DK163582B - Mellemprodukter til brug ved fremstilling af 2-(2-amino-thiazol-4-yl)glyoxylsyrederivater eller salte heraf og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukterne - Google Patents

Mellemprodukter til brug ved fremstilling af 2-(2-amino-thiazol-4-yl)glyoxylsyrederivater eller salte heraf og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukterne Download PDF

Info

Publication number
DK163582B
DK163582B DK229090A DK229090A DK163582B DK 163582 B DK163582 B DK 163582B DK 229090 A DK229090 A DK 229090A DK 229090 A DK229090 A DK 229090A DK 163582 B DK163582 B DK 163582B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
general formula
intermediates
group
amino
acid
Prior art date
Application number
DK229090A
Other languages
English (en)
Other versions
DK229090D0 (da
DK229090A (da
DK163582C (da
Inventor
Hiroshi Sadaki
Hiroyuki Imaizumi
Kenji Takeda
Takihiro Inaba
Ryuko Takeno
Seishi Morita
Tetsuya Kajita
Ismau Saikawa
Original Assignee
Toyama Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP57103109A external-priority patent/JPS58222076A/ja
Priority claimed from JP57103108A external-priority patent/JPS58222048A/ja
Priority claimed from JP58078201A external-priority patent/JPS59204179A/ja
Application filed by Toyama Chemical Co Ltd filed Critical Toyama Chemical Co Ltd
Publication of DK229090D0 publication Critical patent/DK229090D0/da
Publication of DK229090A publication Critical patent/DK229090A/da
Publication of DK163582B publication Critical patent/DK163582B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK163582C publication Critical patent/DK163582C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/79—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/81—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
    • C07C45/82—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation by distillation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/16—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

i
DK 163582 B
Den foreliggende opfindelse angår et hidtil ukendt mellemprodukt til brug ved fremstillingen af 2-(2-(amino-thiazol-4-yl)-glyoxylsyrederivater eller salte heraf og fremgangsmåde til fremstilling af mellemproduktet.
5 2-(2-Aminothioazol-4-yl)glyoxylsyrederivater med den almene formel N-π—C - C - OH (I) io il J u li RL^'S-y O 0 eller salte heraf, hvori betegner en aminogruppe, der kan være beskyttet, er værdifulde udgangsmaterialer til 15 fremstilling af forskellige cephalosporinantibiotika, og som fremgangsmåder til at fremstille disse udgangsforbindelser, har der hidtil være kendt (1) en fremgangsmåde ved hvilken en ester af 2-[2-(beskyttet eller ubeskyttet )aminothiazol-4-yl] eddikesyre oxideres med selendi-20 oxid eller kaliumpermanganat (Japansk patentansøgning Kokai (offentliggjort) nr. 125 190/77 eller 5 193/78) og (2) en fremgangsmåde ved hvilken en ester af acetylgly-oxylsyre halogeneres, det fremstillede halogeneringspro-dukt omsættes med thiourinstof, hvorefter reaktionspro-25 duktet hydrolyseres (japansk patentansøgning Kokai (offentliggjort) numrene 112 895/78 og 154 785/79).
For at finde nye fremgangsmåder til fremstilling af en forbindelse med den almene formel (I) eller et salt deraf 30 har der været udført et betydeligt videnskabeligt arbejde. Det er nu lykkedes at finde en ikke tidligere beskrevet fremgangsmåde, der er omhandlet i dansk patentansøgning nr. 2788/83, og herudover et hidtil ukendt mellemprodukt, der anvendes ved fremgangsmåden, og en frem-35 gangsmåde til fremstilling af dette.
DK 163582B
2
Opfindelsen tilvej ebringer således et hidtil ukendt mellemprodukt til anvendelse ved denne fremgangsmåde, en forbindelse med den almene formel (II) eller et salt heraf, der er beskrevet i det følgende.
5
Herudover angår opfindelsen en fremgangsmåde til fremstilling af mellemproduktet.
Opfindelsen beskrives nærmere i det følgende detaljeret 10 nedenfor.
Forbindelserne ifølge opfindelsen er hidtil ukendte 2-aminothiazolderivater med den almene formel ,*OT3 eller et salt heraf, hvori betegner en aminogruppe, 3 20 der kan være beskyttet, og R betegner en monohalogenome-thyl-, en alkylthiocarbonyl- eller aralkylthiocarbonyl-gruppe.
Beskyttende grupper for aminogruppen omfatter alle 25 grupper, der sædvanligvis anvendes som aminobeskyttende grupper, og der kan specielt anvendes f.eks. grupper, der let kan fjernes, som f.eks. trichlorethoxycarbonyl, tri-bromethoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, p-toluensulfonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, o-brombenzyloxycarbonyl, (mono-, 30 di-, tri-)chloracetyl, trifluoracetyl, formyl, tert.-amyl-oxycarbonyl, tert.-butoxycarbonyl, p-methoxybenzyloxycar-bonyl, 3,4-methoxybenzyloxycarbonyl, 4-(phenylazo)benzyl- oxycarbonyl, 4-(4-methoxyphenylazo)benzyloxycarbonyl, (py-ridin-l-oxid-2-yl)methoxycarbonyl, 2-furyloxycarbonyl, di-35 phenylmethoxycarbonyl, 1,1-dimethylpropoxycarbonyl, iso- propoxycarbonyl, 1-cyclo-propylethoxycarbonyl, phthaloyl, succinyl, 1-adamantyloxycarbonyl eller 8-quinolyloxycarbo-
DK 163582 B
3 nyl. Yderligere kan anvendes grupper, der let kan fjernes, som f.eks. trityl, o-nitrophenylsulfenyl, 2,4-dinitrophe-nylsulfenyl, 2-hydroxybenzyliden, 2-hydroxy-5-chlorbenzy-liden, 2-hydroxy-1-naphthylmethylen, 3-hydroxy-4-pyridyl-5 methylen, l-methoxycarbonyl-2-propyliden, 1-ethoxycarbo- nyl-2-propyliden, 3-ethoxycarbonyl-2-butyliden, 1-acetyl- 2-propyliden, l-benzoyl-2-propyliden, l-[N-(2-methoxyphe-nyl)carbamoyl]-2-propyliden, 1-[N-(4-methoxyphenyl)carba-moyl-2-propyliden, 2-ethoxycarbonylcyclohexyliden, 2-eth-10 oxycarbonylcyclopentyliden, 2-acetyl-cyclohexyliden, 3,3- dimethyl-5-oxocyclohexyliden eller (di-, tri)alkylsilyl-grupper.
3
Hvad angår monohalogenomethylgruppen i R , kan der f.eks.
15 anvendes en chlormethylgruppe, en brommethylgruppe eller en iodmethylgruppe; som alkylthiocarbonylgruppen kan anvendes f.eks. en methylthiocarbonylgruppe, en ethylthio-carbonylgruppe eller en n-propylthiocarbonylgruppe; og som aralkylthiocarbonylgruppen kan f.eks. anvendes en 20 benzylthiocarbonylgruppe.
Salte af forbindelsen med den almene formel (II) omfatter salte ved aminogruppen. Som saltene ved aminogruppen, der kan anvendes, kan f.eks. nævnes salte med en mineralsyre 25 som saltsyre, hydrogenbromidsyre, flussyre eller svovlsyre; salte med en organisk carboxylsyre som f.eks. oxalsy re, myresyre, trichloreddikesyre eller trifluoreddikesy-re; eller salte med en sulfonsyre som f.eks. methansul-fonsyre, p-toluensulfonsyre eller 1- eller 2-naphthalen-30 sulfonsyre.
Forbindelserne ifølge opfindelsen med den almene formel (II) (herunder forbindelserne med de almene formler (IV) og (V)) eller et salt heraf fremstilles ved følgende 35 fremgangsmåde;
DK 163582B
4 00 1 11 2a Χχ0Η2000Η2Χ^3 (III)
Ringslutning 5 R1CSNH,~ (VI)
Dialkylsulfaxid τα ..1 eller diaralkyl- 9 il Η ίί^2^ sulfoxid N ϊ]-^ ~ £ ~ ^ 10 RlA<J « -^ iJ J il li
^ S 0 Oxidation R O O
(IV) (V) eller et salt heraf eller et salt heraf 15 1 1 2a hvori R er som defineret ovenfor; X og X , der kan væ- 2 re ens eller forskellige, er halogenatomer, og R er en alkylgruppe eller en aralkylgruppe.
20 1 2a
Halogenatomet X og X kan være et fluoratom, et chlor- atom, et bromatom eller et iodatom.
2
Som alkylgrupper for R , der kan anvendes, kan nævnes lavere alkylgrupper som methyl, ethyl eller n-propyl, og 25 2 som aralkylgruppen for R , der kan anvendes, kan nævnes ar-lavere-alkylgrupper som f.eks. en benzylgruppe.
For herefter at fremstille en forbindelse med den almene formel (IV) eller et salt heraf ved omsætning af en 1,4-30 dihalogenbutan-2,3-dion som f.eks. l-brom-4-chlorbutan- 2,3-dion med et thiourinstof med den almene formel (VI) udføres omsætningen herefter i nærværelse af et opløsningsmiddel, der er inert ved reaktionsbetingelserne, som f.eks. en alkohol som methanol, ethanol eller isopropa-35 nol, en ether som f.eks. tetrahydrofuran eller dioxan, en
DK 163582B
5 amid som f.eks. Ν,Ν-dimethylformamid, N,N-dimethylacet-amid eller hexamethylphosphoramid eller et blandet opløsningsmiddel heraf eller et blandet opløsningsmiddel af en eller flere af disse eventuelt blandet med vand. Mængden 5 af thiorurinstof med den almene formel (VI), der anvendes, kan være 0,90 mol eller mere pr. mol af forbindelsen med den almene formel (III), og mængden er særligt fore-trukkent 0,95-1,00 mol pr. mol af forbindelsen. Ringslutningen er sædvanligvis løbet til ende i løbet af 5 10 min til 20 timer ved en reaktionstemperatur på -50 °C til 10 °C.
Omsætningen til fremstillingen af en forbindelse med den almene formel (V) eller et salt heraf ud fra en forbin-15 delse med den almene formel (IV) eller et salt heraf udføres ved at omsætte forbindelsen med den almene formel (IV) eller et salt heraf med et dialkylsulfoxid som f.eks. dimethylsulfoxid, diethylsulfoxid eller di-n-pro-pylsulfoxid eller med et diaralkylsulfoxid som f.eks.
20 dibenzylsulfoxid i et opløsningsmiddel, der er inert ved reaktionsbetingelserne som f.eks. en alkohol som methanol, ethanol eller isopropanol, en ether som f.eks. te-trahydrofuran eller dioxan, et amid som f.eks. N,N-di-methylformamid, N,N-dimethylacetamid eller hexamethyl-25 phosphoramid eller et blandet opløsningsmiddel heraf. Di-alkylsulfoxidet eller diaralkylsulfoxidet anvendes fortrinsvis i en mængde på 2,0 mol eller mere, mere fore-trukkent 3,0-4,0 mol pr. mol af forbindelsen med den almene formel (IV) eller et salt heraf og eventuelt an-30 vendes det som et opløsningsmiddel. Dersom en forbindelse med den almene formel (IV), hvori X1 betegner et chlor-atom, eller et salt heraf anvendes, foretrækkes det at udføre omsætningen i nærværelse af et bromid som f.eks. hydrogenbromid, kaliumbromid, ammoniumbromid eller tri-35 ethylammoniumbromid, og mængden af anvendt bromid ved denne reaktion er fortrinsvis 0,5 mol eller mere, mere foretrukken 0,5-1,0 mol pr. mol af forbindelsen med den
DK 163582B
6 almene formel (IV) eller et salt heraf. Omsætningen er sædvanligvis fuldført i løbet af 5 min til 20 timer ved en reaktions temperatur på 10 °C til 80 °C. Omsætningen fremskyndes ved at tilsætte et dialkylsulfid som f.eks.
5 dimethylsulfid eller diethylsulfid, et dialkyldisulfid som f.eks. dimethyldisulfid eller diethyldisulfid, et di-aralkylsulfid som f.eks. dibenzylsulfid, et diaralkyl-disulfid som f.eks. dibenzyldisulfid, en alkylmercaptan som f.eks. methylmercaptan eller ethylmercaptan eller en 10 aralkylmercaptan som f.eks. benzylmercaptan i en mængde på 1,0 mol eller mere pr. mol af forbindelsen med den almene formel (IV) eller et salt heraf.
Forbindelserne med de almene formler (IV) og (V) eller 15 salte heraf danner additionsprodukter med forskellige opløsningsmidler, og alle additionsprodukterne falder inden for opfindelsens rammer.
Forbindelserne med den almene formel (III) kan fremstil-20 les på følgende måde: j?9 Halogene- OO Haloaene- 99
II1 ring -j II || rina . II
CH3CCCH3 —-X CH2CCCH3 ---X1CH2CCCH2X2a 25 VII . vill ΙΠ
Halogeneringen til fremstillingen af en 1-halogen-butan- 2,3-dion med den almene formel (VIII) ud fra butan-2,3-30 dion med formel (VII) og halogeneringen til fremstilling af en l,4-dihalogen-butan-2,3-dion med den almene formel (III) ud fra en l-halogenobutan-2,3-dion med den almene formel (VIII) udføres under de samme betingelser. F.eks. kan halogeneringerne udføres uden eller med et opløs-35 ningsmiddel, der er inert ved reaktionsbetingelserne.
DK 163582 B
7
Foretrukne halogeneringer er omsætninger, hvori forbindelsen med formel (VII) først chloreres med sulfurylchlo-rid til fremstilling af en forbindelse med den almene formel (VIII), hvori X1 betegner et chloratom, der heref- 5 ter omsættes med brom til fremstilling af en forbindelse 2a med den almene formel (III), hvori X betegner et bromatom.
Blandt forbindelserne med den almene formel (II), fore-10 trækkes specielt forbindelser, hvori R1 er en aminogruppe 3 eller en formylaminogruppe, og R er en chlormethylgruppe eller en methylthiocarbonylgruppe.
N-ir
Med hensyn til · l| gruppen i hver af ovennævnte
15 R1 S
almene formler findes der tautomere som vist i nedenstående ligevægtsformler, og de tautomere falder også inden for opfindelsens rammer: 20 N—ir —^ “f—Γ
riA^J
la 1
hvor R er en iminogruppe, der kan være beskyttet, og R
25 er som defineret ovenfor.
la
Som den beskyttende gruppe for iminogruppen i R , kan der anvendes de monovalente aminobeskyttende grupper, der er omtalt i forbindelse med R^1.
30
Ved at underkaste den således fremstillede forbindelse med den almene formel (V) eller et salt heraf almindelig hydrolyse, kan den omdannes til et 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylsyrederivater eller et salt heraf med den al-35 mene formel (I).
DK 163582B
8
Opfindelsen forklares nærmere i de efterfølgende eksempler og i referenceeksemplerne.
EKSEMPEL 1 5
En suspension bestående af 20,0 g l-brom-4-chlorbutan- 2,3-dion og 140 ml ethanol afkøledes til -35 °C, og 7,3 g thiourinstof tilsattes under omrøring. Den fremstillede reaktionsopløsning omrørtes ved denne temperatur i 4 ti-10 mer, og opløsningstemperaturen hævedes til -20 "C i løbet af 30 min, hvorefter opløsningen yderligere omrørtes ved denne temperatur i 2 timer. Herefter hævedes reaktionsopløsningens temperatur til 10 °C i løbet af 1 time og 30 min for at aflejre hvide krystaller. Krystallerne frafil-15 treredes, vaskedes med ethanol og tørredes herefter, hvorved der opnåedes 24,9 g (81,8 % udbytte) af 1:1 solvat af ethanol og hydrobromidsalt af 2-amino-4-chlorace-tylthiazol med et smp. på 191 °C (dek.).
20 IR (KBr) cm-1: v C=Q 1695 NMR (dg-DMSO) 6 værdier: 1,09 (3H, t, J=7,5 Hz, CHgC^OH), 25 ~ 3,54 (2H, q, J=7,5 Hz, CH3CH20H), 5,17 (2H, s, -CCH-C1), I - 0 30 8,40 (4H, bs, N-Π— ) —e
Br 35
DK 163582 B
9 EKSEMPEL 2
En blandet opløsning af 30,4 g af 1:1 solvatet af ethanol og hydrobromidsaltet af 2-amino-4-chloracetylthiazol, 91 5 ml dimethylsulfoxid og 11,9 g kaliumbromid opvarmedes til 30 eC, og der tilsattes 8,9 ml dimethyldisulfid. Den fremkomne reaktionsblanding omrørtes 2 timer ved 30-35 eC, og herefter udhældtes der i 300 ml isvand.
10 Dernæst indstilledes den fremstillede blanding til pH 5,5 med natriumhydrogencarbonat. Det aflejrede faste materiale frafiltreredes og opløstes i 80 ml 1 N saltsyre, og en ringe mængde uopløseligt materiale frafiltreredes, hvorefter filtratet indstilledes til pH 5,5 med natrium-15 hydrogencarbonat. De aflejrede krystaller frafilteredes, vaskedes med vand og tørredes, hvorved der opnåedes 11,7 g (61,4 % udbytte) 2-(2-aminothiazol-4-yl)thioglyoxyl-S-syre-methylester med smp. 130 eC (dek.).
20 IR (KBr) cm"1. » Q=Q 1675, 1650 NMR (dg-DMSO) værdier: 2,45 (3H, s, -CSCHq), I - 25 0 7,60 (2H, bs, H2N-), 8,24 (IH, s, n-n- ) 30 ΑΛ EKSEMPEL 3
En blanding af 40,8 g eddikesyreanhydrid og 18,4 g myre-oc syre omrørtes ved 40-45 °C i 1 time. Til den fremstillede blanding sattes 20,2 g (2-(2-aminothiazol-4-yl)thiogly-
DK 163582B
10 oxyl-S-syremethylester under vandafkøling, hvorefter den fremstillede blanding omrørtes 1 time ved 25 °C. Herefter tilsattes dråbevis 160 ml vand til reaktionsblandingen under isafkøling, hvorefter den fremstillede blanding om-5 rørtes under vandafkøling i 30 minutter, og de udfældede krystaller frafiltreredes. Krystallerne vaskedes først med vand dernæst med acetone og tørredes herefter, hvorved opnåedes 21,9 g (94,4 % udbytte) 2-(2-formylamino-thiazol-4-yl)thioglyoxyl-S-syremethylester med smp. over 10 230 eC.
IR (KBr) cm"1: vc=0 1690, 1670, 1650 EKSEMPEL 4 15 I 50 ml vand opslæmmes 7,8 g af 1:1 solvatet af ethanol og hydrobromidsaltet af 2-amino-4-chloracetylthiazol, og til suspensionen sattes gradvist 2,3 g natriumhydrogen-carbonat ved 20 °C under omrøring i løbet af 15 minutter.
20 De udfældede krystaller frafiltreredes, vaskedes med 10 ml vand og tørredes herefter, hvorved opnåedes 4,5 g (98,8 % udbytte) 2-amino-4-chloracetylthiazol med smp.
147 °C (dek.).
25 IR (KBr) cm"1: pQ=Q 1675, 1600 NMR (dg-DMSO) 6 værdier: 5,00 (2H, s, -CCH-C1), I — 30 o 7,47 (2H, bs, H2N-), 7,80 (IH, s _
.i-A
DK 163582B
11 REFERENCEEKSEMPEL 1 (1) Til en blandet opløsning af 172 g butan-2,3-dion og 5 172 ml benzen dryppedes 163 ml sulfurylchlorid under om røring ved 60 °C i løbet af 3 timer. Efter tilsætningen omrørtes reaktionsblandingen ved denne temperatur i 1 time og opvarmes herefter 1 time med tilbagesvaling, og derefter rectificeredes under reduceret tryk til frem- 10 stilling af 124 g (51,5 % udbytte) 1-chlorbutan-2,3-dion med kogepunkt 53,5-55,0 eC/14 mm Hg.
IR (rent cm-1: vc_Q 1720 15 NMR (CDC13) δ værdier: 2,45 (3H, s, -CCHn), I - 0 20 4,71 (2H, s, C1CH2C-) 0 (2) Til en blandet opløsning af 120,5 g l-chlorbutan-2,3- dion og 120 ml dichlorethan sattes dråbevis 160 g brom under omrøring med tilbagesvaling i løbet af 2 timer. Ef-ter tilsætningen omrørtes reaktionsblandingen yderligere med tilbagesvaling i 30 minutter, hvorefter der afkøledes til 20 °C. De udfældede krystaller frafiltreredes, og vaskedes med dichlorethan og tørredes herefter til fremstilling af 109 g (54,6 % udbytte) l-brom-4-chlorbutan- 2,3-dion med smp. 120-121,5 °C.
IR (KBr) cm"1: vQ_Q 1760, 1735 35
DK 163582B
12 NMR (CDgOD) 6 værdier: 3,70 (IH, s), 3,83 (IH, s), 4,63 (IH, s), 4,81 (IH, s) 5 REFERENCEEKSEMPEL 2
Til 10,1 g 2-(2-aminothiazol-4-yl)thioglyoxyl-S-syreme-thylester og 80 ml vand sattes 10,6 g natriumcarbonat un-10 der isafkøling, og den fremstillede blanding omrørtes ved denne temperatur i 1 time. Herefter indstilledes den således fremstillede reaktionsblanding til pH 2,5 med 6 N saltsyre ved samme temperatur. De udfældede krystaller frafiltreredes, vaskedes med vand og tørredes herefter, 15 hvorved der opnåedes 6,2 g (67,8 % udbytte) 2-(2-amino-thiazol-4-yl)glyoxylsyre med smp. over 200 eC.
IR (KBr) cm-1: »c=0 1660 20 NMR (dg-DMSO) δ værdier: N ΓΓ ), 8,11 (IH, s, Ji^
S H
- N jp
7,50-8,30 (2H, bs, J !J
25 2 REFERENCEEKSEMPEL 3
(1) I 200 ml vand opslæmmedes 23 g 2-(2-formylaminothia-30 zol-4-yl)thioglyoxyl-S-syremethy lester, og 125 ml 2 N
vandig natriumhydroxidopløsning tildryppedes under vandafkøling i løbet af 30 minutter, hvorefter den fremstillede blanding omrørtes 1 time ved stuetemperatur. Efter at reaktionen var løbet til ende indstilledes den frem-35 stillede reaktionsblanding til pH 2,5 med 6 N saltsyre.
De udfældede krystaller frafiltreredes, vaskedes med vand, dernæst med acetone og tørredes, hvorved opnåedes
DK 163582B
13 16,2 g (81,6 % udbytte) 2-(2-formylaminothiazol-4-yl)-glyoxylsyre med smp. over 210 °C.
IR (KBr) cm-·*·: vC-q 1660 5 NMR (dg-DMSO) værdier: 8,31 (IH, s), 8,60 (IH, s), 10 12,8 (IH, s).
(2) 2-(2-Formylaminothiazol-4-yl)glyoxylsyre hydrolyseredes på almindelig måde til fremstilling af 2-(2-amino-thiazol-4-yl )glyxoylsyre.
15
Denne forbindelses fysiske egenskaber var identisk med egenskaberne hos forbindelsen fremstillet i referenceeksempel 2.
20 25 30 35

Claims (2)

  1. 9. Fremgangsmåde til fremstilling af 2-aminothiazol- derivater med den almene formel N-n—C - R3 aji 11 10. o eller et salt heraf, hvori betegner en aminogruppe, 3 der kan være beskyttet, og R betegner en monohalogen-methyl-, alkylthiocarbonyl- eller aralkylthiocarbonyl-15 gruppe, kendetegnet ved, at man omsætter en 1,4-dihalogenbutan-2,3-dion med den almene formel 00 1 ^ 2a x ch2ccch2x III 20 -i 2a hvori X og X , der kan være ens eller forskellige, betegner halogenatomer, med et thiourinstof med den almene formel » f R1CNH2 vi hvori betegner en aminogruppe, der kan være beskyttet, og at man eventuelt omsætter reaktionsproduktet med et dialkylsulfoxid eller et diaralkylsulfoxid. 30
  2. 10. Fremgangsmåde ifølge krav 9, kendetegnet ved, at omsætningen med et thiourinstof udføres ved -50 °C til 10 °C. 35
DK229090A 1982-06-17 1990-09-21 Mellemprodukter til brug ved fremstilling af 2-(2-amino-thiazol-4-yl)glyoxylsyrederivater eller salte heraf og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukterne DK163582C (da)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10310882 1982-06-17
JP10310982 1982-06-17
JP57103109A JPS58222076A (ja) 1982-06-17 1982-06-17 ２−アミノチアゾ−ル誘導体
JP57103108A JPS58222048A (ja) 1982-06-17 1982-06-17 １―ブロモ―４―クロロブタン―２，３―ジオン
JP58078201A JPS59204179A (ja) 1983-05-06 1983-05-06 ２―（２―アミノチアゾール―４―イル）グリオキシル酸誘導体またはその塩の製造法
JP7820183 1983-05-06

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK229090D0 DK229090D0 (da) 1990-09-21
DK229090A DK229090A (da) 1990-09-21
DK163582B true DK163582B (da) 1992-03-16
DK163582C DK163582C (da) 1992-08-10

Family

ID=27302641

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK278883A DK161073C (da) 1982-06-17 1983-06-16 Fremgangsmaade til fremstilling af 2-(2-amino-thiazol-4-yl)glyoxylsyrederivater eller salte heraf
DK229090A DK163582C (da) 1982-06-17 1990-09-21 Mellemprodukter til brug ved fremstilling af 2-(2-amino-thiazol-4-yl)glyoxylsyrederivater eller salte heraf og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukterne
DK229190A DK163816C (da) 1982-06-17 1990-09-21 1,4-dihalogenbutan-2,3-dioner til brug som mellemprodukter ved fremstillingen af 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylsyrederivater eller salte heraf og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukterne

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK278883A DK161073C (da) 1982-06-17 1983-06-16 Fremgangsmaade til fremstilling af 2-(2-amino-thiazol-4-yl)glyoxylsyrederivater eller salte heraf

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK229190A DK163816C (da) 1982-06-17 1990-09-21 1,4-dihalogenbutan-2,3-dioner til brug som mellemprodukter ved fremstillingen af 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylsyrederivater eller salte heraf og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukterne

Country Status (21)

Country Link
US (2) US4563534A (da)
KR (1) KR860001027B1 (da)
AT (1) AT380877B (da)
AU (1) AU542287B2 (da)
BE (1) BE897063A (da)
CA (1) CA1191512A (da)
DE (2) DE3321127A1 (da)
DK (3) DK161073C (da)
ES (3) ES523348A0 (da)
FI (1) FI85470C (da)
FR (3) FR2528839B1 (da)
GB (2) GB2122988B (da)
IL (1) IL68931A0 (da)
IT (1) IT1171839B (da)
MX (1) MX156981A (da)
NL (1) NL8302151A (da)
NO (1) NO161114C (da)
NZ (1) NZ204609A (da)
PH (3) PH18261A (da)
PT (1) PT76880B (da)
SE (3) SE452981B (da)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2122988B (en) 1982-06-17 1986-06-11 Toyama Chemical Co Ltd Process for producing 2-(2-aminothiazol-4-yl) glyoxylic acid derivative; intermediates
AU567990B2 (en) * 1982-06-17 1987-12-10 Toyama Chemical Co. Ltd. Halogenated vicinal diketones
DE3412293A1 (de) * 1984-04-03 1985-10-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Thiazolderivate
US5484928A (en) * 1984-04-10 1996-01-16 Biochemie Gesellschaft M.B.H. 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-oxoacetic acid derivatives
EP0407651A3 (en) * 1989-07-10 1991-08-07 J. Uriach & Cia. S.A. Use of 1,3-diisobutyl-8-methylxanthine as a bronchodilator and antiallergy agent
EP3405011A1 (en) * 2017-05-16 2018-11-21 Arjo Wiggins Fine Papers Limited Paper-in-resin electronics - process for producing it and application in manufactured products

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2821555A (en) * 1957-01-07 1958-01-28 Dow Chemical Co 1-bromo-2, 3-butanedione and its 3-oxime derivative
US4191762A (en) * 1974-03-14 1980-03-04 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 2-Lower alkyl-7-substituted amino-2 or 3-cephem-4-carboxylic acid compounds
DE2710902A1 (de) * 1977-03-12 1978-09-21 Hoechst Ag Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4390534A (en) * 1978-12-29 1983-06-28 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem and cepham compounds
US4308391A (en) * 1979-10-01 1981-12-29 Monsanto Company 2-Amino-4-substituted-thiazolecarboxylic acids and their derivatives
NL8100539A (nl) * 1980-02-12 1981-09-01 Rhone Poulenc Ind Nieuwe thiolesters, de bereiding daarvan en hun gebruik bij syntheses.
CH642957A5 (de) * 1980-02-18 1984-05-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von (2-aminothiazol-4-yl)-essigsaeure-hydrochlorid.
US4374843A (en) * 1980-10-14 1983-02-22 Pfizer Inc. 2-Guanidino-4-heteroarylthiazoles
GB2122988B (en) 1982-06-17 1986-06-11 Toyama Chemical Co Ltd Process for producing 2-(2-aminothiazol-4-yl) glyoxylic acid derivative; intermediates

Also Published As

Publication number Publication date
DK163816C (da) 1992-09-21
GB2167410A (en) 1986-05-29
ES530213A0 (es) 1985-07-16
FR2540873B1 (fr) 1987-01-02
AU1550083A (en) 1983-12-22
SE8701193L (sv) 1987-03-23
KR860001027B1 (ko) 1986-07-28
FR2540860A1 (fr) 1984-08-17
DK161073B (da) 1991-05-27
AU542287B2 (en) 1985-02-14
FI832152L (fi) 1983-12-18
ATA219783A (de) 1985-12-15
SE8701192L (sv) 1987-03-23
NO161114B (no) 1989-03-28
SE452981B (sv) 1988-01-04
SE8701193D0 (sv) 1987-03-23
IL68931A0 (en) 1983-10-31
BE897063A (fr) 1983-12-16
FR2528839B1 (fr) 1987-01-02
GB8518464D0 (en) 1985-08-29
DK229090D0 (da) 1990-09-21
DK163816B (da) 1992-04-06
ES8507522A1 (es) 1985-09-01
FR2528839A1 (fr) 1983-12-23
DK229090A (da) 1990-09-21
PH19985A (en) 1986-08-28
CA1191512A (en) 1985-08-06
FR2540873A1 (fr) 1984-08-17
PH18261A (en) 1985-05-14
SE8701192D0 (sv) 1987-03-23
GB2122988A (en) 1984-01-25
DK163582C (da) 1992-08-10
KR840005117A (ko) 1984-11-03
SE8303465L (sv) 1983-12-18
DK278883D0 (da) 1983-06-16
PT76880A (en) 1983-07-01
FR2540860B1 (fr) 1988-03-25
NL8302151A (nl) 1984-01-16
ES8502697A1 (es) 1985-01-16
DE3321127A1 (de) 1983-12-22
ES530212A0 (es) 1985-09-01
DK229190A (da) 1990-09-21
DK278883A (da) 1983-12-18
US4667040A (en) 1987-05-19
FI85470B (fi) 1992-01-15
FI832152A0 (fi) 1983-06-14
US4563534A (en) 1986-01-07
DK161073C (da) 1991-11-18
PH20516A (en) 1987-01-26
MX156981A (es) 1988-10-18
NO832178L (no) 1983-12-19
IT1171839B (it) 1987-06-10
ES8506572A1 (es) 1985-07-16
AT380877B (de) 1986-07-25
DE3348173C2 (da) 1989-10-05
NO161114C (no) 1989-07-05
NZ204609A (en) 1985-12-13
GB8315700D0 (en) 1983-07-13
IT8348504A0 (it) 1983-06-15
DK229190D0 (da) 1990-09-21
SE8303465D0 (sv) 1983-06-16
GB2122988B (en) 1986-06-11
PT76880B (en) 1986-01-27
GB2167410B (en) 1986-11-05
DE3321127C2 (da) 1988-06-01
ES523348A0 (es) 1985-01-16
FI85470C (fi) 1992-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH05255257A (ja) ５−（置換メチル）−２，３−ピリジンジカルボン酸の製造に有用な５，６−ジ置換−３−ピリジルメチルアンモニウムハライド化合物
DK163582B (da) Mellemprodukter til brug ved fremstilling af 2-(2-amino-thiazol-4-yl)glyoxylsyrederivater eller salte heraf og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukterne
RU2090558C1 (ru) 5,6-дизамещенные 3-пиридилметиламмоний галогениды, способ их получения и способы получения 5-(замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновых кислот
KR850000572B1 (ko) 2,4,5-치환된 티아졸의 제조방법
JPH08253463A (ja) Ｎ，ｎ−ジアルキル、−ジシクロアルキル、−ジアリール又は−ジアラルキルベンズチアゾリルスルフエンアミド類の製造法
NO163366B (no) Nytt 2-aminotiazolderivat og fremgangsmaate for fremstilling derav.
JPH0375545B2 (da)
US7132535B2 (en) Process for preparing hexahydropyridazine-3-carboxylic acid derivatives
CA1216310A (en) Process for producing 2-(2-aminothiazol-4- yl)glyoxylic acid derivative or a salt thereof, and intermediates therefor and process for producing the intermediates
US4973736A (en) Diethers of m- or p-hydroxyphenol
JPH05255271A (ja) ３−ヒドロキシメチル−１−プロパルギルイミダゾリジン−２，４−ジオンの製造法
JP3996228B2 (ja) ３−ピペラジニルベンズイソチアゾール類の製造法
JPS60208986A (ja) 新規セファロスポリン類およびその製造法
US2905689A (en) Process for preparing rhodanines
JPH0460991B2 (da)
US2524800A (en) Hydroxybenzenesulfonamidoheterocycles and preparation of same
JP2900104B2 (ja) ２−アミノ−６−ハロゲノプリンの合成中間体の製造方法
US7238719B2 (en) Process for producing 1,2,3-Triazole compounds
JPS58222048A (ja) １―ブロモ―４―クロロブタン―２，３―ジオン
JPH05155882A (ja) 新規なイミダゾール誘導体
KR810000888B1 (ko) 인돌유도체의 제조방법
US4162252A (en) Process for preparing 3-[(benzamidopiperid-1-yl)alkyl] indoles
KR900003407B1 (ko) 실릴화합물 및 그 제조방법
KR880001540B1 (ko) 세팔로스포린의 제조방법
FI85852C (fi) 1-brom-4-klorbutan-2,3-dion och ett foerfarande foer framstaellning av det.