JPS6230776A - キノリン誘導体、そのエステルおよびその塩 - Google Patents
キノリン誘導体、そのエステルおよびその塩Info
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- JPS6230776A JPS6230776A JP17036585A JP17036585A JPS6230776A JP S6230776 A JPS6230776 A JP S6230776A JP 17036585 A JP17036585 A JP 17036585A JP 17036585 A JP17036585 A JP 17036585A JP S6230776 A JPS6230776 A JP S6230776A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は極めて優れた抗閉活性を示すｔＲｍキノリン誘
導体、そのエステルおよびその塩に閃する。
導体、そのエステルおよびその塩に閃する。
更に詳しくは、本発明の化合物は下記一般式（式中、Ｘ
はハロゲン原子を意味し、Ｙは水素原子またはハロゲン
原子を意味し、ＲＩは低級アルケニル基またはシクロア
ルキル基を意味し、Ｒ２，Ｒａは同一または異なって水
素原子、低級アルキル基またはシクロアルキル基を意味
し、 Ｒ４は低級アルキル基を意味し、ｋは整数３，４
または５を意味し、ｍは整数０，１または２を意味する
。）で表わされるキノリンＭＪΩ体、そのエステルおよ
びその塩である。
はハロゲン原子を意味し、Ｙは水素原子またはハロゲン
原子を意味し、ＲＩは低級アルケニル基またはシクロア
ルキル基を意味し、Ｒ２，Ｒａは同一または異なって水
素原子、低級アルキル基またはシクロアルキル基を意味
し、 Ｒ４は低級アルキル基を意味し、ｋは整数３，４
または５を意味し、ｍは整数０，１または２を意味する
。）で表わされるキノリンＭＪΩ体、そのエステルおよ
びその塩である。
本明細古において、ハロゲン原子とはフッ素。
塩素、臭素またはヨウ素を意味し、低級アルキル基とは
炭素原子１ないし５個ををするアルキル基を意味し、低
級アルケニル基とは炭素原子２ないし５個を有するアル
ケニル基を意味する。またシクロアルキル基とは炭素原
子３ないし６個を有するシクロアルキル甚を意味する。
炭素原子１ないし５個ををするアルキル基を意味し、低
級アルケニル基とは炭素原子２ないし５個を有するアル
ケニル基を意味する。またシクロアルキル基とは炭素原
子３ないし６個を有するシクロアルキル甚を意味する。
本発明の化合物の塩は、酢酸、乳酸、コハク竣。
メタンスルホ７酸、マレイ／酸、マロンｒ！ｉ、 グル
コン酸、またはアスパラギン酸やグルタミン酸の如きア
ミノ酸、等の有ａ酸との塩、或いは塩酸。
コン酸、またはアスパラギン酸やグルタミン酸の如きア
ミノ酸、等の有ａ酸との塩、或いは塩酸。
リン酸等の無機酸との塩、或いは式［Ｉ］の化合物のナ
トリウム、カリウム、亜鉛、銀等の金属塩、或いは有機
塩基との塩である。
トリウム、カリウム、亜鉛、銀等の金属塩、或いは有機
塩基との塩である。
式［１］の化合物のエステルとは、化合物［Ｉ］のメチ
ルエステル、エチルエステル等の低級アルキルエステル
、或いは加水分解することにより又は生体内で容易に脱
離されて化合物［１１になる様な公知のエステル、例え
ばアセトキシメチルエステル、ヒバロイルオキシメチル
エステル、エトキシカルボニルオキシエチルエステル、
コリンエステル、ジメチルアミノエチルエステルや１〜
ピペリジニルエチルエステル等のアミノエグールエステ
ル類、５−イノダニルエステル、フタリジルエステル等
を意味する。
ルエステル、エチルエステル等の低級アルキルエステル
、或いは加水分解することにより又は生体内で容易に脱
離されて化合物［１１になる様な公知のエステル、例え
ばアセトキシメチルエステル、ヒバロイルオキシメチル
エステル、エトキシカルボニルオキシエチルエステル、
コリンエステル、ジメチルアミノエチルエステルや１〜
ピペリジニルエチルエステル等のアミノエグールエステ
ル類、５−イノダニルエステル、フタリジルエステル等
を意味する。
本発明の化合物は、また水和物としても存在し得る。従
って、この様な形のものも当然本発明の化合物に包含さ
れる。
って、この様な形のものも当然本発明の化合物に包含さ
れる。
本発明の化合物は、その７位の置換基に不斉炭素原子を
存するので、光学活性体として存在し得る。従って、こ
れらの光学活性体は本発明の化合物に包含される。
存するので、光学活性体として存在し得る。従って、こ
れらの光学活性体は本発明の化合物に包含される。
更にまた、本発明化合物は、その７位の置換バに２個の
不斉炭素原子を有するので、異なる立体異性体（シス型
、トランス型）として存在し得る。
不斉炭素原子を有するので、異なる立体異性体（シス型
、トランス型）として存在し得る。
これらの立体異性体およびその混合物もまた、本発明の
化合物に包含される。
化合物に包含される。
本発明の化合物の製造法につき以下に説明する。
本発明の化合物は、下記一般式
（式中、Ｚは後記環状アミ／誘導体と置換し得る官能基
を意味し、ｘ、ｙおよびＲ３は前掲と同じ、）で表わさ
れるカルボン酸またはそのエステル（好ましくは低級ア
ルキルエステル）と下記一般式（式中、Ｒ２，Ｒａ、
Ｒａ、 ｋおよびｍは前掲と同じ、） で表わされる環状アミン誘４体を反応させ、生成物を常
法により単離することにより製造することができる。
を意味し、ｘ、ｙおよびＲ３は前掲と同じ、）で表わさ
れるカルボン酸またはそのエステル（好ましくは低級ア
ルキルエステル）と下記一般式（式中、Ｒ２，Ｒａ、
Ｒａ、 ｋおよびｍは前掲と同じ、） で表わされる環状アミン誘４体を反応させ、生成物を常
法により単離することにより製造することができる。
式［［［］のＺで示した反応性官能基としては、ハロゲ
ン原子、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキ
シ等が挙げられる。
ン原子、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキ
シ等が挙げられる。
本反応は、エタノール、アセトニトリル、ジオキサン、
ジメチルホルムアミド、ピリジン、キノリン、キシレン
の如き不活性溶媒中、１０〜１８０°Ｃ１好ましくは２
０〜１５０℃において、原料化合物［１１］またはその
エステルと［Ｉ［Ｉ］とを１〜１０時間、通常は１〜３
時間混合撹拌することにより実施できる。原料化合物［
１１］またはそのエステルに対する原料化合物［１１１
１の使用金は当是ないじゃ一過剰量である。原料化合物
［１１］またはそのエステルのＺの官能基の種類により
、反応の結果塩酸等の酸が副生するので、かかる場合に
は酸受容体を使用するのが一般的であるが、原料化合物
［１１１］を過剰に用い、酸受容体としての役割を兼ね
させてもよい。
ジメチルホルムアミド、ピリジン、キノリン、キシレン
の如き不活性溶媒中、１０〜１８０°Ｃ１好ましくは２
０〜１５０℃において、原料化合物［１１］またはその
エステルと［Ｉ［Ｉ］とを１〜１０時間、通常は１〜３
時間混合撹拌することにより実施できる。原料化合物［
１１］またはそのエステルに対する原料化合物［１１１
１の使用金は当是ないじゃ一過剰量である。原料化合物
［１１］またはそのエステルのＺの官能基の種類により
、反応の結果塩酸等の酸が副生するので、かかる場合に
は酸受容体を使用するのが一般的であるが、原料化合物
［１１１］を過剰に用い、酸受容体としての役割を兼ね
させてもよい。
また、本反応で使用される原料化合物［１’ｌｌｌは、
アシル基等で保護した形で用い、反応完了後常法により
その保護バを除去してもよい。
アシル基等で保護した形で用い、反応完了後常法により
その保護バを除去してもよい。
１！；（料化合物［ＩＩ ］またはそのエステルは、以
下の文献に記載の方法或いはこれにベハした方法で製造
し得る。
下の文献に記載の方法或いはこれにベハした方法で製造
し得る。
Ｃ２Ｈｓ
原料化合物［１１１１は参考例１およびヨーロッパ特許
（公開）第１３２８４５号の参考例に記載の方法或いは
これに墾じた方法で製造し得る。
（公開）第１３２８４５号の参考例に記載の方法或いは
これに墾じた方法で製造し得る。
上記方法により得られる本発明の化合物がエステルであ
る場合、そのエステル部分を常法により加水分解するこ
とにより、式［ＩＩの化合物に変換することができる。
る場合、そのエステル部分を常法により加水分解するこ
とにより、式［ＩＩの化合物に変換することができる。
更には、必要に応じ式［ＩＩの化合物を常法によりエス
テル化し、式［ＩＩの化合物のエステルに導くこともで
きる。
テル化し、式［ＩＩの化合物のエステルに導くこともで
きる。
この様にして！ｉ！！造される本発明の化合物は、常法
に従い！ｌｉ離、精製される。単離、精製条件によって
、塩の形、遊離カルボン酸や遊離アミンの形で得られる
が、これらは、目的に応じて相互に変換され、目的とす
る形の本発明の化合物が製造される。
に従い！ｌｉ離、精製される。単離、精製条件によって
、塩の形、遊離カルボン酸や遊離アミンの形で得られる
が、これらは、目的に応じて相互に変換され、目的とす
る形の本発明の化合物が製造される。
本発明の化合物の立体異性体（シス型、トランス型）は
、通常の方法、例えば分別結晶、クロマトグラフィー分
離等により、互いに分離することができる。尚、シス型
或いはトランス型の配置をイｒする化合物［Ｉ［１１を
用い、上記方法によって、それぞれシス型、トランス型
の配置を有する本発明の化合物を製造するとともできる
。
、通常の方法、例えば分別結晶、クロマトグラフィー分
離等により、互いに分離することができる。尚、シス型
或いはトランス型の配置をイｒする化合物［Ｉ［１１を
用い、上記方法によって、それぞれシス型、トランス型
の配置を有する本発明の化合物を製造するとともできる
。
本発明の化合物の光学活性体は、公知の方法を適用する
ことによって、分離することが可能である。
ことによって、分離することが可能である。
かくして得られる化合物［ＩＩ、そのエステルおよびそ
の塩はいずれも新規化合物である。特に化合物［■コお
よびその塩は極めて優れた抗菌活性を示すので、抗菌剤
として価値あるものである。
の塩はいずれも新規化合物である。特に化合物［■コお
よびその塩は極めて優れた抗菌活性を示すので、抗菌剤
として価値あるものである。
化合物［１］またはその塩はこれを人体および、動物用
医薬は勿論のこと、魚病薬、農薬、食品の保存剤等とし
ても使用す、ることが可能である。また、化合物ＣＩ］
のエステル体は化合物［ＩＩの合成厚ｒ［として勿論価
値あるものであるが、その他にこの化合物が生体内にお
いて容易に化合物［ＩＩに変換する場合には、化合物［
ＩＩと同等の作用効果をｐＡ揮し得るので、抗菌剤とし
てもイｆ用な化合物である。
医薬は勿論のこと、魚病薬、農薬、食品の保存剤等とし
ても使用す、ることが可能である。また、化合物ＣＩ］
のエステル体は化合物［ＩＩの合成厚ｒ［として勿論価
値あるものであるが、その他にこの化合物が生体内にお
いて容易に化合物［ＩＩに変換する場合には、化合物［
ＩＩと同等の作用効果をｐＡ揮し得るので、抗菌剤とし
てもイｆ用な化合物である。
次に本発明の化合物の抗菌活性について、以下にデータ
を挙げる。
を挙げる。
町実験条件
最小発育阻止ａ度ＣＭＩＣ：μｇ／ｌ）はＣｈｅｍｏｔ
ｈｅｒａｐｙ、２９（＋）、７０（＋９８１＞に記載の
方法に準じて行い、その結果を上記表中に示した。
ｈｅｒａｐｙ、２９（＋）、７０（＋９８１＞に記載の
方法に準じて行い、その結果を上記表中に示した。
“２ Ｓ、ａ、： スタフィロコッカス・７ウレウ
ス ２０９Ｐ ＪＣ−１（Ｓ、 ａｕｒｅｕｓ
２０９Ｐ ＪＣ−１）。
ス ２０９Ｐ ＪＣ−１（Ｓ、 ａｕｒｅｕｓ
２０９Ｐ ＪＣ−１）。
Ｓ、ｐ、： ストレプトコツカス・パイオデネス 八
６５（Ｓ、 ｐｙｏｇｅｎｅｓ Ａ（ｉｓ）。
６５（Ｓ、 ｐｙｏｇｅｎｅｓ Ａ（ｉｓ）。
Ｅ、ｃ、： エンエリヒフ・コリ ＮＩＩＩＪ Ｊ
Ｃ−２（Ｅ、 ｃｏｌｉ旧旧ＪＣ−２）。
Ｃ−２（Ｅ、 ｃｏｌｉ旧旧ＪＣ−２）。
Ｐ、ａ、： シ】−ＦＴナス・アエルギノーｆＮｌｌ
＋２（Ｐ、ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ Ｎａ １２）。
＋２（Ｐ、ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ Ｎａ １２）。
４）３実施例１−（２）の化合物を意味する（以下同じ
）。
）。
によるマウス全身感染症に対する効果”４４１４実験条
件 使用動物： ５ｔｄ−ｄｄＹ系雄性マウス（平均体ｆｆ
［２０ｇ＞ 感染苗量と感染方法： 化膿連鎖球国；３Ｘ１０７生ｒＭ／マウス（ｉ、ｐ、） 投薬方法：薬剤を当モル量の苛性ソーダ水溶液に溶解し
、生理食塩水で所定の濃度に希釈する。こ熟を感染直後
および６時間後に静脈内投与する。
件 使用動物： ５ｔｄ−ｄｄＹ系雄性マウス（平均体ｆｆ
［２０ｇ＞ 感染苗量と感染方法： 化膿連鎖球国；３Ｘ１０７生ｒＭ／マウス（ｉ、ｐ、） 投薬方法：薬剤を当モル量の苛性ソーダ水溶液に溶解し
、生理食塩水で所定の濃度に希釈する。こ熟を感染直後
および６時間後に静脈内投与する。
結果の判定：感染７日後の生存率から、Ｉ’ｒｏｂ ｉ
を法またはｌ１ｃｈｒｃｎｓ−Ｋａｃｒｂａｒ法によ
りＥ Ｄ５０を算出し、その値を表中に示した。
を法またはｌ１ｃｈｒｃｎｓ−Ｋａｃｒｂａｒ法によ
りＥ Ｄ５０を算出し、その値を表中に示した。
本発明の化合物をヒトに抗菌剤として使用する場合、そ
の投与景は、年令１体ｍ、症状、投与経路、投与回数等
により異なるが、１日当り５ｎ〜５ｇを１回ないし数回
に分けて投与することが推奨される。投与経路は経口、
非経口のいずれでもよい。
の投与景は、年令１体ｍ、症状、投与経路、投与回数等
により異なるが、１日当り５ｎ〜５ｇを１回ないし数回
に分けて投与することが推奨される。投与経路は経口、
非経口のいずれでもよい。
本発明の化合物は原末のままでもよいが、通常製剤用担
体と共に調製された形で投与される。その具体例として
は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤。
体と共に調製された形で投与される。その具体例として
は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤。
細粒剤、散剤、シロップ剤、注射剤等が挙げられる。こ
れらの製剤は；八”法に従って調製される。経口用製剤
担体としては、デンプン、マンニット。
れらの製剤は；八”法に従って調製される。経口用製剤
担体としては、デンプン、マンニット。
結晶セルロース、ＣＭＣＮａ等の製剤分野において常用
され、かつ本発明の化合物と反応しない物質が用いられ
る。注射用担体としては、水、生理食塩水、グルコース
溶液、輸液剤等の注射剤の分野で常用される担体が挙げ
られる。
され、かつ本発明の化合物と反応しない物質が用いられ
る。注射用担体としては、水、生理食塩水、グルコース
溶液、輸液剤等の注射剤の分野で常用される担体が挙げ
られる。
次に実施例を挙げて本発明化合物の製造法を更に具体的
に説明する。
に説明する。
参考例 １
シス−３−７セチルアミノメチルー４−メチルピロリジ
ン酢酸塩： （ｊ） ３−ぺ／ジルアミノプロピオニトリル５ｇに
クロロアセトン５．７ｇを反応させて、Ｎ−アセトニル
−３−ベンジルアミノプロピオニトリル４．８ｇを得る
。ＩＲスペクトル（液膜） ｃｍ−’： ２２５０．
＋７１０゜マス・スペクトルｍ／ｚ ： ２１Ｇ （Ｍ
” ） 、１７３．９１゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１
３）δ：２．１（３Ｈ，ｓ。
ン酢酸塩： （ｊ） ３−ぺ／ジルアミノプロピオニトリル５ｇに
クロロアセトン５．７ｇを反応させて、Ｎ−アセトニル
−３−ベンジルアミノプロピオニトリル４．８ｇを得る
。ＩＲスペクトル（液膜） ｃｍ−’： ２２５０．
＋７１０゜マス・スペクトルｍ／ｚ ： ２１Ｇ （Ｍ
” ） 、１７３．９１゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１
３）δ：２．１（３Ｈ，ｓ。
ＣＯＣｌ■３＞ 、 ３．４（２ｔｌ、 ｓ 、
ＣＩ■２Ｐｈ） 、 ７．３５（５ＩＩ ＋ Ｓ ＊
ＣＪ■ｓ） 。
ＣＩ■２Ｐｈ） 、 ７．３５（５ＩＩ ＋ Ｓ ＊
ＣＪ■ｓ） 。
（２） Ｎ−アセトニル−３−ベンジルアミノプロピオ
ニトリル３０ｇをナトリウムエトキシド２１ｆｆで脱水
縮合させた後、フロラニールと反応させて、ｌ−べ／ジ
ルー３−シアノー４−メチルビロール１２ｆｆを得る。
ニトリル３０ｇをナトリウムエトキシド２１ｆｆで脱水
縮合させた後、フロラニールと反応させて、ｌ−べ／ジ
ルー３−シアノー４−メチルビロール１２ｆｆを得る。
マス・スペクトルｍ／ｚ ： １９０ （Ｍ” ） 。
９１、 ＮＭＲ２ヘタ）ル（ＣＤＣｌ２） ６ ： ２
．＋５（３）１． ｓ、 ＣＨ３）、５．００（２
１１，Ｓ、 ＣＨ２ｒ’ｈ）。
．＋５（３）１． ｓ、 ＣＨ３）、５．００（２
１１，Ｓ、 ＣＨ２ｒ’ｈ）。
（３）１−ベンジル−３−シアノ−４−メチルピロール
１２ｇをラネーニッケルを触媒として接触還元した後、
無水酢酸と反応させて、３−アセチルアミノメチル−１
−ベンジル−４−メチルピロール５．６ｇを得る。 ｍ
、 ９．１２９〜１３０’Ｃ、ＩＲスペクトル（ＫＩｌ
ｒ） ａｍ−’ ： １０３０．マス・スペクトルｍ／
ｚ ： ２４２（Ｍ”） 、 ＮＭＲ７，ヘク）ル（Ｃ
ＤＣｈ） ６ ：２．０（３Ｈ，ｓ、 ＣＩ−菖３
） 、 ２．０５ （３Ｈ、ｓ 、 Ｃ
１ｂ） 。
１２ｇをラネーニッケルを触媒として接触還元した後、
無水酢酸と反応させて、３−アセチルアミノメチル−１
−ベンジル−４−メチルピロール５．６ｇを得る。 ｍ
、 ９．１２９〜１３０’Ｃ、ＩＲスペクトル（ＫＩｌ
ｒ） ａｍ−’ ： １０３０．マス・スペクトルｍ／
ｚ ： ２４２（Ｍ”） 、 ＮＭＲ７，ヘク）ル（Ｃ
ＤＣｈ） ６ ：２．０（３Ｈ，ｓ、 ＣＩ−菖３
） 、 ２．０５ （３Ｈ、ｓ 、 Ｃ
１ｂ） 。
４．９５ （２Ｈ、ｓ 、 Ｃｔｆ２Ｐｈ） 。
（４） ３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−
４−メチルピロール１ｇを白金触媒で接触還元（水素圧
３．３〜３．１ｋｇ／ｃＪ） して、シス−３−アセチ
ルアミノメチル−１−ベンジル−４−メチルピロリジン
０．７ｇを得る。ＩＲスペクトル（液膜）ｃｓ−’：
１Ｇ５０．７００．マス・スペクトルｍ／ｚ：２４［ｉ
（Ｍ”） 、 １７４．９１． ＮＭＲスヘク） ル（
ＣＤＣｌ２ ）δ： ０．９５（３１−１，ｄ、 Ｊ
”ＩＨｚ、 Ｃｌｌ３） 、 １．９（３）１．
ｓ、 Ｃ０ＣＨ５） 、 ３．０（２１１，ｓ、 Ｃ
Ｈ２Ｐｈ） 。
４−メチルピロール１ｇを白金触媒で接触還元（水素圧
３．３〜３．１ｋｇ／ｃＪ） して、シス−３−アセチ
ルアミノメチル−１−ベンジル−４−メチルピロリジン
０．７ｇを得る。ＩＲスペクトル（液膜）ｃｓ−’：
１Ｇ５０．７００．マス・スペクトルｍ／ｚ：２４［ｉ
（Ｍ”） 、 １７４．９１． ＮＭＲスヘク） ル（
ＣＤＣｌ２ ）δ： ０．９５（３１−１，ｄ、 Ｊ
”ＩＨｚ、 Ｃｌｌ３） 、 １．９（３）１．
ｓ、 Ｃ０ＣＨ５） 、 ３．０（２１１，ｓ、 Ｃ
Ｈ２Ｐｈ） 。
７．２５ （５ＩＩ 、 ｓ 、 Ｃｏ１１５）
。
。
（５） 上記化合物をアルコール中で少量の酢酸とパ
ラジウム−炭酸゛の存在下に加水素分解して、ンスー３
−アセチルアミ７メチルー４−メチルピロリジンの酢酸
塩を得る。
ラジウム−炭酸゛の存在下に加水素分解して、ンスー３
−アセチルアミ７メチルー４−メチルピロリジンの酢酸
塩を得る。
実施例 １
７−（シス−３−アミノメチル−４−メチル−１−ピロ
リジニル）−１−シクロプロピル−６、８＝ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
／酸塩酸塩： （１）ｌ−シクロプロピル−６，７，８−）リフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル１
！ン酸１ｇ、シス−３−アセチルアミノメチル−１１−
メチルピロリジン酢酸塩１．１７ｇ、炭酸水素ナトリウ
ム１．８ｇ、 アセトニトリル４０１のＬ見合物を５
時間加熱コ流する。溶媒を留去し残渣に水および１０％
酢酸水溶液を加えてｐ ｌ−１を４〜５に調整する。析
出する結晶をか２取して、７−（シス−３−アセチルア
ミノメチル−４−メチル−１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボ／酸１．３７ｇを得
る。ｍ、 ９．２４８〜２５０℃。
リジニル）−１−シクロプロピル−６、８＝ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
／酸塩酸塩： （１）ｌ−シクロプロピル−６，７，８−）リフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル１
！ン酸１ｇ、シス−３−アセチルアミノメチル−１１−
メチルピロリジン酢酸塩１．１７ｇ、炭酸水素ナトリウ
ム１．８ｇ、 アセトニトリル４０１のＬ見合物を５
時間加熱コ流する。溶媒を留去し残渣に水および１０％
酢酸水溶液を加えてｐ ｌ−１を４〜５に調整する。析
出する結晶をか２取して、７−（シス−３−アセチルア
ミノメチル−４−メチル−１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボ／酸１．３７ｇを得
る。ｍ、 ９．２４８〜２５０℃。
（２） 上記化合物１．０２ｇを１０％苛性ソーダ水溶
液１５．５ｍｌ中で１７時間加熱還流する。反応液を酢
酸で中和し、水冷後析出する結晶を濾取する。この結晶
をＩ Ｎ １ｕ 酸１０ｍ１および水Ｉｏｎ ｌに溶か
し、不溶物を６去した後、濾液を減圧乾固する。５５渣
をアルコール−水よす再結晶して、７−（シス−３−ア
ミツメデル−４−メチル−１−ピロリジニル）＝１−シ
クロプロピル−６，８−′）フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキツキ／リン−３−カルボッ酸塩酸塩０．２
５ｇを得る。ｍ、 ｐ、 １８４〜１８７°Ｃ０実施例
２ ７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボン酸： （１）１−シクロプロピル−６，７，８−）リフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボ
ン酸０．９９ｇ、 ３−アセチルアミ／−３−メチル
ピロリジン０．７４５ｇ、 ビリジ７１５ｍ１の混合
物を１００〜＋１０°Ｃで１時間加熱する。反応液にＩ
Ｎ酢酸水ＩＲ液を加えて酸性とし、析出する結晶を濾取
する。クロロホルム−エタン−ルから再結晶して、７−
（３−アセチルアミノ−３−メチル−１−ピロリジニル
）−１−シクロプロピル−６，８−ジフル第１フー１．
４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボ／酸１
．２７ｇを得る。
液１５．５ｍｌ中で１７時間加熱還流する。反応液を酢
酸で中和し、水冷後析出する結晶を濾取する。この結晶
をＩ Ｎ １ｕ 酸１０ｍ１および水Ｉｏｎ ｌに溶か
し、不溶物を６去した後、濾液を減圧乾固する。５５渣
をアルコール−水よす再結晶して、７−（シス−３−ア
ミツメデル−４−メチル−１−ピロリジニル）＝１−シ
クロプロピル−６，８−′）フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキツキ／リン−３−カルボッ酸塩酸塩０．２
５ｇを得る。ｍ、 ｐ、 １８４〜１８７°Ｃ０実施例
２ ７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボン酸： （１）１−シクロプロピル−６，７，８−）リフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボ
ン酸０．９９ｇ、 ３−アセチルアミ／−３−メチル
ピロリジン０．７４５ｇ、 ビリジ７１５ｍ１の混合
物を１００〜＋１０°Ｃで１時間加熱する。反応液にＩ
Ｎ酢酸水ＩＲ液を加えて酸性とし、析出する結晶を濾取
する。クロロホルム−エタン−ルから再結晶して、７−
（３−アセチルアミノ−３−メチル−１−ピロリジニル
）−１−シクロプロピル−６，８−ジフル第１フー１．
４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボ／酸１
．２７ｇを得る。
ｍ、 ｐ、 ２７８〜２８０℃。
［有］） 上記化合物１．１５ｇを２Ｎ苛性ソーダ水溶
液２０１中で３０時間加熱還流する。１０％酢酸水溶液
でｐ ＩＩ ７〜８に調整し、析出する結晶を濾取する
。
液２０１中で３０時間加熱還流する。１０％酢酸水溶液
でｐ ＩＩ ７〜８に調整し、析出する結晶を濾取する
。
これに水４０ｍ１．３０％酢酸水ｔｌＪ液６１を加えて
溶かし、不溶物をあ２去した後、さ２液を濃アンモニア
水でｆ） ＩＩ ７〜８とする。析出する結晶を濾取し
て、７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジニル
）−１−シクロプロピル−Ｅ３．８−ジフルオロ−１、
４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボン酸０
．４５ｇを１１する。
溶かし、不溶物をあ２去した後、さ２液を濃アンモニア
水でｆ） ＩＩ ７〜８とする。析出する結晶を濾取し
て、７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジニル
）−１−シクロプロピル−Ｅ３．８−ジフルオロ−１、
４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボン酸０
．４５ｇを１１する。
ｍ−Ｄ−２７２〜９７１Ｔ（／、＞負？）実施例 ３
７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボン酸： １−シクロプロピル−へ７．８−）リフルオロ−１、４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボンＭＯ，
５ｇ、３−アミノ−３−メチルピロリジン０．５３ｇ、
アセトニトリル２０１の混合物をＩＲ間間熱熱還流る。
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボン酸： １−シクロプロピル−へ７．８−）リフルオロ−１、４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボンＭＯ，
５ｇ、３−アミノ−３−メチルピロリジン０．５３ｇ、
アセトニトリル２０１の混合物をＩＲ間間熱熱還流る。
溶媒を留去し、残渣に水を加え、１０％酢酸水溶液でｐ
Ｈ７〜８に調整した後、析出結晶を濾取する。この結
晶を酢酸水溶液に溶かし、濃アンモニア水でＰ Ｉ−１
７〜８に調整する。析出する結晶を濾取して、７−（３
−アミノ−３−メチル−１−ピロリジニル）−１−シク
ロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン）＊０．５９ｇを得
る。
Ｈ７〜８に調整した後、析出結晶を濾取する。この結
晶を酢酸水溶液に溶かし、濃アンモニア水でＰ Ｉ−１
７〜８に調整する。析出する結晶を濾取して、７−（３
−アミノ−３−メチル−１−ピロリジニル）−１−シク
ロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン）＊０．５９ｇを得
る。
ｍ、 ｐ、 ２７２〜２７４℃（分解）。
以下実施例１と同様にして、実施例４〜７の化合物を得
る。
る。
実施例 ４
（１）７−（）ランス−３−アセデルアミノ−４−メチ
ル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６、８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４＝オキンキノリン
−３−カルボン酸。
ル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６、８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４＝オキンキノリン
−３−カルボン酸。
ｍ、 ｐ、 ２５３〜２５５℃。
■ ７−（トランス−３−アミノ−４−メチル−１−ピ
ロリジニル）−１〜シクロプロピル−６゜８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリノ−３−カル
ボン酸、 ｍ、 Ｐ、 ２０８〜２７０℃。
ロリジニル）−１〜シクロプロピル−６゜８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリノ−３−カル
ボン酸、 ｍ、 Ｐ、 ２０８〜２７０℃。
実施例 ５
（１） ７−（シス−３−アセチルアミノメチル−４−
メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロ、ピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸。
メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロ、ピル−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸。
ｍ、 ｐ、 ２０９〜２７２℃。
■ ７−（シス−３−アミノメチル−４−メチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−ノＪルボ
ン酸塩酸塩。
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−ノＪルボ
ン酸塩酸塩。
ｍ、 ９．１９５〜１９８℃。
実施例 ６
（皿１７−（３−アセチルアミノ−３−メチル−１−ピ
ロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
、 ｍ、 ｐ、 ３００℃以上。
ロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
、 ｍ、 ｐ、 ３００℃以上。
■ ７−（３−アミノ−３−メチル°−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボ／酸、 ｍ、
９．２９７〜２９８℃（分解）。
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボ／酸、 ｍ、
９．２９７〜２９８℃（分解）。
実施例 ７
（１） ７−（トランス−３−アセチルアミノ−４−メ
チル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸。
チル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸。
ｍ、 ９．２７８〜２７９℃。
（２） ７−（トランス−３−アミノ−４−メチル−１
−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボ
ン酸。
−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボ
ン酸。
ｍ、 ｐ、 ２７２〜２７６℃（分解）。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン原子を意味し、Ｙは水素原子また
はハロゲン原子を意味し、Ｒ＿１は低級アルケニル基ま
たはシクロアルキル基 を意味し、Ｒ＿２、Ｒ＿３は同一または異なって水素原
子、低級アルキル基またはシクロアル キル基を意味し、Ｒ＿４は低級アルキル基を意味し、ｋ
は整数３、４または５を意味し、 ｍは整数０、１または２を意味する。） で表わされるキノリン誘導体、そのエステルおよびその
塩。 - （２）Ｘがフッ素原子、ｋが４である特許請求の範囲第
１項記載のキノリン誘導体、そのエステルおよびその塩
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60170365A JPH0674260B2 (ja) | 1985-08-01 | 1985-08-01 | キノリン誘導体、そのエステルおよびその塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60170365A JPH0674260B2 (ja) | 1985-08-01 | 1985-08-01 | キノリン誘導体、そのエステルおよびその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6230776A true JPS6230776A (ja) | 1987-02-09 |
| JPH0674260B2 JPH0674260B2 (ja) | 1994-09-21 |
Family
ID=15903583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60170365A Expired - Lifetime JPH0674260B2 (ja) | 1985-08-01 | 1985-08-01 | キノリン誘導体、そのエステルおよびその塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0674260B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02138261A (ja) * | 1988-08-08 | 1990-05-28 | Ss Pharmaceut Co Ltd | キノロンカルボン酸誘導体 |
| US5039683A (en) * | 1987-10-26 | 1991-08-13 | Pfizer Inc. | Azetidinyl quinolone carboxylic acids and esters |
| US5324735A (en) * | 1989-07-21 | 1994-06-28 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinoline carboxylic acid derivatives |
-
1985
- 1985-08-01 JP JP60170365A patent/JPH0674260B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5039683A (en) * | 1987-10-26 | 1991-08-13 | Pfizer Inc. | Azetidinyl quinolone carboxylic acids and esters |
| JPH02138261A (ja) * | 1988-08-08 | 1990-05-28 | Ss Pharmaceut Co Ltd | キノロンカルボン酸誘導体 |
| US5324735A (en) * | 1989-07-21 | 1994-06-28 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinoline carboxylic acid derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0674260B2 (ja) | 1994-09-21 |
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