BG62066B2 - (s)-(-)-1-пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид монохидрат, метод за получаването му и фармацевтичен препарат, който го съдържа - Google Patents

(s)-(-)-1-пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид монохидрат, метод за получаването му и фармацевтичен препарат, който го съдържа Download PDF

Info

Publication number
BG62066B2
BG62066B2 BG98494A BG9849494A BG62066B2 BG 62066 B2 BG62066 B2 BG 62066B2 BG 98494 A BG98494 A BG 98494A BG 9849494 A BG9849494 A BG 9849494A BG 62066 B2 BG62066 B2 BG 62066B2
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
propyl
water
compound
added
preparation
Prior art date
Application number
BG98494A
Other languages
English (en)
Inventor
Rune Sandberg
Original Assignee
Astra Laekemedel Aktiebolag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20363001&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG62066(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astra Laekemedel Aktiebolag filed Critical Astra Laekemedel Aktiebolag
Publication of BG62066B2 publication Critical patent/BG62066B2/bg

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Съединението се използва в медицината като анестетик. Изобретението се отнася и до метод за получаване на солта от (S)-(-)-1-пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид, съдържащ R-(+)-енантиомер. Последният се разтваря във вода и се прибавя ацетон,нагрят от 450С до температурата му на кипене, след което се отделя монохидратът на (S)-(-)-1-пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид. Изобретението се отнася също до фармацевтичен препарат, койтосъдържа съединението.

Description

Изобретението се отнася до ново оптично чисто съединение, метод за получаването му и неговото използване при производството на фармацевтични препарати.
Ниво на изобретението
Във WO 85/00599 е описан нов местен анестетик, а именно (5)-(-)-1-пропил-2',6'пипеколоксилидидов хидрохлорид. Новото съединение има неочаквано дълготрайно дейст- 2θ вие в сравнение с рацемата и съответния R(+) -енантиомер. Методът за получаване, описан във WO 85/00599, осигурява продукт, който съдържа около 10 % R-(+)-енантиомер. Това означава, че продуктът от физикохимична глед- 25 на точка съдържа само около 80 % S-(-)енантиомер, докато около 20%-ия остатък представлява рацемичната форма. В допълнение полученият продукт е хигроскопичен, т.е. нестабилен, и съдържа около 2% вода. 1 mol 30 кристализационна вода има 5.5% водно съдържание. Продукт с променливо съдържание на вода има този недостатък, че процентното съдържание на водата трябва да се определя при всяко приготвяне на фармацевтичен състав. Тъй като S-(-)-енантиомерът е най-ефикасния енантиомер се изисква продукт, съдържащ наймалко R- (+) -енантиомер.
Задача на изобретението е да се получи съединението в такава форма, която да е стабилна и да не се променя при съхраняване при стайна температура и обикновена влаж ност.
Друга задача на изобретението е да се получи продукт, съдържащ значително чист S- (-) -енантиомер.
Същност на изобретението
Изобретението се отнася до монохидра- 50 та на (8)-(-)-1-пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид. Чрез специфичен метод за получаване на споменатия хидрат S-(-)-енантиомерът се получава с висока оптична чистота ( 99.5%), дори от много оптично замърсен препарат. Този специфичен метод е друг аспект на изобретението. Монохидратът на (S)(-)-1 -пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид има друго предимство, че е много стабилен и слабо се влияе от изсушаване в ексикатор върху калциев хлорид при стайна температура и налягане 0.5 mm Hg. Кристализационната вода се отделя само при загряване на съединението при 75DC за 16 h и при еднакви други условия. Не се забелязва понататъшно изменение на съединението.
Получаване
Монохидратът на (S)-(-)-1-пропил-2',6'пипеколоксилидидов хидрохлорид със структурна формула
се получава съгласно изобретението чрез разтваряне на (S)-(-)-1-пропил-2',6-пипеколоксилидидов хидрохлорид във вода и добавяне на горещ ацетон. След това разтворът се филтрира, колкото е възможно по-горещ и се оставя да кристализира. При получаването изходното съединение се разтваря в количество вода, което е около 1-3 пъти от теглото на прибавяното съединение и обемът на прибавяния ацетон е 5-15 пъти от обема на водата. Ако се прибавя по-голямо количество вода, то обемът й представлява до 4 пъти теглото на добавяното съединение, а обемът на прибавяния ацетон е 15-20 пъти от обема на водата. За предпочитане получаването се извършва по следния начин. Изходното съединение се загрява с количество вода, равно на теглото на изходното съединение. Прибавя се горещ ацетон в такова количество, че съединението да се разтвори изцяло.
След това в разтвора се налива допълнително ацетон, чийто обем е до 10 пъти от обема на прибавената вода, след което разтворът се филтрира и се оставя да кристализира.
Съотношението между водата и ацетона е от значение. Ако се прибави прекадено много ацетон, полученият продукт е по-малко чист и е необходима повече рекристализация. От друга страна, когато се прибави ацетон в количество по-малко от 10 пъти обема на водата, добивът намалява. Прибавяният ацетон е горещ, за предпочитане кипящ (т.к. 56 Г С). Ацетон с температура между 45-56СС може да се използва съгласно изобретението.
Изобретението се отнася също до фармацевтични препарати, съдържащи новото чисто съединение като активен компонент, до използването на новото съединение в терапията, по-специално за осъществяване на местна анестезия при бозайници, включително при хора, до метод за осъществяване на местна анестезия при бозайници, включително при хора, чрез прилагане на новото съединение и до използване на новото съединение в производството на фармацевтични препарати с локален анестетичен ефект.
При получаването на фармацевтични препарати новото съединение се разтваря в течен разтворител, подходящ за инжектиране. Използваните препарати са водни разтвори, които съдържат между 1.25 и 15.0 mg/ml активно съединение, изчислено като хидрохлоридна сол. При някои приложения се включва съдосвиващо средство, адреналин, в концентрации между 2.0 и 20.0 pg/ml, изчислено като основа. Разтворите се правят изоосмотични с физиологичен разтвор чрез прибавяне на подходящо количество натриев хлорид. Разтворите, съдържащи адреналин, също съдържат натриев метабисулфит, за да предпазят адреналина от окисляване. pH на разтвори, несъдържащи адреналин, се довежда приблизително до 5.5, докато pH на разтвори, съдържащи адреналин, се довежда приблизително до 3.6.
Изобретението се илюстрира със следните примери.
Пример 1 илюстрира предпочитан начин за осъществява на процеса съгласно изобретението.
Пример 1. Получаване на монохидрата на (S) - (-) -1 -пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид 82 g от хидрохлорида на (S) - (-) 1 -пропил-2',6'-пипеколоксилидид, съдържащ % R-(+)-енантиомер, се разтварят в 85 ml вода и след това се прибавя ацетон, загрят до температурата му на кипене, за да се достигне краен обем от 850 ml. Разтворът се филтрира и се оставя да кристализира. След първата рекристализация се получават 71.7 g. Друга рекристализация се осъществява чрез разтваряне на получения продукт в 72 ml вода, след което се прибавя кипящ ацетон, за да се достигне краен обем 750 ml. Разтворът се филтрира и се оставя да кристализира. Крайният добив е 62.3 g (76%) оптично чист (?99.5%) продукт, съдържащ 5.4-5.6% вода, който е монохидрата на (S)-(-)-1-пропил-2’,6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид с т.т. 266-267.5 !ZC.
Пример 2.
(S) - (-) -1 -пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид монохидрат 2.64 mg
Натриев хлорид 8.53 mg
Натриев хидроксид до pH 5.5 Вода за инжектиране до 1.0 ml 2.64 mg монохидрат на (S)-(-)-1-прогшл2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид се разтварят в 1 ml стерилна вода. Прибавят се 8.53 mg натриев хлорид и разтворът се довежда до pH
5.5 с натриев хидроксид.
Пример 3.
(S) - (-) -1 -пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид монохидрат 5.29 mg
Адреналин хидрогентартарат 10.0 pg Натриев хлорид 7.89 mg
Солна киселина до pH 3.6
Вода за инжектиране до 1.0 ml
Препаратът се получава, както е описано в пример 2.
Опити за по-нататъшно пречистване на съединението
За да се пречисти продуктът, описан във WO 85/00599, се осъществяват следващи рекристализации от 2-пропанол, разтворител, използван съгласно това патентно описание. Въпреки че се добавя вода, не е възможно да се получи оптически по-чист или по-добре дефиниран (от гледна точка на съдържанието на вода) продукт.
Не са подходящи други известни разтво3 рители, като метанол и етанол, поради прекадено високата разтворимост на хидрохлорида на (3)-(-)-1-пропил-2',6'-пипеколоксилидид в тях. От друга страна в разтворители, такива като етилов ацетат и диоксан. съединението е поч- $ ти неразтворимо.

Claims (9)

  1. Патентни претенции
    1. (8)-(-)-1-пропил-2',6'-пипеколоксили- 10 дидов хидрохлорид, характеризиращ се с това, че съединението е под формата на неговия монохидрат.
  2. 2. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че то е със значителна оптична чистота.
  3. 3. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че съдържа по-малко от 0.5 % тегловни от съответния R-(+)- 2θ енантиомер.
  4. 4. Метод за получаване на значително чист оптически монохидрат на (S)- (-)-1пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид, характеризиращ се с това, че (S)-(-)-l-nponmi- 25 2’,6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид, съдържащ R-(+)-енантиомер, се разтваря във вода, след което се прибавя ацетон, загрят до темпе ратура от 45! С до неговата температура на кипене, и се изолира монохидратът на (S)-()-1-пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид.
  5. 5. Метод съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че (5)-(-)-1-пропил-2',6'пипеколоксилидидов хидрохлорид се разтваря в количество вода, което е 1 -3 пъти от неговото тегло, и се прибавя ацетон с обем 5-15 пъти по-голям от обема на водата, след което разтворът се филтрира и продуктът се изолира.
  6. 6. Метод съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че теглото на водата е равно иа теглото на (S)-(-)-1 -пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид, а обемът на ацетона е 10 пъти от обема на прибавената вода.
  7. 7. Фармацевтичен препарат за локална анестезия, характеризиращ се с това, че съдържа съединението съгласно претенция 1.
  8. 8. Съединение съгласно претенция 1, използвано за осъществяване на локална анестезия.
  9. 9. Приложение на съединението съгласно претенция 1 при производството на фармацевтични препарати, имащи локален анестетичен ефект.
BG98494A 1986-01-03 1994-02-18 (s)-(-)-1-пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид монохидрат, метод за получаването му и фармацевтичен препарат, който го съдържа BG62066B2 (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8600017A SE451840B (sv) 1986-01-03 1986-01-03 Optiskt rent monohydrat av s-(-)-1-propyl-2',6'-pipekoloxylididhydroklorid, sett att framstella denna och farmaceutiska beredningar for lokalbedovning

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG62066B2 true BG62066B2 (bg) 1999-01-29

Family

ID=20363001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG98494A BG62066B2 (bg) 1986-01-03 1994-02-18 (s)-(-)-1-пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид монохидрат, метод за получаването му и фармацевтичен препарат, който го съдържа

Country Status (29)

Country Link
US (1) US4870086A (bg)
EP (1) EP0239710B1 (bg)
JP (1) JPH07598B2 (bg)
KR (1) KR940008302B1 (bg)
AR (1) AR242561A1 (bg)
AT (1) ATE56956T1 (bg)
AU (1) AU592392B2 (bg)
BG (1) BG62066B2 (bg)
CA (1) CA1276154C (bg)
CY (1) CY1680A (bg)
DE (1) DE3674582D1 (bg)
DK (1) DK171378B1 (bg)
EG (1) EG17867A (bg)
ES (1) ES2036179T3 (bg)
FI (1) FI83075C (bg)
GR (1) GR3002516T3 (bg)
HK (1) HK5493A (bg)
IE (1) IE59061B1 (bg)
LU (1) LU88843I2 (bg)
LV (1) LV5765B4 (bg)
MY (1) MY101132A (bg)
NL (1) NL960005I2 (bg)
NO (2) NO170330C (bg)
NZ (1) NZ218615A (bg)
PH (1) PH22924A (bg)
PT (1) PT84041B (bg)
SE (1) SE451840B (bg)
SG (1) SG117292G (bg)
ZA (1) ZA868600B (bg)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL98392A (en) * 1990-06-07 1996-01-19 Wellcome Found History of indole, their preparation and the pharmaceutical preparations containing them
ES2082703B1 (es) * 1993-11-04 1996-12-16 Inst Investigacion Desarrollo Nuevos derivados de ciclopropilo, procedimientos para su preparacion y aplicaciones.
US5834490A (en) * 1993-11-04 1998-11-10 Instituto De Investigacion Y Desarrolo Quimico Biologico, S.A. Cyclopropyl derivatives, preparation method there-of and applications
ES2173194T3 (es) * 1994-09-23 2002-10-16 Darwin Discovery Ltd Procedimiento de racemizacion utilizado para la preparacion de levobupivacaina y sus analogos.
SE9501808D0 (sv) * 1995-05-16 1995-05-16 Astra Ab New process
US7799337B2 (en) 1997-07-21 2010-09-21 Levin Bruce H Method for directed intranasal administration of a composition
SE9800139D0 (sv) 1998-01-21 1998-01-21 Astra Ab New use
BRPI0104491B8 (pt) * 2001-10-10 2021-05-25 Cristalia Produtos Quim Farmaceuticos Ltda n-(2,6-dimetilfenil)-1-propil-2-piperidinocarboxamida; processo de obtenção dos enantiômeros; mistura não racêmica dos anantiômeros e seu processo de obtenção e composição farmacêutica.
US20060270708A1 (en) * 2005-05-25 2006-11-30 Navinta Llc Novel process for preparation of isotonic aqueous injection of ropivacaine
US7683175B2 (en) * 2005-06-06 2010-03-23 Navinta, Llc Process of making optically pure L-pipecolic acid and process of making anesthetics and intermediates therefrom
JP2009535327A (ja) * 2006-04-25 2009-10-01 ディシュマン・ファーマシューティカルズ・アンド・ケミカルズ・リミテッド ロピバカイン塩酸塩無水物およびその調製
EP2234974B1 (en) * 2008-01-15 2012-04-25 Pharmathen S.A. Process for the preparation of (s)-1-alkyl-2',6'-pipecoloxylidide compound
US8473062B2 (en) 2008-05-01 2013-06-25 Autonomic Technologies, Inc. Method and device for the treatment of headache
US8412336B2 (en) 2008-12-29 2013-04-02 Autonomic Technologies, Inc. Integrated delivery and visualization tool for a neuromodulation system
US9320908B2 (en) 2009-01-15 2016-04-26 Autonomic Technologies, Inc. Approval per use implanted neurostimulator
US8494641B2 (en) 2009-04-22 2013-07-23 Autonomic Technologies, Inc. Implantable neurostimulator with integral hermetic electronic enclosure, circuit substrate, monolithic feed-through, lead assembly and anchoring mechanism
CN102093284B (zh) * 2010-12-29 2013-05-08 宜昌人福药业有限责任公司 富集哌啶-2-甲酰苯胺类旋光化合物的方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2248018A (en) * 1939-03-30 1941-07-01 Winthrop Chem Co Inc 4-aryl-piperidine-ketones and a process of preparing them
GB775749A (en) * 1955-04-06 1957-05-29 Bofors Ab Method of preparing amides of n-alkyl piperidine monocarboxylic acid and n-alkyl pyrrolidine -a-monocarboxylic acid
GB775750A (en) * 1955-04-28 1957-05-29 Bofors Ab Method of preparing amides of n-alkyl piperidine mono-carboxylic acid and n-alkyl pyrrolidine -a-monocarboxylic acid
US2799679A (en) * 1955-04-28 1957-07-16 Bofors Ab Process of preparing amides of heterocyclic carboxylic acids
GB800565A (en) * 1956-01-23 1958-08-27 Bofors Ab Method of producing n-alkyl-piperidine-ª‡-monocarboxylic acid amides and n-alkyl-pyrrolidine-ª‡-monocarboxylic acid amides
GB824542A (en) * 1957-05-15 1959-12-02 Bofors Ab Method of producing n-alkyl-piperidine-alpha-monocarboxylic acid amides
GB869978A (en) * 1958-03-13 1961-06-07 Bofors Ab Method of producing n-alkyl-and-cycloalkyl-piperidine carboxylic acid amides
GB949729A (en) * 1960-11-15 1964-02-19 Bofors Ab Substituted-piperidine carboxylic acid amide salts and their preparation
SE341404B (bg) * 1967-05-18 1971-12-27 Sterling Drug Inc
CH491915A (de) * 1967-06-28 1970-06-15 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten
US3879382A (en) * 1971-08-27 1975-04-22 Teijin Ltd Process for the recovery of D- or L-{60 -amino-{68 -caprolactam hydrochloride of enhanced optical purity from mixtures of D- and L-{60 -amino-{68 -caprolactam hydrochloride
SE7607114L (sv) * 1976-06-22 1977-12-23 Bofors Ab Sett att framstella hydrokloriden av n-metylpiperidin-2-karbonsyra-2,6-xyllidid
SE431092B (sv) * 1979-07-10 1984-01-16 Thuresson Af Ekenstam Bo Terapeutiskt aktiva, substituerade piperidinkarboxianilider
EP0151110B1 (en) * 1983-08-01 1989-03-01 Astra Läkemedel Aktiebolag L-n-n-propylpipecolic acid-2,6-xylidide and method for preparing the same

Also Published As

Publication number Publication date
AU592392B2 (en) 1990-01-11
NO1997009I1 (no) 1997-08-18
NO170330C (no) 1992-10-07
ZA868600B (en) 1987-08-26
MY101132A (en) 1991-07-31
CA1276154C (en) 1990-11-13
US4870086A (en) 1989-09-26
DK287D0 (da) 1987-01-02
GR3002516T3 (en) 1993-01-25
SE8600017D0 (sv) 1986-01-03
CY1680A (en) 1993-10-10
NL960005I2 (nl) 1997-10-01
NL960005I1 (nl) 1996-09-02
KR870007118A (ko) 1987-08-14
LV5765A4 (lv) 1996-12-20
NZ218615A (en) 1989-07-27
NO864858L (no) 1987-07-06
ES2036179T3 (es) 1993-05-16
DK171378B1 (da) 1996-10-07
SE8600017L (sv) 1987-07-04
PT84041B (pt) 1989-09-14
FI870003A (fi) 1987-07-04
IE870004L (en) 1987-07-03
LV5765B4 (lv) 1997-06-20
AR242561A1 (es) 1993-04-30
KR940008302B1 (ko) 1994-09-12
FI83075C (fi) 1991-05-27
SE451840B (sv) 1987-11-02
AU6644986A (en) 1987-07-09
IE59061B1 (en) 1993-12-15
EP0239710A1 (en) 1987-10-07
PH22924A (en) 1989-01-24
PT84041A (en) 1987-01-01
JPS62158251A (ja) 1987-07-14
HK5493A (en) 1993-01-29
NO170330B (no) 1992-06-29
FI83075B (fi) 1991-02-15
JPH07598B2 (ja) 1995-01-11
DE3674582D1 (de) 1990-10-31
DK287A (da) 1987-07-04
EG17867A (en) 1991-03-30
FI870003A0 (fi) 1987-01-02
LU88843I2 (fr) 1997-03-14
EP0239710B1 (en) 1990-09-26
SG117292G (en) 1993-01-29
NO864858D0 (no) 1986-12-03
ATE56956T1 (de) 1990-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG62066B2 (bg) (s)-(-)-1-пропил-2',6'-пипеколоксилидидов хидрохлорид монохидрат, метод за получаването му и фармацевтичен препарат, който го съдържа
RU2720677C1 (ru) Соединение, представляющее собой пролекарство ланостерина, а также способ его получения и его применение
RU2128160C1 (ru) Трометаминная соль (+)-(s)-2-(3-бензоилфенил)пропионовой кислоты, способ ее получения, фармацевтическая композиция
EP0755398B1 (en) Process for the resolution of etodolac using glucamine derivatives
JP3726291B2 (ja) 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物およびその製造法
JP2003535885A (ja) 制御された範囲内にpHを持つ安定なギャバペンチン
US5412095A (en) Terazosin monohydrochloride and processes and intermediate for its production
JP3215338B2 (ja) アミノベンゼンスルホン酸誘導体一水和物及びその製造方法
JPS6051172A (ja) ピロリジノン誘導体
BG60797B2 (bg) Сол на(1-бензил-1н-индазол-3-ил)оксиоцетна киселина с лизин и метод за получаването й
US2212831A (en) Manufacture of stable derivative of adrenaline
US3994962A (en) Method of manufacturing optically active p-hydroxyphenylglycine
US2776993A (en) 1-paramethoxyphenyl-2-cyclopentylamino-1-propanol compounds
US4189499A (en) Lysine 4-allyloxy-3-chlorophenylacetate and method of its preparation
SI8711067A8 (en) Process for obtaining monohydrate of optically pure s-(-)-1 propyl-2',6' pipecoloxylidid chlorinehydrate
CN113801120B (zh) Mdm2抑制剂的微悬浮液以及治疗应用
CN1023009C (zh) 一种旋光纯化合物的制备方法
CS229067B1 (en) Medicinal preparation with antiarhythmic and supporting effect applied with hypoxia,and method of preparing active substance thereof
JPS59176260A (ja) 8−アミノ−2−メチル−4−フエニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンの光学対掌体
HU198689B (en) Process for producing optically pure s-/-/-1-propyl-2'6'-pipekoloxilidiol-gidrokhloride-monohydrate and pharmaceutical compositions containing them
PL150293B1 (pl) spo sOb wytwarzania praktycznie optycznie czystego jednowodzianu chlorowodorku 2,6-DWUMETYLOANILIDU KWASU S-/-/-1-PROPYLOPIPEKOLINOWEGO
BG63046B1 (bg) Пиролидинилметилиндолова сол
JPS63150264A (ja) 新規ベンゾ〔g〕キノリン類
JPS6072848A (ja) Lまたは(s)−3−(3.4−ジヒドロキシフエニル)−2−メチルアラニンエステルの結晶性塩およびその製法
JPS63225343A (ja) ドブタミン塩の改良