DK168044B1 - Fremgangsmaade til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid Download PDFInfo
- Publication number
- DK168044B1 DK168044B1 DK418086A DK418086A DK168044B1 DK 168044 B1 DK168044 B1 DK 168044B1 DK 418086 A DK418086 A DK 418086A DK 418086 A DK418086 A DK 418086A DK 168044 B1 DK168044 B1 DK 168044B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dihydro
- methyl
- dioxide
- oxathiazin
- acetoacetamide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D291/06—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
o i DK 168044 B1
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 6-methy1-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid med formlen 5 CH3 CH = 0 = ^"0 - s' H 02 10 På grund af det sure hydrogen på nitrogenatomet kan forbindelsen danne salte (med baser). De ikke-toksiske salte, f.eks. Na-, K- og Ca-saltet, kan på grund af deres delvis intensive søde smag anvendes som sødestoffer i 15 næringsmiddelsektoren, hvorved K-saltet ("Acesulfam K" eller også kun "Acesulfam") har særlig betydning.
Til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3--oxathiazin-4-on-2,2-dioxidet og de ikke-toksiske salte deraf kendes en række forskellige fremgangsmåder, se Angewandte 20 Chemie 85^, hæfte 22 (1973) , side 965-973. Praktisk taget alle fremgangsmåder går ud fra chlor- eller fluorsulfonyl-isocyanat (XSC^NCO, hvor X er Cl eller F). Chlor- eller fluorsulfonylisocyanatet omsættes derefter med monomethyl-acetylen, acetone, aceteddikesyre, aceteddikesyre-tert.-25 -butylester eller benzylpropenylether (i en som oftest flertrinsreaktion) til acetoacetamid-N-sulfochlorid- hhv. -fluorid, hvilket ringsluttes under indvirkning af baser, som f.eks. methanolisk KOH, og giver de tilsvarende salte af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidet.
30 ud fra saltene kan det fri oxathiazinon om ønsket opnås på gængs måde (med syrer).
En yderligere fremgangsmåde til fremstilling af oxathiazinon-mellemtrinet acetoacetamid-N-sulfofluorid går ud fra amidosulfofluorid H2NS02F, det delvise hydro-35 lyseprodukt af fluorsulfonylisocyanat (se DE-OS nr.
2.453.063). Derefter omsættes fluoridet af amidosulfonsyren 0 2 DK 168044 B1 H^NSC^F med en ca. ækvimolær mængde af acetoacetylerings- midlet diketen i et indifferent organisk opløsningsmiddel
i nærværelse af en amin ved temperaturer mellem ca. -30°C
og 100°C; omsætningen forløber efter følgende reaktions-5 ligning (med triethylamin som amin): ^CH2 H2NSO2F + CH2 - C + N(C2H5)3 -> λ - 0
10 S
0 CHf /CH2 - \ Γ ® 0 = C o HN(C2H5)3 -*
15 N@- SO2F L
CH3 ch2 - οζ © +1@ X 0 = cf 0 + HN(C2H5)3
20 7 ' J J
N - S02F
H
Acetoacetamid-N-sulfofluorid
Acetoacetamid-N-sulfofluoridet ringsluttes derefter 25 på gængs måde ved hjælp af en base, f.eks. med methanolisk KOH, til sødemidlet £H3 ch2-cn o=c No 30 x N-S02F CH3 H CH=C^ 1+ ^OH-frO^C^ 0 +KF + 2 H20 ch3 ^n— CH K O2
35 0=C OH
^ N-SO2F
H "Acesulfam" 0 3 DK 168044 B1
Selv om de kendte fremgangsmåder til dels giver ret tilfredsstillende udbytter af 6-methyl-3,4-dihydro- -l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid og ikke-toksiske salte deraf (indtil ca. 85% af teorien, beregnet på udgangs-5 amidosulfonsyrehalogenidet), er der imidlertid behov for at forbedre dem på grund af nødvendigheden af anvendelsen af de ikke helt let tilgængelige udgangsstoffer chlor- hhv.
fluorsulfonylisocyanat, først og fremmest til tekniske formål. Fremstillingen af chlor- og fluorsulfonylisocyanaterne kræver nemlig, fordi udgangsmaterialerne (HCN, Cl2, SC>3 og HF) til dels er temmeligt ubehagelige at omgås, betydelige forsigtighedsforanstaltninger og sikkerhedsforanstaltninger.
Til grund for fremstillingen af chlor- og fluorsulfonyl- isocyanatet ligger følgende reaktionsligning: 15 HCN + CI2 -» C1CN + HC1 C1CN + SO3 -> C1S02NC0 CISO2NCO + HP -» FS02NC0 + HC1 20
Erstatningen af amidosulfofluoridet i fremgangsmåden ifølge ovennævnte DE-OS nr. 2.453.063 med f.eks. den væsenligt lettere opnåelige (f.eks. ud fra NH^ + SO^) amidosulfonsyre ^NSO^H hhv. salte deraf har næppe kunnet 25 forventes at give succes, idet omsætningen af Na-aminosulfo-natet H^NSO^Na med diketen i en vandig-alkalisk opløsning nemlig overhovedet ikke giver noget rent isolerbart omsætningsprodukt. Det ved denne omsætning mindst medopnåede 1:1-additionsprodukt kan tværtimod kun opnås i form af 30 koblingsproduket med 4-nitrophenyldiazoniumchlorid som bleggult farvestof, se Ber. ^3 (1950), side 551-558, især side 555, sidste afsnit før beskrivelsen af forsøgene, og side 558, sidste afsnit: 35 DK 168044 B1 i 4 j o CH2 H2NS03Na + ^ vandig-alkalisk CH3-C0-CH2-C0-NHS03Na C —O opløsning 5 (/ °2N-\_^-N=N J+C1~ + CH3-C0-CH2-C0-NHS03Na -> 10 CO-CH3 02N-^_y-N=N-CH-C0-NHS03Na + HC1 15 Acetoacetamid-N-sulfonsyren er for øvrigt ellers kun hhv. også blevet postuleret som mellemprodukt ved sønderdeling af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2--dioxid under kogning i vandig opløsning, se ovennævnte litteratursted Angew. Chemie (1973), a.a.O.: 20 CH3 Γ /0H3 /CH3 CH< /H2-\
2 0=0X N +6H20-> 2 0=0 0 -* 0=Cx V
25 \N —XW-S03H 0H
H 02 H
+ NH4HS04 30 ν' 2 CH3-CO-CH3 + 2 C02 + H2S04 + (NHlj)2SO4 35 0 5 DK 168044 B1 På grund af de som følge af nødvendigheden af anvendelsen af ikke helt let tilgængelige udgangsstoffer først og fremmest til gennemførelse i teknisk målestok ikke helt tilfredsstillende fremgangsmåder ifølge teknikkens 5 stade til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3- -oxathiazin-4-on-2,2-dioxid og ikke-toksiske salte deraf består således den opgave at forbedre de kendte fremgangsmåder på tilsvarende måde eller udvikle en ny, forbedret fremgangsmåde.
10 Til løsning af dette problem er det allerede blevet foreslået at modificere fremgangsmåden ifølge DE-OS nr. 2.453.063, hovedsageligt på den måde, at man erstatter amido-sulfofluoridet i den kendte fremgangsmåde med salte af amido-sulfonsyre og derefter ringslutter det opnåede acetoacetyle-15 ringsprodukt ved hjælp af SO^ (DK-PA nr. 1291/85).
Ovennævnte DK-PA angår specielt en fremgangsmåde til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin--4-on-2,2-dioxid og ikke-toksiske salte deraf ved a) omsætning af et amidosulfonsyrederivat med en mindst ca.
20 ækvimolær mængde af et acetoacetyleringsmiddel i et indifferent organisk opløsningsmiddel, eventuelt i nærværelse af en amin- eller phosphinkatalysator, til et acetoacetamid-derivat og b) ringslutning af acetoacetamidet.
25 Denne fremgangsmåde gennemføres ved, at man på trin a) som amidosulfonsyrederivat anvender et i det anvendte, indifferente organiske opløsningsmiddel mindst delvist opløseligt salt af amidosulfonsyren, at man ringslutter det på dette trin dannede acetoacetamid-N-sulfonat eller 30 også den fri acetoacetamid-N-sulfonsyre på trin b) ved indvirkning af den mindst ækvimolære mængde SO^, eventuelt i et indifferent organisk eller uorganisk opløsningsmiddel, til 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, og at man eventuelt på et trin c) med en base neutraliserer 35 det her i syreform fremkomne produkt.
DK 168044 B1 0 6 I ovennævnte DK-PA er beskrevet følgende reaktionsligninger, der ligger til grund for fremgangsmåden (med diketen som acetoacetyleringsmiddel) 5 CH3 a) CH2 CH2-C^ H2NS03M + CH2-C —^ 0=0^ 0 (M = basekation)
c -0 x N-SO3M
H
10 b) CH3 /CH2-< o=c^ o N SO3M CH3 15 u /
H CH=C
II + S03 —> o=c( o + msoii "'/CHS —S7 CH=CX H 02
0=Cy X OH 20 ^ N-SO3M
H
ch3 CH3 ^ CH=C^ CH=C ' 25 0=C^ 0 + M’OH -» 0=07 N0 + H20 N-S \ _s^ H 02 M* 02 (M' = basekation) 30 35 0 7 DK 168044 B1 I dette reaktionsskema er trin b) vist med en overfor acetoacetamid-N-sulfonat ækvimolær mængde SO^.
Der foretrækkes imidlertid et overskud af SO^. Derved opstår et i sin kemiske struktur endnu ikke nøjagtigt kendt 5 mellemprodukt, som imidlertid muligvis er et SO^-additions-produkt af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on--2,2-dioxidet, herefter benævnt S03~additionsprodukt, som derefter yderligere skal hydrolyseres. I dette tilfælde består ovennævnte reaktionstrin b) altså af 2 trin, nemlig 10 bl: Ringslutning CH3 ch2-c 15 o=C/ \ \ r
N-SO3M
H ' /¾ « CH=C^ 20 + n so3 0=C^ 0 · (n-l)S03 + MHSO4 N— S S Η 02
V L
ch3 CH=CX "SO.-additionsprodukt"
25 0=C^ ^OH
XN-S03M
H (n> 1) b2: Hydrolyse 30 * y°H3 ch3 CH=C cH=C// 0‘cf .(n-l)S03 + (11-1)^0^0=0^ N0 +(n-l)HpS0l| sn -3' .sy 35 ..
H °2 Η 02
• »mJ
0 8 DK 168044 B1
Ringslutningsreaktionen (bl) gennemføres ifølge ovennævnte DK-PA ved temperaturer mellem ca. -70°C og +175°C, fortrinsvis mellem ca. -40°C og +10°C; reaktionstiderne ligger mellem ca. 1 og 10 timer.
5 Hydrolysen (b2) sker efter ringslutningsreaktionen ved tilsætning af vand eller is.
Oparbejdningen sker derefter på gængs måde. Oparbejdningen belyses imidlertid kun nærmere i det foretrukne tilfælde af anvendelse af methylenchlorid som reak-10 tionsmedium. I dette tilfælde dannes der 2 faser efter hydrolysen, hvorved 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin--4-on-2,2-dioxidet hovedsageligt begiver sig ind i den organiske fase. De endnu i den vandige svovlsyre resterende andele kan udvindes ved ekstraktion med et (med vand ikke-15 -blandbart) organisk opløsninsgmiddel, som f.eks. methylenchlorid eller en organisk ester.
Efter tilsætning af vand kan reaktionsopløsningsmidlet afdestilleres, og det i reaktionssvovlsyren resterende 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid 20 kan ekstraheres med et bedre egnet organisk opløsningsmiddel.
De kombinerede, organiske faser tørres med f.eks. Na2S0^ og inddampes. En ved ekstraktionen eventuelt medrevet svovlsyre kan fjernes ved målrettet tilsætning af en vandig alkaliopløsning til den organiske fase. Hvis ud-25 vindingen af 6~methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2--dioxid er tilsigtet, renses det hensigtsmæssigt yderligere på gængs måde (fortrinsvis ved omkrystallisation). Udbyttet ligger mellem ca. 70 og 95% af teorien, beregnet på acetoacetamid-N-sulfonatet (hhv. den fri syre).
30 Hvis udvindingen af et ikke-toksisk salt af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid imidlertid er tilsigtet, følger neutraliseringstrinet c) efter. Dertil neutraliseres den på trin b) i syreform fremkomne oxathiazinonforbindelse på gængs måde med en tilsvarende 35 base. Til dette formål neutraliseres f.eks. de ved afslutning af trin b) kombinerede, tørrede og inddampede organiske 0 9 DK 168044 B1 faser i egnede organiske opløsningsmidler, som f.eks.
alkoholer, ketoner, estre eller ethre, eller også i vand med en tilsvarende base, fortrinsvis med en kaliumbase,
som f.eks. KOH, KHC0_, K~C0_ og K-alkoholater. Oxathiazinon-5 ό Z Z
forbindelsen kan også neutraliseres direkte ekstraktivt fra den rensede organiske ekstraktionsfase (trin b) med en vandig kaliumbase. Oxathiazinonsaltet udfældes derefter i krystallinsk form, eventuelt efter inddampning af opløsningen, og kan omkrystalliseres yderligere til rensning.
10
Neutraliseringstrinet forløber med et udbytte pa praktisk taget 100%.
Med hensyn til yderligere detaljer ved fremgangsmåden henvises til den udførlige beskrivelse i ovennævnte DK-PA.
15
Fremgangsmåden går ud fra let tilgængelige og billige udgangsstoffer og er overordentlig let gennemførlig. De samlede udbytter ved fremgangsmåden ligger mellem ca.
65% og 95% af teorien, beregnet på udgangsamidosulfonatet.
Under den yderligere bearbejdning af denne frem- 20 gangsmåde er det blevet foreslået at gennemføre både ringslutningsreaktionen (bl) og hydrolysen (b2) i løbet af kort til meget kort tid (fra ca. 10 minutter ned til området sekunder og brøkdele af sekunder) (DK-PA nr. 3576/86). Den praktiske udførelse sker fortrinsvis i indretninger, der 25 er egnede og kendte til gennemførelse af sådanne reaktioner, der forløber hurtigt og under varmeudvikling (tyndtlags-reaktorer, reaktorer med faldende film, sprøjtereaktorer og rørreaktorer med eller uden indbygninger). Oparbejdningen af reaktionsblandingen sker som beskrevet i ovennævnte DK-PA. Ved denne "korttidsvariant" kan den tekniske gennemførelse og især rum-tid-udbyttet af fremgangsmåden forbedres væsentligt.
Endeligt er det også blevet foreslået, i stedet for trinene a) og b) ved fremgangsmåde ifølge ovennævnte 35 DK-PA nr. 1291/85 at omsætte acetoacetamid med mindst ca.
o 10 DK 168044 B1 den dobbelte ækvimolære mængde SO^, eventuelt i et indifferent organisk eller uorganisk opløsningsmiddel (DK-PA nr. 1292/85). Herved opstår på ét trin sandsynligvis ud fra 1 mol acetoacetamid og 1 mol SO., acetoacetamid-N-5 3 -sulfonsyre, der derefter ringsluttes med et yderligere mol SO^ til 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on--2,2-dioxid svarende til følgende reaktionsskema: CH^3 CH3-CO-CH2-CONH2 + SO3 -» o=C ^ ^0
Ns‘N-S03H
H
CH3 15 CH2-C^ 0=C^ 0
XN-SC>3H
H 1 /“3
CH=C
20 + s°3 —» o-c' \> + h2so„ V N -s' .CH3 H 02
CH=C
0=C^ ^ OH
25 N N-SO3H
H
30 35 11 DK 168044 B1 o
Med overskydende SO^ opstår også her "SO^--additionsproduktet", der skal hydrolyseres til frigivelse af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin~4-on-2,2-dioxid. Oparbejdningen af den hydrolyserede blanding samt eventuelt 5 overføringen af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on--2,2-dioxidet i de ikke-toksiske salte deraf sker i princippet på samme måde som beskrevet i DK-PA nr. 1291/85. Udbytteangivelserne for 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin--4-on-2,2-dioxid ligger mellem ca. 30 og 90% af teorien, 10 beregnet på udgangsacetoacetamid.
Ifølge alle tre ovennævnte DK-PA udvindes det ved hydrolysen af SO^-additionsproduktet frigivne 6-methyl-3,4--dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid fra den organiske fase, der dannes ved anvendelse af et (med vand ikke-bland-15 bart) organisk reaktionsopløsningsmiddel efter vandtilsætning og/eller ved ekstraktion af reaktionssvovlsyren med organiske opløsningsmidler. Det således udvundne 6-methyl--3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid samt også de derved eventuelt ved omsætning af tilsvarende baser opnåede 20 ikke-toksiske salte har imidlertid ikke altid den påkrævede renhed, således at forskellige - med yderligere omkostninger og tab af forbindelse forbundne - yderligere rensningoperationer, fortrinsvis omkrystallisation(er), er nødvendige.
25 Ved videreudvikling af ovennævnte fremgangs måder har det nu vist sig, at man opnår et væsentligt renere 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2--dioxid, hvis man ikke udvinder det fra den organiske fase, som beskrevet ovenfor, men direkte ved krystallisation fra 30 den vandig-svovlsure fase.
Genstand for den foreliggende opfindelse er en fremgangsmåde til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro--1,2,3-oxathiazin ved ringslutning af et acetoacetamid-derivat,ved hvilken man som acetoacetamidderivat anvender 35 acetoacetamid-N-sulfonsyre eller salte deraf opløst i et 12 DK 168044 B1 med vand ikke-blandbart, indifferent, organisk opløsningsmiddel og gennemfører ringslutningen mellem 70°C og 175°C, især mellem ca. -40 og 10“C, ved indvirkning af mindst den ækvimolære mængde S03, eventuelt opløst på samme måde i 5 et med vand ikke-blandbart, indifferent, organisk opløsningsmiddel eller i et indifferent, uorganisk opløsningsmiddel, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man ved anvendelse af en ækvimolær mængde S03 efter afsluttet ringslutningsreaktion tilsætter 20-90%'s vandig svovlsyre, hhv. at 10 man ved anvendelse af en mere end ækvimolær mængde S03 hydrolyserer det efter ringslutningsreaktionen som S03-additions-produkt fremkomne 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, at man fra den resulterende flerfaseblanding afdestillerer det indifferente, organiske opløsningsmiddel, 15 og at man fra den resterende, vandig-svovlsure fase udvinder 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid ved krystallisation.
Den glatte gennemførelse af ringslutningen af acetoacetamid-N-sulfonsyren og salte deraf med SO^ er meget 20 overraskende, idet den under ringslutning forekommende vand- hhv. basefraspaltning ikke lykkes eller praktisk taget ikke lykkes med andre vand- hhv. basefraspaltende midler, som f.eks. ' sddikesyreanhydrid, trifluoreddikesyre- anhydrid eller thionylchlorid, som allerede vist i oven-25 nævnte DK-PA nr. 1291/85 ved hjælp af et sammenligningseksempel (med *
Desuden er det overraskende, at der ved krystallisationen af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on--2,2-dioxidet fra svovlsyre fremkommer et produkt, der 30 udover ringe mængder klæbende svovlsyre (som imidlertid let kan fjernes) praktisk taget ikke indeholder forureninger af organisk art, idet man absolut kunne forvente, at eventuelle - fra den tidligere reaktion tilstedeværende -opløste organiske forureninger udkrystalliseres sammen med 35 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidet.
0 13 DK 168044 B1
Fremstillingen af udgangsacetoacetamid-N-sulfonsyren og salte deraf sker fortrinsvis ifølge trin a) af fremgangsmåden ifølge ovennævnte DK-PA nr. 1291/85 ved omsætning af Li- eller ammoniumsalte af amidosulfonsyren 5 med diketen i de indifferente organiske opløsningsmidler. Herved opnås opløsninger af Li- og ammoniumsaltene af acetoacetamid-N-sulfonsyre, der som sådanne kan anvendes direkte til ringslutningsreaktionen med SO^.
Til den nævnte ringslutningsreaktion kan selv- 10 følgeligt også anvendes andre salte af acetoacetamid-N- -sulfonsyre, især alkalimetal- og jordalkalimetalsalte.
Anvendelsen af de fri acetoacetamid-N-sulfonsyrer giver næppe fordele overfor saltene.
På samme måde som saltene kan også den fri aceto-15 acetamid-N-sulfonsyre anvendes med det samme i den tilsvarende opløsning, som den forekommer ved fremstillingen til ringslutningsreaktionen. Som opløsning, som den forekommer ved fremstillingen, kan også betragtes opløsningen af den ved fremgangsmåden ifølge DK-PA nr. 1292/85 antage- 20 lig som mellemprodukt dannede fri acetoacetamid-N-sulfon-syre.
I betragtning som indifferente organiske opløsningsmidler til acetoacetamid-N-sulfonsyren eller salte deraf kommer af de i ovennævnte DK-PA anførte indifferente orga-25 niske opløsningsmidler hensigtsmæssigt sådanne, der ikke er blandbare med vand^ og som ved normalt tryk koger ved under 100°C, dvs. halogenerede aliphatiske carbonhydrider, fortrinsvis med indtil 4 carbonatomer, som f.eks. methylen- chlorid, chloroform, 1,2-dichlorethan, trichlorethylen og 30 trichlorfluorethylen, carbonsyreestre med lavere aliphatiske alkoholer, fortrinsvis methanol.
De organiske opløsningsmidler kan både anvendes enkeltvis og i blanding.
Særligt foretrukne opløsningsmidler er haloge-35 nerede aliphatiske carbonhydrider, især methylenchlorid.
0 14 DK 168044 B1
Koncentrationen af acetoacetamid-N-sulfonsyren eller saltene deraf i det indifferente opløsningsmiddel er ikke kritisk, men begrænses på den ene side af opløseligheden, på den anden side af økonomiske overvejelser, da 5 der ved høj fortynding igen skal fraskilles og oparbejdes meget opløsningsmiddel. Almindeligvis er koncentrationer mellem ca. 0,1 og 2 mol acetoacetamid-N-sulfonsyre eller salte deraf pr. liter hensigtsmæssige.
SO^ kan tilsættes i fast eller flydende form eller Ίø ved indkondensering af SO^-damp. Imidlertid foretrækkes tilsætning i opløst form, nemlig opløst i et med vand ikke--blandbart, indifferent organisk opløsningsmiddel eller i et indifferent uorganisk opløsningsmiddel.
I betragtning som med vand ikke-blandbare, 15 indifferente organiske opløsningsmidler kommer i princippet de samme, som anvendes til opløsningen af acetoacetamid-N--sulfonsyren eller salte deraf.
Som indifferente organiske opløsningsmidler kan f.eks. anvendes koncentreret svovlsyre eller flydende S02· 20 Mængden af det for SO^ anvendte indifferente organiske opløsningsmiddel er i princippet heller ikke kritisk. Hvis der anvendes et opløsningsmiddel, skal man kun sikre en tilstrækkelig opløsning af SO^· Den øvre mængde opløsningsmiddel begrænses af Økonomiske overvejelser. Gunstige 25 koncentrationer ligger ved ca. 5-50 vægt%, fortrinsvis ca. 15-30 vægt%.
I en foretrukket udførelsesform for opfindelsen anvendes det samme indifferente organiske opløsningsmiddel, fortrinsvis fra gruppen af halogenerede aliphatiske carbon-30 hydrider, især methylenchlorid, til acetoacetamid-N-sulfonsyren hhv. saltene deraf og SO^.
Molforholdet mellem acetoacetamid-N-sulfonsyre hhv. -sulfonat og SO^ kan ganske vist være 1:1, men der foretrækkes et ca. 20 gange overskud af SO^, fortrinsvis 35 et 3-10 gange, især et 4-7 gange, molært overskud.
15 DK 168044 B1 o
Gennemførelsen af ringslutningsreaktionen sker i princippet på samme måde og under samme betingelser som beskrevet i ovennævnte 3 patentansøgninger.
Hvis acetoacetamid-N-sulfonsyren eller saltene 5 deraf og SO^ anvendes i ækvimolær mængde, opstår intet SO^-additionsprodukt, som det kan ses af de i indledningen anførte reaktionsskemaer. I dette tilfælde er en hydrolyse derfor ikke nødvendig. Til udvinding af rent 6-methyl--3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid anvendes her 10 svovlsyre, fortrinsvis i en koncentration mellem 20 og 90S, især mellem 50 og 85%. Denne mængde skal afmåles således, at en god krystallisation er mulig, uden at for meget produkt forbliver opløst. Den til hver tid gunstige mængde kan let bestemmes ved få, lette håndforsøg.
15 I et foretrukket tilfælde af anvendelse af aceto-acetamid-N-sulfonsyre eller salte deraf og SO^ i et molforhold på 1:>1 opstår der ved ringslutningsreaktionen et S03~additionsprodukt, hvorfra 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3--oxathiazin-4-on-2,2-dioxidet kan frigøres ved hydrolyse. Hydrolysen sker ved tilsætning af vand eller is, hensigtsmæssigt i 2-6 gange molær mængde i forhold til det anvendte overskud af SO^.
Efter tilsætning af svovlsyren efter ringslutningsreaktionen med acetoacetamid-N-sulfonsyre eller -sulfonat 25 og S03 i et molforhold 1:1 samt efter hydrolysen efter ringslutningsreaktionen med acetoacetamid-N-sulfonsyre eller -sulfonat i et molforhold på 1:>1 foreligger en 2- (eller hvis 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4--on-2,2-dioxid er udfældet) en 3-faseblanding.
6-Methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on~2,2-dioxidet befinder sig først og fremmest opløst i den organiske fase og i svovlsyrefasen. Hvis det indifferente organiske opløsningsmiddel allerede er blevet fjernet, f.eks. ved inddampning ifølge "korttidsvarianten" ifølge DK-PA nr.
3576/86, er 6-methy1-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidet hovedsageligt kun opløst i svovlsyrefasen.
«30 0 16 DK 168044 B1
Hvis en organisk fase imidlertid er til stede, afdestilleres det indifferente organiske opløsningsmiddel fra den samlede flerfaseblanding. Destillationen kan ske i vakuum, uden tryk eller ved overtryk. Hvis der f.eks.
5 anvendes det som opløsningsmiddel især foretrukne methylen-chlorid, sker destillationen fortrinsvis ved tryk mellem ca. 200 mbar til 1 bar og temperaturer mellem 0 og 42°C.
Destillationen kan foretages både kontinuerligt og diskontinuerligt. Ved en diskontinuerlig fremgangsmåde kan opløsningsmidlet destilleres direkte fra reaktionsbeholderen. Imidlertid foretrækkes en kontinuerlig afdestillering ved korte opholdstider, idet man derved bedst undgår en eventuel termisk sønderdeling af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3--oxathiazin-4-on-2,2-dioxidet. Det til ringslutningsreaktionen anvendte indifferente organiske opløsningsmiddel opnås i ren form som destillat.
Den efter destillationen resterende svovlsyrefase indeholder alt 6-methy1-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-2o -on-2,2-dioxid, men også alle biprodukter og forureninger. Hvis afdestilléringen af det organiske opløsningsmiddel foretages ved forhøjede temperaturer^ har også svovlsyrefasen forhøjet temperatur. Ved afkøling udkrystalliserer derefter 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-25 -dioxidet med overraskende høj renhed, især fri for organiske forureninger.
Hvis det organiske opløsningsmiddel afdestilleres ved lavere temperatur^ kan svovlsyrefasen eventuelt ikke mere afkøles for meget indtil størkning. I dette tilfælde kan det være hensigtsmæssigt . at inddampe svovl syrefasen mest muligt under formindsket tryk, hvorved krystallerne af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidet udfældes.
Hvis der allerede ved afslutning af ringslutnings- reaktionen og/eller ved afdestillering af det organiske 35 opløsningsmiddel opstår et bundfald, kan det endvidere ^l — ^^-- 0 17 DK 168044 B1 være hensigtsmæssigt at bringe disse til opløsning ved opvarmning af svovlsyrefasen eller eventuelt også ved tilsætning af yderligere svovlsyre og derefter bevirke en krystallisation ved afkøling.
5
Krystallerne frafiltreres^ og filterkagen vaskes til fortrængning af svovlsyre-moderluden^ hensigtsmæssigt med frisk, fortrinsvis 20-30%'s, svovlsyre og frasuge s grundigt. Der opnås en filterkage med en ringe rest-fugtighed af vandig svovlsyre, som imidlertid er fri eller 10 praktisk taget fri for organiske biprodukter. Hvis der også ønskes et produkt, der er fri for restsvovlsyre, kan krystallerne omkrystalliseres endnu engang.
Hvis der imidlertid ikke tilsigtes en udvinding af rent 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-15 -dioxid, men en opnåelse af ikke-toksiske salte deraf, især kaliumsaltet, kan de krystaller af 6-methyl-3,4-dihydro- -1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, der endnu indeholder en ringe restfugtighed af vandig svovlsyre, overføres direkte i de tilsvarende salte ved neutralisering. Neutraliseringen sker i princippet på samme måde som beskrevet i DK-PA nr.
1291/85. Til dette formål opløses det produkt, der skal neutraliseres, i vand eller organiske opløsningsmidler, som f.eks. alkoholer, ketoner, estre eller ethre, fortrinsvis kun i vand, og neutraliseres med en tilsvarende base, især 25 en kaliumbase, som f.eks. KOH, KHC03, ^CO^, eller et K--alkoholat.
I en foretrukket udførelsesform for neutraliseringen opløses 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4- -on-2,2-dioxidet i ca. samme mængde vand ved temperaturer 30 o o mellem 0 og 100 C, fortrinsvis mellem 20 og 80 C, og neutraliseres med en ca. 45-50%'s kaliumhydroxidopløsning.
Efter neutraliseringen afkøles den vandige suspension af kaliumsaltet og filtreres. På grund af den relativt gode opløselighed af kaliumsaltet i vand anbefales en afkøling 35 q på 0 til ca. 10 C. Da det ikke omkrystalliserede 6-methyl- 0 18 DK 168044 B1 -3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid endnu indeholder en ringe restfugtighed af svovlsyre, opstår der ved neutraliseringen med en kaliumbase udover det ønskede kaliumsalt også en ringe mængde kaliumsulfat. På grund af 5 kaliumsulfatets gode opløselighed i vand forbliver praktisk taget alt kaliumsulfat i neutraliseringsmoderluden.
Kaliumsaltet af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxa-thiazin-4-on-2,2-dioxidet ("Acesulfam K") har efter tørring en renhed på mere end 99,5%. Den ringe rest består praktisk 10 taget udelukkende af kaliumsulfat.
Til denne udførelsesfonn for neutraliseringen andrager isoleringsgraden af "Acesulfam K" ca. 80-90% af teorien, beregnet på det anvendte 6-methyl-3,4-dihydro--1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidet. Den i neutraliserings-15 moderluden forblivende andel af "Acesulfam K" svarer til opløseligheden deraf i vand. Isoleringsgraden kan forhøjes ved anvendelse af mindre vand til opløsning af 6-methyl--3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidet; imidlertid bliver den opnåede "Acesulfam K"-suspension derved tykkere.
20 Hvis der ønskes et endnu lavere indhold af kalium sulfat i "Acesulfam K"j kan der foretages endnu en omkrystallisering fra vand. "Acesulfam K" opnås således med en renhed på praktisk taget 100%. Moderluden fra omkrystallisationen kan tilbageføres til opløsning af 6-methyl-3,4-dihydro-25 -1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, således at der ikke op står noget udbyttetab.
En yderligere udbytteoptimering kan eventuelt ske ved, at man ekstraherer det efter frafiltreringen af 6--methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid fra 30 svovlsyrefasen i svovlsyremoderluden opløst forblivende produkt med et med vand ikke-blandbart, indifferent organisk opløsningsmiddel, om muligt det samme, som blev anvendt til gennemførelse af ringslutningsreaktionen, og kombinerer det med reaktionsudbyttet før destillering af opløsnings-35 midlet.
'1' i — —^^ — . ----- --- 0 19 DK 168044 B1
Inddampning af neutraliseringsmoderluden kan også tages i betragtning som forholdsregel til yderligere udbytteoptimering.
Udbytterne af den her omhandlede ringslutnings-5 fremgangsmåde med efterfølgende produktudvinding ligger i størrelsesordenen for de i de 3 ovennævnte patentansøgninger anførte udbytter; med den foreliggende opfindelse opnås imidlertid en højere produktrenhed.
Den her omhandlede, i tilslutning til ringslut-10 ningsreaktionen gennemførte produktudvinding kan slutteligt også benyttes til rensning af på anden måde fremstillet urent 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid.
Genstand for den foreliggende opfindelse er også en fremgangsmåde til rensning af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-15 -oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, hvilken fremgangsmåder en ejendommelig ved, at man omkrystalliserer råt 6-methyl--3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid fra vandig svovlsyre, fortrinsvis ca. 20-90%'s, især 50-85%'s, svovlsyre.
20 Uorganiske, og organiske forureninger, der eventuelt er til stede i råt 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin--4-on-2,2-dioxid, fjernes fuldstændigt eller i hvertfald praktisk taget fuldstændigt ved denne omkrystallisation.
De følgende eksempler tjener til yderligere 25 belysning af den foreliggende opfindelse. Efter opfindelseseksemplerne (A) følger et sammenligningseksempel (B), hvoraf det fremgår, at der opnås et mindre rent 6-methyl-3,4--dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, hvis dette ikke udvindes fra svovlsyrefasen, men fra den organiske fase.
30 I eksemplerne forkortes 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxa-thiazin-4-on-2,2-dioxid til "ASH" og kaliumsaltet deraf til "ASK".
35 0 20 DK 168044 B1
Fremstilling af det til eksemplerne anvendte udgangsaceto-acetamid-N-sulfonat I 250 ml CE^C^ neutraliseres 48,6 g (0,5 mol) amidosulfonsyre under afkøling med 52,5 g (0,53 mol) triethylamin på 5 en sådan måde, at temperaturen ikke overstiger +30°C.
Der tilsættes 3 g eddikesyre. 46,3 g (0,55 mol) diketen tildryppes ved 0°C i løbet af 60 minutter. Derefter omrøres i 60 minutter ved 0°C og 6 timer ved stuetemperatur.
10 Å) Eksempler ifølge opfindelsen
Eksempel 1 a) Ringslutning og hydrolyse 500 ml CH2CI2 fyldes i en reaktionsbeholder og 15 afkøles til -30°C. Den opløsning, der fremstilles som beskrevet ovenfor, af triethylammonium-acetoacetamid-N-sulfonatet og 120 ml (2,8 mol) SO^ tildryppes samtidigt. Temperaturen i reaktionsbeholderen overstiger ikke -30°C. Derefter omrøres i yderligere 30 minutter ved -30°C. Derefter til-20 dryppes 162 ml vand ved -15°C til -10°C og omrøres i 1,5 timer ved 0°C.
Reaktionsblandingen er en trefaseblanding af en CELjC^-fase, en I^SO^-fase og fast ASH.
25 b) Oparbe j dning CH2CI2 destilleres fra reaktionsblandingen i en vakuumdestillation ved 500 mbar og kogepunkt 24°C. Derved overskrides en maksimal temperatur på 40°C i bundvæsken ikke. Suspensionen af ASH i svovlsyre afkøles til 0°C og fra-30 filtreres med en glasfilternutsche. Filterkagen vaskes på nutschen med 50 ml 30%'s H2S0^ og filtreres.
ASH-Filterkagen analyseres ved potentiometrisk titrering. Den indeholder 92% ASH og 2,5% ^SO^. Resten indtil 100% er vand. Ved HPLC (væskechromatografi med 35 høj ydeevne kan ikke fastslås organiske biprodukter.
0 21 DK 168044 B1
Udbyttet af ASH andrager 49,8 g (0,31 mol, 61% af teorien) , beregnet på den oprindeligt anvendte amido-sulfonsyre.
5 Til overføring i kaliumsaltet opløses ASH i 61 ml vand ved 30°C og neutraliseres ved 30°C med 50%'s KOH indtil pH-værdi 7. Suspensionen af det opståede ASH afkøles til 0°C og filtreres. Efter tørring i et vakuum-tørreskab ved 200 mm Hg og 60°C opnås 52,3 g ASK, hvilket 10 svarer til et udbytte på 52% af teorien, beregnet på amido-sulfonsyren. ASK er hvidt. Renheden bestemmes ved hjælp af potentiometrisk titrering og HPLC.
ASK: 99,9%, K2S04: 0,1%, KCl: 20 ppm. Der kan ikke eftervises organiske biprodukter ved HPLC.
15 Efter omkrystallisering fra en 0,8 gange så stor mængde vand andrager indholdet af K2SC>4 i ASK mindre end 100 ppm.
Eksempel 2 20 Fra den ifølge eksempel la) fremstillede reaktions blanding afdestilleres CH2C12 ved normalt tryk, kogepunkt/^ bar er 42°C. Ved afslutning af destillationen overskrides en maksimal bundtemperatur 70°C ikke.
Ved afkøling udskilles krystaller fra svovlsyrefasen, der 25 frafiltreres ved 0°C og vaskes med 50 ml 30%’s svovlsyre. Filterkagen indeholder 90% ASH og 3,5% H2S04·
Udbytte andrager 54 g (0,33 mol, 66% af teorien), beregnet på amidosulfonsyre.
Neutraliseringen gennemføres som beskrevet i 30 eksempel lb). Der opnås et ASK med et indhold på 99,8% ASK og 0,2% K2S04·
Udbyttet andrager 54 g (0,27 mol, 54% af teorien), beregnet på amidosulfonsyre.
Efter en omkrystallisation andrager indholdet af 35 ASK 100%· Ved HPLC-analyse fastslåes ingen biprodukter.
0 22 DK 168044 B1
Eksempel 3-6
Den ifølge eksempel la) fremstillede reaktionsblanding oparbejdes som beskrevet i eksempel 2 og neutraliseres. Efter frafiltrering af ASH fra svovlsyrefasen og 5 vask af ASH med 30%'s svovlsyre ekstraheres svovlsyrefasen 2 gange med 250 ml methylenchlorid. Ekstrakten forenes med reaktionsblandingen fra det til hver tid efterfølgende forsøg. Den ved omkrystallisation af ASK fremkomne moderlud anvendes til opløsning af ASH ved neutralisering af 10 det til hver tid efterfølgende forsøg. Resultaterne af eksempel 3-6 kan ses af den efterfølgende tabel I.
15 20 25 30 35 23 DK 168044 B1
CO CO ή CO
o o o o « ·>·*·> dP 8 ° o o o
-H
w cd Ό C 0)
£ o O O O
+> β ui o o o o 0) <L) CO I—1 »—I r-4 i~l 44 Pi e£
<U
tn
•H
H
i—i te 4-1 Φ tn 4-i
>1 4-1 CO iT C- NO
m >i ir in in in
x Λ g -c o P
C\J T-l CM CO
•=T *> ·> ·> · go o o o
& OJ
-H «
Ti
<D
λ tn co co in C tij *. *· »> * tn co ον on on on pj «2 ον on øn o\ tu 4-1 4-1
>i W. Ό CO t— ND
S3 in ND NO NO
Ti
D
H
T! -
i—I H
ω λ
β 0)Ti«.fH O—ICO
ro tn C ON ON ON On £h td h X u 0)
4J
r—! CU
-H 4-1 (4-14-1 ON C- τΗ τΗ I >i Ό NO t— t— tc Λ
CD TJ
C O
ί-ι 144 ω
o) Ό O
0) g
S
-p-t tn - tn 44 0
Ql O- tn (44 4-1 s s
M O) X
0 tn (d (44 rd 44
4-1 Λ 4J
44 H tn Ti
id -H X P
4-1 g( (U H
CD
I—1 O) g" O) tn co 43· in no
W
0 24 DK 168044 B1
Eksempel 7
Den ifølge eksempel la) fremstillede reaktionblanding doseres fra en omrørt anvendelsesbeholder ud på en 5 tyndtlags fordamper. Den gennemløbende mængde og varmeydelsen indstilles således, at der opnås en afløbstemperatur på 60°C. Fra den bortløbende svovlsyrefase udkrystalliserer ved afkøling ASH. Ved ekstraktion af ASH fra svovlsyre-moderluden og tilbageføring af krystallisationsmoderluden 10 opnås et ASH-udbytte på 71% af teorien. ASH-filterkagen indeholder 94% ASH og 2% ^SO^.
Neutraliseringen gennemføres analogt med eksempel 1. Det opnåede ASK har et indhold på 99,6% ASK og 0,3% K2S04· 15 b) Sammenligninqseksempel
Ved den ifølge eksempel (A)1 fremstillede reaktionsblanding fraskilles methylenchloridfasen fra svovlsyrefasen^ og svovlsyrefasen udrystes 2 gange med 250 ml CH2C12· De kombinerede methylenchloridfaser tørres med natriumsulfat.
20 Efter afdestillering af CH2C12 opnås ASH som en lysegul, olieagtig remanens.
Efter opløsning i 60 ml H20 neutraliseres ASH med 50%'s KOH til ASK og tørres i vakuum. Der opnås et lysegult ASK med et indhold på 85% ASK og 5% kaliumsulfat.
25 Udbyttet andrager 66 g (0,33 mol, 65% af teorien), beregnet på amidosulfonsyre.
30 35 I ---^ ---
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin ved ringslutning af et acetoacet-amidderivat, ved hvilken man som acetoacetamidderivat an- 5 vender acetoacetamid-N-sulfonsyre eller salte deraf opløst i et med vand ikke-blandbart, indifferent, organisk opløsningsmiddel og gennemfører ringslutningen mellem 70°C og 175°C, især mellem -40 og lO^C, ved indvirkning af mindst den ækvimolære mængde S03, eventuelt opløst på samme 10 måde i et méd vand ikke-blandbart, indifferent, organisk opløsningsmiddel eller i et indifferent, uorganisk opløsningsmiddel, kendetegnet ved, at man ved anvendelse af en ækvimolær mængde S03 efter afsluttet ringslutningsreaktion tilsætter 20-90%'s vandig svovlsyre, hhv. at 15 man ved anvendelse af en mere end ækvimolær mængde S03 hydrolyserer det efter ringslutningsreaktionen som S03-additions-produkt fremkomne 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, at man fra den resulterende flerfaseblanding afdestillerer det indifferente, organiske opløsningsmiddel, 20 og at man fra den resterende, vandig-svovlsure fase udvinder 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid ved krystallisation.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man anvender opløsninger af acetoacetamid-N- 25 sulfonsyren eller af salte deraf og af S03 i det samme, med vand ikke-blandbare, indifferente, organiske opløsningsmidler, fortrinsvis et aliphatisk chlorcarbonhydrid, især me-thylenchlorid.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kende-30 tegnet ved, at man gennemfører ringslutningen ved indvirkning af en mere end ækvimolær mængde S03, beregnet på acetoacetamid-N-sulfonsyren eller saltet deraf.
4. Fremgangsmåde til rensning af 6-methyl-3,4-dihydro- 1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid fremstillet ved fremgangs- 35 måden ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at man omkrystalliserer råt 6-methyl- 26 DK 168044 B1 3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid fra 20-90%'s vandig svovlsyre.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at man til omkrystallisationen anvender 50-85%'s 5 vandig svovlsyre. i
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3531359 | 1985-09-03 | ||
| DE19853531359 DE3531359A1 (de) | 1985-09-03 | 1985-09-03 | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid sowie zu dessen reinigung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK418086D0 DK418086D0 (da) | 1986-09-02 |
| DK418086A DK418086A (da) | 1987-03-04 |
| DK168044B1 true DK168044B1 (da) | 1994-01-24 |
Family
ID=6279976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK418086A DK168044B1 (da) | 1985-09-03 | 1986-09-02 | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4806639A (da) |
| EP (1) | EP0215347B1 (da) |
| JP (1) | JPH0625189B2 (da) |
| KR (1) | KR940008750B1 (da) |
| CN (1) | CN1008094B (da) |
| AR (1) | AR245117A1 (da) |
| AT (1) | ATE49757T1 (da) |
| AU (1) | AU587493B2 (da) |
| BR (1) | BR8604202A (da) |
| CA (1) | CA1283912C (da) |
| CS (1) | CS262440B2 (da) |
| DD (1) | DD253820A5 (da) |
| DE (2) | DE3531359A1 (da) |
| DK (1) | DK168044B1 (da) |
| ES (1) | ES2000616A6 (da) |
| FI (1) | FI81792C (da) |
| HU (1) | HU201035B (da) |
| IE (1) | IE59131B1 (da) |
| IL (1) | IL79895A (da) |
| MX (1) | MX173525B (da) |
| NO (1) | NO163774C (da) |
| SU (1) | SU1535380A3 (da) |
| ZA (1) | ZA866648B (da) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3429039A1 (de) * | 1984-08-07 | 1986-02-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3527070A1 (de) * | 1985-07-29 | 1987-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
| DE3531358A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung der nicht-toxischen salze des 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids |
| JP2005263779A (ja) * | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| JP2008037777A (ja) * | 2006-08-03 | 2008-02-21 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物のカリウム塩の製造方法 |
| JP2008037778A (ja) | 2006-08-03 | 2008-02-21 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| JP5678449B2 (ja) * | 2010-03-25 | 2015-03-04 | Jsr株式会社 | 感放射線性組成物 |
| US9024016B2 (en) | 2012-06-08 | 2015-05-05 | Nutrinova Nutrition Specialists & Food Ingredients GmbH | Process for producing acesulfame potassium |
| CN104292181B (zh) * | 2014-09-27 | 2016-10-26 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种mvr系统浓缩安赛蜜母液的方法 |
| DK3322695T3 (da) | 2016-09-21 | 2020-09-28 | Celanese Int Corp | Acesulfam-kalium-sammensætninger og fremgangsmåder til fremstilling af disse |
| LT3317260T (lt) * | 2016-09-21 | 2020-01-27 | Celanese International Corporation | Acesulfamo kalio kompozicijos ir jų gamybos būdai |
| CN107820490A (zh) * | 2016-09-21 | 2018-03-20 | 国际人造丝公司 | 乙酰舒泛钾组合物和用于生产其的方法 |
| JP7169977B2 (ja) * | 2016-09-21 | 2022-11-11 | セラニーズ・インターナショナル・コーポレーション | アセスルファムカリウム組成物及びその製造方法 |
| CN107820491A (zh) * | 2016-09-21 | 2018-03-20 | 国际人造丝公司 | 乙酰舒泛钾组合物和用于生产其的方法 |
| LT3319949T (lt) * | 2016-09-21 | 2020-11-10 | Celanese International Corporation | Kalio acesulfamo kompozicijos ir jų gamybos būdas |
| CN107835807A (zh) * | 2016-09-21 | 2018-03-23 | 国际人造丝公司 | 乙酰舒泛钾组合物和其生产方法 |
| US20230382877A1 (en) * | 2020-09-21 | 2023-11-30 | Anhui Jinhe Industrial Co., Ltd. | Method for refining acesulfame potassium |
| CN113454074B (zh) * | 2021-05-28 | 2022-11-25 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| WO2022246862A1 (zh) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾组合物 |
| WO2022246869A1 (zh) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| CN113454075A (zh) * | 2021-05-28 | 2021-09-28 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| WO2022246868A1 (zh) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| CN113527226A (zh) * | 2021-07-05 | 2021-10-22 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 一种制备乙酰磺胺酸钾过程的酸中ach含量控制方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3624104A (en) * | 1969-10-27 | 1971-11-30 | Searle & Co | Aralkanoyl derivatives of dibenzoxazepine-n-carboxylic acid hydrazides |
| FR2133022A5 (da) * | 1971-04-06 | 1972-11-24 | Skm Sa | |
| DE2327804C3 (de) * | 1973-06-01 | 1980-08-14 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-l,23-oxathiazin-4-onen |
| US3992375A (en) * | 1974-08-12 | 1976-11-16 | G. D. Searle & Co. | Dibenzoxazepine N-carboxylic acid hydrazines and derivatives |
| DE2453063A1 (de) * | 1974-11-08 | 1976-05-13 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von acetoacetamid-n-sulfofluorid |
| DE3410440A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3410439A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen sowie der dabei als zwischenprodukt(e) auftretenden acetoacetamind-n-sulfonsaeure(salze) |
| DE3531358A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung der nicht-toxischen salze des 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids |
-
1985
- 1985-09-03 DE DE19853531359 patent/DE3531359A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-08-27 AT AT86111840T patent/ATE49757T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-08-27 EP EP86111840A patent/EP0215347B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-27 DE DE8686111840T patent/DE3668455D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-29 US US06/902,206 patent/US4806639A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-29 CA CA000517244A patent/CA1283912C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-09-01 FI FI863522A patent/FI81792C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-09-01 ES ES8601535A patent/ES2000616A6/es not_active Expired
- 1986-09-01 AR AR86305108A patent/AR245117A1/es active
- 1986-09-01 DD DD86294056A patent/DD253820A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-01 SU SU864028042A patent/SU1535380A3/ru active
- 1986-09-01 HU HU863765A patent/HU201035B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-09-01 IL IL79895A patent/IL79895A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-09-01 CS CS866324A patent/CS262440B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 BR BR8604202A patent/BR8604202A/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 JP JP61205244A patent/JPH0625189B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-02 AU AU62172/86A patent/AU587493B2/en not_active Ceased
- 1986-09-02 DK DK418086A patent/DK168044B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 IE IE234386A patent/IE59131B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 ZA ZA866648A patent/ZA866648B/xx unknown
- 1986-09-02 NO NO863503A patent/NO163774C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 CN CN86105339A patent/CN1008094B/zh not_active Expired
- 1986-09-03 KR KR1019860007364A patent/KR940008750B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-09-03 MX MX003635A patent/MX173525B/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK168044B1 (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid | |
| NO163773B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 6-metyl-3,4-dihydro-1,2,3-oksatiazin-4-on-2,2-dioksyd og dets ikke-toksiske salter | |
| DK168045B1 (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af ikke-toksiske salte af 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid | |
| DK168043B1 (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid og dets ikke-toksiske salte | |
| EP1718605B1 (en) | Processes for the preparation of aryl-and heteroaryl-alkylsulfonyl halides | |
| KR100294170B1 (ko) | 알킬2-알킬-4-플루오로메틸티아졸카르복실레이트의제조방법 | |
| DK155947B (da) | I det vaesentlige rene, vandfrie eller hydratiserede salte af l-aspartyl-d-aminosyre-dipeptid-amider med aromatiske sulfonsyrer og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| KR0156265B1 (ko) | 2-아미노-6-할로게노푸린의 제조방법 및 합성 중간체 | |
| PT90573B (pt) | Processo de preparacao de sulfatos ciclicos | |
| CA2301194C (en) | Method for the production of 3-isopropyl-1h-2,1,3-benzothiadiazine-4(3h)-one-2,2-dioxide | |
| CN117486800A (zh) | 氟虫腈中间体的合成方法 | |
| MX2007007923A (es) | Procedimiento para preparar clorhidrato de 5,6-dihidro-4-(s)- (etilamino)-6-(s)metil-4h-tieno[2,3b]tiopiran-2-sulfonamida-7,7- dioxido. | |
| JPS6129944B2 (da) | ||
| JP2002212173A (ja) | ビス−（２−クロロ−チアゾリル−５−メチル）−アミン及びその塩、並びに５−アミノメチル−２−クロロ−チアゾール及びビス−（２−クロロ−チアゾリル−５−メチル）−アミンを含む反応混合物の後処理のための方法 | |
| JPS584018B2 (ja) | アミドスルホンサンノセイホウ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |