DK171378B1 - S-(-)-1-propyl-2',6'-pipecoloxylididhydrochlorid-monohydrat, fremgangsmåde til fremstilling af samme og farmaceutiske præparater indeholdende forbindelsen - Google Patents
S-(-)-1-propyl-2',6'-pipecoloxylididhydrochlorid-monohydrat, fremgangsmåde til fremstilling af samme og farmaceutiske præparater indeholdende forbindelsen Download PDFInfo
- Publication number
- DK171378B1 DK171378B1 DK000287A DK287A DK171378B1 DK 171378 B1 DK171378 B1 DK 171378B1 DK 000287 A DK000287 A DK 000287A DK 287 A DK287 A DK 287A DK 171378 B1 DK171378 B1 DK 171378B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- propyl
- compound
- water
- hydrochloride
- preparation
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 claims description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 5
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 5
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N (1r,2r,4r)-2-(4-bromophenyl)-n-[(4-chlorophenyl)-(2-fluoropyridin-4-yl)methyl]-4-morpholin-4-ylcyclohexane-1-carboxamide Chemical compound C1=NC(F)=CC(C(NC(=O)[C@H]2[C@@H](C[C@@H](CC2)N2CCOCC2)C=2C=CC(Br)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N 0.000 description 2
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- YLXIPWWIOISBDD-NDAAPVSOSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;4-[(1r)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzene-1,2-diol Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YLXIPWWIOISBDD-NDAAPVSOSA-N 0.000 description 1
- IVWWFWFVSWOTLP-YVZVNANGSA-N (3'as,4r,7'as)-2,2,2',2'-tetramethylspiro[1,3-dioxolane-4,6'-4,7a-dihydro-3ah-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran]-7'-one Chemical compound C([C@@H]1OC(O[C@@H]1C1=O)(C)C)O[C@]21COC(C)(C)O2 IVWWFWFVSWOTLP-YVZVNANGSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
i DK 171378 B1
Den foreliggende opfindelse angår et hidtil ukendt S-(-)-l-propyl-2',6'-pipecoloxylidid-hydrochlorid-monohydrat, en fremgangsmåde til fremstilling af samme og anvendelse af forbindelsen til fremstilling af farmaceutiske præparater samt farmaceutiske præparater indehol-5 dende forbindelsen.
Et nyt lokalbedøvelsesmiddel, S-(-)-l-propyl-2',6'-pipecoloxylidid-hydrochlorid, er beskrevet i international patentbeskrivelse UO 85/00599. Den nye forbindelse har uventet lang virkning sammen-10 lignet med racematet og den tilsvarende R-(+)-enantiomer. Den fremstillingsmetode, der er beskrevet 1 UO 85/00599, giver imidlertid et produkt, som indeholder ca. 10% R-(+)-enantiomer. Dette betyder, at produktet fra et fysisk-kemisk synspunkt kun indeholder ca. 80% (S-(-)-enantiomer, mens de resterende ca. 20% består af den 15 racemiske form. Desuden er det fremkomne produkt hygroskopisk og derfor ikke stabilt, og det har et vandindhold på ca. 2%. Et mol krystal vand indebærer et vandindhold på 5,5%. Et produkt, der har varierende vandindhold, har den ulempe, at vandindholdet må analyseres, hver gang der skal fremstilles et farmaceutisk præparat.
20 Eftersom S-(-)-enantiomeren er den kraftigst virkende enantiomer, var det ønskeligt med et produkt, som indeholder mindre R-(+)-enantiomer.
Formålet med opfindelsen er at tilvejebringe et produkt, der består 25 af praktisk taget ren S-(-)-enantiomer (L-enantiomer), i hvilken form forbindelsen er stabil og praktisk taget ikke ændres ved opbevaring ved normal stuetemperatur og fugtighed.
Dette opnås ifølge opfindelsen med S-(-)-l-propyl-2',6'-pipecoloxy-30 lidid-hydrochlorid-monohydrat. S-(-)-l-propyl-2',6'-pipecoloxylidid-hydrochlorid-monohydrat har den yderligere fordel, at det ud over at være meget stabilt ved almindelige opbevaringsbetingelser næppe påvirkes ved tørring i ekssikkator over calciumchlorid ved stuetemperatur og 0,5 mm Hg. Først ved opvarmning af forbindelsen til 75*C 35 i 16 timer - idet de øvrige betingelser var de samme - kunne krystalvandet fjernes. Der blev ikke fundet yderligere ændringer af forbindelsen.
Monohydratet af S-(-)-1-propyl-2',6'-pipecoloxyli di d-hydrochlori d DK 171378 B1 2 har strukturformlen: _(CH3 5 ^\nH— CO-H-^> * HCl . H20 CH / C3H7 10
Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til fremstilling af S-(-)-1-propyl-2',6,-pipecoloxylidid-hydrochlorid-monohydrat, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at S-(-)-l-propyl-2',6'-pipecol-oxylidid-hydrochlorid opløses i vand, hvorefter acetone opvarmet til 15 en temperatur på fra 45*C til dens kogepunkt tilsættes, og monohy-dratet af S-(-)-l-propyl-2',6'-pipecoloxylidid-hydrochlorid isoleres.
Ved denne fremgangsmåde fås hydratet af S-(-)-enantiomeren i høj 20 optisk renhed, nemlig * 99,5%, endog ud fra et optisk stærkt forurenet præparat.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan udføres ved, at man opløser S-(-)-l-propyl-2',6'-pipecoloxylidid-hydrochlorid i vand, hvorefter 25 varm acetone tilsættes. Opløsningen filtreres derpå så varm som muligt og anbringes til krystallisation. Ved fremgangsmåden opløses udgangsforbindelsen f.eks. i en portion vand, der svarer til 1-3 gange vægten af forbindelsen, og det tilsatte rumfang acetone svarer til 5-15 gange rumfanget af vandet. Hvis der tilsættes mere vand, 30 f.eks. svarende til op til 4 gange vægten af forbindelsen, tilsættes et rumfang acetone på 15-20 gange rumfanget af vand. Oet foretrækkes specielt at foretage fremstillingen på følgende måde: Udgangsforbindelsen opvarmes i en portion vand svarende til vægten af udgangsforbindelsen. Varm acetone tilsættes i en sådan mængde, at forbindelsen 35 opløses fuldstændigt. Yderligere acetone tilsættes i en mængde på 10 gange rumfanget af vand, hvorefter opløsningen filtreres og henstår til udkrystallisation. Forholdet mellem vand og acetone er vigtigt.
Hvis der tilsættes for meget acetone, bliver det opnåede produkt mindre rent, og yderligere omkrystallisation er nødvendig. Når DK 171378 B1 3 acetone tilsættes 1 et rumfang på mindre end 10 gange rumfanget af vand, formindskes udbyttet på den anden side. Den tilsatte acetone er varm, helst kogende (kp. 56*C). Acetone med en temperatur på 45-56’C kan anvendes ifølge opfindelsen.
5
Opfindelsen angår også farmaceutiske præparater, der Indeholder den nye forbindelse som virksom bestanddel; den nye forbindelse til brug 1 terapi, specielt til lokalbedøvelse af pattedyr og mennesker, idet den administreres på passende måde; og brug af den nye forbindelse 10 til fremstilling af farmaceutiske præparater med lokalanæstetisk virkning.
Til fremstilling af farmaceutiske præparater opløses den nye forbindelse 1 et flydende fortyndingsmiddel, der egner sig til injek-15 tion. De anvendte præparater er vandige opløsninger, der indeholder mellem 1,25 og 15,0 mg/ml af den aktive forbindelse, beregnet som hydrochloridsalt. Til visse anvendelser indgår der et karkontraherende middel, epinephrin, i koncentrationer på mellem 2,0 og 20,0 øg/ml, beregnet som base. Opløsningerne gøres isoosmotiske med 20 fysiologisk saltopløsning ved tilsætning af en passende mængde natriumchlorid. Opløsninger indeholdende epinephrin vil også indeholde natriummetabisulfit for at beskytte epinephrin mod oxidation. pH i opløsninger uden epinephrin justeres til omtrent 5,5, mens pH i opløsninger med epinephrin justeres til ca. 3,6.
25
Opfindelsen illustreres af de efterfølgende eksempler.
Eksempel 1 belyser en særlig foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
30
Eksempel 1
Fremstilling af S-(-l-l-proDvl-2/.6/-pipecoloxvlidid-hvdrochlorid-monohvdrat 35 82 g S-(-)-l-propyl-2/,6,-pipecoloxylidid-hydrochlorid indeholdende 10% R-(+)-enantiomer blev opløst 1 85 ml vand, hvorefter der tilsattes acetone, som var opvarmet til kogepunktet, Indtil et endeligt rumfang på 850 ml. Opløsningen blev filtreret og hensat til DK 171378 B1 4 krystallisation. Denne første omkrystalllsatlon gav et udbytte på 71,7 g. En ny omkrystalllsatlon blev udført ved at opløse det fremkomne produkt 1 72 ml H20, hvorefter der t1Isattes kogende acetone til et slutrumfang på 750 ml. Opløsningen blev filtreret og 5 henstillet til krystallisation. Det endelige udbytte blev 62,3 g (76%) af et optisk rent (* 99,5%) produkt, som indeholdt 5,4-5,6% vand, og som var monohydratet af S-(-)-l-propyl-2',6'-pipecoloxylidid-hydrochlorid med et smp. på 266-267,5*C.
10
Eksempel 2 S-(-)-1-propyl-2/,6,-pipecoloxylidid-hydrochlorld, monohydrat 2,64 mg 15 Natriumchlorid 8,53 mg
Natriumhydroxid til pH 5,5
Vand til injektion indtil 1,0 ml 2,64 mg S-(-)-l-propyl-2',6'-pipecoloxylidid-hydrochlorid, monohy-20 drat blev opløst 1 1 ml sterilt vand. 8,53 mg Natriumchlorid blev tilsat, og opløsningen reguleredes til pH 5,5 med natriumhydroxid.
Eksempel 3 25 S-(-)-l-propyl-2',6'-pipecoloxylidid- hydrochlorid, monohydrat 5,29 mg
Epinephrin-hydrogentartrat 10,0 øg
Natriumchlorid 7,89 mg
Saltsyre indtil pH 3,6 30 Vand til injektion indtil 1,0 ml
Præparatet blev fremstillet som beskrevet i eksempel 2.
Yderligere forsøg på at rense forbindelsen 35
Ved forsøg på yderligere rensning af det i WO 85/00599 beskrevne produkt blev der foretaget omkrystallisation fra 2-propanol, som er det opløsningsmiddel, der anvendes ifølge nævnte publikation. Skønt der blev tilsat vand, var det ikke muligt at opnå et optisk renere 5 DK 171378 B1 eller - med hensyn til vandindhold - mere veldefineret produkt.
Andre almindelige opløsningsmidler, såsom methanol og ethanol, er ikke velegnede, fordi S-(-)-l-propyl-2',6'-pipecoloxylidid-hydro-5 chlorid har for stor opløselighed i methanol og ethanol. I opløsningsmidler som ethyl acetat og dioxan er forbindelsen på den anden side næsten uopløselig.
10 15 20 25 30 35
Claims (9)
1. S-(-)-l-propyl-2',6'-p1peco1oxylidid-hydroch1or1d, kendetegnet ved, at forbindelsen er i form af sit monohydrat. 5
2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den praktisk taget er optisk ren.
3. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den 10 indeholder mindre end 0,5 vægt% af den tilsvarende R-(+)-enantiomer.
4. Fremgangsmåde til fremstilling af S-(-)-l-propyl-2',6'-pipecol-oxylidid-hydrochlorid-monohydrat, kendetegnet ved, at S-(-)-l-propyl-2',6,-pipecoloxylidid-hydrochlorid opløses i vand, 15 hvorefter acetone opvarmet til en temperatur på fra 45*C til dens kogepunkt tilsættes, og monohydratet af S-(-)-l-propyl-2',6'-pipe-coloxylidid-hydrochlorid isoleres.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at 20 S-(-)-l-propyl-2,,6,-pipecoloxylidid-hydrochloridet opløses i en mængde vand på 1-3 gange dets vægt, og der tilsættes acetone i et rumfang på 5-15 gange rumfanget af vandet, hvorefter opløsningen filtreres, og slutproduktet isoleres.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at vægten af vand er lig med vægten af S-(-)-l-propyl-2',6'-pipecoloxy-lidid-hydrochloridet, og acetonerumfanget er 10 gange rumfanget af det tilsatte vand.
7. Farmaceutisk præparat til lokalbedøvelse, kendetegnet ved, at det indeholder forbindelsen ifølge krav 1.
8. Forbindelse ifølge krav 1 til brug for fremkaldelse af lokalbedøvelse. 35
9. Anvendelse af forbindelsen ifølge krav 1 til fremstilling af farmaceutiske præparater med lokalanæstetisk virkning.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8600017 | 1986-01-03 | ||
| SE8600017A SE451840B (sv) | 1986-01-03 | 1986-01-03 | Optiskt rent monohydrat av s-(-)-1-propyl-2',6'-pipekoloxylididhydroklorid, sett att framstella denna och farmaceutiska beredningar for lokalbedovning |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK287D0 DK287D0 (da) | 1987-01-02 |
| DK287A DK287A (da) | 1987-07-04 |
| DK171378B1 true DK171378B1 (da) | 1996-10-07 |
Family
ID=20363001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK000287A DK171378B1 (da) | 1986-01-03 | 1987-01-02 | S-(-)-1-propyl-2',6'-pipecoloxylididhydrochlorid-monohydrat, fremgangsmåde til fremstilling af samme og farmaceutiske præparater indeholdende forbindelsen |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4870086A (da) |
| EP (1) | EP0239710B1 (da) |
| JP (1) | JPH07598B2 (da) |
| KR (1) | KR940008302B1 (da) |
| AR (1) | AR242561A1 (da) |
| AT (1) | ATE56956T1 (da) |
| AU (1) | AU592392B2 (da) |
| BG (1) | BG62066B2 (da) |
| CA (1) | CA1276154C (da) |
| CY (1) | CY1680A (da) |
| DE (1) | DE3674582D1 (da) |
| DK (1) | DK171378B1 (da) |
| EG (1) | EG17867A (da) |
| ES (1) | ES2036179T3 (da) |
| FI (1) | FI83075C (da) |
| GR (1) | GR3002516T3 (da) |
| HK (1) | HK5493A (da) |
| IE (1) | IE59061B1 (da) |
| LU (1) | LU88843I2 (da) |
| LV (1) | LV5765B4 (da) |
| MY (1) | MY101132A (da) |
| NL (1) | NL960005I2 (da) |
| NO (2) | NO170330C (da) |
| NZ (1) | NZ218615A (da) |
| PH (1) | PH22924A (da) |
| PT (1) | PT84041B (da) |
| SE (1) | SE451840B (da) |
| SG (1) | SG117292G (da) |
| ZA (1) | ZA868600B (da) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE156823T1 (de) * | 1990-06-07 | 1997-08-15 | Zeneca Ltd | Therapeutische heterocyclische verbindungen |
| ES2082703B1 (es) * | 1993-11-04 | 1996-12-16 | Inst Investigacion Desarrollo | Nuevos derivados de ciclopropilo, procedimientos para su preparacion y aplicaciones. |
| US5834490A (en) * | 1993-11-04 | 1998-11-10 | Instituto De Investigacion Y Desarrolo Quimico Biologico, S.A. | Cyclopropyl derivatives, preparation method there-of and applications |
| US5786484A (en) * | 1994-09-23 | 1998-07-28 | Chiroscience Limited | Racemization and asymmetric transformation processes used in the manufacture of levobupivacaine and analogues thereof |
| SE9501808D0 (sv) * | 1995-05-16 | 1995-05-16 | Astra Ab | New process |
| US7799337B2 (en) | 1997-07-21 | 2010-09-21 | Levin Bruce H | Method for directed intranasal administration of a composition |
| SE9800139D0 (sv) | 1998-01-21 | 1998-01-21 | Astra Ab | New use |
| BRPI0104491B8 (pt) * | 2001-10-10 | 2021-05-25 | Cristalia Produtos Quim Farmaceuticos Ltda | n-(2,6-dimetilfenil)-1-propil-2-piperidinocarboxamida; processo de obtenção dos enantiômeros; mistura não racêmica dos anantiômeros e seu processo de obtenção e composição farmacêutica. |
| US20060270708A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Navinta Llc | Novel process for preparation of isotonic aqueous injection of ropivacaine |
| US7683175B2 (en) * | 2005-06-06 | 2010-03-23 | Navinta, Llc | Process of making optically pure L-pipecolic acid and process of making anesthetics and intermediates therefrom |
| US20090187024A1 (en) * | 2006-04-25 | 2009-07-23 | Dishman Pharmaceuticals And Chemicals Ltd. | Ropivacaine hydrochloride anhydrate and the preparation thereof |
| DK2234974T3 (da) * | 2008-01-15 | 2012-06-25 | Pharmathen Sa | Fremgangsmåde til fremstilling af (S)-1-alkyl-2',6'-pipecoloxylidid-forbindelse |
| US8473062B2 (en) | 2008-05-01 | 2013-06-25 | Autonomic Technologies, Inc. | Method and device for the treatment of headache |
| US8412336B2 (en) | 2008-12-29 | 2013-04-02 | Autonomic Technologies, Inc. | Integrated delivery and visualization tool for a neuromodulation system |
| US9320908B2 (en) | 2009-01-15 | 2016-04-26 | Autonomic Technologies, Inc. | Approval per use implanted neurostimulator |
| US8494641B2 (en) | 2009-04-22 | 2013-07-23 | Autonomic Technologies, Inc. | Implantable neurostimulator with integral hermetic electronic enclosure, circuit substrate, monolithic feed-through, lead assembly and anchoring mechanism |
| CN102093284B (zh) * | 2010-12-29 | 2013-05-08 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 富集哌啶-2-甲酰苯胺类旋光化合物的方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2248018A (en) * | 1939-03-30 | 1941-07-01 | Winthrop Chem Co Inc | 4-aryl-piperidine-ketones and a process of preparing them |
| GB775749A (en) * | 1955-04-06 | 1957-05-29 | Bofors Ab | Method of preparing amides of n-alkyl piperidine monocarboxylic acid and n-alkyl pyrrolidine -a-monocarboxylic acid |
| GB775750A (en) * | 1955-04-28 | 1957-05-29 | Bofors Ab | Method of preparing amides of n-alkyl piperidine mono-carboxylic acid and n-alkyl pyrrolidine -a-monocarboxylic acid |
| US2799679A (en) * | 1955-04-28 | 1957-07-16 | Bofors Ab | Process of preparing amides of heterocyclic carboxylic acids |
| GB800565A (en) * | 1956-01-23 | 1958-08-27 | Bofors Ab | Method of producing n-alkyl-piperidine-ª‡-monocarboxylic acid amides and n-alkyl-pyrrolidine-ª‡-monocarboxylic acid amides |
| GB824542A (en) * | 1957-05-15 | 1959-12-02 | Bofors Ab | Method of producing n-alkyl-piperidine-alpha-monocarboxylic acid amides |
| GB869978A (en) * | 1958-03-13 | 1961-06-07 | Bofors Ab | Method of producing n-alkyl-and-cycloalkyl-piperidine carboxylic acid amides |
| GB949729A (en) * | 1960-11-15 | 1964-02-19 | Bofors Ab | Substituted-piperidine carboxylic acid amide salts and their preparation |
| SE341404B (da) * | 1967-05-18 | 1971-12-27 | Sterling Drug Inc | |
| CH491915A (de) * | 1967-06-28 | 1970-06-15 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten |
| US3879382A (en) * | 1971-08-27 | 1975-04-22 | Teijin Ltd | Process for the recovery of D- or L-{60 -amino-{68 -caprolactam hydrochloride of enhanced optical purity from mixtures of D- and L-{60 -amino-{68 -caprolactam hydrochloride |
| SE7607114L (sv) * | 1976-06-22 | 1977-12-23 | Bofors Ab | Sett att framstella hydrokloriden av n-metylpiperidin-2-karbonsyra-2,6-xyllidid |
| SE431092B (sv) * | 1979-07-10 | 1984-01-16 | Thuresson Af Ekenstam Bo | Terapeutiskt aktiva, substituerade piperidinkarboxianilider |
| ATE40994T1 (de) * | 1983-08-01 | 1989-03-15 | Astra Laekemedel Ab | L-n-n-propylpipekolsaeure-2,6-xylidid und dessen herstellung. |
-
1986
- 1986-01-03 SE SE8600017A patent/SE451840B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-11-12 ZA ZA868600A patent/ZA868600B/xx unknown
- 1986-11-24 US US06/934,114 patent/US4870086A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-02 EG EG747/86A patent/EG17867A/xx active
- 1986-12-03 NO NO864858A patent/NO170330C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-12-12 AU AU66449/86A patent/AU592392B2/en not_active Expired
- 1986-12-12 NZ NZ218615A patent/NZ218615A/xx unknown
- 1986-12-15 ES ES198686850440T patent/ES2036179T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-15 DE DE8686850440T patent/DE3674582D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-15 PH PH34593A patent/PH22924A/en unknown
- 1986-12-15 AT AT86850440T patent/ATE56956T1/de active
- 1986-12-15 EP EP86850440A patent/EP0239710B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-26 JP JP61308983A patent/JPH07598B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-30 CA CA000526453A patent/CA1276154C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-30 MY MYPI86000260A patent/MY101132A/en unknown
- 1986-12-31 PT PT84041A patent/PT84041B/pt unknown
- 1986-12-31 KR KR1019860011720A patent/KR940008302B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-01-02 DK DK000287A patent/DK171378B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-01-02 FI FI870003A patent/FI83075C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-01-02 IE IE487A patent/IE59061B1/en not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-12-17 AR AR88306211A patent/AR242561A1/es active
-
1990
- 1990-11-08 GR GR90400889T patent/GR3002516T3/el unknown
-
1992
- 1992-11-06 SG SG1172/92A patent/SG117292G/en unknown
-
1993
- 1993-01-21 HK HK54/93A patent/HK5493A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-10-10 CY CY1680A patent/CY1680A/xx unknown
-
1994
- 1994-02-18 BG BG98494A patent/BG62066B2/bg unknown
-
1996
- 1996-03-26 NL NL960005C patent/NL960005I2/nl unknown
- 1996-07-17 LV LV960261A patent/LV5765B4/xx unknown
- 1996-11-27 LU LU88843C patent/LU88843I2/fr unknown
-
1997
- 1997-07-31 NO NO1997009C patent/NO1997009I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK171378B1 (da) | S-(-)-1-propyl-2',6'-pipecoloxylididhydrochlorid-monohydrat, fremgangsmåde til fremstilling af samme og farmaceutiske præparater indeholdende forbindelsen | |
| DK167925B1 (da) | 9-substitueret guanin-monohydrat, fremgangsmaade til fremstilling heraf, farmaceutisk praeparat, monohydrat til brug som terapeutisk aktivt middel, monohydrat til brug til behandling af virusinfektioner og anvendelse af et monohydrat til brug ved fremstilling af et medikament | |
| NO148583B (no) | Kohesive, bare til seg selv og ikke til fremmedlegemer klebende bind for fremstilling av fikseringsbandasjer, og fremgangsmaate til fremstilling av slike bind | |
| FR2513250A1 (fr) | Nouvelles cyclobutene-3,4-diones substituees | |
| SU1241986A3 (ru) | Способ получени производных бензамида,их гидрохлоридов или оптических изомеров | |
| KR100667721B1 (ko) | 제어 범위 내의 ｐｈ를 갖는 안정한 가바펜틴 | |
| EP2242737A1 (en) | Pregabalin salts | |
| US4472387A (en) | Pharmaceutical compositions capable of increasing cerebral serotonin concentration | |
| TW200900392A (en) | Novel crystalline bepotastine metal salt hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition comprising same | |
| US4683245A (en) | Laevorotatory antipode of moprolol as an antihypertensive | |
| CA1298301C (fr) | Benzamides, leur procede d'obtention et leurs applications therapeutiques | |
| FI61182C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva butylaminderivat | |
| SU1447283A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ S-триазина | |
| JPH01500665A (ja) | ｄｌ―メチル３―［４―（２―ヒドロキシ―３―イソプロピルアミノ）プロポキシ］フエニルプロピオネート［（ｄｌ―エスモロール）］の分割 | |
| JPS59176260A (ja) | ８−アミノ−２−メチル−４−フエニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの光学対掌体 | |
| SI8711067A8 (en) | Process for obtaining monohydrate of optically pure s-(-)-1 propyl-2',6' pipecoloxylidid chlorinehydrate | |
| BG63046B1 (bg) | Пиролидинилметилиндолова сол | |
| JPS6230776A (ja) | キノリン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| JPS6169750A (ja) | ヒドロキシフエノキシプロパノールアミン類、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| Gupta | Synthetic Local Anaesthetics: Some New Cocaine Analogues | |
| JPS59216887A (ja) | テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ〔５，１−ａ〕イソインド−ル | |
| HU198689B (en) | Process for producing optically pure s-/-/-1-propyl-2'6'-pipekoloxilidiol-gidrokhloride-monohydrate and pharmaceutical compositions containing them | |
| PL150293B1 (pl) | spo sOb wytwarzania praktycznie optycznie czystego jednowodzianu chlorowodorku 2,6-DWUMETYLOANILIDU KWASU S-/-/-1-PROPYLOPIPEKOLINOWEGO | |
| JP2005527629A (ja) | 結晶性フルオロキノロン・アルギニン塩形態 | |
| PL45550B1 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |