HU201035B - Process for production and cleaning of 6-methil-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiasine-4-on-2,2-dioxid - Google Patents
Process for production and cleaning of 6-methil-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiasine-4-on-2,2-dioxid Download PDFInfo
- Publication number
- HU201035B HU201035B HU863765A HU376586A HU201035B HU 201035 B HU201035 B HU 201035B HU 863765 A HU863765 A HU 863765A HU 376586 A HU376586 A HU 376586A HU 201035 B HU201035 B HU 201035B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- dihydro
- methyl
- dioxide
- oxathiazin
- sulfuric acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D291/06—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (I) képletű 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid előállítására és tisztítására.
A 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazm-4-oii-2,2dioxid a nitrogénatomjához kapcsolódó savas jellegű hidrogénatom folytán bázisokkal sókat tud képezni. E vegyület nem-toxikus sói — például a nátrium-, kálium- és kalciumsó—részben erősen édes ízűek, így mesterséges édesítőszerként használhatók az élelmiszeriparban; ezen a téren különösen az „aceszulfam-K vagy csak „aceszulfam néven ismert káliumsónak van számottevő jelentősége.
A 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-2,2dioxid és nem-toxikus sói előállítására már több különböző eljárás vált ismeretessé, vö. például: Angewandte Chemie 85 (22), 965-973 (1973) és a megfelelő International Edition 12 (11), 869-876 (1973). Gyakorlatilag valamennyi ismert eljárás klór- vagy fluor-szulfonil-izocianátból, vagyis az X helyén klór- vagy fluoratomot tartalmazó X-SO2NCO általános képletű vegyületből indul ki. A klórvagy fluor-szulfonil-izocianátot monometil-acetilénnel, acetonnal, acetecetsawal, acetecetsav-tercbutilészterrel vagy benzil-propenil-éterrel (rendszerint többlépéses reakcióban) reagáltatva acetoacetamid-N-szulfonil-kloriddá, illetőleg -fluoriddá alakítják, amely azután bázisok, például metanolos kálium-hidroxid-oldat hatására ciklizálódik és így a
6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid megfelelő sójához jutnak. Ezekből a sókbői kívánt esetben a szokásos módon (savakkal) kapják a szabad oxatiazinont.
Egy másik, az oxatiazinon szintézisének köztitermékét képező aceto-acetamid-N-szulfonil-fluorid előállítására ismert eljárás szerint a fluor-szulfonilizocianát részleges hidrolízise útján keletkező,' N2H-SO2-F képletű amido-szulfonil-fluoridból indulnak ki (24.53.063. sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat). Az amido-szulfonsav fluoridját a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, valamely amin jelenlétében a diketén aceto-acetilezőszer körülbelül ekvimolekuláris mennyiségével reagáltatjuk körülbelül -30 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten; ez a reakció (aminként trietil-amin alkalmazása esetén) a csatolt rajz szerinti (A) reakcióvázlat szerint megy végbe. Az így kapott aceto-acetamid-N-szulfonil-íluoridot azután a szokásos módon valamely bázissal, például metanolos kálium-hidroxid-oldattal ciklizálják az „aceszulfam édesítőszerré, a (B) reakcióvázlat szerint.
Bár az ismert eljárások részben igen kielégítő hozamokkal szolgáltatják a 6-metil-3,4-dihirol,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxidot és ennek nem-toxikus sóit (az amido-szulfonsavhalogenid kiindulási vegyületre számítva körülbelül 85%-ig menő termelési hányadokkal), a viszonylag nehezen hozzáférhető klór-, illetőleg fluor-szulfonil-izocianát kiindulási anyagok szükségessége miatt ezek az eljárások — különösen az ipari célokra történő alkalmazás szempontjából — még tökéletesítésre szorulnak. A klór- vagy fluor-szulfonil-izocianát előállításához ugyanis részben igen körülményes kezelést igénylő kiindulási anyagok (hidrogén-cianid, klór, kén-trioxid és hidrogén-fluorid) szükségesek, ami számottevő elővigyázati intézkedéseket és biztonsági rendszabályokat igényel. A klór- vagy fluorszulfonil-izocianát előállítása az alábbi reakciókon alapul:
HCN + Cl2-» C1CN + HCl
C1CN + SO3- CI-SO2-NCO
CI-SO2-NCO + HM - F-SO2-NCO + HCl
Az amido-szulfonil-fluoridnak az említett 2453063. sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerinti eljárásban esetleg a lényegesen könnyebb (például ammóniából és kén-trioxidból) előállítható H2N-SO3H amido-szulfonsavval, illetőleg ennek sóival való helyettesítése alig látszott célravezetőnek, minthogy a nátrium-amidoszulfonát (H2N-SOj-Na) diketénnel vizes-alkalikus oldatban lefolytatott reakciója egyáltalán semmilyen tiszta állapotban elkülöníthető reakciótermékhez nem vezet. Az ebben a reakcióban valószínűleg legalább a melléktermékként képződő 1:1 arányú addukt is csak 4-nitro-fenil-diazónium-kloriddal a csatolt rajz szerint (C) reakcióvázlatban szemléltetett módon képezett kapcsolási termékké alakítva nyerhető ki, halványsárga színezék alakjában, vö.: Berichte 56,551-580 (1950), különösen az 555. oldalon, a kísérletek leírása előtti utolsó bekezdés és az 558. oldal utolsó bekezdése.
Az aceto-acetamid-N-szulfonsav képződését egyébként is csak a 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-2£-dioxid vizes oldatban történő forralása során bekövetkező bomlásának köztitermékeként tételezték fel, a csatolt rajz szerinti (D) reakcióvázlat értelmében (vö. a fentebb idézett Angewandte Chemie 1973. évi közleményt).
Minthogy tehát a 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid és a nem-toxikus sóinak az előállítására ismert eljárások a viszonylag nehezen hozzáférhető, illetőleg kezelhető kiindulási anyagok szükségessége miatt az ipari méretű kivitelezés szempontjából nem kielégítőek, továbbra is fennállt az ismert eljárások megfelelő tökéletesítésének vagy jobb új előállítási eljárás kidolgozásának a feladata.
Ennek a feladatnak a megoldására javasolták már az idézett 2453.063. sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerinti eljárás olyan módosítását, amely szerint az amido-szulfofluoridot az amido-szulfonsav valamely sójával helyettesítik és a kapott aceto-acetilezési terméket azután kén-trioxiddal gyűrűzárásnak vetik alá — ezt a módosított eljárást a 34.10.439.9. sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentés 1984. 03.22-i elsőbbségét igénylő 85.102.885.2. sz. európai szabadalmi bejelentés (közzétéve 0155634. sz. alatt) leírása ismerteti.
A legutóbb idézett szabadalmi bejelentés olyan eljárásra vonatkozik a 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3oxatiazin-4-on-2^-dioxid és nem-toxikus sói előállítására, amelynek során
a) egy amido-szulfonsav-származékot a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, adott esetben valamely amin- vagy foszfin-katalizátor jelenlétében, valamely aceto-acetilezőszer legalább mintegy ekvimolekuláris mennyiségével rea-2HU 201035 Β gáltatnak és
b) a kapott aceto-acetamid-származékot ciklizálják, mimellett ezt az eljárást az jellemzi, hogy az a) reakciólépésben amido-szulfonsav-származékként az amido-szulfonsavnak az alkalmazott közömbös szerves oldószerben legalább részlegesen oldódó sóját alkalmazzák és az ebben a reakciólépésben kapott aceto-acetamíd-N-szulfonátot vagy akár a szabad aceto-acetamid-N-szulfonsavat a b) reakciólépésben kén-triorid legalább körülbelül ekvimolekuláris mennyiségével, adott esetben a reakció szempontjából közömbös szervetlen vagy szerves oldószerben való kezelés útján 6-metil-3,4dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-2,2-dioxiddá ciklizálják, és kívánt esetben a b) reakciólépésben valamely bázissal semlegesítik.
Az idézett eljárás alapját képező reakciólépéseket (diketén aceto-acetilezőszerként való alkalmazása esetében) az idézett leírás szerint az (E) reakcióvázlat szemlélteti.
Ebben a reakcióvázlatban a b) reakciólépést az aceto-acetamid-N-szulfonáttal ekvimoláris menynyiségű kén-trioxiddal való reagáltatásként írják le, előnyösen azonban kén-trioxid-felesleget alkalmaznak az eljárásban. Ennek során egy a kémiai szerkezete szempontjából még pontosan nem ismert köztitermék keletkezik, amely azonban feltehetőleg a 6-metil-3,4-dihidro-1^3-oxatiazin-4-on2,2-diorid kén-trioxidos adduktja (a továbbiakban ezt „kén-trioxidos addukt névvel jelöljük), amelyet azután még hidrolizálni kell. Ebben az esetben tehát a fent említett reakciólépés két rész-lépésből áll, a csatolt rajz szerinti (F) reakcióvázlat szerint, vagyis az első, bi) részlépésben a gyűrűzárás, a második, b2) rész-lépésben pedig hidrolízis megy végbe. A bi) gyűrűzárási reakciólépésben az idézett leírás szerint a reakcióhőmérséklet körülbelül -70 ’C és +175 ’C között, előnyösen körülbelül -40 °C és +10 ’C között lehet, a reakcióidő körülbelül 1-10 óra között volt.
A hidrolízist az idézett leírás szerint a gyűrűzárási reakció után, víz vagy jég hozzáadásával folytatják le.
A reakcióelegy feldolgozása a szokásos módokon történik; az idézett leírás azonban a feldolgozás közelebbi módját csak az előnyösnek mondott diklór-metán reakcióközegként való alkalmazása esetében ismerteti. Ebben az esetben a hidrolízis után két fázis keletkezik, amikoris a ó-metil-3,4-dihidrol,23-oxatiazin-4-on-2,2-diorid főként a szerves oldószeres fázisba kerül. A vizes kénsavas fázisban található termék-rész valamely vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például diklór-metánnal vagy valamely szerves észterrel történd extrakció útján nyerhető ki.
Oly módon is el lehet azonban járni, hogy víz hozzáadása után a reakcióhoz alkalmazott oldószert ledesztillálják és a vizes kénsavas közegben visszamaradó 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin4-on-2,2-dioridot valamely alkalmasabb szerves oldószerrel történő extrakció útján nyerik ki.
Az egyesített szerves oldószeres fázist azután például vízmentes nátrium-szulfáttal szárítják és bepárolják. Az extrakció során esetleg az extraháló oldószer által magával ragadott kénsavat vizes lúg megfelelő mennyiségben való hozzáadása útján távolíthatják el a szerves oldószeres fázisból. Ha az eljárással szabad 6-metíl-3,4-díhidro-l,23-oxatiazin-4-on-2,2-dioxidot kívánnak előállítani, akkor ezt még a szokásos módszerekkel (előnyösen átkristályosítással) tisztíthatják. A kíván ttermék hozama az aceto-acetamid-N-szulfonátra (illetőleg a szabad savra) számítva az elméleti mennyiség kb. 70%-a és 95%-a között van.
Ha azonban nem az említett szabad vegyületet, hanem annak valamely nem-toxikus sóját kívánjuk előállítani, akkor a fenti műveletek után még a semlegesítési reakciólépés következik. Ehhez a b) reakciólépésben sav-alakban kapott oxatiazinon-vegyületet a szokásos módon valamely alkalmas bázissal semlegesítik. Erre a célra például a 2. reakciólépésben kapott, egyesített szárított és bepárolt szerves fázis maradékát valamely alkalmas szerves oldószerben, például alkoholban, ketonban, észterben vagy éterben, vagy akár vízben is valamely alkalmas bázissal, előnyösen valamely kálium-bázissal, mint kálium-hidroxiddal, kálium-hidrogén-karbonáttal, kálium-karbonáttal, kálium-alkoholáttal vagy hasonlóval semlegesítik. Eljárhatnak azonban oly módon is, hogy a sav-alakban kapott oxatiazinon-vegyületet a tisztított szerves oldószeres extrakciós fázisból közvetlenül, vizes kálium-bázis-oldattal történő extrakció útján semlegesítik. Az oxatiazinon-só ebben az esetben, ugyancsak az oldat bepárlása után, kristályos alakban válik ki az oldatból és kívánt esetben további tisztítás céljából még egyszer átkristályosítható. A semlegesítési reakciólépés gyakorlatilag 100%-os hozammal megy végbe.
Az eljárás közelebbi részleteire vonatkozólag utalunk az idézett szabadalmi leírásban foglalt részletes ismertetésre.
Az eljárás könnyen hozzáférhető és nem költséges kiindulási anyagok alkalmazásán alapul és rendkívül egyszerű módon folytatható le. A teljes eljárás összhozama—a kiindulási amidoszulfonátra számítva — körülbelül az elméleti mennyiség 65%-a és 95%-a között van.
A fent ismertetett eljárás további kidolgozása során javasolták mind a bi) gyűrűzárási reakdónak, mind a te) hidrolízisnek rövid vagy igen rövid idő alatt (körülbelül 10 perctől egészen másodpercekig vagy másodpercek tört részéig csökkentett reakcióidővel) történő lefolytatását; vö.: 35.27.0705. sz. német szövetségi köztársaságbeli közzétett szabadalmi bejelentés—(a bejelentés napja 1985.07.29.)
Az eljárás gyakorlati kivitele célszerűen olyan berendezésekben történik, amelyek az ilyenfajta gyorsan és hőfejlődés közben lefolyó reakciók kivitelére alkalmasak és ismertek (mint például vékonyréteg-, esőfilmes-, permet- vagy csőreaktorokban, beépített alkotórészekkel vagy anélkül). A reakcióelegy feldolgozása ilyen esetekben is az idézett szabadalmi bejelentés leírásában ismertetett módon történhet. Az eljárásnak ezzel a „rövid idejű változtatásával az eljárás műszaki kivitele és külöVégűl javasolták már az idézett 85.102.885.2. sz. európai szabadalmi bejelentésben leírt eljárás a) és b) lépése helyett az aceto-acetamidnak kén-triorid
-3HU 201035 Β legalább mintegy 2 mólnyi mennyiségével, adott esetben valamely a reakció szempontjából közömbös szervetlen vagy szerves oldószer jelenlétében történő reagáltatását; vö.: 34.10.440.2. sz. közzétett német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentés (bejelentési nap: 1984.03.22.). Ennek során egy műveletben először valószínűleg egy mól acetoacetamidból és 1 mól kén-trioxidból aceto-acetamid-N-szulfonsav keletkezik, amely azután egy további mól kén-trioxiddá ciklizálódik a csatolt rajzon feltüntetett (G) reakcióvázlat szerint.
Feleslegben levő kén-trioxiddal ebben az esetben is a „kén-trioxidos addukt keletkezik, amelyet a 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid felszabadítása végett még hidrolizálni kelL A hidrolizált reakcióelegy feldolgozása, valamint adott esetben a 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin4-on-2,2-dioxid valamely nem-toxikus sóvá történő átalakítása itt is elvileg ugyanolyan módon történik, ahogyan azt a már említett 85.101.885.2. sz. európai szabadalmi bejelentésben leírták. A 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid hozama az idézett NSzK-beli leírás szerint (a kiindulási acetoacetamidra számítva) az elméleti mennyiség körülbelül 30%-a és 90%-a között van.
Mindhárom fentebb említett korábbi szabadalmi bejelentés szerint a „kén-trioxidos addukt hidrolízise során felszabaduló 6-metil-3,4-dihidrol,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxidot abból a szerves oldószeres fázisból nyerik ki, amely vízzel nem elegyedő szerves reakcióközeg alkalmazása esetén víznek a reakcióelegyhez történő hozzáadásakor képződik és/vagy amely a kénsavas reakcióközeg szerves oldószerrel történd extrahálása során keletkezik. Az így nyert 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid, valamint az abból adott esetben a megfelelő bázis útján kapott nem-toxikus sók tisztasága azonban gyakran nem kielégítő úgy, hogy sok esetben még különféle — további munkát igénylő és anyagveszteséggel járó — tisztítási műveletekre, különösen egy- vagy többszöri átkristályosításra van szükség.
A fent említett eljárás további kidolgozása során azt tapasztaltuk, hogy lényegesen tisztább 6-metil3,4-dihidro- l,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxidot kapunk,-ha ezt a terméket nem a szerves fázisból (amint ez a fentiekben le volt írva), hanem a szerves oldószer ledesztillálása után a vizes fázisból közvetlenül, kristályosítással különítjük el, és kívánt esetben még további tisztítás céljából vizes kénsavból átkristályositjuk.
A találmány tárgya tehát olyan új eljárás az (I) képletű 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on2,2-dioxid előállítására és tisztítására, aceto-acetamid-N-szulfonsav vagy sói vízzel nem elegyedő inért szerves oldószeres oldatban, legalább ekvimoláris mennyiségű, adott esetben ugyanígy vízzel nem elegyedő inért szerves oldószerben vagy pedig valamely inért szervetlen oldószerben adott kéntrioxiddal történő gyűrűzárása és adott esetben a képződött addukt hidrolízise útján, azzaljellemezve, hogy ekvimoláris mennyiségű kén-trioxid alkalmazása esetén a gyűrűzárási reakció befejeződése után vizes kénsavat adunk a reakcióelegyhez és ezután, illetőleg az ekvimolekulárist meghaladó mennyiségű kén-trioxid alkalmazása esetén a gyűrűzárási reakció során kén-trioxidos addukt alakjában kapott 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4on-23-dioxid hidrolizálása után a kapott többfázisú reakciőelegyből az inért szerves oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó vizes-kénsavas fázisból a
6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-2,2-dioxi dót kristályosítással kinyerjük és kívánt esetben átkristályosítással tisztítjuk.
A találmány szerinti eljárás különösen előnyös kiviteli módja szerint ezt az átkristályosítást 20-90 t%-os, célszerűen 50-85 t%-oe vizes kénsavból végezzük.
Az aceto-acetamid-N-szulfonsav vagy ennek sója kén-trioxiddal végbemenő gyűrűzárási reakciója nagyon előnyösnek bizonyult, mert a gyűrűzárás közben végbemenő víz-, illetőleg bázis lehasítás más víz-, illetőleg bázis-lehasító szerekkel, például foszfor-pentoxiddal, tionil-kloriddal és hasonlókkal egyáltalán nem, vagy legalábbis gyakorlatilag nem sikerül, amint ezt a fentebb idézett
85.102.885.2. sz. európai szabadalmi bejelentésünkben egy foszfor-pentoxiddal lefolytatott összehasonlító példában ld is mutattuk.
Emellett meglepő, hogy a 6-metil-3,4-dihidrol,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxidnak a kénsavoldatból történő kristályosítása útján egy olyan terméket kapunk, amely csekély mennyiségű rátapadó kénsavon kívül (amely könnyen eltávolítható) gyakorlatilag semmilyen szennyezést — minden esetre gyakorlatilag semmilyen szerves jellegű szennyezést — nem tartalmaz; várható lett volna ugyanis, hogy bizonyos—az előbbi reakcióból származó— oldott szerves szennyeződések a 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-diojdddal együtt kristályosodnak ki.
A kiindulási aceto-acetamid-N-szulfonsav és ennek sói előnyösen a fentebb idézett 85.102.885.2. sz. európai szabadalmi bejelentésben leírt eljárás 1. lépése szerint állíthatók elő, az amido-szulfonsav lítium- vagy ammönium-sójának diketénnel, valamely a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben történő reagáltatása útján. Ennek során az aceto-acetamid-N-szulfonsav-Űtium- vagy ammöniumsójának oldatát kapjuk, amely azután közvetlenül felhasználható a kén-trioxiddal lefolytatott gyűrűzárási reakcióhoz.
Az említett gyűrűzárási reakció természetesen az aceto-acetamid-N-szulfonsav más sóival — különösen az alkálifém- vagy alkáliföldfémsókkal — is lefolytatható. Szabad aceto-acetamid-N-szulfonsavnak az említett sók helyett történő alkalmazása nem jár számottevő előnnyel.
A sókhoz hasonlóan azonban a szabad acetoacetamid-N-szulfonsav is közvetlenül, az előállítási reakciója során kapott oldatban használható fel a gyűrűzárási reakció lefolytatására. Dyen, az előállítás során kapott oldatnak tekinthető az idézett
34.10.440.2. sz. német szövetségi köztársasági szabadalmi bejelentés szerinti eljárásban köztitermékként képződött szabad aceto-acetamid-N-szulfonsav oldata is.
Az aceto-acetamid-N-szulfonsavnak vagy sóinak oldására a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerként előnyösen az idézett korábbi
-4HU 201035 Β szabadalmi bejelentésekben felsorolt vízzel nem elegyedő közömbös és a légköri nyomáson 100 ’C alatti hőmérsékleten forró szerves oldószerek, például a következők jöhetnek tekintetbe:
halogénezett alifás, előnyösen legfeljebb 4-szénatomos szénhidrogének, mint a diklór-metán, kloroform, 1,2-diklór-etán, triklór-etilén-triklór-fluoretilén és hasonlók, valamint rövidszénláncú alifás alkoholokkal, különösen metanollal képezett szénsav-észterek.
Az említett szerves oldószerek akár önmagukban, akár különféle elegyeik alakjában alkalmazhatók.
Különösen előnyösen alkalmazhatók a találmány szerinti eljárásban oldószerként a halogénezett alifás szénhidrogének, elsősorban a diklórmetán.
Az aceto-acetamid-N-szulfonsavnak, illetőleg sójának a közömbös szerves oldószerben való kon centrációja nem döntő jelentőségű az eljárás sikeres szempontjából; az alkalmazható koncentrációt a gyakorlatban egyrészt az anyag oldhatósága, másrészt gazdaságossági meggondolások korlátozzák, ugyanis nagy hígítás esetén a reakció lefolytatása után nagy mennyiségű oldószert kell ismét elkülöníteni és feldolgozni. Általában az aceto-acetamidN-szulfonsav és sói körübelül 0,1-2 mól/liter koncentrációban való alkalmazása célszerű.
A kén-trioxid akár szilárd vagy folyékony állapotban, akár kén-trioxid-gőznek a reakcióelegybe való bekondenzálása útján alkalmazható. Előnyösen azonban oldott állapotú kén-trioxiddal dolgozunk, még pedig valamely vízzel nem elegyedő, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerrel vagy esetleg közömbös szervetlen oldószerrel készített kéntrioxid-oldat alakjában.
Vízzel nem elegyedő szerves oldószerként elvileg ugyanazok az oldószerek jöhetnek tekintetbe, amelyeket az aceto-acetamid-N-szulfonsavnak vagy sóinak az oldására alkalmas oldószerként már említettünk.
Inért szervetlen oldószerként például tömény kénsav vagy cseppfolyós kén-dioxid alkalmazható. A kén-trioxid oldására alkalmazott oldószer mennyiségének sincs elvileg döntő jelentősége az eljárásban. Ha egyáltalán alkalmazunk ilyen célra oldószert, akkor csupán az kívánatos, hogy a kéntrioxid kellő mértékben történő oldódása biztosítva legyen; az oldószer alkalmazható mennyiségének felső határát gazdaságossági meggondolások szabják meg; előnyösen 5-50 tömeg%, előnyösen 15-30 tömeg% koncentrációjú kén-tríoxid-oidatokkal dolgozhatunk.
A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli alakja esetében mind az aceto-acetamid-N-szulfonsavnak, illetőleg sójának, mind a kén-trioxidnak az oldására ugyanazt a reakciószempontjából közömbös oldószert, előnyösen valamely halogénezett alifás szénhidrogént, különösen diklór-metánt alkalmazunk.
Az aceto-acetamid-N-szulfonsavnak illetőleg sójának a kén-trioxidhoz viszonyított mólaránya lehet ugyan körülbelül 1:1 is, előnyösen azonban a kén-trioxidot körülbelül 20-szorosig menő, előnyösen 3-10-szeres, különösen előnyösen körülbelül 48 szeres moláris feleslegben alkalmazzuk.
A gyűrűzárási reakciót egyébként elvileg ugyanolyan módon és ugyanolyan körülmények között folytatjuk le, amint ezt a fentebb idézett 3 korábbi szabadalmi bejelentés leírása ismerteti.
Ha az aceto-acetamid-N-szulfonsavat vagy annak sóját és a kén-trioxidot egymáshoz képest ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk, akkor — amint ezt a fentebb említett reakcióvázíatokból kitűnik — „kén-trioxidos addukt nem keletkezik. Ilyenkor tehát nincs szükség utólagos hidrolízisre.
Tiszta 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin~4-on
2,2-dioxid kinyerése érdekében a találmány szerinti eljárásban a kénsavat előnyösen körülbelül 20 tőmeg% és 90 tömeg% közötti, különösen körülbelül 50-85 tömeg% koncentrációban adjuk az elegyhez. A hozzáadandó kénsav mennyiségét úgy kell megszabni, hogy a kívánt termék jó kikristályosodása legyen elérhető anélkül, hogy túlságosan sok termék maradna oldott állapotban; az adott esetben előnyős kénsav-mennyiség néhány egyszerű előkísérlettel könnyen megállapítható.
Azokban az előnyösebbnek tekinthető esetek ben, amikor az aceto-acetamid-N-szulfonsavat vagy sóját és a kén-trioxidot nem egymáshoz képest ekvimolekuláris mennyiségben alkalmazzuk, hanem kén-trioxid-felesleggel dolgozunk, akkor a gyűrűzárási reakció során „kén-trioxidos addukt keletkezik, amelyből a 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3oxatiazin-4-on-2,2-dioxidot még hidrolízis útján fel kell szabadítani. A hidrolízist víz vagy jég—célszerűen az alkalmazott kén-trioxid-felerieghez viszonyitva körülbelül 2-6-szoros moláris mennyiségben való — hozzáadása űtján folytatjuk le.
A kénsavnak 1:1 mólarányú aceto-acetamid-Nszulfonsawal vagy -szulfonáttal és kén-trioxiddal lefolytatott gyűrűzárási reakció után, illetőleg kéntrioxid-felesleggel lefolytatott gyűrűzárási reakció esetén a gyűrűzárást követő hidrolízis után történő hozzáadása útján egy kétfázisú vagy (ha 6-metil-3,4dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid már kivált az oldatból) háromfázisú elegyet kapunk. Ebben a
6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-23-dioxiá lényegileg a szerves fázisban és a kénsavas fázisban oldva van jelen. Ha az inért szerves oldószert — mint például a 3527.070.5. sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentésben leül eljárás „rövid idejű változata esetében — elpárologtatás útján már eltávolítottuk, akkor a 6-metil-3,4dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid főként csak a kénsavas fázisban oldva található.
Ha azonban az elegyben még szerves oldószeres fázis is van, akkor az inért szerves oldószert 1c desz tilláljuk az egész többfázisú elegyből A desztilláció vákuum alkalmazásával vagy légköri nyomáson, vagy túlnyomás alkalmazásával is történhet. Ha például oldószerként a különösen előnyös diklór-metánt alkalmazzuk, akkor a desztillációt előnyösen körülbelül 20-100 kPa nyomáson és 0-42 ’C hőmér sékleten folytatjuk le.
A desztilláció akár szakaszos, akár folytonos műveletben lefolytatható. Szakaszos desztilláció esetén az oldószert közvetlenül a reakcióedénybe ί desztillálhatjuk le. Előnyösebb azonban a folyamatos desztilláció rövid tartózkodási idővel, minthogy
-5HU 201035 Β így kerülhető ki legjobban a 6-metil-3,4-dihidro1.2.3- oxatiazin-4-oíi-2,2-dioxid esetleges termikus bomlása. Desztillátumként tiszta alakban nyerjük vissza a gyűrűzárási reakcióhoz felhasznált inért szerves oldószert. 5
A desztilláció után visszamaradó kénsavas fázis az összes 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on2,2-dioxidot, de emellett az összes melléktermékeket és szennyezéseket is tartalmazza. Ha a szerves oldószer ledesztillálása magasabb hőmérsékleten 10 történt, akkor a kénsavas fázis is magasabb hőmérsékleten marad vissza. A lehűlés közben azután a
6-metil-3,4-dihidro-l,2,3oxatiazin-4-on-2,2-dioxid meglepően nagy tisztaságban — különösen szerves szennyezésektől mentesen — válik ki kristályos 15 alakban.
Ha a szerves oldószert alacsonyabb hőmérsékleten desztilláltuk le, akkor a visszamaradt kénsavas fázist már nem lehet nagyon lehűteni a teljes megdermedésig. Ebben az esetben célszerű lehet, ha a 20 kénsavas fázist lehetőleg csökkentett nyomáson részlegesen bepároljuk, amikoris a 6-metil-3,4-dihidro- l,2,3-oxatiazin-4- on-2,2-dioxid kristályos alakban kiválik.
Ha már a györözárási reakció végén és/vagy a 25 szerves oldószer ledesztillálása során csapadék képződik, akkor célszerű lehet ezt a csapadékot a kénsavas fázis melegítése és adott esetben további kénsav hozzáadása útján is oldatba vinni és az így kapott oldat lehűtése útján a terméket kikristályo- 30 sítani.
A kapott kristályokat leszűrjük és a szfirőlepényt a kénsavas anyalúg kiszorítása céljából előnyösen friss, célszerűen körülbelül 20-30 t%-os kénsavval mossuk, majd alaposan leszivatjuk. így a szűrőle- 35 pényt csekély (vizes kénsavból álló) visszamaradó nedvességgel, de szerves melléktermékektől mentes, vagy legalábbis gyakorlatilag mentes alakban kapjuk. Ha még ettől a visszamaradt csekély kénsavtól is mentes terméket kívánunk kapni, altkor a 40 kristályos terméket még egyszer átkristályosítjuk.
Ha azonban nem tiszta 6-metil-3,4-dihidro1.2.3- oxatiazin-4-on-2,2-dioxidot, hanem ennek nem-toxikus sóit, különösen a káliumsót kívánjuk előállítani, akkor a még kevés vizes kénsavból álló 45 visszamaradó nedvességet tartalmazó kristályos 6metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxidot semlegesítés útján közvetlenül a megfelelő sóvá alakítjuk át. A semlegesítés elvileg ugyanolyan módon történik, mint ez a 85.102.885.2. sz. közzétett euró- 50 pai szabadalmi bejelentés leírásában ismertetve volt. Ebből a célból a semlegesítendő terméket vízben vagy valamely szerves oldószerben, például valamely alkoholban, ketonban, észterben vagy éterben— előnyösen azonban csak vízben — oldjuk és 55 az oldatot a megfelelő bázissal, különösen valamely kálium-bázissal, mint például kálium-hidroxiddal, kálium-hidrogén-karbonáttal, kálium-karbonáttal vagy valamely kálium-alkoholáttal semlegesítjük.
A semlegesítési művelet egyik előnyös kiviteli 60 módja szerint a 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazon-4-on-2,2-dioxidot körülbelül ugyanolyan mennyiségű vízben, körülbelül 0 °C és 100 °C közötti, előnyösen körülbelül 20 °Cés 80 °C közötti hőmérsékleten oldjuk és körülbelül 45-50 t%-os káli- 65 um-hidroxiddal semlegesítjük. A semlegesítés után a képződött káliumsó vizes szuszpenzióját lehűtjük és szűrjük. A káliumsó viszonylag jó vízoldhatóságára való tekintettel ajánlatos a szuszpenziót körülbelül 0-10 ’C-ra lehűteni. A még át nem kristályosított 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4on-2£-dioxid még csekély mennyiségű kénsavból álló visszamaradó nedvességet tartalmaz, ezért a kálium-bázissal történő semlegesítéskor a kívánt káliumsó mellett csekély mennyiségű kálium-szulfát is keletkezik. A kálium-szulfát jó vízoldhatósága folytán azonban a kálium-szulfát gyakorlatilag teljes mennyisége a semlegesítési anyalúgban marad.
A 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-2,2dioxid káliumsóját (aceszulfam-K) a szárítás után 99,5%-ot meghaladó tisztaságban kapjuk. A többi rész gyakorlatilag kizárólag kálium-szulfátból áll.
A semlegesítés leírt kiviteli módja esetén az aceszulfam-K hozama körülbelül 80-90% (a kiindulási
6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazm-4-on-2^-dioxi dra számítva). A semlegesítési anyalúgban visszamaradó aceszulfam-K mennyisége megfelel az anyag vízben való oldhatóságának. Az elkülönítési hozam növelhető, ha a 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3oxatiazin-4-on-2,2-dioxid oldására kevesebb vizet alkalmazunk; ebben az esetben azonban az aceszulfam-K kapott szuszpenzíója sűrűbb lesz.
Ha még ennél is kisebb kálium-szulfát-tartalmú aceszulfam-K terméket kívánunk előállítani, akkor a fenti módon kapott kristályos terméket vízből még egyszer átkristályosíthatjuk. íly módon gyakorlatilag 100%-os tisztaságban kapjuk a kívánt terméket. Az átkristályosítási anyalúgot visszavihetjük az előállítási folyamatba a 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3oxatiazin-4-on-2,2-dioxid oldására, így tehát az átkristályosítás nem jár hozamveszteséggel.
esetben oly módon, hogy a 6-metil-3,4-dihidrol,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxidnak a kénsavas fázisból történő kiszűrése után a kénsavas anyalúgban oldva maradt terméket valamely vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel — lehetőleg ugyanazzal az oldószerrel, amellyel a gyűrűzárási reakciót is lefolytattuk — extraháljuk és az így kapott termékrészt az oldószer ledesztillálása előtti nyers reakciótermékkel egyesítjük.
A semlegesítési anyalúg bepárlása is tekintetbe jöhet a hozam további optimalizálása céljából.
A találmány szerinti gyűrűzárási műveletből és ezt követő termék-kinyerésből álló eljárás hozama ugyanolyan nagyságrendű, mint a három korábban említett szabadalmi bejelentésben leírt eljárásoké; a találmány szerinti eljárással azonban már a vizes kénsavas fázisból történő közvetlen kristályosítás útján is számottevően nagyobb tisztaságban kapjuk a 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-2^-dioxid terméket.
Az fgy közvetlen nyers termék alakjában kikristályosított vegyület tisztasága kívánt esetben még jobban fokozható oly módon, hogy a nyers 6-metil3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-2^2-dioxidot vizes kénsavból—előnyösen 20-90%-os, különösen 5085%-os kénsavból — átkristályosítjuk.
A nyers 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4on-2,2-dioxidban esetleg jelenlevő szervetlen és
-6HU 201035 Β szerves szennyezéseket ezzel az átkristályosítás! művelettel teljesen vagy legalábbis gyakorlatilag teljesen eltávolítjuk.
A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. Az A) alatti találmányi példák után B) alatt egy összehasonlító példát is ismertetünk, amelyből kitűnik, hogy kevésbé tiszta 6-metil-3,4-dihidro-1,23oxatiazin-4-on-23-diosdot kapunk, ha ezt a terméket nem a kénsavas fázisból, hanem a szerves oldószeres fázisból nyerjük ki.
A példákban kiindulási anyagként felhasznált aceto-acetamid-N-szulfonát előállítása:
48,6 g (03 mól) amido-szulfonsavat 250 ml diklór-metánban, hűtés közben 523 8 (033 mól) trietil-aminnal úgy semlegesítünk, hogy eközben a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék +30 ’C fölé. Ezután 3 g ecetsavat adunk az elegyhez ésO ’C hőmérsékleten, 60 perc alatt 463 g (035 mól) diketént csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet ezután 60 percig 0 ’C hőmérsékleten, majd 6 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük.
A Találmányi példák
1. példa
a) Gyűrűzárás és hidrolízis:
Egy reakcióedényben 500 ml diklór-metánt -30 ’C hőmérsékletre hűtünk, majd a fent ismertetett módon előállított trietil-ammónium-aceto-acetamid-N-szulfonát-oldatot és ezzel egyidejűleg 120 ml (2,8 mól) kén-trioxidot csepegtetünk hozzá. Eköezben a reakcióedényben a hőmérsékletet nem engedjük -30 ’C fölé emelkedni. Ezután a reakcióelegyet -30 ’C hőmérsékleten további 30 percig keverjük, majd -15 ’C és -10 ’C közötti hőmérsékleten 162 ml vizet csepegtetünk hozzá és az elegyet 0 ’C hőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük.
Reakciótermékként egy diklór-metános fázisból, egy kénsavas fázisból és szilárd 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-2)2-dioxidból álló háromfázisú elegyet kapunk.
b) Feldolgozás:
A fenti módon kapott elegyből a diklór-metánt 50 kPa nyomáson, 24 ’C forrási hőmérsékleten ledesztilláljuk. Ennek során a desztilláló-lombikban a hőmérsékletet nem engedjük 40 ’C fölé emelkedni. A maradékként kapott kénsavas 6-metil-3,4-dihidro-133*oxatiazin-4-on-23-dioxid-szuszpenziót 0 ’C-ra hűtjük és üvegszűrőn keresztül történő kszfvatással szűrjük. A szűrőlepényt a szűrőedényben 50 ml 30 t%-os kénsavval mossuk és leszűrjük.
A fenti módon kapott, 6-metil-3,4-dihidro-l,23oxatiazin-4-on-23-díoxidból álló szfirőlepényt potenciometrikus titrálással elemeztük. A termék 92% 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-23dioxidot és 23% kénsavat tartalmaz. A visszamaradó rész (100%-ig) víz. A termékben nagynyomású folyadék-kromatográfiai vizsgálattal szerves melléktermékek nem mutathatók ki.
A 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-23dioxid hozama 49,8 g (0,31 mól), az elméleti mennyiség 60%-a (a kiindulási anyagként alkalmazott amido-szulfonsavra számítva).
A kapott 6-metil-3,4-dihidro-133_oxatiazin-4on-23-dÍoxidot káliumsóvá való átalakítás céljából ml vízben 30 ’C hőmérsékleten oldjuk és ugyanezen a hőmérsékleten 50 t%-os kálium-hidroxiddal 7 pH-értékig semlegesítjük. A kapott kálium-só szuszpenziót 0 ’C-ra hűtjük és szűrjük. A szilárd terméket vákuum-szárítószekrényben 26,6 kPa nyomáson, 60 ’C hőmérsékleten megszárítjuk; ily módon523g 6-metil-3,4-dihidro-133-oxatiazin-4on-23-dioxid-káliuinsőt (az amido-szulfonra számított elméleti hozam 52%-a) kapunk, fehér színű szilárd tennék alakjában. A termék tisztaságát potenciometrikus titrálással és nagynyomású folyadék-kromatográfiás elemzéssel vizsgáltuk.
A termék összetétele: 6-metil-3,4-dihidro-133oxatiazin-4-on-23*dioxid-ká]iumsó 99,9 t%; kálium-szufát 0,1t%; kálium-klorid 20 ppm. Szerves melléktermékek nagynyomású folyadék kromatográfiai vizsgálattal nem mutathatók ki.
0,8-szoros mennyiségű vízből átkristályosítás után a termék kálium-szulfát-tartalma kisebb, mint 100 ppm.
2. példa
A fenti 1. példa a) szakasza szerint előállított nyers reakciótermékből a diklór-metánt légköri nyomáson (forráspont 100 kPa nyomáson 42 ’C ledesztilláljuk. A desztilláció vége felé ügyelünk arra, hogy a lombikban a hőmérséklet ne haladja meg a 70 ’C maximális értéket. Lehűlés közben a visszamaradó kénsavas fázisból kristályos termék válik ki, ezt 0 ’C hőmérsékleten feszüljük és 50 ml 30 t%-os kénsavval mossuk. A mosott szűrőlepény 901% 6metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-2,2-dioxidot és 331% kénsavat tartalmaz. A kiindulási aminoszulfonsavra számított hozam 66%, vagyis 54 g (033 mól) 6-metíI-3,4-díhidro-l,23-oxatiazin-4-on-23dioxid.
A semlegeslítést az 1. példa b) szakaszában leírt módon végezzük. Az (gy kapott termék 99,81% 6metil-3,4-dűndro-133*oxatiazin-4-on-23-dioxidkáliumsót és 03t% kálium-szulfátot tartalmaz.
Hozam: 54 g (037 mól), az amido-szulfonsavra számított elméleti hozam 54%-a.
Vízből történő egyszeri átkristályosítás után a tennék 100% 6-metil-3,4-dihidro-133-oxatiazin4-on-23-dioxid-káliumsót tartalmaz; nagynyomású folyadék-kromatográfiai vizsgálattal melléktermékek nem mutathatók ki.
3-6. példa
Az 1. példa a) szakasza szerint kapott háromfázisú nyers reakcióelegyet a 2. példában leírt módon dolgozzuk fel és semlegesítjük. A kapott 6-metil3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-23-dioxidnak a kénsavas fázisból történő leszűrése és a tennék 30 t%-os kénsavval történő mosása után a kénsavas fájóst 250-250 ml diklór-metánnal kétszer extraháljuk. A kapott kivonatot a következő kísérlet során kapott nyers reakciótermékkel egyesítjük. Ezt az eljárást még két következő kísérletben ugyanilyen módon megismételjük. A 6-metü-3,4-dihidro-133* oxatiarin-4-on-23-dioxid-káliumsó átkristályosítása sor án kapott anyalúgot minden alkalommal a következő kísérletben a semlegeslítendő 6-metil-3,4dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid oldására használjuk fel.
Az így lefolytatásra kerülő kísérletsorozat (3-6.
-7HU 201035 Β példa) eredményeit az alábbi I. táblázatban foglal14 juk össze.
I. táblázat
Példa ASH szűrőlepény ASK ASK átkristályosítva
| sz. | Hozam Tartalom | Hozam Tisztaság,% | Hozam % | Tisztaság,% ASKK2SO4 | |||||
| % | % | % | ASK | K2SO4 | |||||
| 3. | Kezdeti kísérlet | 69 | 91 | 56 | 993 | 03 | 48 | 100 | 0,03 |
| 4. | Az extraktum és anyalúg visszavezetése | 67 | 90 | 63 | 993 | 0,1 | 54 | 100 | 0,03 |
| 5. | n | 71 | 91 | 67 | 99,8 | 03 | 57 | 100 | 0,01 |
| 6. | 71 | 93 | 66 | 993 | 03 | 56 | 100 | 0,03 |
Megjegyzések a táblázathoz:
ASH = 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid
ASK = 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxÍd-káliuinsó
A kapott ASK-termék kálium-szulfát-tartalma a 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid-szulfátra számított tömeg%-ban van megadva.
7. példa
Az 1. példa a) szakasza szerint kapott nyers reakcióterméket egy kevert adagoló-edényből egy vékonyréteg-bepárló készülékbe adagoljuk. A beadagolást sebességet és a készülékben a melegítési teljesítményt úgy állítjuk be, hogy a kilépd folyadék hőmérséklete 60 °C legyen. A kilépd kénsavas fázisból lehűlés közben kikristályosodik a 6-metil-3,4dihidro-l,2,3-oxatiazÍn-4-on-2,2-dioxid. A kénsavas anyalúg extrahálása, valamint a kristályosítási anyalúgnak a fentebb leírt módon az eljárásba való visszavezetése útján elért hozamnövelés beszámításával az elméleti mennyiség 71%-ának megfelelő hozammal kapjuk a 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-2,2-dioxidot. A terméket tartalmazó szűrőlepény 941% 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin4-on-2,2-dioxidot és 21% kénsavat tartalmaz.
A semlegesítést az 1. példában leírt módon végezzük. A kapott termék 99,61% 6-metil-3,4-dihidro-l,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid-káliums6t és 03 t% kálium-szulfátot tartalmaz.
B) Összehasonlító példa
A fenti 1. példa a) szakasza szerint kapott háromfázisú reakciótermékből a diklór-metános fázist elválasztjuk a kénsavas fázistól és a kénsavas fázist250-250 ml diklór-metánnal kétszer kirázzuk. Az egyesített diklór-metános fázisokat nátriumszulfáttal szárítjuk, majd a diklór-metánt ledesztilláljuk. íly módon olajszerű maradék alakjában kapjuk a 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-2,2dioxidot.
A kapott terméket 60 ml vízben oldjuk és 501%os kálium-hidroxiddal semlegesítjük. Az (gy kapott káliumsót vákuumban megszárítjuk. Világossárga terméket kapunk, amely 85 % 6-metil-3,4-dihidrol,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid-káliumsót és 5% kálium-szulfátot tartalmaz.
Hozam: 66 g (033mól), a kiindulási amido-szul30 fonsavra számított elméleti hozam 65%-a.
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás 6-metil-3,4-dihidro-133-oxatiazin-435 on-2,2-dioxid előállítására és tisztítására, acetoacetamid-N-szulfonsav vagy sói vízzel nem elegyedő inért szerves oldószeres oldatban, legalább ekvimoláris mennyiségű, adott esetben ugyanígy vízzel nem elegyedő inért szerves oldószerben vagy40 pedig valamely inért szervetlen oldószerben oldott kén-trioxiddal történő gyűrűzárása és adott esetben a képződött addukt hidrolízise útján, azzal jellemezve, bőgj ekvimolekuláris mennyiségű kén-trioxid alkalmazása esetén a gyűrűzárási reakció be45 fejeződése után vizes kénsavat adunk a reakcióelegyhez és ezután, illetőleg az ekvimolekulárist meghaladó mennyiségű kén-trioxid alkalmazása esetén a gyűrűzárási reakció során kén-trioxidos addukt alakjában kapott 6-metil-3,4-dihidro-l,2350 oxatiazin-4-on-2,2-dioxid hidrolizálása után, a kapott többfázisú reakeióelegyből az inért szerves oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó vizes-kénsavas fázisból a 6-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin4-on-2,2-dioxidot kristályosítással kinyeijűk és kí55 vánt esetben átkristályosítással tisztítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás ó-metil-3,4-dihidro-l,23-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid tisztítására, azzal jellemezve, hogy a terméket vizes kénsavból kristályosítjuk át.60 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az átknstályosítást 20-90 t%-os, előnyösen 50-85 t%-os kénsavból végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853531359 DE3531359A1 (de) | 1985-09-03 | 1985-09-03 | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid sowie zu dessen reinigung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT41756A HUT41756A (en) | 1987-05-28 |
| HU201035B true HU201035B (en) | 1990-09-28 |
Family
ID=6279976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU863765A HU201035B (en) | 1985-09-03 | 1986-09-01 | Process for production and cleaning of 6-methil-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiasine-4-on-2,2-dioxid |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4806639A (hu) |
| EP (1) | EP0215347B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0625189B2 (hu) |
| KR (1) | KR940008750B1 (hu) |
| CN (1) | CN1008094B (hu) |
| AR (1) | AR245117A1 (hu) |
| AT (1) | ATE49757T1 (hu) |
| AU (1) | AU587493B2 (hu) |
| BR (1) | BR8604202A (hu) |
| CA (1) | CA1283912C (hu) |
| CS (1) | CS262440B2 (hu) |
| DD (1) | DD253820A5 (hu) |
| DE (2) | DE3531359A1 (hu) |
| DK (1) | DK168044B1 (hu) |
| ES (1) | ES2000616A6 (hu) |
| FI (1) | FI81792C (hu) |
| HU (1) | HU201035B (hu) |
| IE (1) | IE59131B1 (hu) |
| IL (1) | IL79895A (hu) |
| MX (1) | MX173525B (hu) |
| NO (1) | NO163774C (hu) |
| SU (1) | SU1535380A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA866648B (hu) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3429039A1 (de) * | 1984-08-07 | 1986-02-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3527070A1 (de) * | 1985-07-29 | 1987-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
| DE3531358A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung der nicht-toxischen salze des 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids |
| JP2005263779A (ja) * | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| JP2008037777A (ja) * | 2006-08-03 | 2008-02-21 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物のカリウム塩の製造方法 |
| JP2008037778A (ja) * | 2006-08-03 | 2008-02-21 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| JP5678449B2 (ja) * | 2010-03-25 | 2015-03-04 | Jsr株式会社 | 感放射線性組成物 |
| US9024016B2 (en) * | 2012-06-08 | 2015-05-05 | Nutrinova Nutrition Specialists & Food Ingredients GmbH | Process for producing acesulfame potassium |
| CN104292181B (zh) * | 2014-09-27 | 2016-10-26 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种mvr系统浓缩安赛蜜母液的方法 |
| CN107835807A (zh) * | 2016-09-21 | 2018-03-23 | 国际人造丝公司 | 乙酰舒泛钾组合物和其生产方法 |
| SI3319949T1 (sl) * | 2016-09-21 | 2020-11-30 | Celanese International Corporation, | Sestavki kalijevega acesulfama in postopki za njihovo izdelavo |
| CN107820491A (zh) * | 2016-09-21 | 2018-03-20 | 国际人造丝公司 | 乙酰舒泛钾组合物和用于生产其的方法 |
| CN107820490A (zh) * | 2016-09-21 | 2018-03-20 | 国际人造丝公司 | 乙酰舒泛钾组合物和用于生产其的方法 |
| RS59840B1 (sr) * | 2016-09-21 | 2020-02-28 | Celanese Int Corp | Kompozicije acesulfam-kalijuma i postupci za njihovu proizvodnju |
| JP6912582B2 (ja) | 2016-09-21 | 2021-08-04 | セラニーズ・インターナショナル・コーポレーション | アセスルファムカリウム組成物及びその製造方法 |
| DK3319948T3 (da) | 2016-09-21 | 2021-09-27 | Celanese Int Corp | Acesulfam-kaliumsammensætninger og fremgangsmåder til fremstilling af disse |
| US20230382877A1 (en) * | 2020-09-21 | 2023-11-30 | Anhui Jinhe Industrial Co., Ltd. | Method for refining acesulfame potassium |
| EP4335841A4 (en) * | 2021-05-28 | 2024-07-24 | Anhui Jinhe Ind Co Ltd | PROCESS FOR PREPARING ACESULFAM POTASSIUM |
| WO2022246869A1 (zh) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| WO2022246868A1 (zh) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| WO2022246862A1 (zh) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾组合物 |
| WO2022246865A1 (zh) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| CN113527226A (zh) * | 2021-07-05 | 2021-10-22 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 一种制备乙酰磺胺酸钾过程的酸中ach含量控制方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3624104A (en) * | 1969-10-27 | 1971-11-30 | Searle & Co | Aralkanoyl derivatives of dibenzoxazepine-n-carboxylic acid hydrazides |
| FR2133022A5 (hu) * | 1971-04-06 | 1972-11-24 | Skm Sa | |
| DE2327804C3 (de) * | 1973-06-01 | 1980-08-14 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-l,23-oxathiazin-4-onen |
| US3992375A (en) * | 1974-08-12 | 1976-11-16 | G. D. Searle & Co. | Dibenzoxazepine N-carboxylic acid hydrazines and derivatives |
| DE2453063A1 (de) * | 1974-11-08 | 1976-05-13 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von acetoacetamid-n-sulfofluorid |
| DE3410440A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3410439A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen sowie der dabei als zwischenprodukt(e) auftretenden acetoacetamind-n-sulfonsaeure(salze) |
| DE3531358A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung der nicht-toxischen salze des 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids |
-
1985
- 1985-09-03 DE DE19853531359 patent/DE3531359A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-08-27 AT AT86111840T patent/ATE49757T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-08-27 DE DE8686111840T patent/DE3668455D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-27 EP EP86111840A patent/EP0215347B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-29 CA CA000517244A patent/CA1283912C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-08-29 US US06/902,206 patent/US4806639A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-01 HU HU863765A patent/HU201035B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-09-01 CS CS866324A patent/CS262440B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-09-01 IL IL79895A patent/IL79895A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-09-01 ES ES8601535A patent/ES2000616A6/es not_active Expired
- 1986-09-01 AR AR86305108A patent/AR245117A1/es active
- 1986-09-01 SU SU864028042A patent/SU1535380A3/ru active
- 1986-09-01 DD DD86294056A patent/DD253820A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-01 FI FI863522A patent/FI81792C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 ZA ZA866648A patent/ZA866648B/xx unknown
- 1986-09-02 IE IE234386A patent/IE59131B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 NO NO863503A patent/NO163774C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 JP JP61205244A patent/JPH0625189B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-02 AU AU62172/86A patent/AU587493B2/en not_active Ceased
- 1986-09-02 DK DK418086A patent/DK168044B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 BR BR8604202A patent/BR8604202A/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 CN CN86105339A patent/CN1008094B/zh not_active Expired
- 1986-09-03 KR KR1019860007364A patent/KR940008750B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-09-03 MX MX003635A patent/MX173525B/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU201035B (en) | Process for production and cleaning of 6-methil-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiasine-4-on-2,2-dioxid | |
| CS249550B2 (en) | Method of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-3(-2,3-dioxide production | |
| RU2055074C1 (ru) | Способ получения 6-метил-3,4-дигидро-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида в виде его калиевой соли | |
| HU200758B (en) | Process for recovering potassium slat of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide in pure condition from the reaction mixture of production | |
| JPH0240660B2 (hu) | ||
| HU196777B (en) | Process for production of 6-methil-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiasine-4-on-2,2-dioxid alcali salts | |
| US3979379A (en) | Process for producing 1,3,5,7-tetraalkanoyl-1,3,5,7-octahydrotetrazocines | |
| HU197889B (en) | Process for preparing 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxide and its alkali metal or trialkyl ammonium salts | |
| US4435577A (en) | Process for the preparation of chlorinated derivatives of benzoxazolones | |
| JP2507505B2 (ja) | セファロスポリン誘導体の新規製造方法 | |
| US3530162A (en) | N,n-dichloroamines and their preparation | |
| US4283554A (en) | Process for production of β-chloroalanine | |
| JPS6129944B2 (hu) | ||
| KR850000316B1 (ko) | 벤즈옥사졸론유도체의 제조방법 | |
| HU187240B (en) | Process for producing 2 amino-ethana-sulfoacid and the 6-22 carbon atom n-acyl derivatives of this compounds | |
| HU209921B (en) | New process for producing disulfide-type derivatives of thiamine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |