторов, норепинефрина и серотонина. Как описано в патенте США № 4535186, производные циклогексанола можно получить путем взаимодействия циклоалканона или циклоалкенона с анионом соответствующим образом замещенного (орто или пара)фенилацетонитрила.
Способ получения, описанный в патенте США '186, включает использование металлоорганического основания, такого как н-бутиллитий, для образования в данной реакции аниона фенилацетонитрила. Металлоорганическое основание является дорогим, должно использоваться в количестве, по меньшей мере, 1 эквивалента реагента при низкой температуре ниже -50°С, обычно чувствительно к влаге воздуха с риском возгорания или взрыва и дает низкий выход продукта, менее 50%. Поэтому металлоорганические основания считаются неудобными для синтеза в промышленном масштабе.
В патенте США № 5043466 описан способ получения производных циклогексанола, в котором ис пользуют металлоорганическое основание, такое как диизопропиламид лития, что показано следующим механизмом реакции. В патенте США '466 изменяют пропорцию смешения углеводородных растворителей, пытаясь улучшить температуру и выход реакции, но проблема, связанная с основанием, все же остается, причем диизопропиламид лития неудобен для синтеза в промышленном масштабе, поскольку он является слишком дорогим, сложным в обращении и может стать причиной возникновения пожара или взрыва.
Кг-СН2
Кг-Н.суНэ, защитная группа
В китайской патентной публикации № 1225356 (ΟΝΟ 1225356А) описано использование таких оснований, как метилат натрия, этилат натрия, гидрид натрия и амид натрия, для получения производных циклогексанола, чтобы повысить температуру реакции до интервала от 0 до 5°С. Однако описанные основания использовали в количествах, по меньшей мере, 1 эквивалента реагента, и, кроме того, они опасны, поскольку также склонны к возгоранию или взрыву.
Приведенные выше известные способы состоят из двух стадий, то есть взаимодействия фенилацетонитрила с основанием для образования аниона и присоединения данного аниона к кетонному соединению. В частности, реакция на стадии образования аниона включает некоторые сложности в отношении конечной точки данной стадии и количественного анализа полученного аниона. Подобные проблемы приводят к колебаниям выхода на стадии присоединения, и, таким образом, по этой причине они также сложны для промышленного использования.
Соответственно, настоящее изобретение направлено на способ получения производных циклогексанола, который в значительной степени преодолевает трудности и недостатки обычной области техники.
Целью настоящего изобретения является предоставление способа получения производных циклогексанола путем взаимодействия фенилацетонитрила с циклогексанолом, чтобы сделать возможным экономичное и разумное промышленное массовое производство.
Следующая цель настоящего изобретения заключается в предоставлении способа получения производных циклогексанола, который является безопасным и благоприятным по отношению к окружающей среде без риска пожара или взрыва и более простым, чем обычные синтезы, поскольку все реагенты смешивают в одной реакции.
Одним из аспектов настоящего изобретения является способ получения производных циклогексанола формулы I
(I)
- 1 007486 в которой В6 и В7 представляют собой орто- или паразаместители, независимо выбранные из группы, включающей водород, гидроксил, СгС6алкил, СгС6алкокси, С7-С9аралкокси, С2-С7алканоилокси, Сг С6алкилмеркапто, галоген или трифторметил; представляет водород или СгС6алкил; р является одним из целых чисел 0, 1, 2, 3 или 4; а В9 представляет водород или СгС6алкил;
включающий взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III
СП) (Ш) в присутствии неметаллоорганических основных катализаторов, представленных формулой IV или
где А представляет -(СН2)П-, где η является целым числом от 2 до 4; В представляет -(СН2)т-, где т является целым числом от 2 до 5; X является СН2, О, ΝΗ или ΝΒ', где В' представляет С1-С4алкил или ацил или алкилнесущий полимер; каждый из В1 до В4 независимо представляет водород, алкил, циклоалкил или алкил- или циклоалкилнесущий полимер, и все от В1 до В4 не являются водородами, В5 является алкилом, циклоалкилом или алкил- или циклоалкилнесущим полимером, и где В9 представляет алкил, причем алкильная группа вводится алкилированием.
Используемое в настоящем изобретении неметаллоорганическое основание включает амидины или гуанидины, представленные формулой IV или V. Более конкретно, примеры неметаллоорганических оснований настоящего изобретения включают амидины, например 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен (ΌΒϋ) и 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен (ΌΒΝ); циклические гуанидины, например 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ен (ΤΒΌ) и 7-метил-1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ен (ΜΤΒΌ); алкилгуанидины, например тетраметилгуанидин (ТМС), тетрабутилгуанидин, пентаметилгуанидин, пентабутилгуанидин и Ν'бутил-№',№'-дициклогексилгуанидин. Основной катализатор настоящего изобретения может являться гомогенным катализатором или может представлять собой катализатор, содержащий органическое аминное основание на основе амидина или гуанидина, иммобилизованное на полимерном носителе (например, полистироле) или неорганическом носителе (например, оксиде кремния). Неметаллоорганическое основание настоящего изобретения представляет собой по меньшей мере одно основание, выбранное из группы, состоящей из упомянутых выше оснований.
Количество используемого неметаллоорганического основания специально не ограничено и может находиться в интервале от около 0,0001 до около 2 эквивалентов, а более предпочтительно от около 0,005 до около 0,5 эквивалентов относительно 1 эквивалента соединения формулы II. Реакцию настоящего изобретения можно успешно осуществить при использовании основных катализаторов лишь в каталитическом количестве, что является предпочтительным.
В настоящем изобретении можно по выбору не использовать органический растворитель, включающий углеводороды или простые эфиры, которые требуются при обычном синтезе. Использовать органический растворитель или нет, оптимально решается специалистом в данной области, но обычно предпочитают не использовать органический растворитель.
При получении производных циклогексанола, таких как 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанол, представленных формулой I, в соответствии с настоящим изобретением температура реакции предпочтительно находится в интервале от около -20 до 80°С, более предпочтительно от около 10 до 30°С. Способ настоящего изобретения можно осуществлять даже при комнатной температуре, что является предпочтительным.
Настоящее изобретение представляет способ получения производных циклогексанола путем взаимодействия соответствующим образом замещенного парафенилацетонитрила и циклогексанона в присутствии неметаллоорганического аминного основания (например, ΌΒϋ, ΌΒΝ, ΤΒΝ, ΜΤΒΌ, ТМС или №-бутил-И,№'-дициклогексилгуанидина) в соответствии с механизмом реакции I.
- 2 007486
В приведенной выше реакции К6-К9 и р такие, как определено выше, а где К9 является алкилом, его вводят алкилированием.
При получении производных циклогексанола, таких как 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанол, представленных формулой I, для образования аниона фенилацетонитрила используют неметаллоорганическое основание, такое как ΌΒϋ, ΌΒΝ, ΤΒΌ, ΜΤΒΌ, ΤΜΟ или П'-бутил-П'',П-дициклогексилгуанидин, представляющее собой аминное основание, вместо металлоорганического основания, такого как н-бутиллитий или диизопропиламид лития, используемых в обычных способах. Использование неметаллоорганического основания в относительно небольшом количестве, которое сравнительно недорого, менее чувствительно к гидратации, с которым можно работать при комнатной температуре, без риска пожара или взрыва, дает возможность осуществлять производство в промышленном масштабе при помощи безопасного и относительно простого промышленного способа. Лишь каталитические количества неметаллоорганического основания требуются в настоящем изобретении, по которому получают производные циклогексанола высокой чистоты, с высоким выходом.
Кроме того, настоящее изобретение является более простым и благоприятным по отношению к окружающей среде, не приводит к металлоорганическим побочным продуктам, поскольку в нем избегают использования органических растворителей.
Теперь настоящее изобретение будет подробно описано со ссылкой на следующие примеры, которые не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
Пример 1.
В колбу помещали 100 г (0,68 моль) п-метоксифенилацетонитрила, 100 г (1,02 моль) циклогексанона и 32 г (0,21 моль) 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена (ΌΒϋ) и выдерживали при 15-20°С при перемешивании в течение 48 ч. Затем к полученному раствору добавляли 1н НС1 для доведения рН до кислого уровня. После 1 ч перемешивания при комнатной температуре образовавшийся осадок отделяли фильтрованием и промывали очищенной водой, затем этилацетатом и н-гексаном, получая 140 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 84%, температура плавления 123,7°С).
Анализ 1Н ЯМР (ДМСО-άβ): δ 7,27-6,93 (4Н, кв, ароматические), 4,85 (1Н, с, ОН), 4,05 (3Н, с, ОСН3), 3,76 (1Н, с, СИСК), 1,69-1,08 (10Н, м, циклогексил).
Анализ 1Н ЯМР (СИС13): δ 7,23-6,89 (4Н, кв, ароматические), 3,82 (3Н, с, ОСН3), 3,73 (1Н, с, СИСК), 1,72-1,16 (10Н, м, циклогексил).
Анализ 13С ЯМР (ДМСО-дб): δ 159,4, 131,3, 125,8, 121,4, 114,1, 72,2, 55,8, 48,8, 36,0, 34,7, 25,9, 22,0, 21,9.
Масс-спектральный анализ: молекулярная масса 245 [М+ по С.1.М.8.].
ИК (таблетка КВг): 3408 см-1 (-ОН), 2249 см-1 (-СК).
Пример 2.
В колбу помещали 52,7 г (0,36 моль) п-метоксифенилацетонитрила, 35,8 г (0,36 моль) циклогексанона и 28,6 г (0,19 моль) 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена и выдерживали при 15-20°С при перемешивании в течение 90 ч. Затем к полученному раствору добавляли 1н НС1 для доведения рН до кислого уровня. После 1 ч перемешивания при комнатной температуре образовавшийся осадок отделяли фильтрованием и промывали очищенной водой, затем этилацетатом и н-гексаном, получая 62 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 70%).
Пример 3.
Действия осуществляли аналогично тем, как описано в примере 1, за исключением того, что использовали 0,5 эквивалента 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена в 6-дневной реакции, получая 67 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 80%).
Пример 4.
В колбу помещали 100 г (0,68 моль) п-метоксифенилацетонитрила, 167 г (1,70 моль) циклогексанона и 52 г (0,34 моль) 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена и выдерживали при 0°С при перемешивании в течение 60 ч. Затем к полученному раствору добавляли 1н НС1 для доведения рН до кислого уровня. После 1 ч перемешивания при комнатной температуре образовавшийся осадок отделяли фильтрованием и промывали очищенной водой, затем этилацетатом и н-гексаном, получая 147 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 88%).
о
Пример 5.
Действия осуществляли аналогично тем, как описано в примере 1, за исключением того, что использовали 0,5 эквивалента 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена в 8-часовой реакции, получая 116 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 70%).
Пример 6.
В колбу помещали 25,4 г (0,17 моль) п-метоксифенилацетонитрила, 41,8 г (0,42 моль) циклогексанона и 13,2 г (0,087 моль) 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена и выдерживали при 25°С при перемешивании в течение 24 ч. Затем к полученному раствору добавляли 1н НС1 для доведения рН до кислого уровня. После добавления 50 мл метилового спирта и 1 ч перемешивания при комнатной температуре образовавшийся осадок отделяли фильтрованием и промывали очищенной водой, затем этилацетатом и н-гексаном, получая 23,7 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил) метил] циклогексанола (выход 56,1%).
Пример 7.
В колбу помещали 50,3 г (0,34 моль) п-метоксифенилацетонитрила, 34,8 г (0,35 моль) циклогексанона и 43,3 г (0,35 моль) 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ена (ΌΒΝ) и выдерживали при 20-25°С при перемешивании в течение 90 ч. К полученному раствору добавляли 50 мл метилового спирта и 200 мл очищенной воды. После 1 ч перемешивания при комнатной температуре образовавшийся осадок отделяли фильтрованием и промывали очищенной водой, затем этилацетатом и н-гексаном, получая 116 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 70%).
Пример 8.
В колбу помещали 20 г (0,14 моль) п-метоксифенилацетонитрила, 13,7 г (0,14 моль) циклогексанона и 21,2 г (0,14 моль) 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена, разбавляли 100 мл метилового спирта и выдерживали при 15-20°С при перемешивании в течение 20 ч. К полученному раствору добавляли 20 мл метилового спирта и 150 мл очищенной воды. После 1 ч перемешивания при комнатной температуре образовавшийся осадок отделяли фильтрованием и промывали очищенной водой, затем этилацетатом и н-гексаном, получая 17,4 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил) метил]циклогексанола (выход 52%).
Пример 9.
Действия осуществляли аналогично тем, как описано в примере 1, за исключением того, что использовали 0,1 эквивалента 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена в 6-дневной реакции, получая 76,1 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 90,5%).
Пример 10.
В колбу помещали 25,4 г (0,17 моль) п-метоксифенилацетонитрила, 83,6 г (0,85 моль) циклогексанона и 26,7 г (0,17 моль) 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена и выдерживали при 20-25°С при перемешивании в течение 24 ч. К полученному раствору добавляли 50 мл метилового спирта и 200 мл очищенной воды. После 1 ч перемешивания при комнатной температуре образовавшийся осадок отделяли фильтрованием и промывали очищенной водой, затем этилацетатом и н-гексаном, получая 18,0 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 42,6%).
Пример 11.
Действия осуществляли аналогично тем, как описано в примере 1, за исключением того, что температуру реакции поддерживали в интервале от 35 до 40°С, получая 30,6 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 36,8%).
Пример 12.
В колбу помещали 100 г (0,68 моль) п-метоксифенилацетонитрила, 100 г (1,02 моль) циклогексанона и 0,47 г (0,0034 моль) 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена (ΤΒΌ) и выдерживали при 20-25°С при перемешивании в течение от 10 до 12 ч. К полученному раствору добавляли 1н НС1 для доведения рН до кислого уровня. После 1 ч перемешивания при комнатной температуре образовавшийся осадок отделяли фильтрованием и промывали очищенной водой, затем этилацетатом и н-гексаном, получая 128 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 77%).
Пример 13.
Действия осуществляли аналогично тем, как описано в примере 1, за исключением того, что использовали 0,03 эквивалента 7-метил-1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена (ΜΤΒΌ) в 20-22-часовой реакции, получая 128 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил) метил]циклогексанола (выход 77%).
Пример 14.
В колбу помещали 50 г (0,34 моль) п-метоксифенилацетонитрила, 50 г (0,51 моль) циклогексанона и 0,24 г (0,0017 моль) 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена (ΤΒΌ) и выдерживали при 20-25°С при перемешивании в течение 19 ч. Реакционную смесь растворяли в 500 мл этилацетата и, после добавления 200 мл
- 4 007486 очищенной воды, нейтрализовывали 6 н НС1. После разделения фаз при 30-35°С органический растворитель удаляли в вакууме, а к фильтрату добавляли 500 мл этилацетата и 200 мл очищенной воды. После 1 ч перемешивания при комнатной температуре образовавшийся осадок отделяли фильтрованием и промывали очищенной водой, затем этилацетатом и н-гексаном, получая 74 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 89%).
Пример 15.
В колбу помещали 25 г (0,17 моль) п-метоксифенилацетонитрила, 25 г (0,25 моль) циклогексанона и
2,5 г (0,0090 моль) №-бутил-Н''.№'-дициклогексилгуанидина и выдерживали при 20-25°С при перемешивании в течение 24 ч. К полученному раствору добавляли 1н НС1 для доведения рН до кислого уровня. После 1 ч перемешивания при комнатной температуре образовавшийся осадок отделяли фильтрованием и промывали очищенной водой, затем этилацетатом и н-гексаном, получая 30 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 72%).
Сравнительный пример 1.
г (0,34 моль) п-метоксифенилацетонитрила разбавляли 250 мл сухого тетрагидрофурана (ТГФ) и охлаждали до -70°С в атмосфере азота. К полученному раствору прибавляли по каплям 210 мл (0,34 моль) н-бутиллития (п-ВиЫ), поддерживая температуру раствора ниже -50°С. После этого раствор перемешивали в течение 30 мин и, после добавления 50 г (0,51 моль) циклогексанона, перемешивали еще 45 мин, в то время как температуру раствора поддерживали ниже -50°С. После этого температуру реакционного раствора подняли до 0°С и добавили насыщенный раствор хлорида аммония, чтобы вызвать разделение фаз. Водный слой экстрагировали диэтиловым эфиром и объединяли с органическим слоем. Затем органический растворитель удаляли при пониженном давлении, получая 25,2 г целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 34,2%).
Температура плавления: от 123 до 126°С.
Масс-спектральный анализ: молекулярная масса 245 [М+ по С.1.М.8].
Анализ 1Н ЯМР (ДМСО-бб): δ 7,32, 6,95 (4Н, кв, п-замещенная ароматика), 3,8 (3Н, с, О-СН3), 3,76 (1Н, с, СН-СЫ), 1,56 (10Н, м, алифатический циклогексил).
Сравнительный пример 2.
Поддерживая внутреннюю температуру ниже 10°С, 76,5 г п-метоксифенилацетонитрила, разбавленного 75 мл толуола, медленно прибавляли к раствору диизопропиламида лития, полученного при добавлении 73 мл диизопропиламина к 325 мл 6М ВиЬ1 и 300 мл толуола в атмосфере азота. После 30 мин перемешивания медленно прибавляли 46,0 г циклогексанона, разбавленного 50 мл толуола, поддерживая внутреннюю температуру ниже 10°С, и перемешивали еще около 30 мин. После этого полученный раствор прибавляли к 100 мл водного раствора 12н НС1 и 1 л холодной очищенной воды. После фильтрования фильтрат разбавляли хлористым метиленом и промывали очищенной водой. Заменив хлористый метилен на диизопропиловый эфир, растворитель удаляли при пониженном давлении, фильтрат охлаждали и фильтровали, получая 91,0 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола (выход 79%).
Ссылочный пример.
г (0,05 моль) 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола, полученного в примере 1, растворяли в 250 мл смеси аммиака и этанола при соотношении смешения 2:8 (об/об) и добавляли 2,8 г 5%-ного родия на оксиде алюминия, чтобы вызвать реакцию гидрирования. Катализатор отфильтровывали и промывали этанолом, фильтрат концентрировали при пониженном давлении, получая соединение в виде масла, которое затем разбавляли 100 мл толуола и подкисляли до рН 2. После фильтрования получали 9 г белого твердого вещества в качестве целевого соединения, 1-[2-амино-1-(4-метоксифенил)этил]циклогексанола (выход 57%).
Температура плавления: от 168 до 172°С.
Масс-спектральный анализ: молекулярная масса 250 [М+ по С.1.М.8].
Анализ '11 ЯМР (ДМСО-б6): δ 7,85 (3Н, с, ΝΗ3+), 3,75 (3Н, с, О-СН3), 3,20 (3Н, м, СНСН2), 1,35 (10Н, м, алифатический циклогексил).
Как описано выше, в настоящем изобретении представлен безопасный и относительно простой способ производства в промышленном масштабе производных циклогексанола, таких как 1-[циано(4метоксифенил)метил]циклогексанол, согласно формуле I. Настоящее изобретение применяет действительно недорогое, неметаллоорганическое основание в небольших количествах, которое является благоприятным по отношению к окружающей среде и позволяет избежать использования органических растворителей, для получения 1-[циано(4-метоксифенил)метил]циклогексанола высокой чистоты с высоким выходом.

Claims (11)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения производных циклогексанола формулы I
    - 5 007486 в которой К6 и К7 представляют собой орто- или паразаместители, независимо выбранные из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-С6алкила, СгС6алкокси, С7-С9аралкокси, С2-С7алканоилокси, С1-С6алкилмеркапто, галогена или трифторметила; К8 представляет водород или С1-С6алкил; р является одним из целых чисел 0, 1, 2, 3 или 4; а К9 представляет водород или С1-С6алкил;
    включающий взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III в присутствии неметаллоорганических основных катализаторов, представленных формулой IV или V, в присутствии или в отсутствии растворителя (IV) (V) в которой А представляет -(СН2)П-, где η является целым числом от 2 до 4; В представляет -(СН2)т-, где т является целым числом от 2 до 5; X представляет СН2, ΝΗ или ΝΚ', где К' представляет С1-С4алкил или ацил; каждый из К1-К4 независимо представляет водород, С1-С4алкил, циклогексилалкил или С1С4алкил- или циклогексилалкилнесущий полимер, и все от К1 до К4 не являются водородом, а К5 является С1-С4алкилом, циклогексилалкилом или С1-С4алкил- или циклогексилалкилнесущим полимером, и где К9 представляет С1-С6алкил, причем алкильную группу вводят алкилированием.
  2. 2. Способ по п.1, в котором соединение формулы II представляет собой п- метоксифенилацетонитрил.
  3. 3. Способ по п.1, в котором соединение формулы III представляет собой циклогексанон.
  4. 4. Способ по любому из пп.1-3, в котором неметаллоорганический основный катализатор является смесью катализаторов, выбранных из одного или более амидинов или гуанидинов формулы (IV) или (V).
  5. 5. Способ по любому из пп.1-4, в котором основный катализатор является либо гомогенным, либо иммобилизованным на полимерном носителе.
  6. 6. Способ по любому из пп.1-5, в котором неметаллоорганическое основание выбирают из группы, состоящей из 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена (ΌΒυ), 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ена (ΌΒΝ), 1,5,7триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена (ΤΒΌ), 7-метил-1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена (ΜΤΒΌ), тетраметилгуанидина (ΤΜΘ) и №-бутил-№',№'-дициклогексилгуанидина.
  7. 7. Способ по любому из пп.1-6, в котором количество используемого неметаллоорганического основания находится в интервале от около 0,005 до около 0,5 эквивалентов относительно 1 эквивалента соединения формулы II.
  8. 8. Способ по любому из пп.1-7, в котором не используют растворитель.
  9. 9. Способ по любому из пп.1-8, в котором температура реакции находится в интервале от около -20 до 80°С.
  10. 10. Способ по п.9, в котором температура реакции находится в интервале от около 10 до 30°С.
  11. 11. Способ по любому из пп.1-10, в котором соединения формул II и III и основные катализаторы используют в эквивалентных соотношениях 1:1 ~ 1,5:0,005 ~ 0,5.
EA200400069A 2001-06-22 2002-06-21 Способ получения производных циклогексанола EA007486B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020010035889A KR20030000217A (ko) 2001-06-22 2001-06-22 시클로헥사놀 유도체의 제조방법
PCT/US2002/019753 WO2003000652A1 (en) 2001-06-22 2002-06-21 Process for preparation of cyclohexanol derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200400069A1 EA200400069A1 (ru) 2004-06-24
EA007486B1 true EA007486B1 (ru) 2006-10-27

Family

ID=36604137

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200400069A EA007486B1 (ru) 2001-06-22 2002-06-21 Способ получения производных циклогексанола

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP1397344A1 (ru)
JP (1) JP2004531577A (ru)
KR (2) KR20030000217A (ru)
CN (1) CN1267410C (ru)
AR (1) AR034609A1 (ru)
BR (1) BR0210542A (ru)
CA (1) CA2450914A1 (ru)
CO (1) CO5540339A2 (ru)
EA (1) EA007486B1 (ru)
EC (1) ECSP034920A (ru)
HU (1) HUP0400867A3 (ru)
IL (1) IL159448A0 (ru)
MX (1) MXPA03011401A (ru)
NO (1) NO20035586D0 (ru)
NZ (1) NZ530594A (ru)
PL (1) PL366613A1 (ru)
SG (1) SG156520A1 (ru)
TW (1) TWI250973B (ru)
UA (1) UA78511C2 (ru)
WO (1) WO2003000652A1 (ru)
ZA (1) ZA200400451B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100651353B1 (ko) * 2002-02-01 2006-11-28 에스케이 주식회사 고수율로 벤라팩신 중간체를 연속적으로 제조하는 방법
WO2005049560A2 (en) * 2003-09-29 2005-06-02 Sun Pharmaceutical Industries Limited Process for the preparation of anti-depressant compound
TW200523258A (en) * 2003-10-02 2005-07-16 Wyeth Corp Process for the preparation of 1-[cyano(phenyl)methyl]-cyclohexanol compounds
JP2008546818A (ja) * 2005-06-29 2008-12-25 ワイエス １−［シアノ（４−ヒドロキシフェニル）メチル］シクロヘキサノール化合物の製造方法
MX2007016179A (es) 2006-04-17 2008-03-11 Teva Pharma Formas cristalinas de o-desmetilvenlafaxina.
CA2656166A1 (en) * 2006-07-26 2008-01-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine
US20080177110A1 (en) * 2006-07-26 2008-07-24 Valerie Niddam-Hildesheim Processes for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine
CA2795023A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Pliva Hrvatska D.O.O. Crystal forms of o-desmethylvenlafaxine fumarate
BR112016021706A2 (pt) 2014-03-28 2018-07-10 Cummins Filtration Ip Inc aditivos de óleo sem cinzas e uso dos mesmos como reforçadores de tbn.
PL3737726T3 (pl) 2018-01-10 2024-04-22 Huntsman International Llc Formulacje zawierające poliuretan o funkcjonalności izocyjanianu

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4535186A (en) * 1983-04-19 1985-08-13 American Home Products Corporation 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives
US5043466A (en) * 1989-02-01 1991-08-27 John Wyeth & Bro., Limited Preparation of cyclohexanol derivatives and novel thioamide intermediates
WO2002018325A2 (en) * 2000-08-30 2002-03-07 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Process for the preparation of substituted phenylacetonitriles

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4535186A (en) * 1983-04-19 1985-08-13 American Home Products Corporation 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives
US5043466A (en) * 1989-02-01 1991-08-27 John Wyeth & Bro., Limited Preparation of cyclohexanol derivatives and novel thioamide intermediates
WO2002018325A2 (en) * 2000-08-30 2002-03-07 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Process for the preparation of substituted phenylacetonitriles

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SAUVETRE, R.: "Factors controlling the Regioselectivity of Additions to alpha-Enones-IV. Reactions of Acetonitrile and Phenylacetonitrile Anions", TETRAHEDRON, vol. 34, no. 14, 1978, pages 2135-2140, XP001105773, the whole document *
STRZALKO, T. ET AL.: "1,2- vs 1,4-Regioselectivity of Lithiated Phenylacetonitrile toward alpha-beta-Unsaturated Carbonyl Compounds. 2. Relation between the Regioselectivity and the Structure of the Species in Solution", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 63, no. 10, 1998, pages 3295-3301, XP001098830, the whole document *

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0400867A2 (hu) 2004-08-30
EP1397344A1 (en) 2004-03-17
TWI250973B (en) 2006-03-11
UA78511C2 (en) 2007-04-10
HUP0400867A3 (en) 2005-04-28
CN1531524A (zh) 2004-09-22
MXPA03011401A (es) 2004-04-05
SG156520A1 (en) 2009-11-26
CO5540339A2 (es) 2005-07-29
NO20035586L (no) 2003-12-15
ECSP034920A (es) 2004-02-26
BR0210542A (pt) 2004-06-22
NZ530594A (en) 2006-06-30
WO2003000652A8 (en) 2004-05-21
IL159448A0 (en) 2004-06-01
CA2450914A1 (en) 2003-01-03
PL366613A1 (en) 2005-02-07
KR20040011548A (ko) 2004-02-05
NO20035586D0 (no) 2003-12-15
AR034609A1 (es) 2004-03-03
EA200400069A1 (ru) 2004-06-24
KR20030000217A (ko) 2003-01-06
KR100874835B1 (ko) 2008-12-19
ZA200400451B (en) 2005-06-29
WO2003000652A1 (en) 2003-01-03
JP2004531577A (ja) 2004-10-14
CN1267410C (zh) 2006-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA007486B1 (ru) Способ получения производных циклогексанола
US20040106818A1 (en) Process for the preparation of cyclohexanol derivatives
EA036663B1 (ru) Способ получения азоксистробина
EP0057588B1 (en) Process for producing n-(halomethyl)acylamides
KR20080023730A (ko) 신규한 피로카테킨 유도체
CN116496316A (zh) 一种氟烯基磷的合成方法
CN109574890B (zh) 一种n-烃硫基-n-烯丙基取代酰胺类化合物及其制备方法
US20040186310A1 (en) Process for preparation of cyclohexanol derivatives
JP4540197B2 (ja) （ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンの製造法
JP5232989B2 (ja) 光学活性２，６−ビスアミノメチルピリジン誘導体とその製造方法およびその使用
CN116253659B (zh) 一种酰胺基烯胺类化合物及其制备方法与应用
EP1828105B1 (en) A PROCESS FOR THE PREPARATION OF R-(-)-N, ALPHA-DIMETHYLPHENETHYLAMINE (LEVMETAMFETAMINE) OR S-(+)-N, ALPHA-DIMETHYLPHENETHYLAMINE (METHAMPHETAMINE) FROM d-EPHEDRINE OR L-EPHEDRINE RESPECTIVELY
EP1700852A1 (en) Processes for producing alkyl 3-(4-tetrahydropyranyl)-3-oxopropionate compound and 4-acyltetrahydropyran
KR20010053015A (ko) 1종 이상의 그리냐르 시약을 사용하여 카복실산 아미드를촉매적으로 이치환시키는 방법
AU2002345776A1 (en) Process for preparation of cycloalkanol (and cycloalkenol) derivatives
CN117069755A (zh) 一种苯并呋喃类手性双硅化合物的制备方法
CN102942464B (zh) 化合物1-(2-卤苯基)-3-甲基-丁酮-1的合成方法
WO2024026596A1 (zh) 一种合成α-直链烷基取代杂芳烃的方法
CN117886718A (zh) 一种高选择性的不对称脲类化合物的制备方法及不对称脲类化合物
CN115322106A (zh) 反式-3-叠氮-1-甲基环丁醇和反式-3-氨基-1-甲基环丁醇的合成方法
CN116891461A (zh) 一种serd中间体的合成方法
JPH1135530A (ja) Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法
CN116789710A (zh) 一种含有三碟烯卡宾结构的金属化合物及其应用
JPS6253956A (ja) アルキル２−カルボアルコキシ−３，４−ジアルコキシベンゼンカ−バメ−ト及びその製造法
KR20030078245A (ko) 구리 촉매와 요오도늄염을 이용한 아릴기 또는 알케닐기로일치환 또는 이중치환된 말단 알킨 화합물의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU